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    di 5
    La vida al servicio de la salud fn el capitulo anterior se han recorrio las principales etapas que permiten comprender los mecanismos de la herencia y dela trans. misi6n de la informacion genética. Eolas siguientes paginas se verd ‘como todos estos conocimientos, meditados alo largo de los aos, ‘se han utlizado para desarrollar aplicaciones tecnolgicas fund ‘mentales para producir biotirmacos come, por ejemplo la insulina recombinante, y para diseRar enfoques terapéuticos innovadores ‘como a terapia géntca, la medicina personalizada la repraducci6n asistida Los biofarmacos 2Cémo es posible identifiar y estudiar un gen concreto de entre decenas de miles de millones de genes distribuidos en los miles de millones de pares de bases que constituyen un genome? Un gen concreto 0 segmento de ADN puede ser selectivamentereproducido através de la tecnologfa dela clonacin del ADN. Quimeras de ADN {per cap dea a de ecrgla maeme te xr {sre eunpurdebocadlo oni saa gts Vo {Stu Gs man Say Car (338) obese Hebe ‘er seen o Hoe prota cov porwr tl mane tones corn Coe preetatssUbce es re asa, rere cenaea en trots aman Co ap Geach {See onte cate ca ca AON perborco err ogre os ‘oxen non cmon ohn por pr Sonate reg Ge not ela cea acer calpeutos hares eso Son docrnses spt, ono opapban eno rercaes foteftres cone upera on tana ces Ue oes Ee po {Sis pete y cna gece estos en Echt ca ers ct ‘Sigs fTaaignelresamrce cunt v cid erecta Sorts seco mins on age do pose a ue ane ‘ston rps) Eom eprint amon i rattle ‘oping voor se poesia pr tre un 5a Cachan, cps d eae Sa ta 20 aon pe ec ‘Somanete lb pottoan son exe optsnen ince En 10 frye th Gna, corpuscles {eran pace ere et AD ears oag> a oe Se ‘thncwte Ect cs homeneshonanee tonal Pau Esta tecnologia permite reproducir —clonar'— fagmentos del [ADN de una especie en el ntrior de un organism hussped perte- neciente también a una especie diferent, La clonacién del ADN con- siste en separar un gen concreto desu cromasoma y transmitirle @ tuna pequefia molécula de ADN que sive de transportador (vector de clonacién).La insercién del ADN que hay qu clonaren el interior del vector de clonacin crea una nueva molécula ques lama #ADN recombinante» (rADN), ya que estéconstituida de ADN que deriva de dos o mis fuentes dstntas, La tecnologia del ADN recombinant fue ideada por el bioquimico Paul Berg en 1972 combinando el ADN el virus de un mono con el de un virus dela bacteria Escherichi coll (una bacteria Intestinal comtin). La técnica fue desarollada en los ats siguientes por Stanley Cohen y Herbert Boyer los creadores del primer organismo genéticamente modifcado, Elvectorde clonactn normalmente es ADN viral, como por ejem- plo un bacteri6fago (virus bacteriano) o una pequefia molécula de AADN circular denominada xplismidos, Los plésmios estin presen tes en el interior de bacterias como Escherchia colly son entidades extraccromosémicas capaces de reproducirse auténomamente. El vector de clonacién permite, portant, una reproduccinefcaz del [AD que hay que clonar enel interior de una clulahuésped. Una de as primeras y mas importantes aplicaciones de esta téenl- «fue la produecién de insulin humana. La insulna desempeta un "tine ann ee tee ap roc re a AO {can tan on prea ce ice ee ‘rnd as pepo Wana nnn roe ‘mn rb pe ind eh ‘Ste ate Cneranmes er phi tcc ene ‘einer nue ie ees as i ian oc ‘ria came nu ein po et rgd rn aa 1,9. Lathele de conse ‘din dl ADN consis en Ineertarun fragmento de ‘DN el nero den plied mediante no Anesinas de rertcion Yyeudespasamient ain ferlor una bacteria qe produit mis copia papel fundamental en el metabolismo, controlando la forma en la que cel organismo utiliza la comida digerida para producir energfa, Duran te la digestién nuestro cuerpo descompone los carbohidratos, cons tituidos por azicares y almidones, produciendo glucosa. La glucose ‘es un tipo de azicar que entra en el torrente sanguineo y que con la ayuda de la insulina, producida por el pancreas, puede ser utillzado por las células como fuente de energia, Las estimaciones sugieren ‘que en Oceidente e125-30 9 de la poblacién muestra un certo grado de insulinorresistencia, lo cual implica consecuencias sobre la salud. como por ejemplo el aumento de la presién arterial y de los trighcé- ridos, La insulinorresistencia es una condicin en la que el cuerP® produce insulin, pero no la utiliza de una manera eficaz, Un déficit absoluto de insulina,o una respuesta reducida a la accién de Ja Inst= al autinomo y jetes corresponden a tres cat arysielel dliabet ie egortas: diabetes de tipo 1, diabetes denpmay dubs psacena sues et abe Sesentatarpor decor geen ean ese tulsa pec lorie eon ee Sina btanntrpae cpl ena eee fet menos qu pct Cpt eaten ee diam dequeclontaldvaenmeieinsa ee ie Geis dey ev deacr antennae capaci de cer gece en is say produce pander rs urns es Shopng eens ne stared eps seta trea ‘ies einen ge elmer Sho de rhc erespntene sep A ae trol omosomacn cq ens bene rss mentee Se nase aa sn tects de resco, sneer er see caer decor ADM enn el cme iat tis dees nen can eA epee de este oe nent ie togentn mis pqs a coat ion mega spat nhc oe. Une vera len dela inne be eee 3 Imrie del vector decloncn Lanza ads ar ur ADN ‘Que hay que clonar al vector de clonacién st Yama ADN ligasa, Em ‘este punto nuestro ADN recombinante debe desplazarse de una pro- beta a la célula huésped, la bacteria Escherichia col a bacteria es Bowers En la escona del crimen “Traclrmara a tomas huss des eso uno dos oc ms receon pra etic al pole capable de un 0, Pro acer Fn co po Ga sis ania ecaa dl tne, conzetameri us de {ADN. Una eles persica ologes erat la aca ence ‘Gla trata sata de ADs Esa Wonca se bos on io errs age {ties Fagmurios de AON goers po ve reatado pe tere Inoocdtes eects enarinads seroma a esti Da ead (5 personaly doped detec de ue, de premade ca 100 eas (ele lage cecum AON cana Ge sea wae. Exe cena Taman epaearames co sone y cuando sin slo Se cn fins enna Ge stein deni une arc personals Seo frgrorio se so ganar Ena erona de Un exon pudenda ‘munsras de ADN de vas eis, per orp, 6 un spe pl, de na Imanone de sng de espera et cos) Ge eosin exit 0 de rues (uvce mont ress orcs aon ne det onan Eso ADN se ae ‘a madane PCR ys expe a ace cs eras esti, Lot ‘egnanic gerraos se speran spins aati madara aletn de Ucarpoclcflen yee maran con ura sndaaoacv cape deers breve sacuncs de ADN epee ls mils ves conser romadar ences ES uo obuiades epes dees ses Vara denon miso, excep caso de goes. C1 [Hm elas anda dun egret de ete po pan, caracteraco ‘ca person y presen hu de ADN La apace hala. de ‘AW ex uy extend En 1296 eta metocsog se lad para Kot fo hess Gl limo 2a Ruse, eannado con to 9 aia en 1918 ‘Aunque Ney en exson erica (gies re sficdes Talos a faa rene, Mts [AON pudepropeaonar pba e- iss one buna yas para cor Sima come par enue pon s personaseospacosas on os os, praexslce a ptarid ‘conunalo grado de corr, Anis dea hula de AD. bastante robusta y no muy afcionada a recibir ADN extra. Puesto ‘que, consecuentemente, esta transmisién puede serméso menos ef iene, es necesario seleclonar del total dela cluas bateranas {olonias) aquelas que realmente han adqulri el fragments cna do, Esta selecein se eectéa mediante el uso de ura sonda de ADN raioactva La sondaestédisefiada para penetraren ls coonias ‘emparejarse —ohibridarse—con el ADK clonado lo cual permite su Tocallzacin mediante autorradiogafa, una tcnea para detectar la raiactivdad. Se trata de una pequeta secuenca complementara al [ADN clonado euyos nucleétides contenen un radioishtopo come el Fésforo P*. Las colonias marcadas con la sonda pueden ser identi «adas —0 mareadas~ y ulizadas como fuente de ADN conado para experimentos posteriores Para expresar el gen de la insulina y produc la hormona es ne-

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