UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

ESCUELA ACADÉMICA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

PRÁCTICA N º3

TEMA: “SINERGISMO, ANTAGONISMO Y

ANTIDOTISMO, INVESTIGACION FORMATIVA
(BASES MOLECULARES)”

INTEGRANTES:
 Antezana Aguilar Doris
 Guerra Díaz Yenny
 Paredes Sánchez, Violeta
 Rafael Portuguez, Deyni
 Vera Trujillo Jorge
DOCENTE: Q.F. CIQUERO CRUZADO MELIDA
CICLO: VI
LABORATORIO: B
TURNO: MAÑANA

2019- II
 INTRODUCCIÓN

En la práctica realizada administramos fármacos como la Tropicamida 1%

solución oftálmica aplicamos a los conejos en el sinergismo observando
cambios en el diámetro popular.

En otra prueba se debió observar el antagonismo administrando diazepam

5mg/ml + la solución de sulfato de estricnina donde la administración de este
fármaco puede ocasionar distintos efectos en cualquiera de los órganos
causando reacciones o impulsos involuntarios, Comprometiendo funciones
importantes en su respiración pero no se contó este medicamento en la
práctica de laboratorio.

En el antidotismo realizado a los ratones llegamos a observar la disminución y

anulación de los venenos que le pudieran producir la muerte.

En otra mesa observamos los efectos del cianuro en los ratones, inyectándoles
de manera subcutánea donde veremos los signos y síntomas (piloerección,
cola de straus, relajamiento de esfínteres, sedación etc.
 MARCO TEÓRICO

SINERGISMO ANTAGONISMO Y ANTIDOTISMO

El sinergismo y el antagonismo son interacciones farmacológicas que se

producen a nivel de la unión fármaco-receptor, las cuales aparecen cuando se
administran dos fármacos que ejercen su efecto en un mismo receptor o en
receptores diferentes que provocan efectos contrarios o efectos acumulativos.

El sinergismo se conoce como el aumento considerable del efecto de

un fármaco mediante la administración de otro fármaco. Esto quiere decir
que el efecto combinado es serla suma de los efectos de cada fármaco.

El antagonismo es el efecto presente en dos fármacos al administrarse al

organismo, presentan la misma actividad farmacológica debido a que tienen
afinidad y eficacia. Tanto el sinergismo como el antagonismo ayudan a la
potenciación o inhibición del efecto farmacológico. En este experimento se
va a realizar analizar el efecto de estos fenómenos farmacológicos
en un sistema simulado. Empleando un sistema simulado observar el
cambio en el efecto de la contracción a diferentes concentraciones de
agonista en presencia de un antagonista a concentración fija el cuál debe tener
una afinidad por un mismo receptor determinado. Demostrar el efecto de la
concentración de un antagonista a una determinada concentración constante
de agonista, así como la demostración del efecto nulo de un antagonista sobre
un receptor.

Un antídoto es una sustancia química cuya función es contrarrestar los efectos

de un veneno, toxina o químico. Estos ejercen su acción de modo directo sobre
la estructura química del tóxico, y nunca sobre el receptor, son capaces de
inactivar al tóxico, o al menos impedir los efectos indeseables de los
compuestos tóxicos.
 PROCEDIMIENTOS

SINERGISMO:
Adrenalina _Mecanismo de acción: neurotransmisor excitatorio del sistema
nervioso simpático. Modo de acción: actúa sobre los receptores alfa y beta
adrenérgicos. Efectos: vasoconstrictor arteriolar, relajación del musculo liso,
broncodilatador, estimulación cardiaca, vasodilatación del musculo esquelético,
midriasis

Tropicamida: Es un anticolinérgico de corta duración que bloquea las

respuestas a la estimulación colinérgica del músculo esfínter del iris y del
músculo acomodador del cuerpo ciliar, provocando dilatación de la pupila
(midriasis) y parálisis de la acomodación (cicloplejia). Actúa rápidamente y
tiene relativamente una corta duración de la acción

Procedimiento: Sinergismo:

1: Colocar los animales en un lugar donde la luz llegue a las pupilas en forma
homogénea evitando la influencia del reflejo fotomotor

2. Medir el diámetro pupilar en ambos ojos (derecho izquierdo), evitando causar

estrés al animal de experimentación (conejo).

3. Instilar en el saco conjuntival derecho II gotas de solución oftálmica de

tropicamida 1% y el ojo izquierdo II gtas. de solución oftálmica de adrenalina
1%.
4. Después de 5 minutos, medir el diámetro pupilar y controlar la sensibilidad
corneal y aspecto de la conjuntiva.

5. Luego de los 5 minutos de haber medido el diámetro pupilar en el ojo

derecho, instilar II gotas de solución de adrenalina 1% y volver a medir el
diámetro pupilar después de 5 minutos.

Preparación de adrenalina

Se preparó con 1ml de agua destilada en 1ml de adrenalina 1% para bajar la

concentración.

Observaciones:

El ojo derecho estimulado con la tropicamida tuvo un diámetro de 0.8 mm a

comparación del basal con 0.5 mm debido a que este fármaco resulta de la
combinación de una amida más atropina, esta última actúa bloqueando los
receptores muscarinicos de la acetilcolina con lo cual se producen efectos
como la MIDRIASIS.

La tropicamida al ser un fármaco anticolinérgico, parasimpatolítica provoca

midriasis(dilatación pupilar) y ciclopegia(parálisis del músculociliara lo que
sucede en el primer experimento.

Luego cuando le administramos adrenalina a ambos ojos, observamos que en

el derecho existe nuevamente un aumento alto, lo que nos indica que se trata
de un sinergismo de facilitación. Esto se debe a que la tropicamida también
permite la permanencia por más tiempo de la noradrenalina en la hendidura
sináptica al inhibir la receptación de las
catecolaminas a la neurona pre sináptico, también en el ojo izquierdo se
observó leve midriasis ya que presento 0.7 mm basal de la pupila.

ANTIDOTISMO

Observamos en los ratones

Pesamos los 6 la frecuencia respiratoria,
ratones y movilidad, posición de las
escogemos 2 de extremidades, presencia o
ellos para trabajar. no de convulsiones.

PR 1: 43.8 G
PR 2: 41.1G

OBSERVACIÓN:

 Movimiento continuo.
 Cola color rosadita y en movimiento.
 Orejas rosaditas y se observa sus vasos sanguíneos.
 Pupilas normales.
 Patas color normal.
 Respiración normal.
 Extremidades normales se desplaza con facilidad.

A uno de los ratones,

administramos cianuro de potasio
5mg/kg vía SC y observar la
manifestación de los efectos
tóxicos.
NOTA: Se realizó los cálculos necesarios para poder administrar el
medicamento.

PESO RATA 1: 43.8 g 1kg 1000g

DOSIS: 5mg/Kg
X 43.8g
[ ] SOL. : 1mg/ml
X = 0.0438 Kg.

V ml = peso (Kg) x dosis (mg/kg)

[ ] Sol. (mg/ml)
La dosis de aplicación es
de 0.22ml para que el
V ml = 0.0438 X 5mg/Kg = 0.22 ml. toxico pueda hacer
1 mg /ml efecto.

Al otro ratón administrar la misma

dosis de cianuro de potasio por vía
SC (0.22 ml) e inmediatamente
nitrito de sodio (54mg/kg) vía IP y
luego tiosulfato de sodio 1g/kg. IP.
Observar y anotar los datos.
NOTA: Se realizó los cálculos necesarios para poder administrar el
medicamento.

CIANURO DE POTASIO

PESO RATA 2: 41.1 g 1kg 1000g

DOSIS: 5mg/Kg
X 41.1g
[ ] SOL. : 1mg/ml
X = 0.0411 Kg.

V ml = peso (Kg) x dosis (mg/kg)

[ ] Sol. (mg/ml) La dosis de aplicación
es de 0.20ml para que
el toxico pueda hacer
V ml = 0.0411 X 5mg/Kg = 0.20 ml. efecto.
1 mg /ml

NITRATO DE SODIO:

PESO RATA 2: 41.1 g 1kg 1000g

DOSIS: 54mg/Kg
X 41.1g
[ ] SOL. : 20 mg/ml
X = 0.0411 Kg.

V ml = 0.0411 X 54mg/Kg = 0.11 ml.

20 mg /ml

TIOSULFATO DE SODIO:

PESO RATA 2: 41.1 g 1kg 1000g

DOSIS: 1g/Kg
X 41.1g
[ ] SOL. : 50%
X = 0.0411 Kg.
 50000 mg 1000 ml

41.1 X X= 0.822 ml.

ANTAGONISMO
Primero tenemos que calibrar la balanza para poder pesar a las 2 ratas
para poder sacar los cálculos determinados para poder seguir con el
procedimiento.

Segundo al tener ya el peso de las ratas sacar cálculos con el sulfato de

estricnina así poder determinar datos específicos para lo cual
administrar las dosis adecuadas y poder ver las reacciones
determinadas en las ratas.

RATA PESO
1 265gr
2 177gr
1 RATA

DOSIS: 6mg/kg
[ ] SOL : 0.36
mg/ml
P. RATA: 265 gr

1 kg 1000gr

X 265 = 0.265 Nota:

V ml= peso (kg) X dosis (mg/kg) Esta dosis de 4.42 debería ser
[ ] sol (mg/dl) administrada a las ratas para
que murieran.
V ml = 0.265 kg X 6 mg/kg = 4.42 ml.

0.36 mg/ml

2 RATA

DOSIS: 6mg/kg
[ ] SOL : 0.36
mg/ml
P. RATA: 177 gr

1 kg 1000gr

X 177gr = 0.177

V ml= peso (kg) X dosis (mg/kg)

[ ] sol (mg/dl) Nota:

Esta dosis de 2.95 debería ser

administrada a las ratas para
V ml = 0.177 kg X 6 mg/kg = 2.95 ml.
que murieran.
0.36 mg/ml
9:43 Aumento de
respiración
3mits Disminución al
respirar La primera rata que hemos pesado ya
Se mantiene quieto teniendo el fármaco con la dosis
7 Encogido
mints adecuada se le administrara el sulfato
8 Se relajo de estricnina 6 mg/Kg con jeringa de
mints
5ml por vía intraperitoneal y
8 con Empieza a moverse
30 S. observamos la manifestación de sus
Inquieta
efectos de aquel fármaco administrado
9 Acicalando
mints fueron:
10 Quieto nuevamente
mints
11min Miosis
t 33”
11min Reducción de pupilas
t 50”
Dilatación de los ojos
14 Respiración
mints disminuyo
14 Baja la coloración de
mints la cola
25”
 A las cuales podemos ver estos tipos de efectos secundarios del
medicamento. Al ver que no moria la rata se tuvo que realizar nuevamente
realizar el mismo procedimiento alas cuales presento estos síntomas:
10:20
1 mits Agitación al respirar
2mint Pelos erizados
s
2mint Respiración agitada
s
51S.
5mint Disminución al
s 19S. respirar
6mint Empieza a moverse
s 21
S.
7 Cola pálida
mints
20 S.
7mint Acicalando
s 39
S. OBSERVACIONES:
8mint Se limpia la cabeza y
s 51S. se ve desesperado. Por algún error cometido pudriera ser los
cálculos o el peso o otros tipos de factores no
hemos podido obtener los resultados que deseábamos ya que ninguna de las
dos ratas murió ya que el objetivo era que mueran.

RESULTADOS

SINERGISMO

Diámetro pupilar (mm)

conejo basal Solución Diámetro Solución diametro resultado
oftslmica oftálmica
tropicsmids adrenalina
1% 1%
OD 0.5mm Si 0.8 mm si 0.8 mm Midriasis
 OI 0.5mm No 0.5mm si 0.7 mm Leve
midriasis

En esta práctica llegamos a una conclusión de que en el ojo derecho del

conejo, aplicando tropicamida mostro una midriasis a comparación de su
estado basal, pero al administrarle adrenalina al 1% el efecto simpático es
mayor (midriasis), con sinergismo

En ojo izquierdo, solo se administró adrenalina 1%, donde se pudo evidenciar

midriasis leve pero no con sinergismo.

El efecto simpático producido en el experimento, es la contracción del músculo

radial del iris, por lo tanto la apertura mayor del iris (midriasis).

Finalmente la aplicación de dos fármacos diferentes al mismo ojo tiene un

efecto sinergismo a comparación con agregar solo adrenalina como en el ojo
izquierdo que solo presentó un leve sinergismo

ANTIDOTISMO

Aplicamos cianuro por vía subcutánea y observamos efectos tóxicos del

fármaco.

 El Cianuro de potasio
 Forma complejos estables con iones metálicos, teniendo una gran
afinidad por el hierro férrico.
 La inhibición del complejo citocromo C oxidasa produce anoxia citotóxica
y paso de la glucolisis aerobia a anaerobia.
  Se inhibe la trasformación del Piruvato en el ciclo de Krebs, resultando
en hiperproducción de lactato y acidosis metabólica severa.
 Liberación de aminas biógenes que generan shock autonómico y
contribuye a la falla cardiaca.
 Produce vasoconstricción coronaria que genera la falla de bomba.
 El Tiosulfato de Sodio:
 El mecanismo primario es de la desintoxicación de cianuro formando
tiocianato de sodio, sustancia no toxica que con posterioridad se puede
excretar inofensivamente del cuerpo.

En ninguna de las dos experiencias logramos los resultados propuestos.

OBSERVACIONES EN EL RATON 1:

Se aplicó la dosis a las 3’ orejas caídas y no se

9:45am notan los vasos sanguíneos
15” cola estirada 4’ cola caída
16” relajación de esfínteres 5’ tuvo contracción
20” Taquicardia 12’ dedos encogidos
25” pelos erizados No hay convulsión
26” segundos midriasis No se produjo muerte, al
1’ se arrastraba parecer hubo un error en la
2’ 35” queda quieto dosis de al momento de
aplicarle.

OBSERVACIONES EN EL RATON 2:

Se aplicó la dosis de cianuro Casi mismas características

a las 9:55am del ratón
Se aplicó antídoto 9:55:54 A las 9:58 cae se pone con
Dedos relajados los ojos medios cerrados
Taquicardia A las 9 y 59 revivió empezó a
Cola rígida vomitar
Color pálido Taquicardia nuevamente
Miosis
 Convulsiones demoraron en aplicarle y por
Murió, al parecer hubo una ello no hizo efecto en el
mala aplicación de la dosis momento deseado.
del antídoto puede ser que se

ANTAGONISMO

En este caso solo se usó un solo fármaco el cual fue el sulfato de estricnina al
1%, ya que en las cuales en laboratorio no había el diazepam por cual motivo
solo tenemos un solo dato de un fármaco que se realizó dos veces hizo dos
veces.

Tabla 2. Diazepam 5mg/mL + Solución de sulfato de estricnina 1%

Vol.
Rata Peso Fármacos P.L. Tiempo de muerte Observaciones
Admi.
Disminución al
CR1 265gr. 4.42 ml Sol. Estricnina 3¨ No murieron respirar, miosis
rigidez

Pelos erizados,
CR2 177gr. 2.95 ml Sol. Estricnina 1” No murieron disminución al
respirar, agitación.

NOTA:

Bueno por falta de dosis adecuadas administradas a las ratas no

murieron ya que fue un error de cálculos, por el cual el objetivo era
que murieran, nosotros como grupo corregimos los cálculos, ya que
con adecuados cálculos fuéramos vistas las reacciones más
evidentes del fármaco con las ratas y lograr el objetivo que se tenía
en el laboratorio.
CONCLUSIONES

 En conclusión conocimos y diferenciamos conceptual y

experimentalmente los fenómenos de sinergismo, antagonismo y
antidotismo de fármacos en seres vivos.
 Comprendimos los efectos observados y analizamos el mecanismo de
acción de los fármacos administrados.
  Trabajamos en equipo, con orden, puntualidad, limpieza en el laboratorio
y en el reporte de observación y resultado.
 Cumplimos las normas éticas sobre uso de animales y métodos de
bioseguridad.

CUESTIONARIO

1.- Indicar los tipos de sinergismo, antagonismo y antidotismo

evidenciados en la práctica. Explique el sustento
farmacológico y cuál sería su aplicación clínica.

TIPOS DE SINERGISMO:
  SINERGISMO DE SUMACIÓN: Para que ocurra el sinergismo de
sumación los fármacos deben de poseer:
Unirse al mismo receptor (Homodinamicos)
La misma Actividad Intrínseca (mismo efecto)

 SINERGISMO DE POTENCIACIÓN: Para que ocurra sinergismo de

potenciación los fármacos deben de ser:
Actuar en diferente receptor.
Produzcan el mismo efecto

 SINERGISMO DE FACILITACIÓN: Existe cuando un fármaco inactivo

en un sentido puede aumentar cualitativamente o cuantitativamente la
respuesta de otro fármaco que si es activo en ese sentido.

TIPOS DE ANTAGONISMO:

 ANTAGONISMO FARMACÓLOGICO (COMPETITIVO): Cuando dos

fármacos son capaces de unirse a un mismo tipo de receptor con
efectos opuestos.

 ANTAGONISMO FISIOLÓGICO (NO COMPETITIVO): Cuando dos

fármacos, Poseen distinta estructura química
Se unen a diferentes receptores
Producen efectos opuestos y se anulan.

 ANTAGONISMO QUIMICO (NEUTRALIZACIÓN): Cuando dos

fármacos se combinan para formar compuesto inactivo que se excreta
fácilmente por el organismo.

TIPOS DE ANTIDOTISMO:

 ANTIDOTO QUÍMICO: Es cuando dos drogas se unen en el organismo

para convertirse en un compuesto inactivo, con lo que se anula la
farmacológica y toxica pertinente.
  ANTIDOTO FARMACOLÓGICO: Es la capacidad que tiene una
sustancia para producir una acción farmacológica opuesta a la que se
produce un veneno, pero sin actuar de manera directa sobre el mismo.
Se refiere a los casos de antagonismo competitivo y no competitivo.

2. Explique los fenómenos que ocurren o podrían ocurrir

cuando se administran fármacos en forma simultánea.
Las probabilidades de que haya interacciones farmacológicas y efectos
secundarios aumentan dramáticamente a medida que sube la cantidad de
medicamentos que tomas, según Michael A. Steim

 En la Absorción:
 Modificación de la cantidad del fármaco que se absorbe,
aumentándola o disminuyéndola.
 Modificación de la velocidad de absorción. .- si disminuye= se
retrasa la aparición del efecto.
*Es posible que la interacción produzca los dos efectos al mismo
tiempo, es decir modificar la cantidad y la velocidad de la
absorción.
Las interacciones de absorción más frecuentes son las que se
producen en el aparato digestivo.
*Fármacos procinéticos, como la metoclopramida, aceleran el
vaciamiento gástrico de forma que los fármacos que son
absorbidos en el intestino, reducen su absorción por lo que
disminuye la intensidad de los efectos farmacológicos.

 En la distribución :
 Fijación de fármacos a las proteínas plasmáticas.
 Un fármaco puede ser desplazado de sus puntos de fijación por
otro que tenga mayor afinidad o consiga una concentración
mayor, lo que se traduce en el incremento de la fracción libre del
primero con el aumento de su efecto farmacológico.
  En la metabolización:
 Aumento de la concentración plasmática de uno de los dos
fármacos por que no puede ser metabolizado.
 Tienen lugar en los sistemas enzimáticos localizados en el
hígado. Papel preponderante: isoformas el citocromo P-450.
 Se produce cuando dos o más fármacos utilizan la misma vía de
metabolización.
 Cuando esta vía es saturable puede producirse un aumento de la
concentración plasmática de uno de los dos fármacos porque no
puede ser Metabolizado.
 Los dos tipos más frecuentes de interacción metabólica son los
de inducción e inhibición enzimática.

 Inducción enzimática: uno de los fármacos incrementa la

actividad enzimática, generalmente, porque se produce in
incremento de la síntesis de la enzima responsable del
metabolismo del otro fármaco.
 Inhibición enzimática: contraria a la inducción. Sus
efectos: aumento del efecto del fármaco inhibido,
prolongación de la duración del efecto y muchas veces
incremento de su toxicidad.
 En la excreción:
 Filtración glomerular: eliminación de la fracción libre del
fármaco.

3.- MENCIONE 5 FARMACOS UTILIZADOS COMO ANTIDOTOS

Y EXPLIQUE SU MECANISMO.

ATROPINA: Antagoniza el estímulo colinérgico a nivel de los receptores

muscarínicos.
ANEXATE: Actúa como antagonista competitivo, uniéndose a los sitios
receptores de la Benzodiacepinas en el GABA.
DIMERCAPROL: Formación de complejos de quelación entre sus
grupos sulfhídrico y los metales.
 FISOSTIGMINA: Antagoniza los efectos anticolinérgicos al provocar
acúmulo de acetilcolina a nivel periférico y central con la correspondiente
estimulación de los receptores muscarínicos y nicotínicos.
ACETILCISTEINA: Precursor del glutatión, evita la formación de
metabolitos intermediario tóxico n-acetil-p-benzoquinonimida.

4. Mencione 10 ejemplos de antagonismo farmacológico

competitivo reversible y explique su mecanismo de interacción.

A) Flumazenilo: Gran afinidad por los receptores Gaba/Benzodiazepinas.

B) Naloxona: Actúa en los receptores opioides.

C) Rivastigmina: Actúa inhibiendo la colinesterasa.

D) Biperideno: Inhibidor de AcetilColina.

E) Fisostigmina: Inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa.

F) Atropina: Inhibidor receptor colinérgico.

G) Difenhidramina: Inhibidor de los receptores H1

H) Omeprazol: Inhibidor de la bomba de protones.

I) Olistat: Inhibidor de la lipasa pancreático

J) Dopamina: Inhibidor de la síntesis y secreciones de prolactina

BIBLIOGRAFÍA:

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8 ed. Barcelona: Elsevier.

 Katzung Bertram G. “Farmacología básica y clínica”. Novena Edición.

 Manual Moderno. 2009.
 Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. Editorial Masson-Salvat
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 Felipe Ulco Anhuamán UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ

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