Chapt09 Ictus Acuto Diagnosi

Capitolo 9 — Ictus acuto: fase di ospedalizzazione (diagnosi) 173
9 ICTUS ACUTO: FASE DI OSPEDALIZZAZIONE (DIAGNOSI)
9.1 DIAGNOSTICA CLINICA
9.1.1 Inquadramento diagnostico clinico

Gli obiettivi dell’assistenza nella fase precoce dell’ictus derivano dalla sua stessa definizione. Sintesi 9-1
Quella riportata dal Ministero della Sanità è: “l’ictus è una sindrome caratterizzata dall’im- L’approccio clinico al paziente
provviso e rapido sviluppo di sintomi e segni riferibili a deficit focale delle funzioni cerebrali con sospetto ictus cerebrale che
senza altra causa apparente se non quella vascolare; la perdita della funzionalità cerebrale può arriva in ospedale deve essere
essere globale (pazienti in coma profondo). I sintomi durano più di 24 ore o determinano il rapido e deve comprendere un
esame obiettivo generale, un
decesso”.1
inquadramento neurologico det-
L’importanza dell’inquadramento clinico precoce non è esclusivamente connessa alla possibi- tagliato ed una valutazione car-
lità di intraprendere una terapia trombolitica e/o neuroprotettiva, ma anche, sostanzialmente, dioangiologica approfondita.
alla necessità di attuare una prevenzione precoce di un eventuale deterioramento del quadro
Raccomandazione 9.1 Grado D
neurologico, e delle complicanze neurologiche e/o mediche.2
Un inquadramento neurologico
Gli obiettivi dell’inquadramento clinico precoce sono pertanto: precoce e standardizzato è indi-
• confermare che la causa del deficit neurologico focale sia di natura vascolare; cato ai fini di una gestione cor-
• misurare la gravità del quadro clinico (anche mediante l’uso di scale neurologiche) a fini retta e qualitativamente avanzata
prognostici e del monitoraggio clinico successivo; del paziente con ictus.
• definire il territorio arterioso (carotideo o vertebrobasilare) coinvolto, ai fini diagnostici, Sintesi 9-2
prognostici e terapeutici; Gli obiettivi dell’inquadramento
• tentare la definizione del sottotipo patogenetico; clinico precoce sono:
• valutare la potenziale evoluzione spontanea in peggioramento o in miglioramento; • definire il più accuratamente
• definire precocemente il rischio di complicanze mediche o neurologiche e riconoscerle al possibile (approssimazione
fine di prevenirle e trattarle adeguatamente; ±30 min) l’ora di esordio dei
• avviare entro i limiti temporali che identificano la finestra terapeutica il trattamento più sintomi;
appropriato. • definire che la causa del defi-
cit neurologico sia di natura
Il raggiungimento di questi obiettivi è favorito dal ricovero precoce dei pazienti in una strut- vascolare;
tura dedicata al trattamento dell’ictus (stroke unit) dove opera personale medico e paramedi- • misurare la gravità del quadro
co specificatamente addestrato nella gestione di questa patologia. Il ricovero precoce presso clinico (preferibilmente
una stroke unit è fortemente raccomandato. Dal momento che la maggior parte degli ospeda- mediante l’uso della National
li non dispone di tali strutture, i medici dei Pronto Soccorso devono sempre valutare la possi- Institutes of Health Stroke
bilità di trasferire il paziente presso strutture fornite di stroke unit.3-5 Scale – NIHSS versione italia-
na) a fini prognostici e del
Tutte le procedure cliniche devono essere effettuate il più rapidamente possibile per consen- monitoraggio clinico successi-
tire la gestione ottimale del paziente o, quando possibile, il trattamento trombolitico entro i vo;
limiti temporali che identificano la finestra terapeutica.2 • definire il territorio arterioso
Le procedure cliniche devono essere effettuate da neurologi specializzati nella gestione del- (carotideo o vertebrobasilare)
l’ictus,6-10 o, in assenza di questi, da personale medico addestrato. ai fini diagnostici, prognostici
e terapeutici;
9.1.1.1 Anamnesi • tentare la definizione del sot-
Al momento dell’accettazione del paziente, dopo aver stabilizzato, se necessario, le condizio- totipo patogenetico;
• valutare la potenziale evolu-
ni cliniche, deve essere raccolta un’anamnesi precisa, mirata e succinta. Il tempo dedicato alla
zione spontanea in peggiora-
raccolta anamnestica deve essere contenuto entro 10-15 minuti.7 Per questo motivo si sugge- mento o in miglioramento;
risce l’impiego di cartelle cliniche semi-strutturate. • definire precocemente il
Gli obiettivi generali della raccolta anamnestica sono: rischio di complicanze medi-
• definizione delle caratteristiche temporali e topografiche dei sintomi; che o neurologiche e ricono-
• inquadramento diagnostico differenziale; scerle al fine di prevenirle e
• identificazione di fattori di rischio e di patologie concomitanti che possono aiutare nell’i- trattarle adeguatamente;
• avviare in maniera tempestiva
dentificazione del meccanismo fisiopatogenetico e/o favorire la comparsa di complicanze
la terapia più appropriata.
mediche e/o neurologiche precoci;
• riconoscimento di cause insolite di ictus. Raccomandazione 9.2 Grado D
È indicato che l’inquadramento
9.1.1.2 Definizione delle caratteristiche temporali e topografiche dei sintomi
neurologico sia effettuato da neu-
Indispensabile per la scelta del trattamento terapeutico è definire con buona approssimazione rologi esperti nella gestione del-
(±30 min) l’ora di esordio dei sintomi. Se i sintomi si sono manifestati al risveglio deve essere l’ictus o, in assenza di questi, da
considerato il tempo trascorso da quando il paziente o i familiari riferiscono completo benes- personale medico esperto.
sere.
stesura 15 marzo 2005

174 SPREAD – Stroke Prevention and Educational Awareness Diffusion
Ictus cerebrale: Linee guida italiane
La comparsa dei sintomi è solitamente acuta, ma può presentare più raramente un andamen-
to fluttuante o progressivo. Un’evoluzione graduale dei sintomi in più giorni o settimane è inu-
suale, tranne che nel caso della trombosi dei seni venosi o in alcuni casi di ictus vertebrobasi-
lare.
Circa il 20%-40% dei pazienti con ictus ischemico possono presentare un peggioramento
spontaneo nelle ore successive e fino ad una settimana dall’esordio dei sintomi.11 Circa il
10%-20% dei pazienti presenta un peggioramento del quadro neurologico entro le 24 ore.12
Una progressione dei sintomi è più frequente nei soggetti con ischemia nel territorio verte-
brobasilare.
L’insieme dei sintomi riflette il territorio cerebrale colpito. Raramente sono presenti sintomi
riferibili a territori vascolari differenti. Al deficit neurologico focale possono accompagnarsi
nausea, vomito, cefalea, crisi convulsive o alterazioni dello stato di coscienza.13
Nausea e vomito sono più comuni in presenza di emorragia intraparenchimale ma possono
essere presenti anche nel caso di lesioni ischemiche nel territorio vertebrobasilare (cerebellari
o del tronco dell’encefalo). Sono rari in caso di ictus emisferico. La cefalea di grado lieve-
moderato è presente nel 16%-34% dei pazienti con ictus ischemico. La presenza di cefalea
intensa è invece suggestiva di emorragia intraparenchimale o subaracnoidea.
Lo stato di coscienza può essere obnubilato o soporoso nei pazienti con ictus maggiore.
Nell’ictus emisferico la depressione dello stato di coscienza compare solitamente dopo alme-
no 24 ore dall’esordio dei sintomi. La rapida comparsa di uno stato di coma è presente più fre-
quentemente nei pazienti con emorragia intraparenchimale o ictus maggiore nel territorio ver-
tebrobasilare.
Si distinguono:
• ictus ischemico: ictus con evidenza di lesione ischemica o TC normale e clinica indicativa di
ictus;
• ictus ischemico con infarcimento emorragico o infarto rosso: ictus con evidenza di lesione
ischemica con emorragia nel proprio ambito;
• ictus emorragico o emorragia intracerebrale primaria: ictus con evidenza di lesione pura-
mente emorragica.
L’ischemia cerebrale rappresenta oltre l’80% di tutti i primi ictus e l’emorragia intraparenchi-
male meno del 15%; questo rapporto è simile in tutti gli studi nei quali esso è stato verificato
mediante l’uso della TC cerebrale in fase acuta.
Varie scale di valutazione sono state proposte per differenziare clinicamente l’ictus ischemico
da quello emorragico.14-16 Tuttavia, benché il rapporto fra ictus ischemico ed emorragico sia
di circa 8:1 è improbabile che ciascuna di queste scale abbia un grado di affidabilità maggio-
re del 90%, mentre la differenziazione fra ictus ischemico ed emorragico è fondamentale per
le ovvie differenze di trattamento, ivi compresa la inopportunità di somministrazione di tera-
pie antitrombotiche a pazienti con emorragia cerebrale come accaduto negli studi IST 17 e
CAST.18
Le caratteristiche cliniche che possono orientare nella diagnosi differenziale tra ictus ischemi-
co e ictus emorragico sono:
ictus ischemico: • deterioramento a gradini o progressivo deterioramento;
• segni neurologici focali corrispondenti ad un singolo territorio vascolare;
• segni indicativi di una lesione focale corticale o sottocorticale;
ictus emorragico: • precoce e prolungata perdita di coscienza;
• cefalea importante, nausea e vomito;
• rigidità nucale;
• emorragie retiniche;
• segni focali che non corrispondono ad un territorio vascolare preciso.
Tuttavia i soli dati clinici non sono sufficienti a distinguere in modo assoluto l’ictus ischemico
da quello emorragico. Sebbene molti dei sintomi legati alla emorragia cerebrale appaiano chia-
ramente distinguibili da quelli osservabili nell’ictus ischemico, numerosi studi dimostrano
come anche sindromi lacunari o quadri con rapida risoluzione dei segni neurologici possano
essere l’espressione clinica di un’emorragia. Pertanto il ricorso alle neuroimmagini è indi-

spensabile ai fini di tale diagnosi differenziale ed il metodo più adeguato per distinguere tra
ischemia ed emorragia rimane la TC cerebrale.
Per quanto complessa, l’interazione fra valutazione clinica neurologica e dati strumentali di
laboratorio rappresenta un momento cruciale nella rapida definizione topografica, eziologica
e patogenetica dell’ictus ischemico.
L’ictus ischemico deve essere sospettato allorché il paziente abbia presentato un esordio
improvviso di segni neurologici focali (Tabella 9:I),19 i quali poi possono stabilizzarsi rapida-
mente (in circa il 63% dei casi), o progredire nelle successive 1-24 ore (30% circa dei casi) o
essere fluttuanti nella fase precoce (6% circa dei casi).20 Esso inoltre comporta segni e sinto-
mi che possono consentire con una elevata probabilità la definizione del territorio vascolare
interessato anche quando, a causa della precocità di esecuzione, altre indagini non forniscono
informazioni di rilievo.
Tabella 9:I – Sintomi riferibili a ictus ischemico in fase acuta
(da Cook et al., adattata)19
Alterazioni dello stato di coscienza • stato soporoso o coma

• confusione o agitazione
• crisi convulsive
Afasia o altri disturbi delle funzioni superiori
Disartria
Ipostenia facciale o asimmetria (omolaterale o controlaterale al deficit stenico agli arti)
Coordinazione, debolezza, paralisi o perdita della sensibilità a uno o più arti (solitamente ad un emisoma)
Atassia, disturbo dell’equilibrio, impaccio, difficoltà a camminare
Perdita del visus • mono o bioculare
• in una parte del campo visivo
Vertigini, diplopia, perdita unilaterale dell’udito, nausea, vomito, cefalea, fotofobia, fonofobia
9.1.1.3 Diagnosi di sede dell’ictus ischemico

L’identificazione clinica della sede dell’infarto e quindi del relativo territorio vascolare è indi- Raccomandazione 9.3 Grado D
cata perché ha risvolti pratici importanti per quanto riguarda l’iter degli esami strumentali, la L’identificazione clinica di un ter-
correlazione con le informazioni fornite dalle neuroimmagini, l’identificazione dei fattori pato- ritorio vascolare è indicata per-
genetici e prognostici (pazienti a maggior rischio di deterioramento neurologico precoce, di ché ha risvolti pratici importanti
recidive e di complicanze mediche, previsione dei vantaggi offerti dal trattamento riabilitati- per quanto riguarda l’iter degli
esami strumentali, la correlazione
vo 21-25) e le decisioni terapeutiche, soprattutto in senso chirurgico.
con le informazioni fornite dalle
Una classificazione semplice che sembra prestarsi abbastanza allo scopo di un inquadramen- neuroimmagini, l’identificazione
to rapido e sufficientemente preciso del paziente con ictus ischemico è quella proposta da dei fattori patogenetici e progno-
Bamford et al.,26 (criteri dello Oxfordshire Community Stroke Project, OCSP) e riportata in stici e le decisioni terapeutiche,
dettaglio in Tabella 9:II. soprattutto in senso chirurgico.
Numerose osservazioni effettuate dopo la sua pubblicazione ne hanno dimostrato la validità.

In particolare recentemente è stata evidenziata la capacità di questo modello classificativo di
predire la sede e le dimensioni della lesione infartuale alla TC (eseguita successivamente) nei
due terzi degli ictus valutati 21 sia in caso di primo evento che di recidiva. Il grado di preditti-
vità è anche funzione della sindrome identificata; infatti varia, nelle differenti casistiche dal
91% al 79% nella TACS, dal 57% al 71% nella PACS, dal 59% al 73% nella LACS e
dall’83% al 100% nella POCS.21
Nell’ottica di tale sistema classificativo, il primo obiettivo da porsi è la discriminazione tra
patologia dei piccoli o dei grandi vasi. Tale obiettivo è raggiungibile con ragionevole appros-
simazione sulla sola base dell’approccio clinico. Indicative di coinvolgimento dei piccoli vasi
sono le sindromi lacunari (lacunar syndromes o LACS). Le sindromi lacunari identificano un
insieme di segni e/o sintomi legati a compromissione sensitiva e/o motoria più frequentemen-
te correlata a lesioni causate dall’occlusione di una singola arteria perforante profonda, attri-
buita a lipoialinosi o degenerazione fibrinoide per lo più indotte dall’ipertensione, anche se
fenomeni aterotrombotici del ramo di origine (p.es. il tronco comune della ACM) possono
esserne anche la causa. Esse, infatti, si verificano anche in pazienti normotesi e non è indi-
spensabile una storia di ipertensione per porre diagnosi di sindrome lacunare. Data la relativa
frequenza di un buon esito spontaneo in questi casi,27,28 potrebbe essere del tutto illogico
Tabella 9:II – Diagnosi sindromica (topografico-patologica) dell’ictus ischemico secondo l’OCSP

diagnosi definizione
sindromi lacunari Ictus (o TIA) senza afasia, disturbi visuospaziali, e senza compromissione definita del tronco encefalico
(lacunar syndromes o LACS) e della vigilanza.
Categorie:
• ictus motorio puro: deficit motorio puro che deve coinvolgere almeno metà faccia e l’arto superiore
o l’arto superiore e quello inferiore
• ictus sensitivo puro: deficit sensitivo, anche solo soggettivo, che deve coinvolgere almeno
metà faccia e l’arto superiore o l’arto superiore e quello inferiore
• ictus sensitivo-motorio: ictus sensitivo+ictus motorio
• emiparesi atassica: (incluse la sindrome della mano goffa-disartria e la sindrome
atassia omolaterale-paresi crurale)
sindromi del circolo posteriore Uno dei seguenti
(posterior circulation syndromes o POCS) • paralisi di almeno un nervo cranico omolaterale con deficit motorio e/o sensitivo controlaterale
• deficit motorio e/o sensitivo bilaterale
• disturbo coniugato di sguardo (orizzontale o verticale)
• disfunzione cerebellare senza deficit di vie lunghe omolaterale (come visto nell’emiparesi atassica)
• emianopsia isolata o cecità corticale.
I casi con disturbi di funzione corticale ed uno dei punti sopra considerati devono essere considerati POCS
sindrome completa del circolo anteriore Tutti i seguenti
(total anterior circulation syndrome o TACS) • emiplegia controlaterale alla lesione
• emianopsia controlaterale alla lesione
• nuovo disturbo di una funzione corticale superiore (per esempio afasia o disturbo visuospaziale)
sindrome parziale del circolo anteriore Uno dei seguenti:
(partial anterior circulation syndrome o PACS) • deficit sensitivo/motorio + emianopsia
• deficit sensitivo/motorio + nuova compromissione di una funzione corticale superiore
• nuova compromissione di una funzione corticale superiore +emianopsia
• deficit motorio/sensitivo puro meno esteso di una sindrome lacunare (per esempio la monoparesi)
• deficit di una nuova funzione corticale superiore isolata
Quando sono presenti più deficit essi devono sempre essere riferibili ad uno stesso emisfero.
esporre questi pazienti a trattamenti potenzialmente pericolosi come la trombolisi. Tuttavia i

risultati dello studio NINDS con r-tPA hanno suggerito che anche i pazienti con patologia dei
piccoli vasi possono beneficiare della terapia con questo farmaco.29
La maggior parte delle lacune si verifica nel territorio delle arterie lenticolostriate e si ritiene
siano spesso silenti. Altre, in punti strategici come la capsula interna o il ponte, producono
deficit neurologici estesi. Classicamente individuate come ictus motorio puro, ictus sensitivo
puro, emiparesi atassica, ictus sensitivo-motorio e “mano goffa-disartria”, le sindromi lacuna-
ri possono presentarsi anche con TC negativa.22,30-32 Un’ipotesi clinica di sindrome lacunare
può essere rafforzata dalla coesistenza di fattori di rischio come l’ipertensione 23 o il diabete e
dall’assenza di cause cardiache di emboli o di stenosi carotidee maggiori del 50%.33 Tuttavia
una recente metanalisi suggerisce che questa associazione possa derivare da un bias. Infatti,
considerando la classificazione degli ictus senza tenere conto dei fattori di rischio noti, si
riscontra un eccesso marginale di ipertensione negli ictus lacunari rispetto ai non lacunari (RR
1,11; IC95 1,04-1,19) e nessuna differenza per il diabete (RR 0,95; IC95 0,83-1,09). Di conse-
guenza, la classificazione di un ictus come lacunare o non lacunare dovrebbe essere fatta senza
utilizzare i fattori di rischio per non introdurre un errore sistematico.34,35
La presenza di lesioni sottocorticali emisferiche o del tronco dell’encefalo con un diametro di
<1,5 cm o con reperti normali alla TC o alla RM dovrebbero confermare la diagnosi di ictus
lacunare, mentre il rilievo di lesioni corticali o cerebellari o del tronco dell’encefalo o infarti
sottocorticali >1,5 cm di diametro consentirebbe la diagnosi di ictus cardioembolico o atero-
sclerotico.28
Nell’ambito della patologia dei grandi vasi è utile distinguere fra circolo posteriore (Posterior
Circulation Syndromes o POCS) e circolo anteriore (Total Anterior e Partial Anterior
Circulation Syndromes o TACS e PACS, rispettivamente) perché solo nei pazienti con com-
promissione del circolo anteriore ha senso la ricerca di una stenosi carotidea sintomatica da
proporre per l’intervento di endarterectomia carotidea (EC). La diagnosi sindromica di TACS
verificata con la TC si è dimostrata avere una buona sensibilità, specificità e predittività.36

Tra i limiti della classificazione OCSP alcuni pongono:

• la validazione di tale classificazione il più spesso è stata fatta per tempi di osservazione dei
pazienti tutt’altro che precoci, mentre risulterebbe scarsamente accurata in fase precoce,
allorché è ben noto come i segni clinici possano evolvere nel tempo: così un paziente che in
origine presenti una ipostenia a carico dell’arto superiore destro potrebbe essere “classifi-
cato” come PACS, mentre solo un’ora dopo il coinvolgimento possibile di faccia ed arto
inferiore ne fanno un LACS. Pertanto nelle fasi precoci dell’ictus risulterebbe non appro-
priato considerare il deficit neurologico massimale per classificare il paziente,37 quando
decisioni terapeutiche vanno prese in funzione del quadro clinico attuale e non di quello
potenziale futuro, tuttavia, la classificazione OCSP si è dimostrata un buon predittore pro-
gnostico anche quando eseguita entro 6 ore dall'evento;38
• il carente inquadramento classificativo dell’ictus sottocorticale di grandi dimensioni che
non viene considerato come tale, non potendo essere annoverato né tra i corticali né tra i
lacunari. Questo fatto è di notevole importanza in quanto tale tipo di infarto è più spesso
di natura embolica e deriva dall’occlusione del ramo principale dell’arteria cerebrale media
con conservazione del territorio piale (data l’attivazione dei circoli collaterali), ciò che
orienta la decisione terapeutica verso la trombolisi.
Una ulteriore distinzione sindromica è stata proposta da Bogousslavsky et al.8,20 che hanno
codificato le sindromi dei diversi rami dell’arteria cerebrale media (ACM), quelle dell’arteria
cerebrale anteriore (ACA) e quelle della arteria cerebrale posteriore (ACP). Per completezza
di informazione riportiamo di seguito questi quadri sindromici con l’avvertenza, tuttavia, che
essi sono stati definiti in pazienti osservati in genere non in emergenza, quando, invece, una
serie di variabili (scarsa collaborazione da parte del paziente per ansia, o disturbo del lin-
guaggio, o stato confusionale, ovvero scarsità di tempo a disposizione dell’esaminatore) non
consente abitualmente una semeiotica così fine.
9.1.1.4 Sindromi cliniche e territori arteriosi
L’uso di un protocollo diagnostico nel Lausanne Stroke Registry ha permesso a Bogousslavsky
et al.8 di classificare correttamente l’eziologia dell’ictus nel 70% dei pazienti esaminati entro
le 12 ore. L’accuratezza di tale caratterizzazione eziologica è in funzione anche della definizio-
ne della sede dell’infarto dato il peculiare legame tra specifico territorio arterioso e meccani-
smo responsabile del danno ischemico.
9.1.1.4.1 Arteria cerebrale media (ACM)
I segni clinici riferibili all’ischemia nel territorio della ACM sono abbastanza costanti, anche
se naturalmente, essi dipendono dall’estensione dell’infarto e dalla sua localizzazione (risulta-
to della distribuzione anatomica dei rami dell’arteria e dei loro collaterali). Una modalità sem-
plice e basata sulla localizzazione della lesione ischemica alla TC è stata recentemente propo-
sta 39 per predire l’esito dell’ictus prima della terapia trombolitica in funzione di una standar-
dizzazione di “gravità” della lesione nel circolo anteriore (Tabella 9.III).
Allorché, in particolare, l’infarto è limitato al territorio dei rami piali della ACM alla TC, è
possibile documentare le seguenti sindromi:
• infarto nel territorio della arteria anteriore parietale sinistra: disturbo sensitivo all’emisoma
destro;
• infarto nel territorio della arteria temporo-occipitale o temporale sinistra: afasia di
Wernicke, isolata o associata ad emianopsia omonima destra;
• infarto nel territorio della arteria precentrale sinistra: afasia motoria transcorticale, con
paresi prossimale dell’arto inferiore e difficoltà a modificare rapidamente una sequenza
motoria (sindrome premotoria di Luria);
• infarto nel territorio dell’arteria del solco centrale di sinistra: disartria od afasia di Broca
con sindrome motoria opercolare;
• infarto nel territorio del ramo temporale destro: stato confusionale acuto con difetto per il
campo di sinistra o eminegligenza.
9.1.1.4.2 Arteria Cerebrale Anteriore (ACA)
Molto meno frequenti delle occlusioni nel territorio della ACM, quelle che hanno luogo in
quello della ACA si caratterizzano per l’associazione di:
• monoparesi crurale;
• mutismo all’esordio;

Tabella 9:III – Sindromi dell’arteria cerebrale media
Territori arteriosi Sindromi cliniche

Arteria prefrontale sindrome frontale
emisfero dominante: afasia motoria transcorticale;
emisfero non-dominante: eminattenzione motoria
Arteria precentrale emiparesi a prevalente espressione prossimale
sindrome premotoria di Luria
emisfero dominante: variante minore dell’afasia di Broca, agrafia
Arteria del solco centrale ipoestesia cheiro-orale
emisfero dominante: disartria corticale;
entrambi gli emisferi: displegia masticatoria faciolinguofaringea
(sindrome di Foix-Chavany-Marie)
Arteria parietale anteriore emiipoestesia pseudotalamica
emisfero dominante: afasia di conduzione, aprassia ideomotoria,
agrafia/alessia fonemica;
emisfero non-dominante: eminattenzione motoria postrolandica
Arteria parietale emianopsia laterale o anopsia quadrante inferiore deficit sensitivo corticale
posterosuperiore/giro angolato emisfero dominante: afasia di Wernicke, alessia lessicale con agrafia, aprassia,
sindrome di Gertsmann; deficit nei movimenti di sguardo verso sinistra
emisfero non-dominante: eminattenzione o altri deficit visuo-spaziali, asomatognosia,
aprassia costruttiva, atassia ottica
entrambi gli emisferi: sindrome di Balint, negligenza altitudinale
Arteria parietale emianopsia laterale o anopsia quadrante superiore
posteroinferiore/temporale emisfero dominante: afasia di Wernicke, asimbolia per il dolore;
emisfero non-dominante: stato confusionale acuto, eminattenzione spaziale, delirio;
entrambi gli emisferi: sordità pura per le parole, sordità corticale,
comportamento di rifiuto
• afasia motoria transcorticale;

• disturbi dell’umore;
• incontinenza;
• grasping;
• aprassia unilaterale sinistra.
Possono anche manifestarsi emiparesi proporzionale, deficit sensitivo unilaterale, eminegli-
genza o stato confusionale.
9.1.1.4.3 Arteria Cerebrale Posteriore (ACP)
I rami superficiali della ACP irrorano il lobo occipitale e mediale e le porzioni inferiori del
lobo temporale. Le manifestazioni cliniche legate alla loro occlusione comprendono:
• emianopsia laterale omonima;
• disfunzioni complesse con alessia, acromatopsia, agnosia e alterazioni della memoria visiva;
• afasia di denominazione o afasia di Wernicke isolata;
• alterazioni di performance neuropsicologiche.
Talvolta, uno stato confusionale acuto o anche uno stato delirante (lesione sinistra) possono
suggerire una encefalopatia tossica o metabolica.
Il coinvolgimento dei rami profondi della ACP può comportare la comparsa di infarti nei
quattro principali territori arteriosi talamici (polare, talamico-subtalamico, talamogenicolato,
arterie corioidee posteriori) con relative sindromi cliniche:
• infarto nel territorio talamogenicolato: ictus sensitivo puro, e, più raramente, sindrome emi-
parestesico-atassica o emiparesi atassica;
• infarto nel territorio polare: disfunzioni comportamentali con abulia, apatia, deficit della
memoria verbale e visiva, eminegligenza, lieve emiparesi o lieve emiipoestesia;
• infarto nel territorio paramediano: diminuito livello di coscienza e paralisi di verticalità
dello sguardo, più raramente atassia, emiparesi, o emiipoestesia;
• infarto nel territorio corioideo posteriore: anopsia settoriale orizzontale omonima o altri
deficit visivi e distonia (spesso ritardata di molte settimane).

9.1.1.4.4 Territori arteriosi cerebellari

Il cervelletto è irrorato dalle lunghe arterie circonferenziali che nascono dalle arterie vertebrali
e dalla arteria basilare ed i territori relativi (come pure i relativi deficit in caso di lesione infar-
tuale) sono suddivisibili sulla base della distribuzione dei rami corrispondenti:
• sindrome dell’arteria cerebellare superiore: atassia del tronco o degli arti, lateropulsione
assiale omolaterale, disartria, nistagmo, lateropulsione saccadica dei movimenti oculari;
• sindrome dell’arteria cerebellare postero-inferiore (branca mediale): sindrome pseudo-
vestibolare con vertigine rotatoria, atassia del tronco, nistagmo in varie direzioni di sguar-
do, dismetria dell’arto omolaterale, disartria, e (branca laterale): atassia dell’arto omolate-
rale, lateropulsione assiale omolaterale, instabilità posturale;
• sindrome dell’arteria cerebellare antero-inferiore: atassia omolaterale, lateropulsione,
nistagmo, segni di coinvolgimento pontino (nervo facciale, nervo trigemino).
Quadri clinici particolari sono quelli rappresentati dall’ischemia nei territori di confine (bor-
der zone) fra due territori arteriosi principali (es. ACM ed ACA, ACM e ACP).
L’infarto dell’area di confine anteriore può comportare una emiparesi a prevalente espressio-
ne crurale, mentre quello dell’area posteriore è associato con alterazioni campimetriche e neu-
ropsicologiche.
9.1.1.4.5 Infarti del tronco dell’encefalo
Gli infarti del mesencefalo, del ponte e del bulbo hanno luogo in territori caratteristici in rela-
zione a stereotipati sistemi di irrorazione. Tuttavia il capitolo relativo necessita di una eviden-
te riscrittura alla luce delle evidenze ottenibili con la risonanza magnetica, che spesso mostra
come presentazioni atipiche (isolati deficit dei nervi cranici, diplopia, atassia etc) non sono
infrequenti e la relativa eziologia dovrebbe essere riconsiderata dato che lesioni vascolari
prima considerate essere associate a lesioni infartuali gravi sono comunemente riscontrate in
infarti con manifestazioni cliniche a carattere di maggiore benignità.
Nella Tabella 9:IV sono riassunte le sindromi da specifica lesione del tronco encefalico così
come classicamente considerate.
9.1.1.5 Diagnosi di causa dell’ictus ischemico
Le cause note di ictus ischemico, riunite in tre gruppi in base alla loro frequenza, sono ripor-
tate in Tabella 9:V. Una classificazione dei sottotipi di ictus ischemico, in rapporto al loro mec-
canismo eziopatogenetico (Tabella 9:VI) è quella proposta, specie per lo svolgimento di studi
Tabella 9:IV – Sindromi da danno del tronco encefalico

(da: Adams RD, Victor M, Ropper AH. Principi di Neurologia. Edizione italiana a cura di Frattola L, Nappi G, Tonali P,
VI ediz., Vol III pag 1302, McGraw-Hill 1998; modificata)
Denominazione Sede del danno Segni clinici

s. di Parinaud regione di passaggio mesodiencefalica paralisi dei movimenti oculari coniugati verticali,
paralisi di convergenza, perdita del riflesso
pupillare alla luce
s. di Benedikt tegmento e peduncolo del mesencefalo paralisi del III nervo cranico omolaterale,
emiparesi ed emiatassia controlaterale
s. di Claude tegmento del mesencefalo paralisi del III nervo cranico omolaterale,
emiatassia controlaterale
s. di Weber peduncolo del mesencefalo paralisi del III nervo cranico omolaterale,
emiparesi controlaterale
s. di Foville tegmento del ponte paralisi dei movimenti oculari coniugati verso il lato
della lesione, emiparesi controlaterale
s. di Millard-Gubler base del ponte paralisi del VI e VII nervo cranico omolaterale,
emiparesi brachio-crurale controlaterale
s. di Wallenberg tegmento laterale del bulbo emianestesia termodolorifica della faccia, paralisi
di faringe e laringe, sindrome di Bernard-Horner➀,
emiatassia omolaterale; anestesia termodolorifica
dell’emisoma controlaterale; vertigine
s. di Goukoski-Giannuli tegmento paramediano del bulbo paralisi del XII nervo cranico omolaterale,
emiparesi brachio-crurale controlaterale
➀ s. di Bernard-Horner: miosi, restringimento della rima palpebrale, enoftalmo apparente, eventualmente associati
ad anidrosi e vasodilatazione dell’emivolto controlaterale.

multicentrici, dal Publication Committee dello studio Trial of ORG 10172 (danaparoid) in
Acute Stroke Treatment (TOAST). L’accuratezza di tale classificazione è stata validata in uno
studio prospettico dello stesso gruppo TOAST,24 ma viene ora messa in discussione in quan-
to utilizzare il fattore di rischio che si presume sia tipico per la sindrome per definire la sin-
drome stessa come nel TOAST, introduce un bias (come già indicato in § 9.1.1.3 a proposito
delle sindromi lacunari).34,35,40 In effetti, nello studio di validazione dei criteri TOAST la defi-
nizione clinica iniziale dell’eziologia è stata confermata solo nel 62% dei casi sulla base della
determinazione finale a tre mesi dall’evento acuto e dopo il completamento di tutte le indagi-
ni di laboratorio e strumentali. Ogni sottotipo può essere identificato come probabile o pos-
sibile a seconda del maggiore o minore grado di certezza della diagnosi, basato sul grado di
concordanza per la stessa dei dati clinico-strumentali (Tabella 9:VII).
Una serie di criteri per la diagnosi probabilistica dell’ictus ischemico è stata proposta dal
Baltimore-Washington Cooperative Young Stroke Study.41 La classificazione proposta ha una
buona riproducibilità, per quanto, essendo stata creata per un registro dell’ictus nel giovane,
essa ha dato più enfasi alle alterazioni dell’emostasi (diagnosi ad elevata priorità) rispetto agli
ictus lacunari (diagnosi a bassa priorità). Essendo stata disegnata per la definizione delle cause
nell’ictus giovanile e per la possibilità di applicarla solo in fase subacuta, tale classificazione
viene trattata per esteso nel capitolo 5 (Inquadramento diagnostico clinico).
I principali meccanismi patogenetici dell’ictus ischemico sono rappresentati dall’embolismo,
dall’aterotrombosi e dalla patologia dei piccoli vasi. Studi angiografici recenti, effettuati a
poche ore dall’ictus hanno dimostrato come l’embolismo da una arteria prossimale o dal cuore
rappresenti la causa di circa il 70%-80% degli infarti cerebrali acuti nell’ambito del circolo
anteriore.42,43 Il meccanismo emodinamico legato alla trombosi della arteria carotide interna e
la patologia delle piccole arterie sono nel complesso meno frequenti, nell’ordine del 20%-30%.
Va anche ricordato come spesso i fattori eziopatogenetici dell’ictus rimangano imprecisati.44
9.1.1.6 Identificazione di fattori di rischio e di patologie concomitanti che possono aiutare
nella definizione del meccanismo fisiopatogenetico e/o nella previsione
di complicanze mediche e/o neurologiche precoci
La raccolta dei dati anamnestici deve riguardare anche l’eventuale presenza di quei fattori di
rischio di rilevanza per il trattamento nella fase acuta dell’ictus. L’anamnesi potrà essere arric-
chita successivamente con i dati necessari per impostare una prevenzione secondaria.
Dovrà quindi essere ricercata la presenza o meno di ipertensione arteriosa, diabete mellito,
fibrillazione atriale, patologie valvolari cardiache, infarto miocardico pregresso, patologie
broncopolmonari, trombosi venose profonde, pregressi TIA e/o ictus e patologie mediche
multisistemiche. Inoltre, considerando le cause meno frequenti di ictus si dovranno ricercare
eventuali fattori precipitanti quali traumi (dissecazione), esecuzione di manovra di Valsalva
(embolia paradossa), o assunzione di sostanze stupefacenti.
Un’anamnesi positiva per patologia cardiaca e/o per sintomi riferibili ad ischemia miocardica
o ad aritmia, così come per eventi precedenti in territori differenti possono indirizzare verso
una patogenesi cardioembolica.
Andranno inoltre registrati tipo e posologia dei farmaci eventualmente assunti, come ad esem-
pio i contraccettivi orali.
L’emorragia cerebrale, responsabile dell’8%-13% di tutti gli ictus, riconosce una molteplicità
di cause (Tabella 9:VIII).
La causa più frequente è l’emorragia intraparenchimale nelle sedi anatomiche riconosciute
come “tipiche” (nuclei della base, talamo, capsula interna, cervelletto, ponte) e correlata alla
presenza di lipoialinosi e microaneurismi che colpiscono i vasi perforanti nei pazienti ipertesi.
Le localizzazioni “atipiche”, lobari, sono più frequentemente associate a cause diverse dall’i-
pertensione. Tuttavia nella maggior parte dei pazienti si registra una concomitanza di fattori
di rischio che, sia pure singolarmente di minore importanza, possono nell’insieme essere deci-
sivi in presenza di un fattore maggiore (Tabella 9:IX).
Tuttavia l’incidenza delle diverse cause e, quindi l’importanza dei diversi fattori, varia a secon-
da dell’età (Tabella 9:X). In linea di principio, le malformazioni arterovenose sono la causa pri-
maria nel giovane; le patologie degenerative dei piccoli vasi (lipoialinosi e microaneurismi),
correlate all’ipertensione arteriosa, rappresentano la causa principale nei soggetti di mezza età
e negli anziani; l’angiopatia amiloide è una causa rilevante negli anziani.

Tabella 9:V – Elenco delle cause note di ictus ischemico

Cause più comuni vasculopatia aterosclerotica
occlusione delle piccole arterie (TIA o ictus lacunare)
cardioembolia – embolia transcardiaca
Cause meno frequenti disordine ematologico/altre cause specificabili
ictus emicranico
contraccettivi orali od estrogeni
farmaci (non estro-progestinici)
Cause inusuali vasculopatie infiammatorie primarie arterite a cellule giganti
arterite di Takayasu
Lupus eritematoso sistemico
sindrome di Sneddon
vasculiti necrotizzanti sistemiche
poliarterite nodosa
sindrome di Churg-Strauss
granulomatosi di Wegener
artrite reumatoide
sindrome di Sjögren
malattia di Behçet
policondrite recidivante
sclerodermia
sarcoidosi
arterite isolata del sistema nervoso centrale
malattia di Bürger
vasculopatie infiammatorie secondarie infezioni
farmaci
radiazioni
morbo celiaco
malattie infiammatorie intestinali
anomalie congenite displasia fibromuscolare
inginocchiamenti, kinking della carotide, dolicoectasia
della basilare
sindrome di Ehlers-Danlos
pseudoxantoma elastico
sindrome di Marfan
malformazioni arterovenose
vasculopatie traumatiche dissecazione carotidea
varie morso di serpente
embolia grassa/gassosa
CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy
with Subcortical Infarcts and Leucoencephalopaty)
sclerosi tuberosa
neurofibromatosi
aneurismi
vasculiti necrotizzanti sistemiche
Tabella 9:VI – Classificazione su base fisiopatologica dei sottotipi dell’ictus ischemico (criteri del TOAST, 1993)
Aterosclerosi dei vasi di grosso calibro
Cardioembolia (possibile/probabile)
Occlusione dei piccoli vasi
Ictus da cause diverse
Ictus da cause non determinate a. identificazione di due o più cause
b. valutazione negativa
c. valutazione incompleta
Tabella 9:VII – Sottotipi di ictus ischemico e correlati clinico-strumentali (criteri del TOAST, 1993)
Caratteristiche aterosclerosi cardio- lacunare altri
dei TSA embolismo
Cliniche disfunzione corticale o cerebellare + + – +/–
sindrome lacunare – – + +/–
Neuroradiologiche infarto corticale, cerebellare o subcorticale >1,5 cm + + – +/–
infarto subcorticale o del tronco encefalico <1,5 cm – – +/- +/–
Indagini strumentali stenosi della carotide interna extracranica + – – –
sorgente cardioembolica – + – –
altre anomalie – – – +

Tabella 9:VIII – Cause di emorragia Intraparenchimale

Da: Warlow CP, Dennis MS, Van Gijn J, Hankey GJ, Sandercock PAG, Bamford JM, Wardlaw J. Ictus cerebrale -
Condotta clinica basata sull’evidenza. Mc Graw Hill Libri Italia 1998 (modificata)
A. cause di emorragia intraparenchimale primitiva
1. fattori anatomici: modifiche o malformazioni dei vasi sanguigni cerebrali
a. lipoialinosi e microaneurismi in piccoli vasi perforanti
b. malformazioni artero-venose
c. aneurismi sacciformi
d. angiopatia amiloide
e. trombosi venosa intracranica
f. microangiomi
g. malformazioni durali arterovenose
h. arteriti settiche o aneurismi micotici
i. sindrome Moya-Moya
j. dissecazione arteriosa
k. fistole carotido-cavernose
2. fattori emodinamici
a. ipertensione arteriosa
b. emicrania
3. fattori emostatici
a. farmaci anticoagulanti
b. farmaci antiaggreganti
c. trattamento trombolitico
d. emofilia
e. leucemia e trombocitopenia
4. altri fattori
a. tumori intracerebrali
b. alcool
c. amfetamine
d. cocaina e altri farmaci simpaticomimetici
e. vasculiti
B. cause di emorragie intraparenchimali multiple
a. angiopatia amiloide
b. trombosi venosa intracranica
c. trattamenti trombolitici
d. metastasi (melanomi, carcinomi bronchiali, carcinomi renali, coriocarcinomi)
e. vasculiti cerebrali
f. coagulazione intravascolare disseminata
g. alterazioni emostatiche
h. leucemia
i. ferite nascoste al capo
Tabella 9:IX – Fattori di rischio prevalentemente coinvolti nell’emorragia cerebrale
• Età
• Razza (asiatici, ispano-americani, neri)
• Ipertensione arteriosa
• Fumo di sigaretta
• Bassi livelli di colesterolemia
• Abuso di alcol
• Droghe (cocaina, amfetamine)
• Farmaci anticoagulanti
• Farmaci antiaggreganti
• Trattamento trombolitico
• Malattie dell’emostasi (emofilia, leucemia, trombocitopenia)
• Cirrosi epatica

Tabella 9:X – Probabilità a priori per cause strutturali di emorragia intracranica primitiva a seconda dell’età del
paziente e della localizzazione dell’ematoma (esclusi coagulopatie e farmaci)
Da: Warlow CP, Dennis MS, Van Gijn J, Hankey GJ, Sandercock PAG, Bamford JM, Wardlaw J. Ictus cerebrale –
condotta clinica basata sull’evidenza. Mc Graw Hill Libri Italia 1998 (modificato)
età (anni) nuclei della base/talamo lobare cervelletto/tronco
fino a 50 1 MAV o microangiomi 1 MAV o microangiomi 1 MAV o microangiomi

2 lipoialinosi o microaneurismi➀ 2 aneurisma sacciforme➁ 2 lipoialinosi o microaneurismi➀
3 sindrome moya moya 3 tumore 3 tumore
(4) amfetamine e cocaina 4 trombosi venosa intracranica➂
(5) amfetamina/cocaina
50-69 1 lipoialinosi o microaneurismi➀ 1 lipoialinosi o microaneurismi➀ 1 lipoialinosi o microaneurismi➀
2 MAV o microangiomi 2 MAV o microangiomi 2 MAV o microangiomi
3 sindrome moya moya 3 aneurisma sacciforme➁ (3) tumore
aterosclerotica (4) tumore (4) angiopatia amiloide
(5) angiopatia amiloide
6 trombosi venosa intracranica➂
7 endocardite infettiva➃
70 e oltre 1 lipoialinosi o microaneurismi➀ 1 lipoialinosi o microaneurismi➀ 1 lipoialinosi o microaneurismi➀

(2) tumore 2 angiopatia amiloide 2 angiopatia amiloide
(3) MAV o microangiomi 3 aneurisma sacciforme➁ 3 aneurisma sacciforme➁
4 tumore 4 MAV o microangiomi
5 MAV o microangiomi
6 trombosi venosa intracranica➂
7 endocardite infettiva➃
MAV malformazione arterovenosa
( ) se il numero è fra parentesi l’ordine non è certo
➀ lipoialinosi o microaneurismi correlati ad ipertensione arteriosa
➁ ematomi localizzati in aree specifiche
➂ ematoma generalmente situato nelle regioni parasagittali
➃ in presenza di anamnesi positiva per valvulopatie
9.1.1.7 Esame obiettivo generale

L’esame obiettivo generale deve essere focalizzato alla valutazione del sistema cardiocircolato-
rio al fine di identificare le possibili cause di ictus e le possibili complicanze cardiovascolari.
Devono essere valutati i seguenti parametri:
• pressione arteriosa ad entrambi gli arti superiori;
• auscultazione a livello cardiaco ed in regione cervicale e sottoclavicolare;
• palpazione bilaterale del polso femorale, popliteo e pedidio.
9.1.2 Fattori prognostici
Lo studio dei fattori prognostici dell’ictus in fase acuta rappresenta uno degli argomenti di
maggiore rilevanza clinica e la letteratura più recente ha identificato molti elementi apparen-
temente in grado di predire l’esito anche in queste fasi.
Sono stati in particolare studiati l’età, la presenza di alterazioni dello stato di coscienza, la gra-
vità dei deficit neurologici, la presenza di un deficit coniugato di sguardo, una coesistente
patologia cardiaca, l’esistenza di alterazioni neuro-psicologiche, la presenza di diabete, il tipo
stesso di ictus.45-51
Tuttavia, il valore predittivo di questi fattori rimane alquanto controverso. Allo stesso modo,
scale cliniche quantitative, come lo Allen score,52 la Canadian Neurological Scale,53 la National
Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS),54 tra molte altre,55 hanno documentato vari gradi di
correlazione con differenti scale di esito.

9.1.2.1 Fattori demografici

L’età è risultata in vari studi come fattore prognostico indipendente,56 sebbene non vi sia una
completa concordanza sul suo effettivo peso.47,57 In alcuni studi, infatti, l’età si è dimostrata
un fattore prognostico negativo,42,58,59 in altri ininfluente, specie sugli esiti funzionali dell’ic-
tus, ed in altri ancora clinicamente rilevante nelle fasi precoci, ma non a 3 mesi.60 L’età sem-
bra tuttavia influenzare significativamente l’esito, in particolare in termini di disabilità residua,
valutata con la scala di Barthel, e non tanto di esito neurologico, misurato con la Scandinavian
Stroke Scale.61 Tali elementi suggeriscono una scarsa capacità di compenso nei pazienti anzia-
ni e ribadiscono l’importanza di orientare le attività assistenziali e riabilitative, e verificarne
l’efficacia, sulla base della funzionalità nelle attività della vita quotidiana piuttosto che sui defi-
cit neurologici residui.
L’esito peggiore può essere spiegato dall’elevata frequenza, nel paziente anziano, di complica-
zioni tardive, come anche dall’elevata incidenza di altre manifestazioni a carattere sistemico
che possono comprometterne il recupero. Nello studio NINDS sull’r-tPA i pazienti anziani
sembravano avere analoghi benefici dal trattamento rispetto ai giovani,62 tuttavia l’esito dei
pazienti con deficit neurologico più grave e di età superiore ai 75 anni era costantemente meno
buono (NIHSS >20). Nel Copenhagen Stroke Study, nei casi di ictus grave, l’età si è dimostra-
ta inversamente correlata ad un buon esito.56 È stata anche osservata una significativa correla-
zione tra età, esiti, e complicanze emorragiche da trombolitici: i pazienti anziani sembrano
avere meno probabilità di andare incontro ad un buon esito anche dopo la somministrazione
di tPA.63,64 La frequenza di emorragie intraparenchimali era pari al 7% tra gli ultrasessanten-
ni e dell’1,6% al di sotto dei 60 anni di età.65 L’unica condizione nella quale l’età sembra svol-
gere un ruolo “favorevole” (quoad vitam) è rappresentata dall’infarto massivo nel territorio
della ACM, in quanto l’atrofia legata all’età sembra talora ridurre l’effetto massa dovuto all’e-
dema associato.66
Mentre alcuni studi hanno trovato un’associazione tra sesso maschile ed esito peggiore,67 in
altri non è stata documentata alcuna differenza significativa tra i due sessi.63,64,68 Studi speri-
mentali hanno documentato infarti di minori dimensioni nel sesso femminile, verosimilmente
per un effetto di neuroprotezione svolto dagli estrogeni.69 Nessuna differenza significativa è
stata inoltre osservata in rapporto alla razza in termini di esiti, anche se sono necessari studi
dettagliati in proposito.70
9.1.2.2 Fattori di rischio vascolari
I due fattori di rischio considerati avere una sicura influenza sull’esito sono la storia di prece-
denti ictus e la fibrillazione atriale. Una storia di ictus pregressi è abitualmente associata ad
una più alta probabilità di morte o dipendenza,59,71 mentre gli ictus in pazienti con fibrillazio-
ne atriale sono abitualmente più gravi,72 più disabilitanti,73 ed associati ad una più elevata mor-
talità.74,75 Inoltre negli ictus associati a fibrillazione atriale è stata dimostrata una durata mag-
giore della degenza ed una ridotta frequenza di dimissioni a domicilio.76
9.1.2.3 Fattori clinici e strumentali
Un importante fattore prognostico negativo è rappresentato dalla iniziale compromissione
dello stato di coscienza.51 Anche la deviazione coniugata di sguardo è risultata associata ad un
esito peggiore.77 Tuttavia la predittività di questo segno clinico sembra dipendere dall’emisfe-
ro colpito: essa è infatti associata per lo più a lesioni di piccole dimensioni a carico dell’emi-
sfero destro, mentre se queste sono a carico dell’emisfero sinistro sono abitualmente di dimen-
sioni maggiori e coinvolgono l’intera regione fronto-temporale.77 Infine, la cefalea, la nausea,
il vomito possono predire un esito peggiore nelle forme più gravi di ictus, essendo in relazio-
ne con l’estensione dell’edema cerebrale.66
Una rilevante correlazione fra valori di pressione arteriosa e dimensioni della lesione infartua-
le è stata dimostrata nell’animale da esperimento, nel quale la riduzione della pressione arte-
riosa comporta un incremento dell’area infartuale.79 Studi clinici sugli effetti della riduzione
della pressione arteriosa nella fase acuta dell’ictus hanno dimostrato un decremento del flus-
so ematico cerebrale a livello dell’area infartuata,80 e, in uno studio di neuroprotezione con
nimodipina, all’effetto ipotensivo di questo farmaco è stata attribuita un’elevata mortalità a tre
mesi.81 Al contrario, una pressione eccessivamente elevata può avere un effetto negativo a
lungo termine sulla barriera emato-encefalica,82 e favorisce la trasformazione emorragica della

lesione infartuale, come anche dimostrato negli studi con trombolitici,83,84 e contribuisce a
determinare lo sviluppo di un edema cerebrale fatale in presenza di lesioni a carico del circo-
lo anteriore.66
Una bassa temperatura corporea nella fase acuta dell’ictus è risultata essere un fattore predit-
tivo di buon recupero funzionale. In modelli sperimentali il trattamento post-ischemico con
ipotermia è risultato neuroprotettivo ed in grado di migliorare l’esito,85 mentre l’ipertermia
peggiora l’ischemia cerebrale. In uno studio prospettico su 390 pazienti ammessi in ospedale
entro le prime 6 ore dall’ictus, la temperatura corporea iniziale è stata considerata insieme alla
gravità iniziale dell’ictus, alla dimensione dell’infarto, alla mortalità e all’esito funzionale nei
sopravvissuti.25 La mortalità era inferiore e l’esito migliore nei pazienti normotermici o con
ipertermia lieve all’ingresso, rispetto a quelli con valori elevati di temperatura, indipendente-
mente dalla gravità dell’infarto: per incrementi di un grado di temperatura il rischio relativo
di un esito peggiore saliva di circa 2 volte.
Le manifestazioni convulsive, relativamente frequenti in fase acuta (riportate in proporzione
variabile dal 2,5% al 5,7% entro i primi 14 giorni dall’ictus), non appaiono correlate alla mor-
talità, e risultano essere un fattore predittivo di esito funzionale migliore.86
Usando la scala di Rankin per la valutazione dell’esito funzionale in tutti i primi ictus osserva-
ti tra il 1985 ed il 1989 nell’ambito del Rochester Epidemiology Project, Petty et al.87 hanno
potuto osservare come la disabilità fosse diversa in fase acuta, a tre mesi e ad 1 anno dall’ictus
a seconda dei sottotipi clinici considerati: i pazienti con infarto lacunare presentavano una
disabilità di grado significativamente minore rispetto agli altri sottotipi di ictus (infarto car-
dioembolico, aterotrombotico o da causa incerta). In questo studio il sottotipo di ictus era un
determinante indipendente di recidiva nei primi 30 giorni (ma non nel follow-up a 5 anni). La
mortalità a 5 anni, ma non quella a 30 giorni, era significativamente più elevata tra gli ictus car-
dioembolici (80,4%) rispetto a quelli aterotrombotici (32,2%), ai lacunari (35,6%) e a quelli
di eziologia incerta (48,6%) ed il sottotipo diagnostico rappresentava un determinante indi-
pendente della sopravvivenza a lungo termine.
In uno studio condotto su 347 pazienti consecutivi con presumibile ictus cardioembolico, la
frequenza delle recidive era del 6%. La latenza di recidiva era di 12,1 giorni. La mortalità glo-
bale intraospedaliera era del 70,3% nel gruppo di soggetti con recidiva di embolizzazione e
del 24,4% nel gruppo dei pazienti in cui ciò non avveniva. Fattori predittivi della embolizza-
zione erano l’abuso di alcolici, la combinazione di fattori di rischio come l’ipertensione, pato-
logia valvolare cardiaca, la fibrillazione atriale, la presenza di nausea e vomito e precedenti
infarti cerebrali.88
Un capitolo di notevole interesse nello studio di predittori di esito è dato da evidenze recenti
le quali hanno dimostrato come una buona aderenza alle linee guida diagnostico-terapeutiche
formulate dall’American Heart Association adattate ad uno studio di fase acuta e postacuta
migliora significativamente la prognosi a sei mesi non solo in termini di mortalità, ma anche di
disabilità (misurata con la scala di Barthel), di costi diretti ed indiretti, in qualche modo modi-
ficando sostanzialmente i punteggi ottenuti con la scala di qualità della vita Short Form 36
(SF36).89 Questo dato dimostrerebbe come un approccio uniformemente basato sulla
“buona” pratica clinica sia di per sé in grado di migliorare sostanzialmente i parametri più dif-
ficilmente modificabili nel trattamento dell’ictus ischemico a prescindere dai suoi sottotipi
diagnostici.
Il miglioramento neurologico nell’ambito delle prime 48 ore, come anche il deterioramento,
sono stati ampiamente studiati alla ricerca dei meccanismi fisiopatogenetici e di eventuali fat-
tori predittivi.90-93 L’incremento o il decremento, nel corso delle prime 48 ore, di uno o più
punti alla Canadian Neurological Scale (CNS) definiva lo early improving o lo early progressing
(o early deteriorating) stroke. Fattori predittivi indipendenti di miglioramento precoce erano,
in una regressione logistica che teneva conto dei fattori di rischio vascolare, dei dati clinici e
strumentali (TC) di base e delle terapie somministrate, l’età più giovane, il più basso punteg-
gio alla CNS e l’assenza di ipodensità precoce alla TC. Tra quanti erano stati sottoposti all’e-
same angiografico in fase acuta, il miglioramento precoce era anche predetto dalla pervietà dei
vasi studiati e dalla presenza di un buon circolo collaterale di compenso.91 Definito da un
decremento, nella Scandinavian Neurological Stroke Scale (SSS), di almeno 2 punti nella valu-
tazione dello stato di coscienza o della capacità motoria, o di almeno 3 punti nel linguaggio,

nel corso delle prime 24 ore, lo early progressing stroke aveva quali fattori prognostici favo-
renti: l’ipodensità focale alla TC, l’iperdensità dell’arteria cerebrale media, l’instaurazione tar-
diva del trattamento farmacologico, una anamnesi positiva per coronaropatia e diabete, una
ipodensità alla TC (a 24 ore) maggiore del 33% nel territorio della arteria cerebrale media con
relativa estensione dell’edema cerebrale. Definito dagli stessi criteri, rilevati tra le prime 24 ore
e i primi 7 giorni dall’ictus, il late progressing stroke era osservabile nel 20,3% dei pazienti e si
caratterizzava, invece, per un grave deficit neurologico all’ingresso, un importante edema cere-
brale ed ancora per l’età più avanzata dei soggetti colpiti.93
Anche la gravità iniziale dei deficit neurologici, misurata tramite scale standardizzate (CNS,
SSS o la National Institutes of Health Stroke Scale – NIHSS), presenta una buona correlazio-
ne con i dati di esito.66 Valori basali di NIHSS di almeno 20 con lesione emisferica sinistra, o
di almeno 15 con infarto emisferico destro entro le prime 6 ore, associati a sintomi come nau-
sea e vomito e ad ipodensità nel territorio della ACM superiore al 50%, depongono per un
esito sfavorevole per la sopravvivenza a causa della elevata frequenza di comparsa dei segni e
sintomi di impegno cerebrale (essendo l’edema ischemico associato, nella cosiddetta “sindro-
me maligna della arteria cerebrale media”, ad una mortalità pari all’80% dei casi).94
Di interesse, nella descrizione dei fattori prognostici, appaiono alcune indagini strumentali
diverse dalla TC che presenta una scarsa sensibilità, nell’ambito delle prime 48 ore, nella valu-
tazione prognostica precoce.95 Uno studio comparativo condotto con SPECT con 99mTc-
HMPAO (Tc-esametilpropilamina ossima), scale neurologiche (Rankin, CNS) e sottotipi cli-
nici di ictus (classificazione OCSP) ha dimostrato una significativa correlazione tra punteggio
alla Rankin e grado e dimensioni della area di ipoperfusione alla SPECT (maggiori tra i sog-
getti con esito clinico peggiore). Le dimensioni dell’area di ipoperfusione rappresentavano un
buon fattore predittivo dell’esito funzionale, mentre solo il punteggio alla CNS era significati-
vamente predittivo della sopravvivenza. Effettuata, come in questo studio, tra le prime 12 e 36
ore, la SPECT mostrava una elevata sensibilità (67%) rispetto alla TC (29%) come fattore
prognostico.96
L’accuratezza nella definizione precoce dei sottotipi diagnostici è accresciuta dall’approccio
strumentale multimodale con RM e angio-RM. La Risonanza Magnetica in Diffusione (DWI),
in particolare, ha notevolmente migliorato l’accuratezza diagnostica della fase acuta e, relati-
vamente alla descrizione topografica dell’infarto, ha consentito di:
a. distinguere gli infarti lacunari classici (con lesioni di diametro inferiore a 1,5 cm) dagli
infarti maggiori;
b. determinare quando sindromi lacunari non tipiche sono da attribuire a infarti piccoli e
profondi più che a lesioni di maggiori dimensioni;
c. individuare lesioni acute multiple in più di un territorio vascolare in pazienti con una sola
lesione sintomatica, ciò che può essere indicativo di cardioembolismo;
d. individuare la lesione acuta sintomatica fra numerose, croniche lesioni profonde o anche
corticali.
La RM si è dimostrata in grado di migliorare le potenzialità delle due principali categorie dia-
gnostiche rappresentate dal TOAST e dall’OCSP. In particolare, nella categoria TOAST dei
grandi infarti atero-trombotici, la sensibilità ed il valore predittivo positivo iniziale passavano
dal 56% e dall’83% all’89% e al 100% rispettivamente, con la sola angiografia mediante riso-
nanza magnetica (angio-RM); al 56% e al 100% con la diffusione sola, e all’89% e al 100%
con la combinazione di angio-RM e DWI. Nella categoria degli infarti nel territorio dei pic-
coli vasi questi valori con la sola classificazione TOAST erano pari al 35% e 73% e salivano
al 35% e 80% con la sola angio-RM, al 96% e 92% con la DWI e al 100% e 96% con angio-
RM e DWI insieme.97 Questi dati aggiungono altre evidenze, sempre più convincenti, sulla uti-
lità di queste metodiche nella valutazione dell’ictus ischemico acuto 98,99 e nella utilità della
DWI in fase acuta nella descrizione volumetrica della lesione come fattore predittivo dell’esi-
to funzionale.100-102
9.1.2.4 Scale di valutazione neurologica in fase acuta
Tra i fattori clinici, la gravità dell’ictus rappresenta un importante fattore predittivo dell’esito
funzionale.55 Molte scale sono state sviluppate in questi anni con lo scopo di misurare tale gra-
vità e di monitorarne l’evoluzione nel tempo anche ai fini della definizione prognostica.

La Barthel e la Rankin modificata rappresentano due tra le più usate scale di misurazione del-
l’autonomia e della dipendenza nello svolgimento delle attività quotidiane. Esse sono usate
abitualmente per valutare gli esiti, ma possono essere applicate anche precocemente.
La Scala di Barthel (o Barthel Index: BI) rappresenta la misura universalmente accettata per la
valutazione dell’autonomia; presenta una forte validità ed affidabilità ed è appropriata per lo
screening, la valutazione formale, il monitoraggio. Richiede pochi minuti di osservazione del
paziente da parte dell’operatore (medico o non) ed esplora 10 item pesati concernenti tutte le
possibili attività quotidiane (mangiare, lavarsi, vestirsi, spostarsi dalla sedia al letto, mobilità,
capacità di salire le scale etc). Nel complesso si tratta di una breve scala ordinale il cui pun-
teggio totale esprime le richieste di assistenza nelle attività della vita quotidiana e varia da un
punteggio 0 (totalmente dipendente) a un punteggio 100 (totalmente indipendente).103
La Scala di Rankin 104 rappresenta uno strumento di valutazione in 5 punti che categorizza i
pazienti in base alla loro capacità di effettuare attività precedentemente svolte e la loro richie-
sta eventuale di assistenza. La sua forma modificata usa una scala a 6 punti (0-5), contem-
plando anche i pazienti con assenza di sintomi.105 Nella sua versione modificata ha una discre-
ta riproducibilità tra osservatori.
Relativamente agli studi clinici nei quali queste scale sono state applicate e successivamente
valutate,106 si sono osservate notevoli differenze nella definizione di esito favorevole sia nel-
l’una che nell’altra scala. In generale sembra più appropriato parlare di esito sfavorevole, che
generalmente viene riferito ad una delle seguenti evenienze: morte, istituzionalizzazione a
causa dell’ictus, Rankin modificato maggiore o uguale a 3 e BI minore di 60.
Le più usate scale di valutazione del deficit neurologico, in genere molto più accurate nella
valutazione degli ictus di gravità media rispetto a quelli di gravità maggiore, sono le seguenti.
1. La National Institutes of Health Stroke Scale è una misura quantitativa del deficit neurolo-
gico correlato all’ictus dotata di validità ed affidabilità non solo in ricerche cliniche pro-
spettiche,107,108 ma anche in valutazioni retrospettive sull’esito.109 Comprende 15 item con
score a 3 o 4 punti (42 punti totali: NIHSS=0 esame normale; NIHSS 1-7 deficit neurolo-
gici lievi; NIHSS 8-14 deficit moderati; NIHSS ≥15 deficit gravi) ed esplora lo stato di
coscienza, la visione, i movimenti extraoculari, la paralisi del facciale, la forza degli arti, l’a-
tassia, la sensibilità, la parola ed il linguaggio. Il tempo di somministrazione è in media 10
minuti; si tratta di una scala di facile somministrazione, anche da parte di non neurologi.
Ha una buona affidabilità, per quanto manchi di esplorare la disfagia. Trova le sue indica-
zioni nello screening in fase acuta, nella valutazione successiva e nel monitoraggio e pertan-
to si presta a valutazioni seriate per quantificazione del miglioramento o del peggioramen-
to del quadro neurologico.54 Ha una buona correlazione con il volume dell’infarto cerebrale
ed una buona relazione predittiva con la TC a distanza di 7 giorni, oltre che con l’esito cli-
nico a tre mesi.110 Una importante dicotomia è stata osservata a carico della NIHSS nei
pazienti a rischio per lo sviluppo di edema cerebrale fatale nelle lesioni del circolo anterio-
re, con esordio entro le 6 ore: il valore all’NIHSS era uguale o superiore a 15 in casi di lesio-
ne a carico dell’emisfero destro o di 20 o più in caso di lesioni dell’emisfero sinistro.66
Punteggi superiori a 10 sono stati correlati ad un esito peggiore rispetto a quelli con pun-
teggio minore di 13,111 oltre che alla possibilità che l’evento ischemico sia correlato ad una
patologia/occlusione dei grossi vasi arteriosi, mentre in un altro studio 112 pazienti con pun-
teggio inferiore od uguale a 7 presentavano una probabilità pari al 45% di essere funzio-
nalmente normali nel corso delle prime 48 ore, mentre solo il 2,5% dei casi con valore supe-
riore a 7 erano funzionalmente normali allo stesso tempo.
Tra le caratteristiche peculiari di questa scala di valutazione vi è senza dubbio la sua bre-
vità, la possibilità di venire somministrata a pazienti anche non coscienti, e quello relativo
alla possibilità che essa venga somministrata da non neurologi, mentre un aspetto nel com-
plesso negativo attiene alla omissione da parte della NIHSS di dati concernenti la disfagia.
La versione italiana dell’NIHSS, It-NIHSS è stata realizzata e validata dal Dipartimento di
Scienze Neurologiche e dall’Agenzia di Sanità Pubblica della regione Lazio nel 2003.113 Ad
oggi più di mille operatori hanno frequentato i corsi ECM (accreditati dal Ministero della
Salute) per ottenere la certificazione NIHSS.
2. La Canadian Neurological Scale (CNS) utilizza 8 item con score a 3 punti. Esplora lo stato
di coscienza, l’orientamento, il linguaggio, la funzione motoria, il deficit facciale. È utiliz-
zabile nelle stesse condizioni dell’NIHSS, ha la peculiarità di essere breve (il tempo di

somministrazione è di soli 5 minuti). Inoltre gli intervalli delle singole scale sono relativa-
mente poco sensibili alle modifiche del quadro neurologico.114 Una peculiarità di questa
scala è la sua forte correlazione con l’esito anche in funzione del fattore età. Pazienti di età
superiore a 70 anni con uno score alla CNS inferiore a 4,5 all’ingresso presentavano una
probabilità di disabilità o morte a 4 mesi pari a circa il 90%.92
La CNS esclude sintomi come l’atassia, i deficit campimetrici e la motilità oculare; nel com-
plesso è anche poco sensibile nelle valutazioni seriate dello stesso paziente in fasi diverse di
malattia.
3. La Scandinavian Neurological Stroke Scale (SSS)115 si presta alla valutazione in fase acuta del
deficit neurologico. Si tratta di una scala a 9 voci che comprende sia un punteggio progno-
stico che un punteggio a lungo termine. Lo score massimo ottenibile, equivalente alla nor-
malità, è di 58 per il punteggio prognostico e 48 per quello a lungo termine. Il punteggio
prognostico include misure relative allo stato di coscienza, alla paralisi dello sguardo, e all’i-
postenia degli arti. È strutturata in modo da stratificare i pazienti in diversi gruppi, a secon-
da della loro prognosi per la sopravvivenza. Il punteggio a lungo termine è indicato nella
fase di follow-up per effettuare ripetute valutazioni del paziente al fine di evidenziare il
recupero o l’eventuale deterioramento neurologico. Il punteggio a lungo termine non inclu-
de lo stato di coscienza o la paralisi dello sguardo, ma comprende la forza degli arti, l’afa-
sia, la paresi faciale, l’orientamento e la deambulazione. La SSS è la sola scala che utilizza
un punteggio separato per valutare l’esito clinico a lungo termine; nella fase acuta la sua
semplicità d’uso la rende un facile strumento per la somministrazione anche da parte di non
neurologi oltre che da personale infermieristico “dedicato”.
Nel complesso appare che i gradi maggiori di affidabilità siano da attribuire alla NIHSS ed alla
SSS, somministrabili in fase acuta non solo da parte del neurologo ma anche dal non neuro-
logo e dal personale non medico. La validità dimostrata tra esaminatori ne fanno due scale
proponibili nella valutazioni del deficit neurologico del paziente con ictus in fase acuta.
9.1.2.5 Modelli prognostici
Nel corso degli anni, soprattutto recenti, sono stati messi a punto e, spesso, validati dei model-
li prognostici che fossero predittivi dell’esito di un ictus. I modelli più utili e più comunemente
utilizzabili sono quelli che prescindono totalmente dai risultati di indagini strumentali che
possono non essere ovunque disponibili (p.es. RM-DWI), anche se questi modelli possono
avere sensibilità e specificità elevata (in questo campo, si considera per ora “elevata” una sen-
sibilità e specificità nell’ordine del 75%-85%).116,117
Tuttavia, anche modelli che utilizzano i predittori più semplici – il predittore ideale di un algo-
ritmo clinico deve essere di facile raccolta, clinicamente rilevante ed affidabile 118,119 – posso-
no ottenere risultati ugualmente, se non più accurati (dato che i valori dei predittori sono più
facilmente accessibili) rispetto a quelli più complessi. Un algoritmo (SSV – Six Simple
Variables) sviluppato a partire dai dati dello OCSP 121 e validato sui dati del SEPIVAC,122 del
Perth Community Stroke Study 123 e, successivamente, del FOOD 124 utilizza sei predittori per
determinare la probabilità di sopravvivenza a 30 giorni e di sopravvivenza indipendente a 6
mesi (Tabella 9:XI; il modello può essere utilizzato on-line accedendo al sito
http://www.dcn.ed.ac.uk/model/models.asp). Questo modello, derivato da variabili semplici
e rilevabili con un buon accordo tra osservatori,125 ha una curva ROC con AUC attorno a 0,85
per l’ictus non emorragico, e attorno a 0,80 per l’ictus emorragico, anche se fornisce predizioni
eccessivamente ottimistiche verso l’estremo positivo e può non essere abbastanza accurato nei
soggetti giovani. Altri modelli considerano anche i risultati delle scale neurologiche, ma senza
miglioramenti sostanziali del profilo della curva ROC.126
Analoghi algoritmi sono stati sviluppati anche per stimare la prognosi dell’ictus emorragico,
tra i quali uno relativamente semplice (punteggio ICH)127 è costruito su:
GCS ..........................................3-4: 2 punti 5-12: 1 punto 13-15: 0 punti
età ....................................≥80 anni: 1 punto <80 anni: 0 punti
volume dell’emorragia ........≥30 ml: 1 punto <30 ml: 0 punti
presenza di emorragia intraventricolare 1 punto
origine infratentoriale 1 punto.
Il rischio di morte a 30 giorni cresce linearmente con il punteggio totale. Questo algoritmo è
disponibile con diverse varianti.128

Tabella 9:XI – Algoritmo per il calcolo della probabilità di sopravvivenza e indipendenza a 6 mesi
(da Counsel C et al., Stroke 2003; 34: 127-133; adattato)
evento
sopravvivenza indipendente
predittore sopravvivenza a 6 mesi vivo e a domicilio a 6 mesi
(Rankin modificata <3) a 6 mesi
età all’esordio (anni) A età × –0,051 (età-70) × 0,034 età × –0,050
vive da solo sì/non noto +1,182
sì/non noto +0,661
(nessuno che vivesse permanentemente B sì/non noto +0,406
no +1,332 no +2,364
con il paziente prima dell’ictus)
indipendente nelle attività sì/non noto -2,774 sì/non noto -1,167
C sì/non noto -0,501
della vita quotidiana prima dell’ictus no -5,488 no -2,334
GCS (verbalizzazione) normale
sì -2,160 sì -1,175
(=5, cioè può parlare ed è orientato nel D sì -0,776
no/non noto -4,320 no/non noto -2,350
tempo, nello spazio e nella persona)
capace di sollevare entrambe le braccia sì -2,106 sì -1,404
E sì -0,851
a 90° contro la gravità no/non noto -4,212 no/non noto -2,808
capace di camminare senza aiuto di altre sì -1,311 sì -1,346
F sì -0,489
persone (può usare bastone o girello) no/non noto -2,622 no/non noto -2,692
costante G +12,340 +9,043
somma K = A+B+C+D+E+F+G K = A+B+C+D+E+F K = A+B+C+D+E+F+G
fattore di calcolo X= eK X= eK X = eK
probabilità dell’evento considerato X/(1+X) 0.410X X/(1+X)
Sono anche stati sviluppati modelli per stimare la sopravvivenza a 1 anno,129 nonché per la
stima del recupero funzionale,130,131 ma la loro affidabilità è ancora da valutare in maniera
accurata.132
Va tuttavia sottolineato che l’uso di questi algoritmi, di notevole utilità negli studi epidemio-
logici e capaci di fornire un’informazione aggiuntiva al quadro clinico del malato, non può
sostituire l’approccio clinico alla gestione del singolo malato finché il loro impatto sulla cura
del paziente e sul successivo esito sia stato valutato accuratamente e riscontrato favorevole.133
9.2 DIAGNOSTICA DI LABORATORIO E CARDIOVASCOLARE
9.2.1 Diagnostica di laboratorio

All’arrivo in ospedale il paziente con sospetto ictus acuto deve essere sottoposto ad esami di Raccomandazione 9.4 Grado D
laboratorio di screening.7,134-136 All’arrivo in ospedale di un
paziente con sospetto ictus cere-
Gli esami ematologici di routine permettono, in prima battuta, l’individuazione di alcuni degli
brale è sempre indicata l’esecu-
stati patologici ormai ben definiti come fattori di rischio, più o meno forti, di malattia cere- zione dei seguenti esami di labo-
brovascolare, (diabete, stati infettivo-infiammatori) nonché di alcune patologie (collagenopa- ratorio: esame emocromocitome-
tie, coagulopatie) da indirizzare verso accertamenti specifici. trico con piastrine, glicemia, elet-
All’arrivo in ospedale di un paziente con sospetto ictus ischemico sono raccomandati i seguen- troliti sierici, creatininemia, azoto
ureico, proteine totali, bilirubina,
ti esami:
transaminasi, tempo di protrom-
1. esame emocromocitometrico con piastrine;
bina, APTT.
2. glicemia;
3. elettroliti sierici (Na, K, Cl, Mg, Ca);
4. creatininemia;
5. azotemia (azoto ureico, eventualmente solo ai fini del calcolo dell’osmolalità plasmatica);
6. proteine totali, bilirubina, transaminasi;
7. tempo di protrombina (PT);
8. APTT;
9. fibrinogenemia;
10. emogasanalisi arteriosa (se turbe dello stato di coscienza e/o sospetto di ipossiemia);
11. esame delle urine;
12. esami tossicologici (solo in alcune circostanze);
13. esame del liquor (solo in alcune circostanze).

Tali esami non soltanto sono utili per orientare alcune decisioni terapeutiche (eventuale ane-
mizzazione, iperglicemia, ipoglicemia, turbe elettrolitiche, insufficienza renale, epatopatie,
alterazioni dell’emostasi, ipossiemia) ma possono essere rilevanti nella diagnostica patogeneti-
ca dell’ictus o nell’indirizzo verso altre condizioni di patologia encefalica.
L’emocromo può orientare verso una patologia ematologica (anemie, poliglobulie, quadri
oncoematologici, piastrinosi, piastrinopenie) talvolta da affrontare immediatamente.137 Una
leucocitosi può accompagnare un’infezione sottostante (ad esempio un’endocardite) ma è
estremamente aspecifica e si trova frequentemente in corso di ictus emorragici (anche 15·000-
20·000 per microlitro) e ischemici (meno intensa).
Iperglicemie e ipoglicemie nonché alterazioni del sodio, del magnesio e del calcio possono
produrre quadri simili all’ictus e possono peggiorare l’esito di un ictus.
L’iperglicemia è un fattore prognostico sfavorevole nei pazienti con ictus acuto,138 ed aumen-
ta il rischio di emorragia cerebrale dopo trombolisi.139 Già in dipartimento di emergenza può
essere eseguita da parte del personale paramedico una glicemia con stick da sangue ottenuto
con puntura di un polpastrello anche se va comunque eseguita una glicemia standard da parte
del laboratorio. Livelli di glucosio inferiori a 50 mg/dl e superiori a 400 mg/dl possono mima-
re un quadro ictale e comunque richiedono un pronto trattamento. Alterazioni della sodiemia
possono accompagnare sia emorragie che infarti cerebrali.
Un aumento della creatinina identifica un’insufficienza renale. Nella maggior parte dei pazien-
ti cerebrovascolari un aumento della creatininemia è un indice di danno d’organo da iperten-
sione che può avere un significato prognostico negativo.
Nei pazienti critici il quadro elettrolitico insieme all’osmolalità plasmatica può essere fonda-
mentale inoltre per un successivo monitoraggio dell’equilibrio idro-salino. L’osmolalità pla-
smatica viene considerata un marker dello stato di idratazione più utile rispetto a test usuali
quali la natriemia o l’azotemia.140 Recentemente è stato dimostrato che un’osmolalità elevata
al momento del ricovero è un indice prognostico negativo per mortalità.141
Una formula per il calcolo dell’osmolalità plasmatica (mOsm/kg) è la seguente:142
glicemia azoto ureico
1,86 × natriemia + + +9
18 2,8
I test dell’emostasi (piastrine, PT, APTT) sono di orientamento per alterazioni emorragiche
congenite o acquisite (in particolare iatrogene). Un allungamento del PT marcato in un
paziente in terapia con dicumarolici potrà indurre ad un sospetto fondato di emorragia intra-
cranica. A tal riguardo va rilevato che l’effetto dei dicumarolici non è selettivo sul PT. Un iper-
dosaggio del farmaco spesso si associa ad un allungamento anche dell’APTT. Questo dipende
in parte dalla diversa sensibilità dei vari reagenti per l’APTT alla riduzione dell’attività dei fat-
tori vitamina K-dipendenti indotta dagli anticoagulanti orali. Il valore di INR è fondamentale
non solo a scopo diagnostico ma anche per guidare la necessaria correzione dell’anticoagula-
zione (con vitamina K o concentrati di fattori del complesso protrombinico) laddove sia con-
fermata un patogenesi emorragica dell’ictus. Sulla possibilità di un ictus emorragico potranno
anche orientare alterazioni dell’APTT e una piastrinopenia marcata.
I test dell’emostasi poi sono fondamentali per avere un valore di base in caso di forme embo-
liche da sottoporre a terapia anticoagulante, per quei casi di ictus ischemico in cui sia presa in
considerazione la trombolisi (in tal caso ai test va aggiunta la fibrinogenemia) e per le forme
emorragiche da sottoporre ad intervento neurochirurgico. Va ricordato che il fibrinogeno è
una proteina della fase acuta. Per questo motivo il ruolo di marker di rischio per eventi vasco-
lari dimostrato da studi epidemiologici non ha valore pratico nella gestione del singolo pazien-
te in fase acuta.
Un allungamento del PT associato ad alterazione degli altri test epatici suggerirà un quadro di
epatopatia da considerare nella diagnosi differenziale (specie nei pazienti con alterazioni dello
stato di coscienza). Inoltre, segni di compromissione epatica marcata aumentano la possibilità
che l’ictus in esame sia di natura emorragica.
Una microematuria potrà porre il sospetto di embolie a livello renale, anche se si tratta di
reperto del tutto aspecifico.

Esami tossicologici (oppiacei, alcool, etc) vanno eseguiti in soggetti in coma in cui il quadro
clinico renda opportuno queste verifiche.
L’esame del liquido cerebrospinale è indicato in fase acuta solo se sussiste il sospetto clinico di Raccomandazione 9.5 Grado D
emorragia subaracnoidea e la TC risulta negativa, o nel sospetto di un’infezione. È importan- Nei pazienti con ictus in fase
te ricordare che ai soggetti con emorragia intracerebrale non andrebbe effettuata la puntura acuta, l’esame del liquido cere-
lombare per l’elevato rischio di erniazione del tessuto cerebrale dovuto a brusche modifica- brospinale è indicato solo se
zioni del gradiente di pressione sotto il tentorio.143 Va ricordato che questa procedura esclu- sussiste il sospetto clinico di
emorragia subaracnoidea e la TC
de un successivo trattamento trombolitico.
risulta negativa.
Non viene raccomandata la valutazione, in fase di accettazione, del quadro lipidico plasmati-
co in quanto i risultati, oltre a poter essere influenzati dalla fase di acuzie, non sono necessari
per la gestione del paziente nelle prime fasi. Anche se, per avere una valutazione accurata dei
parametri lipidici reali del paziente, sarebbe necessario attendere alcune settimane (in analo-
gia con quanto dimostrato per i pazienti con infarto miocardico acuto) è ragionevole proce-
dere alla determinazione di tali test nella fase di stato per acquisire comunque un dato utile
per impostare una profilassi secondaria nelle forme ischemiche.
9.2.2 Diagnostica cardiovascolare
9.2.2.1 Rx Torace
La radiografia del torace è sempre consigliata nelle prime ore dopo l’ingresso in ospedale per Sintesi 9-3
valutare la presenza di scompenso cardiaco, polmonite ab ingestis o altre patologie cardiache La radiografia del torace è sem-
o polmonari che possono complicare il decorso e condizionare il trattamento.134 pre consigliata nelle prime ore
dopo l’ingresso in ospedale per
9.2.2.2 ECG valutare la presenza di scompen-
L’elettrocardiogramma è uno degli esami necessari per la valutazione iniziale dei pazienti con so cardiaco, polmonite ab inge-
ictus o TIA nell’ambito del work-up per la diagnosi patogenetica, e risulta pertanto indicato stis o altre patologie cardiache o
polmonari che possono complica-
sin dalla fase acuta in tutti i pazienti suddetti.7,134-136
re il decorso e condizionare il
Un ECG a 12 derivazioni può mostrare turbe del ritmo e della ripolarizzazione (slivellamenti trattamento.
del tratto ST-T e allungamento del QT) nonché altre patologie cardiache rilevanti. Le anoma-
lie elettrocardiografiche possono essere chiamate in causa nella genesi dell’ictus (ad esempio
la fibrillazione atriale) o essere sua conseguenza, specialmente in caso di emorragia intracrani- Raccomandazione 9.6 Grado D
ca. Il monitoraggio ECG in Dipartimento di Emergenza o in stroke unit nelle prime ore di L’elettrocardiogramma è indicato
degenza è raccomandabile in tutti i pazienti con ictus cerebrale perché alcune alterazioni pos- in tutti i pazienti con ictus o TIA
sono non essere rilevabili su un unico tracciato. che arrivano in Pronto Soccorso.
Il monitoraggio ECG delle 24 ore secondo Holter trova comunque indicazione nella diagno-
stica d’elezione per quei pazienti in cui si sospetti la natura cardioembolica dell’ictus o del TIA
(vedi § 5.5.2).
9.2.2.3 Ecocardiogramma
Al momento non ci sono indicazioni ad eseguire di routine un ecocardiogramma in emergen-
za a tutti i pazienti con ictus in quanto non serve a guidare le scelte terapeutiche immediate.
Tale indagine fa parte invece della diagnostica d’elezione soprattutto dei pazienti con ictus Raccomandazione 9.7 Grado D
ischemico dove è talvolta indispensabile per indirizzare le terapie di prevenzione secondaria La TC cerebrale senza contrasto
(vedi § 5.5.3), mentre va limitato in fase acuta a situazioni particolari. è indicata il più presto possibile
dopo l’arrivo in Pronto Soccorso
(e comunque non oltre le 24 ore
9.3 DIAGNOSTICA NEURORADIOLOGICA dall’esordio clinico) per:
La diagnostica strumentale nella valutazione dell’ictus in fase acuta riveste un ruolo fonda- • la diagnosi differenziale fra
mentale per un corretto inquadramento sia nosografico che terapeutico, ancor più in conside- ictus ischemico ed emorragi-
razione dell’attuale impegno nello sviluppo e nell’applicazione di trattamenti fibrinolitici, co ed altre patologie non
intra-arteriosi o sistemici, atti a ricanalizzare segmenti arteriosi occlusi in una fase molto pre- cerebrovascolari;
• l’identificazione di eventuali
coce nella quale il danno parenchimale dell’encefalo non si è ancora verificato.144 Saper rico-
segni precoci di sofferenza
noscere precocemente e mediante l’utilizzo di tecniche non invasive, quali la TC e la RM, segni ischemica encefalica.
iniziali di danno cerebrale, in una fase ancora potenzialmente reversibile, riveste un ruolo fon-
damentale per le importanti implicazioni terapeutiche. Raccomandazione 9.8 ❊GPP
È indicato che la TC cerebrale sia
9.3.1 Tomografia computerizzata
eseguita correttamente in base a
La TC rappresenta la metodica di elezione perché facilmente eseguibile e ampiamente dispo- parametri tecnici codificati e cri-
nibile. Il mezzo di contrasto non è indicato in fase acuta, a meno che esistano dei dubbi di dia- teri di posizionamento definiti.

gnosi differenziale, per esempio nei confronti di un processo flogistico o di un tumore. Con la
TC, una volta esclusa l’evenienza di una emorragia o di una lesione occupante spazio, è possi-
bile valutare la presenza di alcuni aspetti talvolta presenti nella fase acuta dell’ictus ed impor-
tanti ai fini prognostici e terapeutici.145
9.3.1.1 Segno dell’iperdensità dell’arteria cerebrale media
Si tratta di uno spot iperdenso lungo il decorso delle principali afferenze arteriose intracrani-
che, ed in particolare lungo il decorso dell’arteria cerebrale media, evidente alla TC basale ed
indicativo di occlusione trombo-embolica del vaso.146,147 Tale segno è presente con percen-
tuale variabile dal 40 al 60% dei pazienti con ictus osservati in fase acuta; falsi positivi sono
rappresentati dalle calcificazioni parietali che possono mimare tale aspetto.148,149 Attualmente,
la ricerca e l’evidenza del segno dell’iperdensità dell’arteria cerebrale media ha ridimensiona-
to il suo valore grazie al sempre più frequente impiego dell’angio-RM e dell’angio-TC.
9.3.1.2 Ipodensità precoce
Tenue ipodensità a carico dei nuclei della base e/o delle strutture lobari cortico-sottocortica-
li, indicativa di edema citotossico (aumento del contenuto idrico intracellulare) e di danno
parenchimale,150,151 riscontrabile nel 50%-70% dei pazienti con ictus in fase acuta.134,152 La
presenza di tale reperto, legato ad un aumento del contenuto idrico con relativa ipodensità
delle strutture interessate, ed in particolare la sua estensione, rivestono un ruolo di notevole
importanza sia nella scelta del trattamento terapeutico da adottare sia quale indicatore dell’e-
voluzione e del recupero clinico. Numerosi studi hanno documentato come la presenza di una
estesa ipodensità precoce, che interessi più del 33% di un emisfero cerebrale, riscontrata entro
6 ore dall’insorgenza dell’ictus, rivesta un significato prognostico negativo sia per mortalità ad
un mese che per successiva disabilità residua. Inoltre, segni precoci estesi sono predittivi di
successivo infarcimento emorragico sia spontaneo 153 che iatrogeno.154-156 Pazienti con ipo-
densità inferiore al 33% presentano un ottimo recupero clinico e bassa mortalità.144,152
Nonostante l’ipodensità TC precoce, unitamente alla presenza dell’iperdensità dell’arteria
Sintesi 9-4 cerebrale media,157 rappresentino importanti parametri TC nella valutazione dell’ictus in fase
Un riscontro di ipodensità preco- acuta, il danno parenchimale iniziale viene attualmente valutato meglio e con più attendibilità
ce dovrebbe suggerire un mediante l’impiego della RM, specie con l’utilizzo delle tecniche di diffusione e perfusione.158
approfondimento dell’anamnesi,
eventualmente coinvolgendo altri
La presenza di ipodensità precoce potrebbe anche essere indicazione di un esordio della sin-
testimoni (parente o altro) capaci tomatologia precedente rispetto a quanto ipotizzato o raccolto in prima anamnesi. Quindi, un
di fornire informazioni quanto più riscontro di ipodensità precoce dovrebbe suggerire un approfondimento dell’anamnesi, even-
accurate possibili sul reale tempo tualmente coinvolgendo altri testimoni (parente o altro) capaci di fornire informazioni quan-
di inizio del disturbo. to più accurate possibili sul reale tempo di inizio del disturbo.
9.3.1.3 Segni indiretti
Gli effetti compressivi sul sistema ventricolare o sugli spazi subaracnoidei, considerati in pas-
sato indicativi di iniziale edema citotossico, non rappresentano, al momento attuale, parame-
tri utili ai fini diagnostici.
Sintesi 9-5 9.3.2 Risonanza magnetica convenzionale
La RM convenzionale in urgenza
non fornisce informazioni più Le tecniche comunemente impiegate nella diagnostica per immagini dell’encefalo (SE, TSE,
accurate della TC. FLASH, FLAIR), risultano insensibili alla valutazione dell’ictus in fase acuta in quanto non
La RM con sequenze pesate in sono in grado di valutare l’edema citotossico, intracellulare. Solo con l’impiego della tecnica
diffusione e perfusione, o la TC di diffusione (DWI) si è in grado di valutare la presenza di alterazioni di segnale in fase pre-
perfusionale, consentono un più cocissima ed entro pochi minuti dall’ictus. Nella fase acuta la RM può essere utile nel sospet-
accurato inquadramento patoge- to clinico di trombosi dei seni venosi mediante l’utilizzo dell’angio-RM.
netico e prognostico ed una
migliore selezione dei pazienti La RM si è dimostrata più sensibile della TC nella valutazione dell’ictus in fase subacuta. È
per terapie specifiche della fase proprio in questa fase che è possibile evidenziare meglio anche piccole lesioni tronco-encefa-
acuta. liche o lesioni lacunari.
9.3.3 Risonanza magnetica di diffusione, di perfusione, RM-spettroscopia
Nella diagnosi dell’ictus ischemico, TC e RM sono tecniche ormai standardizzate ed indi-
spensabili per valutare la presenza o l’estensione di un infarto nelle prime 12-24 ore. Tuttavia
si delinea sempre più chiaramente la necessità di ottenere immagini specifiche delle prime 3-
12 ore, anche alla luce delle terapie trombolitiche e di nuovi trattamenti con farmaci neuro-
protettivi.
Le attuali procedure terapeutiche sono infatti condizionate da almeno due fattori: il tempo ed
i limiti delle tecniche diagnostiche. La negatività delle immagini tradizionali non consente di
desumere precocemente se il tessuto danneggiato lo è già in maniera irreversibile; se è presente
un grave deficit di flusso ematico o al contrario il tessuto è altamente perfuso; ed infine se si
siano instaurati gravi danni metabolici.
I recenti sviluppi delle tecniche di Risonanza Magnetica quali la RM Diffusionale (DWI),
Perfusionale (PWI) e Spettroscopica (MRS) suscitano grande interesse per la possibilità di
visualizzare e seguire lo sviluppo delle lesioni focali ischemiche già delle primissime ore e dare
concrete risposte ai quesiti sopraelencati.159
9.3.3.1 RM-spettroscopia (MRS)
Nella spettroscopia il segnale derivante da un dato elemento viene separato in funzione delle
sue varie forme chimiche. La base di questo processo risiede nel fatto che il campo magneti-
co che agisce sul nucleo atomico viene minimamente ma in maniera significativa modificato
dai campi prodotti dagli elettroni presenti nella stessa molecola. Ne consegue il cosiddetto
“chemical shift” o spostamento chimico, cioè uno spostamento della frequenza di risonanza
del nucleo dipendente dalla conformazione molecolare. Uno spettro non è altro che la rap-
presentazione dell’intensità dell’energia assorbita in funzione della frequenza di risonanza, in
cui le varie forme chimiche di un elemento determinano un picco in posizioni caratteristiche
diverse fra loro.
Tale tecnica consente di monitorare in vivo, in modo non invasivo, in un singolo volume (VOI)
o in più volumi contemporaneamente (spettroscopia per immagini) alcuni metaboliti cerebra-
li ed ottenere informazioni di natura metabolica. Si possono ottenere informazioni da più
nuclei (P, C, H, F, Na) ma le principali applicazioni cliniche hanno riguardato i nuclei del
fosforo e soprattutto il protone (1H-MRS).
Le tecniche di spettroscopia per immagini sembrano essere superiori in quanto consentono di
ottenere una mappa della distribuzione dei metaboliti con lo stesso tempo utile per ottenere
informazioni da un singolo volume di interesse; ciò permette una valutazione coordinata con
quella delle lesioni in DWI.
La 1H-MRS fornisce sicure informazioni di alcuni metaboliti quali: composti contenenti coli-
na, creatina-fosfocreatina, N-acetilaspartato, e, in condizioni patologiche, lattato.
Il segnale della colina viene considerato un indice della degenerazione e/o del ricambio delle
membrane cellulari. Il segnale della creatinina-fosfocreatina può fornire una misura indiretta
del metabolismo cellulare legato ai fosfati. Il segnale da N-acetilaspartato si considera correla-
to alla vitalità o funzionalità neuronale. Studi recenti indicano come l’entità della riduzione
dell’N-acetilaspartato sia correlabile anche ad una peggiore prognosi a distanza.160 Il lattato è
rilevabile solo quando la cellula è in carenza di ossigeno e quindi attiva il percorso anaerobi-
co della glicolisi; il suo segnale è perciò di particolare interesse in processi ischemici od infiam-
matori.
L’uso combinato con la DWI può rappresentare un ulteriore ausilio nel predire l’esito e utilità
nella selezione dei pazienti per interventi terapeutici della fase acuta e cronica.161 L’utilità cli-
nica della MRS è però molto limitata dalla lunga durata dell’esame e dalle difficoltà legate ad
una quantificazione della concentrazione assoluta dei metaboliti.
9.3.3.2 Risonanza magnetica di diffusione (DWI)
Dai risultati su modelli animali e dalle informazioni ottenute da pazienti con ictus, tale tecni-
ca ha le premesse per rivoluzionare la attuale diagnostica per immagini.
La RM di diffusione è una tecnica sensibile ai movimenti Browniani di translazione delle mole-
cole d’acqua su piccole distanze (diffusione). Il crescente interesse per tale tecnica è legato al
fatto che le immagini di DWI evidenziano le variazioni della mobilità dei protoni dell’acqua
indotte dall’ischemia entro pochi minuti dall’insulto ischemico.162
È stato largamente documentato come la RM di diffusione sia un eccellente metodo per visua-
lizzare aree di sofferenza cellulare su base ischemica acuta, prima che il danno sia evidente
nelle immagini T2-pesate.163,164 Il danno ischemico visualizzato in DWI, legato a molteplici
fattori tra cui il più importante sembra essere l’edema citotossico, è in realtà nella maggioran-
za dei casi irreversibile e preannuncia lo sviluppo dell’infarto ischemico.165

Nell’ictus acuto la diffusibilità dell’acqua è ridotta per l’intervento di fenomeni diversi, tra cui
lo spostamento di acqua dal compartimento extra- a quello intra-cellulare per l’alterazione
della pompa Na+/K+ di membrana. Lo spazio intra-cellulare contiene organelli e macromole-
cole (barriere biologiche) che limitano i movimenti dell’acqua. Inoltre, il rigonfiamento cellu-
lare riduce lo spazio interstiziale ed ostacola anche i movimenti dell’acqua extracellulare.
Questo determina un aumento focale dell’intensità del segnale per cui in DWI le aree di infar-
to acuto si differenziano chiaramente, in quanto iperintense, dal tessuto normale.
Poiché le immagini pesate in diffusione sono molto sensibili al movimento, sono essenziali
sequenze ultraveloci per generare immagini diagnostiche. L’uso di tecniche ecoplanari (EPI)
ha permesso di eseguire una singola slice in meno di 150 ms, con la possibilità di eseguire uno
studio completo del cervello in circa due minuti.166 Per ottenere una sequenza in diffusione è
necessario poter applicare dei potenti gradienti di diffusione. Il primo gradiente pone fuori
fase i protoni e viene detto “dephasing gradient”, il secondo li ripone in fase se non vi è stato
movimento delle molecole dell’acqua. A ragione di ciò, spin che si muovono in maniera casua-
le possono essere defasati dagli impulsi di gradiente posti prima di un impulso a 180° e pos-
sono essere rifasati perfettamente dal campo magnetico posto dopo l’impulso a 180°. Se il
tempo di osservazione è breve le molecole non hanno il tempo di raggiungere le barriere e si
comportano come se diffondessero liberamente. Il principio basilare della misurazione sta nel
fatto che ogni movimento delle molecole dell’acqua nel tempo di osservazione risulta in una
perdita di segnale e, quindi, in una diminuita intensità delle immagini.
In una immagine di diffusione, strutture con veloce diffusione appariranno più scure in quan-
to soggette ad una più alta attenuazione del segnale, mentre strutture con una minore velocità
di diffusione appariranno più chiare.
Inoltre, nello studio dell’ischemia cerebrale, di particolare importanza risulta la valutazione
delle mappe del coefficiente apparente di diffusione (ADC).167 In questo caso strutture con
una più veloce diffusione saranno chiare e brillanti mentre quelle a bassa diffusione più scure.
L’ADC va incontro ad una transitoria e precoce riduzione nelle primissime fasi dell’ischemia.
Questa forma di basso ADC è per definizione reversibile. Un più spiccato decremento nella
diffusibilità avviene nel tessuto ischemico quando i livelli di ATP si riducono ulteriormente
con un blocco delle pompe ioniche che porta ad un netto influsso di acqua dallo spazio extra-
cellulare a quello intracellulare (edema citotossico). Tali modificazioni, che rappresentano le
prime fasi dei processi ischemici, possono essere individuate dalla DWI entro 15-30 minuti
dall’ischemia ed in tali fasi le regioni con minore riduzione di ADC possono essere salvate con
una precoce riperfusione.
Lesioni recenti su base ischemica possono essere facilmente differenziate da pregressi infarti
in DWI mentre tale diagnosi differenziale è praticamente impossibile se si utilizzano solo le
sequenze di RM convenzionale. Nelle immagini T2 pesate l’area di iperintensità relativa all’i-
schemia può essere apprezzata solo dopo parecchie ore, quando compare l’edema vasogenico.
L’area di iperintensità in T2, compatibile con una lesione cerebrovascolare ischemica, non for-
nisce indicazioni sul tempo di insorgenza della lesione. L’iperintensità in DWI, al contrario, è
già apprezzabile dopo minuti dall’ischemia e non è più apprezzabile dopo circa due settima-
ne dall’evento ischemico. Inoltre, una riduzione dell’ADC è documentabile solo nei primi
giorni dall’ictus, mentre successivamente, con il verificarsi della necrosi massiva che compor-
ta un aumento dell’acqua extracellulare, l’ADC tende ad aumentare fino ad essere superiore a
quella del tessuto sano.
Le immagini in DWI forniscono quindi una “fotografia” immediata dell’entità del danno
indotto dall’ischemia in una fase estremamente precoce. Tuttavia da sole non sono in grado di
predire l’estensione finale della lesione. È noto, infatti, che mentre alcune lesioni rimangono
relativamente stabili come estensione nel tempo, altre tendono ad aumentare di volume.168,169
9.3.3.3 Risonanza magnetica di perfusione (PWI)
Le immagini di perfusione consentono di utilizzare le modificazioni di segnale che avvengono
durante il rapido passaggio di un mezzo di contrasto paramagnetico attraverso il letto vasco-
lare fornendo informazioni sul flusso ematico cerebrale.159 L’uso di sequenze ultrarapide (nel-
l’ordine dei millisecondi) consente di acquisire immagini e monitorare il primo passaggio del
mezzo di contrasto poiché esiste una correlazione lineare tra riduzione dell’intensità del segna-

le in T2 e concentrazione del contrasto che viene persa in pazienti con flusso ematico cerebrale
alterato.
Due tipi di RM perfusione hanno trovato applicazione clinica utilizzando i mezzi di contrasto
paramagnetici (gadolinio, Gd) o i cambiamenti endogeni in deossiemoglobina (tecnica bold).
Il mezzo di contrasto, se la barriera emato-encefalica è intatta, rimane nel compartimento
vascolare e induce un campo magnetico locale nel letto vascolare decrescente dal centro del
vaso fino ad una breve distanza fuori di esso. Se il tessuto è perfuso, ci sarà una transitoria per-
dita di segnale nelle immagini T2*.170 Aree non perfuse risulteranno quindi di intensità di
segnale superiore alle aree perfuse. Con le tecniche ultraveloci il bolo può essere seguito ese-
guendo delle sequenze seriali ogni 1-2 sec sino ad ogni 1-2 min.
Le immagini ottenute con la tecnica “bold” valutano i cambiamenti nella concentrazione in
deossiemoglobina che avviene in condizioni di flusso alterato.
Alcuni limiti della perfusione con l’uso di mezzi di contrasto stanno nel fatto che essi richie-
dono un valido accesso venoso e possono essere presenti artefatti dovuti ai seni paranasali.
Inoltre la necessità di tempo per l’elaborazione dei dati limita l’uso della RM di perfusione
nella valutazione immediata dell’ictus acuto. Mancano infine dei parametri ottimali di perfu-
sione per valutare le lesioni ischemiche. Comunque tali limiti sono progressivamente superati
dal continuo sviluppo di tali metodiche.
9.3.3.4 Studi sull’uomo
Gli studi finora effettuati in vivo mostrano come le tecniche di RM funzionale possano essere
in grado di identificare pazienti con ictus acuto, determinare se il tessuto cerebrale ischemico
può essere salvato dalla riperfusione e/o dalla terapia neuroprotettiva, predire quali pazienti
hanno un tessuto così compromesso da essere ad alto rischio di emorragia se trattati con r-tPA,
ed infine stabilire se il flusso ematico cerebrale si è ripristinato.98,166
I primi risultati suggeriscono che l’evoluzione delle lesioni ischemiche nell’uomo è più pro-
lungata e più eterogenea di quanto visto in modelli di ictus sperimentali.
In pazienti studiati in fase iperacuta, è stato dimostrato un aumento del volume delle lesioni
in studi seriati di DWI durante le prime 54 ore. Nei casi in cui è stata anche misurata la per-
fusione, le lesioni ischemiche sono risultate più ampie laddove il deficit perfusivo era maggio-
re rispetto alle alterazioni in DWI, ma non in quei casi in cui le anomalie della perfusione
erano equivalenti o più piccole di quelle in DWI. Diversi studi hanno cercato di determinare
il potenziale meccanismo alla base dell’ingrandimento delle lesioni ed i pattern di perfusione
predittivi di infarto e di potenziale reversibilità (Tabella 9:XII, Tabella 9:XIII).
Sono stati evidenziati quattro pattern di anomalie alla perfusione-diffusione, o “mismatch”,
nelle prime 24 ore:
• I tipo: PWI > DWI (70%);
• II tipo: PWI = DWI;
• III tipo: PWI < DWI (10%);
• IV tipo normale PWI, anormale DWI.
I tipi III e IV sono suggestivi di una parziale o totale riperfusione al momento dell’esame.
Il tipo I è quello che viene definito mismatch fra diffusione e perfusione, e l’area perfusa ma
non ancora danneggiata rappresenta la penombra ischemica 102 a rischio di evolvere verso l’in-
farto nei giorni successivi, con lesione definitiva di volume maggiore rispetto a quella inizial-
mente visibile in DWI.168,171
Tuttavia il destino finale di queste aree di mismatch non è segnato. Nella maggioranza dei casi
è presente un’occlusione delle arterie intracraniche, più frequentemente dell’arteria cerebrale
media, come documentato da precedenti studi angiografici,42 o da più recenti studi di angio-
RM.99 Da un punto di vista teorico, quindi, il destino delle aree di mismatch fra DWI e PWI
dipende dalla possibilità che questo tessuto possa essere riperfuso, spontaneamente o per
effetto di terapie specifiche, in tempi brevi, prima cioè che il danno coinvolga i meccanismi
vitali delle cellule.
Da quanto emerso risulta evidente che la fase acuta dell’ischemia può essere studiata
approfonditamente tramite l’associazione delle tecniche di DWI e PWI le quali possono iden-
tificare sinteticamente tre situazioni:

• anomalie di volume simili in DWI, PWI, ed RM;

• anomalie più piccole alla DWI che alla PWI con volume finale alla RM maggiore rispetto
alle due precedenti immagini;
• anomalie che sono più piccole alla DWI rispetto alla PWI e volumi finali alla RM intermedi.
Dal punto di vista fisiopatologico il primo gruppo può essere espressione di un tessuto ische-
mico già compromesso dalle fasi iniziali; e quanto più estesa è l’area patologica in diffusione
tanto maggiore è il tessuto irreversibilmente compromesso. Il secondo gruppo può essere
espressione di una area infartuata ancora non estesa ma circondata da un tessuto a rischio
potenzialmente ancora salvabile. Nel terzo gruppo, infine, vi sarebbero aree di infarto che si
sono autolimitate molto verosimilmente per un ripristino del flusso ematico cerebrale.
Sintesi 9-6 L’uso di tecniche di risonanza a diffusione e perfusione in ambito diagnostico per l’ictus acuto
Nell’acquisto di nuove macchine potrebbe quindi essere in grado di guidare gli interventi terapeutici p.es. secondo lo schema
di Risonanza Magnetica è auspi- di Tabella 9:XIV, anche per un intervallo maggiore delle tre ore.
cabile preventivare la possibilità
di integrazione per l’applicazione
Attualmente, quindi, attraverso l’uso multimodale della RM possiamo essere in grado di veri-
di tecniche di diffusione, perfu- ficare la presenza di un’occlusione arteriosa (MRA) o di riperfusione e dell’eventuale gravità
sione e spettroscopia almeno in del deficit perfusivo (PWI), e possiamo identificare la proporzione di tessuto vitale e non vita-
centri altamente specializzati. le (DWI e PWI). Può anche essere possibile la distinzione fra un tessuto ipoperfuso e sinto-
matico ed un tessuto ipoperfuso e asintomatico dalla caratterizzazione dello stato biochimico
della lesione con MRS. Molte di queste informazioni attualmente possono essere ottenute in
meno di 20 minuti, e nell’immediato futuro è prevedibile un ulteriore sviluppo e perfeziona-
mento di tali potenzialità.
Tabella 9:XI – DWI ed ADC nell’ictus ischemico acuto

• iperintensità in DWI e diminuzione dell’ADC è già presente dopo minuti nella ischemia sperimentale;
• l’entità della diminuzione dell’ADC correla con la grandezza della lesione;
• l’ADC è aumentato in fase cronica per necrosi tissutale;
• le variazioni delle immagini in DWI sono potenzialmente reversibili con una pronta riperfusione
o con terapie neuroprotettive;
• senza alcun trattamento le lesioni in DWI evolvono in infarto;
• il volume delle lesioni in DWI correla con la gravità clinica;
• l’uso combinato di immagini in perfusione e diffusione definisce la penombra ischemica;
• la DWI può essere utile nella valutazione di farmaci in studi clinici.
Tabella 9:XII – Caratteristiche del segnale nelle varie fasi dell’ictus
fase T2 DWI ADC

iperacuta (0-6 ore) normale aumentato diminuito
acuta (6-96 ore) aumentato aumentato diminuito
sub-acuta (4-10 giorni) aumentato normale/aumentato diminuito/normale
cronica aumentato diminuito aumentato
Tabella 9:XIII – Possibile schema di correlazione RM-interventi terapeutici
lesioni in perfusione>di lesioni in diffusione utilità potenziale di terapie riperfusive

lesioni in perfusione=a lesione in diffusione terapie neuroprotettive
lesioni in perfusione<di lesioni in diffusione terapie neuroprotettive
lesioni in perfusione uniche terapie riperfusive
Tabella 9:XIV – Quadri evidenziabili alla TC nelle varie fasi evolutive dell’ictus ischemico
fase possibili quadri evidenziabili alla TC

iperacuta (0-6 ore) normale, ipodensità precoce, iperdensità della ACM, lievi effetti massa
acuta (6-96 ore) ipodensità focale, iperdensità della ACM, effetti massa,
infarcimento emorragico
subacuta (4-10 giorni) ipodensità focale, infarcimento emorragico, effetti massa
cronica netta ipodensità focale, dilatazione consensuale solchi e ventricoli

9.3.4 Angiografia cerebrale

L’angiografia cerebrale, non scevra da rischi ed attuabile in strutture altamente qualificate, è Raccomandazione 9.9 Grado D
difficilmente praticabile nella fase iperacuta dell’ictus ad eccezione dei casi selezionati di L’angiografia cerebrale è indicata
pazienti candidati a trattamento fibrinolitico intra-arterioso. L’angio-RM e l’angio-TC rappre- nelle prime ore di un ictus ische-
sentano le metodiche attualmente utilizzate per lo studio dei tronchi epiaortici e dei distretti mico solo se rappresenta il primo
intracranici anche se presentano ancora alcune limitazioni, specie nella corretta identificazio- passo di un intervento endova-
scolare di disostruzione arteriosa
ne del grado di stenosi arteriosa e nella valutazione delle alterazioni della parete vasale.
mediante fibrinolisi locoregionale.
Lo studio delle afferenze vascolari arteriose eso- ed intra-craniche viene generalmente effet- Informazioni sulla sede della
tuato mediante cateterismo per via transfemorale ed iniezione selettiva di mezzo di contrasto occlusione vascolare possono
iodato a livello dell’arco aortico e di vasi epiaortici. infatti essere altrimenti ottenute
con angio-RM o angio-TC.
L’esame angiografico, oltre a confermare la sede e la natura della occlusione vascolare:
• documenta la presenza e la validità di circoli collaterali di compenso;
• evidenzia il coinvolgimento nell’area ischemica di territori profondi (p.es. quelli irrorati
dalle arterie lenticolo-striate, arterie mesencefaliche e talamo-perforanti della biforcazione
basilare ecc.);
• valuta l’estensione dell’area di vuoto vascolare (parenchimografia);
• consente di esprimere un giudizio sulla accessibilità endovascolare alla lesione tromboem-
bolica.
Poiché l’estensione dell’area infartuale risulta essere tempo-dipendente l’esame angiografico
deve risultare essenziale e venire limitato alla determinazione del livello di occlusione e della
efficacia del circolo collaterale.
Deve mirare ad ottenere, attraverso un’indagine di tutti i territori vascolari, un’analisi topo-
grafica della estensione dell’area infartuale in considerazione del fatto che la zona di massima
ischemia viene modificata dalla circolazione collaterale con spostamento della sofferenza
ischemica verso territori di confine o profondi.172
L’interessamento nell’area infartuale di territori profondi determina la gravità dell’insulto
ischemico parenchimale ed endoteliale (cosiddetta densità di ischemia) riducendo da un lato
le possibilità di recupero del territorio in penombra ischemica e dall’altro determinando la
possibilità della insorgenza di complicanze emorragiche dovute a riperfusione di un letto
vascolare danneggiato.
Al fine di valutare il rischio emorragico Theron ha raggruppato i soggetti con ictus carotideo
in 3 categorie:
gruppo 1: occlusione della carotide interna e pervietà del circolo di Willis e delle arterie len-
ticolo-striate;
gruppo 2: occlusione delle arterie corticali con risparmio delle arterie lenticolo-striate;
gruppo 3: occlusione della carotide terminale e del tratto M1 dell’arteria cerebrale media
con mancata perfusione del territorio lenticolo-striato.173
I pazienti con interessamento completo delle arterie lenticolo-striate sviluppano una imme-
diata grave e profonda ischemia con alto rischio di complicanze emorragiche, mentre pazien-
ti con parziale o assente interessamento lenticolare presentano minore incidenza di emorragia.
Il tempo utile per eseguire un intervento di disostruzione vascolare (cosiddetta finestra tera-
peutica) appare anch’esso influenzato dalla sede della occlusione e risulta ridotto a meno di 6
ore per lesioni interessanti i territori profondi mentre è di 12 ore per lesioni corticali.174
La valutazione del grado di flusso ematico cerebrale residuo è un altro fattore importante nel
valutare il rischio della riperfusione e viene angiograficamente effettuato mediante lo studio
dell’estensione dell’area di vuoto vascolare (parenchimografia capillare) nella seriografia digi-
tale.
9.3.4.1 Angio-TC
Ottima per la valutazione dei vasi esocranici può essere utilizzata per i vasi intracranici anche
se necessita di tecnologia “spirale” e impiego di elevate quantità di contrasto.174,175 Per quan-
to riguarda i vasi esocranici, oltre a fornire indicazioni sul grado di stenosi, l’angio-TC forni-
sce importanti informazioni sulla parete vasale, specie per quanto riguarda la presenza di cal-
cificazioni subintimali, utili ai fini della programmazione chirurgica.

Sintesi 9-7 9.3.4.2 Angio-RM

Il controllo morfologico al di fuori L’angio-RM è impiegata per lo studio sia delle afferenze arteriose intracraniche che di quelle
della fase acuta può essere effet- esocraniche. Le sequenze più utilizzate per entrambi i distretti sono quelle definite a tempo di
tuato indifferentemente con TC o volo (TOF). Tuttavia, mentre queste restano le sequenze più valide per il circolo intracranico,
RM convenzionale, risultando la
quelle più efficaci per il circolo extracranico sembrano ora essere quelle che prevedono l’im-
RM più utile nel caso di ictus
lacunari o con lesioni del tron- piego di mezzo di contrasto in bolo e.v. con tecniche di acquisizione ultraveloci (CE), che in
coencefalo. poche decine di secondi consentono di valutare con buona attendibilità la biforcazione caro-
tidea ed i principali tronchi epiaortici.176,177
Raccomandazione 9.10
Grado D 9.3.5 Fase subacuta
La ripetizione della TC senza con- Al di fuori della fase acuta, è utile ripetere la TC o la RM per meglio valutare l’estensione del
trasto è consigliabile entro 48 danno parenchimale e l’eventuale comparsa di infarcimento emorragico; un controllo TC
ore, e comunque non oltre 7 gior- senza mezzo di contrasto, entro 48 ore, è comunque indispensabile nei casi di ictus gravi, pro-
ni dall’esordio, ed è sempre indi-
cata nel caso di ictus grave, pro-
gressivi e qualora sia necessario un chiarimento diagnostico-prognostico. Il controllo stru-
gressivo e qualora si ritenga mentale al di fuori della fase acuta può essere effettuato indifferentemente con TC (vedi sopra
necessario un chiarimento dia- Tabella 9:XIV) o RM convenzionale, risultando la RM più utile nel caso di ictus lacunari o con
gnostico-prognostico. lesioni del tronco encefalico.
9.4 DIAGNOSTICA NEUROSONOLOGICA

Sintesi 9-8 L’eco-color Doppler dei tronchi sopraortici (TSA) rappresenta una metodica semplice, a basso
Nelle fasi immediatamente suc- costo, riproducibile, non invasiva in grado di documentare con sufficiente accuratezza in
cessive all’ospedalizzazione del pazienti con ictus anche acuto una patologia stenosante od occlusiva a carico dell’arteria caro-
paziente con ictus cerebrale, lo tide interna (ACI).178 In particolare, in presenza di processi trombotici “alti” a carico dell’ACI,
studio con ultrasuoni dei vasi di utilità è la valutazione della direzione del flusso in ambito oftalmico (Doppler Ophthalmic
extra- ed intracranici sono utili ai Test), la cui inversione è indicativa di stenosi grave o di trombosi a carico della ACI.
fini di una precoce definizione dei
tipi patogenetici, del rischio trom- L’introduzione delle metodiche basate sull’uso del colore potenziano le capacità diagnostiche
boembolico e delle decisioni tera- di questo strumento, come pure l’applicazione più recente del Power Energy System, in grado
peutiche. Le stesse indicazioni di rilevare anche aree a bassa velocità di flusso (pur non discriminandone la direzionalità).
valgono per l’ecocardiografia
transtoracica o transesofagea,
L’estrema facilità di esecuzione delle indagini Doppler consente di individuare in pochi minu-
tuttavia la loro esecuzione in ti stenosi o trombosi a carico dell’ACI alla sua origine o anche sorgenti emboliche a monte
questa fase deve essere decisa della stessa (ad esempio a carico della stessa arteria carotide comune o anche delle arterie ver-
in rapporto alla disponibilità e alle tebrali).
indicazioni nel caso specifico. Un esame eco-Doppler precoce può identificare un’eventuale dissecazione della carotide o
Nella fase di stato tali indagini
debbono essere eseguite,
dell’arteria vertebrale (evento patogenetico non infrequente nell’ictus ischemico giovanile). In
seguendo le indicazioni riportate tal caso l’atteggiamento terapeutico può essere influenzato significativamente dalla diagnosti-
nel capitolo 5 di SPREAD, il più ca precoce ed uno studio di follow-up può documentare agevolmente l’eventuale regressione
precocemente possibile. del processo occlusivo o stenosante attribuibile all’ aneurisma disseccante.179,180
Sintesi 9-9 Effettuato appena dopo un ictus, l’eco-color Doppler TSA fornisce informazioni anche a carat-
tere prognostico. I pazienti con ictus a livello del circolo anteriore che presentino una stenosi
Le tecniche non invasive, Doppler
grave (90%) a carico dell’arteria carotide omolaterale oppure la occlusione trombotica del vaso
transcranico, angio-RM ed angio-
TC sono utili per la definizione hanno una mortalità nettamente più elevata (5,6%) rispetto a quelli senza stenosi ipsilaterale
della sede e del grado della (2,8%). La presenza poi, di una occlusione arteriosa alla valutazione combinata eco-Doppler
occlusione arteriosa e quindi per e Doppler transcranico (TCD) caratterizza un esito infausto.181 Nel TOAST l’analisi del grup-
una più appropriata selezione dei po con aterosclerosi a carico dei grossi vasi ha fatto osservare una importante correlazione tra
pazienti da sottoporre a tratta- reperto Doppler, esito clinico, e trattamento. I pazienti inclusi nello studio e diagnosticati attra-
mento trombolitico, specialmente verso il Duplex Scan come aventi una occlusione carotidea presentavano un esito meno favo-
se da effettuarsi per via intra-
arteriosa. Tuttavia il loro uso
revole rispetto a quelli nei quali era stata posta diagnosi di stenosi dello stesso vaso.182
appare per ora limitato ai centri Informazioni ancora più utili sulle condizioni del circolo intracranico provengono dal Doppler
altamente specializzati. transcranico, in grado di valutare, con gradi anche elevati di affidabilità rispetto al gold stan-
dard rappresentato dall’angiografia, le modificazioni della velocità di flusso che possono aver
luogo a livello dei segmenti del sifone, della ACM, dell’arteria basilare, dell’ACA, della ACP
e delle comunicanti.183
Anche con questa metodica, l’introduzione del colore e del power energy ha notevolmente
migliorato le possibilità diagnostiche anche nella fase acuta, allorché questo strumento si è
proposto 184 quale alternativa alla RM (che richiede una organizzazione maggiore delle strut-
ture di emergenza) nella individuazione di quelle condizioni (p.es. occlusione della ACM)
candidabili alla trombolisi, come peraltro suggerito da numerosi autori,185-190 o anche nel fol-
low-up dei quadri patologici caratterizzati da rischio di deterioramento clinico anche in tempi
brevi rispetto all’esordio.191

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Chapt09 Ictus Acuto Diagnosi

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Capitolo 9 — Ictus acuto: fase di ospedalizzazione (diagnosi) 173

9 ICTUS ACUTO: FASE DI OSPEDALIZZAZIONE (DIAGNOSI)

9.1 DIAGNOSTICA CLINICA

9.1.1 Inquadramento diagnostico clinico

stesura 15 marzo 2005

stesura 15 marzo 2005

Alterazioni dello stato di coscienza • stato soporoso o coma

9.1.1.3 Diagnosi di sede dell’ictus ischemico

Numerose osservazioni effettuate dopo la sua pubblicazione ne hanno dimostrato la validità.

Tabella 9:II – Diagnosi sindromica (topografico-patologica) dell’ictus ischemico secondo l’OCSP

esporre questi pazienti a trattamenti potenzialmente pericolosi come la trombolisi. Tuttavia i

stesura 15 marzo 2005

Tra i limiti della classificazione OCSP alcuni pongono:

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Tabella 9:III – Sindromi dell’arteria cerebrale media

Territori arteriosi Sindromi cliniche

• afasia motoria transcorticale;

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9.1.1.4.4 Territori arteriosi cerebellari

Tabella 9:IV – Sindromi da danno del tronco encefalico

Denominazione Sede del danno Segni clinici

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stesura 15 marzo 2005

Tabella 9:V – Elenco delle cause note di ictus ischemico

stesura 15 marzo 2005

Tabella 9:VIII – Cause di emorragia Intraparenchimale

Tabella 9:IX – Fattori di rischio prevalentemente coinvolti nell’emorragia cerebrale

stesura 15 marzo 2005

fino a 50 1 MAV o microangiomi 1 MAV o microangiomi 1 MAV o microangiomi

70 e oltre 1 lipoialinosi o microaneurismi➀ 1 lipoialinosi o microaneurismi➀ 1 lipoialinosi o microaneurismi➀

9.1.1.7 Esame obiettivo generale

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9.1.2.1 Fattori demografici

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stesura 15 marzo 2005

stesura 15 marzo 2005

stesura 15 marzo 2005

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somma K = A+B+C+D+E+F+G K = A+B+C+D+E+F K = A+B+C+D+E+F+G

9.2 DIAGNOSTICA DI LABORATORIO E CARDIOVASCOLARE

9.2.1 Diagnostica di laboratorio

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stesura 15 marzo 2005

stesura 15 marzo 2005

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• anomalie di volume simili in DWI, PWI, ed RM;

Tabella 9:XI – DWI ed ADC nell’ictus ischemico acuto

Tabella 9:XII – Caratteristiche del segnale nelle varie fasi dell’ictus

fase T2 DWI ADC

Tabella 9:XIII – Possibile schema di correlazione RM-interventi terapeutici

lesioni in perfusione>di lesioni in diffusione utilità potenziale di terapie riperfusive

fase possibili quadri evidenziabili alla TC

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9.3.4 Angiografia cerebrale

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Sintesi 9-7 9.3.4.2 Angio-RM

9.4 DIAGNOSTICA NEUROSONOLOGICA

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