FARMACOTECNIA

Por Dr. Santiago Palma, Dra. Antonela Montefuscoli,

Dra. Ana María Krieger y Dr. Daniel Allemandi

Promotores
de la permeación
transdermal
Introducción
Una forma farmacéutica transdérmica
(FFT) se define como una formulación
de aplicación sobre una zona determi-
nada de la piel, que sirve de soporte o
vehículo para uno o varios principios
activos destinados a ejercer un efecto
general después de su liberación y paso
a través de la piel.
Se ha planteado que el éxito de estos
sistemas depende de la capacidad de la
sustancia de difundirse a través de la
piel en cantidades suficientes para lo-
grar el efecto terapéutico deseado. Al-
gunas de las sustancias activas no pose-
en la capacidad intrínseca (permeabili-
dad) de atravesar la piel de manera efi-
ciente, por lo que ha sido necesaria la
búsqueda de estrategias para modificar
esta barrera difusional.
Una de las alternativas que ha sido estu-
diada con mayor profundidad es la del
uso de agentes químicos, bioquímicos y
físicos como promotores de la perme-
ación (PP), capaces de disminuir la re-
sistencia difusional que ofrece la piel.
temperatura, humedad y radiación
variables. La piel protege los órganos
internos, limita la entrada y salida de
las sustancias químicas, estabiliza la
tensión arteria, la temperatura y de-
tecta las sensaciones del calor, el frío,
la presión y el dolor.
Este órgano se lesiona con facilidad
por medios mecánicos, químicos, bio-
lógicos y físicos (radiación). Es así que
este tejido puede sufrir cortes, hemato-
mas, quemaduras, picaduras y morde-
duras; ataques por detergentes, resi-
duos químicos, disolventes orgánicos
y contaminantes que atraviesan la su-
perficie; y alérgenos de contacto vehi-
culizados por microorganismos y plan-
Figura 1
Las capas
de la piel
tas. Por otra parte, también pueden le-
sionar la piel los fármacos tópicos y
sistémicos, los productos de limpieza,
cosmética y el desarrollo de ciertas pa-
tologías particulares.
La piel humana está formada por tres ca-
pas: la epidermis, la dermis y la hipoder-
mis (grasa subcutánea). Un esquema de
la piel puede observarse en la figura 1.
La epidermis es la capa más externa de
la piel, tiene un espesor variable desde
unos 0,8 mm en zonas gruesas (palma
de la mano, planta del pie), hasta los
0,006 mm en los párpados. Esta parte
de la piel esta compuesta por múltiples
capas; las células de la capa basal (es-
trato germinativo, epidermis viable) se
Epidermis

Estructura, función Dermis

y tratamiento tópico
de la piel
La piel se combina con las mucosas Hipodermis
de los aparatos urogenital, digestivo y
respiratorio para proteger la estruc-
tura corporal interna de un ambiente
externo hostil con contaminación,

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dividen y migran hacia arriba para pro-
ducir el estrato córneo o capa córnea.
Esta capa densa y muerta, es fundamen-
tal para controlar la absorción percutá-
nea de fármacos y de otras sustancias,
ya que funciona como una barrera pro-
tectora física y química. Otra de sus
funciones es retardar la pérdida de agua
de los tejidos más profundos, además
de minimizar la penetración de los ra-
yos UV y limitar la entrada de microor-
ganismos. La capa de células basales
incluye, además de las células germina-
tivas, los melanocitos que producen y
distribuyen gránulos de melanina hasta
los queratinocitos. Las células de Lan-
gerhans (importantes en los mecanis-
mos de defensa operados por el sistema
inmunitario) son prominentes en la epi-
dermis. También se encuentran aquí
macrófagos y linfocitos.
La dermis, de 3 a 5 mm de espesor,
consta de una matriz de tejido conjunti-
vo que contiene proteínas fibrosas en-
trelazadas (colágeno, elastina y reticuli-
na) embebida en una sustancia funda-
mental amorfa de mucopolisacáridos
(sustancia base). Los nervios, los vasos
sanguíneos y los vasos linfáticos atra-
viesan la matriz y los anexos cutáneos
(glándulas sudoríparas écrinas, glándu-
las apócrinas y unidades pilosebáceas)
se encuentran en ella. La dermis necesi-
ta un aporte sanguíneo eficiente para
transportar nutrientes, eliminar los pro-
ductos de desecho, regular la presión y
la temperatura, movilizar las fuerzas de
defensa y contribuir al color de la piel.
La dermis contiene células especiales:
los melanocitos, ubicados en la interfa-
se dermis-epidermis sintetizan pigmen-
tos; los fibroblasto tienen a su cargo la
síntesis de proteínas y las células mas-
toideas sintetizan la sustancia base.
La capa subcutánea (compuesta princi-
palmente por células adiposas) sirve co-
mo soporte para la dermis y epidermis,
proporciona una barrera térmica, sinte-
tiza y almacena sustancias químicas de
fácil disposición y de alta energía.
La piel tiene además sistemas acceso-
rios como las glándulas sudoríparas
écrinas y apócrinas, los folículos pilo-
sos y las glándulas sebáceas.
Formas farmacéuticas
de aplicación sobre
la piel (FFAP)
Los objetivos primarios que motivan el
diseño de FFAP son:
1 Manipular la función barrera de
la piel: por ejemplo, los antibióticos
y antibacterianos tópicos ayudan a
una barrera dañada a protegerse con-
tra una infección; las cremas solares
y la capa córnea protegen a los teji-
dos viables de la radiación UV; y los
preparados emolientes restauran la
flexibilidad de una capa córnea des-
hidratada.
2 Dirigir los fármacos a los tejidos
cutáneos viables sin utilizar otras ví-
as de administración.
3 Realizar a través de la vía tópica un
tratamiento sistémico. Ejemplo:
sistemas terapéuticos transdérmicos
para tratar trastornos como la cineto-
sis, la angina y el dolor.
Para lograr un efecto sistémico a través
de la aplicación tópica la sustancia que
difunde tiene tres posibles “vías de en-
trada” hasta el tejido viable:
– A través de los conductos sudorípa-
ros.
– A través de los folículos pilosos con
sus glándulas sebáceas asociadas:
esta, es la principal vía de entrada
para electrolitos y moléculas gran-
des con bajo coeficiente de difu-
sión, como los esteroides polares,
los antibióticos y algunas partículas
coloidales.
– A través del estrato córneo: el paso
de los fármacos a través del estrato
córneo puede realizarse por las célu-
las que lo constituyen (ruta transce-
lular o polar) o bien por las separa-
ciones existentes entre los queratino-
citos (ruta paracelular o apolar). Si
bien el estrato córneo no permite el
paso de modo facilitado de los fár-
macos, casi todas las sustancias con
un peso molecular bajo lo atraviesan
en cierto grado. Las bicapas lipídicas
de la vía intercelular proporcionan la
principal vía. La difusión es pasiva
gobernada por leyes fisicoquímicas
en las cuales no interviene el trans-
porte activo.
Una vez atravesada la capa córnea se
produce la absorción percutánea
(AP), la cual está relacionada con la
transferencia de principio activo desde
la superficie de la piel a través del es-
trato córneo bajo la influencia de un
gradiente de concentración y su conse-
cuente difusión por todas las capas de la
piel hasta llegar a la microcirculación.
La penetración molecular a través de las
diferentes regiones de la piel está limi-
tada por la resistencia difusional que
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 ofrecen estas capas y por la oposición
que ofrece la microvasculatura a la ab-
sorción sistémica del principio activo.
Existen otros factores que controlan la
penetración o velocidad de permeación,
entre ellos está la densidad del medio de
difusión, que es inversamente propor-
cional al coeficiente de distribución.
A su vez, la AP se verá afectada por
factores que condicionan la fracción de
fármaco que atraviesa la piel tales co-
mo:
– La naturaleza fisicoquímica del fár-
maco, sobre todo su tamaño, solubi-
lidad y coeficiente de partición.
– El tipo de formulación (emulsión,
gel, linimento, pomada, etc).
– Los cambios temporales de las pro-
piedades del estrato córneo induci-
dos por los componentes del vehí-
culo.
– Factores biológicos tales como el es-
tado y edad de la piel, el flujo san-
guíneo, las regiones cutáneas donde
se aplica la formulación, el metabo-
lismo cutáneo y las diferencias entre
las especies.
Promotores de la
permeación (pp)
Existe un elevado número de princi-
pios activos que no poseen la capaci-
dad intrínseca de atravesar la piel en
una magnitud suficiente para lograr
una absorción percutánea eficiente y
por lo tanto alcanzar los niveles tera-
péuticos requeridos. Una alternativa a
este problema es la utilización de pro-
motores de la permeación. Estos agen-
tes (químicos, bioquímicos o físicos)
favorecen de distintos modos la per-
meación del fármaco en el estrato cór-
neo y su posterior pasaje a través de la
piel) y constituyen una alternativa
efectiva para incrementar la difusión
de compuestos activos, al reducir tem-
poralmente la impermeabilidad de la
piel. Los atributos de un PP ideal se-
rían:
– No poseer ninguna acción farmaco-
lógica.
– Ser químicamente inerte y estable.
– Disponer de un alto grado de poten-
cia y actividad específica.
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– No debe ser tóxico, irritante ni aler-
génico.
– La acción debe ser inmediata y el
efecto predecible y adecuado.
– Tras retirar el material, la piel debe
recuperar de forma completa e inme-
diata su propiedad de barrera nor-
mal.
– El promotor no debe provocar la pér-
dida de líquidos, electrolitos ni otras
sustancias endógenas.
– Debe ser compatible con todos los
fármacos y excipientes.
– El material debe ser estéticamente
aceptable (facilidad de extensión so-
bre la piel con una buena sensación
asociada).
– Debe poder formularse en todas las
variedades de preparados para uso
tópico.
– En lo posible, debe ser inodoro, insí-
pido, incoloro y barato.
La amplia variedad estructural de los
promotores de la permeación determina
que sus mecanismos de acción sean di-
ferentes, pudiendo actuar de una o más
formas a partir de tres posibilidades
principales:
– Acción sobre los lípidos: el poten-
ciador interactúa con la estructura li-
pídica intercelular organizada del es-
trato córneo rompiéndola y hacién-
dola más permeable a las moléculas
del fármaco. Muchos PP actúan de
esta manera. Algunos solventes pue-
den extraer los componentes lipídi-
cos, lo que hace más permeable la
capa córnea.
– Modificación de las proteínas: los
agentes tensioactivos, en particular,
tienden a interactuar bien con la
queratina de los corneocitos,
abriendo la estructura densa de la
queratina y a haciéndola más per-
meable. Sin embargo, la vía intrace-
lular no suele ser importante para la
permeabilidad a los fármacos, aun-
que reducciones drásticas de la re-
sistencia de esta vía podrían abrir
un camino alternativo para la pene-
tración del fármaco.
– Promoción de la partición: mu-
chos solventes pueden entrar en el
estrato córneo, cambiar las propie-
dades disolventes y aumentar así el
reparto de una segunda molécula
dentro de la capa córnea. Esta molé-
cula puede ser un fármaco, un co-
promotor o un cosolvente. Por
ejemplo, se ha usado etanol para au-
mentar la penetración de moléculas
de nitroglicerina y estradiol. El pro-
pilenglicol también se usa asidua-
mente, sobre todo para proporcio-
nar mezclas sinérgicas con molécu-
las como azona, ácido oleico y ter-
penos, es decir, para elevar la con-
centración de estos promotores en
la capa córnea.
Clasificación de los
promotores de la
permeación
Promotores físicos
Hidratación: la hidratación del estra-
to córneo es uno de los factores más im-
portantes para aumentar la penetración
de la mayoría de las sustancias: el agua
produce una apertura de la capa córnea
compacta. Los preparados emolientes,
los vendajes oclusivos, las pomadas hi-
drofóbicas y los parches transdérmicos
aumentan la biodisponibilidad del fár-
maco.
Ultrasonido: consiste en aplicar un
preparado tópico sobre la piel en la zo-
na a tratar y masajear la zona con una
fuente de ultrasonidos. La energía ultra-
sónica perturba la organización lipídica
de los espacios intercelulares del estra-
to córneo mediante calentamiento, fa-
voreciendo la penetración del fármaco
en el tejido. No es un método adecuado
para usarlo en el domicilio (debido a la
necesidad de disponer de una sonda ul-
trasónica).
Iontoforesis: el procedimiento con-
siste en pasar una pequeña corriente
eléctrica a través de un electrodo que
contiene un fármaco y que está en con-
tacto con la piel. Esta metodología ha
adquirido relevancia en los estudios ten-
dientes a evaluar la posible administra-
ción transdérmica de péptidos y proteí-
nas terapéuticas. Problemas: la densi-
dad de corriente en el folículo puede ser
lo suficientemente alta como para alte-
rar su crecimiento. También preocupan cionales en su estructura y una disminu- se ha comprobado que los que poseen
los posibles cambios irreversibles en la ción de su resistencia. También produce una cadena de 12 átomos de carbono,
piel. Como con los ultrasonidos, existe una solvatación de las regiones polares en el caso de los alquil sulfatos, son los
el problema de su uso domiciliario, de los componentes lipídicos del estrato que mejor actúan como promotores
aunque se está realizando un esfuerzo córneo. puesto que son lo suficientemente lipo-
considerable para miniaturizar los siste- Tensioactivos: los agentes tensioac- fílicos como para disolver los lípidos
mas y para que puedan usarlos los pa- tivos presentan probablemente un doble del estrato córneo, y lo suficientemente
cientes, por ejemplo a través de la ela- mecanismo, ya que afectan a la estruc- hidrofílicos como para modificar la es-
boración de dispositivos del tipo reloj tura terciaria de la proteínas pudiendo tructura de la queratina.
de pulsera. incluso producir su desnaturalización, y La mayoría de los surfactantes iónicos y
Calor: Produce cambios en la organi- además favorecen la disolución de los switeriónicos interactúan de forma muy
zación lipídica de los espacios interce- lípidos del estrato córneo. Los agentes marcada con la queratina y alteran el
lulares del estrato córneo. tensioactivos tienen, en su estructura, transporte de moléculas polares; sin
una región polar y una cadena apolar, y embargo los surfactantes mas hidrofó-
Promotores bioquímicos
Profármacos: son derivados tera-
péuticamente inactivos de un principio
activo, que mediante bioconversión, o
sea, transformación química o enzimá-
tica en un medio biológico, regeneran
la sustancia activa. En el caso de un
dispositivo transdérmico la alteración
de la permeabilidad de la piel se logra
por cambios en las propiedades fisico-
químicas de la molécula de la sustancia
activa, promoviendo de esta manera la
permeación transdérmica. Esta alterna-
tiva sólo es factible para aquellas sus-
tancias que puedan mantener el equili-
brio entre la forma no activa y activa,
teniendo en cuenta la modificación quí-
mica que pudiera ocurrir durante su pa-
so a través de la piel. Ejemplo: en el ca-
so de administrar a través de la piel un
principio activo poco lipofílico (por
tanto poco permeable), este puede
transformarse en otro compuesto más
lipofílico y, después de su absorción,
sufrir en las capas internas de la piel
una transformación que origine nueva-
mente el principio activo. Como ejem-
plo de las posibilidades de empleo de
profármacos, se puede citar el caso del
estradiol.

Promotores químicos
Agua: por razones de seguridad y efi-
cacia, el mejor promotor de la penetra-
ción es el agua. La mayoría de las sus-
tancias atraviesan mejor el estrato cór-
neo hidratado que el tejido seco. El
agua actúa como promotor al inducir la
hidratación e hinchamiento de la quera-
tina, lo que provoca cambios conforma-

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 bicos (grandes cadenas de alcoholes)
interactúan débilmente con la queratina
y no favorecen a las moléculas polares.
Terpenos: los terpenoides incremen-
tan la difusión desarticulando la estruc-
tura de los lípidos del estrato córneo, el
d-limoneno ha demostrado un mejora-
miento relevante en la penetración de
gran cantidad de compuestos.
Liposomas: son vesículas coloidales
formadas por fosfolípidos y colesterol,
a las que se añaden otros ingredientes.
Estos portadores lipídicos forman ca-
pas bimoleculares concéntricas en for-
ma de que pueden utilizarse para atra-
par fármacos y administrarlos en la
piel o a través de ella. El grado de
transporte de los fármacos a través de
la piel es discutido, aunque se han ob-
tenido flujos significativamente poten-
ciados, comparados con los de las so-
luciones saturadas acuosas (máxima
actividad termodinámica), para varios
fármacos.
Niosomas: son vesículas formadas
por un surfactante no iónico. Pueden
estar formadas por diversas tipos de
compuestos anfifílicos, que general-
mente poseen uno o dos grupos hidro-
fóbicos alquilos, perfluoroalquilos o
esteroidales. La autoagregación de
tensioactivos en niosomas es goberna-
da no sólo por la naturaleza del mis-
mo sino también por la presencia de
aditivos de membrana, la naturaleza
de la droga encapsulada y el método
de preparación propiamente dicho.
Estos sistemas han sido evaluados in
vivo vehiculizando adyuvantes inmu-
nológicos, y transportando drogas an-
tiinflamatorias.
Dietilenglicolmonoetileter: Exci-
piente de muy baja toxicidad y excelen-
te poder disolvente, el cual difunde a
través de la piel con mucha facilidad. Se
utiliza potenciando el efecto de los pro-
motores lipofílicos.
Incrementa la difusión de sustancias li-
pofílicas e hidrofílicas en general.
Su mecanismo de acción no implica
una modificación de la capa lipídica,
pero arrastra consigo numerosas dro-
gas, inclusive algunas de gran volumen.
Urea: Es el mejor humectante del es-
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trato córneo. Logra retener hasta el
100% más de agua en el estrato córneo.
Sumado a esto se describe como una
sustancia ligeramente queratolítica y
proteolítica.
Incrementa significativamente la absor-
ción de esteroides, efecto que disminu-
ye si se efectúa una oclusión. Un uso in-
teresante para este compuesto es que
disminuye el tiempo de latencia para el
inicio de acción de los corticoides.
Pirrolidonas: 2-pirrolidona y N-
Metil 2-pirrolidona: Ambas son
moléculas hidrofílicas, miscibles en
agua y solventes orgánicos (excelentes
cosolventes). Su sinergia con alcoholes
o alcanos lipofílicos, llega a potenciar la
absorción de moléculas como Insulina,
Vasopresina, etc.
El efecto es concentración dependiente,
a bajas dosis, incrementa la hidratación
de las proteínas.
Su mecanismo de acción es como co-
solvente, sobre las rutas polares, incre-
mentando la difusividad en esa región y
disminuyendola en las lipídicas.
Forma interacciones hidrofóbicas esta-
bles tanto con drogas aniónicas como
no iónicas, a través del anillo pirrolidó-
nico, lo que le permite actuar como ca-
rrier de drogas polares.
Azona® (Laurocapram ó 1-do-
decil azacicloheptan 2 ona): Es-
te agente promotor tiene un coeficiente
de partición octanol/agua = 6.21.
Es compatible con la mayoría de los
solventes orgánicos, y en sí es un exce-
lente solubilizante para muchas drogas.
Tiene acción farmacológica per se, co-
mo viricida, frente al herpes simplex
HSV1 y HSV2 y posee baja irritación, y
es efectiva en bajas dosis (1-5%). Se po-
tencia con el propilenglicol.
Este compuesto parece interaccionar
con los lípidos intercelulares, probable-
mente rompiendo uniones ceramidas-
colesterol o colesterol-colesterol.
La azona® es efectiva tanto para molé-
culas hidrofílicas e hidrofóbicas, inclu-
sive de altos pesos moleculares, tales
como insulina o vasopresina.
Análogos de cadena superior a 12 C pa-
recen ser más efectivos para moléculas
lipofílicas.
Ácidos grasos: Este tipo de com-
puestos poseen un efecto concentración
dependiente, influenciado por el sol-
vente al cual se asocian. El propilengli-
col es el mejor solvente para ácidos gra-
sos. Se utilizan en concentraciones de
1-20%. Diversos estudios verifican que
para ácidos grasos insaturados el largo
de cadena óptimo es C18 (ác. Oleico),
mientras que para los saturados es largo
óptimo es C10-12.
En concentraciones superiores al 20%
producen irritaciones severas. La venta-
ja es que el efecto no se percibe a me-
nores concentraciones, manteniendo la
efectividad promotora.
Alcoholes: Incrementan la difusión
de sustancias polares y no polares por
mecanismos diferentes Los menos irri-
tantes son los de cadenas cortas (2 y 3
C). En todos los casos el efecto es con-
centración dependiente.
Usualmente se utilizan entre el 25 y el
75% para fármacos polares en un medio
acuoso de ser posible.
Los alcoholes de 2 y 3 átomos de car-
bono, difunden libremente sin modifi-
car la constante de difusión del perme-
ante. Extraen lípidos y péptidos libres,
incrementan los canales de paso para
solutos polares e iónicos e Inhiben enzi-
mas epidérmicas.
DMSO (Dimetilsulfóxido): Exce-
lente disolvente aprótico con gran cons-
tante dieléctrica. Su efecto como pro-
motor es irreversible y concentración
dependiente. Tiene elevada toxicidad
sistémica y un olor particular que cons-
tituye otra de sus limitaciones.
EL DMSO actúa por sí mismo aumen-
tando la capacidad disolvente del estra-
to córneo. En una concentración mayor
al 60% afecta dramáticamente la estruc-
tura lipídica. En concentraciones meno-
res (20%), interacciona con las proteí-
nas desplazando al agua. Difunde al in-
terior de los corneocitos.
Propilenglicol: Es fundamentalmen-
te un promotor de moléculas lipofílicas
polares. No tiene efecto sobre la pene-
tración de moléculas hidrofílicas. No
penetra en los queratinocitos, pero esta-
biliza a la queratina de su desnaturaliza-
ción térmica.
 SECCION
El propilenglicol actúa arrastrando
aquellas moléculas a las que solubiliza.
Desplaza al agua de los grupos polares
de los lípidos, aún sin movilizar dema-
siado a los lípidos. Es capaz de generar
depósitos en la epidermis.
DCMS (Decilmetil sulfóxido): Es
una molécula tensioactiva donde se re-
emplaza un metilo por un decilo del
DMSO.
Activo sobre moléculas polares (Napro-
xeno, Metotrexato, Aciclovir, etc.).
Está aprobado por la FDA para un pro-
ducto tópico con Tetraciclina, indicado
para el acné.
Prácticamente es inodoro y tiene pocos
efectos secundarios.
El DCMS produce modificaciones en la
fracción lipídica y proteica. Es efectivo
principalmente en medios acuosos. Su
efectividad aumenta dramáticamente en
concentraciones por encima de su CMC
(0.12%). Se utiliza entre el 0.2 y el
10%.
Mezclas binarias: es bastante fre-
cuente recurrir al empleo de sistemas
binarios que actúan tanto sobre la ruta
polar como sobre la no polar. Uno de
los mejores sistemas está constituido
por un ácido graso insaturado, como
por ejemplo el ácido oleico, y un diol,
como el propilenglicol. Otra mezcla
bastante utilizada está constituida por
azona® y propilenglicol.
Usos de los
promotores de la
permeación
Los PP pueden ser incorporados a dis-
tintas formas farmacéuticas donde se
requiera facilitar el paso del principio
activo a través de una membrana. El uso
de estos sistemas ha sido ampliamente
descripto en sistemas destinados a la
piel pero pueden utilizarse en colirios,
supositorios e incluso formas farmacéu-
ticas para administración oral.
Si uno hace hincapié en las formula-
ciones destinadas a promover el paso
de un fármaco a través del estrato cor-
neo de la piel, las formas tópicas con-
vencionales pueden contener uno o
mas sustancias promotoras y de ese
modo facilitar el ingreso de la sustan-
22 NUESTRAFarmacia 2007-Nº 49
cia activa a zonas específicas de la piel
alcanzando incluso circulación sisté-
mica. De todos modos, el uso mas co-
mún de los PP es en las formas farma-
céuticas transdérmicas, las cuales es-
tán destinados a ejercer un efecto ge-
neral después de su liberación y paso a
través de la piel.
Incorporación a
Formas Farmacéuticas
Transdérmicas (FFT)
Contrariamente a las clásicas formas
tópicas, los sistemas transdérmicos
permiten un control de la posología y
el mantenimiento constante de los ni-
veles plasmáticos del medicamento
durante el tiempo de aplicación del sis-
tema. Por ello, resultan particularmen-
te interesantes para aquellos medica-
mentos que se utilizan en tratamientos
prolongados, que requieren unos bajos
niveles plasmáticos que deben mante-
nerse constantes durante largos perío-
dos de tiempo.
Un sistema transdérmico está constitui-
do por una serie de capas consecutivas,
cada una de las cuales posee una fun-
ción específica:
– Cubierta externa protectora, imper-
meable al agua y a los componentes
del sistema.
– Reservorio de principio activo en
forma de gel, suspensión, emulsión,
film rígido, etc.
– Membrana (facultativa) porosa o no
porosa que controla la liberación del
principio activo contenido en el re-
servorio.
– Capa adhesiva hipoalergénica que
puede estar presente en toda la su-
perficie del sistema, sólo en los bor-
des o no existir en el caso de que los
componentes del reservorio de prin-
cipio activo posean propiedades ad-
hesivas.
– Lámina protectora interna, que se re-
tira antes de aplicar el sistema sobre
la piel.
Según la existencia o no de una mem-
brana que controle la liberación del prin-
cipio activo, los sistemas transdérmicos
pueden ser de tipo matricial (carentes de
membrana) o de tipo reservorio.
Conclusión
Antiguamente se pensaba, que la vía de ad-
ministración transdérmica no era factible
como ruta de administración de fármacos.
Sin embargo, actualmente se conoce que es
una buena alternativa a las rutas de adminis-
tración convencionales.
Una de las principales ventajas que
ofrece la administración transdérmica
respecto de la vía oral, es que evita el
paso del fármaco a través del tracto gas-
trointestinal, por lo que fármacos que
provocan irritación gástrica o que su-
fren un importante efecto de primer pa-
so hepático, son buenos candidatos para
incorporarse en formulaciones de uso
tópico. La vía transdérmica proporciona
un régimen terapéutico simple y sin ma-
yores incomodidades para los pacien-
tes. Además la terapia puede ser rápida-
mente suprimida con la simple remo-
ción del dispositivo o vehiculo (sea el
caso) que contiene al fármaco.
El empleo de promotores de la permea-
ción constituye una novedosa técnica
para incrementar la difusión de drogas a
través de la piel y lograr un efecto sisté-
mico. La permeación transdérmica no
sólo estará influenciada por la actividad
intrínseca del agente promotor, la acti-
vidad termodinámica y la compatibili-
dad fisicoquímica entre el principio ac-
tivo y el agente, sino también por el
efecto directo de la combinación de
promotores.
Hay que subrayar además, la importan-
cia de las reacciones adversas relacio-
nadas con el empleo de promotores. Un
problema importante que estos agentes
poseen y que no se ha podido controlar,
son los efectos irritantes que provocan.
Generalmente se utiliza una combina-
ción de compuestos anfotéricos con sol-
ventes apolares, pero producen invaria-
blemente algo de irritación local.
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