L’uomo e gli altri organismi viventi sono soggetti all’esposizione di molteplici
sostanze potenzialmente tossiche spesso contemporaneamente
Quando si valutano gli effetti tossici delle sostanze chimiche è quindi
importante considerare i diversi tipi di interazione che si instaurano a causa dell’esposizione contemporanea a due o più sostanze Interazione tra diverse sostanze chimiche
Quando un organismo è esposto a due o più sostanze
contemporaneamente il loro effetto combinato può essere classificato in 4 categorie:
EFFETTO ADDITIVO EFFETTO DI POTENZIAMENTO
EFFETTO SINERGICO ANTAGONISMO Interazione tra diverse sostanze chimiche
EFFETTO ADDITIVO
Si ha effetto additivo quando l’effetto tossico combinato di due o
più sostanze chimiche è uguale a quello della somma degli effetti individuali di ogni sostanza
EFFETTO DI POTENZIAMENTO
Si ha effetto di potenziamento quando una sostanza che normalmente
non ha un effetto tossico rende maggiormente tossica un’altra sostanza
Il piperonil butossido non ha effetti tossici di per sé ma potenzia di
10 volte l’effetto degli insetticidi piretroidi Interazione tra diverse sostanze chimiche
EFFETTO SINERGICO
Si ha effetto sinergico quando l’effetto combinato di due o più
sostanze tossiche è maggiore della somma degli effetti di ogni sostanza presa in considerazione singolarmente
Effetto sinergico del tetracloruro di carbonio e
dell’etanolo L’esposizione a tetracloruro di carbonio (CCl4) induce epatotossicità (danni al fegato) La concomitante esposizione di un individuo a CCl4 ed etanolo induce effetti epatotossici maggiori rispetto alla somma degli effetti indotti da CCl4 ed etanolo separatamente Interazione tra diverse sostanze chimiche
ANTAGONISMO
In tossicologia, si ha antagonismo quando l‘effetto di una sostanza
tossica viene ridotto in presenza di un’altra sostanza non tossica
oppure
quando l’effetto combinato di due o più sostanze tossiche è minore della
somma degli effetti di ogni sostanza presa in considerazione singolarmente
L’antagonismo è spesso desiderabile in tossicologia in quanto è
alla base del meccanismo d’azione di molti antidoti
ANTIDOTO = sostanza in grado di contrastare l’azione tossica di una sostanza nell’organismo
Interazione tra diverse sostanze chimiche
ANTAGONISMO
Possiamo distinguere diverse forme di antagonismo:
• FUNZIONALE • CHIMICO • TOSSICOCINETICO • RECETTORIALE ANTAGONISMO FUNZIONALE Si ha ANTAGONISMO FUNZIONALE quando le due sostanze hanno effetti contrapposti su una determinata funzione fisiologica
1) In caso di intossicazione acuta da barbiturici si può avere una notevole riduzione della pressione sanguigna Per contrastare il calo della pressione si può utilizzare noradrenalina che ha l’effetto opposto (aumento della pressione)
pressione pressione
pentobarbital noradrenalina 2) Diverse sostanze tossiche provocano convulsioni (es. intossicazione da METANOLO) Per contrastarle si possono utilizzare agenti anticonvulsivanti come le benzodiazepine
Si ha ANTAGONISMO TOSSICOCINETICO quando una sostanza interferisce con
l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l’eliminazione di un’altra sostanza tossica in modo tale che questa raggiunga il sito bersaglio in concentrazione minore o venga eliminata prima
L’acido ascorbico può acidificare le urine
aumentando la velocità di eliminazione di diverse sostanze tra cui la metamfetamina ANTAGONISMO RECETTORIALE
Si ha ANTAGONISMO RECETTORIALE quando una sostanza occupa il recettore di una
sostanza tossica impedendole di agire
EFFETTO NESSUN TOSSICO EFFETTO
recettore sostanza tossica
antagonista
Il naloxone (un antagonista dei recettori oppioidi) può ridurre gli effetti di una overdose da oppioidi (morfina, eroina, fentanil) sostituendosi e occupando il recettore (impedendo di fatto agli oppioidi di agire) Classificazione degli effetti tossici
Gli agenti tossici possono modificare i meccanismi omeostatici
dell’organismo e determinare tossicità in numerosi modi diversi
Può quindi risultare utile classificare la tipologia degli effetti tossici
Classificazione degli effetti tossici In base alla loro modalità di azione gli effetti tossici delle sostanze chimiche possono essere classificati in:
LOCALI oppure SISTEMICI
REVERSIBILI oppure IRREVERSIBILI
IMMEDIATI oppure RITARDATI
EFFETTI TOSSICI LOCALI
Un effetto tossico locale si riferisce a un effetto nocivo che avviene
nella zona di contatto tra l’agente chimico e l’organismo
Le zone di contatto più comuni sono la pelle, l'apparato
respiratorio, il tratto gastrointestinale e gli occhi
Esempi: • Ustione cutanea o lesione oculare provocate dal contatto con un acido forte • Lesione dell'esofago in seguito a ingestione di sostanze caustiche • Lesioni polmonari per inalazione di sostanze irritanti EFFETTI TOSSICI SISTEMICI
Per effetti tossici sistemici si intendono quelli causati dalla sostanza
tossica dopo il suo ingresso nella circolazione sistemica
Un effetto sistemico richiede che la sostanza chimica
sia distribuita, attraverso il sangue, agli organi dove è in grado di produrre gli effetti tossici (definiti organi bersaglio)
La maggior parte delle sostanze chimiche di
interesse tossicologico ha effetti SISTEMICI
CIRCOLAZIONE SISTEMICA: parte della circolazione che porta il sangue dal cuore a tutti gli organi e i tessuti Alcune sostanze chimiche hanno sia effetti tossici LOCALI che SISTEMICI
Ad esempio il PIOMBO TETRAETILE oppure alcuni SOLVENTI ORGANICI hanno sia effetti lesivi locali nel punto di contatto con la pelle, che effetti sistemici a carico del sistema nervoso centrale EFFETTI TOSSICI REVERSIBILI
Si definiscono REVERSIBILI gli effetti tossici di una sostanza
chimica che cessano quando tale sostanza viene eliminata dall’organismo
La reversibilità dell’effetto dipende principalmente dal grado di esposizione e dalla
capacità intrinseca del tessuto colpito di riparare il danno
Ovvero è più facile che l’effetto tossico sia reversibile:
• se la dose e la durata dell’esposizione sono minori • se colpisce organi che si rigenerano molto velocemente (ad esempio il fegato) EFFETTI TOSSICI IRREVERSIBILI
Si definiscono IRREVERSIBILI gli effetti tossici di una sostanza
chimica che permangono anche quando tale sostanza viene eliminata dall’organismo
È più facile che l’effetto tossico sia irreversibile:
• se la dose e la durata dell’esposizione sono maggiori • se colpisce organi che si rigenerano molto lentamente (ad esempio il cervello) EFFETTI TOSSICI REVERSIBILI E IRREVERSIBILI
Per chiarire l’importanza del grado di esposizione vediamo l’esempio degli
effetti dell’etanolo nel fegato
L’eccessivo consumo di etanolo può portare dopo
un certo periodo di tempo alla STEATOSI ALCOLICA
La steatosi alcolica è REVERSIBILE (riducendo o
eliminando il consumo di alcol il fegato è in grado di rigenerarsi)
Se però il consumo eccessivo di etanolo continua (aumento FEGATO SANO
della durata dell’esposizione e spesso anche della dose), la
steatosi può trasformarsi in CIRROSI EPATICA
La CIRROSI EPATICA è IRREVERSIBILE (il danno al fegato rimane
anche se si smette di bere alcol) FEGATO STEATOSICO
CIRROSI EPATICA = distruzione delle cellule del fegato e sostituzione del normale tessuto con tessuto fibroso cicatriziale non vitale. Si ha perdita della funzionalità del fegato FEGATO CIRROTICO EFFETTI TOSSICI IMMEDIATI
L’effetto tossico si dice immediato se si sviluppa rapidamente dopo
l’esposizione alla sostanza
Un tipico esempio di effetto tossico immediato è rappresentato dall’avvelenamento da
cianuro: i principali sintomi (convulsioni, ipotensione, paralisi, coma) si sviluppano dopo pochi secondi (se inalato) o entro 30 minuti (se ingerito)
Nel 1978 più di 900 cittadini
statunitensi appartenenti ad una setta religiosa si suicidano con cianuro, in quello che rappresenta uno dei più grandi suicidi di massa della storia EFFETTI TOSSICI RITARDATI
L’effetto tossico si dice ritardato se si sviluppa diverso tempo dopo l’esposizione alla sostanza (a distanza di giorni, mesi o anche anni)
Gli effetti delle sostanze cancerogene sono dei classici effetti ritardati perché possono comparire anche dopo 10-30 anni dall’esposizione
Un altro esempio è rappresentato da alcuni insetticidi che possono
determinare effetti neurotossici anche a distanza di diversi giorni dall’esposizione
Gli effetti ritardati non devono essere confusi con l’esposizione cronica: anche l’esposizione acuta (singolo episodio di esposizione) ad una sostanza tossica può provocare effetti ritardati
