POLIMORFISMO: Uma diferença na seqüência

de DNA freqüente entre indivíduos normais ou

populações. Maior que 1%

Mutação: Qualquer alteração permanente no

DNA. Evento raro.
 Variação Genética
• Polimorfismo Genético
 Ocorrência de mais de um alelo em um locus, onde pelo
menos dois alelos aparecem com frequência > 1%

 VNTR (“variable number tandem repeats”)

 STR (“short tandem repeats”)
 SNP (“single nucleotide polymorphisms”)
 Genética populacional
SNPs são diferenças de uma única base no DNA

SNPs PODEM FAZER PARTE DE UM GENE E SER

FUNCIONAL, ISTO É, ALTERAR SUA FUNÇÃO

OU ESTAR PRÓXIMO A ÊLE

 Polimorfismo

• A variabilidade da resposta aos

medicamentos se deve em grande parte
a fatores genéticos, de forma que a
mesma dose de um medicamento pode
ser benéfica para um paciente mas
ineficaz para outro.
• Polimorfismo de nucleotídeo único (em inglês, SNP)
SNPs
Tipo de marcador molecular capaz de diferenciar
indivíduos por meio de variações em apenas um
nucleotídeo de seqüências de DNA que codificam
(ou não) genes.

• Os SNPs mais comuns, encontrados em diferentes

espécies, são os de transição (em que uma base
púrica é substituída por outra púrica) e de
transversão (em que uma base púrica é substituída
por uma pirimídica, ou vice-versa). Variação alélica
detectada por seqüenciamento.
 SNPs
• Variações genéticas em um único nucleotídeo
que ocorrem a cada 1000 bases
• Associados com a predisposição a doenças,
resistência e resposta a terapia, efeitos
adversos
SNPs – Polimorfismo de nucleotídeo único
Deleções e Inserções:

Quando de bases individuais, provocam o deslocamento do

módulo de leitura
(frameshift mutation). Se a inserção/deleção for de 3 bases ou
de múltiplos de 3, será menos perigosa do que a de bases
individuais. Isso porque será a inserção/deleção de um ou
mais códons, e poderá não alterar o módulo de leitura antigo.
Dessa forma teremos um AA a mais ou um AA a menos.
Assim como as mutações de ponto, deleções e inserções em
sítio de splicing e em regiões regulatórias podem alterar
completamente estes processos.
A farmacogenética e a
farmacogenômica tratam da
influência dos fatores
genéticos na resposta aos
medicamentos
A farmacogenética evoluiu muito nos
últimos 50 anos e sua maior promessa é
contribuir para a individualização da
terapêutica, ou seja, a prescrição do
medicamento certo, na dose adequada para
cada indivíduo, com base no conhecimento
dos fatores genéticos que modulam a
farmacocinética e a farmacodinâmica dos
medicamentos.
O estudo da farmacogenética prevê
que, no futuro, a variabilidade da
resposta poderá ser atribuída a
genes específicos, como uma
conseqüência do conhecimento
mais detalhado de todos os
polimorfismos comuns em genes
de interesse farmacológico e
toxicológico