PRINCIPAL COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE

(PCH=MHC)
INTRODUÇÃO
O PRINCIPAL COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE É UMA REGIÃO
CROMOSSÔMICA QUE CONSISTE DE UMA SÉRIE DE GENES QUE
CODIFICAM A EXPRESSÃO DE ANTÍGENOS FORTES DE
TRANSPLANTES NA SUPERFÍCIE CELULAR. ESTES ANTÍGENOS DE
TRANSPLANTES SÃO EM GERAL, GLICOPROTEÍNAS QUE ESTÃO
PRESENTES NA MAIORIA DAS CÉLULAS NUCLEADAS.
O PCH NOS MAMÍFEROS É TAMBÉM A REGIÃO ONDE OS GENES DE
RESPOSTA IMUNE LIGADOS À HISTOCOMPATIBILIDADE ESTÃO
LOCALIZADOS. POR ISSO, O SEGMENTO CROMOSSÔMICO NÃO
SOMENTE CONTROLA A SÍNTESE DOS ANTÍGENOS DE
TRANSPLANTES E REJEIÇÃO DE ENXERTOS, MAS TAMBÉM
INFLUENCIA A RESPOSTA IMUNE NOS DESAFIOS DA INFECÇÃO E
SUSCEPTIBILIDADE AO DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS
MEDIADAS IMUNOLOGICAMENTES. O PCH DO HOMEM É CHAMADO
DE HLA (ANTÍGENO LEUCOCITÁRIO HUMANO). HÁ DOIS TIPOS DE
HLA, OS ANTÍGENOS DE CLASSE I E OS ANTÍGENOS DE CLASSE II.
ANTÍGENOS DE CLASSE I

OS ANTÍGENOS DE CLASSE I CONSISTE DE UMA GLICOPROTEÍNA

TRANSMEMBRÂNICA DE CERCA DE 350 AMINOÁCIDOS ( PM 44 KD)
ASSOCIADO NÃO COVALENTEMENTE COM A BETA-2
MICROGLOBULINA, COM 100 AMIMOÁCIDO COM PM DE 12 KD.
NOS HUMANOS, 3 GENES ESTRUTURAIS NO CROMOSSOMO 6,
CODIFICAM PARA OS ANTÍGENOS DE CLASSE I. OS GENES HLA-A,
HLA-B E HLA-C, CODIFICAM PARA UMA MOLÉCULA DA CADEIA
PESADA DE PM 44 KD.
CADA UM DOS GENES HLA-A, B OU C TEM MÚLTIPLOS ALELOS E CADA
UM DOS ALELOS DE UM LOCUS PARTICULAR SÃO DESIGNADOS
NUMERICAMENTE (HLA-A= 151 ALELOS; HLA-B=301 ALELOS; HLA-C=
83). EX: HLA-A1, HLA-A2, HLA-A3, ETC...

OS PRODUTOS ALÉLICOS DE CLASSSE I SÃO ENCONTRADOS NA

MAIORIA DAS CÉLULAS NUCLEADAS E SÃO GERALMENTE
DETECTADOS POR SUA REATIVIDADE COM ALOANTISORO HUMANO.
PARA A DETECÇÃO E TIPAGENS SÃO UTILIZADOS NORMALMENTE OS
LINFÓCITOS, DEVIDO À FACILIDADE DE OBTENÇÃO.

ANTÍGENOS DE CLASSE II

OS ANTÍGENOS DE CLASSE II CONSISTE DE 2 GLICOPROTEÍNAS

ASSOCIADAS NÃO COVALENTEMENTE (CADEIAS  E ), DE CERCA DE
34 E 29 KD RESPECTIVAMENTE.
EM HUMANOS, PELO MENOS 3 GENES TEM SIDO IDENTIFICADOS QUE
CODIFICAM PARA OS ANTÍGENOS DE CLASSE II, QUE TEM SIDO
DESIGNADOS DE D (DP, DQ E DR).
FUNÇÃO DOS ANTÍGENOS DE CLASSE I
A FUNÇÃO DAS MOLÉCULAS DE CLASSE I EM HUMANOS É SIMILAR
AOS OUTROS SISTEMAS DE MAMÍFEROS.
BASICAMENTE ELES SERVEM COMO DETERMINANTES NECESSÁRIOS
PARA O RECONHECIMENTO IMUNE ATRAVÉS DA MOLÉCULA CD8+.

FUNÇÃO DOS ANTÍGENOS DE CLASSE II

OS ANTÍGENOS DE CLASSE II ESTÃO ENVOLVIDOS EM MUITOS NÍVEIS
NA INTERAÇÃO IMUNE. OS ANTÍGENOS DE CLASSE II SÃO
IMPORTANTES NA COOPERAÇÃO ENTRE MACRÓFAGOS E CÉLULAS T
PARA OBTER UMA EFETIVA COLABORAÇÃO NA INDUÇÃO DE CÉLULAS
T AUXILIARES.
OS ANTÍGENOS DE CLASSE II EM HUMANOS SÃO DETECTADOS EM
CULTURA MIXTA DE LINFÓCITOS E NA REJEIÇÃO DE TRANSPLANTES.
OS ANTÍGENOS DE CLASSE II TEM IMPORTÂNCIA NA DOENÇA
ENXERTO VERSUS HOSPEDEIRO OBSERVADO EM TRANSPLANTES DE
MEDULA ÓSSEA.

APLICAÇÕES DO HLA

HLA E TESTE DE PATERNIDADE

O POLIMORFISMO DO SISTEMA HLA E A REPRODUTIBILIDADE DA
ANÁLISE É IDEAL PARA O ESTUDO DA HERANÇA.
NA ÁREA DE DETERMINAÇÃO DE PATERNIDADE UMA VEZ QUE OS
ANTÍGENOS DE HLA SÃO HERDADOS DA MÃE E DO PAI.
HLA E TRANSPLANTES
TECIDOS TRANSPLANTADOS SÃO CLASSIFICADOS DE ACORDO COM
O RELACIONAMENTO DO DOADOR E DO RECEPTOR. POR EXEMPLO:
AUTOTRANPLANTE: UM TRANSPLANTE NA MESMA PESSOA,
MUDANDO-SE O LOCAL.
ALOTRANSPLANTE: TRANSPLANTE REALIZADO ENTRE MEMBROS DA
MESMA ESPÉCIE.
ISOTRANSPLANTE: ENTRE INDIVÍDUOS GENETICAMENTE IDÊNTICOS.
POR EXEMPLO: GÊMEOS UNIVITELÍNICOS.
XENOTRANSPLANTE: ENTRE MEMBROS DE DIFERENTES ESPÉCIES.
MACACO-HOMEM.

REJEIÇÃO A TRANSPLANTES
OS ANTÍGENOS DE HLA SERVEM COMO ANTÍGENOS FORTES DE
TRANSPLANTES POR INDUZIR UMA FORTE RESPOSTA IMUNE. O
PRIMEIRO EVENTO NA REJEIÇÃO DO TRANSPLANTE INCLUEM A
PRODUÇÃO DE CÉLULA T QUE RECONHECEM ANTÍGENOS DE HLA
ESTRANHOS. ESTA CÉLULAS PODEM SER UMA VARIEDADE DE
CÉLULAS QUE POSSUEM ANTÍGENOS DE CLASSE I E II ESTRANHOS.
OU PODEM LIBERAR MEDIADORES (LINFOCINAS) QUE INDUZEM
MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS A ENTRAR NO LOCAL DO
TRANSPLANTE LEVANDO À DESTRUIÇÃO DO TRANSPLANTE.

HLA ASSOCIADOS A DOENÇAS

UMA ÁREA QUE TEM RECEBIDO GRANDE ATENÇÃO É A ASSOCIAÇÃO
DE CERTOS ANTÍGENOS HLA COM VÁRIAS DOENÇAS.
POR EXEMPLO:
DOENÇAS REUMATOLÓGICAS – ESTÁ ASSOCIADO À PRESENÇA DE
HLA B27.
SÍNDROME DE SJÖFREN – DR3.