DERMATOVIROSES

Prof. Mario Miranda

OBJETIVOS ESPECÍFICOS: (1) Nominar os principais virus implicados direta- ou

indiretamente na etiologia de dermatoses; (2) Compreensão dos três principais
mecanismos patogênicos: infecções citolítica, permanente e integrada; (3) Compreensão
da diversidade, espectro patogênico, manifestações clínicas e importância dos HPV em
Dermatologia e outras especialidades médicas. (4) Compreensão dos principais aspectos
clinicolaboratoriais das infecções produzidas pelos herpesvirus HSV-1, HSV-2 e VZV; (5)
Idem das produzidas por poxvirus (virus do molusco contagioso, principalmente); (6)
Noções sobre métodos complementares de diagnóstico em Virologia aplicáveis às
dermatoviroses; (7) Estratégias terapêuticas.
ROTEIRO: 1 – Virus de interesse dermatológico
2 – Patogenia
3 – Viroses exantemáticas
4 – Verrugas e outros processos produzidos por HPV
5 – Molusco contagioso
6 – Herpes simples
7 – Herpes zoster
8 – Infecção oportunística: imunocomprometidos / doenças genéticas
9 – Diagnóstico
10 – Tratamento e profilaxia

VIRUS DE INTERESSE DERMATOLÓGICO - I

DNA-VÍRUS
Herpesvirus:
• HSV-1 e -2 • VZV • HHV-6, -7, -8
• CMV • EBV outros
Poxvirus:
• Ortopoxvirus → varíola, vacina, cowpox
• Parapoxvirus → orf, nódulo dos ordenhadores
• Moluscipoxvirus → molusco contagioso
Papilomavirus: HPV (+ de 100 tipos)
Outros: HBV, Parvovírus B19

RNA-VÍRUS
• Sarampo
• Rubéola
• Coxsackie A16
• Arbovirus: dengue, oropouche, mayaro
• Retrovirus: HIV-1/-2, HTLV-1 / -2
• HCV
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TIPOS DE INFECÇÃO: Citolítica
Permanente
Integrada
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VIROSES EXANTEMÁTICAS
• Conceito de exantema

1
• Padrões observados - eritema:
maculoso / maculopapuloso / pitiriasiforme
vesicular / pustular / purpúrico / urticado
asp. mistos
• Morfologia:
morbiliforme / roseoliforme / escarlatiniforme
• Topografia
• Sintomas associados
• Alocação de exames complementares

HPV - Generalidades
• DNA-virus, sem DNA-polimerase
• Heterogeneidade: milhões de anos, adaptações
• Expressão: ceratinócitos maduros / não-cultiváveis
• Cutâneos:
não-oncogênicos (1, 2, 3, 4, etc.) → verrugas
oncogênicos (5, 8, 20) → EV-associados
• Mucosos:
baixo-risco (6, 11) → condiloma acuminado
alto-risco (16, 18, 31, 33) → Ca. anogenital

HPV e CÂNCER
• Oncoproteinas E6 (x P53) e E7 (x RB)
• E6 e E7 expressas nas células tumorais
• Instabilidade genômica → alterações:
ciclo celular / cromossômicas / ativação telomerases
imortalização celular (↑ proliferação, ↓ apoptose)
(↑ Ki-67, ↓ Bak)
• Neoplasia intraepitelial: AIN, PIN, VIN, CIN
«Ácido acético 3 - 5%»
• Papulose bowenoide → HPV-16
• Tu. de Buschke-Loewenstein → HPV-6 / -11

MOLUSCO CONTAGIOSO
• MCV:poxvírus humano + comum
subtipos: MCV-1, -2, -3, -4
contato direto, fômites, auto-inoculação
• Grupos de risco: crianças
adultos sexualmente ativos
imunodeficientes
• Dermatite atópica → eczema molluscatum
• Bloqueio resp. imune:
CD-150 x γ interferon
resistència à apoptose
• Tempo evolução: 6m - 5a
• Lesões gigantes: seqüência conservada de EGF

HERPES SIMPLES
• HSV-1: 70-90% 1/2 sup. corpo

2
 Primo-infecção infância
• HSV-2: 70-90% 1/2 inf. corpo
Primo-infecção adolescência
• Status sorológico previsível
• Infecção latente gânglio nervoso
• Recorrências: papel dos “excitantes”
• Excreção viral assintomática (média: ± 7 dias)
inadequação binômio “infecção x doença”
tratamento supressivo / vacinas terapêuticas

Patogenia do Herpes Simples

PRIMO-INFECÇÃO (hospedeiro suscetível)
Sintomática (1% ?): gengivo-estomatite
ceratoconjuntivite
herpes cutâneo primário
vulvovaginite
herpes disseminado (RN, imuno↓)
erupção variceliforme de Kaposi (EVK)
Assintomática (99%?)
FASE CRÔNICA (toda a vida)
Sintomática: febril solar
ceratite genital EVK
Assintomática (portadores / excreção viral assintomática)

Herpes Zoster
 Varicela: mucosa → 1° ciclo replicação (linfonodos) → 1ª viremia → 2° ciclo
replicação (fígado, baço, etc.) → 2ª viremia → epiderme (15° dia) ... è nervos (via
centrípeta) gânglios (latência) èreativação (20%): zoster
 Zoster: ganglionite → radiculoneurite → dermatite
 Zoster sine herpete
 Complicações:
- oftalmopatia
- síndrome de Ramsay-Hunt
- neurite pós-zoster
 Diagnóstico diferencial
 Tratamento

O Laboratório nas Dermatoviroses

1 - Citodiagnóstico (Tzanck) → HSV, VZV
2 - Exame histopatológico:
- alterações específicas: m. contagioso
- correlação anatomoclínica
3 - Imuno-histoquímica → anticorpos monoclonais
4 - Sorologia → limitações
5 - (Imuno)microscopia eletrônica
6 - Cultura → limitações
7 - Biologia molecular:
- PCR

3
 - captura híbrida

Terapêutica das Dermatoviroses

1 - Expectante → m. contagioso
2 - Curetagem → m. contagioso
3 - Eliminação lesões:
- eletrocoagulação / fulguração
- lasers
- criocirurgia
- ag. químicos (AS, HNO3, 5-FU, podofilina)
4 - Imunomoduladores:
- imidazoquinolinas (Imiquimod, creme 5%)
5 - Antivirais:
- Aciclovir e derivados → TK viral-dependentes
- Cidofovir, foscarnet → inib. DNA-pol. Viral

Tratamento das Verrugas

 Terapia destrutiva local

criocirurgia
ácidos (AS, TCA, HNO3)
curetagem/eletrocirurgia
vaporização p/ LASER
 Terapia citotóxica tópica
podofilina 25% sol. Alcoólica
podofilotoxina creme 0,15% (Wartec)
5-fluorouracil creme 5% (Efurix)
 Imunomoduladores tópicos
Imiquimode creme 5% (Ixium)
 Imunomoduladores e antivirais sistêmicos
Cimetidina (Tagamet)
Cidofovir – situações especiais
 Imunoterapia
Antígenos intralesionais (caxumba, Candida, Trichophyton)

Vacinas Anti-HPV

 Bivalent HPV16/18 L1 VLP vaccine

GlaxoSmithKline
 Quadrivalent HPV16/ 18/6/11 L1 VLP vaccine
Merck

Sugestões para leitura:

1 – Drago F, Rampini P, Rampini E, Rebora A. Atypical exanthems: morphology and

laboratory investigations may lead to an aetiological diagnosis in about 70% of cases. Br J
Dermatol 2002; 147:255-60.

4
2 – Majewski S, Jablonska S. Human papillomavirus-associated tumors of the skin and
mucosa. J Am Acad Dermatol 1997; 36:659-88.

3 – Harwood CA, Proby CM. Human papillomaviruses and non-melanoma skin cancer.
Curr Opin Infect Dis 2002; 15:101-14.

4 – Aubin F, Humbey O, Guérrini J-S, Mougin C, Laurent R. Cancers cutanés non

mélaniques et papillomavirus humains. Ann Dermatol Venereol 2003; 130:1131-8.

5 – Smith KJ, Yeager J, Skelton H. Molluscum contagiosum: its clinical, histopathologic,

and immunohistochemical spectrum. Int J Dermatol 1999; 38:664-72.

6 – Brady RC, Bernstein DI. Treatment of herpes simplex virus infections. Antiviral Res
2004; 61:73-81.

7 – Morfin F, Thouvenot D. Herpes simplex virus resistance to antiviral drugs. J Clin Virol
2003; 26:29-37.

8 – McCrary ML, Severson J, Tyring SK. Varicella zoster virus. J Am Acad Dermatol 1999;
41:1-14.

9 – Stanley M. HPV vaccines. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2006; 20(2):279-93.

10 – Kirnbauer R, Lenz P, Okun MM. Human papillomavirus. In: Bolognia JL, Jorizo JL,
Rapini RP. Dermatology. 2ed, 2008:1183-98.