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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Universidad Nacional Autónoma de México


Facultad de Medicina
Departamento de Farmacología
FACULTAD DE MEDICINA

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MEGAREPASO FARMACOLOGÍA
¿De que hablaremos?
• Prácticas de laboratorio.
• Conceptos básicos
• Farmacocinética
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• Farmacodinamia
• Ejercicios
• Tiempo aproximado: 3 hrs.

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PRÁCTICA: DESARROLLO
DE FÁRMACOS.
LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Pese a los costos de la investigación y la producción, la retribución económica
para el desarrollo de fármacos puede ser enorme. El mercado global para los
fármacos en 2007, se calculó en 712 000 millones de dólares y la recuperación de la
inversión en la empresa farmacéutica es una de las más altas de todas las
industrias.

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LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

De cada 10 000 moléculas, sólo 5 a 10 alcanzan la fase


investigación clínica

Sólo 2 de cada 10 fármacos que se


comercializan permiten recuperar su inversión en
investigación y desarrollo y por tanto muchos esfuerzos
están enfocados en la producción de fármacos exitosos

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DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS.
La mayor parte de los nuevos fármacos o productos farmacológicos se descubre o
se produce a través de los siguientes enfoques:

1) Identificación o descubrimiento de un nuevo blanco farmacológico.


2) Diseño adecuado de una nueva molécula basado en la comprensión de los
mecanismos biológicos y la estructura del receptor del fármaco.
3) Valoración de la actividad de un gran número de productos naturales, bancos de
entidades químicas previamente descubiertas.
4) Modificación química de una molécula activa conocida, que tiene como resultado
una variante molecular análoga.

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS
La investigación preclínica se lleva a cabo en animales de laboratorio,
y su propósito es descubrir, evaluar y caracterizar las propiedades
biológicas de las sustancias químicas que pueden tener significado
terapéutico y, al mismo tiempo, identificar y cuantificar los efectos
colaterales y tóxicos a que puede dar lugar su administración.
DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS.
Los objetivos de los estudios preclínicos de toxicidad comprenden la
identificación de posibles efectos tóxicos humanos, el diseño de pruebas para
definir mejor los mecanismos tóxicos y el pronóstico de los efectos tóxicos más
importantes que deben vigilarse en los estudios clínicos.

Dosis sin efecto

Dosis letal mínima

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS
Toxicidad aguda. Por lo general dos especies, dos vías. Se determinan la dosis sin efecto y la
dosis máxima tolerada. En algunos casos se determina la dosis aguda que es letal en alrededor
de 50% de los animales (administración una o varias veces en 24 horas).

Toxicidad subaguda o subcrónica. Dos especies. Efectos adversos que se presentan después
de la administración repetida (varios días hasta un máximo de 3 días) de un fármaco. Se
determinan los efectos bioquímicos y fisiológicos.

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS
Toxicidad crónica. En roedores y por lo menos en una especie que no
sea roedor durante más o igual a 6 meses. Por lo general se llevan
acabo junto con los estudios clínicos. Efectos adversos que se
presentan después de la administración repetida (superior a 3 meses)
de un fármaco

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS
Efectos sobre la función reproductora. Dos especies, por lo general, un roedor y un
conejo.

Se valoran los efectos en la conducta reproductora del animal, reproducción, parto, progenie,
malformaciones congénitas

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS
Potencial carcinógeno. Dos años, dos especies. Se necesitan cuando se
pretende utilizar el fármaco en seres humanos por periodos prolongados. Se
determina la patología macroscópica e histológica.

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS

Potencial mutágeno. Se valoran los efectos sobre la estabilidad genética


y mutaciones en bacteria o células de mamífero en cultivo.

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS
Por lo general se necesitan de 4 a 6 años de
pruebas clínicas para acumular y analizar todos
los datos necesarios.

Los estudios en humanos comienzan una vez


que se han completado suficientes estudios de
toxicidad aguda y subaguda en animales.

Siempre se debe basar en los principios éticos


establecidos en la Declaración de Helsinki; en
México se cuenta con el Reglamento de la Ley
General de Salud en Materia de Investigación
para la Salud.

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS

Con los resultados de la investigación preclínica se


fundamenta el potencial terapéutico del fármaco en
estudio, se presenta el informe en la oficinas
gubernamentales correspondientes, donde se
solicita el registro del nuevo producto

(IND: Investigational New Drug Application).

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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS.
Fase 1: Se establecen los efectos del fármacos como una función de su dosis en un
pequeño número de voluntarios sanos (20 a 100).

Objetivo: Descubrir dosis máxima tolerada, evitar toxicidad grave.


Se puede llevar a cabo en sujetos enfermos.

Se llevan a cabo para determinar los


probables límites del rango de dosis
clínica tolerable.

A menudo se realizan determinaciones


farmacocinéticas de absorción, semivida y
metabolismo.

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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS
Fase 2: Se estudia el fármaco en pacientes con enfermedad elegida como
objetivo para determinar su eficacia y las dosis que se utilizarán en
cualquier estudio subsiguiente.

Se utilizan de 100 a 500 pacientes.

Se puede recurrir a un estudio ciego, con un compuesto placebo inerte y un


fármaco establecido, además del fármaco que se encuentra bajo
investigación.

Los estudios de fase 2 tienen


la tasa
más alta de fracasos de fármacos
y sólo el 25% de los fármacos innovadores
avanza a la fase 3.

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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS
Fase 2: Los participantes se seleccionan cuidadosamente, es decir, cumplen
criterios de inclusión y exclusión

Enfermos para la enfermedad…… enfermos para tratar….


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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS
Fase 3: Se valora el fármaco en un número mayor de pacientes con la
enfermedad elegida como objetivo, para establecer y confirmar de nueva
cuenta la seguridad y la eficacia

Participan de 3000 a 5000 pacientes y el estudio se completa en 2 a 4 años.

A menudo se utilizan estudios doble ciego.

El fármaco se formula tal y como se pretende comercializar . Los


investigadores son casi siempre especialistas en la enfermedad a tratar.

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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS
Fase 3: El ensayo clínico es controlado y
multicéntrico; es decir, bajo el mismo
protocolo de investigación se lleva a
cabo simultáneamente en varios
hospitales, en varios países y en él
participan numerosos grupos de
especialistas e investigadores.

Se hacen estudios comparativos con un


medicamento estándar establecido para
el tratamiento de la enfermedad.

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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS
Fase 3: Determinados efectos tóxicos, sobre todo los producidos por fenómenos inmunitarios,
pueden resultar evidentes de manera inicial en la fase 3.

Si se cumplen con las expectativas de la fase 3, se solicita la autorización para comercializar el nuevo
fármaco (New Drug Application).

La solicitud contiene , con frecuencia en cientos de volúmenes , informes completos de todos los
datos preclínicos y clínicos pertinentes al fármaco que se analiza.

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS

Fase 3: Para las enfermedades graves , la FDA permite la comercialización


extensa; para las enfermedades que ponen en peligro la vida de los pacientes,
puede permitirse la comercialización aun antes de terminar los estudios de
fase 2

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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS

Fase 4: Esta fase constituye la vigilancia de la seguridad del nuevo fármaco


en las condiciones reales de uso en grandes números de pacientes.

El tiempo transcurrido desde la presentación de una solicitud de patente


hasta la aprobación

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VALORACIÓN EN SERES
HUMANOS

Fase 4: Pretende detectar efectos adversos raros, graves, que no fueron


detectados antes de la aprobación. Se utiliza en poblaciones muy amplias y
heterogéneas.

No todos los productos aprobados tiene n utilidad terapéutica, y no todos


persisten en el mercado para siempre.

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FACTORES DE CONFUSIÓN
EN LOS ESTUDIOS
CLÍNICOS
Las enfermedades conocidas y desconocidas y los factores de riesgo pueden
influir en los resultados de un estudio clínico.

Para esto es preciso obtener pruebas diagnósticas, antecedentes personales


patológicos y farmacológicos y la aplicación de métodos estadísticos válidos de
aleatorización en la asignación de pacientes a grupos de estudio específicos.

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FACTORES DE CONFUSIÓN EN LOS
ESTUDIOS CLÍNICOS
La mayoría de los pacientes tiende a responder de una manera positiva a
cualquier intervención terapéutica por personal médico interesado, amable y
entusiasta. La manifestación de este fenómeno en el sujeto, es la respuesta
placebo.

Se pueden utilizar:

 Estudios ciego.

 Estudios doble ciego.

 Estudios triple ciego.

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FACTORES DE CONFUSIÓN
EN LOS ESTUDIOS
CLÍNICOS
Un buen diseño experimental considera la evolución natural de la enfermedad al
valorar una población de individuos de suficiente magnitud durante un periodo
apropiado.

Algunas veces se obtiene más protección utilizando un diseño cruzado, el cual


consiste en periodos alternados de administración del fármaco de prueba,
preparación del placebo (el placebo) y el tratamiento normal (testigo positivo), si
es necesario de cualquier sujeto.

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¿QUÉ ES UNA PATENTE?

UNA PATENTE es el nombre comercial del propietario del fármaco y por lo


regular se registra ; ese nombre registrado ; ese nombre registrado puede
protegerse en términos legales

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LEGISLACIÓN EN
INVESTIGACIÓN CLÍNICA.
“ESPECIFICACIONES TECNICAS PARA LA
PRODUCCIÓN,
EL CUIDADO Y EL USO DE LOS ANIMALES DE
LABORATORIO”
(Diario Oficial de la Federación, 22 de agosto de
2001).

¨DECRETO LEY DE PROTECCION A


LOS ANIMALES DEL D.F.
(26 de Febrero de 2002)

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LEGISLACIÓN EN
INVESTIGACIÓN CLÍNICA.
NOM 220 – SSA1 2002
Instalación y operación de la farmacovigilancia.

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PRÁCTICA: ESTADISTICA EN
FARMACOLOGÍA.
Hipertensión y cloruro de sodio
100

80

60

40 sodio

20

0
0 0,5 1 1,5

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ANALISIS ESTADISTICO

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ANALISIS ESTADISTICO

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PRUEBAS….
• Ho= No habrá diferencia alguna en el consumo de NaCl entre
los normotensos e hipertensos.

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Hipótesis
Ho= Hipótesis nula μ1= μ2
No existe diferencia entre las poblaciones

H1= Hipótesis alterna μ1 ≠μ2


Existe diferencia entre poblaciones

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Hipótesis
Errores
Realmente existe diferencia pero estadísticamente p> 0.05 por
lo tanto se dice que estadísticamente no es diferente y se
Tipo α o Tipo I rechaza H0

Tipo β o Tipo II

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Hipótesis
Errores

Valor de p < 0.05 es significativo (Rechaza H0)

Valor de p > 0.05 no significativo (Acepta H0)

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Realidad
Hipotesis nula Hipotesis nula
cierta falsa
Estadísticamente Error tipo I Conclusión
Conclusión de significativo correcta
pruebas
No significativo Conclusión Erro tipo II
Estadísticamente correcta

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ESCALAS

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ESCALAS
Nominal
Cualitativa o
Categórica
Ordinal
Variable
No hay valor
Intervalo
0 absoluto
Cuantitativa
Existe un 0
Razón
absoluto

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PRÁCTICA: PROTOCOLO Y
REPORTE DE INVESTIGACIÓN.
INTRODUCCIÓN.
La ciencia es una actividad creadora cuyo propósito es la
comprensión de la naturaleza y cuyo producto es el conocimiento.

La búsqueda de un mejor conocimiento de los fenómenos naturales


es interminable, ya que ante cada avance, ante cada respuesta,
surgen habitualmente nuevas interrogantes.

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INTRODUCCIÓN.

La investigación científica es un proceso muy complejo. Se genera por el


interés de un investigador, o de un grupo de investigadores, en encontrar
respuesta a un problema, o de su deseo de avanzar el conocimiento sobre
algún tema específico

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PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN.

• Documento cuyo rasgo fundamental es


describir de manera clara y ordenada el
proceso de investigación que se tiene pensado
ejecutar. Se realiza antes de llevara acabo la
investigación propuesta.

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REPORTE DE INVESTIGACIÓN.

• Es el documento que se elabora para


comunicar los resultados, la
interpretación de los mismos, y las
conclusiones del estudio o
investigación que se propuesto en el
protocolo.

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ENCABEZADO

El encabezado esta constituido por tres elementos:


Título: Corto, informativo y preciso.

Autor y coautores: Refiere los nombres de quienes efectivamente


participaron en la investigación.

Institución y dirección. ¿Qué? ¿Quién?¿Dónde?

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INTRODUCCIÓN

Se distinguen 3 componentes básicos.

1.- Antecedentes. Constituyen marco de referencia


que permite ubicar el estudio en el área del
conocimiento.

Para cada concepto o enunciado es necesario


incluir, encerrado entre paréntesis, la referencia
bibliográfica que da sustento a esa aseveración.

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INTRODUCCIÓN

Se distinguen 3 componentes básicos.

2.- Planteamiento del problema e hipótesis de


trabajo. Es necesario definir el problema o
pregunta por resolver, y cuya respuesta o
solución permitirá avanzar el conocimiento,
apoyar o descartar una hipótesis

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INTRODUCCIÓN

3.- Objetivos. Establecen la finalidad del proyecto.

Cada objetivo debe ser un enunciado claro y preciso de


las metas que se persiguen.

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MATERIAL Y MÉTODOS.
SUJETO.

Cuando se emplean animales de laboratorio es necesario indicar especie,


cepa, género, edad, peso, dieta, estado de salud, origen.

Cuanto más precisos sean los criterios de inclusión mayor será la


homogeneidad de la muestra y menos variables influirán en las mediciones.

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MATERIAL Y MÉTODOS.
SUJETO.
También deben especificarse las condiciones de los individuos previas al
experimento.

Consideraciones similares se aplican en la selección de sujetos humanos que


participan en una investigación.

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MATERIAL Y MÉTODOS
TÉCNICAS Y MÉTODOS

Las técnicas y métodos de estudio seleccionados deben estar acordes con el problema que se va a
analizar y con los objetivos de la investigación.

Las técnicas seleccionadas deberán ser precisas, confiables y reproducibles.

Secuencia lógica en la descripción de los métodos y proporcionar los detalles suficientes para que un
investigador ajeno los pueda repetir.

Utilice su criterio y decida que tanto y qué debe describirse en cada procedimiento.

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MATERIAL Y MÉTODOS
TÉCNICAS Y MÉTODOS

Las variables son los elementos medibles en el estudio y deben seleccionarse en


función de los objetivos planteados. Se recomienda aclararlas mediante definiciones
operacionales y determinar el tipo de escala empleada para medirla.

En esta sección es muy importante mencionar en esta sección el análisis estadístico.

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MATERIAL Y MÉTODOS

MATERIALES

Se describen los materiales que se utilizarán o fueron utilizados.

El texto debe incluir los nombres y direcciones de los fabricantes o


proveedores del equipo o fármacos.

Evite mencionar el nombre comercial de los fármacos.

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MATERIAL Y MÉTODOS.
GRUPO CONTROL

Los individuos seleccionados tiene que dividirse en dos o más grupos de tal
manera que, en todos sentidos, sea comparable.

Un buen diseño experimental implica, la presencia de un grupo control; es


decir, la inclusión en el mismo experimento de un grupo de animales o
individuos que sirvan como referencia para comparar los efectos de un
tratamiento.
La única forma de estructurar grupos equivalentes es la
distribución al azar. Su propósito principal es que ninguna de
las características propias del sujeto defina su asignación a
grupos determinados.

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MATERIAL Y MÉTODOS
DISEÑO BALANCEADO

Se emplea para aumentar la homogeneidad de los individuos incluidos en el estudio y, por ello, para
disminuir la variabilidad.

Técnica cruzada. Estudio se lleva a cabo en 2 etapas. En la primera , un grupo de animales sirve
como control y el otro como tratado. En la segunda se invierten las condiciones

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MATERIAL Y MÉTODOS
EQUIVALENCIA DE LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES.

Una regla básica del diseño experimental es asegurar que las influencias externas , excepto
que la del tratamiento a prueba, actúen equitativamente sobre todos los sujetos en el
experimento. La luz, la temperatura, la oscuridad, el ruido y otros factores ambientales
pueden influir significativamente en los resultados.

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MATERIAL Y MÉTODOS

EQUIVALENCIA DE LOS PROCEDIMIENTOS EXPERIMENTALES.

Los procedimientos que se llevan a cabo con los individuos


asignados a los distintos grupos han de ser idénticos en todos
sentidos.

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MATERIAL Y MÉTODOS
ENSAYOS CIEGOS

Una técnica útil para evitar que los prejuicios conscientes


e inconscientes, del investigador influyan en el desarrollo
de un experimento. Este procedimiento permite la
comparación efectiva entre dos tratamientos o entre un
tratamiento y un placebo.

En el estudio ciego, el paciente que participa no sabe el


tratamiento que le fue asignado.

El ensayo doble ciego intenta que ni el investigador ni los


voluntarios conozcan como fueron asignados los
tratamientos.

El ensayo triple ciego no lo sabe el paciente, el


investigador ni el que interpreta los resultados.

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OTROS ELEMENTOS DEL PROTOCOLO DE
INVESTIGACIÓN

En general, se acepta que la investigación en seres humanos se puede llevara acabo cuando:
1.- Los resultados de la investigación beneficien directamente a los sujetos que participan en
ella.

2.- Los conocimientos generados sean útiles para otros individuos, para la comunidad o para
el avance de la ciencia en general.

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RESULTADOS.

Debe contener una descripción completa, coherente, objetiva y


comprensible de los resultados de la investigación. Se debe hacer alguna
indicación de su propósito y relevancia con relación a los objetivos e
hipótesis planteadas.

Comparaciones y correlaciones entre las variables de estudio.

No repetir en el texto la evidencia numérica


contenida en las tablas y figuras y evitar una
descripción larga y tediosa.

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DISCUSIÓN.
En esta sección se analiza la congruencia entre los resultados obtenidos , los objetivos y la
hipótesis planteada.

Se requiere revisar cuidadosamente la validez de los resultados, comentar su significado y


relacionarlo con la información disponible en la literatura.

Tratar de explicar los resultados obtenidos o bien admitir su incapacidad para hacerlo.

Elementos más importantes de una discusión.


 Señalamiento de los hallazgos más importantes.
 Fuerza y debilidad de la investigación realizada.
 Relación con los resultados de otros autores.
 Interpretación de los resultados
 Preguntas sin contestar
 Conclusiones.

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RESUMEN.
El resumen incluye:
 Relación breve del propósito de la investigación.
 Descripción de técnicas más importantes.
 Descripción de resultados más significativos.
 Conclusiones. No exceder 30 líneas, hoja tamaño carta a
renglón seguido (menos de 250 caracteres).

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Refiere los artículos consultados y


citados. Las referencias se
enlistan en orden alfabético
(autores) o por orden de cita en el
texto.

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PRÁCTICA: FARMACODINAMIA
I, II, III.

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Contiene todo el material genético de la célula en forma
de DNA.

Producción de RNA. El RNA mensajero atraviesa los


poros nucleares y llega al citoplasma, donde la secuencia
de nucleótidos es decodoficada para sintetizar proteínas
específicas.

Separa los fluidos intracelulares de los


extracelulares y del resto del cuerpo. Actúa
como una barrera selectiva al paso de
sustancias hacia afuera y hacia adentro de
la célula.

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Las proteínas son sintetizadas por acción de los ribosomas y
almacenadas en el aparato de Golgi donde se concentran en
vesículas secretadas antes de ser transferidas a la
membrana celular para su liberación al fluido extracelular.

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El citoplasma comprende el compartimento intracelular que
rodea al núcleo. La mayoría de los organelos celulares están
en el citoplasma, suspendidos en una matriz fluida llamada
citosol. El citosol contiene muchas enzimas solubles
importantes para la función celular

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Son la fuente de energía de la célula.

Las células muy activas metabólicamente, como


las hepáticas y renales , tiene grandes
cantidades de mitocondrias.

Mitocondria mía, mitocondria de la energía,


ayudame a pasar Farmacología

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ENDOCRINOS. Afectan órganos blancos en todo el cuerpo.

MENSAJEROS PARACRINOS (AUTOCRINOS). Tienen efecto local.

NEUROTRANSMISORES. Tienen un efecto localizado.

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Se conocen como hormonas, son producidos por órganos
especializados llamados glándulas y secretados
directamente al torrente sanguíneo donde son transportados
a sus órganos blancos.

Selectividad hormonal

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Son mensajeros locales que son activos dentro del órgano
en el que se producen. Las prostaglandinas son mensajeros
autoctrinos, las cuales se producen durante el trabajo de
parto y actúan con la oxitocina para producir contracciones
uterinas.

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Los neurotransmisores actúan como mensajeros químicos
entre una y otra célula nerviosa, o entre una célula nerviosa y
un órgano efector. Son liberados en sitios muy específicos
llamados sinapsis.

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Se sabe que las células se comunican a través de
mensajeros químicos que viene de varias fuentes. Se sabe
que las células son capaces de ignorar a los mensajeros
químicos que los rodean y responder selectivamente sólo a
unos.

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Las células contienen un número de sitios de reconocimiento
diferentes que funcionan como blancos para los mensajeros
intercelulares. Células diferentes contienen diferentes tipos
de blancos, y cada blanco es selectivo para un pequeño
número de moléculas.

Cuando una molécula mensajera se une a un blanco


apropiado causa un cambio bioquímico en el interior de la
célula.

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• Canales iónicos acoplados a ligandos.
En este tipo de blanco el sitio de unión del ligando es parte integral
de un canal iónico.

Los fármacos que interactúan con este tipo de blanco provocan la


apertura o el cierre del canal iónico , por lo que son de respuesta
rápida.

Ejemplos.

Acetilcolina.

Nifedipina.

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• Receptores acoplados a proteínas G.

En este tipo de blanco la interacción del fármaco provoca la


unión de una proteína G con una enzima o un canal. Esta
interacción cambia las propiedades de la enzima o el canal
iónico.

Ejemplo Adrenalina en los receptores alfa y/o beta.

Acetilcolina en los receptores muscarínicos.

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• Receptores acoplados a tirosina cinasa.

La unión de los ligandos a este tipo de receptor incrementa la


fosforilación de las proteínas intracelulares. El inicio del
efecto puede variar desde segundos hasta horas
dependiendo si el efecto está mediados por una respuesta
inmediata o requiere de la transcripción de proteínas.

Ejemplos.
Insulinas
Citocinas.

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• Transportadores y acarreadores.

• Los fármacos pueden interactuar con transportadores y


acarreadores ubicados en la membrana celular que
bombean sustancias a través de la membrana plasmática.
El inicio del efecto depende del tiempo que se necesite
para modificar la concentración de la sustancia bombeada
en un determinado compartimento.

• Ejemplo:
• Cocaína.

• Antidepresivos.

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Blancos farmacológicos en citoplasma y organelos citoplasmáticos.

Las enzimas ubicadas en los organelos citoplasmáticos, como la


monoaminooxidasa que se localiza en la membrana de las mitocondrias o
en el citoplasma puede ser un blanco farmacológico.

La inhibición de esta enzima por algunas moléculas como trianilcipromina y


la fenelizina, producen aumento en los niveles de monoaminas y pueden
usarse en el tratamiento de estados depresivos.

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Blancos farmacológicos ubicados en el núcleo.

Los ejemplos de mensajeros que interactúan con este tipo de


blanco son las hormonas esteroides y las hormonas
tiroideas.
Los fármacos deben ser suficientemente solubles en lípidos
para atravesar membranas y alcanzar los receptores. Los
fármacos disparan el incremento o decremento de la síntesis
de proteínas por lo que sus efectos tiene una latencia de
aparición larga.

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Receptores acoplados a proteínas G.

Se integran en la membrana plasmática como un haz de siete


hélices alfa.

Los seres humanos expresan más de 800 receptores


acoplados a proteínas G

La mitad de estos receptores se dedican


a la percepción sensorial (olfato, gusto
y visión).

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Todos los receptores acoplados a
proteínas G, tiene en común 7
dominios transmembranales que
contienen aminoácidos que son
los mismos para todos los
receptores. Sin embargo no hay
secuencias idénticas, todos tienen
diferentes secuencias de los
mismos aminoácidos.

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Los receptores restantes regulan un número impresionante de funciones
fisiológicas lo que incluye actividad nerviosa, tensión del músculo liso,
metabolismo, contracción cardíaca en cuanto a frecuencia y fuerza y la
secreción de la mayor parte de las glándulas corporales.

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Los receptores acoplados a proteínas G son reguladores importantes
de la actividad nerviosa del SNC y son los receptores para
neurotransmisores del sistema nervioso autónomo periférico.

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Las diferencias farmacológicas entre subtipos de receptores se utilizan con
fines terapéuticos a través del desarrollo y uso de fármacos selectivos para
receptores.

Agonistas adrenérgicos beta-2. Broncodilatación.

Antagonistas selectivos beta 1. Vasodilatación.

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Es un agonista de los receptores adrenérgicos con cierta
selectividad para los receptores beta-2. Se considera el
tratamiento de primera línea para el asma u otras
enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias.

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Se indica en la profilaxis y tratamiento del asma bronquial.

Broncoespasmo asociado a neumopatía obstructiva crónica.

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Activación del Se incrementa
receptor beta producción de cAMP

Respuestas celulares
de relajación , inhibe Histamina y
la liberación celular leucotrienos.
de los mediadores de
hipersensibilidad

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Agente inotrópico con acción predominante y directa sobre los receptores
beta-1 del corazón que aumenta la fuerza de contracción y el gasto cardíaco
en los pacientes con déficit funcional.

Su efecto se inicia en 1 a 2 minutos, es máximo en un lapso de 10 minutos y


persiste durante varias horas.

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Debido a que se produce efecto sobre el
gasto cardíaco, aumenta flujo sanguíneo
renal y el volumen urinario.

Se administra por vía intravenosa

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Tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda, infarto
agudo del miocardio, choque cardiogénico, depresión
de la contractilidad cardiaca por bloqueo farmacológico
excesivo de los receptores adrenérgicos beta.

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Efectos adversos.

 Taquicardia

 Aumento discreto de la presión arterial

 Actividad ectópica ventricular.

 Dolor anginoso

 Cefalea

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Se debe iniciar la infusión a una dosis de 2.5 a 10
microgramos/kg/ min. Y ajustar paulatinamente le velocidad
de infusión, de conformidad con la respuesta del paciente:
frecuencia cardiaca, presión arterial, gasto cardiaco y
volumen urinario, presencia de actividad ectópica y cuando
sea posible, gasto cardiaco.
Al momento de sus administración la solución inyectable
debe diluirse en por lo menos 50 ml. De solución de dextrosa
al 5%. La solución preparada se debe utilizar en un lapso de
24 horas.

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Las proteínas G son transductores de señales que transmiten
la información.

Los efectores regulados por la proteína G incluyen enzimas


como:

Adenililciclasa

Fosfolipasa C.

c GMP fosfodiesterasa

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¿EXISTEN TABLAS….?

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¿EXISTEN TABLAS….?

NÚCLEO
VESICULA

MEMBRANA

CENTRIOLO
MITOCONDRIA
CITOPLASMA
APARATO GOLGI

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¿EXISTEN TABLAS….?

PARACRINA

ENDOCRINOS

NEUROTRANSMISOR

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¿EXISTEN TABLAS….?

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¿EXISTEN TABLAS….?

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PRÁCTICA: FUENTES DE
INFORMACIÓN I Y II

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Clasificación Ejemplos
Primarias: Información original Sciencie
Nature
Lancet
Journal of American Medical Association
New England Journal of Medicine
Moleclar Pharmacology
British Journal of Pharmacology
Secundarias: Organización de fuentes ÍNDICES
primarías; interpretación de fuentes CATALOGOS
primarias, libros y enciclopedias. BASES DE DATOS
Terciarias: Índices de índices ISI WEB
JOURNAL CITATION REPORTS

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Capítulo o artículo de un libro
- Apellido e iniciales del nombre del (los) autor(es) y
punto.
- Título del capítulo seguido de punto.
- La palabra En (In en inglés) seguida de dos
puntos. Apellido (s) e iniciales del nombre o Brunton, LL., Lazo JS. y Parker KL. (eds.)
nombre de los editores. Al concluir los Goodman & Gilman’s The Pharmacological
nombres, punto. Basis of Therapeutics. 11th edition. New York.
- Editores (eds) y punto. Mc Graw-Hill, 2006: 117-136
- Título del libro y punto.
- Número de la edición (primera, segunda,
tercera, etcétera) y punto.
- Ciudad y dos puntos.
- Casa editorial y coma
- Año, dos puntos, página inicial, guión página
final del capítulo, y punto final.

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PRÁCTICA: VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Ruta de entrada o los medios por los cuales los


fármacos son introducidos al organismo para
producir sus efectos, la cual influye en la latencia,
intensidad y duración del efecto.

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Parámetros afectados según la vía de administración de fármacos:

• Rapidez de acción de los fármacos.


• Eficacia del fármaco
• Efectos adversos de los fármacos

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
CLASIFICACIÓN

• ENTERALES:
-Los fármacos son introducidos al organismo por los orificios naturales del cuerpo.
-Referente o relacionada al intestino o al tracto gastrointestinal.

• PARENTERALES:
-Los fármacos para ser introducidos al organismo, requiere la utilización de una aguja hueca
hipodérmica, se crea un orificio no natural en el cuerpo.
-Diferente o paralelo al intestino o al tracto gastrointestinal.

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Tópica:
Los medicamentos son aplicados a piel o mucosas para un
efecto local.

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• ENTERAL
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
ORAL
- SUBLINGUAL
- RECTAL

• PARENTERA
Intramuscular, Intraperitoneal
Subcutánea, Intraarticular
Intravascular, Intrapleural
Intravenosa Intraosea
Intraarterial Intratecal
Intracardiaca Intralinfática

• TOPICO
Auditiva Conjuntiva
Nasal Colon
Vaginal Uretra
Piel Vejiga

Transdérmica: los medicamentos son aplicados sobre la piel para un efecto sistémico.

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
FÁRMACO
ORAL
ORGANISMO

ESTÓMAGO INTESTINO

ACIDEZ PH BASICIDAD

FAVORECE LA DIFUSIÓN
IONIZACIÓN PASIVA

ABSORCIÓN ABSORCIÓN
POBRE FAVORECIDA

EN CONTRA
PUEDE
DE UN
DIFICULTAR LA
GRADIENTE
ABSORCIÓN
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VÍAS ENTERALES
ORAL CON DEGLUCIÓN
DESVENTAJAS
Se refiere al depósito del 

Irritación gástrica.
Degradación en el pH gástrico.

medicamento en la 

Necesita cooperación del px,
absorción irregular.:Vómito, diarrea
etc
cavidad bucal y la  Metabolismo del 1er. Paso.

deglución del mismo para


su posterior absorción a VENTAJAS
Conveniente para el paciente.
través de la mucosa 
 Fácil autoadministración
gastrointestinal. 

Absorción segura
Económico.
ORAL CON DEGLUCIÓN

Riesgos Contraindicaciones
– Alteraciones digestivas:  Inconciencia y vómito, obstrucción del
morfológicas, fisiológicas, etc tubo digestivo, tránsito intestinal
– Broncoaspiración alterado
Metabolismo del primer paso
RUTA A LA CIRCULACIÓN SISTÉMICA

• Oral
– Sin deglución
•Sublingual
•Tópica
• RCS: mucosa regional, plexo venoso regional, vena cava sup., corazón
– Con deglución
• RCS: mucosa gástrica o intestinal,plexo venoso regional, vena porta,
hígado, vena cava inf, corazón
• SÓLIDAS • VENTAJAS
– Dosificación exacta
– Tabletas – Efecto más rápido que las
• Ranurados sólidas
• Liberación prolongada
• Efervecentes
– Grageas
– Cápsulas
• LÍQUIDAS • DESVENTAJAS
– Soluciones – Fácil degradación
– Suspensiones – Algunas veces deben estar
– Elíxires estériles
– Jarabes
– Emulsiones
CONCENTRACIONES SÉRICAS DE 400 MG DE
IBUPROFENO (ANALGÉSICO)
DIFERENTES FORMULACIONES
ADMINISTRADAS POR VÍA ORAL.

Concentración Plasmática
Cápsula de
gelatina blanda
con 10 mg de
100
(ng/ml)

fármaco

CME
10

Tableta de liberación prolongada con 20


mg de fármaco
1
0 8 16 24 32
Tiempo (h)
ORAL SIN DEGLUCIÓN:
VÍA SUBLINGUAL
• Se refiere al depósito del  VENTAJAS

medicamento debajo de la
 Efecto rápido (2 a 5 min)
 Absorción directa por la mucosa
sublingual
lengua para permitir su 

Evita efecto del primer paso
Fácil administración.
absorción a través de las  Fácil remoción del fármaco

mucosas y las venas  DESVENTAJAS


sublinguales, y finalmente,  Ciertos fármacos NITROGLICERINA
KETOROLACO
Incómodo
el sistema de la vena cava

 No utilizada en niños

superior los lleve al


 Sabor desagradable

corazón.
VÍA RECTAL

INDICACIONES Y FORMAS
FARMACÉUTICAS
• Se refiere al depósito del • Actuar localmente en la mucosa rectal
medicamento en el conducto rectal • Provocar por vía refleja la evacuación
para que el fármaco se absorba por del colon
la mucosa rectal e ingrese • Producir efectos sistémicos en caso de
directamente al torrente circulatorio que se absorban
por los plexos hemorroidales medio • En casos de vómito y en pacientes
y superior , y el otra fracción se que no colaboran
absorbe por el plexo hemorroidal • Para evitar el uso de la vía parenteral
inferior a la vena porta y de ahí al
hígado donde se metaboliza parte  Supositorios
de él.
 Cápsulas de gelatina blanda
VÍA RECTAL

VENTAJAS DESVENTAJAS
 Absorción parcial.
 Absorción más rápida
que por vía oral.  Incomodidad
 Evita parcialmente el  Presencia de heces impide la
efecto del 1er paso* absorción
 Empleada en gastritis,  Posibilidad de irritación.
vómito e inconsciencia  Evacuación por vía refleja
 Técnica sencilla  Evitarse en pacientes con
hemorroides, fisura anal, diarrea
Ruta a la circulación sistémica

• Rectal
• RCS: mucosa rectal,plexo venoso hemorroidal inferior, vena
cava inf, corazón
• RCS: mucosa rectal,plexo venoso hemorroidal medio y
superior, vena porta, hígado, vena cava inf, corazón
Vías parenterales
Vías parenterales transepiteliales
extravasculares

• Es la inyección, por medio de


una aguja hueca; la cual servirá
. para administrar el fármaco a
través de piel
• INDICACIONES
– Si el fármaco no se
absorbe por vía ORAL.
– Cuando el fármaco se
degrada por el pH del tracto
digestivo (insulina).
– Si se requiere respuesta
rápida.
– En pacientes inconscientes.
– En caso de vómito.
Vías parenterales transepiteliales extravasculares

VENTAJAS DESVENTAJAS
• Absorción rápida y completa. • Es dolorosa y costosa
• Se evita la degradación del • Se requiere de una segunda
fármaco. persona.
• Se evita la irritación producida por • Los preparados e instrumentos
el medicamento administrado por deben ser ESTÉRILES.
vía oral. • Riesgo de infección
• Se ajusta la dosis de acuerdo al • Producción de reacciones
peso del paciente adversas.
Vías parenterales transepiteliales extravasculares

• Riesgos:
– Abscesos asépticos,infecciones, trans tromboemb, lesión
• Contraindicaciones
– Tendencia hemorrágica, hipertensión ic
VÍA INTRAMUSCULAR
Se refiere al depósito del medicamento en las capas musculares
profundas

VENTAJAS DESVENTAJAS
• Inyectables con vehículo acuoso • Posibilidad de la inyección
u oleoso. accidental en una vena
• Se pueden emplear sustancias (embolismo).
más irritantes que por la vía s.c. • Producción de escorias o
• Se pueden inyectar volúmenes abscesos (sustancias irritantes).
más grandes que por la vía s.c. • Inyecciones repetidas de un
(5 ml) fármaco irritante provoca fibrosis.
• Puede producir parálisis temporal
por inyección accidental en nervio
ciático.
90º

Tabla 1. Áreas para aplicar una inyección intramuscular

Área Volumen admitido Precaución Otros

Dorsoglútea Hasta 7 ml Nervio ciático Evitarla en < 3 años.


Deltoidea Hasta 2 ml Nervio radial
Ventroglútea Hasta 5 ml De elección en niños > 3 años.
Cara externa del muslo Hasta 5 ml De elección en < 3 años.
Volumen máximo para administración IM en
pediatría
EDAD
Grupo
muscular 0-18 18-36 3-6 6-15 >
meses meses años años 15años
Deltoides NR 0.5 ml* 0.5 ml 0.5 ml 1 ml

Dorsogluteal NR 0.5 ml* 1.5 ml 1.5-2ml 2-2.5ml

Ventrogluteal NR 1 ml * 1.5 ml 1.5-2ml 2-2.5ml

Muslo anterior 0.5-1ml 1 ml 1.5 ml 1.5-2ml 2-2.5ml

NR: No recomendado, * sólo si otros sitios no son disponibles


Inyecciones intramusculares en pediatría

A) Muslo anterolateral, B) ventrogluteal, C) Deltoides, D) Dorsogluteal


VÍA SUBCUTÁNEA

El fármaco se deposita debajo de la piel o tejido


subcutáneo (rico en grasa y pobre en irrigación
vascular)

INDICACIONES
– Se utiliza esta vía si no es urgente obtener un efecto
farmacológico.
– Inyecciones con vehículo acuoso.
– Los fármacos no deben ser irritantes.
– La solución administrada debe ser isotónica con el
plasma sanguíneo.
– El volumen de administración debe ser pequeño
(máximo 2 ml).
SITIOS PARA LA VÍA
SUBCUTÁNEA

45º
Cara anterosuperior del brazo

Cara anterolateral del muslo

Cara anterior del abdomen

Región subescapular de la
espalda

Región glútea
Insulina

Heparina

Vacunas

Analgésicos

Broncodilatadores

Vasodilatadores
VÍA INTRADÉRMICA

Es la inyección de soluciones
en la dermis. Se utiliza
generalmente para
efectuar anestesia local, Menos de 0.2 ml
para pruebas cutáneas de
alergia; además de
algunas vacunas 15º

SITIOS DE ADMINISTRACIÓN

 Cara anterior del antebrazo

 Cara anterosuperior del tórax (por


debajo de las clavículas) 15 °

 Región subescapular de la espalda


RUTA A LA CIRCULACION SISTÉMICA

Por inyección (transepitelial)


– Extravascular
• Intradermica, Subcutánea, Intramuscular, Intraarticular, Intratecal
• RCS: cels regionales y/o capilares venosos y/o linfáticos, circulación
venosa, corazón
• Intraperitoneal
• RCS: cels regionales y/o capilares venosos y/o linfáticos, vena porta,
hígado, vena cava inf, corazón
VÍA INHALATORIA

INDICACIONES
Se refiere al depósito del fármaco
Efecto local sobre vías en las vías aéreas superiores
respiratorias superiores para alcanzar el parénquima
(nariz, laringe, árbol pulmonar donde va a ejercer
traqueobronquial). su efecto
Efectos locales en los
bronquios y alvéolos Antiasmáticos
pulmonares. Anestésicos generales
Absorción de sustancias
gaseosas o volátiles.
Absorción rápida.
 Inhalación de gases y líquidos
volátiles.
 Aerosoles y nebulizadores.
 Vaporizaciones.
VÍA INHALATORIA*

VENTAJAS DESVENTAJAS
• Corta duración del efecto
• Rapidez de efectos locales y
sistémicos. • Necesidad de aparatos especiales
• Comodidad para el paciente. para la inhalación de gases y
• Excreción rápida del fármaco. aerosoles.
• Técnica costosa.
• Por la rápida absorción, presencia
de reacciones adversas
prematuras.
• Irritación en el tracto respiratorio
por los fármacos.
ADMINISTRACIÓN CUTÁNEA
(TÓPICA EN PIEL)
Es la aplicación de los fármacos en la piel

•INDICACIONES  VENTAJAS
 Permite una acción directa
•Tratamiento de afecciones sobre las superficies
dermatológicas enfermas.
 Efecto terapéutico rápido y
•Administración local de localizado
analgésicos antiinflamatorios  Técnica sencilla de aplicación
y antisépticos
 DESVENTAJAS
 No hay control en la dosis
 Efecto terapéutico de corta
duración
ADMINISTRACIÓN CUTÁNEA
(TÓPICA EN MUCOSAS)
Administración
Nasal
Es el depósito del
medicamento sobre la
mucosa nasal, a través de
los senos paranasales

INDICACIONES
Congestión nasal
Alergias
Infecciones nasales
ADMINISTRACIÓN CUTÁNEA
(TÓPICA EN MUCOSAS)

Oftálmica. Aplicación directa del


medicamento sobre la mucosa Vaginal
conjuntival. Se utiliza para el tratamiento
de glaucoma, infecciones oculares, Se refiere al depósito
congestión ocular y para producir miosis, del medicamento en la
midriasis o anestesia. Se depositan en el cavidad vaginal y es
saco conjuntival. empleada en el
tratamiento de
infecciones vaginales,
Otica. Aplicación directa del procesos inflamatorios
medicamento sobre la mucosa y en tratamientos
del oído. Se utiliza para el anticonceptivos.
tratamiento infecciones en el
oído (otitis). Se aplica sobre la
pared lateral del conducto
auditivo externo.
RUTA A LA CIRCULACION SISTÉMICA
Por aplicación superficial (tópica)

– Sobre piel (cutánea)


• RCS: cels regionales y/o capilares venosos y/o linfáticos, circulación
venosa, corazón

– Sobre mucosas
• Nasal, pulmonar, oftálmica, ótica, vaginal
• RCS: cels regionales y/o capilares venosos y/o linfáticos, circulación
venosa, corazón
VÍAS PARENTERALES TRANSEPITELIALES INTRAVASCULARES

VÍA INTRAVENOSA
Se refiere al depósito del
medicamento
directamente en el torrente
sanguíneo por una vena.
La administración se 30 a 40 °
realiza generalmente en la
vena del codo (mediana
cefálica).  Antibióticos
 Antivirales
 Analgésicos
 VENAS
 Antineoplásicos
 CEFÁLICA
 BASÍLICA  Antiarrítmicos
 ULNAR  Anestésicos generales
(CUBITAL)  Inmunosupresores
Vías parenterales transepiteliales intravasculares

VENTAJAS DESVENTAJAS
• Efecto inmediato (NO HAY • Una vez administrado el fármaco
ABSORCIÓN) no puede retirarse de la circulación.
• Método rápido para introducir
fármacos en la circulación. • La técnica de administración no es
• Puede controlarse la entrada del sencilla.
fármaco. • Peligro de extravasación.
• Se administran fármacos que no • Peligroso porque el fármaco actúa
pueden ser administrados por otras
vías. inmediatamente.
• Admite la administración de • Puede producir tromboflebitis o
volúmenes relativamente grandes precipitar a las proteínas
(infusión) plasmáticas
VÍAS PARENTERALES TRANSEPITELIALES
EXTRAVASCULARES

FORMAS FARMACÉUTICAS
 Soluciones ESTÉRILES
 Soluciones acuosas nunca
oleosas
 Soluciones isotónicas

BOLO INTRAVENOSO
 Administración lenta
INFUSIÓN CONTÍNUA
RUTA A LA CIRCULACION SISTÉMICA

INTRAVENOSA
• RCS: circulación venosa

INTRAARTERIAL
• RCS: circulación local, plexo venoso regional, venas cavas,
corazón

INTRACARDIACA
• RCS: directa
Cursos temporales de la concentración
plasmática del fármaco por diferentes vías
de administración
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
El comportamiento farmacocinético de las
diferentes vías de administración

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

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PRÁCTICA: EPILEPSIA

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FARMACOTERAPIA ANTICONVULSIVA SEGÚN EL SÍNDROME EPILÉPTICO

SÍNDROME/CRISIS 1ª ELECCIÓN 2ª ELECCIÓN 3ª ELECCIÓN

PARCIALES:
Sintomatología elemental Fenitoína Gabapentina
Complejas (Psicomotoras) Carbamazepina
Generalización secundaria Fenitoína Fenobarbital Gabapentina

GENERALIZADAS:
Tónico clónicas (Gran mal) Fenitoína Fenobarbital Carbamazepina
Ausencia (pequeño mal) Ácido Valproico Etosuximida
Espasmos infantiles Fenobarbital
ESTATUS EPILÉPTICOS Diazepam i.v. bolo Fenitoína (1)
Diazepam inf. lenta

(1) Un anestésico general (halotano) + un relajante muscular (succinilcolina)

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TRATAMIENTO DEL ESTADO CONVULSIVO
FÁRMACOS MECANISMO DE ACCIÓN
ANTICONVULSIVANTES
Ácido valproico Prolonga el periodo inactivo de los canales de sodio.
Inhibición de receptores GABA
Bloqueo de canales T de calcio
Benzodiacepinas Prolonga el período inactivo de los canales de sodio.
Aumenta el tono GABAérgico (unión reversible).

Fenobarbital Idem que BZD pero con unión irreversible a los receptores.

Carbamacepina Prolonga el período inactivo de sodio


Fenitoína Prolonga el período inactivo de sodio
Vigabatrina Inhibición de GABA específica e irreversible
Etosuximida Bloquea los canales T de calcio
Lamotrigina Disminuye la liberación de neurotransmisores excitatorios

Felbamato/Gabapentina Mecanismo de acción aún no conocido.

Tanto la carbamacepina como la fenitoína son estabilizantes de membrana.

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Carbamazepina CBZ
FD Usos clínicos Efectos adversos
Bloquea la entrada de sodio en Tónico-clónico generalizado Comun: diplopía, ataxia,
canales de Na++ (Despolariza la Crisis parciales simples somnolencia
membrana )  Hiperpolarización Crisis parciales complejas Graves: agranulocitosis, anemia
Neuralgía del trgémino 1° línea aplasica
Canal inactivo = Por dentro Transtorno bipolar = actividad intrinseca

“Implicado en salida de K+”

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PRÁCTICA: FARMACOCINÉTICA

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PRÁCTICA: ESQUIZOFRENIA

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Esquizofrenia
• Verdadera locura
• Cuadro de psicosis
– Cuadro de desorganización o distorsión de la actividad mental y
respuesta afectiva
– Deterioro de percepción de la realidad
• Anfetaminas, drogas y desbalance hidroelectrolítico

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Esquizofrenia
• Síntomas:
– Alucinación
– Dilución (juicio alterado)
– Alteración o cambio en procesamiento lógico de las ideas

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Esquizofrenia
• Síntomas positivos de la esquizofrenia:
– Trastornos de la percepción de la realidad.
– Ideas delirantes (persecución y/o grandeza)
– Alucinación auditiva (muy ofensivas)
– Alucinación visual
– Pensamiento y lenguaje desorganizado (dice algo y hace otro)
– Conducta anormal
– Catatonia (rigidez = mortis)

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Esquizofrenia
• Síntomas negativos de la esquizofrenia:
– Pobreza en expresión lingüística
– Alejamiento social
– Anhedonia (no disfruta lo excitable)

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Esquizofrenia
SISTEMA
MESOLÍMBICO

Alteración dopaminérgica.
Investigaciones recientes….

Mesolímbico aumenta Dopamina D2 = Síntoma +

Vías corticales disminuye Dopamina = Síntoma -

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Esquizofrenia
• Líneas que sugieren que la dopamina esta involucrada en la esquizofrenia
• 1. Muchos fármacos antipsicóticos actuaban en receptor D2.
– Disminuye la Dopamina  Mesolimbico y corteza estriada frontal
– Haloperidol bloquea D2 (Butirofenona)
– Clorpromazina- Pertenece a Fenotiazina
• 2. Hay fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica = Psicosis
– L-Dopa (Levodopa)
– Anfetaminas
– Metilfeniolato
– Bromocriptina estimula D1, bloquea D2 (hipotálamo, neoestriado, SNC)
• HIPERPROLACTINEMIA

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Esquizofrenia

• 3. En cadáveres hay un incremento en la densidad de receptores en cerebro


• 4. Aumenta la cantidad [DOPAMINA] y aumentan [Receptores de Dopamina] de D2 en
caudado y putamen
• 5. Aumenta la secreción de Dopamina en ratas por inducción de anfetaminas

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Esquizofrenia
• Fármacos antipsicóticos comunes (típicos)
– Clorpromazina y Haloperidol

– Síntomas extra piramidales


• Acatisia
• Pseudoparkinsonismo

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Esquizofrenia
• Fármacos antipsicóticos atípicos
– Olanzapina
– Risperidona

– Receptor 5HT2A = Despolarización activado por glutamato  Act


más potente
– Receptor 5HT2C= Inhibición de la liberación cortical y límbica de
dopamina

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Esquizofrenia
• DEPRESIÓN:
– Serotonina
– Norepinefrina

• ESQUIZOFRENIA
– Dopamina
– Serotonina
– NMDA

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Esquizofrenia
• Inhibidores de monoaminoxidasa
– AUMENTA SEROTONINA
• PSICOSIS

• Hipofunción del receptor NMDA


– Disminuye la actividad GABA
– Aumenta actividad gabaergica
– Aumenta glutamato a nivel cortical

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Esquizofrenia
• Disminuye síntomas extrapiramidales
– Fármacos atípicos
• OLANZAPINA = Aumento de peso…. Exceso
• CLOZAPINA
• RISPERIDONA

• Consecuencia:
– AUMENTO DE PESO (COMÚN NO GRAVE)
– AGRANULOCITOSIS (COMÚN GRAVE)

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GRACIAS

Luis Adrián Arellanes Avila


Ayudante de Profesor Farmacología
blackfenix_07@hotmail.com

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