GRADACION Y ESTADIFICACION DEL CANCER

SE NECESITAN METODOS PARA PODER CUANTIFICAR LA PROBABLE AGRESIVIDAD CLINICA DE

UNA NEOPLASIA Y TAMBIEN DE SU APARENTE EXTENSION Y DISEMINACION EN UN PACIENTE
PARA PODER HACER UN PRONOSTICO EXACTO Y DE ESTA MANERA COMPARAR LOS
RESULTADOS DE VARIOS PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO.

POR EJEMPLO :

ES MUY PROBABLE QUE LOS RESULTADOS DEL TRATAMIENTO DE UN ADENOCARCINOMA DE

TIROIDES PEQUEÑOS Y DIFERENCIADOS SEAN DIFERENTES DE LOS QUE SE OBTIENEN EN EL
TRATAMIENTO DE CANCERES DE TIROIDES MUY APLASICOS QUE YA HAN INVADIDO LOS
ORGANOS DEL CUELLO.

DIAPOSITIVA 2 LA GRADACION

ES AQUELLA QUE INTENTA ESTABLECER EL CALCULO DE AGRESIVIDAD O MALIGNIDAD SEGUM

LA DIFERENCIACION CITOLOGICA DE LAS CELULAS TUMORALES Y EL NUMERO DE MITOSIS QUE
SE DAN EN EL TUMOR.

TAMBIEN VAMOS A VER QUE EL CANCER SE PUEDE CLASIFICAR COMO DE GRADO I, II,III O IV
ESTO SEGÚN EL GRADO CRECIENTE DE ANAPLASIA

CABE RECALCAR QUE LOS PROBLEMAS PARA ESTABLECER CCRITERIOS CLAROS DIERON LUGAR
A CARACTERIZACIONES DESCRIPTIVAS

POR EJEMPLO:

ADENOCARCINOMA BIEN DIFERENCIADO SIN SIGNOS DE INVASION VACULAR O LINFATICA

SARCOMA MUY APLASICO CON INVASION VASCULAR EXTENSA

DIAPOSITIVA 4 LA ESTADIFICACION

VAMOS A VER QUE LA ESTADIFICACION DE LOS CANCERES ESTA ESTABLECIDA POR

 LA LESION PRIMARIA,
 SU GRADO DE DISEMINACION A LOS GANGLIOS LINFATICOS REGIONALES
 POR ULTIMO LA PRESENCIA O AUSENCIA DE METASTASIS

ESTA EVALUACION GENERALMENTE SE BASA EN LA EXPLORACION CLINICA Y RADIOLOGICA

 TOMAGRAFIA COMPUTARIZADA
 RESONANCIA MAGNETICA
 Y EN ALGUNOS CASOS TAMBIEN POR EXPLORACION QUIRURGICA

ACTUALMENTE SE UTILIZAN DOS METODOS DE ESTADIFICACION LOS CUALES SON:

 SISTEMA TNT
 SISTEMA AJC (AMERICAN JOINT COMITTEE)

DIAPOSITIVA 5

TNM T1, T2, T3 Y T4 SON AQUELLOS QUE DESCRIBEN EL TAMAÑO CRECIENTE DE LA LESION O
TUMOR PRINCIPAL
DIAPOSITIVA 6

GANGLIOS LINFATICOS REGIONALES (N)

N1, N2,3 Y N4 INDICAN LA AFECTACION GANGLIONAR REGIONAL ES DECIR EL NUMERO Y

UBICACIÓN DE LOS GANGLIOS LINFATICOS.

DIAPOSITIVA 7

METASTASIS DISTANTE(M)

M1 CUANDO EL CANCER YA SE HA DISEMINADO A OTRAS PARTES DEL CUERPO.

ESTADIAJE DISTINTO EN CADA TIPO DE CANCER

CANCER DE SENO TAMAÑO DE CELULAS TUMORALES Y EN EL CANCER DE ESTOMAFO

LA INFILTRACION EN LA PARED

DIAPOSITIVA 8.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE CANCER

PRIMERO HABLAREMOS DE LOS METODOS MORFOLOGICOS.

HAY QUE TENER MUCHO CUIDADO EN EL DIAGNOSTICO DE UNA NEOPLASIA YA QUE EN

MUCHAS OCASIONES HAY CAMBIOS NDUCIDOS POR LAS RADIACIONES EN PIEL O MUCOSAS
PUEDEN SER SIMILARES A LOS DE CANCER

UN EJEMPLO PUEDE SER LOS CORTES OBTENIDOS DE UNA FRACTURA EN CURACION QUE
SUELEN PARECER UN OSTEOSARCOMA.

LAS MUESTRAS SOMETIDAS A EXAMEN DEBEN SER ADECUADA, REPRESENTATIVA Y SOBRE

TODO CONSERVARSE ADECUADAMENTE.

VAMOS A VER QUE SE DISPONEN DE VARIOS METODOS PARA LA OBTENCION DE

MUESTRASCOMO:

 ESCISION O BIOPSIA
 ASPIRACION CON AGUJA FINA
 Y LOS FROTIS CITOLOGICOS.

ESCISION O BIOPSIA SE DA CUANDO UNA LESION NO PUEDE EXTIRPARSE Y EL LUGAR DE

SELCCION DE LA MUESTRA SE DEBE SABER QUE LOS MARGENES NO PUEDEN ESTAR
REPRESENTATIVOS Y QUE EL CENTRO DE DICHO LUGAR DE SELECCIÓN PUEDE ESTAR
NECROTICO.

MUCHAS DE LAS VECES TAMBIEN ES NECESAIO PEDIR UN DIAGNOSTICO DE CORTES OR

CONGELACION.

POR EJEMPLO PARA PODER DETERMINAR LA NATURALEZA DE UNA MASA O PODER EVALUAR
LOS GANGLIOS LINFATICOS REGIONALES EN UN PACIENTE CON CANCER EN BUSCA DE
METASTASIS
LA MUESTRA SE DEBE CONGELAR Y CORTAR RAPIDAMENTE LO QUE PERMITIRA REALIZAR LA
EVALUACION HISTOLOGICA EN MINUTOS.

AUNQUE TAMBIEN EXISTEN CASOS EN LOS QUE SE DEBE ESPERAR UNOS DIAS PARA EVITAR
PROCEDIMIENTOS INNECESARIOS

LA ASPIRACION CON AGUJA FINA ES UN METODO MUY UTILIZADO QUE CONSISTE EN LA

ASPIRACION DE CELULAS DE UNA MASA Y SU EXAMEN CITOLOGICO DE DICHO FROTIS

ES UTILIZADO EN LESIONES PALPABLES QUE AFECTAN GENERALMENTE A LA MAMA,

GLANDULA TIROIDES, GANGLIOS LINFATICOS Y A LAS GLANDULAS SALIVALES

VENTAJAS

EVITA CIRUGIAS Y SUS RIESGOS ASOCIADOS

DESVENTAJAS

EL PEQUEÑO TAMAÑO DE LA MUESTRA Y ERRORES DE MUESTREO

AUNQUE EN MANOS DE ESPERTOS ES UNA PRUEBA FIABLE, RAPIDA Y SOBRE TODO MUY UTIL

LOS FROTIS CITOLOGICOS(PAPANICOLAOU ) ES OTRO METODO PARA DETECTAR EL CANCER

EN EL PASADO ESTE METODO SE UTILIZO PARA EL DIAGNOSTICO DE CARCINOMA DE CUELLO

UTERINO

EN LA ACTUALIDAD SE EMPLEA EN CASOS DONDE SE SOSPECHA DE NEOPLASIA MALIGNA

COMO ES EL CASO DE:

 CARCINOMA DE ENDOMETRIO
 CARCINOMA BRONCOGENO
 TUMORES DE VEJIGA Y PROSTATA
 CARCINOMAS GASTRICOS
 IDENTIFICAR CELULAS TUMORALES EN LIQUIDO ABDOMINAL , PLEURAL , ARTICULAR Y
LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO.

ESTO ES POSIBLE DEBIDO A QUE LAS CELULAS NEOPLASICAS ESTAN MENOS UNIDAS QUE
OTRAS Y PUEDEN SER VERTIDAS EN LIQUIDOS Y SECRECIONES

FIGURA A CITOLOGIA NORMAL DEL CUELLO DEL UTERO QUE SON CELULAS GRANDES Y LANAS
CON NUCELOS PEQUEÑOS

FIGURA B CITOLOGIA ANOMALA QUE CONTIENE CELULAS MALIGNAS GRANDES CON NUCLEOS
HIPERCROMATICOS

DIAPOSITIVA 9

INMUNOHISTOQUIMICA

IMPORTANTISIMOS DE LA HISTOLOGIA

LA DETECCION DE CITOQUERATINA POR ANTICUERPOS MONOCLONALES ESPECIFICOS SE

MARCAN CON PEROXIDASA QUE AYUDA EN EL DIAGNOSTICO DE CARCINOMA
INDIFERENCIADO MAS QE UN LINFOMA DE CELULAS GRANDES.
LA DETECCION DE ANTIGENO ESPECIFICO DE LA PROSTATA (PSA) EN DEPOSITOS
METASTASICOS POR INMUNOHISTOQUIMICA ES LO QUE PERMITIRA EL DIAGNOSTICO DE
TUMOR PRIMARIO DE PROSTATA.

ALGO SIMILAR OCURRE EN LA DETECCION DE LOS RECPETORES DE ESTROGENOS QUE

PERMITEN EL DIAGNOSTICO E INTERVENCION TERAPEUTICA EN CANCERES DE MAMA

DIAPOSITIVA 10

CITOMETRIA DE FLUJO

SE UTILIZA PARA LA CLASIFICACION DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS

ESTO SE DA A QUE UTILIZA ANTICUERPOS QUE SON FLUORESCENTES CONTRA MOLECULAS Y

ANTIGENOS DE DIFERENCIACION DE LA SUPERFICIE CELULAR PARA OBTENER EL FENOTIPO DE
LAS CELULAS MALIGNAS

DIAPOSITIVA 11

MARCADORES TUMORALES

LOS METODOS BIOQUIMICOS QUE DETERMINAN LAS ENZIMAS, HORMONAS Y DE OTROS

MARCADORES TUMORALES EN SANGRE QUE SE ENCUENTRAN ASOCIADOS AL TUMOR NO
DEBEN UTILIZARSE PARA EL DIAGNOSTICO DEFINITIVO DEL CANCER

SIN EMBARGO SON UTILES EN

PRUEBAS DE CRIBADO

EFICIENCIA DEL TRATAMIENTO

APARICION DE UNA RECIDIVA

PSA ES UTILIZADO EN EL CRIBADO DEL ADENOCARCINOMA DE PROSTATA ES UNO DE LOS

MARCADORES TUMORALES MAS EMPLEADOS AUNQUE SE SOSPECHE DE UN CARCINOMA DE
PROSTATA AL ESTAR ELEVADOS EN SANGRE LAS CONCENTRACIONES DE PSA AUNQUE
TAMBIEN PUEDEN ESTARLO EN UNA HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA.

ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD BAJAS

DIAPOSITIVA 12

OTROS MARCADORES

DIAPOSITIVA 13

DIAGNOSTICO MOLECULAR

CADA VEZ SE UTILIZAN UN NUMERO MAYOR DE TECNICAS MOLECULARES PARA EL

DIAGNOSTICO DE LOS TUMORES Y ESPECIALMENE PARA PREDECIR EL COMPORTAMIENTO DE
LOS TUMORES

 DIAGNOSTICO DE NEOPLASIA MALIGNA

 PRONOSTICO Y CONDUCTA DE LAS NEOPLASIAS
 DETECCION DE ENFERMEDAD RESIDUAL MINIMA
 DIAGNOSTICO DE LA PREDISPOSICION HEREDITARIA AL CANCER
 Y POR ULTIMO LA TOMA DE DECISIONES TERAPEUTICAS
DIAPOSITIVA 14

DIAGNOSTICO DE MALIGNIDAD

PUESTO A QUE LOS LINFOCITOS T Y B POSEEN UNA DISPOSICION DE RECETOR DE ANTIGENO ,

LA REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA (RCP) BASADAS EN LA DETECCION DE
RECEPTORES DE LINFOCITOS T O DE GENES DE LAS INMUNOGLOBULINAS NOS ERMITEN
DIFERENCIAR ENTRE PROLIFERACIONES DE CELULAS MONOCLONALES (NEOPLASIAS) Y
POLICLONALES (PROLIFERACIONES REACTIVAS).

UN EJEMPLO CLARO DE ESTE TIPO DE DIAGNOSTICOS ES QUE MUCHAS CLASES DE NEOPLASIAS

HEMOPOYETICAS SON DEFINIDOS POR LAS TRALOCACIONES PARTICULARES LO CUAL
PERMITIRA SU DIAGNOSTICO.

LA DETECCION POR RCP DE LOS TRANSCRITOS BCR-ABL(GEN DE FUSION) PERMITEN EL

DIAGNOSTICO MOLECULAR DELA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA.

DIAPOSITIVA 15

PRONOSTICO Y CONDUCTA

ALGUNAS ALTERACIONES GENETICAS SE ASOCIAN A MAL PRONOSTICO Y

CONSECUENTEMENTE EL TRATAMIENTO DEL PACIENTE.

LOS METODOS FISH Y RCP SON UTILIZADOS PARA DETECTAR LA AMPLIFICACION DE LOS
ONCOGENES COMO HER-2/NEU Y n-MYC, QUE PROPORCIONAN INFORMACION PRONOSTICA Y
TERAPEUTICA SOBRE LOS CANCERES DE MAMA Y LOS NEUROBLASTOMAS.

DIAPOSITIVA 16

DETECCION DE ENFERMEDAD RESIDUAL MINIMA

USADA DESPUES DEL TRATAMIENTO

POR EJEMPLO EN LOS PACIENTES TRTADOS POR LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA, LA DETECCION
DE BCR-ABL PERMITE MEDIR LA ENFERMEDAD RESIDUAL.

DIAGNOSTICO DE A PREDISPOSICION HEREDITARIA AL CANCER

LA MUTACIÓN DE LAS CÉLULAS GERMINALES DE DIVERSOS GENES SUPRESORES TUMORALES

AUMENTA EL RIESGO DE DESARROLLAR DIFERENTES TIPOS DE CÁNCER

TOMA DE DECISIONES TERAPEUTICAS

EL NUMERO DE TRATAMIENTOS EN DESARROLLO DIRIGIDOS A MUTACIONES ESPECIFICAS ES

CADA VEZ MAYOR Y POR LO TAANTO LA DETECCION DE DICHAS MUTACIONES EN UN TUMOR
PERMITEN EL DESARROLLO DEL TRATAMIENTO.

DIAPOSITIVA 17

PERFIL MOLECULAR DE LOS TUMORES

EL PERFIL MOLECULAR DE LOS TUMORES PUEDE OBTENERSE TANTO A PARTIR DEL ARNM
COMO POR SECUENCIACIÓN DE NUCLEÓTIDOS
OBTENCION DEL PERFIL DE EXPRESION

ESTA TÉCNICA PERMITE LA MEDICIÓN SIMULTÁNEA DE LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DE VARIOS

MILES DE GENES

COMO PODEMOS VER EN LA IMAGEN EL PROCESO EMPIEZA CON:

 LA EXTRACCION DE ARNm DE DOS ORIGENES (por ejemplo normal y maligno, normal y

preneoplasico o de dos tumores del mismo tipo histológico)
 Las copias de ADN complementario deL ARN m SE SINTETIZAN IN VITRO CON
NUCLEOTIDOS QUE SE ENCONTRATAN MARCADOS CON FLUORESCENCIA.
 LAS CADENAS DE ADNc MARCADAS CON FLUORESCENCIA SE HIBRIDAN A SONDAS DE
ADN QUE TENDRAN SECUENCIA ESPECIFICAS UNIDAS A UN SOPORTE SOLIDO
ASEMEJANDO A UN CHIP DE SILICONA.
 UN CHIP DE 1cm2 PUEDE CONTENER MILES DE SONDAS DISPUESTAS CON UNA SERIE
DE COLUMNAS Y FILAS
 DESPUES SE LLEVARA A CABO EL BARRIDO CON LASER DE ALTA RESOLUCION QUE
DETECTARAN SEÑALES FLUORESCENTES DE CADA UNA DE LAS POSICIONES.
 CABE RECALCAR QUE LA INTENSIDAD DE LA FLUORESCENCIA DE CADA MANCHA ES
DIRECTAMETE PROPORCIONAL AL NIVEL DE EXPRESION DEL ARNm ORIGINAL QUE ES
UTILIZADO A SU VEZ PARA PODER SINTETIZAR EL ADNc HIBRIDADO de cada una de las
posiciones.
 Para culminar podemos decir que de cada muestra se obtiene el nivel de expresión de
miles de genes y que se pueden comparar la expresión génica en diferentes muestras
 ESTE TIPO DE ANALISIS HA DEMOSTRADO EN DIFERENTES PACIENTES QUE LOS
LINFOMAS DE LINFOCITOS B GRANDES IDENTICOS FENOTIPICAMENTE HABLANDO SON
HETEROGENEOS CON RESPECO A SU EXPRESION GENICA Y A LAS TASAS DE
SUERVIVENCIA


DIAPOSITIVA 9

INMUNOHISTOQUIMICA