ESTEREOISOMERIA

Profa. Ieda Sonehara

2010
ISOMERIA
• constitucional (estrutural): mesma FM, diferente
conectividade, diferentes propriedades físicas
• estereoisomeria: mesma FM e conectividade,
diferentes arranjos espaciais
• configuracional
• enantiômeros: imagens especulares (isômeros ópticos);
mesmas propriedades físicas
• diastereômeros: imagens não-especulares; diferentes
propriedades físicas
• isomeria geométrica (cis-trans/E-Z)
• conformacional (rotação em torno de ligação sigma)
ISOMERIA ESTRUTURAL
cadeia
ISOMERIA ESTRUTURAL
posição
ISOMERIA ESTRUTURAL
metameria (compensação)
• diferença na posição de um heteroátomo central
ISOMERIA ESTRUTURAL
funcional
ISOMERIA ESTRUTURAL
tautomeria
• isômeros funcionais rapidamente interconversíveis
ISOMERIA
ESTEREOISOMERIA
QUIRALIDADE
• objeto quiral: imagens especulares não
superponíveis
QUIRALIDADE
• aminoácidos
ESTEREOISOMERIA
• moléculas contendo centros quirais (átomo tetraédrico
ligado a quatro grupos diferentes) podem ser quirais
• presença de um centro quiral sempre origina um par de
enantiômeros

centro quiral
ESTEREOISOMERIA

• em compostos onde a
estereoisomeria é devida à
presença de centros quirais, o
número total de estereoisômeros
é no máximo igual a 2n, onde
n = n° de centros quirais
ESTEREOISOMERIA:
2 centros quirais
2,3-dibromopentano

diastereômeros
ESTEREOISOMERIA:
compostos meso
2,3-dibromobutano

composto
meso

plano de simetria interno

COMPOSTOS MESO:
plano de simetria interno
ESTEREOISOMERIA:
exercícios
1) Considerando as seguintes
moléculas, representar
tridimensionalmente os
enantiômeros daquelas que
possuem centros quirais:
a) 2-butanol
b) 2-metil-1-butanol
c) 2-fluoropropano
d) 2-bromopentano
e) 3-metilpentano
f) 3-metilhexano
g) 1-cloro-2metilbutano
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)
• para cada centro quiral:
• determinar prioridades dos grupos ligados ao
centro quiral, baseados no número atômico (A) do
átomo diretamente ligado ao centro quiral em
ordem decrescente (maior prioridade=1)
• em caso de isótopos, a prioridade maior é daquele com
maior massa atômica
• em caso de átomos de mesma prioridade, examinam-se
os átomos seguintes até definir-se uma prioridade
• em presença de duplas e triplas ligações, consideram-se
ambos os átomos como duplicados/triplicados
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)

C=12 O=16
N=14
C=12 H=1

H=1
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)
• girar a molécula de forma que o grupo de
menor prioridade (4) fique para trás
• traçar o caminho do grupo de maior
prioridade para o menor
• direção horária: R (rectus)
• direção anti-horária: S (sinister)
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)

horário: configuração R anti-horário: configuração S

NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)

4
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)
• se grupo de menor prioridade não estiver para trás: rotação da
molécula
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)
• identificando pares de enantiômeros
enantiômeros?
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)
• identificando pares de enantiômeros
enantiômeros?

troca de 2 grupos no centro quiral inverte quiralidade

A enantiômero de A retorna a A
NOMENCLATURA:
exercícios
2) Dar a nomenclatura dos enantiômeros das
moléculas quirais no exercício 1.
NOMENCLATURA:
exercícios
3) Dar a nomenclatura dos compostos abaixo:
NOMENCLATURA DE
ENANTIÔMEROS
regra de Cahn-Ingold-Prelog (R,S)
• compostos com mais de um centro quiral
• tratar cada centro quiral isoladamente
• referenciar cada centro quiral pela numeração da estrutura
ESTEREOISOMERIA
exercícios
• Para os compostos abaixo:
a) escrever as fórmulas tridimensionais de todos os
estereoisômeros
b) dar a nomenclatura R/S
c) identificar os compostos meso
PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
• enantiômeros possuem as mesmas propriedades físicas e
químicas
• mostram diferenças somente ao interagirem com outras
substâncias quirais
• diferentes atividades ópticas: interação com luz polarizada

P.F. [α]D d solubilidade a 20°C

ÁCIDO TARTÁRICO (°C) (g/cm3) (g/100 mL H2O)
(°)

(+) 168-170 +12 1,7598 139,0

(-) 168-170 -12 1,7598 139,0

meso 146-148 0 1,6660 125,0

PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
atividade óptica
• Luz polarizada
PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
atividade óptica
PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
rotação específica

[α] = rotação específica

α = rotação observada
α
[α ] T
D = c = concentração da solução de amostra (g/mL)
l× c l = comprimento do tubo contendo amostra (dm)
T = temperatura da análise (°C)
D = linha D da raia do sódio ( λ=586nm)
PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
atividade óptica
• composto opticamente ativo: provoca desvio do plano da luz polarizada
• substância dextrorotatória (+): provoca desvio no sentido horário
• substância levorotatória (-): provoca desvio no sentido anti-horário
• não existe relação entre nomenclatura R/S e sentido do desvio do
plano da luz polarizada (+/-)

(R)-(+)-2-metil-1-butanol (S)-(-)-2-metil-1-butanol
[α ] 25
D = + 5,756° [α ] 25D = − 5,756°

(R)-(-)-1-cloro-2-metil-butano (S)-(+)-1-cloro-2-metil-butano
[α ] 25
D = − 1,64° [α ] 25D = + 1,64°
PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
exercício
• A (+)-carvona (estrutura abaixo) é responsável pelo odor característico
do cominho (Carum carvi); seu enantiômero, a (-)-carvona, é
responsável pelo odor característico de óleo de hortelã (Menta
spicata). Os odores diferentes destes enantiômeros sugerem que os
receptores nasais específicos para estes compostos são quirais. Dê a
nomenclatura R/S para os enantiômeros da carvona.

(+)-carvona
MISTURA RACÊMICA

• mistura equimolar de dois enantiômeros

• não causa desvio do plano de luz
polarizada
• designada por (±)
ex: (±)-2-butanol
ATIVIDADE ÓPTICA
E PLANO DE SIMETRIA
espelho espelho

COOH COOH COOH COOH

H OH HO HO H H OH
H
HO H H OH HO H H OH

COOH COOH COOH

COOH

(+)-ác. tartárico (-)-ác. tartárico meso-ác. tartárico

presença de 2 carbonos quirais

sem desvio da luz polarizada

opticamente inativo
PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
• enantiômeros possuem as mesmas propriedades físicas e
químicas
• mostram diferenças somente ao interagirem com outras
substâncias quirais
• diferentes atividades ópticas: interação com luz polarizada

P.F. [α]D d solubilidade a 20°C

ÁCIDO TARTÁRICO (°C) (g/cm3) (g/100 mL H2O)
(°)

(+) 168-170 +12 1,7598 139,0

(-) 168-170 -12 1,7598 139,0

meso 146-148 0 1,6660 125,0

PROPRIEDADES DE
ENANTIÔMEROS
• enantiômeros apresentam mesmas propriedades
físicas, mas normalmente possuem propriedades
biológicas diferentes
RESOLUÇÃO DE MISTURAS
RACÊMICAS
• método mais comum: reação ácido-base entre mistura
racêmica de ácidos carboxílicos quirais e amina
enantiomericamente pura
• obtenção de sais diastereoisoméricos ⇒ possível separação
(propriedades físicas e químicas diferentes)

ácido láctico racêmico

(50% R, 50% S)
REPRESENTAÇÃO GRÁFICA

• Projeção de Fischer
• muito utilizados na representação de
carboidratos acíclicos e com diversos
centros quirais adjacentes
• uso de regras rígidas
PROJEÇÃO DE FISCHER
• cadeia de carbonos representada como linha
vertical
• linha horizontal representa ligação com
grupos acima do plano
PROJEÇÃO DE FISCHER
regras
• sempre manter a projeção no plano do papel ao fazer rotações
• somente fazer rotações de 180°

mesma estrutura enantiômero

enantiômero
ESTEREOISOMERIA:
exercício
• O cloranfenicol é um antibiótico
potente, isolado de Streptomyces
venezuelae e particularmente
eficiente contra febre tifóide.
Identifique os dois centros quirais
na molécula do cloranfenicol, dê a
nomenclatura e represente sua
fórmula de forma tridimensional.
ISOMERIA GEOMÉTRICA
• diferenças na posição espacial de substituintes ao redor de
ligação rígida, normalmente ligação dupla (ligação π)
ISOMERIA GEOMÉTRICA
nomenclatura: cis/trans
• cis/trans aplica-se principalmente a alcenos dissubstituídos ou
àqueles que possuem um mesmo substituinte em ambos os
carbonos da dupla ligação
ISOMERIA GEOMÉTRICA
nomenclatura: E/Z
• seguem regras de prioridade de Cahn-Ingold-Prelog
• E (entgegen, opostos): grupos de maior prioridade em lados
opostos
• Z (zusammen, juntos): grupos de maior prioridade no mesmo
lado
ISOMERIA
CONFORMACIONAL
• rotação de grupos em torno de ligação sigma
• obtenção de formas moleculares temporárias
REPRESENTAÇÃO GRÁFICA
• projeção em cavalete

conformação eclipsada conformação anti conformação gauche

grupo metila
REPRESENTAÇÃO GRÁFICA
• Projeção de Newman

C em 2º plano
C em 1º plano
REPRESENTAÇÃO GRÁFICA
 CONFORMAÇÃO DE
ALCANOS

Eclipsada
CONFORMAÇÃO DE
ALCANOS
CONFORMAÇÃO DE
ALCANOS CÍCLICOS
• cicloexano

cadeira
barco

torcida meia-cadeira
CONFORMAÇÃO DE ALCANOS
CÍCLICOS:
cicloexano
CONFORMAÇÃO DE
ALCANOS

Cadeira

Mais estável
Barco
CONFORMAÇÃO DE ALCANOS:
ciclopentano

envelope meia-cadeira
ESTEREOISOMERIA:
compostos cíclicos
ESTEREOISOMERIA:
compostos cíclicos
aquiral
ESTEREOISOMERIA
importância biológica
• interação entre fármaco (composto químico)
e receptor biológico (macromolécula do
organismo)
ATIVIDADE BIOLÓGICA DE
COMPOSTOS QUÍMICOS
QUIRAIS
• talidomida
• S-talidomida: sedativo, teratogênico
• R-talidomida: sedativo, sem atividade teratogênica
ATIVIDADE BIOLÓGICA DE
COMPOSTOS QUÍMICOS
QUIRAIS
• cetamina
• S-cetamina: anestésico
• R-cetamina: psicótico com ação anestésica
mínima
ATIVIDADE BIOLÓGICA DE
COMPOSTOS QUÍMICOS
QUIRAIS
• metildopa
• S-α-metildopa: vasopressor
• R-α-metildopa: inativo
REFERÊNCIAS
• McMURRY, J. Química Orgânica, v.1.
Tradução da 6a. edição norte-americana.
Cengage, 2005. (cap. 4 e 9)
• SOLOMONS, T.W.G.; FRYHLE, C.B.
Química Orgânica. 9a. ed. LTC, 2009. (cap. 4
e 5)
• SARKER, S.D.; NAHAR, L. Química para
Estudantes de Farmácia. Guanabara
Koogan, 2009. (cap. 3)