DISTURBI della MORFOGENESI e

PATTERNING

DISTURBI della CRESCITA

DISTURBI dell’OMEOSTASI della

CARTILAGINE

vedi l’esempio classico della displasia

acondroplasica ma oggi citiamo solo quelle
DISPLASIE che possono arrivare
I bambini con DISPLASIA SCHELETRICA all’osservazione solo per il manifestarsi di
hanno DOLORI ARTICOLARI DOLORI ARTICOLARI

• Familiarità : precedenti di artroprotesi

precoce d’anca o casi riferiti come“Perthes”

• Alla nascita fenotipo normale ( salvo piede

torto nella forma recessiva)

• Possibile lieve ritardo motorio nei primi anni

• Sintomo comune : dolore articolare specie

dopo esercizio fisico

• Articolazioni ginocchio ed anca interessate

in modo simmetrico

• Testa del femore: lesioni simili alla necrosi

idiopatica tipo Perthes, ma BILA TERALI!

• Statura nei limiti del target genetico,

eventuale rallentamento crescita dai 5-6 anni

ETEROGENEITA’ GENETICA

FORMA AUTOSOMICA DOMINANTE *

“ “ RECESSIVA ** GENI INTERESSATI

* COMP: cartilage oligomeric matrix protein *

MATN3: matrilin-3
EPIDEMIOLOGIA:

proteine della matrice extracellulare

cartilaginea

**DTDST trasportatore di solfati *COLLAGENO

DISPLASIA EPIFISARIA MULTIPLA
9

essenziale per la solfatazione dei

proteoglicani della cartilagine

Con rotula a doppio contorno

Statura nei limiti di norma Ginocchio valgo

FORMA AUTOSOMICA RECESSIVA

Piede torto congenito Rigidità articolari

da mutazione R279W in omozigosi del gene

DTDST

Bassa statura + Lassità articolare

++
50% COMP (EDM1)

Genua vara Epifisi piccole e rotonde, “glacier

crevice”

AD
Statura normale-bassa
MATN3 (EDM5
epifisi “harlequin hat”
25%
molto rara, possibile presentazione miopatica
COL9 (EDM 2, 3, 6) ginocchio > anca

Statura spesso normale Rigidità articolare ++

Genua valga

AR 25% DTDST (EDM4/rMED)

“double-layered patella“ epifisi piatte “snow
cap”

MED, FORMA AUTOSOMICA DOMINANTE (

AD-MED) ma anche
Mutazioni COMP
MALATTIEMETABOLICHEARTICOL
DISPLASIE SCHELETRICHE o PSEUDOACONDROPLASIA (PSACH)
ARI(LISOSOMIALI)
DIFETTI GENETICI dello
SCHELETRO Età di esordio: 3-6 anni

• Interessamento in genere simmetrico

ARTROPATIE SINDROMICHE
• Piccole e grandi articolazioni
MALATTIE GENETICHE del
CONNETTIVO (Marfan ,EDS )
• Contratture articolari progressive,
limitazione funzionale
CARATTERISTICHE:

• Osteoartrosi precoce dell'anca:protesi

necessaria già all'adolescenza

• Dolore: tutte le articolazioni periferiche al

rachide più tardivamente

• Terapia fisica intensa: riduce l’osteopenia

DISPLASIA PROGRESSIVA Irregolarità coxo-femorali

PSEUDOREUMATOIDE PPD ( MIM 208320 )
platispondilia

"Ci aspettiamo che la condizione sarà trovata

più comune di quanto effettivamente
Slargamento delle porzioni terminali delle osservato ora anche tra gli arabi e i popoli del
falangi prossimali e intermedie Mediterraneo"

proteina secreta nella cartilagine, regola l'

espressione dell'aggrecano e dei collageni II
e IX, via modulazione della IGF1
mutazioni in WISP3 Wnt1 inducible signaling
pathway protein 3
22 mutazioni note in 38 pazienti; 50% hanno la
Gene WISP3 mappa in 6q22-q23 C52X

X-linked recessiva

Esordio 5-10 anni

Dolore e rigidità coxo-femorale Articolazioni

periferiche risparmiate

TRACKING PROTEIN PARTICLE COMPLEX,

SUBUNIT 2
Mutazioni nel gene TRAPPC2
mappa in Xp22.2 - p22.1

Età 40 anni 12 anni

Displasia spondilo-epifisaria tarda (SEDT) fenotipo clinico e radiologico
Span >H ~15 cm !!!

progressive alterazioni osse : bacino e rachide Schermata 2021-01-20 alle 16.52.04.png 

Camptodattilia non sempre evidente sulle RX Schermata 2021-01-20 alle 16.52.17.png 

proteoglicano "mucin-like", Espresso nei

condrociti superficiali e nei sinoviociti secreto
nel liquidò sinoviale sinoviale

Importante funzione di lubrificante articolare

CACP: mutazione nella Lubricina Regolatore della proliferazione dei sinoviociti

in vitro: utilizzo terapeutico?

La glicoproteina lubricina protegge le

superfici delle cartilagini ed inibisce la
proliferazione delle cellule sinoviali

BIOPSIA SINOVIALE: MOLTO UTILE NEI CASI

DUBBI (SOPRATTUTTO PER CACP)

RNM ARTICOLARE: SPESSO CHIARISCE LA

NATURA NON INFIAMMATORIA
DELL’ARTROPATIA (MED, PPD, CACP)

ESAMI CHIAVE
RILETTURA DELLE RADIOGRAFIE DA
ESPERTI DI MALATTIE SCHELETRICHE RARE

RADIOGRAFIA DEL RACHIDE (PPD, SEDT!)

ANAMNESI FAMILIARE (MED DOMINANTI!)

Evitare i “pellegrinaggi” diagnostici

• Evitare inutili trattamenti con

immunosoppressori

• Instaurare terapia fisica precoce e intensa e

IMPORTANZA DELLA DIAGNOSI terapia chirurgica (protesi) precoce, se
indicata

• Formulare una corretta consulenza genetica

• Dare sostegno psicologico e facilitare le

associazioni di pazienti/genitori