Immunologia e Immunologia

Diagnostica

IL SISTEMA IMMUNITARIO E
L’IMMUNITÀ INNATA
Informazioni sul Corso
 Descrizione del Corso

•  Modulo di Immunologia e Immunologia Diagnostica

Ivano Condò

•  Corso Integrato di Biochimica Clinica e Immunologia

Coordinatore: Silvia Biocca

•  Didattica WEB 2
http://didattica.uniroma2.it/informazioni/index/modulo/145512M2154-Immunologia-E-Immunologia-Diagnostica

-  Avvisi e Comunicazioni
-  Programma del Corso
-  Deposito Files: Lezioni e Risultati Esami

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 Modalità di Esame
•  Prenotazione: per sostenere l'esame è necessario
prenotarsi entro il giorno indicato su DidatticaWEB, inviando
un’email con indicato il proprio Nome, Cognome e Matricola.

•  Esame Scritto costituito da 30 domande a risposta multipla

(5 alternative) con una sola risposta esatta.

•  Svolgimento in 30 minuti.

•  Ad ogni risposta esatta si assegna un punto, mentre alle

risposte non date o errate non si assegna punteggio.

•  Per superare la prova devono essere assegnati almeno 18

punti.
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Sistema Immunitario
 Sistema Immunitario:
Generalità
•  Immunità = Resistenza alle malattie infettive

•  Patogeni = Organismi uni- e pluricellulari responsabili

delle infezioni (batteri, virus, funghi, elminti, etc.)

•  Sistema Immunitario = tessuti, cellule e molecole che

rispondono ai patogeni

•  Importanza e applicazioni del Sistema Immunitario:

- Trapianti d’organo
- Sviluppo dei tumori
- Immunoterapie

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 Sistema Immunitario:
Fisiologia e Patologia

•  Immunopatologie:
-  Reazioni di Ipersensibilità (allergie, asma, anemie,…)
-  Malattie Autoimmuni (diabete, lupus, sclerosi multipla,…)
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 Sistema Immunitario:
Cellule, Tessuti e Molecole

•  Cellule: Linfociti, Natural Killer, Cellule Dendritiche,

Monociti, Macrofagi, Granulociti.

•  Tessuti: Organi linfoidi primari (centrali) e secondari

(periferici).

•  Molecole: Anticorpi, Citochine, Fattori del Complemento,

Proteine Plasmatiche.

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Cellule del Sistema Immunitario

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 Cluster di Differenziamento (CD):
i marcatori fenotipici
•  Identificano le diverse popolazioni cellulari.

•  Sono proteine presenti sulla membrana

citoplasmatica.

•  Sono proteine funzionalmente attive,

specifiche della cellula che le esprime.

•  Le molecole CD vengono individuate e

misurate con specifici anticorpi monoclonali.

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I Linfociti

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 Le cellule che presentano
l’antigene (APC)
•  Catturano l’antigene nelle vie d’ingresso più comuni (cute,
mucose gastrointestinali e respiratorie).

•  Internalizzazione dell’antigene mediante fagocitosi.

•  Tipi cellulari:
- Cellule Dendritiche (APC professioniali)
- Cellule Dendritiche follicolari
- Macrofagi
- Linfociti B
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 Organi e Tessuti Linfoidi

•  Organi Linfoidi Primari: sviluppo e maturazione dei linfociti

- Midollo Osseo

- Timo

•  Organi e Tessuti Linfoidi Secondari: attivazione dei linfociti

- Linfonodi
- Milza
- Tessuto Linfoide Associato alle Mucose (MALT)
- Cute

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Organi Linfoidi Primari e
Secondari

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 Ruolo degli organi linfoidi
secondari
•  Luogo di interazione tra gli antigeni, le APC e i linfociti.

•  Le vie linfatiche concentrano gli antigeni all’interno dei

linfonodi.

•  Le vie circolatorie concentrano gli antigeni all’interno della

milza.

•  I linfociti T e B si concentrano in compartimenti diversi

- Area B: follicoli (linfonodo e milza)
- Area T: paracorticale (linfonodo) e periarteriolare (milza)
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Sistema Linfatico e Linfonodi

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 Immunità Innata e Adattativa

•  L’Immunità Innata (Naturale) è sempre presente negli

individui sani ed è responsabile della protezione iniziale
contro i patogeni.

•  L’Immunità Adattativa (Specifica, Acquisita) si sviluppa

solo in seguito all’incontro con i patogeni, costituisce una fase
tardiva della risposta immunitaria ed elimina definitivamente i
patogeni.

La risposta Innata e quella Adattativa sfruttano continuamente

una collaborazione bidirezionale, per eradicare l’infezione nel
modo più efficace.
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Immunità Innata e Adattativa

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Immunità Innata e Adattativa

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 Immunità Adattativa:
Umorale e Cellulare
•  Immunità Umorale:
- Patogeni e Tossine Extracellulari
- Linfociti B
- Anticorpi

•  Immunità Cellulo-Mediata:
–  Patogeni Intracellulari
–  Linfociti T
–  Cellule Effettrici e Citochine

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Immunità Umorale e Cellulare

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Immunità Innata
 Immunità Innata:
Generalità
•  L’immunità innata (o naturale) è un meccanismo di
difesa iniziale contro i patogeni.

•  Può impedire, limitare o eliminare l’infezione.

•  Utilizza due tipi di processi: infiammazione e difese

antivirali.

•  Stimola l’immunità adattativa (o specifica) per una

risposta mirata ed efficace.

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 Riconoscimento dei patogeni
Specificità relativa: riconoscimento dei Profili Molecolari
presenti su microbi diversi, ma non nelle cellule self.

- lipopolisaccaride batterico (LPS)

- molecole di mannosio (glicoproteine batteriche)
- RNA a doppia elica (virus)
- DNA CpG non metilato (batteri)

Profili Molecolari Associati ai Patogeni

PAMP

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Riconoscimento dei patogeni

I PAMP vengono riconosciuti da recettori espressi

dalle cellule dell’immunità innata.

- Recettori Toll-like (TLR)

- Recettore del mannosio
- Recettori della N-formil-metionina

Recettori per i Profili Molecolari

PRR

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 Localizzazione dei PRR
•  I PRR sono espressi da molti tipi
cellulari:
- Cellule Dendritiche
- Neutrofili e Monociti/Macrofagi
(Fagociti)
- Cellule endoteliali
- Cellule epiteliali

•  I PRR si localizzano in diversi

compartimenti cellulari:
- Membrana citoplasmatica
- Membrana endosomiale
- Citoplasma
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 I Recettori Toll-like (TLR)

•  I TLR sono una famiglia di proteine specifiche per

differenti PRR.

•  Trasduzione del segnale: attivano fattori di trascrizione

che stimolano l’espressione di geni per citochine e
fattori antimicrobici.

•  Effetto biologico: infiammazione e risposta antivirale.

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Immunologia e Immunologia Diagnostica
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Immunità Innata: I Componenti

•  Barriere epiteliali: la cute, i tratti gastrointestinale e

respiratorio sono rivestiti da un epitelio continuo.

•  Cellule: Fagociti, Cellule Dendritiche e Natural Killer.

•  Proteine plasmatiche: Citochine (proinfiammatorie,

antivirali, etc.), fattori del Complemento, proteina C
reattiva.

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 Barriere Epiteliali
•  Blocco delle vie d’ingresso principali.
- Strette giunzioni cellulari
- Strato di cheratina
- Produzione di muco

•  Antibiotici naturali.
- Peptidi antimicrobici (defensine)

•  Linfociti T intraepiteliali.
- Numero limitato di antigeni bersaglio
- Produzione citochine

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 I Fagociti

•  Ingestione dei microbi nel sangue e nei tessuti

mediante fagocitosi.

•  Neutrofili e Monociti (sangue); Macrofagi (tessuti).

•  Patogeni bersaglio: batteri e funghi.

•  Sono cellule effettrici (potenziate) dopo l’innesco

dell’immunità adattativa.

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 I Fagociti: Neutrofili
•  Leucociti polimorfonucleati (30-60% dei globuli bianchi)

•  Aumentano rapidamente in seguito alle infezioni:

risposta alle citochine.

•  Emivita breve: poche ore.

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I Fagociti: Monociti e Macrofagi
•  Fagociti mononucleati.
•  Due stadi della stessa cellula:
- Monociti nel sangue
- Macrofagi nei tessuti
•  Forme differenziate nei diversi tessuti.

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 Migrazione Leucocitaria
•  Trasferimento dei leucociti dal sangue ai siti di
infezione extravascolari.

•  Molecole e fattori critici:

- Citochine proinfiammatorie: TNF e IL-1
- Molecole di adesione endoteliali: Selectine
- Ligando delle selectine (leucociti)
- Molecole di adesione leucocitarie: Integrine
- Ligando delle integrine (endotelio)
- Gradiente di concentrazione delle Chemochine

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 Migrazione Leucocitaria
•  Sequenza degli eventi:

I.  Riconoscimento del patogeno  TNF e IL-1 (macrofagi)

II.  Espressione delle selectine e ligando delle integrine sulle
cellule endoteliali
III.  Interazione selectina-ligando  “Rotolamento” leucocita
IV.  Nel sito d’infezione aumenta il gradiente di chemochine
V.  Aumenta il ligando delle integrine  Adesione leucocita
VI.  Extravasazione: riorganizzazione citoscheletro e migrazione
attraverso la parete endoteliale

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Accumulo dei leucociti, vasodilatazione,
infiltrazione proteine e fluidi:
Infiammazione
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 Fagocitosi e Eliminazione dei
Patogeni
•  Riconoscimento del patogeno mediante i PRR.
•  Formazione del fagosoma.
•  Fusione fagosoma-lisosoma: fagolisosoma.
•  Produzione di radicali liberi:
- Specie reattive dell’ossigeno (ROS)
- Specie reattive dell’azoto (RNS)
•  Azione delle proteasi lisosomiali.

•  In certi casi, ROS, RNS ed enzimi vengono rilasciati a

livello extracellulare (possibile danno tissutale).

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 Cellule Natural Killer
•  Classe di linfociti citotossici (non-B,
non-T), ricchi di granuli litici.

•  Eliminazione delle cellule self:

infettate, danneggiate o
trasformate  Apoptosi

•  Patogeni bersaglio: virus.

•  Cooperazione NK-Macrofagi:
Produzione IL-12 (macrofagi) 
Attivazione NK  Produzione
interferone-γ  Potenziamento
attività microbicida (macrofagi).
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 Cellule Natural Killer
•  Citotossicità scatenata da un equilibrio tra recettori
attivatori (tirosin-chinasi) e inibitori (tirosin-fosfatasi).
•  Interazione critica: recettore inibitorio - MHC classe I.

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 Il Sistema del Complemento
•  Gruppo di proteine plasmatiche: principalmente enzimi
proteolitici (proteasi).
•  L’attivazione sequenziale scatena una cascata enzimatica
 Cascata del Complemento.
•  Avvio della cascata: riconoscimento diretto o indiretto di una
molecola del patogeno.
•  Effetti:
a)  rivestimento del microbo (opsonizzazione) per stimolare
l’azione dei fagociti.
b)  alcuni fattori del complemento sono chemochine e
scatenano l’infiammazione.
c)  formazione del Complesso di Attacco alla Membrana 
uccisione del microbo.

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 Attivazione del Complemento
•  Attivazione nell’ambito dell’immunità innata o adattativa.

•  3 vie differenti:
- Via Classica (indiretta): anticorpi immunità umorale
- Via alternativa (diretta): immunità innata
- Via della lectina (diretta): immunità innata

•  Fattore critico del Complemento  proteina C3 (fase

precoce) scissa proteoliticamente in C3a (chemochina)
e C3b (opsonizzazione).

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Le Citochine: Proprietà Biologiche
•  Sono proteine prodotte e secrete dalle cellule in risposta
agli antigeni

•  Attivano le risposte difensive:

- infiammazione (immunità innata)
- risposta immunitaria (immunità adattativa)

•  Possono agire mediante:

- azione autocrina
- azione paracrina
- azione endocrina

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 Citochine dell’Immunità Innata
•  Principali cellule produttrici: Macrofagi, Cellule
Dendritiche, Endoteliali, NK.

•  Principali citochine:
- proinfiammatorie  TNF, IL-1, IL-6
- antivirali  Interferoni -α, -β e -γ.
- chemochine

•  Attività biologiche:
- proliferazione cellulare
- attivazione cellulare
- migrazione nei tessuti

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Citochine dell’Immunità Innata

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Citochine Proinfiammatorie:
effetti locali e sistemici

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