CONTENIDO
Editorial
FARMACOLOGÍA
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Asistente Editorial
Licenciada Edith Flores Ceballos
3 La individualización, antídoto contra la robotización de la
medicina
FARMACOLOGÍA
4 Aplicación de la farmacocinética clínica en el monitoreo de fármacos
Doctora Lourdes Garza Ocañas
7 Farmacoterapia personalizada en artritis reumatoide: un ejemplo
Doctor Dionicio Ángel Galarza Delgado
Doctora María del Carmen Velarde Ochoa La respuesta al tratamiento far-
macológico depende en gran parte
11 Farmacogenómica y medicina personalizada del régimen de dosificación que
Doctora Ana Laura Calderón Garcidueñas se utilice, dice, página 4, la doc-
tora Lourdes Garza Ocañas; las
18 Diagnóstico personalizado predictivo mediante nuevas herramientas personas que padecen artritis reu-
genómicas matoide tienen una esperanza de
Doctor Hugo Alberto Barrera Saldaña vida de 10 a 18 años menos que
M. C. Gregorio Antonio Alcázar González la población general, sostienen los
IBT Jonathan Saúl García Pérez médicos Dionicio Ángel Galarza y
M. C. Carmen Yazmín Muñoz Mejía María del Carmen Velarde, página
M. C. Diana Raquel Rodríguez Rodríguez 7; la doctora Ana Laura Calderón
Garcidueñas sostiene que la varia-
21 Tratamiento farmacológico de la depresión bilidad genética entre los indivi-
Doctor J. Alfredo Saldívar González duos es responsable, en parte, de
las diversas respuestas a los fárma-
26 Cáncer de mama: del diagnóstico al pronóstico de cos, página 11.
la evolución y la predicción terapéutica
Doctor Hugo Alberto Barrera Saldaña
Doctora María de Lourdes Garza Rodríguez
IBQ Indira Nadezda Muñoz Montelongo
MCP Gabriela Rubio Hernández
29 Es posible un mejor tratamiento del cáncer de colon metastásico
Doctor Hugo Alberto Barrera Saldaña
M. C. Carmen Yazmín Muñoz Mejía
M. C. Gregorio Antonio Alcázar González
M. C. Idalia Flores Argüello
32 El NAT 2: alelos-genes-enzimas y el metabolismo de los medicamentos
Doctora Herminia Guadalupe Martínez Rodríguez Las ciencias de la salud, dicen el
M. C. Elsa Nancy Garza Treviño doctor Hugo Barrera y sus colabo-
radores, página 18, se han visto
36 Breve análisis del futuro en el mercado farmacéutico beneficiadas por oleadas de tec-
Maestro Rodrigo Soto nologías disruptivas a partir del
último cuarto del siglo pasado;
40 Métodos de análisis para evaluar la calidad de los fármacos para el doctor J. Alfredo Saldívar
Doctora Noemí Waksman de Torres González, la depresión es una enti-
Doctora Rosalba Ramírez-Durón dad médica frecuente y de gran ac-
tualidad, por su gran impacto en la
salud física y psíquica, página 21; el
cáncer de mama es en la actualidad
el más letal para la mujer, explican,
página 27, el doctor Hugo Barrera
Saldaña y algunos miembros de su
equipo de colaboradores.

fARMACOLOGÍA
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de Ciencia y Tecnología
de Nuevo León
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CAINTRA
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Doctor Mario César
Salinas Carmona
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Doctor Alan Castillo Rodríguez
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CONTENIDO
46 Nanotecnología: nuevo reto de la toxicología
Doctora Lourdes Garza Ocañas
49 Nanotoxicidad y riesgos en la salud
Doctor Héctor Martínez Menchaca
Doctor Gerardo Rivera Silva
Doctora María Guadalupe Treviño Alanís
52 Preparación de nanopartículas metálicas de oro y plata
por el método de química verde
Doctora Nora Elizondo Villarreal
55 Nanociencias, visión de la medicina del siglo XXI
Doctor Víctor M. Castaño La doctora Herminia Guadalupe
Doctor Delfino Cornejo Martínez recuerda, página 32, que
una capacidad singular que el ser
58 El nanouniverso, al servicio de la medicina humano ha adquirido en el tran-
Doctor Eduardo Pérez Tijerina scurso de la evolución es la de
Doctor Miguel Ángel Gracia Pinilla metabolizar compuestos extraños
para el organismo; la evolución de
62 ¿Hacia dónde vamos en farmacología? la especie humana se liga, dice el
Doctor Bruno Escalante maestro Rodrigo Soto, página 36,
al desarrollo de tratamientos y fár-
66 Nunca olvidar la ética en la investigación farmacológica macos en general; cada vez más, la
Doctora Hilda Hidalgo Loperena eficacia de los productos herbales
se sustenta en bases científicas, di-
70 La farmacología, fuente de remedios para grandes males de la cen las doctoras Noemí Waksman y
humanidad Rosalba Ramírez.Durón, página 40.
Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez
72 Crea Owens Corning en Monterrey la Dirección de Innovación para América
Latina
75 ‘Habrá asesinatos’
Keith Raniere
79 Inaugura Todd canchas de básquetbol en el plantel Apodaca del
CECYTE-NL
80 Eliden Cabello Tamez, electa Señorita CECYTE-NL
Las propiedades únicas de las
NOTA DE LA DIRECCIÓN: nanopartículas, dependientes de su
Esta edición de la revista CIENCIA. CONOCIMIENTO. TECNOLOGÍA, tamaño, les confieren la posibilidad
fue realizada gracias al apoyo de FOMIX, Conacyt-N.L. del desarrollo de actividad biológi-
ca única, pero también el potencial
de desarrollo de efectos tóxicos no
producidos por sus contrapartes
Portada de mayor tamaño, afirma la doc-
tora Lourdes Garza Ocañas, página
46; para el doctor Gerardo Rivera
Silva y sus colaboradores, la nano-
toxicidad es un riesgo que está pre-
sente desde el advenimiento de la
nanotecnología y sus aplicaciones,
página 49.
 EDITORIAL
FARMACOLOGÍA
La individualización, antídoto contra
la robotización de la medicina
E l tema que nuestra revista presenta en esta edición
es de suprema importancia, porque con él se vis-
lumbra un halo de esperanza para curar pacientes,
tratándolos como individuos y prescribiendo terapéu-
ticas racionales que tomen en cuenta y consideración
múltiples factores y no sólo las que recomiendan en
forma masiva y con supremacía comercial los laborato-
rios farmacéuticos, que representan el segundo nego-
cio, después de los derivados del petróleo, en el mundo
capitalista.
El descubrimiento del ADN por Watson y Cricks nos
condujo hacia la terapia génica, que por definición es
individual y no masiva; además, el nuevo mundo de las
nanociencias no sólo sirve para producir materiales re-
sistentes, como muchos fenicios lo están preconizando,
sino que también representa expectativas de nuevas
terapias, aprovechando los nanofármacos, que tienen
efectos estratégicos en múltiples enfermedades, como
por ejemplo la quimioterapia del cáncer, ya que en la
actualidad matamos células malas y buenas, mientras
que con los nanofármacos se puede sólo terminar con
las malas y preservar las buenas.
Con estos pensamientos en nuestra mente, le solici-
tamos a nuestra Alma Máter, la Facultad de Medicina,
y en particular a la directora del Departamento de Far-
macología, del cual nosotros fuimos cofundadores en
1960, doctora María de Lourdes Garza Ocañas, que co-
ordinara este número, lo cual le agradecemos enorme-
mente, porque así se aprovechó la experiencia y ca-
pacidad profesional de ese importante departamento
de investigación farmacológica que existe en nuestra Los temas aquí presentados son nuevos y requie-
universidad. ren profundo análisis para la integración futura de
Bajo las anteriores consideraciones, en esta edición conceptos y de estrategias diferentes en el abordaje
se abren caminos nuevos en el muy importante mun- de la terapéutica de nuestros pacientes, que siempre
do de la industria y aplicación de los medicamentos; deben ser tratados como seres humanos únicos y dis-
el primero es el aprovechamiento de la información tintos, y no como rebaños al servicio del espíritu feni-
genética y el de adecuar las terapéuticas a la edad, a cio de la época.
la respuesta individual y a los efectos laterales, y no
sólo al diseño comercial y utilitario que los laborato-
rios promueven. Pienso, luego existo
Además, se manifiesta con profundidad la temática
de la toxicología del nuevo mundo de los nanomate-
riales, y con eso se abre el estudio de la nanobioética,
DESCARTES
1596 a 1650
visión que la Comunidad Europea ha desarrollado
desde hace muchos años, organizando seminarios Pienso y razono
de esta temática y comités internacionales, entre los
cuales nosotros participamos, para aclarar los benefi-
como individuo;
cios y riesgos, y así evitar lo que está sucediendo en así debe ser
la actualidad en el mundo y que se ejemplifica en los mi terapéutica.
Estados Unidos, por la muerte anual de más de 100 mil
personas por daños derivados del uso equivocado de
medicamentos.
4 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Terapia farmacológica individualizada

Aplicación de la farmacocinética
clínica en el monitoreo de fármacos
Lourdes Garza Ocañas

L a farmacocinética clínica se ocupa de la aplicación

de los parámetros farmacocinéticos (absorción, dis-
tribución, metabolismo y eliminación) al control tera-
péutico individualizado y a la optimización de regímenes
de dosificación de los tratamientos farmacológicos.
Doctora en La respuesta al tratamiento farmacológico depende
Medicina Lourdes en gran parte del régimen de dosificación que se utilice, el
Garza Ocañas cual puede verse influenciado por variaciones interindi-
Jefa del
viduales del perfil farmacocinético y/o farmacodinámico,
Departamento
de Farmacología y del fármaco. Por lo anterior, la respuesta que se observa al
Toxicología administrar un medicamento a una dosis fija a diferentes
Facultad de pacientes a veces es variable, y puede incluir el obtener
Medicina / UANL
logarza@live.com. los efectos terapéuticos esperados, ineficacia terapéutica
mx e incluso respuestas tóxicas en algunos casos.
Los factores farmacocinéticos y farmacodinámicos
responsables de la variabilidad interindividual llevan a la
necesidad de individualizar los tratamientos farmacológi-
cos, adaptándolos a las características de cada paciente.
Algunas modificaciones farmacocinéticas están relacio-
nadas con los extremos de edad y ciertas patologías,
como la insuficiencia renal o hepática, justifican el uso
de distintos esquemas de dosificación en este tipo de
pacientes.
Las interacciones que ocurren cuando hay adminis-
tración concurrente de varios fármacos, pueden deberse
a variaciones genéticas que afectan su metabolismo y
producen diferencias significativas en la respuesta farma-
cológica de los pacientes.
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 5

RESPUESTA TERAPÉUTICA mente al tratamiento, o aquéllos en los que no se ha cam-

Otros factores que pueden modificar la respuesta tera-
péutica en algunos pacientes son la no adherencia al
tratamiento; determinados hábitos, como el fumar; la in-
gestión de ciertos alimentos (carne asada, col de brucelas),
o bebidas como el alcohol y el jugo de toronja, e incluso
problemas relacionados con la formulación o vía de ad-
ministración utilizadas.
Por lo anterior, monitorizar las concentraciones
plasmáticas de determinados fármacos resulta de gran
utilidad desde el punto de vista clínico, particularmente
cuando se requiere asegurar la relación entre la concen-
tración del fármaco y la respuesta terapéutica específica,
como es el caso de los fármacos que tienen un índice
terapéutico estrecho. El monitorear las concentraciones
plasmáticas de un fármaco le brinda al médico infor-
mación para evaluar la evolución y el manejo adecuado
del paciente y optimizar el tratamiento mediante la in-
dividualización del esquema de dosificación, haciendo
ajustes cuando así se requiera, en la cantidad de fármaco
administrada para mantener sus niveles dentro del rango
terapéutico y disminuir el riesgo de toxicidad.
Si bien el monitoreo de fármacos brinda al médico in-
formación relevante, es necesario establecer cuándo debe
ser indicado. Algunos parámetros considerados para su
indicación son: que la respuesta terapéutica no sea la es-
perada o que se observe un cambio desfavorable en la mis-
ma; que los síntomas clínicos sugieran toxicidad asociada
al fármaco o que haya ocurrido sobredosificación y/o una
intoxicación aguda. También está indicado cuando se sabe
que el fármaco presenta una variabilidad farmacocinética
interindividual importante.
De particular importancia es el monitoreo de fárma-
cos en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo;
por ejemplo, con anticonvulsivantes o antidepresivos, así
como en los que están recibiendo múltiples fármacos, de-
bido al riesgo de interacciones farmacológicas que pueden
ocurrir por la inducción o inhibición de las enzimas que
participan en el metabolismo de uno de los fármacos o por
el desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas,
en el caso de los que tienen un porcentaje de unión alto.
El monitoreo también se indica en caso de que se desee
corroborar el cumplimiento del régimen terapéutico, al
sospechar que la dosificación está en rango subterapéu-
tico.
biado el esquema de dosificación o agregado tratamientos
concomitantes.
FÁRMACOS MONITOREADOS
Algunos fármacos comúnmente monitoreados son:
digoxina; antiepilépticos (carbamazepina, ácido valproi-
co, fenitoina, fenobarbital); antirretrovirales (indanavir,
neflinavir, ritonavir, saquinavir); ciclosporina, tracolimus,
imipramina, litio, haloperidol, teofilina, vancomicina, lido-
caína, entre otros.
Además del monitoreo de fármacos con fines de op-
timizar la terapéutica en un paciente, el monitoreo tam-
bién aplica para muestras de toxicología forense y, en
caso de sustancias de abuso, así como en la evaluación
de biodisponibilidad y bioequivalencia de fármacos.
En este último caso, los estudios garantizan que la bio-
disponibilidad de los medicamentos comercializados bajo
denominación genérica y la de los innovadores sea equiva-
lente, proporcionando seguridad al paciente.
Un punto importante que considerar es si se debe
monitorear el fármaco original o algún metabolito activo,
para lo cual se requiere del conocimiento de su farmacoci-
nética y de su farmacodinamia, además del tipo de mues-
tra (sangre, plasma) y el momento de su toma; es decir, si
se requiere de que esté en estado estacionario o bien que
el muestreo se haga antes de que el fármaco alcance el
estado de equilibrio, lo que dependerá de si el paciente ha
estado tomando el medicamento en forma crónica o bien
si es un proceso agudo.

INDIVIDUALIZACIÓN DE LA TERAPIA
En algunos grupos de pacientes, el monitoreo de fárma-
cos para la individualización de la terapia farmacológica
es de particular interés, como es el caso de los pacientes
geriátricos, neonatos, pacientes con insuficiencia cardiaca,
renal o hepática, o en aquéllos con procesos sépticos o que
han sido sometidos a trasplante, así como en embaraza-
das.
Es importante considerar que el monitoreo de fárma-
cos no siempre está indicado, y a veces puede significar
un gasto innecesario, como sería el caso de los fárma-
cos que tienen amplio índice terapéutico; el monitoreo de
fármacos en pacientes que están respondiendo adecuada-
6 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

EQUIPO Y PERSONAL
Para la cuantificación del fármaco, se debe tener en cuenta
la necesidad de contar con el equipo necesario y personal
capacitado, así como seleccionar el método analítico ade-
cuado, el cual debe ser validado considerando una serie
de parámetros que incluyen: precisión, exactitud, límite de
detección, de cuantificación, selectividad y evaluación de
estabilidad de la muestra almacenada, entre otros.
La variabilidad interindividual, la gran cantidad de fár-
macos presentes en el mercado y la aparición de nuevos
fármacos cada vez más potentes, así como de presenta-
ciones farmacéuticas que incluyen más de un fármaco, ha
hecho que el contar con un laboratorio de referencia para
su monitoreo sea una necesidad en los hospitales, para así
poder promover el tratamiento óptimo, manteniendo los
niveles de los fármacos dentro del rango terapéutico, con
un menor riesgo de toxicidad.
Lo anterior se refleja en un beneficio, tanto para el
paciente como para la institución, por la seguridad y la
relación costo- beneficio que esto representa.
La decisión de monitorear un fármaco y en qué pa-
cientes hacerlo debe tomarse considerando al paciente,
el fin terapéutico, el conocimiento del fármaco y de sus
posibles interacciones, así como de los factores que al-
teran su comportamiento cinético.
Se debe establecer, además, si los resultados del moni-
toreo van a influir en la toma de decisión clínica; es decir,
si el monitoreo se considera prioritario por sospecha de
signos de toxicidad, interacciones farmacológicas o de la
existencia de concentraciones subterapéuticas, por lo que
el criterio clínico para indicar el monitoreo de fármacos y
para la correcta interpretación de los resultados es fun-
damental.
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 7

farmacoterapia personalizada
en artritis reumatoide: un ejemplo
Dionicio Ángel Galarza Delgado
María del Carmen Velarde Ochoa

L a artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sis-

témica, autoinmune e inflamatoria crónica, caracte-
rizada por la inflamación y destrucción del cartílago
articular, en asociación con evidencia serológica de auto-
reactividad; su prevalencia es de 0.3 por ciento y afecta a
mujeres 2.5 veces más que a hombres, entre la cuarta y
quinta década de la vida.
Durante mucho tiempo se tuvo la noción de que la AR
era un problema relativamente menor, puesto que causaba
dolor articular y rigidez, pero que no tenía las consecuen-
cias de padecimientos de mayor impacto, como la diabetes
mellitus o el cáncer. Actualmente, sabemos que este en-
foque era erróneo, puesto que las personas con AR tienen
una esperanza de vida de 10 a 18 años menos que la
población general, con cifras de mortalidad semejantes
a las de los pacientes con enfermedad coronaria de tres
vasos y linfoma de Hodking.
Dicho de otra manera, este padecimiento implica no
solamente menor calidad de vida, sino también, y desta-
cadamente, menos tiempo de vida, y, lo que es peor, una
Doctor en
Medicina reducción de los años de vida saludables.
Dionicio Ángel
Galarza Delgado DEVASTADOR IMPACTO ECONÓMICO
Jefe del
Departamento Además, el impacto económico de esta enfermedad,
de Medicina Interna puede ser devastador, derivado de los costos directos
Hospital relacionados con su atención, llámense consultas médi-
Universitario cas, exámenes de laboratorio y compra de medicamentos, Reducir o eliminar el dolor articular e inflamación, pre-
medint@hospital
universitario.org junto con los costos indirectos, resultado de la pérdida de venir el daño articular, minimizar la discapacidad y man-
la capacidad laboral, en un grupo de edad habitualmente tener el empleo.
muy productivo, sin hacer menos los costos intangibles Tratar de alcanzar la remisión o baja actividad de la
relacionados con la ansiedad y la depresión asociados a enfermedad tan pronto sea posible, en cada paciente, en
la enfermedad. un lapso de tres a seis meses.
Por lo antedicho, en la actualidad, y sobre todo en los
países del primer mundo, a las enfermedades reumáti- FÁRMACOS ANTI-REUMÁTICOS
cas en general, y a la AR en particular, se les brinda una Con el fin de alcanzar estos objetivos, el tratamiento con
importancia especial, con un enfoque primario orienta- fármacos anti-reumáticos modificadores de la enferme-
do a su detección oportuna y al tratamiento temprano, dad (FARMES), debe ser iniciado tan pronto se realice el
Doctora María del a través de múltiples estrategias, encabezadas por la edu- diagnóstico de artritis reumatoide.
Carmen Velarde cación y un cambio de paradigma cultural entre los médi- En las últimas décadas, se han logrado avances impor-
Ochoa cos y los diferentes actores sociales. tantes en el entendimiento de los mecanismos de produc-
Residente de De hecho, algunos autores consideran la AR como una ción de esta enfermedad, principalmente en el área de la
Reumatología
e Inmunología verdadera emergencia de salud, que requiere una actitud inmunología y la biología molecular, así como el rol clave
Clínica terapéutica activa de parte de los médicos, para su pronta de los factores genéticos para su inicio y desarrollo, lo que
Hospital identificación e implementación de un manejo apropiado. permite un manejo más racional, orientado a evitar las de-
Universitario
medint@hospital Los objetivos actuales del tratamiento en Artritis Reu- formidades irreversibles que pueden presentarse como
universitario.org matoide son: complicaciones graves en estos pacientes.
8 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

En ese mismo sentido, una corriente moderna de aten-

ción integral de los pacientes con AR consiste en persona-
lizar al máximo los tratamientos, considerando no sólo los
factores clínicos y de laboratorio tradicionales, sino expan-
diendo este campo con la introducción de biomarcadores
específicos, tanto genéticos como clínicos y paraclínicos,
que dan la pauta para el diseño de una estrategia terapéutica
individualizada, que a su vez facilita el logro de los objetivos
terapéuticos antes mencionados.
En los últimos 50 años, el desarrollo de nuevas terapias
con FARMES ha revolucionado el tratamiento de la AR. Ini-
cialmente, en 1920, la base del tratamiento era monotera-
pia; posteriormente, en 1960, se introdujo el concepto de
pirámide terapéutica, en que el tratamiento inicial se basaba
en el uso de anti-inflamatorios no esteroideos, reposo y edu-
cación del paciente, seguido por escalamiento hacia terapias
más potentes, sólo si había destrucción articular demostrada
radiográficamente, lo cual tenía como gran inconveniente la
progresión de la enfermedad en la gran mayoría de los pa-
cientes, quienes terminaban severamente discapacitados.

MANEJO PERSONALIZADO
El alto costo de estos tratamientos hace imperativo un manejo persona-
lizado, que disminuya los periodos de actividad de la enfermedad y la ex-
posición innecesaria a efectos colaterales adversos indeseables que pueden
ocasionar estos medicamentos.
El arsenal terapéutico actual para la AR está constituido por diversos
fármacos, como son: anti-inflamatorios no esteroideos (AINES), glucocorti-
coides, FARMES clásicos y FARMES biológicos.
Los AINES son utilizados principalmente como tratamiento sintomático
por sus efectos analgésicos y anti-inflamatorios; sin embargo, no detienen
la progresión de la enfermedad, por lo que, aunque necesarios, nunca serán
suficientes para tratar a una persona con AR.
Con respecto a los glucocorticoides, su uso por primera vez para el
tratamiento de pacientes con AR, en la Clínica Mayo, en Rochester, Minne-
sota, le valió a Philip S. Hench ganar el Premio Nobel de medicina en 1950.
Estos medicamentos son los anti-inflamatorios más potentes disponibles,
y, por tanto, de gran valía en el manejo de estos casos, aunque su gran toxi-
VENTANA DE OPORTUNIDAD cidad potencial obliga a que su uso deba ser muy racional.
A principios de 1990, se dio a conocer la hipótesis de “ven-
tana de oportunidad”, referida al período de tiempo -al prin-
cipio de la enfermedad- durante el cual es posible conseguir
una respuesta terapéutica importante, que originaría una
mejoría a largo plazo o incluso la remisión indefinida de la
enfermedad.
Esta hipótesis ha sido confirmada por diversos estudios
reportados en la literatura internacional, entre ellos FIN-RA-
CO (estudio finlandés) y COBRA (estudio holandés de tera-
pia combinada), los cuales demostraron que el retraso en
el inicio del tratamiento predice una menor posibilidad de
remisión en los pacientes con monoterapia, y que el 70-90
por ciento de los pacientes sufren daño radiográfico en los
primeros dos a tres años del inicio del padecimiento.
En estas condiciones, en 1994 se introdujo el término de
intervención temprana; en 1999, el de terapia combinada, y
en el año 2000, el mejor entendimiento de la patogénesis mo-
lecular de la AR permitió el desarrollo de la terapia biológica,
dirigida contra componentes específicos de la respuesta in-
mune.
CONOCIMIENTO
LOS FARMES
Los FARMES clásicos (químicos), son un grupo diverso de agentes terapéuticos
que reducen los signos y síntomas de la AR y retrasan la progresión radiográfica
del daño articular; esta clase de medicamentos son esenciales en el control de la
AR y deben estar en el tratamiento de todos los pacientes, e incluyen: Metotrex-
ate, Sulfasalazina, Leflunomida, Hidroxicloroquina, Cloroquina, Azatioprina,
Ciclosporina A, Ciclofosfamida, D-penicilamina y Sales de oro.
Los FARMES biológicos son medicamentos obtenidos de organismos vivos;
en su gran mayoría son proteínas, producidas a través de procesos biotecnológi-
cos; es decir, tecnología basada en la biología (biotecnología).
Muchas de éstas son moléculas producidas para bloquear citocinas proin-
flamatorias, que juegan un papel fundamental en la patogénesis de la AR; en
general, los biológicos son considerados FARMES, porque han demostrado dis-
minuir la progresión del daño articular, e incluyen inhibidores del Factor de ne-
crosis tumoral (anti-TNF), los cuales son: Etanercept (Proteína de fusión soluble
del receptor del TNF p75), Infliximab (anticuerpo monoclonal quimérico) y Adali-
mumab (anticuerpo monoclonal humanizado).
También tenemos Anakinra (Antagonista del receptor de la interleucina 1);
Tocilizumab (anticuerpo monoclonal humanizado, dirigido contra el receptor,
tanto soluble como de membrana, de la interleucina-6 (IL-6); Rituximab (anti-
cuerpo monoclonal quimérico contra CD20), y Abatacept (inhibidor de la co-
estimulación CD28).
OPCIONES TERAPÉUTICAS MÚLTIPLES
Como puede verse, el número de opciones terapéuticas para el tratamiento de la
AR es grande, y además creciente, por lo que se significan como una gran espe-
ranza y oportunidad para los pacientes. Sin embargo, esta misma diversidad
tiene como cara opuesta la dificultad para realizar la mejor selección para un
paciente en lo particular, hecho que aún es más relevante cuando sabemos que
la historia natural de la AR es variable, y que lo mismo hay casos de enfermedad
leve en un extremo, así como casos catastróficos en el otro, y que en un principio
puede en ocasiones ser difícil predecir el curso que tendrá tal o cual paciente.
Es aquí donde los conocimientos recientes en áreas como la farmacogenética
resultan de gran utilidad para la toma de decisiones en la práctica cotidiana. Hoy
en día, sabemos que existen determinantes genéticos (HLA-DRB1, PTPN22, en-
zimas citocromo p450); factores de la enfermedad (duración de la enfermedad,
actividad de la enfermedad, reactantes de fase aguda, autoanticuerpos); factores
del huésped (edad, género, comorbilidades, uso previo de FARMES), y factores
del medio ambiente (dieta, tabaquismo) que juegan un papel importante en la
variación de la respuesta al tratamiento.
PREDICTORES DE RESPUESTA
A FÁRMACOS MODIFICADORES
Desde principios de 1980, el metotrexate ha sido el tratamiento de primera
línea, por su perfil de seguridad, sus propiedades modificadoras de la en-
fermedad y su habilidad para potenciar los efectos de otras terapias farma-
cológicas. En el ámbito celular, el metotrexate inhibe las enzimas de la vía de los
folatos, incluidos dihidrofolato reductasa (DHFR), timidilato sintetasa (TYMS) y
la 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido (ATIC); además, influyen in-
directamente en la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR).
Una extensa revisión de la farmacogenética del metotrexate muestra la evi-
dencia de varios polimorfismos en los genes codificadores de dichas enzimas,
relacionados con la eficacia y seguridad del metotrexate.
Los polimorfismos que han sido relacionados con incremento en la respues-
ta a metotrexate son: polimorfismo G80A del gen RFC1, C3435T del gen ABCB1,
A1298C del gen MTHFR y deleción del 3/UTR 6pb del gen TYMS; sus efectos son
incremento en la entrada de MTX dentro de la célula, disminución en la actividad
de MTHFR y disminución en la estabilidad y expresión de RNA mensajero.
fARMACOLOGÍA 9
Los polimorfismos asociados con disminución de la efi-
cacia del metotrexate son repetición del 5/UTR 28pb del
gen TYMS, lo que provoca un incremento en la expresión
de RNA mensajero y en la actividad de enzimas; y el que
se asocia con un incremento en los efectos adversos gas-
trointestinales y un incremento en la toxicidad hepática es
el C677T del gen MTHFR.
La azatioprina es otro fármaco modificador de la en-
fermedad, utilizado en el tratamiento de la AR; su meca-
nismo de acción es disminuir la síntesis de novo de los
nucleótidos de purina, disminuir la proliferación celular
de linfocitos T y B, así como de monocitos y supresión de
la actividad de las células Natural Killer.
La investigación en farmacogenética se ha centrado
en la enzima tiopurina S-metiltransferasa (TPMT), y se ha
documentado que los polimorfismos TPMT*2, TPMT*3A
y TPMT*3C se relacionan con toxicidad hematológica y
gastrointestinal, debido a actividad baja o intermedia de
dicha enzima.
PREDICTORES DE RESPUESTA A INHIBIDORES
DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
Algunos de los predictores clínicos de respuesta a anti-
TNF son también considerados factores de mal pronóstico
en AR, tales como altos niveles de actividad, sexo femeni-
no, títulos altos de factor reumatoide (FR) y anticuerpos
contra péptido cíclico citrulinado (anti-CCP), los cuales se
asocian con menor probabilidad de alcanzar la remisión
a un año.
Se han realizado estudios genéticos, en los cuales se
han identificado polimorfismos de genes, asociados con
la respuesta a inhibidores del factor de necrosis tumoral;
entre ellos, el polimorfismo 308AA del gen del factor de
necrosis tumoral ha sido implicado en falla de respuesta
a los anti-TNF, mientras que el polimorfismo 808GG ha
sido identificado en asociación con buena respuesta al
tratamiento.
10 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Un estudio reciente ha demostrado incremento en el
biomarcador transcripcional CD11c, en respondedores a
adalimumab, así como se han identificado perfiles trans-
cripcionales asociados con la respuesta subsecuente a in-
fliximab.
El registro de biológicos de la Sociedad Británica de
Reumatología (BSRBR) sugiere que la ausencia de admi-
nistración concomitante de AINES y metotrexate reduce
la probabilidad de respuesta, principalmente del etaner-
cept, y los fumadores son menos respondedores a inflix-
imab. Además, los pacientes con altos niveles de proteína
C reactiva tienen respuesta insuficiente a infliximab a do-
sis de 3mg/kg.
Respecto de los autoanticuerpos (FR, anti-CCP) como
biomarcadores de respuesta al tratamiento, se ha identifi-
cado que pacientes seropositivos responden menos a inhi-
bidores del factor de necrosis tumoral, o que la probabili-
dad de respuesta correlaciona inversamente con el título
de autoanticuerpos.
CONCLUSIÓN
El tratamiento de la AR ha sido revolucionado en los últi-
mos 20 años. El desarrollo de nuevas terapias biológicas
permite inhibir citocinas proinflamatorias selectivamente,
que nos permiten controlar la actividad de la enfermedad
clínica y evitar la progresión radiológica.
Sin embargo, a pesar de estos nuevos agentes, el
metotrexate continúa siendo el agente principal en el
tratamiento de la AR debido a su eficacia, costo y se-
guridad, sin olvidar que el tratamiento debe ser indivi-
dualizado en cada paciente, tomando en cuenta comorbil-
idades, factores de mal pronóstico, actividad y tiempo de
evolución de la enfermedad, biomarcadores y marcadores
genéticos.
Son necesarios estudios prospectivos de cohorte para
tener datos más sólidos, así como estudios basados en los
perfiles transcripcionales y biopsias sinoviales, que nos
proporcionen una mayor evidencia de los factores predic-
tores de respuesta al tratamiento, para mejorar el porcen-
taje de respuesta, preservar la estructura y función de las
articulaciones, así como reducir los costos y mejorar la
calidad de vida en estos pacientes.
Para tal efecto, una estrategia basada en la práctica de
una medicina personalizada, que reconozca la tremenda
variabilidad biológica de cada paciente, y que privilegie el
uso de las herramientas clínicas, de los biomarcadores, de
los factores genéticos y de los múltiples elementos que
constituyen la riqueza del ser humano como un ente único
e irrepetible, será la plataforma que nos permitirá el di-
seño de mejores esquemas aplicables a los pacientes con
AR, no sólo en la esfera terapéutica, sino también en los
ámbitos diagnóstico y pronóstico.

PREDICTORES DE RESPUESTA A RITUXIMAB

Debido al papel de las células B en la patogénesis de la AR,
en la producción de auto anticuerpos (FR y anti-CCP), pre-
sentación de antígeno y secreción de citocinas pro-infla-
matorias, los estudios IMAGE y SERENE confirmaron la pér-
dida de eficacia del Rituximab en pacientes sero-negativos
con AR temprana y en AR tardía, por lo que solamente
debe ser considerado en pacientes seropositivos; así como
niveles elevados de PCR están asociados con una mayor
respuesta a rituximab.
Hasta el momento, no hay estudios que investiguen
predictores genéticos de respuesta a rituximab en AR.
Asimismo, no existen estudios que hayan investigado
predictores genéticos o biomarcadores de respuesta al
resto de los agentes biológicos.
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 11

fármacogenómica y medicina
personalizada
Ana Laura Calderón Garcidueñas

T odos, en mayor o menor grado, hemos utilizado algu-

na vez un medicamento. Sabemos de manera empíri-
ca que un mismo fármaco, en dosis similares, puede
tener diferentes efectos en personas diferentes. Algunas
requieren dosis menores o dosis mayores para conseguir
el efecto deseado; en algunos pacientes pareciera que un
cierto fármaco no es efectivo, y, lo que es peor, en otros
puede tener claros efectos tóxicos o incluso causar la
muerte. ¿A qué se debe esta variabilidad en la respuesta
a fármacos?
En un mismo paciente, la respuesta a fármacos espe-
cíficos puede variar, dependiendo de si el medicamento
se ingiere o no con alimentos; del estado nutricional de
la persona; de la interacción con otros medicamentos; del
estado funcional de los órganos encargados del metabo-
lismo del medicamento, y de situaciones que interfieran
con la absorción, metabolismo y excreción del producto.
Sin embargo, de entrada, la variabilidad genética en-
tre los individuos es responsable, en parte, de las diver-
sas respuestas a fármacos, que tanto los médicos como
los pacientes observan en la práctica clínica cotidiana
Doctora Ana (1). La información genética es responsable de entre 20 y
Laura Calderón 95 por ciento de la variabilidad y de los efectos que una
Garcidueñas droga puede tener en un determinado individuo (2).
Directora Médica
Progenika Latina, Hasta hace unos años, el médico no podía prever el
S.A. de C.V. efecto concreto de un fármaco en un paciente específico;
ana.calderon@ entonces, se partía de la dosis recomendada por la indus-
progenika.com.mx
www.progenika. tria farmacéutica y se hacían ajustes con ensayo y error,
com
 12 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

hasta encontrar la dosis adecuada. En algunos casos esto
no se lograba, y la decisión de cambiar de medicamento se
hacía imperativa.
La variabilidad en la respuesta a medicamentos es im-
portante, ya que de acuerdo a algunos estudios realizados
en Estados Unidos, el 6.7 por ciento de los pacientes que
ingresan a hospitalización presentan reacciones adversas
severas y el 0.32 por ciento mueren, con una mortalidad
anual aproximada de cien mil personas (3). No cabe duda
de que la contribución de la fármacogenómica a una fár-
macoterapia hecha a la medida es de vital importancia
para lograr una medicina personalizada (4).
En los setenta, Vesell demostró que el metabolismo de
los fármacos en gemelos monocigotos presentaba menos
variabilidad que en gemelos dicigóticos, con lo que la fár-
macogenética cobró importancia. En 1986 Vogel y Motul-
sky, y Meyer en 1991, contribuyeron a distinguir entre los
fenotipos raros y comunes. El término fármacogenómica
apareció en 1998, pero no fue sino hasta 2003 cuando
el campo de la fármacogenómica se revolucionó, al con-
cluirse el Proyecto del Genoma Humano.
La secuenciación del código genético humano
causó una gran revolución para el campo de la fárma-

¿QUÉ ES FÁRMACOGENÓMICA?
La fármacogenómica (5) es la disciplina científica que, uti-
lizando los conocimientos aportados por el proyecto del
genoma humano, se encarga de la creación de fármacos
a la medida para cada paciente y adaptarlos a sus condi-
ciones genómicas. El entender el funcionamiento del
genoma y su influencia en la efectividad de los fárma-
cos es fundamental para diseñar fármacos personaliza-
dos que tengan una gran eficacia y efectos secundarios
mínimos.
El término fármacogenética suele utilizarse como
sinónimo; sin embargo, tiene un alcance más limitado.
Mientras que la fármacogenómica tiene una visión inte-
grativa y considera los diferentes niveles del proceso; es
decir: molecular, genética, polimorfismos en la secuencia
del ADN, patrones de expresión del ARNm y el efecto de
todos estos elementos en la respuesta a fármacos, la fár-
macogenética está circunscrita a la detección de modifica-
ciones en genes individuales en la respuesta a fármacos.

HISTORIA
La farmacogenética inició su desarrollo en 1909, con las
investigaciones de sir Archibald Garrod (6), sobre la po-
sible naturaleza de las enfermedades hereditarias del
metabolismo. Este médico y bioquímico inglés formuló la
hipótesis: “un gen, una enzima”, y describió la naturaleza
de la herencia recesiva de la mayoría de los defectos en-
zimáticos. Se le considera el fundador de la bioquímica
genética, y fue el primero en proponer que las variaciones
en el metabolismo son características que se heredan a los
descendientes.
Posteriormente, E.B. Ford, un zoólogo inglés, creador
de la ecología genética, fue el primero en definir y descri-
bir en 1940 el término polimorfismo genético, y predijo
que los polimorfismos en los grupos sanguíneos se man-
tienen en la población, porque probablemente confieren
alguna protección contra enfermedades (7). cogenética y de la fármacogenómica. Una de las grandes
El doctor Arno Motulsky, en 1957, enfatizó que ciertas aportaciones de este proyecto fue que el genoma de
reacciones adversas podían ser causadas por variaciones dos personas distintas difiere en sólo un 0,1 por ciento,
en la actividad de las enzimas, las cuales están genética- portando un 99.9 por ciento de las bases iguales en todo
mente determinadas (8). En 1959, Frederich Vogel usó el ADN. Sin embargo, dado que cada genoma tiene tres
por primera vez el término fármacogenética, para de- mil millones de pares de bases, en realidad existen miles
signar el estudio del papel que juega la variación de los de diferencias entre un individuo y otro. El tipo de varia-
genes individuales en la respuesta a los medicamentos. ción más frecuentemente encontrado es el cambio de un
Esta variación solía denominarse idiosincrasia a medica- solo nucleótido por otro (A,T,G y C) conocido como SNP
mentos. (figura 1) por sus siglas en inglés (Single Nucleotide Poly-
 CONOCIMIENTO
Figura 1. Se observa el cambio en
un nucleótido en la misma posición
en dos
morphism). Los SNPs ocurren con una frecuencia de 1
por cada 500 a 1000 bases.
de la secuencia nucleotídica
Recientemente, el desarrollo de la bioinformática
(integración de la biología molecular y las técnicas in-
formáticas) ha contribuido al fortalecimiento de la fárma-
cogenómica, y ha permitido el análisis de múltiples SNPs
simultáneamente en un mismo paciente.
individuos
LOS SNPS
Existe una amplia variabilidad en la respuesta de los indi-
viduos a dosis estándares de medicamentos. Esto se tra-
duce en la práctica clínica en un porcentaje de pacientes
que no responden al tratamiento o que presentan reac-
ciones adversas de diferente magnitud. Los polimorfismos
en genes que codifican para enzimas metabolizadoras y
transportadores pueden afectar la eficacia y toxicidad de
los medicamentos.
Los SNPs ocurren en más del uno por ciento de la po-
blación. Más de 1.4 millones de polimorfismos de un solo
nucleótido fueron identificados en la secuenciación inicial
del genoma humano, con más de 60 mil presentes en la
región codificante de los genes. Dado que sólo el 3-5 por
ciento de la secuencia del DNA codifica para aminoácidos,
fARMACOLOGÍA 13
la mayoría de los SNPs se localizan fuera de la secuencia
codificante y no son responsables de enfermedades. En es-
tos casos sirven como marcadores biológicos, para señalar
una enfermedad en el mapa del genoma humano, por su
localización cercana a genes involucrados en enferme-
dades. Por otro lado, un SNP puede producir la enferme-
dad y puede ser utilizado para encontrar el gen causante
de la patología.
Como se mencionó, el polimorfismo de un solo nucleótido
(SNP) es un cambio genético puntual. Recordemos que el
código genético está especificado por cuatro nucleóti-
dos: A (adenina), C (citosina), T (timina) y G (guanina).
METABOLISMO DE FÁRMACOS
El metabolismo de fármacos es el conjunto de reacciones
bioquímicas que producen modificaciones sobre la estruc-
tura química del fármaco. En términos de metabolismo,
estas modificaciones pueden producir metabolitos in-
activos, metabolitos activos o productos metabólicos con
actividad farmacológica distinta a la del fármaco original.
Estos cambios metabólicos se producen mediante dos ti-
pos de reacciones que frecuentemente son secuenciales,
y que se conocen como reacciones de fase 1 y reacciones
de fase 2.
REACCIONES DE FASE 1
Las reacciones de Fase 1 suelen consistir en oxidaciones
(hidroxilaciones, N y O-desalquilaciones), reducciones o
hidrólisis. Estas reacciones suelen introducir en la estruc-
tura del fármaco un grupo reactivo que lo convierte en
más activo químicamente. Las oxidaciones son las reac-
ciones de fase 1 más frecuentes (9), y son catalizadas por
un sistema enzimático cuyo componente más importante
es el citocromo P- 450(CYP), del que existen aproximada-
mente 100 isoenzimas. Las isoenzimas más importantes
para el metabolismo de fármacos en humanos son las CYP
3A4, 2D6 y 2C19. También son reacciones de fase 1 alguna
reducciones y reacciones hidrolíticas.
REACCIONES DE CONJUGACIÓN O FASE 2
Las reacciones de conjugación o Fase 2 (acetilación, glu-
coronidación y metilación) suelen ser reacciones de conju-
gación que, por regla general, inactivan el fármaco. En té-
rminos generales, estas reacciones actúan sobre el grupo
reactivo introducido en las reacciones de fase 1, añadi-
endo un sustituyente más grande, como un glucuronilo,
un sulfato o un acetilo, que disminuye la liposolublidad
y favorece por tanto la eliminación renal o biliar. La ma-
yoría, aunque no todas, de las reacciones de conjugación
del organismo tienen lugar en el hígado.
INDUCCIÓN E INHIBICIÓN METABÓLICA
Un gran número de fármacos tienen la propiedad de au-
mentar o de frenar la capacidad enzimática hepática. Los
fármacos y las sustancias inductoras metabólicas actúan
incrementando la actividad oxidasa microsomal y la activi-
dad de los sistemas conjugantes. Estos efectos son impor-
tantes en las interacciones medicamentosas (9).
14 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

PERFILES METABÓLICOS
La finalidad del metabolismo es convertir las drogas en
metabolitos con mejor solubilidad en agua, para facilitar
A
su excreción. Dicho metabolismo puede convertir pro-dro-
gas en componentes terapéuticamente activos y, a su vez,
formar nuevos metabolitos.
La unión enzima-receptor tiene perfiles de expresión me-
tabólica, que clasifican al paciente en metabolizador de
fármacos:
Metabolizador normal o extensivo: la actividad enzimáti-
ca es normal.
Metabolizador lento: la actividad enzimática está muy
disminuida o es inexistente, debido a la inactivación de
los dos alelos del gen.
Metabolizador intermedio: presenta un alelo inactivo y
otro con actividad reducida.
Metabolizador intensivo o ultrarrápido: presenta varias
copias del gen expresadas, por lo que la actividad es muy
superior a la normal.
Los metabolizadores lentos pueden tener mayor riesgo
de efectos adversos, si el fármaco administrado contiene
la sustancia activa; pero si el fármaco ingerido contiene
B
una pro-droga que debe ser metabolizada en sustancia ac-
tiva, la concentración y, por lo tanto, el efecto terapéutico
disminuyen. Lo opuesto ocurre con los metabolizadores
ultrarrápidos (10).
Del cinco al diez por ciento de la raza blanca tiene
habilidad pobre para metabolizar, al igual que un 2 por
ciento en los asiáticos y 10 por ciento de la raza negra
(10).Los metabolizadores ultra rápidos aparecen con más
frecuencia en Oriente Medio y norte de África.[

FÁRMACOGENÓMICA Y TERAPÉUTICA
Las variaciones genéticas que pueden afectar la respuesta
a fármacos se deben a varios mecanismos, incluyendo al-
teraciones en enzimas metabolizadoras y transportadores
de fármacos, que influyen en la fármacocinética, pero tam-
bién variaciones en las dianas terapéuticas u otras proteí-
nas relacionadas, que afectan la farmacodinámica.
Uno de los aspectos más estudiados de la farmaco-
genética son las variaciones genéticas que
afectan la actividad enzimática de enzimas
metabolizadoras de fármacos, que participan
tanto en la conversión de pro-fármacos a me-
tabolitos activos (metabolismo oxidativo de Figura 2. A. Esquema que muestra
la fabricación de un DNAchip. B.
fase I), como en el proceso de eliminación de
DNAchip o microarreglo sobre soporte
fármacos (enzimas de fase II como la N-acetil- de vidrio. C. Microarreglo procesado
transferasa 2 o las glutatión transferasas). En y examinado con fluorescencia.
el grupo de genes de fase I se encuentran los
genes de la dihidropirimidin-dehidrogenasa
y la tiopurina-metiltransferasa, cuyas varia-
ciones pueden traducirse en metabolizadores
lentos o intermedios.
En el caso del citocromo 2D6, (CYP2D6) ex-
isten duplicaciones del gen, por lo que existen
metabolizadores ultra rápidos. La mayoría de
los medicamentos que se recetan diariamente
son procesados por las enzimas codificadas
por los genes CYP2D6 y CYP2C19 C
CONOCIMIENTO
(Cuadro 1), CYP2C9 (cuadro 2) y CYP3 (cuadro 3).
En los transportadores de fármacos también exis-
ten variaciones genéticas, incluyendo polimorfismos
funcionales que pueden modificar la cinética de los fár-
macos. El más estudiado es el gen ATP-binding-casette
sub-family member 1 (ABCB1), que codifica para una
bomba transmembrana de flujo que transporta una gran
variedad de fármacos y se expresa en el intestino, en el
hígado y en la barrera hemato-encefálica.
Por otro lado, variaciones en las dianas terapéuticas,
como la epóxido reductasa de la vitamina K (VKORC1),
o la timidilato sintetasa, tienen un efecto importante
en la acción de determinados fármacos; en este caso, el
acenocumarol y el 5-fluorouracilo, respectivamente. No
Cuadro 1: Fármacos metabolizados por CYP2C19 y CYP2D6
sólo alteraciones en las dianas influyen en la farmacodina-
mia de un fármaco; variaciones en otras proteínas que par-
ticipan en la vía de acción de un fármaco también pueden
modificar la acción terapéutica. Un ejemplo de este caso
es la 5,10-metilen-tetrahidrofolato reductasa, que rege-
nera a 5-metiltetrafolato. Aunque no es diana directa de
metotrexato, participa en la misma vía de acción, y varia-
ciones en esta enzima implican mayor toxicidad al admi-
nistrar este fármaco.
DNA CHIPS
Los microarreglos (DNA chips, genchips o biochips) son
una colección de segmentos de ADN (oligonucleótidos)
adheridos a una superficie sólida, como vidrio, plástico, si-
licio que constituyen un arreglo distribuido regularmente
(matriz). Este proceso se realiza automáticamente me-
diante robótica. Los microarreglos usan la propiedad
de atracción de los pares de bases -conocida como hibri-
dación- para identificar qué secuencias están presentes
en una muestra y cuál es la medida de la expresión de
las mismas. La muestra de DNA obtenida a partir de san-
gre o de saliva se procesa (amplificación, fragmentación y
fARMACOLOGÍA 15
marcaje) y después se pone en contacto con el chip. Si la
muestra se une a la sonda, significa que el gen en cuestión
está presente (11). Al unirse da una señal luminosa que es
interpretada por un software especializado (figura 2). Los
DNAchips pueden utilizarse para identificar SNPs.
SNPS Y DESARROLLO DE MEDICAMENTOS
En la actualidad, las compañías farmacéuticas desarrollan
fármacos a los que el paciente promedio puede responder
satisfactoriamente, dejando a los pacientes con metabolis-
mo diferente al normal a expensas del ensayo y error. Sin
embargo, estamos ya en la etapa de medicina traslacional,
en la cual se conjuntan los resultados de la investigación
básica, la clínica y la epidemiológica, para llevar al paciente
una atención personalizada
basada en evidencias. Existen
numerosos consorcios, entre
los que se incluyen países
europeos, Estados Unidos,
Canadá y Australia, que están
trabajando activamente en el
área de fármacogenómica.
La aplicación de la fárma-
cogenómica está ya disponible
en México, para la atención
de los pacientes. Existe
actualmente en nuestro
país una herramienta basa-
da en investigación de SNPs
por microarreglos (Phar-
machip™), que es un impor-
tante apoyo para la selección
del tratamiento y la determi-
nación individualizada de
la dosis de tratamiento con
agentes terapéuticos metab-
olizados, que actúan sobre o
que son transportados por proteínas codificadas por los
genes estudiados.
APLICACIÓN CLÍNICA DE LA FÁRMACOGENÓMICA
Actualmente, la mayoría de medicamentos se han desa-
rrollado bajo el modelo de “un medicamento para todos”,
de forma que éstos fueran eficaces y seguros para una
amplia mayoría de la población. Esto ha generado distin-
tos problemas en parte por la elevada variabilidad de los
tratamientos en función del genoma de cada individuo. Ex-
iste una deficiencia en la eficacia de los medicamentos en
muchas áreas terapéuticas, como, por ejemplo, en el cam-
po de la oncología, donde se reportan eficacias tan bajas
de los tratamientos como del 25 por ciento, o en el ámbito
de la psiquiatría, con tasas de alrededor del 60 por ciento
para la depresión y la esquizofrenia (12). Además, el acon-
tecimiento de reacciones adversas graves o fatales ha sido
analizado extensamente en pacientes hospitalizados. En
España, la incidencia de efectos adversos en la asistencia
sanitaria es del 9,3 por ciento, y los más frecuentes son los
ligados al uso del medicamento. Hasta un 4.7 por ciento
de los pacientes hospitalizados presentan efectos adver-
16 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Cuadro 2. Sustratos, inhibidores e inductores del CYP2C9

Cuadro 3. Sustratos, inductores e inhibidores del CYP3

CONOCIMIENTO
sos relacionados con el uso de medicamentos (13). Las
aplicaciones de la farmacogenómica son múltiples. Por
ejemplo, una paciente premenopaúsica con cáncer de
mama con receptores de estrógenos y progesterona
positivos, es candidata a recibir tamoxifeno durante
dos a cinco años. Sin embargo, entre un 5-10 por ciento
de las pacientes son metabolizadoras lentas, y carecen
de la enzima CYP2D6, que convierte la pro-droga tamox-
ifeno a su metabolito activo antineoplásico endoxifeno.
Esto significa que si se suministra este medicamento a
estas pacientes, no tendrán la protección antineoplásica
requerida, con lo que el riesgo de recurrencia tumoral au-
menta (14).
Dejar desprotegida a una paciente puede evitarse
mediante estudio fármacogenómico antes de iniciar el
tratamiento. Otro problema inherente al tratamiento on-
cológico es la toxicidad de la quimioterapia, sobre todo
en los casos severos (III-IV). Entre los fármacos utilizados
en la terapia contra el cáncer de mama, la capecitabina
presenta esta toxicidad cuando existe deficiencia de la
dihidropirimidina-deshidrogenasa (DPH), enzima respon-
sable de la eliminación del fármaco.
La deficiencia de DPH es uno de los biomarcadores
más estudiados y validados por la FDA (15). La presencia
de deficiencia parcial (pacientes heterocigotos) está aso-
ciada con mayor frecuencia a toxicidad severa tras la ad-
ministración de 5FU o su análogo oral, la capecitabina. En
pacientes con deficiencia total (homocigotos), la tasa de
mortalidad es prácticamente del 100% (16).
En pacientes con cáncer de colon, las variaciones en
el gen UGT1A1 están asociadas a mayor riesgo de toxi-
cidad a irinotecan, debido a que este gen codifica para la
enzima responsable de la eliminación del fármaco.
La detección de los polimorfismos de este gen antes
del inicio del tratamiento previene la aparición de toxici-
dad severa. Con el estudio farmacogenómico es posible
predecir la variabilidad en la respuesta farmacológica al
tratamiento anticoagulante, con anti-agregantes plaque-
tarios (17,18), terapia con fármacos antirretrovirales, an-
tiepilépticos, antipsicóticos, ansiolíticos y antidepresivos
entre otros (19).
De particular importancia es predecir el metabolismo
a tacrolimus y ciclosporina en pacientes con trasplante de
órganos, lo que permite optimizar la dosis y evitar la toxi-
cidad por fármacos antes de iniciar el tratamiento, con-
tribuyendo así al éxito del trasplante (20).En conclusión,
el campo de la farmacogenómica está en sus inicios,
pero podemos utilizar ya las herramientas de diagnós-
tico con las que contamos. El medicamento más apropi-
ado para un individuo puede ser seleccionado mediante
el análisis del perfil de SNPs del paciente antes de iniciar
el tratamiento. La personalización del tratamiento farma-
cológico incluye el conocimiento del perfil genético del
paciente y ofrece al médico una nueva herramienta que
le permite optimizar el tratamiento. Al final, el objetivo
de la fármacogenómica y de la medicina personalizada es
proporcionar el fármaco correcto, en la dosis necesaria,
al paciente adecuado.
fARMACOLOGÍA 17
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18 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Los “DNAchips”

Diagnóstico
personalizado predictivo
mediante nuevas
herramientas genómicas
Hugo Alberto Barrera Saldaña
Gregorio Antonio Alcázar González
Jonathan Saúl García Pérez
Carmen Yazmín Muñoz Mejía
Diana Raquel Rodríguez Rodríguez

Doctor Hugo REVOLUCIÓN TECNOLÓGICA

Alberto Barrera EN EL DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Saldaña
Laboratorio Las ciencias de la salud se han visto beneficiadas por
de Bioanálisis oleadas de tecnologías disruptivas, que, a partir del úl-
Genómicos timo cuarto del siglo pasado, han acelerado su progreso.
de Vitagenesis,
Ejemplos espectaculares han sido la que vio la luz a ini-
S.A. de C.V.
cios de la década de 1970, para hacer posible la clonación
de genes (la ingeniería genética con la que entre otros se
produjo insulina recombinante), y la que irrumpió hacia
mediados de la década de 1990, para echar abajo el dogma
de la imposibilidad de clonar animales (el famoso caso de
la oveja Dolly). Si bien la primera pareció una consecuen-
cia de los avances de la época, la segunda tomó de sor-
presa al mundo.
En este primer cuarto de siglo del nuevo mileno, en-
M.C. Gregorio frentamos un panorama similar, en el que las ciencias
Antonio Alcázar
González genómicas buscan afanosamente convertir sus proezas (el
Laboratorio epítome es la secuenciación del genoma humano) en, por
de Bioanálisis ejemplo, estuches diagnósticos para un “check up” gené-
Genómicos
tico, consistentes en laminillas de microscopio portado-
de Vitagenesis,
S.A. de C.V. ras de detectores de secuencias de genes (chips de ADN
o microarreglos de ADN, ver abajo), que permiten tipifi-
car estos (genotipado) para revelar con una precisión sin
parangón, el riesgo de cada individuo de padecer enferme-
dades complejas y su capacidad de responder a tratamien-
tos con fármacos (medicina personalizada).
Un DNAchip o microarreglo es un soporte sólido (ver
Figura 1) que contiene miles de pequeñas gotitas secas
que depositan sendas sondas en la forma de fragmentos
IBT Jonathan Saúl sintéticos de DNA de cadena sencilla (referidos como oli-
García Pérez
Laboratorio gonucleótidos), inmovilizados o unidos en la superficie
de Bioanálisis de la laminilla de microscopio, en posiciones fijas. Este
Genómicos orden preestablecido determina la variación génica en el
de Vitagenesis,
S.A. de C.V. DNA de un individuo en particular, que cada sonda está
revelando. Una de las aproximaciones es hacer reaccio-
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 19

*Vitagénesis SA es uno de los laboratorios de referencia nacionales

nar (hibridar) el DNA chip en cuestión, con fragmentos de
DNA procedentes de la muestra de la persona en estudio,
amplificados mediante la técnica de la reacción en cadena
de la polimerasa (referida como PCR) y marcados con una
molécula fluorescente.
Al iluminar el microarreglo con el láser, es posible iden-
tificar a qué secuencias se ha unido la muestra pro-blema,
y discriminar específicamente entre un paciente sin mu-
taciones (homocigoto normal), de aquél con el gen en un
cromosoma mutado y en el otro íntegro (heterocigoto), así
como de aquél con ambas copias del gen mutadas (homo-
cigoto mutado); para todos los genes que son analizados.
LIPOCHIP
El LIPOchip es el primer DNAchip que puede identificar
de forma inequívoca las mutaciones causantes de la hi-
percolesterolemia familiar (HF). La HF es una enfermedad
tratable y, sin embargo, cada año es causa de centenares
de miles de muertes evitables en el mundo. Esto se debe
a que la HF está ampliamente infra-diagnosticada e infra-
tratada, pese a que con unas pruebas genéticas precoces
y eficaces, los pacientes pueden recibir el tratamiento co-
rrecto y con ello superar los efectos del mal.
Las causas de la HF son genéticas, y el principal blanco o
diana es el gen receptor de las lipoproteínas de baja densi-
dad (LDLR). Normalmente, la proteína codificada

prestadores de este servicio

HERRAMIENTAS GENÓMICAS
PARA EL CUIDADO DE LA
SALUD
Los DNAchips son, quizás, las
he-rramientas más poderosas
de esta nueva biotecnología, y el
servicio diagnóstico basado en
ellos ya está disponible, a cos-
tos cada día más accesibles para
las clínicas y hospitales del país
que lo soliciten*. Una muestra
representativa de ellos sigue a
continuación.

AMNIOCHIP
El AMNIOchip es un dispositivo
de diagnóstico prenatal am-
pliado, basado en la tecnología
de microarreglos de Hibridación
Genómica Comparativa (aCGH,
en inglés). Constituye una in-
novadora técnica de citogené-
tica molecular, que examina igura 1. Imagen de un microarreglo iluminado con el láser. Se ilustran tres tipos de resultados:
áreas del genoma humano, eva- cuando el ADN del paciente reacciona tanto con los detectores para la versión “normal”, M.C. Carmen
Yazmín Muñoz
luando la pérdida o ganancia como con la “mutada” de una clase particular de gen que es rastreado (arriba a la izquierda); Mejía
cuando únicamente lo hace contra la versión M de éste (arriba a la derecha); y; por último,
de regiones cromosómicas, con cuando lo hace exclusivamente contra la versión N del mismo (abajo); los genotipos revelados Laboratorio
una resolución cientos de veces son heterocigoto, homocigoto “mutado” y homocigoto “normal”, respectivamente. de Bioanálisis
Genómicos
superior al cariotipo tradicional
de Vitagenesis,
(que sólo detecta alteraciones S.A. de C.V.
mayores de cinco millones de bases). Dicha prueba se basa
en la hibridación competitiva de dos DNAs, la muestra por
estudiar y una referencia, marcadas con diferente fluo-
rocromos. Estos DNAs se hibridan sobre el DNAchip que
contiene miles de dife-rentes segmentos de DNA humano.
Los segmentos de DNA, también denominados son-
das, que están impresos en el cristal, son seleccionados
a partir de diferentes bases de datos, en función de su
posición en el genoma humano. Las regiones selecciona-
das en el AMNIOCHIP pertenecen a regiones del genoma M.C. Diana
humano involucradas en más de 150 síndromes ya cono- Raquel Rodríguez
cidos. Después, un software informático analiza la señal Rodríguez
Laboratorio
de fluorescencia para cada fluorocromo, buscando áreas
de Bioanálisis
de hibridación diferencial entre el paciente y el control del Genómicos
DNA, indicando por tanto la existencia de una alteración de Vitagenesis,
en la dosis de DNA (deleción o duplicación). S.A. de C.V.
20 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

por éste ayuda a eliminar el colesterol de la circulación sanguínea. Sin

embargo, existen variaciones en el mismo que interfieren en el aclara-
miento y que pueden dar lugar a que los niveles plasmáticos de coles-
terol LDL aumenten en exceso. Los niveles elevados de colesterol en
la sangre dan lugar a lesiones ateroscleróticas y finalmente a placas
ateroscleróticas.

PHARMAchip
El PARMAchip es una herramienta para predecir la respuesta a fárma-
cos para mejorar la seguridad y la eficacia de las pautas de tratamiento.
PHARMAchip pone de manifiesto la capacidad de un paciente de me-
tabolizar más de 50 fármacos, proporcionando un fenotipo de: i) Enzi-
mas de fase I (citocromo P450). ii) Enzimas de fase II (transportadores
de fármacos). iii) Receptores de neurotransmisores. iv) Otras dianas
farmacológicas.
Con dicha información, la fármacogenética revelada para cada indivi-
duo podrá utilizarse para:
Limitar su riesgo de sobredosis o de efectos adversos a los tratamien-
tos que reciba.
Adaptar las dosis de sus tratamientos a su perfil de metabolización.
Determinar más rápidamente la dosificación terapéutica de los fárma-
cos que le prescriban. Figura 2. Resultados de la valoración genética. Se ilustra un
ejemplo de los resultados que se pueden obtener del estudio
HEALTHIA realizado con HEALTHIA. Desde un punto de vista genético;
mientras más se acerque a la valoración “ALTA” ésta significará
El análisis genético facilita detectar muy precozmente la vulnerabilidad que se encontraron mutaciones que pudieran tener trascendencia
particular de cada individuo y, al mismo tiempo, posibilita dar base en el desarrollo de enfermedades referenciadas.
científica a un tratamiento que deja de ser empírico y generalista para
ser objetivo, ya que se formula de acuerdo con los principios de la me-
dicina personalizada.
HEALTHIA es un DNAchip de genotipado, diseñado para la detec-
ción de 69 polimorfismos de un solo nucleótido o SNPs en 49 genes
relacionados con patologías asociadas al envejecimiento, a la capaci-
dad metabólica, a los mecanismos de defensa naturales frente al estrés
REfERENCIAS
oxidativo, y a la respuesta general a fármacos, con el objetivo de deter-
1. Relling MV, Hoffman JM. Should
minar el riesgo genético global de un sujeto a desarrollar una patología pharmacogenomic studies be required for new drug
asociada al envejecimiento. El test se basa en la combinación de riesgos approval? ClinPharmacolTher. 2007; 81(3):425-8.
genéticos particulares para desarrollar patologías comunes asociadas 2. Weinshilboum R. Inheritance and drug response.
N Engl J Med. 2003; 348(6):529-37.
al envejecimiento (Figura 2). Dichos riesgos genéticos particulares se 3. Mahgoub A, Idle Jr., Dring IG, Lancaster R, Smith
determinan a partir de los resultados obtenidos del genotipado simul- RL. Polymorphic hydroxylation of debrisoquine in
táneo de estos 69 SNPs. man.Lancet.1997; 2:584-6.
4. Eichelbaum M, Spannbrucker N, Steincke B,
Dengler HJ. Defective n-oxidation of sparteine
CONCLUSIONES in man: a new pharmacogenetic defect. Eur J
México empieza a ser partícipe del uso de tecnologías de vanguardia en ClinPharmacol. 1979; 16:183-7.
biotecnología genómica, en el área de la salud humana, como lo son los 5. DaudénTello E. Pharmacogenetics I.
concept, history, objectives and areas of study.
DNAchips, que brindan a los médicos especialistas la gran oportunidad ActasDermosifiliogr. 2006; 98(1):3-13.
de pronosticar el riesgo de desarrollo y posible evolución de enfer- 6. 21. Sánchez-Corona J, Flores-Martínez SE,
medades; de predecir su tratamiento farmacológico más adecuado, así Machorro-Lazo MV, Galaviz-Hernández C, Morán-
Moguel MC, Perea FJ, Mújica-López KI, Vargas-
como también de reducir los riesgos, mejorando la calidad de vida de
Ancona L, Laviada-Molina HA, Fernández V,
los pacientes. Pardío J, Arroyo P, Barrera H, Hanson RL. (2003).
Polymorphisms in candidate genes for type 2
AGRADECIMIENTOS: diabetes mellitus in a Mexican population with
metabolic syndrome findings. Diabetes Res. and
A los pacientes, por su solidaria participación en estos estudios; a los Clinical Practice, 63:47-55.
médicos e instituciones colaboradoras, por sus invaluables apoyos, fa- 7. CalderónGarcidueñas, A.N., Ruiz Flores,
cilitándonos muestras de los pacientes; a Progenika Biopharma, por P., Cerda Flores, R.M., Barrera-Saldaña, Rojas
Martínez, A. (2005) Clinical follow up of Mexican
compartirnos su experiencia sobre los microarreglos de diagnóstico; woman with early onset of breast cancer and
a GenetadiBiotech, por su contribución de tecnología y aportación de mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes.
conocimiento sobre cariotipos moleculares, y al Fondo de Cooperación SaludPública de México vol.47, n° 2, marzo-abril.
Internacional Unión Europea–México (FONCICyT), por hacer posible en
parte nuestra incursión en la Fármacogenómica.
CONOCIMIENTO
Una perspectiva histórica
Tratamiento farmacológico de la depresión
J. Alfredo Saldívar González
L a depresión es una entidad médica frecuente y de gran
actualidad, por su gran impacto en la salud física y
psíquica. Es conocida desde tiempos remotos. A ella
hacen referencia médicos extraordinarios de la antigüe-
dad, como el griego Hipócrates, o de la Edad Media, como
el musulmán Avicena o el sefardita Maimónides (1).
Sin embargo, la enfermedad que ellos identificaban, tal
vez, era diferente a la que conocemos en nuestros días.
El procedimiento regular para el diagnóstico moderno
de la depresión se lleva a cabo mediante criterios clíni-
cos ya establecidos, que consisten en la aplicación de un
instrumento desarrollado por la Asociación Psiquiátrica
Americana (APA), conocido como Manual de Diagnóstico y
Estadística de las Enfermedades Mentales (DSM IV), (Diag-
nostic and Statistical Manual of Mental Disorders, por sus
siglas en inglés).
La versión vigente es la cuarta (2). Este manual se actua-
liza cada 10 años. Dentro de poco tiempo, deberá aparecer
Doctor J. Alfredo
la quinta versión. La primera edición del manual fue pu-
Saldívar González
Fisiólogo, blicada en el año de 1952. Desde hace 59 años, los espe-
Psiquiatra, cialistas en el diagnóstico y tratamiento de las enferme-
Neurofarmacólogo dades mentales disponen de un instrumento de medición
Jefe del Laboratorio
de Neuropsico invaluable para identificar este padecimiento.
farmacología Antes de este referente clínico, cada psiquiatra era so-
Jefe del berano en su propia república clínica, con su propia consti-
Departamento
tución y sus propias leyes, de manera que el diálogo y el
de Farmacología
Facultad de consenso entre ellos eran materialmente imposibles. Al-
Medicina canzar consensos y llegar a acuerdos respecto a temas
Universidad clínicos y clínico-epidemiológicos en psiquiatría fue po-
Nacional Autónoma
de México sible gracias a la introducción del DSM. Aunque algunos
fARMACOLOGÍA 21
especialistas han objetado la capacidad de este instru-
mento para identificar algunas formas de depresión, es
indudable que la introducción y uso del DSM constituye
un hito de especial relevancia en la historia de la psiquia-
tría.
IPRONIAZIDA CONTRA LA DEPRESIÓN
Además de los avances relacionados con el diagnóstico
de la depresión, algo muy importante ocurrió a finales de
los años 50. En el año 1957, el psiquiatra norteamericano
Nathan Klein observó que un grupo de pacientes con tu-
berculosis, que recibían tratamiento con un medicamento
llamado iproniazida, presentaban una mejoría sensible en
el estado de ánimo (3).
Este hombre dedujo que si esto ocurría en personas
con tuberculosis, la sustancia podría ser útil para tratar a
personas que presentaban los síntomas característicos de
la depresión. De tal suerte, en la década de los 50 del si-
glo XX, dos eventos en apariencia aislados, transforma-
ron radicalmente el horizonte de la práctica psiquiátrica.
El primero de ellos es la publicación del DSM en 1952,
y cinco años más tarde, en 1957, el surgimiento del
primer tratamiento farmacológico eficaz para combatir
la depresión (1, 2, 3).
Sin embargo, es importante subrayar que el primero de
los tratamientos farmacológicos de la depresión se debió a
un hallazgo fortuito, y no fue consecuencia del desarrollo
teórico y conceptual, explicativo de los aspectos neuro-
22 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

biológicos relacionados con los mecanismos que desen-

cadenan la depresión.
Existe un grupo de sustancias que produce el cerebro,
llamadas monoaminas (MA). La adrenalina (A), la noradre-
nalina (NA), la dopamina (DA) y la serotonina (S). Todas e-
llas participan en la regulación normal del estado de áni-
mo. Se ha visto que los niveles de alguna de estas sustan-
cias o de todas ellas se encuentran reducidas en algunos
pacientes deprimidos, no en todos. El mecanismo median-
te el cual la iproniazida mejoraba el estado de ánimo de
los pacientes con tuberculosis, era mediante la inhibición
de una enzima presente en las neuronas, la monoamino-
oxidasa (MAO), que literalmente significa “la que oxida a
las monoaminas” (1).

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Por este mecanismo de acción, a estas sustancias se les
llamó “inhibidores de la monoaminooxidasa” (IMAO). Los
tejidos, las células y algunas moléculas se comportan
como organismos vivos completos: nacen se reproducen
y mueren. El envejecimiento y la muerte ocurren como
parte de un fenómeno químico de oxidación. La muerte
por oxidación de tejidos, células y moléculas ocurre como
con los fierros viejos cuando se encuentran expuestos al
aire libre.
La MAO participa en la descomposición de algunas
sustancias por acoplamiento a su núcleo de un radical
oxígeno (degradación oxidativa). La degradación oxida-
tiva de sustancias como la A, la NA, la serotonina S y la
dopamina DA constituye una de las fases del ciclo de vida
de estas moléculas, que participan en la regulación normal
del estado de ánimo. Al inhibir la MAO, la degradación de
las monoaminas sufre un impedimento, de tal suerte que
aumenta el tiempo de vida de las monoaminas.
Este descubrimiento dio lugar a una de las primeras
teorías acerca de las causas de la depresión. Los psiquia-
tras, en el año 57, pensaron que la causa de la depresión
debía estar relacionada con una reducción de los niveles
normales de monoaminas en el cerebro. De tal suerte,
todo aquello que promoviera el incremento de los nive-
les de las monoaminas, permitiría la reducción de los
síntomas de la depresión (3).
La vida de la iproniazida como fármaco para el com-
bate de la depresión fue breve, pues presentaba demasia-
dos efectos adversos, relacionados intrínsecamente con el
propio mecanismo de acción antidepresivo. Al incrementar
la vida de las monoaminas, se producía un desequilibrio
del ciclo natural de éstas; en particular A y NA, que par-
ticipan en los mecanismos de regulación y mantenimiento
de la presión arterial y, puesto que por efecto de la ipro-
niazida los niveles de éstas se veían aumentados, entonces
producían junto con el efecto antidepresivo, hipertensión,
crisis hipertensivas, hemorragias cerebrales y muerte.
En la actualidad están en desuso en psiquiatría, aunque
se sigue usando la iproniazida en combinación con otros
medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis. Re-
cientemente, en el año de 1977 se desarrolló un inhibidor
de la monoaminooxidasa bastante seguro: moclobemida.
La seguridad de este fármaco consiste en que inhibe sólo
parcialmente la MAO y los pacientes no corren riesgo de crisis hipertensivas o
hemorragias cerebrales.
Además, es necesario subrayar que la primera teoría explicativa de la
depresión surgió de un evento farmacológico fortuito, y no como un evento es-
pecíficamente relacionado con el conocimiento de las alteraciones que ocurren
en el cerebro y que están relacionadas con las causas de la depresión.
LA IMIPRAMINA, UNA SUSTANCIA LONGEVA
A mediados de los años 50, un psiquiatra suizo, Roland Kuhn encontró, una vez
más de manera casual, que una sustancia que la Compañía Geigy le había propor-
cionado para tratar pacientes con esquizofrenia (Sch) no era capaz de reducir los
síntomas de la Sch, pero poseía la notable peculiaridad de mejorar de manera
prominente el estado de ánimo de los pacientes que sufrían depresión (3). Esta
sustancia recibió el nombre de imipramina y 1958 es el año de su registro.
Otra vez, un descubrimiento accidental: la imipramina ha sido una sustan-
cia longeva. Hoy en día sigue siendo el más eficaz de los antidepresivos,
aunque no el más seguro, y por tanto, no el de mayor uso. Produce efectos
adversos, no tan severos o mortales como los que producía la iproniazida. Pro-
duce resequedad de boca, de ojos, estreñimiento y sudoración. Estos efectos no
son severos, y los pacientes desarrollan tolerancia a éstos (se vuelven menos
notorios conforme el tratamiento se prolonga). En algunos pacientes con enfer-
medades cardíacas, su uso está contraindicado.
Pero, ¿cómo funciona la imipramina? ¿Cuál es el mecanismo de acción?
Veamos. En el ciclo de vida de las monoaminas existe un momento particular,
en el que al cumplir éstas con su función celular, son reincorporadas de ma-
nera retrógrada a la neurona que les dio la vida, la neurona presináptica. Es un
fenómeno extraordinario de reciclaje, considerando que la naturaleza no pro-
duce basura, sino que recicla todo lo que produce; y el cerebro, como parte de
la naturaleza, cumple con las características esenciales de ella.
Pues bien, la imipramina interfiere con el mecanismo de recaptación retrógra-
da de NA, A, S, y DA. Al impedir el proceso de reincorporación retrógrada (re-
captura) de NA, A, S, y DA, se incrementa el tiempo de permanencia de éstas en
la fisura sináptica (el pequeño espacio que existe entre la proyección neuronal
presináptica y la proyección neuronal postsináptica). Al incrementar el tiempo
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 23

de permanencia, aumentan los niveles disponibles de monoaminas o cuatro días, aproximadamente. El segundo hecho, asociado al pri-
(1, 4). La teoría de la reducción de las monoaminas como meca- mero, es el retardo de acción terapéutica o latencia de efecto farma-
nismo causal de la depresión se fortalecía (1, 4, 5, 6, 7 y 8). cológico. La mejoría clínica se observa de 10 a 15 días después de
Desde entonces, la imipramina se convirtió en fármaco de refe- iniciado el tratamiento. No hace sentido con la disminución de los
rencia (estándar de oro) para el desarrollo de sustancia con potencial niveles de MA.
para su uso como antidepresivo en los escenarios clínicos. Para esto, De esta evidencia se desprende que la disminución de las
se diseñaron modelos animales en los que se identificaba una con- monoaminas observada en pacientes deprimidos, constituye sólo
ducta que podía ser modificada por la administración de imipramina un elemento asociado, pero tal vez no sea exactamente la causa
(4, 5, 6, 7, y 8). Una vez identificada esta relación -imipramina-mo- de la depresión. De tal suerte, debe haber algo más que los niveles
dificación-conductual-, se procede a estudiar sustancias de diferente reducidos de monoaminas en la fisura sináptica, asociado al desen-
naturaleza, con el propósito de determinar si acaso la sustancia de cadenamiento de la depresión.
interés se comporta como la imipramina en la modificación de esa Después, durante 30 años, variaciones sobre un mismo tema. La
conducta. gran mayoría de fármacos que se desarrollaron una vez que se descu-
brió el efecto antidepresivo de la imipramina sólo constituían varian-
SOLUCIÓN A UN PROBLEMA tes de ésta. La estructura química
¿Cómo lo hace? No importa ¿Por de ellos era la misma: una estructu-
qué lo hace? Tampoco importa. Lo ra básica de tres anillos de benceno.
que importa es que resuelve un Por esta razón, se les conoce como
problema: combate y reduce los antidepresivos tricíclicos (ADT). Un
síntomas de la depresión. ¿Y tam- radical menos, un radical más, lo
bién la cura? La evidencia sugiere mismo que imipramina.
que algunas formas de depresión
se controlan bien, y que probable- FÁRMACO REVOLUCIONARIO
mente algunas formas puedan ser Y sólo hasta el año 1988, la Agencia
curadas. Con base en este principio Norteamericana para Alimentos y
se han desarrollado casi todos los Medicamentos (FDA) aprobó para su
antidepresivos disponibles hoy en uso en pacientes la Fluoxetina (Pro-
día. Fácil y sencillo, sin complica- zac), un fármaco que revolucionaría
ciones adicionales. el tratamiento de la depresión. La
Sin embargo, persiste un peque- estructura de esta molécula difiere
ño problema. La depresión es una radicalmente de la imipramina y su
enfermedad que se cura con an- enorme parentela engendrada du-
tidepresivos, los antidepresivos rante más de 30 años de matriarca-
son medicamentos que curan la do farmacológico. El mecanismo de
depresión. Una definición circular, acción de la fluoxetina, más especí-
cerrada, que no ayuda mucho a fico que el de imipramina, impide la
comprender cuáles son los meca- captación retrógrada de serotonina,
nismos neurobiológicos subya- sólo de serotonina.
centes a la depresión. Persiste, así, La fluoxetina es una sustancia
un enorme vacío teórico y con- menos promiscua (farmacológica-
ceptual acerca de las causas y los mente hablando). ¿Qué significa
mecanismos mediante los cuales, esto? Que, a diferencia de la imi-
“algo” en “algún momento” se “ac- pramina, el mecanismo de acción
tiva” y produce esta enfermedad de la fluoxetina inactiva sólo la
que llamamos depresión. Pequeño captación retrograda de S, y no
problema. No existe una teoría general de la depresión. presenta afición por sistemas no relacionados. Para todo efecto far-
La imipramina aún hoy sigue siendo el fármaco más eficaz macológico, esto es algo muy importante: menos efectos adversos,
para el tratamiento de la depresión. Alrededor del 70-80 por ciento menos toxicidad, mayor seguridad. El mecanismo de acción, parecido
de los enfermos tratados con imipramina responden satisfactoria- al de imipramina, aumenta el tiempo de permanencia de S en la fi-
mente al tratamiento. Esto significa que 7-8 de 10 personas con sura sináptica, por inhibición del mecanismo de captación retrógrada
depresión se curan de ésta. Existen algunos inconvenientes que im- (recaptura). Y desde entonces el principio, otra vez, encontrar sustan-
piden su uso amplio y sin restricciones; por ejemplo, en pacientes cias capaces de modificar una conducta animal, de manera similar a
cardiópatas, en pacientes con algunas enfermedades nerviosas. Por lo lo que hace la fluoxetina. Y después del 1988 bajo el sol, sólo dife-
demás, es un fármaco seguro que ha pasado ya “la prueba del añejo”, rentes versiones de fluoxetina (4, 5, 6, 7, y 8).
con 53 años de uso clínico. Bajo el mismo principio de estándares de oro se desarrollaron
Sin embargo, dos hechos no concuerdan con la teoría monoami- otros fármacos como promotores de la liberación de DA: en 1989,
nérgica de la depresión. El primero de ellos se refiere a que la res- wellbutrim; o inhibidores mixtos de la recaptura de NA y S, en 1990,
titución de los niveles de MA disponibles en la fisura sináptica, se venlafaxina, todos ellos basados en el principio de la teoría de déficit
alcanza poco tiempo después de iniciado el tratamiento, a los dos de monoaminas en la depresión.
24 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Recientemente se han propuesto algunas ideas inte-

resantes de la depresión (4, 5, 6, 7, y 8). En particular, la po-
sibilidad de que la depresión se encuentre intrínsecamente
relacionada con mecanismos de adaptación en mamíferos,
constituye una propuesta que ha modificado el modo de
entender la depresión. Así, ¿qué es la depresión desde
un punto de vista evolutivo? (6 y 7). Es posible obser-
var conductas similares a la depresión en mamíferos, en
aves y aún en artrópodos (6 y 7). El cerebro se deprime
porque tiene los mecanismos para hacerlo. El cerebro se
deprime porque puede hacerlo (6 y 7). Una de las tareas
pendientes es conocer mejor los mecanismos cerebrales
involucrados en la mediación de la depresión.

FORMACIÓN DE NUEVAS NEURONAS

También se ha relacionado, en fechas recientes, la for-
mación de nuevas neuronas como un evento importante
para el tratamiento y la comprensión de la etiología de la
depresión (9 y 10). Uno de los fundadores de las neuro-
ciencias, Santiago Ramón y Cajal describió las bases ce-
lulares del funcionamiento del cerebro. Cajal imaginó un
cerebro estático desde el punto de vista estructural y fun-
cional, en el tiempo. El cerebro sin embargo, se mueve
(desde el punto de vista estructural y funcional, en el
tiempo). La noción del cerebro en movimiento (la modi-
ficación de la estructura y la función de éste con base en
la formación de nuevas neuronas y nuevas conexiones:
la neurogénesis, que consiste en la formación de nuevas
neuronas y la sinaptogénesis, formación de nuevas sinap-
sis, en el tiempo).
A este fenómeno se le conoce como plasticidad cere-
bral y no es tan nuevo como algunos expertos suponen.
Temprano en el siglo XX, Pavlov propuso que la base
estructural del condicionamiento clásico era la formación
de enlaces temporales (prolongaciones nerviosas con for-
mación de nuevas sinapsis) entre diferentes áreas cere-
brales, previamente inexistentes estructural o funciona-
lmente. Aunque existe evidencia que no apoya la teoría
de la neurogénesis en la depresión (10), también existen
datos que sugieren que los antidepresivos podrían partici-
pan en la mediación de sus efectos terapéuticos mediante
la activación de la neurogénesis (10).
NEUROGÉNESIS Y SINAPTOGÉNESIS
De esta manera, si pensamos o tratamos de imaginar qué
está ocurriendo en el cerebro cuando éste se deprime, y
pensamos en un cerebro estático, tal vez lo que veamos
será solamente una parte del cuadro. Sin embargo, si con-
cebimos al cerebro deprimido como un cerebro que ha
perdido la capacidad de modificarse estructural y fun-
cionalmente, frente a los cambios del entorno, entonces
quizá estaremos en mejores condiciones de comprender
la depresión. Todo parece indicar que en la depresión
ocurre que el cerebro como órgano para procesar y elabo-
rar información se encuentra limitado para llevar a cabo
esta función.
De manera que promover la neurogénesis y la sinap-
togénesis mediante estrategias farmacológicas podría
proveer al cerebro de una mejor base funcional y estruc-
tural para el procesamiento adicional de información.
Finalmente, este mejor procesamiento de la información,
que en la condición de enfermedad no puede ser ni elabo-
rada ni procesada, permite al cerebro una mejor capaci-
dad de generar y elaborar información útil para el cerebro
y todo aquello que lo acompaña.
EN SÍNTESIS
De todo lo anterior podríamos resumir brevemente: el
tratamiento farmacológico de la depresión, tal y como lo
conocemos en la actualidad, presenta algunas limitaciones.
Conceptualmente, se encuentra fuertemente influido por
la teoría monoaminérgica de la depresión, basada en la
hipótesis de la corrección del déficit de monoaminas. Tal
y como señalamos más arriba posee una eficacia limitada,
ya que el 20-30 por ciento de los casos no responden ade-
CONOCIMIENTO
cuadamente al tratamiento farmacológico de la depresión.
Todos los antidepresivos en uso hoy en día presentan
el retraso de acción terapéutica, ya que todos ellos re-
producen las caracterìsticas del referente farmacológico
que sirvió como estándar de oro para su desarrollo;
la imipramina primero y la fluoxetina después. En el
tratamiento de largo plazo los antidepresivos van perdien-
do eficacia. Por otra parte, algunos efectos adversos, como
disfunción sexual, aumento de peso y deterioro cognitivo
producen deterioro de la vida de los pacientes (11).
Probablemente, en el futuro veremos agentes seroto-
nonérgicos capaces de actuar en más de un receptor, in-
hibidores triplemodales (N, S, DA), agentes promotores de
la neurogénesis y antiglucocorticoides, así como agentes
activadores de receptores nicotínicos (11).
Epílogo. Ésta es una breve historia, de 54 años, del
tratamiento farmacológico de la depresión.
fARMACOLOGÍA 25
REfERENCIAS
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psychiatry. Behavioral Sciences Clinical Psychiatry.
Williams and Wilkins. Marylinad, 1991
2. American Psychiatric Association. Diagnostic
and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV).
American Psychiatric Association, Washington, DC
1994.
3. Snyder, S.H. Drogas y cerebro. Scientific
American Books. 1986
4. Saldivar-González, J.A. Fármacos útiles en el
tratamiento de las alteraciones del estado de ánimo.
Farmacología y Terapéutica. ed. Nicandro Mendoza
Patiño. Manual Médico, México D.F., 2006
5. Saldívar-González, J.A. El estudio de la depresión
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animales. En esquizofrenia, trastorno bipolar y
depresión. Castro R. R. (ed). Grapoundi, México.
2006
6. Saldívar-González, J.A., Posadas-Andrews, A.,
Rojas, J.A., Yoldi-Negrete, M., Álvarez-Sekely, A.,
Ortiz-León, S., Foilloux-Morales, C. Mayagoitia, L,
and Mondragón-Ceballos, R. Effect of imipramine
and electro-convulsive stimulation in mice under
social stress conditions. Crrent Tpics in Parmacology.
11: 57-70, 2007.
7. Saldívar-González, J.A., Posadas-Andrews,
A., Rojas, J.A., Ramirez-Miranda, C., Ortiz-
León, S., Foilloux-Morales, C., Alvarez-Sekely,
A., Hernandez-Flores, V., Mayagoitia, L. and
Mondragon-Ceballos R. Effect of the administration
of imipramine hydrochloride on the forced
swimming, defensive burying and open field tests in
mice submitted to social stress. Curr. Top.Pharmacol.
00: 00-00, 2008
8. Saldívar-González, J.A., Posadas-Andrews, A.,
Rojas, J.A., Yoldi-Negrete, M., Alavarez-Sekely, A.,
Ortiz-Leon, S., Foilloux-Morales, C., Mayagoitia-
Novales, L., Mondragón-Ceballos, R. El estrés social
en el ratón un modelo natural de depresión: efecto
de la administración crónica de clorhidrato de
imipramina. Psiquis. 15: 118.125, 2006.
9. Gilhooley, M.J.,. Adult neurogenesis and
depression: An introduction. Psychiatr Danub.1:
85-87. 2010
10. Leal-Galicia, P., Saldívar-González, A., Sumiko
Morimoto, S., Arias, C., exposure to environmental
enrichment elicits differential hippocampal cell
proliferation: role of individual responsiveness to
anxiety. journal of neurobiology . doi 10.1002: 395-
405. 2006
11. Chang, T., Fava, m. The future of
psychopharmacology of depression. J. Clin
Psychiatry. 71:971-195. 2010
Dirección:
Dr. J. A. Saldívar
Facultad de Medicina
Departamento de Farmacología
Ed. D 1er piso.
Ciudad Universitaria
México D.F.
Tels, (55) 5616 1489; (55) 5623 2167
saldivargonzalez@gmail.com
26 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Del diagnóstico al pronóstico de la

evolución y la predicción terapéutica

Doctor Hugo
Alberto Barrera
Cáncer de mama
Saldaña Hugo Alberto Barrera Saldaña
María de Lourdes Garza Rodríguez
Indira Nadezda Muñoz Montelongo
Gabriela Rubio Hernández

Doctora María de
Lourdes Garza
Rodríguez D espués de la secuenciación del genoma humano, se
ha generado una gran cantidad de información que
potencia grandemente el tratamiento, diagnóstico
y prevención de las enfermedades. La genómica avanza
a pasos agigantados y en la actualidad se cuenta con tec-
nologías potentes que permiten analizar cientos o miles
de genes en una pequeña muestra de ADN y de manera
simultánea.
Gracias a estos avances, ahora se cuenta con nuevas
pruebas genéticas que revelan el riesgo hereditario de
padecer ciertas enfermedades y predecir cómo respon-
IBQ Indira derán éstas a los tratamientos, a fin de instrumentar
Nadezda Muñoz
Montelongo medidas preventivas más eficaces. Así pues, la medicina
personalizada tiene como objetivo principal estudiar las
variaciones genéticas en el genoma de los pacientes, que
los predisponen a una determinada enfermedad, y sus respues-
tas frente a algunas terapias farmacológicas.

CÁNCER, UNA DE LAS PRINCIPALES

CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO
Una de las especialidades médicas que más se ha benefi-
MCP Gabriela ciado con el desarrollo de la medicina personalizada es la
Rubio Hernández
oncología. Se ha prestado gran interés a esta área, ya que
CONOCIMIENTO
el cáncer es una de las principales causas de muerte en
el mundo, y trunca las vidas de aproximadamente unos
7.4 millones de personas. Más del 70 por ciento de las
muertes por cáncer ocurren en países en vías de desa-
rrollo, como el nuestro, y desafortunadamente este pa-
decimiento va en aumento.
La medicina personalizada aporta en la actualidad
pruebas de caracterización genómica de neoplasias (la
oncogenómica), con las que se pueden analizar las modi-
ficaciones genéticas de los tumores malignos. A partir de
los perfiles genómicos, se ha conseguido una mejor cla-
sificación de los tumores y aprendido a pronosticar mejor
el curso de la enfermedad.
CÁNCER DE MAMA,
EL MÁS LETAL PARA LA MUJER
El cáncer de mama es el más frecuente y el que causa ma-
yor mortalidad entre las mujeres en el mundo. Desde 2006,
esta neoplasia ha rebasado en nuestro país al cáncer cervi-
couterino, y desde entonces pasó a ser el más frecuente en
mujeres mexicanas. En México, las tasas de mortalidad
por CM son mayores en los estados norteños de Coa-
huila, Nuevo León, Sonora, Chihuahua y Baja California.
Actualmente, se detecta la mayoría de los casos, y sólo el
10 por ciento se identifica en su etapa inicial. La evidencia
reciente revela que el CM es una de las principales causas
de muerte y discapacidad entre las mujeres de países en
vías de desarrollo.
El cáncer de mama constituye uno de los primeros
ejemplos en los cuales los descubrimientos de la genómica
se han traducido en aplicaciones clínicas concretas, en la
forma de dispositivos diagnósticos para la de evaluación
del riesgo, el pronóstico de la evolución de la enfermedad
y la predicción de la respuesta al tratamiento de varios
tipos de cánceres.
AVANCES EN EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Hoy en día no sólo se encuentran bien caracterizados fac-
tores de predisposición genética al CM (como los genes
BRCA1 y BRCA2), sino también genes relacionados con la
respuesta a tratamientos, cuya caracterización permite
al médico conocer de antemano la forma en que sus pa-
cientes metabolizarán diferentes tipos de antineoplásicos,
para ofrecerles las mejores opciones, según las variaciones
individuales de sus genomas. Estos últimos avances en el
diagnóstico molecular se traducen en una mejor predic-
ción de la eficacia y toxicidad de los tratamientos en las
pacientes afectadas.
Las mujeres portadoras de mutaciones en los genes
BRCA1 y BRCA2 presentan alto riesgo de padecer CM y
otros tipos de cáncer. Sin embargo, la mayoría de los casos
de CM son esporádicos y muchos de los que poseen ante-
cedentes familiares (60 por ciento), no presentan muta-
ciones en estos genes. Además de haberse identificado genes
relacionados con la predisposición de padecer CM, también
se han descubierto genes relacionados con el desarrollo o
protección de la aparición de metástasis.
El rastreo de la variación nucletídica en los genes invo-
lucrados en la respuesta individual a los fármacos, a través
fARMACOLOGÍA 27
de los referidos dispositivos diagnósticos, permite la iden-
tificación de pacientes que, por metabolizar lentamente
un determinado profármaco, se compromete su eficacia, y
de otros que, por metabolizar lentamente fármacos cuya
forma de administración es activa, corren riesgo de acu-
mulación hasta niveles de intoxicación.
Existe una gran variedad de medicamentos sistémi-
cos para el tratamiento del CM, que se usan según las ca-
racterísticas clínicas y patológicas, como el tamaño del tu-
mor, los nódulos linfáticos involucrados, la presencia o no
de receptores hormonales y la sobreexpresión del HER2.
Las pacientes con CM positivo para receptores hormo-
nales reciben terapia antiestrogénica durante cinco años.
Los fármacos de elección son, además del tamoxifeno, los
inhibidores de aromatasa y los inhibidores selectivos de
receptores de estrógenos que disminuyen la cantidad de
receptores.
Las nuevas tecnologías genómicas permiten, en la
actualidad, mejorar la clasificación de las respuestas
terapéuticas, e incluso ajustar la dosis de los tratamien-
tos sistémicos de manera individual, dependiendo de la
carga genética del paciente, para ajustarlos, en busca de
maximizar su eficacia y minimizar su toxicidad.
NUEVAS HERRAMIENTAS
Aunque la fármacoterapia se ha venido usando bajo el
modelo de un medicamento para todos, ha quedado claro
que existen subgrupos de pacientes en los cuales la efi-
cacia del tratamiento no es la deseada o que, en lugar de
obtener un efecto benéfico, presentan toxicidad. Una de las
nuevas herramientas es el DNA chip, dispositivo diagnós-
tico que nos permite detectar diversos polimorfismos
de forma simultánea en genes de interés en el genoma
de la persona.
Los chips de ADN presentan la ventaja de que permiten
analizar cientos o miles de mutaciones en una sola corrida
y con una pequeña cantidad de muestra de las pacientes
28 fARMACOLOGÍA
(Figura 1). Otra de las nuevas alternativas es la secuen-
ciación del genoma, lo cual es cada vez más económico,
y se anticipa que dentro de unos cuantos años su costo
descenderá a tan sólo unos mil dólares (Figura 2).
Las pruebas que evalúan perfiles genéticos como he-
rramientas de predicción de riesgo, se utilizan ya en la
práctica clínica de países desarrollados, con buenos resul-
tados. En México, el CM es un problema de salud pública
que se incrementa año con año, por lo que es importante
impulsar decididamente la medicina personalizada, para
poner al servicio de los oncólogos y las pacientes los
avances de la biotecnología genómica clínica.
Los apoyos que se brindan a los programas de inves-
tigación en medicina genómica redituarán en la oferta de
mejores oportunidades diagnósticas y terapéuticas para
las pacientes con CM. Su aplicación en los próximos años
tendrá importantes repercusiones en la calidad de vida de
las mujeres en riesgo para esta neoplasia y sus familiares,
al contribuir al desarrollo de programas de prevención
más individualizados y, en su caso, con mayor eficacia
terapéutica.
Así, los sistemas de salud podrán ofrecer medica-
mentos mejor seleccionados, con mayores aciertos en
la prescripción y a costos más bajos, gracias a la menor
incidencia de efectos adversos indeseables. Además, la
medicina personalizada permitirá elucidar mecanismos
involucrados en el origen, la progresión y variación en
la respuesta a medicamentos de las principales enferme-
dades que agobian a la sociedad.
AGRADECCIMIENTOS:
A los pacientes, por su solidaria participación en estos
estudios; a los médicos e instituciones colaboradoras,
por sus invaluables apoyos; a Progenika Biopharma, por
compartirnos su experiencia sobre los microarreglos de
diagnóstico, y a FONCICyT, por el apoyo económico para
introducir estas pruebas en nuestro país, en beneficio de
las pacientes mexicanas.
CONOCIMIENTO
Reseña de los autores
Dra. María de Lourdes Garza Rodríguez: Profesor
Investigador del Departamento de Bioquímica y
Medicina Molecular de la Facultad de Medicina de
la UANL. Actualmente realiza investigación en la
detección de genes de predisición y de respuesta
al tratamiento en pacientes con cáncer de mama.
Es miembro del Sistema Nacional de Investigadores
Nivel 1 y tiene publicaciones en revistas científicas
a nivel nacional e internacional.
IBQ Indira Nadezda Muñoz Montelongo: Estu-
diante de Maestría en Ciencias con especialidad en
Biología Molecular e Ingeniería Genética. Su trabajo
de tesis está enfocado en la búsqueda de genes
que predisponen a las mujeres a padecer cáncer de
mama.
MCP Gabriela Rubio Hernández: Estudiante de
Maestría en Ciencias con especialidad en Biología
Molecular e Ingeniería Genética. Su trabajo de tesis
está enfocado en la búsqueda de genes que inter-
vienen en el metabolismo de fármacos en mujeres
con cáncer de mama empleando DNA chips como
herramienta de diagnóstico.
Dr. Hugo Alberto Barrera Saldaña: Profesor Inves-
tigador del Departamento de Bioquímica y Medicina
Molecular de la Facultad de Medicina de la UANL.
Actualmente realiza investigación en el área de la
fármacogenómica en el cáncer, además de investi-
gación básica en genes de la familia de la hormona
del crecimiento humano. Es miembro del Sistema
Nacional de Investigadores Nivel 3 y tiene publi-
caciones en revistas científicas a nivel nacional e
internacional.
REfERENCIAS
OMS. World Cancer Day 2009. 2009 [cited 2010;
Available from: http://www.who.int/cancer/en.
Knaul, F.M., et al., [Breast cancer in Mexico: an
urgent priority]. Salud Publica Mex, 2009. 51 Suppl
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Martinez-Montanez, O.G., P. Uribe-Zuniga, and M.
Hernandez-Avila, [Public policies for the detection
of breast cancer in Mexico]. Salud Publica Mex,
2009. 51 Suppl 2: p. s350-60.
Franco-Marina, F., E. Lazcano-Ponce, and L. Lopez-
Carrillo, Breast cancer mortality in Mexico: an age-
period-cohort analysis. Salud Publica Mex, 2009.
51 Suppl 2: p. s157-64.
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 29

Gracias a los progresos

de laboratorio diagnóstico

Es posible
Doctor Hugo
Alberto Barrera
Saldaña
Laboratorio de
un mejor tratamiento
Bioanálisis
Genómicos de
Vitagenésis S.A. de
C.V.
del cáncer de colon
metastásico
Hugo Alberto Barrera Saldaña
M. C. Carmen Carmen Yazmín Muñoz Mejía Gregorio
Yazmín Muñoz Antonio Alcázar González
Mejía Idalia Flores Argüello
Laboratorio de
Bioanálisis
Genómicos de
Vitagenésis S.A. de INTRODUCCIÓN

E
C.V.
l cáncer de colon es uno de los padecimientos que
provoca mayor mortalidad en el mundo, ya que se es-
tima que cobra cada año las vidas de cerca de 500
mil pacientes. En México, anualmente se diagnostican al-
rededor de once mil nuevos casos, y la tendencia revela
que esta neoplasia va en aumento.
Este padecimiento comienza por un pólipo que, con el
tiempo, se va transformando en un tejido canceroso, y su
único tratamiento es la cirugía, seguida por quimiotera-
M. C. Gregorio pias desgastantes y dolorosas para el paciente.
Antonio Alcázar Si bien la familia de los genes RAS ha estado implicada
González
Laboratorio de en la génesis de este tumor maligno durante más de 20
Bioanálisis años, es hasta ahora cuando se dispone de datos convin-
Genómicos de centes que trasladan la información generada en la inves-
Vitagenésis S.A. de
tigación a la práctica clínica.
C.V.

BIOLOGÍA MOLECULAR
Se ha demostrado clínicamente que el gen K-ras, miembro
de la referida familia RAS, desempeña un papel clave en
la vía de señalización del receptor (R) del factor de cre-
cimiento epidermal (EGF, por sus siglas en inglés). Tras
su activación por el EGF, este receptor (EGFR) promueve
la actividad de segundos mensajeros intracelulares que
terminan activando la proteína KRAS, para determinar
M. C. Idalia Flores diferentes funciones que resultan en alteraciones en la ex-
Argüello
Laboratorio de presión de genes reguladores de la proliferación y diferen-
Bioanálisis ciación celular, así como de la muerte celular programada
Genómicos de o apoptosis.
Vitagenésis S.A. de
C.V. Las mutaciones en el gen K-ras, se ubican mayorita-
30 fARMACOLOGÍA
riamente en los codones 12 y 13 de su segundo exón, y
se presentan en un 30 a un 40 por ciento de los cánceres
colorrectales. Las mutaciones resultan en la pérdida del
control y por endeactivación de forma constitutiva de la
proteína KRAS, provocando una señalización continua con
independencia de si el propio EGFR se ha activado o inhi-
bido terapéuticamente, estimulando independientemente
de ello la proliferación tumoral.
Dichas mutaciones se han observado frecuentemente
en el estadio tardío de un adenoma o etapa avanzada del
cáncer, y su detección deviene en un biomarcador que re-
presenta un predictor negativo a la respuesta de la terapia
anti-EGFR. El examen de rastreo de esta clase de muta-
ciones se considera una prueba de acompañamiento del
tratamiento de esta neoplasia con biológicos dirigidos
contra el EGFR. Entre los primeros tratamientos para el
cáncer colorrectal metastásico figura la administración de
fármacos de naturaleza biológica, como los anticuerpos
Figura 1. El C-PHARMAchip en Cáncer de Colon. Se ilustra el esquema comparativo de la implicación clínica de los hallazgos en los
genes analizados mediante el test de C-PHARMAchip.
monoclonales: el cetuximab (Erbitux) y el panitumab (pmab),
los cuales pretenden que la tasa de respuesta se incremente
y el tiempo de supervivencia se prolongue, mediante el
bloqueo del EGFR. Actualmente, la terapia de bloqueo de
EGFR mediante Erbitux y demás fármacos monoclonales
ha demostrado ser una buena opción para el cáncer color-
rectal avanzado, ya que se ha observado que la tasa de
respuesta mejora y el tiempo de metástasis/supervivencia
se prolonga en los pacientes carentes de mutaciones en los
codones 12 y 13, lo que no ocurre en aquellos pacientes
cuyo gen Kras se encuentre mutado en estos codones.
Más recientemente, y gracias a los avances primero de
la biología molecular y ahora de las ciencias genómicas,
los análisis del genoma enfocados en este padecimiento
buscan predecir no sólo la eficacia, sino también las reac-
ciones adversas a los medicamentos, para sustentar tera-
pias muy específicas e individualizadas, dando cauce a la
denominada “medicina personalizada”, en la que, con base
en la variación genómica de cada paciente, se prescribe un
régimen medicamentoso.
CONOCIMIENTO
FARMACOLOGÍA EN LA ERA GENÓMICA
Hoy en día, millones de pacientes alrededor del mundo
han recibido un diagnóstico tardío o equivocado para al-
guna enfermedad, o alguna prescripción médica que, al no
ser la más adecuada para la enfermedad de un paciente
en particular, falla en detenerla e incluso si tampoco es
la correcta, aunque funcione para la mayoría de los otros
pacientes con padecimientos similares, a dicho paciente le
provoca toxicidad o hasta la muerte.
Estas fallas diagnósticas y terapéuticas por falta de in-
formación de la variabilidad individualizada del genoma
de cada paciente también se aplican al caso de las transfu-
siones sanguíneas y trasplantes de órganos.
Una gran cantidad de variaciones en el genoma puede
influir en cada uno de estos casos. Por ello, las ciencias
genómicas buscan convertir la valiosa información revela-
da por el recientemente concluido proyecto de secuenciación
del genoma humano, tanto en nuevas pruebas diagnósticas
*Nuestros hallazgos preliminares con los primeros cien pacientes indican
que tres de cada cuatro pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal
metastásico carecen de mutación en el gen K-ras y por ende responderían al
tratamiento con Erbitux de Merck y otros medicamentos similares.
(genética molecular), como en nuevas pruebas predictivas
que definen riesgos personales de padecer enfermedades
con componente genético (medicina genómica), así como
para predecir el éxito de tratamientos farmacológicos (fár-
macogenómica). Esto es posible gracias al advenimiento
de los microarreglos o chips de ADN, que son por lo gener-
al laminillas de vidrio portadoras de miles de fragmentos
de ADN sintéticos, que detectan, por hibridación, muta-
ciones, polimorfismos génicos y alteraciones en el número
de copias de ciertas regiones del genoma.
Este nuevo enfoque de la medicina y sus innovaciones
tecnológicas, hacen posible:
1. Predecir qué medicamentos y dosis de los mismos son
la mejor opción para combatir las enfermedades de un
determinado paciente, logrando con ello un mayor cui-
dado de su integridad física, al evitar la experimentación
con medicamentos y dosis no prescritas con precisión.
2. Proteger la economía de los pacientes, al evitar estu-
dios, consultas y medicamentos innecesarios para tratar
sus enfermedades, a causa de diagnósticos equivocados.
CONOCIMIENTO
3. Emitir a los médicos recomendaciones sobre las enferme-
dades predichas, en función del perfil genómico de cada pa-
ciente.
4. Permitir igualmente una gestión más eficiente de recursos
hospitalarios y de médicos especialistas en el cuidado de la sa-
lud.
En estos casos, dicha información no sólo contribuirá a brin-
dar oportunamente los mejores tratamientos, sino incluso a ase-
sorar a las personas en riesgo y a sus familiares, para que adopten
las mejores decisiones reproductivas, hábitos de vida y regímenes
terapéuticos, con miras a minimizar los impactos de las enferme-
dades que la herencia les condiciona a padecer.
Estos nuevos dispositivos diagnósticos de la era genómica son
verdaderas innovaciones de biotecnología genómica al servicio de
los laboratorios de diagnóstico molecular.
FARMACOGENÓMICA EN CÁNCER DE COLON
El C-PHARMA es uno de los referidos dispositivos diagnósticos de
la era genómica, diseñado para ayudar a los pacientes con cáncer
de colon a conocer su predisposición metabólica a varios de los
principales medicamentos disponibles para combatir su pade-
cimiento, lo que permite elegir el tratamiento que les ofrezca la
mejor eficacia y la menor toxicidad, en función de la particulari-
dad de la variabilidad de su genoma.
Entre los medicamentos generalmente utilizados en los
tratamientos quimioterapéuticos para el cáncer de colon y que
pueden provocar toxicidad grave si existe deficiencia en las en-
zimas responsables para su catabolismo o eliminación, se en-
cuentran el 5-FU, la capecitabina y el irinotecan, siendo los dos
primeros asociados a un riesgo incrementado de toxicidad, debido
a la deficiencia de la enzima DPD (Dihidropirimidina deshidroge-
nasa), mientras que en el irinotecan, su toxicidad se asocia con la
deficiencia variable en glucoronosiltransferasa 1 (UGT1A1).
El C-PHARMA puede permitir al clínico predecir genéticamente
la actividad metabólica de las enzimas implicadas en la elimi-
nación de dichos fármacos, y contribuye en la elección del pro-
tocolo y la dosis más adecuada para ser administrada sin riesgo
de toxicidad. Este bioanálisis fármacogenómico rastrea alelos del
promotor, principalmente *1, *28, *36 y *37, del gen para la en-
zima UGT1A1 y el polimorfismo IVS14 + 1G>A o *2A de la enzima
DPD. La detección de dichos polimorfismos contribuye a prevenir
la aparición de toxicidad severa en los últimos estadios del cáncer
de colon (III-IV); (Figura 1).
En el caso de aquellos pacientes a los que se les detecta que
sean silvestres o normales, pueden ser candidatos para adminis-
trarles dosis con terapias que resultarán efectivas para combatir
este grave y terrible padecimiento, mientras que a los que se les
revelen genotipos poco favorables tienen la opción de someterse
a tratamientos alternativos, evitando así perder tiempo, sufrim-
iento innecesario; a la par que se logra un mejor aprovechamiento
del esfuerzo económico que estos tratamientos representan.
PERSPECTIVAS A FUTURO
Los bioanálisis genómicos de medicina personalizada tienen un
enorme potencial para contribuir al cuidado de la salud y al
combate a las enfermedades, no solamente en el caso de pade-
cimientos graves, como este tipo de cáncer, sino también en
otro tipo de patologías, que, cuando son diagnosticadas tardía-
mente o tratadas ineficazmente, merman la salud y por ende el
fARMACOLOGÍA 31
bienestar de los mexicanos. Es, pues, imperativo practicar-
les tales análisis, para predecir la variabilidad genética que
a cada paciente le hace reaccionar de manera específica y
diferente a ciertos fármacos, para, en primera instancia,
asistir a su médico en la elección del tratamiento y la dosis
adecuada.
Hacer realidad la medicina personalizada en México
no es únicamente tarea de investigadores de la genómica
y de médicos avezados en estos avances, sino que es un
esfuerzo de colaboración global para buscar hacer llegar
cada día a más pacientes la oportunidad de beneficiarse
de estos enfoques diagnósticos innovadores, que, como
en el caso del cáncer de colon metastásico, revelan qué pa-
cientes responderán más eficazmente y sin graves proble-
mas de toxicidad a las mejores opciones terapéuticas que
la medicina moderna les ofrece.
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos a los pacientes, por su solidaria partici-
pación en estos estudios; a los médicos e instituciones
colaboradoras, por sus invaluables apoyos, al facilitar-
nos biopsias de los pacientes; a Merck, por confiar en
nosotros, para ofrecerles el servicio K-ras a los pacientes;
a Progenika Biopharma, por compartirnos su experiencia
sobre los microarreglos de diagnóstico, y a FONCICyT, por
el apoyo económico para introducir estas pruebas a nues-
tro país en beneficio de pacientes mexicanos.
REfERENCIAS
1. Wang H, Lopategui J, Amin M, Patterson S.
KRAS Mutation Testing in Human Cancers: The
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cancer (mCRC) treated with FOLFIRI with or without
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Clinicopathology Associations of K-ras Mutations
in Colorectal Cancer in a Northeast Mexican
Population. DigDis 1999;17:225-229.
32 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

NAT 2 alelos-genes-enzimas
y el metabolismo de los medicamentos
Herminia Guadalupe Martínez Rodríguez
Elsa Nancy Garza Treviño

C ada ser humano es único. Esto incluye no sólo la apariencia personal,

sino también, y de manera más importante, sus respuestas al medio
ambiente y la susceptibilidad a las enfermedades. La variabilidad
genética da a las especies la capacidad de adaptarse al medio ambiente
en el tiempo, y la evolución humana ha dado como resultado una gran
variedad en los fenotipos de respuesta a diferentes condiciones.
Como todos sabemos, muchos individuos muestran poca tolerancia
a la ingesta de alcohol, mientras otros tienen una gran tolerancia a él.
Algunas personas responden de manera muy diferente a los analgésicos,
y la misma dosis puede tener efectos muy diferentes entre individuos;
y así como estos ejemplos, podríamos mencionar las marcadas diferen-
Doctora Herminia
cias en la susceptibilidad a sufrir algunas enfermedades, el cáncer entre
Guadalupe
Martínez ellas.
Rodríguez Una capacidad singular que el ser humano ha adquirido en el trans-
Laboratorio de curso de la evolución es la de metabolizar compuestos extraños (fárma-
Terapia Celular
Departamento cos o xenobióticos) para el organismo, con el propósito de facilitar su
de Bioquímica y eliminación. Cuando los fármacos penetran en el organismo, la mayoría
Medicina Molecular de ellos son transformados parcial o totalmente en sustancias deriva-
Facultad de
das.
Medicina / UANL
hmartinez@ Esa transformación se llama metabolismo o biotransformación, y
medicinauanl.mx las responsables de llevar a cabo esta función son las enzimas metabo-
lizadoras de medicamentos, que se encuentran fundamentalmente en el
hígado, aunque también se hallan en menor proporción en otros órga-
nos, como riñones, pulmones, intestinos y glándulas suprarrenales. La
biotransformación puede activar o inactivar los fármacos.
Es generalmente aceptado que la biotransformación de compuestos
extraños al organismo (xenobióticos), incluidos los fármacos, se divide
en las fases I y II. Las reacciones de fase I incluyen la transformación
de un compuesto original en un compuesto más polar, al descubrir o
Maestra en formar novo grupos funcionales, como un grupo alcohol (-OH), amino
Ciencias Elsa (-NH2) o sulfhidrilo (-SH). Las principales enzimas en esta fase son los
Nancy Garza citocromos P450 (CYPs), que realizan principalmente hidroxilación y
Treviño
actúan como monooxigenasas, dioxigenasas o hidrolasas.
Laboratorio de
Terapia Celular Las enzimas de fase II juegan un papel importante en la biotransfor-
Departamento mación de compuestos endógenos y xenobióticos, para formar compues-
de Bioquímica y tos más fácilmente excretables, así como en la inactivación metabólica
Medicina Molecular
Facultad de de sustancias activas farmacológicamente. El propósito de las enzimas
Medicina / UANL fase II es realizar reacciones de conjugación. Éstas incluyen glucuroni-
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 33

dación, sulfatación, metilaciones, acetilaciones, y conjugación con aminoácidos. Las enzimas que caracterizan a esta
fase son las N-acetiltransferasas, Glutatión-S-transferasa, UDP-glucuronosiltransferasas y Sulfotransferasas En general
los conjugados son más hidrofílicos que los compuestos originales. (Ver Figura 1).

Las N-acetiltransferasas (NAT) son enzimas metabo- interindividuales en la eliminación de la isoniacida y los estudios familiares
lizadoras de fármacos, que catalizan la conjugación de un demostraron que estas variaciones se debían a variaciones genéticas.
grupo acetilo a partir de acetil CoA a la fracción amina, Años más tarde se encontró que un gran número de sulfonamidas como sul-
hidracina o hidroxilamina de un compuesto aromático. En falazina, sulfametazina, sulfapiridina, sulfameridina y sulfadoxina, además de
el humano hay dos isoenzimas NAT1 y NAT2. NAT1 se en- muchos otros medicamentos como aminoglutethimida, amonafide, amrinona,
cuentra prácticamente en todas las células, mientras que dapsona, dipirona, endralaxina, hidralazina, prizidilol y procainamida y metabo-
NAT2 se expresa a más altos niveles en el intestino y en litos del clonazepam y de la cafeína son también acetilados (Ver Tabla 1).
el hígado.
Estas isoenzimas difieren en sus especificidades de
sustrato; por ejemplo, la isoniacida y la sulfametazina Fármacos Usos
son sustratos específicos de NAT2, mientras que el ácido
para-aminobenzoico y para-aminosalicílico son sustratos Benzocaína Anestésico local
específicos para NAT1. Clonazepan Epilepsia, Desórdenes de pánico, Ansiedad generalizada
En el caso de NAT2, en la que nos enfocaremos en este Dapsona Dermatitis, Lepra, Pneumocystis carinii, enfermedad de Behçet’s
escrito, se ha reconocido una gran variación genética en- Endralazina Hipertensión
tre los individuos, lo que resulta en acetiladores rápidos, Sulfonamidas Leucemia aguda y Antimicrobiano
intermedios o lentos, según la velocidad a la que metabo- Zonisamide Enfermedad de Parkinson
lizan los sustratos, que pueden ser medicamentos o me- Retigabine Síndrome de Gilbert´s
tabolitos. Caspofungim Anti-fúngico
La variabilidad en la velocidad de acetilación de los fár- Isoniazida Tuberculosis
macos, fue descrita hace poco más de 50 años, al estudiar Amonafida Cáncer de páncreas , próstata y en tejido conjuntivo (sarcoma)
el metabolismo de la isoniacida en pacientes que tenían
tuberculosis. Se encontró en ellos que había variaciones Tabla 1. Ejemplos de medicamentos metabolizados por NAT2 y sus usos.
34 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Las proporciones de fenotipos acetiladores varían notablemente en las po- son muy frecuentes en poblaciones caucásicas, debido a
blaciones de diferentes orígenes étnicos y geográficos, de ahí la importancia de que previamente se reportó la correlación entre el feno-
caracterizar una población para conocer la frecuencia de acetiladores rápidos, tipo acetilador y el genotipo de NAT2 en diferentes pobla-
intermedios o lentos. Estas variaciones se asocian con reacciones de toxicidad ciones. Numerosos estudios buscan determinar cuál es el
o hipersensibilidad, mostradas por algunos pacientes tratados con los medica- genotipo que representa un factor de riesgo importante
mentos que deben ser acetilados para su eliminación. para desarrollar enfermedad.
La variabilidad genética se asocia con cambios en la secuencia nucleótidica Así, el genotipo acetilador rápido o lento ha sido re-
del gen que codifica para NAT2 y ya que las variaciones son frecuentes en la portado como un factor de riesgo para diferentes tipos
población se dice que son polimorfismos (un polimorfismo se define como varia- de cáncer, lupus eritematoso sistémico, diabetes, enferme-
ciones en la secuencia de DNA que se presentan al menos en 1% de la población). dad de Alzheimer y Parkinson.
Esta variabilidad y respuesta pueden a menudo estar ligadas a una capacidad
individual variable para metabolizar compuestos tóxicos, o reparar el daño
causado por toxinas encontradas en el medio ambiente. La farmacogenética se
define como el estudio de variaciones genéticas que causan respuesta variable a
los fármacos y esto incluye los polimorfismos genéticos de los transportadores,
las enzimas metabolizadoras y los receptores de los fármacos.
NAT2 es un gen muy polimórfico, se han descrito más de 25 polimorfismos
de un solo nucleótido para este gen. Además, cada individuo posee dos alelos,
uno heredado del padre y otro de la madre que son los que constituyen un geno-
tipo. Este es asignado de la siguiente manera: (i) Individuos con dos alelos sus-
tituidos son clasificados como acetiladores lentos, (ii) Individuos homocigotos
para NAT2*4 o (iii) heterocigotos (alelo NAT2*4 y alelo variante) son clasificados
como acetiladores rápidos o intermedios respectivamente. Aunque en realidad
podríamos hablar de todo un gradiente de variación en las velocidades de aceti-
lación de los individuos.

Durante su metabolismo, una molécula determinada puede ser transfor-

mada simultáneamente en varios sitios o bien sufrir diversas transformaciones
en reacciones sucesivas a través del hígado. Como resultado, es frecuente que
un fármaco origine un número elevado de metabolitos; de los cuales, algunos
pueden ser inactivos, otros activos desde un punto de vista terapéutico y otros
incluso pueden ser tóxicos.
Entre los alelos más comunes se encuentra NAT2*5 (A, B and C), NAT2*6 (A,
B) NAT2*7 (A and B), NAT2*12 (A and B) and NAT2*13). El NAT2*4 es un alelo
sin sustituciones (Ver Figura 2).

Además, este alelo es el más común en muchos grupos étnicos; sin embargo,
no es lo más común para caucásicos y africanos.
Algunos estudios han caracterizado los polimorfismos entre las poblaciones.
Es interesante mencionar que la baja frecuencia de acetiladores lentos en po-
blaciones orientales fue el resultado de la pérdida efectiva del alelo NAT2*5 en
japoneses, siendo que este mismo alelo (NAT2*5) así como NAT2*6A y NAT2*7A
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 35

En este momento podríamos plantearnos la interro-
gante de qué sería más conveniente: ser un acetilador
rápido o uno lento, ya que como sabemos el ser un ace-
tilador rápido, nos ofrece la ventaja de metabolizar muy
rápidamente, lo cual puede ayudar a eliminar rápidamente
los compuestos tóxicos; sin embargo, si se trata de medi-
camentos se necesitaría una dosis mayor para lograr un
tratamiento exitoso. Además en el caso de que el indivi-
duo acetilador rápido padeciera de un cáncer o enferme-
dad crónica degenerativa lo pondría en desventaja frente
a la respuesta al tratamiento, ya que al metabolizar más
rápido a los agentes terapéuticos empleados en la quimio-
terapia, requeriría dosis más altas que otros pacientes que
fueran acetiladores lentos. Pero, el ser un acetilador lento
podría incrementar el riesgo de muerte por intoxicación
al ser administrado un medicamento basado en los estu-
dios realizados en la población general, ya que en él, al
ser la eliminación del medicamento más lenta, pudieran
acumularse dosis más altas en el organismo provocando
una mayor toxicidad. Esto pone de relieve la importancia
de contar con una medicina más personalizada, donde se
tomen en cuenta las capacidades individuales para acti-
var o inactivar fármacos y por lo tanto la respuesta que
cada individuo tendrá en un tratamiento determinado, así
como los posibles efectos secundarios no deseados que
podría presentar.
Aun y con todo lo que se ha avanzado hasta ahora en
el conocimiento de los genes que codifican para las enzi-
mas involucradas en el metabolismo de compuestos xeno-
bióticos y en el funcionamiento mismo de estas enzimas,
podemos decir que aún falta mucho por conocer y que
todavía puede tardar algún tiempo el aplicar una medi-
cina personalizada, ya que habrá que desarrollar técnicas
que sean confiables y reproducibles y además que estén
al alcance de toda la población. Esto se logrará cuando se
desarrollen estrategias rápidas y de bajo costo para identi-
ficar pacientes con riesgo de sufrir un fracaso terapéutico
o reacciones adversas a medicamentos. Además de tratar
de elucidar el papel que juegan otras variables, como por
ejemplo el estado nutricional del paciente, la presencia de
otras enfermedades, la participación de la respuesta in-
munológica en la actividad que poseen estas enzimas me-
tabolizadoras de medicamentos, así como las condiciones
ambientales que puedan influir en el tratamiento.

REfERENCIAS
(1) Miller MC, III, Mohrenweiser HW, Bell DA. Genetic variability in susceptibility and response to toxicants.
Toxicol Lett 2001; 120(1-3):269-280.

(2) Butcher NJ, Boukouvala S, Sim E, Minchin RF. Pharmacogenetics of the arylamine N-acetyltransferases.
Pharmacogenomics J 2002; 2(1):30-42.

(3) Diaz-Molina R, Cornejo-Bravo JM, Ramos-Ibarra MA, Estrada-Guzman J, Morales-Arango D, Reyes-Baez

R. Genotype and phenotype of NAT2 and the occurrence of adverse drug reactions in Mexican individuals to an
isoniazid-based prophylactic chemotherapy for tuberculosis. Molecular Medicine Reports 2008.

(4) Garcia-Closas M, Malats N, Silverman D et al. NAT2 slow acetylation, GSTM1 null genotype, and risk of
bladder cancer: results from the Spanish Bladder Cancer Study and meta-analyses. Lancet 2005; 366(9486):649-
659.

(5) Sim E, Lack N, Wang CJ et al. Arylamine N-acetyltransferases: structural and functional implications of
polymorphisms. Toxicology 2008; 254(3):170-183.

(6) Luca F, Bubba G, Basile M et al. Multiple advantageous amino acid variants in the NAT2 gene in human
populations. PLoS One 2008; 3(9):e3136.

(7) Grant DM, Goodfellow GH, Sugamori K, Durette K. Pharmacogenetics of the human arylamine
N-acetyltransferases. Pharmacology 2000; 61(3):204-211.
36 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

La dicotomía entre tomar la pastilla roja o la azul

Breve análisis del futuro

en el mercado farmacéutico
Rodrigo Soto

E l señor Anderson miraba desconcertado el lugar; siguió caminando y encon-

tró a su anfitrión que lo esperaba; tomaron asiento y fue entonces cuando
ese personaje, conocido como Morpheus, le dijo: “Ésta es tu última oportuni-
dad. Después de esto, no hay vuelta atrás. Te tomas la pastilla azul, y la historia
termina; te despiertas en tu cama y crees lo que quieras creer. Te tomas la pas-
tilla roja, y te quedas en el país de las maravillas, y te enseño qué tan profunda
es la madriguera del conejo. Recuerda que solamente ofrezco la verdad, nada
más”.
Esta escena de la película “The Matrix”, representa un simbolismo sobre la
decisión entre continuar en un mundo imaginario (pastilla azul) o por el otro
lado despertar a la realidad (pastilla roja).
Es probable que muchas compañías farmacéuticas quisieran ofrecer este
tipo de “soluciones a sus pacientes”: salir del mundo imaginario y entrar en la
realidad, siempre y cuando esa realidad no lesione los sueños que se tenían en
ese mundo irreal; pero, en su momento, satisfactorio y complaciente a la vez.
Ante el despreocupado dominio que hemos ejercido sobre el planeta Tierra y
esa necesidad de autodenominarnos “especie dominante” dentro del mismo, es
el aumento en la esperanza y calidad de vida, por medio de los grandes avances
médicos, lo que ha permitido que nos consideremos en la punta del árbol de la
creación.

TRAJES A LA MEDIDA
Pero, para que lo anterior sea cierto, todos y cada uno de nosotros hemos proba-
do alguna especie de tratamiento médico, incluidos diversos medicamentos
contenidos en diferentes dosis, presentaciones, etcétera. Sin más preámbulo mi
punto de vista es que la evolución de la especie humana se liga al desarrollo
de tratamientos y fármacos en general, como “trajes a la medida”, para elimi-
nar y/o controlar una enfermedad y así contribuir al aumento de la calidad de
vida y la esperanza de la misma.

Maestro
Rodrigo Soto
Economía de las
Ideas
rsotomoreno@
yahoo.com
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 37

Envejecemos -auxiliados por los fármacos y por dife-

rentes terapias-, con la certeza de lucidez, vigor, capacidad
emprendedora; y no sólo eso, sino, como algunos estudios
lo han comprobado, la vejez actual trae consigo una bri-
llantez mental que muchos jóvenes envidian y admiran,
al grado de que aspiran a tener esas características a su
corta edad.
Es por todo lo anterior que se hace necesario mirar de
cerca un poco del presente y algo del futuro de este gran
mercado de los medicamentos, que, a pesar de los benefi-
cios que claramente nos han brindado, también han sido
sujetos a críticas, por malos manejos y dudosas pruebas
clínicas de individuos sin escrúpulos, que ponen en riesgo
la salud humana con tal de vender sus productos, a través
de algunas compañías farmacéuticas.

MERCADO DE LOS FÁRMACOS

Lo que nos concierne en este artículo es analizar, de forma
breve, el mercado de los fármacos, lo que trataremos de
hacer a continuación.
De acuerdo con la publicación “Global pharmaceutical
industry report 2010”, de la compañía Ernst & Young, es
evidente que las empresas farmacéuticas están viviendo
una era de cambio, afectadas por diferentes variables
del mercado, como son la pérdida de patentes, la guerra
de precios, la misma globalización, la demografía social,
el consumismo y, sobre todo, el decremento en investi-
gación y desarrollo.
Este último punto lo considero neurálgico en este mer-
cado, pues, si no existe investigación, innovación y desa-
rrollo, no tendremos la creación de nuevos medicamentos,
y el progreso científico y tecnológico del mismo caerá en
un abismo, con negativas consecuencias para nuestra es-
pecie particularmente.

NUEVOS MEDICAMENTOS
Es decir, las compañías dedicadas a esta actividad deben
invertir fuertes sumas de dinero en ciencia básica, para
descubrir nuevas sustancias químicas, soportarlas con
las pruebas clínicas correspondientes y pasar a la fase de
desarrollo de nuevas medicinas en el combate o control
de las enfermedades que más nos aquejan, y utilizar el
esquema de patente para recuperar la inversión y obtener
ganancias para invertir nuevamente en investigación, en lo
que sería un círculo médico virtuoso.
No descarto, desde luego, la opción de que, cuando
vencen las patentes, el medicamento deba estar disponible
a un precio accesible, pero siempre garantizando que el
esquema de preparación de la medicina esté regido por
los principios del método científico, para garantizar que,
aparte de ser efectivo, no existan efectos colaterales en su
ingesta.
Y no sólo eso, sino que también los gobiernos de to-
dos los países deben considerar que, si existe un fár-
maco vital para la supervivencia de nuestra especie,
sobre todo cuando se hable y se sustente que estamos
hablando de una pandemia que nos ponga en riesgo, se
debe subsidiar su producción en masa para beneficio de
la población.
38 fARMACOLOGÍA
Además de lo señalado en párrafos anteriores, otros retos a los que se en-
frenta este mercado, según el reporte de Ernst & Young, es la tecnología de
información ligada a la medicina y por ende a los fármacos, que requiere una
modificación de sus modelos de negocio para hacerles frente.
PROPUESTA DE SOLUCIONES
Ahora, veamos algunas de las soluciones que “Global pharmaceutical industry
report 2010” propone ante cada uno de los desafíos, en lo que denomina “Phar-
ma 3.0”.
Pharma 1.0 fue cuando las compañías se centraban en crear los famosos
“Blockbusters”; es decir, medicamentos que generaban más de mil millones
de dólares de ingresos anuales para la compañía desarrolladora. Actualmente,
según este estudio, las empresas de fármacos se encuentran en el proceso de
Pharma 2.0, reinventándose del modelo de Pharma 1.0, en lo que no es sola-
mente un movimiento industrial, sino la creación de un ecosistema dinámico e
interindependiente, para, al finalizar, lograr en el futuro conseguir el Pharma 3.0
que veremos aquí descrito.
Los retos que se han gestado para pasar de Pharma 1.0 al actual Pharma
2.0 son, en primer lugar, el tener proyecciones más allá de los tradicionales
“blockbusters”, pues ante la gran pérdida de patentes, ahora las compañías
han diversificado su mercado, así como usan medicamentos basados en sus
fortalezas terapéuticas.
Aquí, de acuerdo a datos del reporte mencionado, las compañías se han
movido hacia los medicamentos sobre el mostrador, aquéllos que no requieren
una receta médica o que “no están controlados por las agencias de salud de cada
país”; asimismo, trabajan en estrategias para desarrollar medicamentos genéri-
cos y, aunque parezca poco rentable en términos económicos, se han movido a
la procuración de la salud animal.
NUEVOS MERCADOS
Del mismo modo, han pasado de su estrategia tradicional vertical hacia una hori-
zontal, con motivo, según Ernst & Young, de ver el mercado sin los blockbusters,
aunado a la descentralización de sus unidades de negocio y de investigación y
desarrollo, al igual que establecer asociaciones con empresas biotecnológicas,
instituciones académicas y contratar a empresas para realizar parte de su inves-
tigación y posterior manufactura, aparte de asociarse también con empresas de
otros países, para atacar nuevos mercados, sobre todo China e India.
Están pasando de los ingresos a los retornos, tomando en consideración que,
como sus principales productos están perdiendo su protección de patente, las
empresas farmacéuticas han tenido que acudir al corte de costos, para incre-
mentar los ingresos y mejorar sus flujos de efectivo.
También el aumento en el consumismo, definido como el poder del consumi-
dor sobre las empresas, con el fin de defender sus intereses, ha logrado que las
compañías se adapten a estas tendencias económicas y de mercado, al contener
sus costos, por la reciente recesión global, así como trabajar en tener presente el
concepto de consumidores en lugar de simples beneficiarios.
Además, el cambio en la demografía global ha hecho que los mercados
emergentes se consideren como nuevas oportunidades de negocio para este
tipo de compañías.
PHARMA 3.0
Por todo lo anterior, lo que se refiere a Pharma 3.0, según Ernst & Young, será
conocido como el ecosistema en que las compañías farmacéuticas compitan y
colaboren, y que dentro del ecosistema estén, aparte de empresas biotecnológi-
cas, empresas médicas, organizaciones académicas, pero también empresas de
tecnologías de información y organizaciones sin fines de lucro, siempre orien-
tados hacia el paciente y no solamente hacia la fortaleza de las empresas y preo-
cupados por lanzar productos al mercado, como era el caso del esquema de
Pharma 2.0.
CONOCIMIENTO
Pero aquí hace hincapié el estudio, en que los nuevos
pacientes o consumidores serán ahora vistos como una
nueva clase, denominada “súper consumidores”, con el
poder de la tecnología y el acceso a la trasparencia en la
información.
Una de las nuevas y modernas estrategias que se deben
incorporar al mercado farmacéutico son las tecnologías de
la información, en lo que se denomina “Health IT”. Se habla
de eficientar el uso de los registros electrónicos médicos
o, como se denominan en inglés, “Electronic Health Re-
cord” (EHR), y que en verdad funcionen como mecanismos
para reducir errores médicos, disminuir costos y ofrecer
mejores seguimientos a los pacientes.
Según información de Ernst & Young, en un estudio de
marzo de 2009, del New England Journal of Medicine, se
encontró que solamente el 1.5 por ciento de los hospitales
de Estados Unidos contaban con sistemas de EHR com-
prensibles, mientras que un 7.6 por ciento solamente
tenían un sistema básico.
Lo más significativo en el desarrollo de las tec-
nologías de información en la salud, de acuerdo a estas
progresiones del 2010 del reporte farmacéutico, es que e-
xisten dos gigantes o titanes de la tecnología que están
desarrollando plataformas de datos para los pacientes:
se refieren a Google y Microsoft con el Google Health
y el Health Vault, que diseñaron sus sistemas para los
pacientes en lugar de para las empresas.
REGISTROS PERSONALES DE SALUD
De esta forma, los usuarios / pacientes tienen el control de
su información y deciden con quién compartirla; de ahí se
pasaría a tener “personal health records” (PHR); es decir,
“registros personales de salud”.
Otro aspecto de la tecnología incorporada a los fár-
macos y a la salud es que se incorpora la movilidad tam-
bién, referida a los teléfonos celulares de la conocida 3G,
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 39

e incluso se sueña con la 4G. El reporte “Global pharma-
ceutical industry report 2010” nos dice que, gracias a las
aplicaciones de los celulares y la conectividad de los mis-
mos, se ha logrado que los pacientes tengan el poder de
monitorear su enfermedad en tiempo real.
Un ejemplo claro que nos muestra el reporte, es que
por medio de la tienda de Apple se puede bajar una apli-
cación denominada “LifeScan”, que, como prototipo, per-
mite a los pacientes diabéticos tener una interface desde
su iPhone, para fungir como glucómetros y medir sus
niveles de azúcar.
El funcionamiento se basa en que el glucómetro trans-
mite las lecturas del azúcar en la sangre a la aplicación
del iPhone, software que captura el consumo de azúcar
durante las comidas y ayuda al usuario a establecer una
dieta y reducir esa ingesta.
CELULARES CON DISPOSITIVOS MÉDICOS
Jaakko Oilkkonen, de Nokia, dice que la nueva generación
de los celulares se va a poder ligar a los dispositivos médi-
cos, usando sistemas de GPS o acelerómetros para obtener
información hacia los servicios médicos, y es ahí donde
Nokia quiere participar y estar.
Además, se comenta sobre el potencial de la infor-
mación social tecnológica, sobre todo en relación con los
mensajes de textos que ahora se usan, para mejorar la sa-
lud de los pacientes, al diseminar información y mejorar
el tratamiento médico, sobre todo en comunidades pobres
en países en desarrollo y también en países industrializa-
dos.
Un dato muy importante que presenta Ernst & Young
es que ahora el impacto revolucionario de la tecnología
celular va mucho más allá de la salud, pues el Banco
Mundial ha encontrado que un 10 por ciento de incre-
mento en los celulares en los países en desarrollo lleva a
un aumento en el PIB per cápita en un 0.8 por ciento.
Por último me gustaría hablar del valor de algunos
mercados farmacéuticos, información que nos proveen
Ernst & Young y The World Pharmaceutical Markets Fact
Book 2009:
De igual forma, IMS Health habla de que los mercados europeos más im-
portantes, dentro de la industria farmacéutica, son: Alemania, Francia, Italia,
España e Inglaterra, los cuales mostrarán un crecimiento del uno al tres por
ciento. China es de los mercados donde se espera un fuerte crecimiento, como
de un 25 por ciento, para llegar, de acuerdo a IMS Health, a alrededor de 50
mil millones de dólares en 2011.
Japón esperaba tener un crecimiento de 5 a 7 por ciento, pero con la reciente
crisis energética debido al desastre natural, las proyecciones son reservadas. A
su vez, el mercado más importante será el de los Estados Unidos, con un cre-
cimiento de entre tres y cinco por ciento, para lograr ventas de 310 mil millones
de dólares.
MERCADO EN PLENA EVOLUCIÓN
Ante todo lo descrito, el mercado farmacéutico se encuentra en plena evolución
y debe incorporar la tecnología, sobre todo la de las telecomunicaciones e in-
formación, para renovarse y subirse al esquema de redes sociales y tecnología
móvil celular. Al final, como lo dice el reporte del que he hablado, las compa-
ñías, dentro del modelo de Pharma 3.0, no estarán vendiendo pastillas, sino
manejando las experiencias de los pacientes. El poder está de nueva cuenta
en los consumidores / pacientes.
La dicotomía ya no estará en ofrecer a los pacientes la elección entre la pas-
tilla azul o la roja, sino que ahora los pacientes esperan siempre tomar la pastilla
roja de la realidad y de la verdad. Esperemos que así sea.
Referencia:
Global pharmaceutical industry report 2010, Progressions Pharma 3.0, Ernst &
Young.

VALOR DE ALGUNOS
MERCADOS FARMACÉUTICOS
El mercado farmacéutico de China es de alrededor de 25.5
mil millones de dólares y está proyectado que llegue a
los 35.5 mil millones de dólares para 2014. Por su parte,
India tiene alrededor de 8.4 mil millones de dólares con
proyecciones, para lograr los 16.5 mil millones de dólares
en 2014. En Latinoamérica, Brasil cuenta con 16.6 mil mi-
llones de dólares y para 2014 alcanzará los 24.9 mil mi-
llones de dólares. En el caso de Rusia, tiene en el mer-
cado 7.9 mil millones de dólares y llegará a los 13.6 mil
millones de dólares en 2014. Finalmente, México tiene
un mercado de aproximadamente 13.3 mil millones de
dólares y para 2014 será de 17 mil millones de dólares.
En cuanto al mercado global, IMS Health, en un artículo
de octubre de 2010, pronostica que el crecimiento será de
un 5 a un 7 por ciento, para lograr los 880 mil millones
de dólares.
40 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Métodos de análisis para evaluar

Doctora Noemí
Waksman de
Torres
Departamento de
Química
la calidad de los fármacos
Analítica, Facultad Noemí Waksman de Torres
de Medicina / UANL Rosalba Ramírez-Durón

L a eficacia de los productos herbales para el cuidado de

la salud se sustenta cada vez más en bases científicas.
En un artículo publicado en 2009, en esta misma revis-
ta (1), hicimos énfasis en la importancia de la fitoterapia
científica o racional, la cual toma de la fitoterapia tradicio-
RETOS DE LA FITOTERAPIA
Fitofármacos, suplementos dietéticos, nutracéuticos, me-
dicamentos herbales, productos naturales para la salud,
medicina tradicional china, drogas ayurvédicas, plantas
medicinales, etcétera…, etcétera… es difícil hoy en día
nal el uso de las plantas como guía para realizar profun- estar al tanto del nombre de todas las categorías que se
dos estudios sobre ellas, que lleven a determinar cuál o incluyen en la fitoterapia. Sin duda, todos estos productos
Doctora Rosalba cuáles son los principios activos de las mismas, para, con constituyen un gran mercado mundial, por lo que cues-
Ramírez-Durón ello, disponer de drogas vegetales o extractos que cum- tiones como reglamentación, seguridad, eficacia y valor
Departamento de
Química plan con los criterios de calidad, eficacia y seguridad que económico, son complejas y difíciles de resolver.
Analítica, Facultad se exige para cualquier medicamento de patente.
de Medicina / UANL
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 41

A diario, nuevos productos se introducen en el merca- no sólo quedarse con la idea de que son una alternativa
do, y se prohíbe la venta de otros. Sin duda, se trata de un natural y sin riesgos”
mercado difícil y competitivo, en el que siempre está pre- Determinar la calidad en un producto herbal no es
sente la presión por mantener bajos costos de producción fácil, consideremos algunas razones:
y maximizar la ganancia económica de los fabricantes, y El enfoque analítico debe considerar el importante
éstos son los factores que determinan mayormente la cali- hecho de que se trata de mezclas complejas de sustan-
dad de los productos. cias.
La información que se presenta en anuncios publicita- La información sobre su composición es limitada,
rios o en la etiqueta de los productos a menudo es escasa dada su complejidad.
o nula, sin sentido o muy técnica. Una pregunta central Es muy difícil describir cuantitativamente la calidad
a todos estos productos debería ser: ¿Cómo se define y de una droga botánica, a menos que el extracto de la
garantiza la calidad? Aunque la pregunta parece bastante planta entera sea considerado como el componente ac-
simple, la respuesta no es fácil de encontrar. tivo. Las excepciones son algunos casos donde la eficacia
puede estar directamente vinculada a un único compuesto
LA CALIDAD o a una combinación de componentes activos.
Consideremos algunos aspectos: comencemos por los me- Por lo anteriormente expuesto, difícilmente una sola
dicamentos sintéticos o de patente: estrategia analítica resolverá el problema de determinar la
Desde el punto de vista analítico, la calidad contem- calidad de un producto herbal; por lo tanto, es necesario
pla dos aspectos. La parte cualitativa, que se refiere a esta- usar combinaciones de las mismas. Diferencias en volatili-
blecer la identidad del material, y el lado cuantitativo, que dad, polaridad, solubilidad y desempeño cromatográfico
se enfoca en medir la cantidad de una o varias sustancias hacen que se requieran diversos métodos para analizar
determinadas. todos los metabolitos. Se han usado métodos basados en
Desde el punto de vista económico, el cual general- Infrarrojo (IR), Resonancia Magnética Nuclear (RMN), Cro-
mente está ligado a los productos sintéticos; la calidad se matografía en Capa Fina (CCF), Cromatografía de líquidos
asocia principalmente con la pureza: “Cuanto más alta, de alta resolución con detector de arreglo de Diodos y aco-
mejor”. plada a Espectrometría de masas (HPLC/DAD, HPLC/EM),
Para la industria farmacéutica, la seguridad es un Electroforesis capilar acoplada a Ultravioleta-Visible y a
tema primordial. Calidad=seguridad se basa en alta pu- Espectrometría de masas (EC/UV, EC/EM), Cromatografía
reza y en la medición precisa de la cantidad del principio de Gases acoplada a Espectrometría de masas (CG/EM).
activo. Hoy en día, cualquier nuevo fármaco tiene una Seleccionar el método más adecuado es un compro-
lista de todas las posibles impurezas y un certificado que miso entre rapidez, selectividad y sensibilidad. Por ejem-
acredita que están ausentes hasta un 0.05 por ciento. plo RMN es selectiva y rápida, pero poco sensible, mien-
tras que CG/EM y HPLC/EM ofrecen buenas sensibilidades
QUÍMICA ANALÍTICA y selectividades, pero son más lentos.
¿Qué significa esto para la química analítica? En primer
lugar, las herramientas de análisis deben ser no sólo muy
exactas y precisas, sino también muy sensibles. También
deben permitir separar el principio activo de todas las im-
purezas que puedan estar presentes, las cuales, además,
deben ser identificadas y cuantificadas.
Ahora veamos los productos derivados de plantas me-
dicinales… la situación es muy diferente:
Durante cientos o miles de años, estos fármacos se
han utilizado en la medicina tradicional, sin ningún tipo
de sustento analítico.
Mientras que Europa y China luchan para que la regu-
lación de sus productos herbales sea la misma que se
aplica para los medicamentos sintéticos, muchos paí-
ses, entre ellos México, han elegido tratar los productos
herbales como suplementos dietéticos. Esto crea el grave
problema de que un mismo producto herbal, recetado por
un médico en un país con estrictas normas de regulación,
se venda sin receta, en formulaciones y combinaciones di-
versas en otros países que no siguen ninguna regulación o
control de calidad.
“Para apoyar el valor de las medicinas herbales con
hechos científicos y que puedan competir exitosamente
con los medicamentos sintéticos, se deben realizar estu-
dios clínicos y una gran cantidad de trabajo analítico, y
42 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

¿Qué método analítico será el adecuado? LA EXTRACCIÓN

Esta pregunta plantea una serie de desafíos La extracción con Soxhlet ha sido la téc-
que hay que afrontar: nica más ampliamente usada y aún es
El análisis de marcadores o componen- considerada como la técnica estándar,
tes activos en una matriz compleja y algunas con la cual se comparan las demás. Su
veces desconocida. ventaja es que es simple de realizar, es
Los analitos blancos podrían ser polares o una extracción continua y tiene la posi-
térmicamente lábiles. bilidad de extraer mayor masa que otros
La falta de sustancias químicas o materia- métodos de extracción. Sin embargo,
les de referencia certificados. los largos tiempos de extracción, altos
La selección adecuada del método de ex- consumos de solvente, posibilidad de
tracción y análisis. descomposición de los analitos por la
La variación entre lote y lote en la com- temperatura y falta de reproducibilidad
posición de la planta obtenida. la hacen menos útil como herramienta
analítica que los otros métodos.
A continuación, se detallan los métodos Aunque la sonicación es muy uti-
más usados para los distintos objetivos del lizada para la preparación de extractos
control de calidad de productos herbales. con fines de control de calidad, hay que
considerar que puede causar descom-
PREPARACIÓN DE MUESTRAS posición u oxidación de compuestos, lo
La preparación de muestras es el paso más cual debe ser tomado en cuenta cuando
importante en el desarrollo de métodos se desarrolla el método de extracción.
analíticos para el análisis de productos her- La extracción asistida por microon-
bales. Las operaciones básicas implican un das usa la energía de las microondas
prelavado, secado o liofilización del material para calentar la solución y reduce sig-
molido, todo lo cual debe ser realizado de tal nificativamente la temperatura y tiem-
manera que se garantice la reproducibilidad po de extracción respecto de los méto-
de los resultados. dos convencionales, reduciendo también
La extracción debe asegurar la integridad el consumo de solventes orgánicos, y
del material, para caracterizar correctamente por consecuencia el problema de la dis-
los analitos endógenos y evitar encontrar posición de los residuos. Existe la moda-
metabolitos que sean artefactos producidos lidad de extracción a presión atmosférica
durante la extracción por reacciones de oxi- y altas presiones.
dación, hidrólisis o isomerización, entre otras. La extracción con fluidos supercríti-
En algunos casos, se recomienda añadir anti- cos usa CO2 a temperaturas y presiones
oxidantes al sistema de extracción. Dado que por arriba de su punto crítico con algún
los extractos pueden tener una amplia gama modificador para extraer los compuestos
de polaridades y pueden ser termolábiles, es presentes en plantas medicinales. Tiene
necesario considerar y evaluar las ventajas de cada método de extracción según alta especificidad y puede ser automatizada, pero el desa-
el caso en particular. rrollo y optimización de los métodos es muy laborioso.
Para componentes volátiles, el método más utilizado es la hidrodestilación. La extracción con fluidos presurizados se usa común-
Así se obtienen la mayor parte de los aceites esenciales de las plantas medicina- mente para el análisis de contaminantes orgánicos per-
les. Sin embargo, también se reporta el uso de head space (HS), método adecuado sistentes en muestras ambientales, pero también ha sido
para el fraccionamiento de componentes volátiles de matrices complejas. usada con éxito para la extracción de plantas medicinales,
Sin embargo, la mayor parte de los analitos de interés medicinal en las reduciendo tiempos y consumo de solventes. Esta técnica
plantas son de naturaleza no volátil, y son extraídos de diversas formas. En usa solventes orgánicos a elevadas temperaturas (mayores
primer lugar, hay que considerar el solvente que se va a utilizar. Aunque la de 200 °C) y presiones (mayores de 200 bar), lo cual acelera
mayoría de las plantas medicinales se usan tradicionalmente como infusiones, drásticamente el proceso de extracción.
la mayor parte de los extractos se obtienen con mezclas hidroalcohólicas. En las La desventaja de estos tres últimos métodos en un
monografías de las farmacopeas herbolarias, se reportan diferentes solventes protocolo de control de calidad es el alto costo del equi-
para la extracción de las plantas medicinales; sin embargo, nosotros encontra- pamiento.
mos, en un estudio con 20 plantas medicinales, que los extractos con mejor re- La extracción en fase sólida (EFS) es una técnica sim-
producibilidad y menor descomposición se obtuvieron con una solución hidroal- ple basada en los principios de la cromatografía líquida,
cohólica, por lo que recomendamos su uso como primera opción (2). que permite simultáneamente el fraccionamiento y con-
Para el proceso de extracción, se mencionan en la literatura varios métodos, centración de los analitos de interés. Una amplia variedad
como son: soxhlet, sonicación, calentamiento a reflujo, maceración a tempera- de fases y solventes permite la separación de los distintos
tura ambiente y, más recientemente, la extracción asistida por microondas, ex- grupos de compuestos, basados en sus interacciones fisi-
tracción con fluidos supercríticos, extracción con fase sólida y microextracción coquímicas.
con fase sólida. La microextracción en fase sólida (MEFS) es una téc-
CONOCIMIENTO
nica de muestreo que usa poco o ningún solvente, me-
diante la cual los analitos se absorben directamente en
una fibra de sílice fundida, recubierta por un material
absorbente, que se ajusta en un tipo de jeringa y luego
es desabsorbida mediante distintas técnicas. Dependiendo
del análisis posterior, puede ser por head space (HS) o por
medio de algún solvente.
En cualquiera de los casos es importante considerar
que, una vez hecho el extracto, no debe pasar mucho tiem-
po para la realización del análisis, aun y cuando se al-
macenen a baja temperatura. Recientemente demostra-
mos, por medio de un diseño de experimentos, que el
tiempo de almacenaje es uno de los factores que más afec-
tan la calidad biológica de un extracto obtenido a partir de
plantas medicinales (3).
A continuación, se describen los principales métodos
para llevar a cabo el control de calidad en productos her-
bales: cromatografía y espectroscopía.
MÉTODOS CROMATOGRÁFICOS
CCF. La cromatografía plana es considerada la más sim-
ple de todas las técnicas cromatográficas. Si bien, hasta
hace relativamente poco, la cromatografía plana era con-
siderada una técnica cualitativa simple y rápida, pero
limitada en el aspecto cuantitativo frente a otras técnicas
cromatográficas, como HPLC, el desarrollo tecnológico ha
hecho renacer el interés por la cromatografía plana, par-
ticularmente la cromatografía en capa fina (CCF), actual-
mente considerada una técnica útil para separar y deter-
minar cualitativa y cuantitativamente mezclas complejas
a nivel de trazas.
Estos avances han llevado al surgimiento de la de-
nominada cromatografía en capa fina de alta resolución,
(CCFAR o HPTLC en inglés). En HPTLC se utilizan placas
de alta eficiencia, que originan desarrollos cromatográfi-
cos con zonas más definidas, mejor resolución y una de-
tección más sensible.
Para la obtención de resultados óptimos, es fundamen-
tal el uso de sistemas de aplicación de la muestra semi
o totalmente automatizados. La aplicación puede ser en
punto o preferentemente en banda. La documentación del
cromatograma se realiza bajo luz UV a 254 nm, 366 nm y
luz blanca, antes y después de la derivatización, usando
preferentemente sistemas de documentación por video
o imágenes digitales, las cuales pueden ser editadas, al-
macenadas y usadas como referencia para análisis poste-
riores, o bien realizar el análisis densitométrico para llevar
a cabo la cuantificación de sustancias marcadoras bien
identificadas en el cromatograma.
fARMACOLOGÍA 43
En lo referente al análisis de productos herbales,
la CCF y la HPTLC están incluidas en diversas farma-
copeas, entre ellas la mexicana (FEUM), y en todas e-
llas son recomendadas para la evaluación cualitativa
y cuantitativa de los componentes fitoquímicos de los
productos herbales (4, 5). Eike Reich y Joseph Sherma
(6), en su comentario editorial al volumen 93, No 5, de la
AOAC (2010), dedicado al análisis de productos botáni-
cos por medio de CCF, describen la cromatografía plana
como la técnica ideal, por ser simple, rápida, económica
y versátil. Además, señalan que las imágenes digitales del
cromatograma y la información que contienen han abierto
una nueva dimensión para el análisis cualitativo: la con-
veniente comparación de múltiples muestras respecto a
similitudes y diferencias.
VALIDACIÓN EN CROMATOGRAFÍA PLANA
La validación en sí es un proceso mediante el cual se de-
muestra la aplicabilidad y confiabilidad de un método
analítico; consiste en la evidencia documentada que dem-
uestra con alto grado de probabilidad que el método es lo
suficientemente fiable.
La validación en CCF o HPTLC no debe verse como algo
separado del desarrollo del método, sino que debe consi-
derarse el proceso completo como aparece en la Tabla 1,
empezando por una meta analítica bien definida, pasando
por la selección, optimización o desarrollo del método
según el caso, y tomando en cuenta consideraciones de
prevalidación antes de comenzar con el protocolo de vali-
dación.
Luego de realizar todos los procedimientos esta-
blecidos en el protocolo de validación, se comparan los
datos con los criterios preestablecidos de aceptación. Si
se cumplen todos los criterios, entonces el método se
considera como válido. Los requisitos de validación son
altamente diversos, dependiendo del tipo de análisis. De
acuerdo con las directrices internacionales, los métodos
de cromatografía plana deben ser validados con respecto
a la selectividad; sin embargo, los datos relativos a la re-
producibilidad y robustez son también necesarios.
44 fARMACOLOGÍA
Tabla 1. Proceso de Validación
Método Validado
Robustez
Precisión
Especificidad
Protocolo de validación
Estabilidad
Optimización
Selección del método
Meta Analítica
HPLC
Es incuestionable que la HPLC es la técnica instrumental más empleada para el
control de calidad, análisis y aislamiento de productos naturales bioactivos. Las
ventajas de la cromatografía de líquidos incluyen su alta reproducibilidad, am-
plio rango lineal, fácil automatización y capacidad para analizar una gran diver-
sidad de compuestos, tanto volátiles como no volátiles. Los modernos equipos
permiten analizar de forma automática una gran cantidad de muestras, almace-
nar y procesar datos.
La sensibilidad de la técnica depende del sistema de detección empleado. El
uso de los acoplamientos con otros detectores, tales como EM, o los detectores
evaporativos de dispersión de luz (ELSD), o la combinación de algunos de ellos
(DAD-EM o DAD- ELSD) se ha incrementado en la última década.
VALIDACIÓN EN HPLC
La primera etapa en el desarrollo de cualquier método analítico es definir las
características de las muestras (qué analitos se desea analizar, si se cuenta con
estándares de referencia, en qué matriz se hará el análisis, qué rangos de con-
centración se espera encontrar), así como el propósito del análisis: si se requiere
sólo información cualitativa o es necesaria la cuantificación de los analitos, o
ambas.
Una serie de guías regulatorias para validación de métodos analíticos han
sido propuestas para ser usadas por laboratorios de control de calidad para
asegurar la identidad, pureza, potencialidad y eficiencia de medicamentos. En
particular, la AOAC ha emitido una guía para la validación de métodos químicos
empleados para el análisis de suplementos alimentarios y productos herbales
(7). Las etapas del proceso de validación deben considerar desde el muestreo, la
preparación de las muestras, la identificación o confirmación de los analitos, el
protocolo de análisis que incluye la optimización y la aplicabilidad del método
de acuerdo al propósito del mismo.
La optimización del método incluye parámetros como la eficiencia de la
extracción, la resolución, el tiempo de análisis y la sensibilidad. Previamente
al desarrollo y optimización de un método, es importante asegurar la funcio-
nalidad del instrumento analítico, realizando la validación del equipo, determi-
nando la precisión del flujo, volumen de inyección, temperatura, composición
del solventes, etcétera). Los parámetros para la validación dependen de las ca-
racterísticas del método, el propósito del mismo y su aplicabilidad.
PARÁMETROS DE VALIDACIÓN
En general, los siguientes parámetros de validación deben ser considerados: es-
CONOCIMIENTO
pecificidad o selectividad, linealidad, exactitud, precisión,
límites de detección (LOD), límite de cuantificación (LOQ)
y robustez.
CG. La Cromatografía de
Gases (CG) ha sido empleada en
el análisis de compuestos vo-
látiles de los productos herbales
con propósitos de establecer
perfiles de identificación de las
plantas, ya que la composición
y concentración relativa de los
compuestos orgánicos volátiles
(aceites) son características de
algunas plantas. Cambios en la composición de los aceites
volátiles pueden indicar adulteraciones o indicar cambios
enzimáticos, de oxidación o fermentación. La CG es alta-
mente sensible para la detección de la mayoría de los
componentes volátiles de un extracto. El empleo de los
acoplamientos CG–EM proporciona, además, información
de identidad de los compuestos.
La principal desventaja de la GC es que no puede ser
empleada para análisis de compuestos polares y no vo-
látiles, a menos que se realice una derivatización previa de
la muestra. En los últimos años, se ha mejorado el desem-
peño de esta técnica con el uso de procedimientos de ex-
tracción alternativos a la hidrodestilación, por ejemplo la
MEFS ya comentada anteriormente.
MÉTODOS ESPECTROSCÓPICOS
UV-Vis. Antes del desarrollo de la técnicas cromatográfi-
cas, una gran parte del control de calidad de los productos
herbales se llevaba a cabo por medio de la espectrosco-
pia Ultravioleta-Visible; a pesar de su sensibilidad, la falta
de especificidad ha motivado que se haya dejado de lado,
para dar paso al uso de otros métodos más específicos.
Sin embargo, en muchas farmacopeas aún se presentan
algunos casos de la valoración directa del extracto por me-
dio de la espectroscopia UV-Vis. Por ejemplo, en la FEUM
describe la valoración de contenido de los derivados hi-
droxiantracenónicos de Aloe vera, por medio de una lectu-
ra espectrofotométrica de los extractos a 512 nm (5).
Aunque la Resonancia Magnética Nuclear
(RMN) es altamente recomendada para
las elucidaciones estructurales, es hasta
años recientes que la RMN cuantitativa ha
atraído el esfuerzo de los científicos.
Hay pocas referencias de su uso para
cuantificación directa en extractos
herbáceos. Posiblemente por su costo no
resulta competitivo frente a los métodos
cromatográficos.
RMN
Se han reportado algunos métodos para analizar los com-
ponentes del Gingko biloba por medio de 1HRMN. Esta
planta, por la complejidad de sus componentes bioactivos,
CONOCIMIENTO
las trilactonas terpénicas por un lado y los flavonoides
complejos por el otro, ha sido una de los blancos para
estudios por RMN.
IR. Actualmente, la espectroscopia Infrarroja cercana
(NIR), basada en los sobretonos y bandas de combinación
de las señales vibracionales del IR cercano, ha sido em-
pleada con buenos resultados para el análisis de huellas
dactilares de productos herbales. Las ventajas que pre-
senta esta técnica sobre las tradicionales técnicas cro-
matográficas son que no requiere tratamiento previo de
la muestra, es un método no destructivo, puede ser usado
tanto con propósitos cualitativos como cuantitativos y los
tiempos de análisis son muy cortos.
Diversas técnicas quimiométricas se han empleado
para el procesamiento de las señales espectrales; por
ejemplo, métodos de calibración multivariable (PCA, PLS,
PCR y MPLS). Aun así, la aplicación de la espectroscopia IR
para el análisis de productos herbales es aún limitada.
fARMACOLOGÍA 45
REfERENCIAS
Waksman de Torres, Noemí, Conocimiento, 6, febrero 2009, 17-23
Ceniceros, L. Tesis de Maestría en Ciencias, UANL; 2006.
Pérez, L.; Orozco, H.; Rivas, V.; Waksman, N. Natural Products
Communications, 2008, 3, 363-368.
Ankli, A.; Widmer, V.; Reich, E., in: Thin layer chromatography in
phytochemistry, Vol 99, Waksmundzka, M., Sherma, J., Kowalska T. Ed., CRC
Press, 2008, 37-57.
Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) Comisión
Permanente. Ed., Secretaría de Salud. 2001
Reich, E.; Sherma, J., J. of AOAC Int. 2010, Vol 93, 5, 1347-1348.
http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA417.pdf (consultada en Febrero de
2011)
46 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Nanotecnología:
el nuevo reto de
la toxicología Lourdes Garza Ocañas

L os nanomateriales se definen así porque uno o más de sus componentes se

encuentra en un rango de uno a cien nanómetros, e incluyen nanotubos, nano-
fibras y nanopartículas. Las nanopartículas son consideradas como partículas
individuales con un diámetro menor a 100 nanómetros, lo que puede originar
cambios en sus propiedades físicas y químicas (forma, carga de superficie, radio
superficie/volumen solubilidad, reactividad etcétera).
Las propiedades únicas de las nanopartículas, dependientes de su tamaño, les
confieren la posibilidad del desarrollo de actividad biológica única, pero también
el potencial de desarrollo de efectos tóxicos no producidos por sus contrapartes de
mayor tamaño.
En la última década, las nanopartículas han sido de gran interés científico y
comercial, lo que ha incrementado su fabricación en diversas industrias, como la
mecánica, biomédica, farmacéutica, cosmética, de la construcción, y aeronáutica, en-
tre otras. Lo anterior ha hecho que la cantidad de productos en el mercado basados
en la nanotecnología sea cada vez mayor.

IMPACTO SOBRE LA SALUD

Para entender el impacto que sobre la salud ejercen los nanomateriales usados en
la fabricación de estos productos, se requiere conocer su ciclo de vida, persistencia
en el ambiente, potencial de exposición del humano y las características de los ma-
Doctora en teriales.
Medicina
El interés por evaluar el impacto de las partículas de rango nanométrico sobre
Lourdes Garza
Ocañas la salud surgió en los años 80, posteriormente al descubrimiento de los nano-
Jefa del túbulos de carbono, que demostraron tener propiedades y aplicaciones únicas.
Departamento Este descubrimiento se acompañó de inmediato de señalamientos sobre su potencial
de Farmacología
y Toxicología toxicidad y el posible daño a la salud asociado con su exposición, además del posible
Facultad de impacto ambiental.
Medicina / UANL Aunque el desarrollo de la nanotecnología ha llevado al incremento de las aplica-
logarza@live.
com.mx ciones y del uso de las nanopartículas, a la fecha es poco lo que se sabe en relación
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 47

con su posible toxicidad, a pesar del riesgo potencial de

exposición a las mismas en los ámbitos ocupacional, am-
biental, o por su uso con fines diagnósticos y/o terapéu-
ticos.
Las características únicas de las nanopartículas (su
tamaño, forma, composición química, estructura de sus
cristales, cubierta etcétera) hacen que se requiera de nue-
vas estrategias de evaluación, que implican herramientas
y técnicas metodológicas especializadas para poder pre-
decir su comportamiento en el humano y el impacto sobre
la salud. De igual importancia es el conocimiento de su
ciclo de vida, destino final e interacción con el medio am-
biente, cuya evaluación a la fecha está más allá de los mé-
todos convencionales de medición de los contaminantes
conocidos.

ESTRATEGIAS PARA EVALUACIÓN

El reto que se enfrenta actualmente en el campo de la
toxicología es el establecer estas nuevas estrategias para
identificar, evaluar y controlar de manera anticipada esta
posible exposición a nanopartículas, así como establecer
estrategias para su monitoreo. Como ocurre para todos
los nuevos productos en los diversos campos del merca-
do, este conocimiento es necesario para poder establecer
medidas que protejan a quienes los producen, los usan
o se exponen a ellos de manera directa y/o indirecta.
El comportamiento tan diferente de las partículas
de escala nanométrica, respecto de sus contrapartes de
mayor tamaño, originó la necesidad de un nuevo campo
para su estudio, lo que dio lugar al surgimiento de la
nanotoxicología.
Esta nueva diciplina se encarga de la evaluación de los
nanomateriales y/o nanopartículas, para determinar sus
efectos sobre la salud, y asegurar su inocuidad, o bien
para determinar su toxicidad y así establecer las medidas
preventivas y de control, en caso de que resulten tóxicas.
Todos los principios generales de la toxicología deben
ser aplicados a la evaluación de la seguridad de los materia-
les producidos por la nanotecnología en cualquiera de los
escenarios en los que se encuentren (ocupacional, am-
biental o exposición con fines médicos o de investi-
gación).
PROS Y CONTRAS
Una de las principales ventajas atribuidas a las nano-
partículas, particularmente en el área médica, es que,
debido a su tamaño, éstas pueden llegar a sitios que los
fármacos convencionales no alcanzan, y de hecho algunas
han sido propuestas como medio de distribución (entrega)
de fármacos en tejidos específicos; sin embargo, esta ven-
taja también representa uno de los ejemplos más claros
del riesgo potencial para el humano, por el hecho de que
su tamaño les confiere la propiedad de poder cruzar ba-
rreras biológicas que las partículas de mayor tamaño no
pueden penetrar, y de esta manera tienen la posibilidad
de interferir con funciones biológicas o de depositarse en
tejidos.
Existen estudios realizados con diversos tipos de nano-
partículas, en los cuales se ha demostrado su toxicidad, lo
cual no resulta sorprendente, si consideramos que muchas nanopartículas han
sido fabricadas a partir de materiales con naturaleza tóxica. Estudios in vitro, rea-
lizados con nanopartículas de óxido de manganeso y de cobre, demostraron
que éstas produjeron una disminución de dopamina; las nanopartículas de
dióxido de titanio, por otro lado, han sido relacionadas con disfunción mito-
condrial y producción de estrés oxidativo, por mencionar algunos ejemplos.
Los estudios toxicológicos se basan en una relación dosis-respuesta, de-
pendiente de la composición química y concentración del material que se está
evaluando, y para muchas de las pruebas toxicológicas existen parámetros y
marcadores biológicos de toxicidad ya establecidos, tanto para modelos in vitro
como in vivo, pero estos parámetros no aplican en el caso de las nanopartículas
donde la nueva estrategia toxicológica debe considerar no sólo su composición
química, sino además su tamaño, su forma, estructura de los cristales, radio
superficie/volumen y tipo de cubierta, entre otros.
EVALUACIÓN DE LAS NANOPARTÍCULAS
La evaluación toxicológica de nanopartículas requiere de estudios in vitro e in
vivo, e implica demostrar su presencia, cinética de distribución, concentración
en tejidos específicos y/u organelos celulares, además de establecer el o los
órganos blanco de toxicidad en modelos animales, donde la tarea para su de-
tección y cuantificación no es simple. Se debe evaluar, además, la dosis letal
cincuenta (DL50), para lo cual se deben establecer los niveles de exposición
que se han de utilizar. Otro parámetro importante es el análisis de riesgo y el
establecer el nivel máximo de exposición al cual no se observan efectos tóxicos
(NOAEL) entre otros.
Evaluar las interacciones de las nanopartículas con tejidos biológicos, así
como explicar los efectos producidos por las mismas y el mecanismo de ac-
ción involucrado (toxicodinamia), es quizás una de las partes más difíciles de
este reto.
También de gran importancia, y poco estudiado hasta la fecha para los nano-
materiales existentes en el mercado, es el determinar su absorción via inhala-
toria o por la piel, el depósito y/o acumulación en tejidos, el tiempo de per-
manencia en el cuerpo (vida media) y las vías de eliminación. Dado que no se
tienen datos sobre sus efectos por exposición a largo plazo, se debe considerar
48 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

además la evaluación del posible

efecto mutagénico, carcinogénico
o teratogénico.
Idealmente, todo estudio toxi-
cológico debe ir acompañado de
una caracterización detallada de
todas las propiedades fisicoquími-
cas del material investigado, que
pudieran ser relevantes, y las nano-
partículas representan un reto por
su diversidad, en comparación
con los materiales y compuestos
químicos tradicionales, por lo que
su caracterización debe cubrir di-
versas fases, que incluyen la de
su producción, la de preparación
para ser administradas (esto es en
el área biomédica, como el caso de
las nanopartículas de plata a las
que se les atribuye actividad an-
tiviral) y la caracterización poste-
rior a su administración.

FORMACIÓN DE AGREGADOS
Un punto importante que con-
siderar es el hecho de que las
nanopartículas tienen tendencia
a formar agregados, debido a un
incremento en su radio superficie/
volumen, que aumenta la atrac-
ción interpartícula y además las
hace altamente reactivas.
Las nanoparticulas con apli-
cación en el área biomédica gen-
eralmente son estabilizadas con
cubiertas específicas para evitar la
formación de agregados. Las cubier-
tas utilizadas generalmente con-
tienen grupos funcionales termi-
nales hidrofílicos (SH, OH, COOH
etcétera), los cuales pueden transformar partículas insolubles/inestables en nanopartículas solubles.
Existen datos que indican que la toxicidad de las nanopartículas depende en parte del material que se utilice para la funcionalización
de su superficie. Lo anterior plantea otra necesidad: la de conocer los tipos de cubiertas y la funcionalización química de las nanopartícu-
las antes de evaluar su toxicidad.
Ésta información, sin embargo, no siempre es brindada por quienes las producen (al igual que ocurre con los excipientes en el caso de
fármacos) quienes por cuestiones de patente, en general sólo brindan información en cuanto al tamaño y pureza.

POTENCIAL RIESGO DE EXPOSICIÓN

Si bien es cierto que los beneficios tecnológicos y comerciales de los nanomateriales son muy amplios y promisorios, particularmente en
el campo de la medicina, ya que algunas nanopartículas han sido propuestas para tratamiento de cáncer y enfermedades virales, o como
superficies para crecimiento de hueso, además de su utilidad en otros campos, ya sea como materiales de construcción o como fuente de
energía alternativa e incluso como materiales de bio-remediación ambiental; también es cierto que existe el riesgo potencial de exposición, y
es aquí donde radica la principal preocupación, ya que finalmente, de manera intencional o no intencional, serán liberadas al ambiente, con
el potencial impacto hacia el humano y el ecosistema.
Se debe considerar que el riesgo potencial está basado no solamente en la toxicidad de los componentes de las nanopartículas, sino
en la concentración y tiempo de exposición a las mismas, por lo que la realización de estudios toxicológicos para conocer sus efectos
tóxicos y de estudios epidemiológicos para establecer su asociación con enfermedades permitirá tener un escenario donde se pueda
minimizar, prevenir y/o controlar ese riesgo, al poder establecer medidas regulatorias para limitar la exposición a las mismas, en caso de
que se haya establecido su toxicidad o bien hasta que ésta haya sido evaluada.
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 49

Doctor Gerardo
Rivera Silva
Encargado del
Laboratorio
de Ingeniería
Tisular
y Medicina
Regenerativa
Universidad de
Monterrey
Figura 1. Imagen tridimensional de la composición química de una nanopartícula.
gerardo.rivera
@udem.edu.mx
Nanotoxicidad y riesgos en la salud
Gerardo Rivera Silva
Héctor Martínez Menchaca
María Guadalupe Treviño Alanís

RESUMEN población mayoritaria en los países de economía emer-

Doctor Héctor
L a nanotoxicidad es un riesgo que está presente desde
el advenimiento de la nanotecnología y sus aplica-
ciones, lo que representa una muy buena oportuni-
dad en México para explorar la nanotoxicología, debido
a que, en nuestro país, tanto la nanomedicina como otras
Martínez
Menchaca especializaciones de la nanotecnología se encuentran en
Departamento de sus etapas iniciales, lo que permitiría detectar y contra-
Ciencias Básicas
rrestar los probables efectos tóxicos de las nanopartícu-
Universidad de
Monterrey las, con la finalidad de darles un uso adecuado a estos
nuevos mecanismos.
INTRODUCCIÓN
La medicina contemporánea presenta importantes de-
safíos, entre los cuales destaca la necesidad de investi-
gación intensa para ofrecer soluciones terapéuticas a
numerosos padecimientos crónicos que aquejan a la
población, como son enfermedades cardiovasculares,
cáncer, diabetes, enfermedades neurodegenerativas (Al-
zheimer, Huntington, Parkinson, etcétera), entre otras.
Doctora María Todas ellas son consecuencia del crecimiento progresivo
Guadalupe de la población mundial por los fenómenos demográficos
Treviño Alanís actuales.
Departamento de
Ciencias Básicas Esto conduce al incremento de padecimientos, y ello
Universidad de conlleva a la obligada prescripción de tratamientos muy
Monterrey costosos e imposibles de realizarse, al menos para una
gente, por lo que se proyecta que, hacia el año 2025, una
alta demanda de atención médica se convierta en un serio
problema de salud pública.
Las respuestas a estos retos de salud estarán vigoro-
samente unidas a la conjunción, aplicación, organización
y desarrollo de nuevos cimientos entre la tecnología a es-
cala nanométrica y las ciencias de la vida. Estos preceptos
serán la base del futuro desarrollo de nuevos tratamien-
tos, con sus potenciales efectos secundarios o tóxicos.
NANOTECNOLOGÍA Y NANOMEDICINA
El prefijo nano proviene del griego, y significa enano.
Usualmente se emplea la palabra nanociencia para refe-
rirse al estudio de los fenómenos y el manejo de la mate-
ria a escala nanométrica (un nanómetro es la millonésima
parte de un milímetro; un nano=0.000000001), mientras
que la nanotecnología se encarga del estudio, creación,
diseño, síntesis, identificación, manipulación y aplicación
de materiales, aparatos y sistemas a través del control de
la materia en dimensiones cercanas al intervalo de 1-100
nanómetros, así como de la exploración de fenómenos y
propiedades de la materia a dicha escala.
La nanotecnología integra a la electrónica y el mag-
netismo para la fabricación de estructuras de carbón,
silicio, materiales inorgánicos, metales y materiales
50 fARMACOLOGÍA
semiconductores. Asimismo, interviene también en el
diseño de los sistemas biológicos, implicando al material
genético, entre otros componentes celulares. La nanotec-
nología molecular genera materiales funcionales y estruc-
turas entre el rango de 0.1-100 nanómetros (Figura 1).1
En este sentido, la nanomedicina es la aplicación médi-
ca de la nanotecnología, que permitirá el uso de nuevos
instrumentos, nuevas vías y sistemas o métodos avanza-
dos de liberación de moléculas y/o medicamentos, para la
reparación de tejidos dañados (Figura 2).1,2
Con todos estos avances, hoy en día los profesionales
de las ciencias de la vida tienen un gran interés por seguir
investigando más acerca de las moléculas o materiales
biológicos llamados biomateriales, que son elementos
compatibles con el cuerpo humano y que se usan para
construir órganos artificiales, sistemas de rehabilitación,
prótesis o para reemplazar tejidos orgánicos lesionados
(Figura 3).2,3
APLICACIONES NANOTECNOLÓGICAS
Y NANOTOXICIDAD
Durante los últimos años, la ciencia mundial ha registra-
do progresos significativos, que han permitido mejorar
la calidad de vida de millones de personas. Sin embargo,
todo avance conlleva un riesgo, por lo que se debe tener
cautela con el advenimiento de la nanotecnología y sus
aplicaciones.3-6
CONOCIMIENTO
Figura 2. Imagen en tercera dimensión de una superficie de teflón (blanco) tratada con el biomaterial
CWQPPRARI, sobre la cual están suspendidas y adheridas células endoteliales (verde), destacando
una célula madre (café).
La aplicación de la nanotecnología en la vida diaria se da
mediante el uso de nanopartículas que podrían ocasionar
efectos no deseables o tóxicos en el cuerpo humano, lo
que podría devenir en nanotoxicidad, como se pudo deter-
minar en una investigación realizada por científicos de la
Universidad de Beijing, que reportaron la toxicidad pre-
sentada por siete mujeres chinas que estuvieron en con-
tacto con el adhesivo poliacrilato en su medio laboral. El
material fue dosificado en partículas de alrededor de una
milmillonésima parte de un metro de diámetro, durante
13 meses. Todas las pacientes presentaron dificultad para
respirar e hipoxemia (disminución de la concentración de
oxígeno en la sangre).7
Por lo anterior, surge la inquietud acerca de si las na-
nopartículas que se utilizan en laboratorios con poten-
cial uso en medicina pudieran ser tóxicas, motivo por
el cual investigadores norteamericanos
mericanos realizaron
alizaron el es-
tudio de numerosas nanopartículas empleadas habitual-
mente en los laboratorios de todo el mundo. Después
de observar su actividad atómica, morfología, estabilidad
térmica y su reacción ante la luz, éstos determinaron que,
a partir de 30 nanómetros, presentan cambios en su es-
tructura, que terminan diferenciándolas ampliamente de
las moléculas homólogas más grandes.
Asimismo, se comprobaron modificaciones en meno-
res de 30 nanómetros, por lo que existe la posibilidad real
CONOCIMIENTO
Figura 3. Representación tridimensional de un efecto no deseado en la reparación de un glóbulo rojo.
de que se desencadenen reacciones y efectos no deseados
cuando estas nanopartículas se pongan en relación con
otros compuestos químicos, por ejemplo, medicamentos
que podrían presentar una respuesta anómala en el in-
terior de las células. Todo esto indica que existen dudas
acerca de si el tamaño de las nanopartículas puede influir
en el mantenimiento del ADN nuclear y mitocondrial, en
la activación o bloqueo de proteínas, en las señalizaciones
celulares, etcétera, razón por la cual deberán realizarse
más estudios comparativos con nanopartículas para tener
conclusiones sólidas.8,9
CONCLUSIÓN
En México, la incursión en la nanotecnología y la nano-
toxicidad no se ha dado de manera completa, y es nec-
esaria una profunda inmersión en este conocimiento de
parte de todos los interesados en el tema: científicos,
académicos y público en general. La medicina del futuro
será totalmente diferente cuando la fármacogenética, la
bioingeniería de tejidos, la terapia celular y génica, la im-
agenología, la toxicología y la bioinformática confluyan
con el propósito de diseñar nuevas técnicas diagnósti-
cas y terapéuticas, evitando la toxicidad. Las directrices
científico-tecnológicas hacia el año 2020 se encaminan
a la transformación de la medicina, mediante el uso de
nanosistemas seguros para el tratamiento de diferentes
padecimientos.
fARMACOLOGÍA 51
REfERENCIAS:
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52 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Preparación de Nanopartículas Metálicas de Oro y Plata

por el nuevo Método de Química Verde

Nora Elizondo Villarreal

RESUMEN

E n este trabajo se pretende estudiar la posibilidad de

sintetizar nanopartículas metálicas usando química
verde a partir de extractos de plantas como Rosa
Berberifolia, Geranium Maculatum, Aloe Barbadenisis y
Cucúrbita Digitata. El método de química verde es una
técnica ecológica de síntesis. En este estudio hicimos
uso de compuestos químicos de extractos de las plantas
para obtener el ácido ascórbico como agente reductor,
saponinas y fosfolípidos con propiedades tensoactivas
y surfactantes naturales. Se investigó la influencia de los
parámetros de la reacción en el tamaño de las partículas
resultantes y su distribución. Por el método de química
verde sintetizamos nanopartículas metálicas con tama-
ños controlados y a bajas temperaturas. Las mediciones
con espectroscopia UV-Vis de la solución acuosas de los
iones Au+3 y Ag+1, después de entrar en contacto con dife-
rentes volúmenes de extractos de Rosa Berberifolia, Gera-
nium Maculatum, Aloe Barbadenisis y Cucúrbita Digitata
mostraron una intensa banda de absorción alrededor de
540 nm, característica del plasmón de resonancia de nano-
partículas de oro y del plasmón de resonancia de la palta
de entre 415 nm y 420 nm. Se observó un incremento en
la intensidad de dichas bandas en función del tiempo de
reacción. Estudios de TEM, muestran que el extracto de
Aloe Barbadensis favorece la formación y estabilización de
nanopartículas esféricas con un tamaño aproximado de 25
nm a una temperatura de 60 oC, en el caso de la Cucúrbita
Digitata se obtuvieron partículas de diferentes tamaños
y un rango de distribución también más amplio de 2 nm
a 150 nm a la misma temperatura y tiempo de reacción.
Doctora Nora
Elizondo Villarreal Se observa también que los parámetros que controlan el
Doctorado en tamaño y la forma de la nanopartículas de oro y plata, son
Ingeniería Física la concentración de los iones Au+3 y Ag+1 en la solución
Industrial,
Facultad de precursora, el tiempo de reducción, la clase y la concen-
Ciencias Físico tración de extracto como agente reductor y estabilizador
Matemáticas es el parámetro que ejerce una mayor influencia sobre las
Universidad características de las nanopartículas de oro y plata.
Autónoma de
Nuevo León
CONOCIMIENTO
INTRODUCCIÓN
Las nanopartículas monometálicas son de gran interés
debido a sus propiedades físicas y químicas observa-
das a escala nanométrica, causadas por los efectos de
tamaño, modificando propiedades como las catalíticas,
las electrónicas, y las ópticas [1-3]. Con este fin, muchos
métodos coloidales de síntesis se han desarrollado para
la preparación de nanopartículas metálicas, tales como:
reducción homogénea en soluciones acuosas, [4] reac-
ciones de transferencia de fase, [5] con el citrato de sodio
e hidracina, NaBH4, y el trietilborohidruro de litio (LiBEt3H)
como agentes reductores directos. Cada uno de ellos se uti-
liza para sintetizar partículas con diversas características
fisicoquímicas y estructurales [6]. Entre éstos, el método
poliol es muy conocido y útil para producir nanopartícu-
las como producto final, los modificadores y estabiliza-
dores como polivinilpirrolidona (PVP) fácilmente cambian
la composición y la superficie de las nanopartículas. Esta
técnica no requiere de un reductor adicional puesto que
el solvente por sí mismo, el etilenglicol, reduce el precur-
sor metálico. Sin embargo, además de la estequiometría y
del orden de adición del precursor metálico en el proceso
de síntesis, uno de los parámetros más importantes de
la preparación de nanopartículas es la temperatura. Las
modificaciones de temperatura causan un efecto en la
reacción, cambiando la estabilidad de las nanopartículas
formadas y de los modificadores superficiales como PVP y
el índice de nucleación de los átomos metálicos reducidos
[7-9]. Las nanopartículas de oro (Au) y de plata (Ag) tienen
una diversidad de características interesantes entre las
cuales se acentúan las optoelectrónicas para cristales fo-
tónicos, catalíticas como en las reacciones de interacción
de luz con colorantes para su degradación por fotocatáli-
sis y biomédicas como agentes antibacteriales, antivirales
y para tratamiento de cáncer, las cuales dependen de la
morfología y el tamaño de las nanopartículas. La caracte-
rización de estos sistemas ha sido un proceso difícil donde
los investigadores han empleado medidas indirectas para
identificar la localización de los elementos dentro de las
nanopartículas. Un nuevo método para estudiar esta clase
de partículas se basa en el uso de una técnica de campo os-
curo anular de ángulo amplio (HAADF), en un microscopio
electrónico de transmisión (TEM), que permite la obser-
vación de los elementos debido al número atómico, a las
densidades, o a la presencia de campos de tensión, debido
a las diferencias en parámetros del enrejado, de la estruc-
tura, la presencia de surfactantes y tensoactivos o cual-
quier otro modificador superficial, además del tamaño de
la partícula y también por el campo cercano que explora
la microscopia óptica (NSOM) determinamos el tamaño de
las partículas[10-12]. Las nanopartículas fueron sintetiza-
das usando métodos de química verde. Hicimos unas
síntesis por este método para investigar la influencia de
los parámetros de la reacción en el tamaño de partícula
resultante y su distribución. Existen artículos que presen-
tan las morfologías de las nanopartículas metálicas de
oro y plata, preparadas por métodos convencionales [13-
15]. El método de química verde es una técnica ecológica
de síntesis. Por este método hicimos uso de compuestos
fARMACOLOGÍA 53
químicos de plantas: Rosa Berberifolia, Geranio Maculatum, Aloe Barbadensis y
Cucúrbita Digitata como se muestra en la figura 1, para obtener el ácido ascór-
bico como agente reductor. El ácido ascórbico (C6H8O6) es un componente abun-
dante de las plantas que alcanza una concentración de más de 20 milimoles en
cloroplastos y ocurre en todos los compartimientos de las células incluyendo
la pared celular. El ácido tiene además funciones en fotosíntesis como cofactor
de las enzimas y en el control del crecimiento de la célula [16]. Los extractos de
estas plantas contienen compuestos que tienen características tensoactivas. En
este trabajo mostramos que el método de química verde reduce el parámetro de
la temperatura de reacción, lo cual está en contraste con lo obtenido por el mé-
todo de poliol. El uso de estos componentes de extractos naturales nos permitió
sintetizar nanopartículas de oro y de plata [17,18].
Figura 1. La síntesis por el método de química verde se realizó utilizando extractos de
plantas con nombre científico de: (a) Rosa Berberiforia, (b) Geranium Maculatum, (c) Aloe
Barbadensis y (d) Cucúrbita Digitata.
MÉTODO EXPERIMENTAL
Las plantas utilizadas en este experimento debieron estar frescas y sin residuos
oxidados. El ácido tetracloroáurico(III) (HAuCl4) y el nitrato de plata Ag NO3 que
se utilizaron fueron del proveedor Sigma-Aldrich, con una pureza de 99.99 %. Se
utilizó agua desionizada. Se extrajeron 20 gramos de extractos de cada una de
las plantas, los cuales se licuaron y se filtraron en tres ocasiones.
El método de reducción directa ha mostrado ser un método de bajo costo,
puesto que no necesita de equipos de alto vacío o de algún otro aditamento
sofisticado. Se utilizó un sistema de reflujo para la síntesis. Éste consiste de una
parrilla de calentamiento, la cual posee un regulador que controla la velocidad
de agitación y la temperatura en el reactor. Un matraz de bola es utilizado como
reactor. En el aceite mineral se suspende un termómetro que mide la tempera-
tura alcanzada en el sistema de reacción. En la parte central lleva acoplado un
sistema refrigerante para el proceso de reflujo donde se acopla una jeringa para
inyectar la solución con el precursor del metal. En el matraz de bola se colocaron
20 mL de agua desionizada y de 1 a 5 mL de extractos de plantas. Se prepararon
soluciones acuosas de HAuCl4 y AgNO3 con concentraciones de 10-3 M a 5X10-3
M y se agregó al sistema de reacción un mililitro de cada solución en cada ex-
perimento. Se realizaron experimentos en el sistema de reflujo con agitación de
temperatura ambiente (30 ºC) hasta 100ºC en intervalos de calentamiento de
10ºC, para observar el efecto de la temperatura en la morfología y tamaño de
las nanopartículas monometálicas de oro y plata. Al momento de agregar los
precursores las soluciones cambiaron de color de amarillo claro a rosa, rojizo,
azul-violeta y café-oscuro en función de la temperatura y del tiempo de reacción.
La duración de las reacciones varió en un rango de 30 minutos a 36 horas.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Las nanopartículas de oro y plata se caracterizaron por medio de Espectroscopia
UV-Vis; con esta técnica se puede observar el plasmón de resonancia superficial
que se presenta alrededor de los 540 nm para el oro y 420 nm para la plata. Asi
54 fARMACOLOGÍA
mismo, se puede observar el efecto que ejerce el tiempo de reacción en la síntesis
de las nanopartículas metálicas, ya que la intensidad de la absorción a 540 nm y
a los 420 nm en los espectros de UV-Vis aumenta en función del tiempo, hasta
alcanzar un valor estable después de aproximadamente 18 horas de reacción.
Otra técnica analítica utilizada fue la Microscopia Electrónica de Transmisión,
en la cual podemos observar la morfología y tamaño de las nanoestructuras de
oro que se obtuvieron por bio-reducción con el extracto de Aloe Barbadensis ver
la figura 2a y Cucúrbita Digitata figura 2b y 2c. En la figura 2 se muestran las
micrografías representativas de las nanopartículas de oro obtenidas después de
18 horas de reacción, con un volumen de 2 mL de bio-reductor, con un tamaño
promedio de 25 nm (figura 2a), la figura 2b muestra una nanoparticula de oro de
150 nm y la 2c a una de 4nm.
Figura 2. Las imágenes de microscopia electrónica de transmisión muestran (a)
a las partículas de oro sintetizadas con extractos de Aloe Barbadensis de 25 nm
aproximadamente y la (b) a una partícula sintetizada con extractos de Cucúrbita Digitata
de 150 nm y (c) a una nanopartícula sintetizada con extractos de Cucúrbita Digitata de 4
nm a 60oC y 18 horas de reacción.
CONCLUSIONES
Los extractos actúan como agentes reductores de los iones metálicos Au+3 y Ag+3.
Las nanoestructuras de oro y plata se obtienen a partir de las sales de HAuCl4 y
AgNO3. La síntesis de nanopartículas metálicas está fuertemente influenciada
por la cantidad de extracto de las plantas. El tiempo es un factor que influye
de manera determinante en la formación de las nanopartículas sintetizadas. El
desplazamiento del plasmón se debe a la concentración del extracto de las plan-
tas al intervenir en el tamaño, forma y cantidad de las nanopartículas formadas.
Este método es una excelente ruta de síntesis de nanopartículas metálicas de
oro y plata.
Cucúrbita Digitata
CONOCIMIENTO
REfERENCIAS
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CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 55

Nanociencias,
Doctor Víctor
visión de
M. Castaño
Centro de Física
Aplicada
y Tecnología
Avanzada
la medicina
UNAM. En estancia
sabática
en la Universidad
Autónoma de
Querétaro
meneses
Víctor M. Castaño
Delfino Cornejo
del siglo XXI
@uanl.mx

INTRODUCCIÓN Los nanomateriales son materiales con al menos una

L os problemas médicos han existido en todas las civili-

zaciones (1). El hombre, con el deseo de sanar, desde
tiempos ancestrales se ha auxiliado del uso de plan-
tas, animales y minerales (2). Con el transcurso de los años,
se han logrado avances significativos, descubrimientos de
antibióticos, vacunas, fármacos, e incluso el trasplante de
órganos. Pero aún en el presente existen diversas enferme-
dades que no se pueden curar o tratar adecuadamente.
Doctor Delfino El progreso de la ciencia y la tecnología han dado ori-
Cornejo
Posdoctorado en el gen a un nuevo campo de investigación: la nanomedicina.
Centro La nanomedicina se encuentra en los límites de la física,
de Física Aplicada la química, la biología y las ciencias médicas (3). La im-
y Tecnología
Avanzada portancia de la nanomedicina radica en el desarrollo de
UANM, Campus métodos novedosos para diagnosticar, tratar y prevenir
Juriquilla enfermedades y lesiones traumáticas, a escala celular y
delfinocm
sub-celular, mediante el empleo de nanomateriales y el
@gmail.com
conocimiento molecular del cuerpo humano (3-5).
característica dimensional menor o cercana a los 100
nanómetros. Esta característica dimensional puede ser el
diámetro de una partícula, el tamaño de grano, espesor
de capa o el ancho de una línea de conducción en un chip
electrónico (6). Terminológicamente hablando, el prefijo
“nano” se refiere a una mil millonésima parte de la unidad
(en término anglosajón sería una billonésima parte de la
unidad). Un nanómetro (nm) es una mil millonésima parte
de un metro (1 nm = 1x10-9 m). La escala nanométrica es el
espacio de acción de las moléculas y sus interacciones. Los
nanomateriales tienen propiedades fisicoquímicas únicas,
tales como tamaño ultra pequeño, enorme área superficial
con relación a su masa y alta reactividad, que difieren de
los materiales en bulto de la misma composición. Estas
propiedades pueden emplearse para superar las limita-
ciones de los tratamientos y diagnósticos médicos conven-
cionales.
56 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

NANOPARTÍCULAS EN MEDICINA LAS NANOCORAZAS

El empleo de nanopartículas y nanodispositivos provee la
libertad de modificar libremente las propiedades funda-
mentales, tales como solubilidad, difusividad, vida-media
en circulación sanguínea, liberación controlada de uno o
más fármacos e inmunogenicidad (7).
Con el uso de herramientas y dispositivos a escala
nanométrica, se augura el poder tratar las enfermedades
en el ámbito celular-molecular, haciendo los procesos
más sensibles y específicos. Las nanopartículas, como
sistemas terapéuticos, permiten la identificación especí-
fica y la liberación de dosis controlada (8). En aplicaciones
de diagnóstico, permiten la identificación a escala molecu-
lar; ayudan a identificar anormalidades, como fragmentos
de virus, células precancerosas y
marcadores de enfermedades que
no pueden ser detectadas con diag-
nósticos convencionales. Como
agentes de contraste para la obten-
ción de imágenes, han demostrado
mejorar la sensibilidad y especifici-
dad (7).
Las nanocorazas son nanoestructuras esféricas formadas
por un material dieléctrico en el núcleo, el cual es cubierto
por una delgada coraza metálica, la cual típicamente es de
oro o de plata. Dichas nanoestructuras son de gran interés,
debido a sus extraordinarias propiedades ópticas, quími-
cas y electrónicas (13). Las nanocorazas de oro pueden ser
diseñadas para que absorban o dispersen radiación inci-
dente a longitudes de onda específica, especialmente en el
cercano infrarrojo.
En este intervalo de energía, los principales componen-
tes de los tejidos del cuerpo, como son: agua, hemoglobina
y oxihemoglobina, presentan una mínima absorción (14),
por lo cual las nanocorazas podrían ser potencialmente

ALGUNOS EJEMPLOS DE
ACTUALIDAD
En las últimas dos décadas, y con el
uso de nanopartículas, se han desa-
rrollado diversas terapias y agentes
de diagnóstico, para el tratamiento
del cáncer, diabetes, dolor, asma,
alergias, infecciones y demás (9).
Estos desarrollos pueden proveer
mayor efectividad (10) o rutas
más convenientes para la adminis-
tración de fármacos, reducción de
toxicidad, extender la vida útil del
fármaco y, finalmente, reducir los
costos de recuperar la salud.
En nuestro grupo de investi-
gación, en la actualidad trabajamos
en diversos proyectos, que involu-
cran la aplicación de nanomate-
riales en medicina. Entre ellos,
figura la aplicación de nanocorazas para el tratamiento y útiles para el tratamiento del cáncer (15). Para ello, se de-
detección del cáncer. ben fabricar nanocorazas que absorban la radiación a este
El cáncer de mama es el más común entre las mu- rango de longitud de onda y la conviertan en calor.
jeres, y es la segunda causa de muertes por cáncer entre Es conocido que la absorción de luz origina calor; este
las mujeres, en todo el mundo (11). Una detección rápi- calor calcinaría las células cancerígenas (necrosis); adicio-
da y precisa de las células cancerígenas es un gran reto nalmente, para la detección de tumores cancerígenos, en
para el diagnóstico y tratamiento exitoso del tumor. vez de fabricar nanocorazas que absorban la radiación
Existen diferentes tratamientos convencionales para incidente, se diseñarían nanocorazas que la dispersen,
el cáncer; entre ellos cirugía, radiación, quimioterapia y y empleando un microscopio adecuado (inclusive una
terapias biológicas (inmunoterapia). Éstas están limitadas cámara infrarroja), se podría detectar el tumor por una
por la accesibilidad al tumor, el riesgo de operar cerca de diferencia de contraste en la imagen.
o en un órgano vital; el riesgo de extender las células can- Ahora, ya sea para el tratamiento o detección exito-
cerígenas dentro del cuerpo y la falta de selectividad para sa de tumores cancerígenos, es necesario posicionar las
con las células del tumor, lo que hace estos tratamientos nanocorazas específicamente sobre las células canceríge-
poco eficientes (12). nas; para lograr esto, es necesaria la bioconjugación de las
nanocorazas; la bioconjugación guiaría las nanoestructu-
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 57

ras hacia las células cancerígenas. Adicionalmente a todo

esto, es de suma importancia que los materiales para la
fabricación de las nanocorazas sean biocompatibles; es
decir, que no sean tóxicos para el organismo (16).
Hasta la fecha, hemos sintetizado nanopartículas de
SiO2 de diferentes diámetros; las cuales se emplean como
núcleo para la fabricación de nanocorazas metálicas. Asi-
mismo, se sintetizaron pequeñas nanopartículas de oro
(de entre 2 y 5 nanómetros) las cuales actúan como cata-
lizadores en la superficie de las nanoesferas de SiO2 para
la formación de la coraza de oro, y finalmente las nano-
corazas de oro, cuyas propiedades se activan desde el vi-
sible hasta el infrarrojo cercano.

APLICACIÓN DE NANOMATERIALES
Para conocer la biocompatibilidad y la correcta aplicación
de nanomateriales en medicina, estamos realizando prue-
bas in vitro de citotoxicidad de nanopartículas de SiO2 y Au
de diferentes diámetros en líneas celulares, en ambientes
controlados, con la finalidad de estudiar los efectos tóxi-
cos respecto de la composición, tamaño y concentración
de las nanopartículas. Paralelamente, se ejecutan pruebas
de respuesta inmune en ratas de dos semanas de vida. La
finalidad de esta serie experimental será caracterizar la
respuesta inmunológica a corto y mediano plazo, inducida
por la presencia de nanopartículas de oro, dióxido de sili-
cio y nanocorazas de oro.
Nuestro trabajo futuro es la bioconjugación; proceso
clave prácticamente en cualquier aplicación de nanomate-
riales en medicina. Involucra el estudio de cómo trabajan
los receptores biológicos a escala molecular, con la finali-
dad de identificar o construir sitios que generen enlaces
entre las células o moléculas y las nanopartículas.
COMENTARIOS FINALES
Hasta 2006, más de 150 empresas desarrollaban nano-
terapias (17) y cerca de 24 productos nanoterapéuticos
habían sido aprobados para uso clínico, con un total de
ventas que excedían los 5.4 mil millones de dólares (17).
Se espera que el mercado global de aplicaciones nano-
tecnológicas en el campo de la medicina pueda crecer a
70-160 mil millones de dólares para el año 2015 (18).
Se prevé que, en el corto plazo, la nanomedicina pueda
tratar muchas enfermedades de importancia, mediante
el uso de nanomateriales y nanodispositivos simples que
pueden fabricarse en el presente, incluso la interacción de
nanomateriales con sistemas biológicos (4). En el mediano
plazo, la nanomedicina hará posible avances más signifi-
cativos en medicina molecular y bio robótica, incluidos bio
robots u organismos ingenieriles (4).
A largo plazo, en 10-20 años, los primeros sistemas
moleculares y los nano robots podrán formar parte del
armamento médico, dando finalmente herramientas más
potentes e inimaginables para vencer las enfermedades,
la mala salud e inclusive el envejecimiento (4) o la fabri-
cación de un órgano en un chip (19).
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58 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

El Nanouniverso, al
Doctor Eduardo
Pérez Tijerina
Profesor
Investigador Titular
A
Coordinador del
Laboratorio
de Nanociencias y
Nanotecnología

servicio de la medicina
Facultad de
Ciencias Físico
Matemáticas /
UANL

Eduardo Pérez Tijerina

Miguel Ángel Gracia Pinilla

Doctor Miguel
Ángel Gracia
L a nanociencia y la nanotecnología son dos de las prin-
cipales áreas de investigación de las últimas décadas,
dadas las múltiples aplicaciones de los materiales a
escala nanométrica. Su importancia se basa en que los
materiales con tamaños de entre uno y cien nanómetros
un material aislante eléctrico; si seguimos agregando áto-
mos (al cúmulo) y llegamos a 70 átomos, este cúmulo se
comportará como material semiconductor; es decir, per-
mitirá el paso de la corriente con cierta resistencia, y de
70 átomos en adelante, se comportará tal y como se com-
Pinilla presentan propiedades totalmente distintas a las de es- porta el material en bulto (macroscópicamente); es decir,
Centro de
Investigación en tos mismos materiales en escalas macroscópicas, por lo como conductor eléctrico, y permitirá el paso de la co-
Ciencias que tienen un sinfín de aplicaciones, donde el límite es rriente sin oponer resistencia alguna. Éste es tan sólo un
Físico Matemáticas impuesto por nuestra imaginación. ejemplo de cómo se pueden manipular las propiedades de
/ CICFIM-FCFM
Centro de Así pues, si tomamos el ejemplo del mercurio, éste los materiales en escalas nanométricas.
Investigación e presenta, entre otras propiedades, las de conducción tér-
Innovación mica y conducción eléctrica; pero, cuando lo estudiamos a VARIABLES DE ESTUDIO
y Desarrollo escala nanométrica, resulta que si tomamos 20 átomos de Las principales variables que se estudian en escala nano-
en Ingeniería y
Tecnología / UANL mercurio en un cúmulo, este cúmulo se comportará como métrica son:
CONOCIMIENTO
1. El tamaño de la nanoestructura.
2. La composición química de la nanoestructura.
3. La geometría de la nanoestructura.
Un posible cuarto parámetro correspondería a la con-
centración o grado de dispersión de la nanoestructura.
En lo que respecta a la importancia de las nanopartícu-
las en la salud y medicina, lo dividiremos en dos partes: i)
podemos decir que las aplicaciones en la salud tienen que
ver con la prevención de enfermedades debidas a diversos
factores, como riesgos en el ambiente de trabajo, riesgos
en el ambiente de hogar, riesgos dada la propia salud de la
persona, algo de lo que hablaremos en una primera parte;
y ii) hablaremos de las aplicaciones de las nanopartículas
en la medicina, que tienen que ver con aplicaciones que se
proponen, y algunas que hoy en día se están implementan-
do o incluso que ya se comercializan para ayudar a la cura
de alguna enfermedad o cuadro médico.
Entrega controlada del medicamento hidrofóbico “camptotecina”
a célula cancerosa vía nanopartículas de sílice.
www.chem.ucla.edu/dept/Faculty/zink/index.php.
APLICACIONES DE NANOPARTÍCULAS EN LA SALUD
El uso de nanopartículas metálicas en la prevención de
riesgos y de enfermedades son quizás unas de las áreas
más importantes. En cuanto a la prevención de riesgos,
el hogar es uno de los principales lugares donde deben
prevenirse accidentes y donde se presentan altos riesgos,
como lo es la intoxicación o muerte por envenenamiento
por CO (principalmente en el invierno).
En este caso, las nanopartículas metálicas se usan
para el diseño de nuevos y más eficientes detectores
de gases, que traen muchas ventajas consigo, como un
menor consumo de energía, mayor tiempo de vida útil,
así como lograr la detección de cantidades muy peque-
ñas de CO.
Otra aplicación en la prevención es el uso de nano-
partículas en las diferentes etapas de elaboración y comer-
cialización de alimentos. Esta área es muy importante; en
Europa, por ejemplo, se sabe que el mercado de nanotec-
nología en alimentos fue de 140 millones de dólares en el
año 2006 y se espera que para el año 2012 aumente hasta
los cinco mil 600 millones de dólares.
Así pues, por ejemplo, la presencia de diversos gases
en los envases de los alimentos resulta perjudicial para el
contenido alimenticio. Tomemos por ejemplo el oxigeno;
éste reacciona con los alimentos frescos, y causa moho,
ranciedad y la proliferación de bacterias. Por esto vemos
cómo día a día se incrementa el número de alimentos en-
vasados al vacío. De aquí se deriva la importancia de de-
fARMACOLOGÍA 59
tectar oxígeno desde el principio en la línea del envasado
de alimentos.
Ya existen algunas tecnologías que hacen reactivos los
envases de plástico en presencia de oxígeno; en este caso,
se adiciona un colorante que, en presencia del oxígeno,
cambia de color, por lo que el consumidor puede darse
cuenta oportunamente si el producto se encuentra de-
teriorado. En este caso las nanopartículas, por ser muy
reactivas, pueden funcionalizarse para detectar ciertas
sustancias químicas, como el oxígeno, y el deterioro de
un alimento; incluso se pueden detectar otras sustancias
relacionadas con el deterioro del alimento, como el pH,
CO2, etanol y otros compuestos químicos presentes en
la degradación de alimentos. Si estas nanopartículas las
ensamblamos en un dispositivo electrónico, lograríamos
diseñar un sistema remoto para tener control sobre la
descomposición de los alimentos, lo que traería evidentes
beneficios para la salud.
En esta misma línea, la modificación de superficies
con nanopartículas de plata es quizás una de las prin-
cipales aplicaciones de nanopartículas metálicas en el
área de envases de alimentos, pues es bien conocido el
efecto antibacterial y antiviral de las nanopartículas de
plata; en este caso, se propone que el envase, sea plástico
o metálico, tenga en su superficie un depósito de nano-
partículas de plata, de modo que en esa superficie modi-
ficada se inhiba el crecimiento de bacterias, lo cual traería
una mayor vida útil del alimento.
Imagen de microscopia confocal, fluorescencia de células
cancerosas PANC-1, que fueron tratadas con nanopartículas
funcionalizadas con Camtotecina(CPT), mantenida a la oscuridad,
a la izquierda, y a la derecha iluminada con luz a 413nm, foto
activando la CPT dentro de las células produciendo apoptosis de
las células cancerosas. Escala 30 micras.
http://www.mimg.ucla.edu/faculty/tamanoi/index.htm
PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES
En cuanto a la prevención de enfermedades, el cáncer de
piel es uno de los que más afectan a nuestra población;
en parte se debe a la exposición a la luz ultravioleta del
Sol. Existen muchas cremas, con diversos materiales que
bloquean este tipo de luz; sin embargo, comparados con
los materiales nanométricos, éstos ofrecen una serie de
ventajas, como la de permitir una rápida hidratación de la
piel, y la alta capacidad de absorber la luz ultra violeta.
NANOPARTÍCULAS EN LA MEDICINA
Dadas sus propiedades únicas, los nanomateriales suelen
usarse en diversas áreas de la medicina, como la detección
60 fARMACOLOGÍA
molecular, la administración de fármacos, el seguimiento
a largo plazo y la proyección de imágenes no invasivas de
la enfermedad in vivo.
Una de las principales aplicaciones es en el cáncer,
pues los métodos convencionales (radioterapia, quimio-
terapia, entre otros) tienden a ser invasivos y no selec-
tivos, de modo que la principal secuela es la afectación
del sistema inmunológico, lo cual conlleva diferentes
cuadros muy molestos para el paciente.
Aquí puede entrar el uso de nanopartículas como
método no convencional. El uso de nanopartículas con
propiedades magnéticas y superparamagnéticas, de di-
versos materiales, ha sido estudiado ampliamente en
la última década. La principal característica es que las
nanopartículas presenten momentos magnéticos muy
importantes, y con esto puedan ser transportadas y en-
viadas (manipuladas) por medio de campos magnéticos
externos; a éstas se les funcionaliza su superficie, con un
compuesto orgánico que dé respuesta a cierto tumor o
proteína.
En este caso, se requiere de la integración de nano-
partículas con el microambiente del tumor. Se busca des-
arrollar conjugados de nanopartículas que puedan ser in-
yectados por vías intravenosas y que se auto ensamblen
en el tumor, y así puedan ser utilizadas como medios de
transporte controlado de agentes químicos (como los an-
ticuerpos o proteínas); en el caso del cáncer, se requiere
recubrir estas nanopartículas magnéticas con compuestos
orgánicos que interactúen solamente con la parte afectada
por el tumor.
Es decir, si ya sabemos que el cáncer se encuentra en
los pulmones, podemos llevar las nanopartículas mag-
néticas a la zona especifica, aplicando un campo mag-
nético sobre éstas, y al enfocar sobre la zona específica,
focalizar el efecto del tratamiento, que, en el caso de la
quimioterapia, lleva consigo la ventaja de la reducción
de la dosis del medicamento que se le aplica al organis-
mo, y aumentar la efectividad terapéutica de la molécula
en cuestión, de tal manera que las nanopartículas multi-
funcionales, una vez que detecten que se han ensamblado
al cáncer, liberen el medicamento, para conseguir de esta
manera niveles de medicación intracelular más altos que
los obtenidos por tratamientos convencionales.
Existen otras aplicaciones de nanopartículas en el
área de diagnóstico; en este caso en particular, suelen em-
plearse nanopartículas semiconductoras, que presentan
propiedades de fluorescencia, y las de óxido de hierro,
que son magnéticas, pueden observarse con resonancia
magnética nuclear (RMN). En estos momentos se están re-
alizando estudios en el área de diagnóstico y en el área
terapéutica; se espera obtener terapias multifuncionales
personalizadas para diferentes tipos de tumores y etapas
de la progresión del tumor.
SISTEMAS DE ADMINISTRACIÓN
En cuanto a sistemas de administración de medicina, se
prevé que las nanopartículas aportarán mejoras significa-
tivas a todos los sistemas tradicionales, tales como: menos
efectos tóxicos para los pacientes, desarrollo de sistemas
CONOCIMIENTO
menos costosos, mayor disponibilidad, mayor durabilidad
de los medicamentos, entre otras mejoras.
En cuanto a los tratamientos de enfermedades, se
busca atacar principalmente cáncer, diabetes y enfer-
medades neurológicas; vale la pena mencionar que estas
últimas son de gran relevancia, dada la gran dificultad
para suministrar medicamentos al cerebro, debido a la
barrera cráneoencefálica. Con el uso de nanopartículas, se
ha logrado rebasar dicha barrera, lo que abre la puerta a
una infinidad de estudios sobre diagnóstico y tratamiento,
así como a estudios básicos que nos ayudarán a entender
el funcionamiento del cerebro.
Unas de las características que deben cumplir los
nanomateriales usados como transportadoras de fárma-
cos son:
Capacidad de proteger la molécula encapsulada frente
a su eventual degradación, desde el momento de la admi-
nistración hasta llegar al lugar de acción.
Capacidad de atravesar barreras biológicas, como la
piel, mucosas, y barrera hematoencefálica.
Capacidad de encontrar compartimentos intracelu-
lares.
Capacidad de controlar la liberación de la molécula ac-
tiva en su lugar de acción o adsorción.
Histología de Microscopia electrónica de barrido y transmisión
de a) corazón y b) riñón. Se puede observar la presencia de
nanopartículas de Ag en estos órganos, extraídos después de
la inyección peritoneal, c) evolución de la concentración de
plata en la orina en un periodo de tres semanas; en el recuadro
interior se observa el peso de la rata. Tomado de Metallomics,
2010, 2, 204-210.
Como mencionamos anteriormente, la administración
de medicamentos es, sin lugar a dudas, una de las princi-
pales aplicaciones de las nanopartículas; sin embargo, su
impacto depende de cómo se administren éstos; así pues,
se tiene previsto que los principales medios de adminis-
tración serán:
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 61

Sistemas inyectables. En el ámbito de la medicina, las nanopartículas están

Sistemas de implantación. cambiando la forma de administrar y transportar los fár-
Sistemas por vía oral. macos; principalmente, se pretende atacar el cáncer en to-
Sistemas topicales. das sus formas y fases. Un punto que no debemos dejar de
Sistemas transdermales mencionar es la biocompatibilidad de los nanomateriales,
Eliminación de toxinas pues es un campo que apenas se está desarrollando y que
es de suma importancia para potenciales aplicaciones.
Un sueño al que aspiramos llegar es a tener peque-
ños dispositivos que recorran nuestro cuerpo y se en-
carguen de limpiar nuestras arterias; que regulen nue-
stros niveles de azúcar y colesterol, apoyando nuestro
sistema inmunológico.

Curvas de distribución de tamaños de nanopartículas de

Imagen de microscopía electrónica de transmisión de una plata, obtenida mediante espectrometría de masas; en el
muestra de P. aeruginosa. a) Muestra control sin nanopartículas recuadro superior izquierdo se puede observar una imagen de
de Ag; b) y c) Muestras tratadas con nanopartículas de Ag. microscopía electrónica de transmisión de una nanopartícula
Las nanopartículas de plata se pueden apreciar dentro de de plata de 4nm.
las bacterias; se observa daño en la membrana celular al
compararla con la muestra control. Tomado de Nanotecnology
16 (2005) 2346-2353.

Imagen de Microscopia electrónica de transmisión con detector

de alto ángulo anular de campo oscuro del virus HIV-1, a)
Imagen del virus HIV-1, expuesto a nanopartículas de Ag
funcionalizadas con BSA; en la parte superior izquierda se
muestra el arreglo espacial de forma triangular; b) Imagen del
virus HIV-1 sin la exposición a nanopartículas de Ag, donde se
muestra un arreglo espacial triangular en la superficie del virus
HIV-1. Este arreglo espacial está relacionado con glicoproteínas
que son enlazantes del virus con las células huésped. En este
estudio se evidenció por primera vez el efecto antiviral de
nanopartículas de Ag en el virus del HIV-1. Tomado del Journal
of Nanobiotechnology, 2005, 3:6.

CONCLUSIONES
En conclusión, las nanopartículas metálicas pueden ser
una herramienta adecuada para llevar una mejor vida, pre-
viniendo futuras enfermedades o situaciones de riesgo,
como el respirar sustancias tóxicas como el CO; el expo-
nernos a la luz solar ultravioleta, o el consumir alimentos
que se encuentren en perfecto estado (tengan presentes
sus características fisicoquímicas (nutricionales) intrínse-
cas; es decir no degradados).
62 fARMACOLOGÍA
Bruno Escalante
L a farmacología ha sido definida de varias formas; en
su definición más sencilla, podemos decir que es el
estudio de los fármacos. Sin embargo esta definición
tan sencilla puede ser un poco más compleja, si defini-
mos la farmacología como el estudio de drogas o fárma-
cos desde el punto de vista de qué son, cómo funcionan
y qué es lo que hacen. Esta nueva definición es funda-
mental, ya que existe una gran diferencia entre qué hace
una droga y cómo lo hace.
Por ejemplo, la amoxicilina alivia la infección en la gar-
ganta (qué hace), pero lo hace mediante la destrucción de
la pared rígida de las bacterias (cómo lo hace). De tal for-
ma, podemos concluir que esta ciencia estudia la forma en
Doctor Bruno
Escalante la cual la función de los organismos vivos es modificada
Centro de por sustancias químicas.
Investigación La farmacología es una de las piedras angulares del
y Estudios
descubrimiento de nuevas drogas. La química crea los
Avanzados del IPN
jmarroquin@ nuevos compuestos, pero la farmacología prueba los com-
cinvestav.mx puestos y determina su utilidad en medicina. Un nuevo
CONOCIMIENTO
?
Hacia dónde
vamos en
farmacología?
compuesto puede ser investigado por una gran gama de
investigadores, como fisiólogos, bioquímicos, toxicólogos,
microbiólogos etcétera…, pero sólo después de que el far-
macólogo ha demostrado y documentado el efecto tera-
péutico.
Comúnmente, la farmacología se divide en farmaco-
dinamia (área que estudia los efectos biológicos de las
drogas) y farmacocinética (área que estudia la absorción,
distribución excreción y metabolismo de las drogas); estas
divisiones de la farmacología las podríamos describir más
coloquialmente como los efectos de las drogas en el or-
ganismo y el efecto del organismo sobre las drogas.
EQUÍVOCO DEL TÉRMINO DROGA
Para muchas personas, el término droga sugiere la idea de
una sustancia peligrosa que puede generar adicción en los
jóvenes. Para un farmacólogo, la palabra droga se refiere a
cualquier sustancia química que cambia la función normal
de los organismos, lo cual incluye medicinas, venenos y
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 63

drogas adictivas. CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS

La farmacología cubre tres aspectos importantes: la Este tipo de simbología, aunque más preciso, de alguna
utilización de fármacos para estudiar mecanismos fi- manera mantiene un principio de simbología similar al
siológicos; el uso de fármacos en medicina, y el enten- utilizado en la farmacología primitiva. La primera clasi-
dimiento de los efectos biológicos de químicos ambien- ficación de fármacos, de acuerdo a su uso terapéutico,
tales. puede ser atribuida a Dioscórides, el cirujano de Nerón.
Sin embargo, frecuentemente, la farmacología es des- Un siglo después, Galeno publicó una lista detallada de
crita como la ciencia que nos dice qué fármacos son útiles fármacos, incluida la preparación de recetas basadas en
para el tratamiento de la enfermedad, y uno podría estar plantas, las cuales siguen en uso en la actualidad, y se de-
de acuerdo con esta definición, ya que efectivamente uno nominan Recetas Galénicas, en honor de su inventor.
de los aspectos que estudia la farmacología es el cono- Un siglo después, Avicenna describía en un trat-
cimiento de las enfermedades que pueden ser modifica- ado médico la presencia de 750 drogas. Durante los
das por los fármacos, área de la farmacología descrita siguientes 500 años (siglo XII al XVII), este tratado re-
como terapéutica. presentó la guía principal de la práctica médica en el
Sin embargo, los primeros párrafos nos permiten occidente.
sugerir que la farmacología es mu-
cho más compleja que una lista de
fármacos con una indicación para
su uso, por lo que considero que si
nos referimos a una reflexión muy
sencilla en ciencia de que: para en-
tender una ciencia, uno tiene que
conocer su historia y su desarrollo,
tal vez es necesario hacer una breve
descripción del origen y desarrollo
de la farmacología, para poder en-
tender su futuro.

ANTECEDENTES DESDE
LA ANTIGÜEDAD
A pesar que la farmacología es una
rama muy joven en las ciencias
médicas, los antecedentes de la far-
macología en su área de terapéu-
tica son muy antiguos. De hecho,
tan pronto como el ser humano
tuvo conciencia de la existencia de
enfermedades, intentó encontrar
formas de protegerse en contra de
esos malestares o demonios, como se consideraban en la
antigüedad.
Con base en un principio muy elemental, de que la na-
turaleza debería proveer los medios para eliminar el dolor
y la enfermedad, el ser humano inició en la naturaleza una
búsqueda de los remedios para sus enfermedades.
Plantas, minerales y animales fueron las principales
fuentes para la búsqueda de dichas soluciones, con base
en un método totalmente empírico, como serían sus
símbolos. Por ejemplo, el hierro fue utilizado por los an-
tiguos doctores griegos para el tratamiento de la debili-
dad muscular y la anemia, basados en el hecho de que el
símbolo del hierro era una espada, símbolo de fuerza y
poder.
En la actualidad, la moderna farmacología utiliza otros
tipos de símbolos para la preparación y descubrimiento de
nuevas drogas, aunque en este caso se utilizan símbolos
de la relación entre la estructura química del compuesto y
su posible efecto farmacológico.
PRIMERA FARMACOPEA INTERNACIONAL
Fue hasta el año 1564 cuando se publicó la primera far-
macopea oficial en Augsburg, y en 1573 dicha farmacopea
se convirtió en el instrumento legal de guía para médicos
y farmacéuticos. A partir de ese documento, una serie de
países y asociaciones iniciaron un proceso para desarro-
llar su propia farmacopea, hasta que, en 1951, un comité
nombrado por la Organización Mundial de la Salud pu-
blicó la primera farmacopea internacional, a partir de la
cual todos los países han establecido como instrumento
regulatorio de la farmacología el uso de la farmacopea.
La importancia de la farmacopea radica en que este
documento describe los fármacos utilizados en la terapéu-
tica médica, y proporciona instrucciones uniformes para
las diferentes recetas, lo cual permite esperar resultados
uniformes en el efecto terapéutico, como respuesta a una
dosis determinada.Al leer esta breve historia, uno podría
concluir que la farmacología es una ciencia muy antigua;
sin embargo, esta farmacología se refería a una mera de
64 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

cripción de las drogas y la información relacionada con su uso terapéutico, por la relación de esta ciencia con otras, como biofísica, pa-
lo que el desarrollo de la farmacología moderna requirió de la madurez de dos tología, psicología, motivo por el que la farmacología
ciencias; la fisiología y la química, proceso que no se presentó sino hasta finales empezó a ser aplicada en medicina, veterinaria, toxi-
del siglo XVIII y principios del XIX, cuando estuvieron disponibles los métodos cología, agricultura.
para la separación de principios activos a partir de extractos crudos; lo cual, Esto ha determinado que la farmacología pasara de ser
asociado al desarrollo de la química, permitió la síntesis de nuevos compues- una ciencia de enfoque fisiológico, a una ciencia integrati-
tos. va y multidisciplinaria, lo cual ha permitido investigar los
mecanismos de acción de las drogas en el campo celular, y
AISLAMIENTO DE PRINCIPIOS ACTIVOS ha dado origen a nuevas áreas de la farmacología, como la
El primer principio activo aislado de un extracto crudo fue desarrollado por farmacología bioquímica y molecular.
FW Serttirmer(1806), quien aisló la morfina del opio, y, a partir de este evento, Este breve resumen histórico del desarrollo de la far-
surgieron el concepto y la ciencia de aislar los principios activos a partir de los macología nos podría hacer pensar que ésta ha llegado a
extractos crudos, lo que ha permitido su estado de máximo des-
incrementar profundamente el arsenal arrollo; sin embargo, de
de fármacos disponibles en la actuali- ninguna ciencia médica
dad. puede afirmarse que ha
A este primer gran concepto le llegado a su estado de
siguió un segundo, que consistió en máximo desarrollo.
intentar mejorar el efecto de los fár- Actualmente, pode-
macos, que estaban siendo purifica- mos pensar que el pro-
dos de fuentes naturales. Esto fue po- greso de la farmacología
sible por el desarrollo de la química va a continuar, fundamen-
orgánica, lo cual permitió la síntesis talmente mediante el de-
de compuestos que no tenían origen sarrollo del conocimiento
en la naturaleza. Este nuevo grupo de farmacológico y el desa-
compuestos engrosó la lista de fárma- rrollo de nuevas técnicas
cos de origen natural, con una nueva en farmacología. Sin lu-
gran variedad de drogas que han sido gar a dudas, en el futuro
sintetizadas en el mundo. encontraremos nuevos
Sin embargo, la disponibilidad de analizadores automáti-
los productos activos o nuevos com- cos, computadoras más
puestos no hubiera sido de gran im- potentes y graficadores
portancia, sin el hecho de que, parale- más sofisticados, que
lamente a estos nuevos conceptos propiciarán la posibili-
en química orgánica, se desarrolló un dad de mediciones más
nuevo enfoque en la fisiología, que dio precisas, síntesis de
origen al concepto de establecer las compuestos más peque-
bases fisiológicas de la acción de las ños o concentraciones
drogas. a escala nano de los fár-
Este nuevo concepto dio como macos, para ser cuantifi-
resultado la aparición de la farma- cados en muestras cada
cología experimental, que consistió en vez más pequeñas.
el estudio del efecto de las drogas en Sin embargo, esta
animales o células. Este nuevo enfoque dependencia tecnológica
dio origen a observaciones tan impor- propicia el riesgo de que
tantes como el hecho de que las drogas cada vez se requieran
sólo actúan cuando llegan al sitio o tejido donde producen su efecto, o que el técnicos más especializados, y de que los conceptos far-
efecto del fármaco depende de su estructura química. macológicos en cierta forma sean enmascarados por los
Con la implementación de los conceptos de química medicinal y farma- detalles técnicos. Por eso es importante mencionar que
cología experimental, se iniciaron los primeros esfuerzos por desarrollar la el desarrollo real de la farmacología futura no deberá de-
farmacología moderna, y se dio origen a la fundación del primer Instituto de pender exclusivamente de la tecnología; será necesario que
Farmacología en Giessen, en 1844, así como a la publicación del primer libro de el farmacólogo asimile las diferentes técnicas actuales y
texto de farmacología, en 1867. las aplique con los conceptos integrales de la nueva farma-
cología, de forma que, después de un cuidadoso análisis
CIENCIA INDEPENDIENTE de las características del fármaco, esta información pueda
A partir de este punto, se inició el desarrollo de la farmacología como una ciencia ser integrada para resolver problemas más generales de
independiente en medicina, para iniciar la creación de múltiples departamentos medicina, veterinaria, alimentación, toxicología o del me-
de farmacología, en Europa inicialmente, y después en América y en el resto del dio ambiente.
mundo. Durante este desarrollo de la farmacología moderna, ha sido evidente Desde mi punto de vista, la investigación farmacológi-
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 65

ca requiere de menos expertos ultraespecializados en técnicas sofistica-

das y más cerebros con alta capacidad de integración, que puedan coordi-
nar la información de las diferentes ciencias médicas que participan en el
estudio de la farmacología.
En apoyo de esta reflexión personal, me gustaría citar a un extraor-
dinario fisiólogo, Cannon, que, al visitar un laboratorio de reciente cre-
ación en una las mejores instituciones del mundo, a mediados de los 50,
comentó que estaba impresionado por lo bien equipado y moderno del
equipo del laboratorio, y que sólo confiaba en que el mismo cuidado y
dedicación hubiera sido empleado para asegurarse de tener al mejor per-
sonal que operara el laboratorio.

PROBLEMAS POR RESOLVER

Otro factor que impacta el futuro de la farmacología es la importancia de
los problemas por resolver, uno de los cuales es la farmacología clínica,
donde el control y la evaluación de nuevos compuestos representa un gran
reto.
El descubrimiento y la aplicación de nuevas drogas está cambiando
el enfoque terapéutico para muchas enfermedades. Pero algunas de es-
tas drogas producen efectos tóxicos o adversos, lo que contrasta con la
idea del público y administradores, quienes consideran que un fármaco es
adecuado solamente si carece de efectos tóxicos o adversos. Si considera-
mos que, de conformidad con el principio de que los fármacos producen
el efecto terapéutico porque interactúan con diversas estructuras de los
organismos vivientes, es razonable pensar que, de forma inherente, la
toxicidad es una probabilidad siempre existente cuando se utiliza un
fármaco. Por tal motivo, uno de los grandes retos es mantener la toxici-
dad del fármaco en el mínimo posible.
Consecuentemente, se requiere investigación muy minuciosa para de-
terminar los efectos terapéuticos, tóxicos y adversos, antes de que un fár-
maco sea utilizado en la terapéutica. Por tal motivo, podemos mencionar
que, antes de la terapéutica, se requiere la ciencia de la farmacología. De
la misma manera que un cerrajero debe conocer sus llaves para abrir una
puerta, el médico (terapeuta) debe conocer sus fármacos para tratar un
padecimiento.

NUEVO RETO
La revolución genética ha traído un nuevo reto para la farmacología del
futuro, sugiriendo que la esencia de la farmacología se basa en la genética
como el argumento fundamental para poder tener la droga adecuada para
el paciente correcto. En algunas áreas, como el caso del cáncer, la presen-
cia de tumores que regulan la respuesta de fármacos es una aseveración
correcta. Sin embargo, el verdadero reto será entender si lo que sucede en
un cultivo de células tumorales se aplica a las diferentes variaciones gené-
ticas presentes en la población. En la actualidad, este tipo de enfoques es
muy limitado, y se requerirá de un gran esfuerzo de investigación para
poder tener claro el papel de la genética en la respuesta terapéutica.
Quisiera concluir diciendo que la farmacología sigue siendo una
ciencia joven, con un futuro brillante, y que en los tiempos actuales
se requiere que los conceptos iniciales de las ciencias médicas sean
reforzados con conceptos como fisiología y biología integrativas, bio-
logía, química, epidemiología, patología, farmacogenética o biología de
sistemas.
La idea de píldoras o fármacos personalizados es altamente atractiva
para la imaginación, al igual que la idea de tener fármacos más específicos
y más seguros. Sin embargo, el logro de estos objetivos descansa en el
principio básico de entender cómo actúan los fármacos, por lo que po-
dríamos decir que el futuro de la farmacología se parece al presente, pero
mucho más largo.
66 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

de los procesos biológicos y psicológicos en los seres

humanos; al conocimiento de los vínculos entre medicina-
enfermedad-sociedad-; a la prevención y control de pade-
cimientos prioritarios, medio ambiente, técnicas y meto-
dología para prestaciones de salud, y a la producción de
insumos para la salud.

CONFORMACIÓN DE COMISIONES
En el artículo 98, se indica la conformación de una comisión
de investigación, una comisión de ética y una comisión de
bioseguridad en las instituciones de salud donde se rea-
licen investigaciones en seres humanos. Vigilar su cum-
plimiento forma parte de las atribuciones de la Comisión
Nacional de Bioética.
El articulo 100 indica que la investigación debe ape-
garse a lo signado internacionalmente en la Declaración
de Helsinki, y el Reglamento en materia de Investigación
en Salud corresponde a la última parte del artículo 100,
que además de especificar la formación de las comisiones,
hace énfasis en la obligación de obtener un consentimiento
informado de las personas que participen, directrices para
la investigación en personas vulnerables, investigación
en grupos subordinados, comunidades y la investigación
farmacológica, amÉn de la bioseguridad de las investiga-
ciones.
La Comisión Federal Para la Protección contra Riesgos
Sanitarios, en el artículo 14, fracción VIII, de su reglamen-

Nunca olvidar la ética to, señala que es su facultad la expedición, la prórroga o

la revocación de la autorización de proyectos para el uso
de medicamentos, materiales, experimentos en seres hu-
manos con fines de investigación científica, de los que no

en la investigación
exista evidencia científica suficiente.

COMPROMISO POR LA TRANSPARENCIA

Ahora bien, se ha signado el Compromiso por la Transpa-
rencia en la Relación entre los Médicos e Instituciones de

farmacológica Atención a la Salud y la Industria Farmacéutica, emitido

por el Consejo de Salubridad General de la Presidencia
de la República, para establecer los principìos y acciones
éticas entre los mismos, para desarrollar un beneficio de
los pacientes, de la profesión médica, de la investigación,
desarrollo farmaéutico y salud, tanto en el ámbito privado
como público.

L a investigación farmacológica en México cumple,

quizá, con una de las más imperiosas necesidades en
el desarrollo del conocimiento médico, en el aspec-
to fundamental de la terapéutica y la profilaxis de muy
variados padecimientos. Siempre ha estado normada por
las instituciones que rigen el derecho a la salud, como lo
demanda la Constitución Política de los Estados Unidos
Mexicanos, en el artículo 4, párrafo tercero.
Doctora Hilda
Hidalgo Loperena La Ley General de Salud desarrolla y explica este
Profesora Titular derecho, a través de los reglamentos y las normas oficia-
de Especialización les emitidas por la dependencia, que recibe sus facultades
en Infectología
Presidenta del -descritas en el artículo 39- de la Ley Orgánica de la Ad-
Comité ministración Pública Federal.
de Ética de la En materia de investigación, la Ley General de Salud
Investigación
describe las pautas en el artículo 5, y en el 96 señala
Hospital General de
México S.S. que la investigación debe encaminarse al conocimiento
CONOCIMIENTO
Prescribe igualmente la promoción y difusion de medicamen-
tos, capacitación y actualización médica, mediante el patrocinio de
la industria farmacéutica; investigación clínica, respeto a la receta
médica.
Entre los acuerdos, el más importante se refiere a que todos los
estudios de investigación clínica deben adherirse a principios éticos
de la Declaración de Helsinki en la última version; a las Guías para la
Investigación Clínica y Epidemiológica del Consejo de Organizaciones
Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS); al Código de Etica de la
Asociación Médica Mundial; al Reporte Belmont, a las Guías de Bue-
nas Prácticas Clínicas y a la Ley General de Salud.
FUNDAMENTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
EN SERES HUMANOS
CÓDIGO DE NÚREMBERG
Al terminar la Segunda Guerra Mundial, 23 médicos y científicos na-
zis fueron sometidos a juicio por el asesinato de civiles presos, que
fueron sujetos de experimentación en los campos de concentración.
Además de las sentencias, se dictaron los principios que constituyen
el Código de Núremberg, que en lo sucesivo deberían respetarse en
las investigaciones con seres humanos.
Estos principios son:
Es absolutamente esencial el consentimiento voluntario del su-
jeto humano.
La investigación debe ser util para el bien de la sociedad, irrem-
plazable por otros medios de estudio y de la naturaleza, que excluya
el azar.
La investigación debe estar basada en los resultados de la ex-
perimentación animal y del conocimiento de la historia natural de la
enfermedad o de otros problemas.
fARMACOLOGÍA 67
El estudio debe ser diseñado de tal manera, que los resultados
esperados justifiquen su desarrollo.
Debe ser ejecutado de tal manera que evite todo sufrimiento
físico, mental y daño innecessario.
Ningún estudio debe ser ejecutado cuando existan razones a
priori para creer que pueda ocurrir la muerte o un daño grave,
excepto, quizá, en aquellos experimentos en los cuales los médicos
sirven como sujetos de investigación.
El grado de riesgo nunca debe exceder el nivel de importancia
humanitaria del problema que pueda ser resuelto por el estudio.
Deben hacerse preparaciones cuidadosas y establecer adecua-
das condiciones para proteger al sujeto experimental contra cual-
quier posibilidad de daño, incapacidad y muerte.
El estudio debe ser conducido únicamente por científicos cali-
ficados.
Debe requerirse el más alto grado de destreza y cuidado, a
través de las etapas del experimento, a todos los que lo ejecuten o
colaboran en dicho experimento.
Durante el curso del mismo, el sujeto humano debe tener liber-
tad para ponerle fin, si así lo considera.
Durante el curso de la investigación, el científico a cargo debe
estar preparado para terminarlo en cualquier momento, si cree que
en el ejercicio de su buena fe, habilidad superior y juicio cuidadoso,
el continuarlo podría terminar en un daño, incapacidad o muerte del
sujeto experimental.
DECLARACIÓN DE HELSINKI
La Declaración de Helsinki fue redactada en 1964 por la Asociación
Médica Mundial; es la norma ética internacional para asegurar la cali-
dad de los protocolos de investigación, y perfecciona al Código de
Nüremberg desde el punto de vista sustantivo y de procedimiento.
68 fARMACOLOGÍA
Ha sido objeto de varias revisiones: Tokio, 1975; Italia, 1983; Hong Kong,
1989; Sudáfrica, 1996; Edimburgo, 2000; Seúl, 2008, y en ella se hace énfa-
sis en la necesidad de dar protección adicional a personas con autonomía
disminuída, y de proteger a los médicos que investigan con sus propios pa-
cientes.
Da preferencia al bienestar de los pacientes por sobre los intereses de la
ciencia y de la sociedad, e incluye la recomendación de que un Comité de Ética,
independiente de los investigadores, evalúe los proyectos.
La revisión de Edimburgo se realizó después de críticas severas a los estu-
dios en África, con AZT, controlados con placebo, y se elevaron los estándares
de exigencia ética. Esto limitó el uso de placebo únicamente para condiciones
especiales, y se excluyeron aquellos casos en que existe un método diagnóstico,
profiláctico o terapéutico probado. También exige que todos los participantes
en el estudio tengan acceso a los beneficios del mismo, una vez terminada la
investigación.
REVISIÓN DE SEÚL
La revisión de Seúl alerta sobre el hecho de que el desconocimiento de las o-
bligaciones posteriores a la investigación hacia las personas o comunidades que
en forma voluntaria hayan participado en el estudio, vulnera la integridad de los
pueblos, con la consecuente ampliación de la inequidad social y de la lesión de
la justicia.
En esta revisión de la declaración, el artículo 30 fue sustituido por el 33, que
dice: “Al concluir un estudio, los pacientes que participaron en él tienen derecho
a ser informados acerca de los resultados del estudio y a compartir cualquier
beneficio que resulte del mismo; por ejemplo: acceso a intervenciones que se
hayan identificado como beneficiosas en el estudio, o acceso a cualquier tipo de
beneficio o de cuidado apropiado”.
La nota aclaratoria del artículo 30 fue remplazada por el artículo 14, que
dice: “El protocolo debe describir los acuerdos para que las personas que parti-
ciparon en el estudio tengan acceso a las intervenciones que se hayan identifi-
cado en el estudio como benéficas o para su acceso a cualquier tipo de benefi-
cios o de atención pertinente”. Aún persiste la controversia entre el manejo de
pacientes, y el de sujetos sanos o voluntaries.
EL INFORME BELMONT
En 1972 se tuvo conocimiento del estudio que se llevó a cabo en el sur de los
Estados Unidos de América, conocido como The Tuskegee Syphilis Experiment.
En este estudio se siguió el curso de sífilis latente en más de 400 personas a-
CONOCIMIENTO
froamericanas, enfermas y de bajos recursos. A las 400
personas incluidas en el estudio se les negó el tratamiento
para su enfermedad, a pesar de que hacía ya más de 30
años del tratamiento con penicilina.
En 1972, cuando se hizo pública la forma de rea-
lización de este estudio, se estableció la Comisión Nacio-
nal para la Protección de Sujetos Humanos en la Investi-
gación Médica y Conductual.
Esta comisión trabajó por más de cuatro años, y pu-
blicó finalmente el llamado “Informe Belmont: Princi-
pios Eticos y Pautas para la Protección de Sujetos Hu-
manos en la Investigación”. En el informe se establecen
los principios de respeto por las personas, beneficiencia
y justicia
Desde 1980, el Consejo de Organizaciones Internacio-
nales de las Ciencias Médicas (CIOMS) y la Organización
Mundial de la Salud (OMS) elaboraron normas internacio-
nales para considerar circunstancias especiales de los paí-
ses en vías de desarrollo, con la finalidad de complementar
y adaptar los principios de las declaraciones anteriores a
las circunstancias socioeconómicas y a las necesidades de
investigación de estos países frente a los países desarro-
llados, así como las implicaciones de la investigación mul-
tinacional o transnacional en que ellos podían participar.
En 1993 se publicaron las Pautas Éticas Internaciona-
les para la Investigación Biomédica con Sujetos Humanos,
revisada en 2002. En 1991, el CIOMS publicó las Pautas
Éticas para la Investigación Epidemiológica, y la última
versión se publicó en febrero de 2008.
CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIÓN
En 1990, los representantes de los organismos regula-
dores y asociaciones industriales farmacéuticas de los
EUA, Japón y Europa; observadores de Escandinavia, Aus-
tralia, Canadá y la OMS, se reunieron y conformaron la
Conferencia Internacional de Armonización (ICH), con el
objetivo de estandarizar el proceso mediante el cual se
desarrollan, se prueban, y se lanzan al mercado los nuevos
medicamentos.
En 1996, la ICH finalizó las pautas para la buena
práctica clínica (GCP), definidas como “estándares in-
ternacionales de calidad ética y científica, relacionados
con el diseño, realización, monitorización, auditoría,
recogida y análisis de los datos de un ensayo clínico en
humanos, para salvaguardar los derechos de los pacientes
y asegurar la calidad de los datos”. Estas pautas han sido
adoptadas por numerosas compañías farmacéuticas como
el estándar para la realización de ensayos clínIcos.
En América Latina, la Organización Panamericana de
la Salud dictó las Buenas Prácticas Clínicas de la Confe-
rencia Panamericana para la Regulación Farmacéutica, con
un documento para comités de etica y otro para consen-
timiento informado.
Las buenas prácticas clínicas sirven de control de
calidad para evaluar la seguridad y calidad y eficacia de
nuevos productos farmacéuticos. No son un documento
ético exclusivamente. En un renglón se requiere que un
comité de ética en investigación revise y apruebe la inves-
tigación, y el consentimiento informado.
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 69

¿Es ético y legal ocultar información al paciente donante de muestras gené-

ticas en aras de supuesta confidencialidad?
¿Es legal o ético invitar a un paciente a probar un fármaco que posiblemente
lo cure, y al mismo tiempo sustraer material genético sin informarle de los re-
sultados a futuro?
¿Es totalmente cierta la definición de ensayo clínico: “Cualquier investi-
gación en humanos cuyo objetivo es descubrir o verificar los efectos clínicos,
farmacológicos o farmacodinámicos de un producto en investigación y/o identi-
ficar reacciones adversas y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y
excreción de un producto en investigación, con el fin de establecer su seguridad
y/o eficacia” aplicada a las nuevas endencias en investigación farmacológica?
Es entonces un deber de todos los implicados en investigación farmacológica
en seres humanos, verificar que se cumplan todos los requerimientos éticos que
exige la legislación actual, y proteger por sobre todo a los pacientes o sujetos
sanos que aceptan colaborar, siempre buscando el bien común: El derecho a la
Salud.

AGRADECIMIENTO

Debo dar crédito del apoyo recibido, para la elaboración de este escrito, de
la Guía Nacional Para la Integración y el Funcionamiento de los Comités de
Ética en Investigación, de la doctora Dafna Feinholz Klip, doctora Emma
Verástegui, doctora Gladys Faba, doctor Ricardo Neri Vela, doctor José
Torres Mejía, licenciado Ismael Chumacero y de la Comisión Nacional de
Bioética, presidida por el doctor Guillermo Soberón Acevedo.

Si bien las bpc establecen lineamientos que seguir, son

los comités de ética en investigación los que tienen la fa-
cultad de valorar los aspectos éticos, así como la redac-
ción y el contenido del consentimiento informado.

DERECHOS Y DIGNIDAD DEL SER HUMANO

Ante las aplicaciones de la biología y la medicina, se firmó
el Convenio de Asturias de Bioetica y la Convención de
Oviedo. Rige a los países miembros del Consejo de Europa
de la Comunidad Europea; cuenta con observadores, en-
tre los que se encuentra México, a través de la Comisión
Nacional de Bioética; prescribe la protección en biología
y medicina de los Derechos Humanos, pero prohíbe la clo-
nación de los seres humanos; vigila el acceso equitativo a REfERENCIAS
los beneficos de la sanidad, la protección de las personas
incapacitadas para ejercer su voluntad y firmar un consen- Guía Nacional Para la Integración y el Funcionamiento de los Comités de
timiento, la voluntad anticipada, la protección de la vida Etica en Investigación, de la Comisión Nacional de Bioética Mayo de 2009
Doctor Guillermo Soberón, Doctora Dafna Feinholz: Aspectos Sociales de
privada y el derecho a la información la Bioética pp 113-122, de la Comisión Nacional de Bioética, noviembre de
La UNESCO ha emitido documentos relevantes, como 2009
la Declaración Sobre el Genoma Humano y Derechos Catherine Baker: Sus Genes, Sus Decisiones, pp 60-65 Comisión Nacional
Humanos, la Declaración Internacional sobre los Datos de Bioética, Noviembre de 2009
Genéticos Humanos, la Declaración Sobre las Respon- Búsqueda en línea
sabilidades de las Generaciones Actuales Para con las Ge-
neraciones Futuras. http://www.constitucion.gob.mx
http://cnb.mexico.salud.gob.mx/normatividad/normanac.htlm
http://portal.funcionpublica.gob.mx:8080/wb3/wbSFP/leyftaipg
CONCLUSIONES PENDIENTES Http://www.ich.org
¿De quién es la responsabilidad del paciente cuando ter- ICH:Buenas Prácticas Clínicas: http://.cnb-mexico.org/pdfs/normatividad_
mina el estudio? int/01_int.pdf
http://portal.unesco.org/shs/es/file_downlad.php/022084a4a592c5d4ef2e
¿Cuáles serían las obligaciones post estudio para los 8dc28972c631Declaration_Sp.pdf
donantes de muestras biológicas humanas?
¿De quién es la responsabilidad de legislar en temas
como la Fármacogenética?
70 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Pero enfrenta también retos mayúsculos

La farmacología,
fuente de remedios para grandes males de la humanidad
En el año 2004, el mercado farmacéutico mexicano era
el más grande en Latinoamérica, con un 2.7 por ciento del
Producto Interno Bruto, y el 0.5 por ciento del PIB nacio-
nal.

224 LABORATORIOS EN EL PAÍS

En el país, la importancia de la industria farmacéutica
es tal que 224 laboratorios de medicamentos existentes
–46 de los cuales forman parte de corporativos de capital
mayoritariamente extranjero- surten prácticamente to-
dos los medicamentos que requieren los centros de salud;
distribuidores; entidades financieras, como bancos o ase-
guradoras; los gobiernos federal, estatales y municipales;
industrias; universidades y usuarios en general, con me-
dicinas alopáticas, homeopáticas o herbolarias. (1).
A través de los avances de este sector, en México se
logra hoy vacunar al 98 por ciento de la población y mejo-
rar los indicadores de prevención para las enfermedades
de transmisión sexual o el SIDA. Sus investigaciones rela-
cionadas con el crecimiento poblacional y con las causas
de muerte, indican que para el año 2025 las enfermedades
no transmisibles y las lesiones concentrarán alrededor
del 90 por ciento de las tasas de mortalidad, porque éstas
sustituirán a los padecimientos ligados con la reproduc-
ción y con las enfermedades contagiosas, que actualmente
representan el 52 por ciento de las causas de muerte en
el país.

Patricia Liliana Cerda Pérez

L a farmacología es ante todo una ciencia delicada. Vincu-

lada directamente con impactos de salud, de economía
y hasta de indicadores políticos para las naciones, sus
avances o retrocesos tienen efectos sistemáticos en la po-
blación; en la investigación; en el desarrollo de productos
con valor agregado, necesarios para la generación de em-
pleos; en la productividad laboral; en las finanzas públi-
cas, y hasta en la opinión pública y la publicidad.
Doctora Patricia Frente a males como la obesidad, el tabaquismo, la an-
Liliana Cerda siedad o el estrés, la farmacología aporta grandes remedios,
Pérez
Coordinadora producto de la investigación científica y, al mismo tiem-
del Centro de po, presenta también enormes desafíos vinculados con la
Investigaciones auto-medicación y con una industria publicitaria que la
FCC / UANL
mayoría de las veces opera con escasa o nula regulación
cerda35@hotmail.
com o control.
CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 71

Esta tendencia se observa ya en el hecho de que, hoy,

las principales causas de muerte en México están relacio-
nadas con padecimientos del corazón, tumores malignos,
diabetes mellitus, enfermedades del hígado y accidentes.
Tales cambios implican no sólo modificaciones en sus
líneas de investigación y producción, sino también en la
forma en que se educa u orienta a la población sobre los
fármacos adecuados para sus padecimientos o riesgos de
salud.

PRODUCTOS “MILAGRO”
El mercado publicitario, invadido hoy por “productos mi-
lagrosos o prodigiosos” que lo mismo tanto curan el cán-
cer, como hacen bajar de peso o rejuvenecen, es objeto de
iniciativas para activar políticas públicas donde la publici-
dad de medicamentos sea controlada, y con ello se eviten
problemas de salud que afectan al ciudadano y al erario
público, con enfermedades producidas por la falta de in-
formación o la desorientación, cuya factura es pagada por
el sistema de salud público.
En Estados Unidos, de acuerdo con Nielsen Monitor
Plus, las firmas farmacéuticas redujeron sus gastos de
publicidad en redes televisivas aproximadamente un 10
por ciento durante el año 2005, mientras que el senador
republicano por Tennessee, Bill Frist, asegura que la publi-
cidad es un factor considerable de incremento en los cos-
tos del cuidado de la salud.
En los países desarrollados, la publicación de inves-
tigaciones científicas adquiere cada día una importancia
mayor entre los consumidores informados, que, someti-
dos a bombardeos de anuncios televisivos que prometen
soluciones mágicas a sus problemas de salud, exigen ma-
yor información con bases médicas, y con ello se da ahora
un nuevo encargo a los departamentos responsables de
las publicaciones médicas: instruir no sólo a los médicos,
sino también a los consumidores.
Esto podría ser el primer paso para impulsar un gran
remedio para los grandes males que afectan a la farma-
cología y a sus potenciales consumidores, no sólo en Mé-
xico, sino en todo el mundo.
(1)La Industria Farmacéutica en México, KPMG, 2006.
Cárdenas Dosal SC. México.
72 fARMACOLOGÍA
La empresa Owens Corning, caso de éxito de fOMIX
Crea en
Monterrey
la Dirección
de Innovación
para América
Latina
O wens Corning es una compañía de origen norteamericano que se ha con-
vertido en líder mundial de la conservación de la energía; la empresa in-
ventó la fibra de vidrio, y ha pertenecido a las listas de FORTUNE 500 por
más de 50 años consecutivos.
Es también líder mundial en la fabricación de fibra de vidrio para refuerzo de
plásticos y aislamiento termoacústico, y durante más de 50 años ha participado
en los mercados de Latinoamérica bajo los estándares más altos de seguridad y
protección ambiental.
La empresa tiene dos divisiones: Building Materials y compósitos, que es
fibra de refuerzo. Era el socio tecnólogo de Vitro, para hacer vitrofibras, planta
que está en la Ciudad de México. Se llama Vitrofibras.
El director de Innovación para América Latina de esta empresa, doctor Salva-
dor Valtierra, dialogó con CONOCIMIENTO, en torno al desarrollo de la firma en
México, y destacó que las bases fundamentales de su trayectoria son las áreas de
ciencia, tecnología e innovación.
80 MILLONES DE DÓLARES AL AÑO
PARA CIENCIA Y TECNOLOGÍA
Señaló que la planta que funciona en la Ciudad de México es el único fabri-
cante de fibra de vidrio en nuestro país (Owens Corning es el inventor de
la fibra de vidrio), y hace como cinco años compró acciones de Vitro y creó
Owens Corgning México. La empresa tiene un departamento muy importante
de ciencia y tecnología, que opera en Grandville, Ohio, cerca de Columbus, y su
presupuesto para ciencia y tecnología es de 80 millones de dólares al año.
Valtierra señaló que Owens Corning decidió crecer en México y América Lati-
na, e hizo una búsqueda de talento en México, y a él le hicieron una invitación
mientras estaba a cargo del área de investigación y desarrollo de Nemak, donde
había permanecido 17 años. “Me tocó ser parte del crecimiento de Nemak, pero
me pareció muy interesante la invitación de Owens”, dijo.
CONOCIMIENTO
“Antes de hacerme la propuesta, Owens me invitó a su
centro de ciencia y tecnología, y lo que me llamó muchísi-
mo la atención fue que cuándo les pregunté: ‘¿Por qué me
contratan a mí, si yo no sé nada de esto?’ -porque yo sé de
aluminio, de metales, pero de fibra de vidrio, de compósi-
tos, fibra de vidrio de refuerzo, poliestirenos, tejas, no sé
nada-, ‘me contestaron: “Conocimiento ya tenemos; que-
remos hacer dinero con ese conocimiento, y no es man-
dando más americanos a México como lo vamos a lograr,
sino, con talento local, para desarrollar el área de inno-
vación en Latinoamérica’”.
TALENTO EN NUEVO LEÓN
“Así pues, gente de Owens Corning visitó Brasil, visitó
México, y en ese tiempo el doctor Jaime Parada platicó con
esa gente, y los convenció de que México, y en especial
Monterrey, tenía el suficiente talento para que instalaran
aquí su centro de innovación; si lo ponían en México, Mon-
terrey era la primera opción; y, si no era México, se lo iban
a llevar a Brasil.
“Les gustó Monterrey; se convencieron de que la
estructura de conocimiento que tiene Monterrey es real-
mente importante; yo creo que pocos estados pueden
darse el lujo de presumir la infraestructura y el talento,
la gente que tiene Nuevo León; la gente de Monterrey
tiene un talento enorme y a mí me ha tocado compro-
barlo. Yo tengo ya más de 20 años trabajando con uni-
versidades, y cuando estaba en Nemak me tocó graduar
más de 60 muchachos con tesis de maestría y doctorado;
CONOCIMIENTO
tesis hechas en el Estado, por gente de FIME, gente del Tec
de Saltillo, aunque básicamente nuestra relación fue FIME
para generar conocimiento”.
RECONOCIMIENTO A FOMIX
Parte fundamental en el éxito que ha logrado la empresa lo
constituyen los Fondos Mixtos (FOMIX), en que participan
el gobierno del Estado, a través de la Secretaría de Desa-
rrollo Económico, así como el gobierno federal, a través
de CONACYT, y así lo reconoció el director de Innovación
para América Latina, quien señaló sobre el particular:
“Una vez que Owens decidió crear el área de innovación
en México, especialmente en Monterrey, me gustó mucho
el sistema; pero, una cosa es desarrollar productos, y la
otra es cómo le hacemos nosotros para buscar e interesar
a los norteamericanos en que trabajen aquí.
“Para mí, en lo personal, fue importantísimo el medio
que propuso FOMIX, porque los fondos de México no cons-
tituyen dinero gratis; yo le llamo de riesgo compartido,
porque si yo decido hacer determinada investigación,
cuando mucho me cuesta la mitad, y eso me permite soli-
citar presupuesto para desarrollar algo, que normalmente
sería muy difícil de realizar.
“Gracias al FOMIX desarrollamos dos proyectos que
han ido subiendo de magnitud. Tenemos un proyecto muy
importante que ha sido muy exitoso, del cual no puedo
dar detalles, porque de él van a salir varias patentes. Es un
proyecto con una institución de Nuevo León, que ha sido
exitosísima.
De hecho, vamos a realizar corridas comprobatorias
en los Estados Unidos de algo que ha dado resultados no
muy buenos, sino excelentes. Eso me ha permitido solici-
tar más presupuesto de Owens. Así tengo ya más dinero
que ofrecer de riesgo. Tenemos otro proyecto muy grande,
con Cominsa, en Saltillo”.
Indicó que los proyectos que han arrancado con FO-
MIX, y que han sido muy exitosos, han permitido traer más
proyectos de Estados Unidos a México. De otro modo, “hu-
biera sido muy difícil convencer a los americanos de que
tenemos la gente, tenemos las instituciones para poder
hacer trabajos de mayor envergadura”.
La primera participación de FOMIX les permitió
–dijo Valtierra- consolidar un grupo de investigación
con FIME, para modelación y creación de casas de bajo
costo. El proyecto fue exitoso, al grado de que ya tienen
tratos con constructoras, y están en busca de proyectos
con CEMEX.
ÁREA DE INNOVACIÓN
El representante de la empresa para América Latina en el
área de innovación, recordó que, hace tres años, Owens
contrató al presidente de Tecnología de Dupont, y creó la
position de Chieff Innovation Office, que le reporta al CIO
de Owens, y a su vez, él trajo gente valiosa de otros lados
para crear el área de innovación, “y como los resultados
han sido tan buenos, va a venir a visitarnos, a pesar de que
hay la prohibición de que ejecutivos norteamericanos visi-
ten Nuevo León, Tamaulipas o Coahuila, y lo hará porque
le interesan nuestros resultados”.
fARMACOLOGÍA 73
Esto no hubiera sido posible –sentenció Valtierra- sin el apoyo de FOMIX,
porque eso les permitió mostrar agresividad en sus proyectos, con la convicción
de que, al final, los resultados los van a respaldar, porque sabe que si presenta
un buen proyecto, podrá tener otros más.
“Sé que el éxito es el principal motor de las cosas; yo sé que si somos exi-
tosos, vamos a tener acceso a más FOMIX, porque éste debe premiar el éxito y
la generación de empleos, y en el caso de Owens buscamos proyectos de inno-
vación, pero también de desarrollo”
AISLAMIENTOS RESIDENCIALES
Owens Corning recibió el primer apoyo de FOMIX para el aislamiento de casas
monolíticas de concreto, y el segundo, para un proyecto de nanotecnología. “En
el primero, fue importante para nosotros hacer prototipos; hicimos un producto
buenísimo; lo único que nos faltó fue la construcción; pero como nuestro mer-
cado es el de bajo costo, eso nos permitió entender exactamente todo lo que
teníamos que hacer.
“Sin embargo, para ese proyecto ya no aplicamos en el FOMIX para la se-
gunda parte, sino que lo emprendimos con recursos propios; lo metimos dentro
de los programas de INNOVATEC. Digamos que el FOMIX fue la chispa para el
arranque, y la consecuencia ya la pagamos con fondos nuestros.
“Y es que el primer paso fue convencer; después, ya como la adminis-
tración vio que había muchísima carnita para seguir trabajando, ya pude
tener fondos directos de mi presupuesto. Mi par de Estados Unidos ofreció
fondearlo con dinero de allá. Como nos habíamos pasado de nuestro presu-
puesto, recibimos dinero del presupuesto norteamericano. Y es que el éxito, los
resultados, son los que motivan todo”.
EQUIPO DE INVESTIGADORES
El equipo de investigadores de Owens Corning en Monterrey es reducido, pero
competente; “es algo que tiene no sólo contenta a la gente de Estados Unidos,
sino, como dirían ellos, very excited, porque ellos están acostumbrados –sin pre-
tender ser ofensivo- a trabajar con China; pero nosotros, aquí, tenemos doctores
graduados de cualquier universidad del mundo, lo que confirma lo que yo decía
antes, de que el talento de Nuevo León es sumamente grande, y cuando tenemos
un equipo de gente de mucho talento, dedicada a un proyecto definido, los resul-
tados no se hacen esperar y han sido, de manera lógica, exitosos”
En lo que se refiere al desarrollo personal, Valtierra dijo ser originario de San
Luis Potosí, y doctor en metalurgia por la Universidad de Sheffield, Inglaterra.
74 fARMACOLOGÍA CONOCIMIENTO

Con él colaboran, entre otras personas, el doctor Fran- PROYECCIÓN

cisco Javier Tavitas, graduado en materiales por el Tec de Entre los trabajos que se desarrollarán en el futuro inme-
Saltillo, con Doctorado en Materiales, de la Universidad diato, Valtierra expresó su determinación de terminar pri-
Mcgill, en Canadá; también están en el equipo jóvenes con meramente el proyecto que tienen con CIMAV, los proyec-
ingenierías del Instituto Politécnico Nacional, aunque ellos tos de trabajo con COMIMSA, en Saltillo, consistentes en el
laboran en la Ciudad de México, donde funciona el llamado desarrollo de nuevas aleaciones, para sustituir aleaciones
Centro de Desarrollo Tecnológico de la Fibra de Vidrio. de muy alta temperatura y de muy alto estado de corro-
También forman parte del equipo, en Nuevo León, sión.
Francisco Javier Tenorio, graduado del Tec de Monterrey, Y “en Monterrey tenemos un área en la que hacemos
y con Maestría de Desarrollo del Producto, de la UDEM; pruebas físicas, desarrollamos, en este caso, algunos
Fernando García Landois, ingeniero civil, con Maestría del morteros para nuestro producto; desarrollamos fibra de
Tec de Monterrey, y el maestro Benjamín Zamudio, primer vidrio de refuerzo. Estamos creando un área hacia fuera,
graduado de la Maestría en Ingenierías Térmicas, de FIME, para casas. Queremos desarrollar el proyecto de hacer del
de la Universidad Autónoma de Nuevo León. aislamiento parte del sistema de construcción.
“Precisamente –dijo Valtierra a este respecto- el pri- “Hemos hecho ya proyectos con desarrolladores, y sa-
mer FOMIX que aprovechamos sirvió para desarrollar bemos cómo se comporta todo, pero queremos desarrollar
este grupo en la FIME. De esa unión es Benjamín Zamu- un sistema que esté en el rango de costos de los desarro-
dio, que ya está con nosotros, lo que nos ha permitido lladores”, dijo finalmente.
ser totalmente independientes para modelar cualquier
cosa térmica. Las casas las modelamos nosotros.
Podemos decir cuánta energía van a consumir; cuánto
ahorro se logrará si ponemos aislantes, si cambiamos el
sistema de construcción.
“Esta área la abrimos ya con Benjamín, que tiene con
nosotros tres años; aunque se irá pronto a Estados Unidos,
a desarrollarse en Building Sciences, y estoy seguro de que
me lo van a piratear allá, porque realmente es muy bueno;
pero ya estamos trabajando con estudiantes de FIME; vie-
nen más benjamines atrás de él.
De hecho, tenemos ya, actualmente, tres jóvenes, beca-
rios de Owens, que están haciendo tesis para nosotros”.

SISTEMA DE TRABAJO Salvador Valtierra Gallardo

Convencido de que ni con todo el dinero del mundo se
Posee el doctorado
puede lograr que toda la gente de talento trabaje para uno, en Metalurgia por la
Valtierra decidió contar con un núcleo crítico de personas; Universidad de Sheffield del
y si un proyecto involucra, por ejemplo, la nanotecnología, Reino Unido.
Actualmente es el Director
recurre al CIMAV; si necesita desarrollo de cuestiones tér- de Innovación para
micas, va a FIME; si necesita un polímero especial, va a Latinoamérica de la empresa
Saltillo. Owens Corning.
Ha sido Gerente de
Este sistema ha permitido a Owens Corning en México
Investigación y Desarrollo
trabajar con muchos de los centros de investigación que de la empresa NEMAK,
tiene no sólo Nuevo León, sino también Coahuila y el país así como profesor consultor
todo. “Alguna especialidad que aquí no haya, en algún de la Universidad Autónoma
de Nuevo León.
lado de México la tiene que haber; y si yo contratara Dentro de su experiencia académica cabe destacar
gente, me tendría que circunscribir a las áreas de espe- la publicación de 61 artículos arbitrados, así como
cialidad que ya tengo; por eso, el modelo de operación la asesoría de diversas tesis a nivel licenciatura,
maestría y doctorado.
que decidí tener es el de un núcleo básico, e independen-
Su participación en congresos ha sido muy
cia para trabajar con los centros de investigación. significativa en México como en el extranjero.
“¿Quién me ha ayudado para eso? Para mí, el de- Tiene en su haber un total de 3 patentes registradas
tonador personal fueron los FOMIX, porque me permitie- así como 2 aplicaciones.
El doctor Valtierra es investigador Nacional Nivel III,
ron mostrarle a la organización que podemos hacer mu- y ha sido distinguido en múltiples ocasiones tanto
chas cosas con la gente de aquí. Ya no hemos vuelto a en nuestro país como en el extranjero, obteniendo
solicitar apoyo de FOMIX, porque el trabajo ya lo estamos entre otras las distinciones: “Best Paper 2004”
otorgado por la American Foundry Society; el dictar
haciendo con recursos propios; pero yo, sinceramente, no
la conferencia
hubiera podido hacer lo que estoy haciendo aquí, si no hu- principal en el Simposium on Shape Castings of
biera tenido esos iniciadores, como les llamo yo. El FOMIX Aluminum, organizado por la Minerals, Metals and
fue la chispa para hacerlo. Material Society en el año 2000 y el “Customer
Driven Quality” otorgado por Ford Motor Company.
CONOCIMIENTO
’ 75
Habrá asesinatos‘’
H ace dos días escuché una historia perturbadora: una
historia verdadera, sobre una antigua compañera mía
de clases.
Aún no tengo toda la información—y sospecho que
jamás entenderé exactamente cómo o porqué suceden co-
sas como esta.
Para la mayoría de la gente, la idea de que algo extremo
le suceda a un compañero de la secundaria pudiera resul-
tar inconsecuente, ya que muchos salones de secundaria
contienen cientos—a veces mil—estudiantes.
Mi clase de secundaria tenía un total de 12 estudian-
tes—el año anterior al nuestro tenía 4. Sobra decir que,
cuando sólo hay 12 estudiantes, hay mucha más intimidad
y conocimiento personal.
De las doce personas en mi clase, Mara era la que yo
menos conocía. Sí nos llevábamos bien (en tiempos re-
cientes se volvió mi amiga en Facebook) pero era muy
diferente a mi.
En ese tiempo de mi vida, mi lucha era vivir solo con mi
madre soltera y gravemente enferma, sostener mi hogar,
y esperar que ella sobreviviera las recaídas de insuficien-
cia cardíaca que la hacían regresar a cuidados intensivos
en el hospital. Mi niñez había terminado y mis preocu-
paciones eran bastante ajenas a las de los adolescentes
“normales”.
por Keith Raniere
Mara era una cruza entre una chica sensible a la moda,
aficionada al glamour y amante de bailar hasta altas horas
de la noche, y una motociclista Harley reventada. Disfru-
taba verse bien, embriagarse por diversión, vivir aventuras
y siempre estaba en busca de más diversión adolescente.
Estas no eran mis ocupaciones en la vida. Yo no tomaba
ni fumaba, casi nunca salía, y me interesaban más la filo-
sofía y la introspección.
Durante los 2 años que conocí a Mara en la secundaria
nos llevamos bien, respetuosamente pero esencialmente
jamás hablamos mucho.
Eso fue culpa mía.
Así que, una descripción de Mara en su edad adulta:
tiene dos hijos mayores a los que quiere muchísimo, y es
un pilar en su comunidad judía—pero todavía, ocasional-
mente, le gusta bailar sobre las mesas con indomable es-
píritu de diversión. Aparentemente, muchas, muchas per-
sonas quieren y admiran a Mara.
He aquí algunas citas que usó. Las copié de su pared
de Facebook para demostrar sus pensamientos:
“¡En el JUEGO de la vida tenemos opciones! Puedes
llevar al caballo al río, ¡pero es su decisión si beber y vivir,
o no beber y morir! ¡Yo elijo beber!”
“Trabaja como si no necesitaras dinero, canta como si
nadie te escuchara, ama como si jamás te hubieran lasti-
mado, y baila como si nadie te viera.”
“Dios no te da la gente que quieres; te da la gente que
NECESITAS... para ayudarte, para lastimarte, para dejarte,
para quererte y para convertirte en la persona que siempre
ibas a ser.”
“La vida es demasiado corta para despertar arrepen-
tida. Así que ama a la gente que te trata bien. Cree en que
todo sucede por una razón. Y si te ofrecen una segunda
oportunidad, agárrala con las dos manos. Si cambia tu
vida, déjala. Besa despacio. Perdona rápido. Dios nunca
dijo que la vida sería fácil. Sólo prometió que valdría la
pena.”
He aquí lo que se de Mara desde hace 2 días:
Mara estaba viviendo en Florida con su novio, Michael,
en casa de él con su madre de 75 años. La familia de Mi-
chael era dueña de una tienda de armas cerca de ahí; su
sobrino, Louis, de 21 años, también vivía con ellos y es el
tema principal de este reportaje:
Aparentemente, Louis fue a la tienda de armas, la
incendió—causando pequeñas explosiones continuas de-
bido a las municiones—y corrió a casa de Michael.
Una vez ahí, entró y le disparó a Michael dos veces en
la espalda, dos veces en el pecho y una vez en la cabeza—
estilo pandilla. Luego procedió a encontrar a su abuela y
ejecutarla de la misma manera. Para entonces, Mara había
llegado a la recámara principal y se había escondido en el
clóset tratando de salvar su vida.
76 CONOCIMIENTO

Todavía estoy tratando de entender la mentalidad del a-
sesino e imaginar la experiencia de sus víctimas. No puedo.
Hay una cosa que sí puedo imaginar: sé lo que se siente
cuando el lugar que uno pensaba era cerrado y seguro se
vuelve una trampa sin escapatoria.
Louis sí encontró a Mara ese día; su destino fue el mismo
que el de los demás habitantes de la casa—dos tiros en el
pecho, uno a la cabeza.
Yo no le veo muchos usos directos a las pistolas—
soy una persona no violenta y vegetariana que bien
puede imaginarse un mundo sin pistolas—excepto que
me gusta usar pistolas de grapas y otros inventos que
probablemente fueron inspirados por la herramienta
que usamos para matar. No todas las cosas derivadas
de las pistolas matan.
Si pienso en las pistolas desde esa perspectiva, es-
toy agradecido de que las hayan inventado.
Una Smith & Wesson .357 Magnum no fue lo que en
realidad causó la muerte de mi amiga; fue sólo cóm-
plice. Una persona, Louis, llevó a cabo esta tragedia;
nosotros llevamos a cabo tales tragedias.
La solución—o precaución como algunos dirían—
de quitarle herramientas al público en general, sólo
fortalece la creencia de que los humanos no podemos
cambiar nuestra naturaleza primitiva; también elimina
la motivación para hacerlo.

Un pasito menos serio

“¡Jalen la cuerda!” exigió el capitán, y con estas

palabras, pronunciadas con ira y prejuicio, 8 mujeres
y niños vietnamitas inocentes fueron masacrados en
una ejecución indecible—el soldado obediente ni si-
quiera supo que el resultado de seguir las órdenes de
su superior resultaría en la muerte lenta y tortuosa de
los prisioneros.
Este acto estuvo mal. Esta orden no sólo quebrantó
la confianza de naciones y el poder del rango; fue un
asesinato.
Cuando llegó la policía, respondiendo a la alarma residen-
cial, vieron a Louis a través de la puerta del frente que estaba
abierta, simplemente sentado en el sofá. Conforme rodearon
la causa y se acercaron descubrieron que estaba muerto, se
había disparado a sí mismo.
Como nota profética: Louis había sido arrestado unos días
antes y le encontraron un arma oculta y sin permiso además
de varias drogas. Había sido liberado ese mismo día bajo
fianza.
Más de 300 personas que asistieron al funeral de Mara
tenían asiento—otras 300 estuvieron de pie. Era verdadera-
mente querida y respetada.

¡Hay que controlar eso!

Puedo sentirme tentado a condenar las tiendas de pisto-

las, expresar lo escandalizado que estoy por la problemática
de la posesión de armas o incluso desear eliminar las pistolas
por completo.

¿Fue culpa de la pistola?

Una pistola es una herramienta; el uso de la pistola puede

ser para bien o para mal—como un implemento o como un
arma. Ciertamente, si no hubiera al parecer usos constructi-
vos para las pistolas, nadie las tocaría ni las produciría.
CONOCIMIENTO
En el juicio, años después, una defensa absurda fue la
libertad de expresión. Verá Ud., técnicamente, el capitán
no mató a nadie—ni dio la orden de matar a nadie. Simple-
mente habló utilizando su derecho a la libre expresión.
¿La libre expresión es un derecho importante?
¿Fueron las palabras las que mataron?
La libre expresión es sólo una herramienta; nosotros
los usuarios de la libre expresión somos los responsables
de los resultados de esta expresión. Por supuesto que
podríamos remover el derecho a la libre expresión—o in-
cluso el derecho a hablar para prevenir incidentes como
el anterior. Pero entonces, si no se arregla el problema de
fondo, seguirá habiendo asesinato. En el ejemplo anterior,
sin el poder del habla, ¡el capitán es probable que hubiese
recurrido a la escritura!
Dos pasitos menos serio
Después del ataque del 11 de septiembre en los Esta-
dos Unidos, se sospechaba de mucha gente. En un de estos
casos, se le exigía a un hombre de origen árabe que diera
acceso a sus e-mails privados. Se negó y por lo tanto fue
sometido a tremenda presión y dificultades.
¿Porqué se negaría a mostrar sus emails si no tenía
nada que esconder?
La privacidad es una herramienta. Esta herramienta
puede ser usada para ocultar la maldad, pero el uso de la
herramienta no significa que la maldad esté siendo ocul-
tada. En el caso anterior, el hombre árabe era completa-
mente inocente, y no tenía nada ni remotamente embara-
zoso en su computadora—ni siquiera fotografías subidas
de color. ¿Porqué no renunciar a su derecho?
Se debe a que la privacidad, si es realmente un derecho,
no requiere razón alguna. Aceptar el proceso de culpa
causado por la revocación de un derecho es destruir el
concepto mismo de los derechos. Además del hecho de
que este hombre puede simplemente haber preferido no
revelar sus correspondencias privadas, puede que tam-
bién le haya horrorizado la potencial destrucción de este
reverenciado concepto.
Portar una pistola no lo hace a Ud. un asesino; expresar
sus pensamientos es a veces un acto criminal; y la privaci-
dad puede, o no, ser usada para ocultar malas acciones.
Tres pasitos menos serio
Mi cuerpo es mi herramienta. Tengo muy buena re-
lación y comunicación con él, y me da muy buen servicio.
Me permite empujar—a veces al extremo—y rara vez falla.
A veces necesita un poco de ayuda.
Uno de mis métodos favoritos de ayuda son las dro-
gas—no lo que la mayoría de la gente clasificaría como
drogas—yo me refiero a la cafeína y el azúcar refinado,
77
de preferencia juntos. ¡Me encanta el té! ¡A mi cuerpo le
encanta el té! Soy ciertamente excéntrico en mi forma de
administrarle té a mi cuerpo. Primero que nada, me gusta
el té en grandes cantidades así que lo tomo ya sea en una
gran copa para brandy o una taza de medir—así es, me lo
tomo directo de la taza de medir. También me gusta el
té muy fuerte, después de todo, si vas a usar drogas, más
vale usarlas bien.
Ahora llegamos a la parte azucarada. Mi droga preferi-
da aquí es la miel y me gusta mezclarla con ya sea crema o
leche. Saboreo profundamente esta mezcla gourmet rica,
cremosa y dulce.
¿Cómo se ve esto en una copa para brandy? Imagínese
una mezcla café, heterogénea y nebulosa girando con 3 o
más bolsas de té que flotan en su interior—¡parece bazofia
con lodo!
Hay considerablemente más en este ritual de lo que
estoy expresando—como la agarradera de leopardo ne-
cesaria para tomar el té caliente de un vaso de vidrio—
pero baste con decir que, en lo que respecta a mi cuerpo,
soy muy exigente con lo que ingiero. Algunas personas
viven para comer; yo como para vivir, lo que significa que
veo a la comida como combustible, y a las drogas como la
cafeína o el azúcar como aditivos para el performance.
Experimento a la comida (y a las drogas limitadas que
uso) como herramientas; herramientas para mantener la
salud de (y optimizar el desempeño de) mi más valiosa e
inextricable herramienta, mi cuerpo.
Ciertas drogas pueden conducir a la muerte o ser usa-
das para matar gente. Cuando desarrollamos una herra-
mienta poderosa, mientras haya personas orientadas a la
conquista y sin compasión en esta tierra, habrá asesina-
tos.
Remover las herramientas, o controlar a sus fabri-
cantes, no eliminará los problemas causales—sólo algunos
de los síntomas en el mejor de los casos.
78 CONOCIMIENTO

Aunque su naturaleza, definición, y empleo no están claros, las drogas son herramientas—herramientas cada vez
más potentes. Si la farmacología ha de avanzar, debe haber fondos para esta, ya sea por ventas o subvenciones—si es
por ventas, debe haber derechos de propiedad aplicados.
La regulación debe ser vista como una herramienta para el desarrollo, no un arma para controlar.
Pero al final de todas las cosas, es imperativo mejorar nuestra conducta moral para levantarla a la responsabilidad
exigida por, y la potencia otorgada por, nuestras herramientas.

Lo más serio: la solución personal

Es claro que somos los creadores de nuestras pistolas, y de nuestros derechos tanto a la libre expresión como la
privacidad. También cosechamos y creamos cosas para nuestros cuerpos—alimentos, drogas y químicos.
Nos gusta regular las herramientas para mantenernos a salvo—pero debemos asegurar que esos “sitios seguros” no
se vuelvan trampas mortales.
Estaba siendo muy cerebral, pero al escribir esto, mi corazón está adolorido. Tratándose de cuestiones de gran
importancia—la potencial vida y muerte de muchos, muchos semejantes por la acción de nuestras herramientas—es de
vital importancia sentir profundamente, compasivamente y dolorosamente.

Tal vez la mejor herramienta para nuestro progreso tecnológico sea este dolor humano: el dolor más intenso que po-
damos sentir durante tanto el gozo como el pesar. Mientras más dolor podamos sentir de esta forma, más nos importa
todo, y mejores serán nuestras decisiones y acciones.
En este momento, estoy pensando en Mara, la única Mara que he conocido, aterrorizada, temblando, suplicando por
su vida—suplicando por el bien de sus hijos—suplicando con sus últimos alientos, atrapada en el fondo de un clóset
que pensó que era “seguro”. En mi mente, ella está enfrentando la pistola ahora, y yo no puedo evitarlo: ¡jamás podré
evitar su muerte! Respiro hondamente porque estoy llorando; creo que debo llorar, debo sentir pesar; debo sentir una
profunda pena, para poder ser lo suficientemente humano como para escribir esto.
Si no hay suficiente dolor humano, habrá asesinatos.
Traducción del inglés por Farouk Rojas

Acerca de Executive Success Programs, Inc.

Executive Success Programs, Inc.MR (ESP) ofrece programas de entrenamiento enfocados en crear consistencia en todas las áreas y ayudar a
desarrollar las habilidades prácticas, emocionales e intelectuales que la gente necesita para alcanzar su máximo potencial. Todos los programas
de ESP utilizan una tecnología punta con patente en trámite llamada Cuestionamiento Racional MR, una ciencia basada en la creencia que
entre más consistentes sean las creencias y patrones de conducta de un individuo, más exitoso será en todo lo que haga. El Cuestionamiento
RacionalMR permite a las personas volver a examinar e incorporar percepciones que pueden ser la base de limitaciones autoimpuestas.

Mayores informes: info@nxivm.com

CONOCIMIENTO fARMACOLOGÍA 79

Y hace entrega oficial del Coyotebús

Inaugura Todd canchas de básquetbol
en el plantel Apodaca del CECYTE-NL
E l Colegio de Estudios Científicos y Tecnológicos del Estado de Nuevo León
adquirió, en el pasado mes de marzo, la unidad de transporte llamada “Co-
yotebús”, para el traslado de sus equipos deportivos, e inauguró las canchas
de basquetbol en el plantel que funciona en el municipio de Apodaca.
Para inaugurar las canchas deportivas y hacer la entrega oficial de la unidad
de transporte, el director general del CECYTE-NL, doctor Luis Eugenio Todd, y
la directora administrativa, licenciada Lorena González, así como otros funcio-
narios de la institución, directores de planteles, maestros y alumnos estuvieron
presentes en la ceremonia.
Ésta se llevó a cabo por la mañana del pasado 15 de marzo. En el centro de
una cancha de básquetbol, el doctor Todd y la licenciada González procedieron
a cortar el listón simbólico, en medio de los aplausos de todos los presentes.
A continuación, Todd, quien en su juventud fue asiduo practicante del balon-
cesto, hizo varios disparos a la canasta, en medio de la algarabía estudiantil. A su vez, el alumno Edwin Michel Álvarez Sánchez, del
plantel Apodaca, a nombre de sus compañeros y maes-
ENTREGA DEL COYOTEBÚS tros, agradeció al doctor Todd el apoyo que les brinda,
Enseguida, directivos del CECYTE, directores de planteles, maestros y alumnos, por estar siempre al pendiente de sus necesidades y por el
así como los invitados, se trasladaron al área de estacionamiento del plantel, esfuerzo conjunto por haber hecho del CECYTE una insti-
donde Todd hizo entrega formal del “Coyotebús”, así llamado por ser el coyote tución justamente prestigiada en Nuevo León.
la mascota oficial del CECYTE-NL. Finalmente, y tras recibir el obsequio de un retrato
Bajo una carpa donde ya estaban los equipos de diferentes disciplinas de- de su persona, realizado por el alumno Erick Daniel Mon-
portivas, el doctor Todd pronunció un breve mensaje de aliento a directores, siváis, Todd procedió a la entrega de reconocimientos a
maestros y alumnos de los planteles, e invitó a estos últimos a esforzarse cada alumnos de los planteles CECYTE-NL que se han distin-
vez más en su preparación académica. guido en competencias deportivas de carácter nacional.
Del plantel Cadereyta
Eliden Cabello Tamez,
electa Señorita CECYTE-NL

E liden Cabello Tamez, alumna de Cadereyta Ji-

ménez, del Colegio de Estudios Científicos y
Tecnológicos del Estado de Nuevo León, se hizo
acreedora al nombramiento de “Señorita CECYTE-NL”,
durante el evento que para este efecto se realizó el
pasado 25 de marzo, en el plantel García.
Con la participación de representantes de los
diferentes planteles CECYTE del Estado, la ceremonia
dio inicio al filo de las 11:00 horas, con los honores a
la Bandera y canto del Himno Nacional, la Marcha del
CECYTE y el Canto de Nuevo León.
Se procedió a la presentación de las autoridades y
a la pasarela de presentación de las 20 participantes
de otros tantos planteles, en el siguiente orden:
Señoritas Nelly Yesenia Gómez Chapa, Aguale-
guas; Gema Rubí Maldonado Salazar, Allende; Silvia
Nelly Pérez Benavides, Apodaca; Ángeles Selena Ibarra
Guerrero, Aramberri; Lucero Judith Villarreal Cuevas,
Bustamante; Eliden Cabello Tamez, Cadereyta; Adeli-
na Marisol Valadez López, Escobedo; Zulema Verenice
Muñiz Ruiz, Estanzuela; Jesica Judith Méndez Alday,
García; Guianeya Miganlay Parra Ramos, Iturbide; Per-
la Aracely García Miranda, Lampazos.
Asimismo, siguió la presentación de las señori-
tas: Natalia Lizeth Mendoza Galindo, Linares; San-
juanita García Medina, Marín; Alondra Maribel Vargas
Teneyuque, Mier y Noriega; Joselly Zujelly Luna Reyes,
Raíces; Mayra Cristal López Vallejo, Los Ramones;
Emma Lee Bates Padilla, Rayones; Carmen Nathaly
Lugo Valle, Sabinas Hidalgo; Iris Alejandra Treviño
Serna, Salinas Victoria, y Brenda Guadalupe Liñán Ran-
gel, Zaragoza.
A continuación, las participantes promovieron, en
la pasarela, el vestido representativo de las diferentes
regiones y prosiguió la pasarela en vestido de fiesta,
para procederse después a la selección de la Señorita
Fotogenia y la Señorita Simpatía, así como del Mejor
Vestido Regional.
Finalmente, y tras las deliberaciones de rigor, los
cuatro integrantes del jurado emitieron su dictamen
de Señorita CECYTE-NL, que recayó en la represen-
tante del plantel Cadereyta, Eliden Cabello Tamez,
quien fue coronada por la licenciada Lorena González,
directora administrativa, en representación del direc-
tor general, doctor Luis Eugenio Todd.