Farmacologia II

Prof. Dr. Claudemyr Soares

Alumno: Sérgio Henrique dos Santos Sousa

Tratamento Farmacológico para Asma

Objetivos do tratamento

Os objetivos do tratamento da asma são diminuir a intensidade e a frequência

dos sintomas e o grau de limitações que o paciente apresenta
devido a esses sintomas. Todos os pacientes necessitam de medicação
de “alívio rápido” para tratar os sintomas agudos. O tratamento farmacológico
para controle de longo prazo objetiva reverter e prevenir a inflamação
das vias aéreas.

β2-agonistas adrenérgicos

A inalação de β2-agonistas adrenérgicos relaxa diretamente o músculo

liso das vias aéreas. Eles são usados para o alívio rápido dos sintomas,
bem como no tratamento auxiliar para controle de longo prazo da asma.
Os β2-agonistas de curta ação (BACAs) têm rápido
início de ação (5-30 minutos) e proporcionam alívio de 4 a 6 horas.
Eles são usados no tratamento sintomático do broncoespasmo e
dão alívio rápido na broncoconstrição aguda. Todos os pacientes
asmáticos devem receber um inalante BACA. Os β2-agonistas não
têm efeito anti-inflamatório e nunca devem ser usados como terapêutica
única para os pacientes com asma crônica.

Efeitos adversos, como taquicardia, hiperglicemia, hipopotassemia

e hipomagnesemia, são minimizados quando os fármacos
são administrados por inalação, em vez de por vias sistêmicas.
Esses fármacos podem causar tremores dos músculos esqueléticos
mediados por β2.
Corticosteroides
Os CSIs são os fármacos de escolha para controle de longo prazo em
pacientes com algum grau de asma persistente . Os corticosteroides
inibem a liberação de ácido araquidônico por meio da inibição
da fosfolipase A2, produzindo, assim, efeito anti-inflamatório direto
nas vias aéreas. Nenhuma outra medicação é tão eficaz
como os CSIs no controle da asma em longo prazo em crianças e adultos.
Para controlar a inflamação de modo eficaz, os glicocorticoides devem
ser usados regularmente. A asma grave e persistente pode exigir o
uso de glicocorticoide oral, por um curto período de tempo .

Efeitos adversos: Os glicocorticoides administrados por via oral

ou parenteral têm uma variedade de efeitos adversos potencialmente
graves ao passo que os CSIs, particularmente se
forem usados com o espaçador, apresentam poucos efeitos sistêmicos.
A deposição do CSI na mucosa oral e laríngea pode causar
efeitos adversos, como candidíase orofaríngea (devido à imunossupressão
local) e rouquidão. Os pacientes devem ser aconselhados
a lavar a boca com água fazendo gargarejo para diminuir esses
efeitos adversos.

FÁRMACOS ALTERNATIVOS PARA O TRATAMENTO DA ASMA

Os fármacos descritos a seguir são úteis no tratamento de asma em pacientes

mal controlados com o tratamento convencional ou que apresentam efeitos
adversos devidos ao corticosteroide. Esses fármacos devem ser usados
junto com os CSIs, e não como medicação única.

Modificadores leucotrienos
Os leucotrienos (LTs) B4 e os cisteinil-leucotrienos LTC4, LTD4 e LTE4 são
produtos do metabolismo do ácido araquidônico pela via da 5-lipoxigenase
e parte da cascata inflamatória. A 5-lipoxigenase é encontrada em
células de origem mieloide, tais como mastócitos, basófilos, eosinófilos
e neutrófilos. O LTB4 é um potente atraidor químico de neutrófilos e eosinófilos,
ao passo que os cisteinil-leucotrienos promovem contração de
músculos lisos bronquiolares, aumentam a permeabilidade endotelial e
promovem a secreção de muco.

Efeitos adversos: Ocorre elevação das enzimas hepáticas no

soro com os três fármacos, exigindo monitoração periódica e interrupção
do tratamento quando as enzimas excedem em 3 a 5 vezes
o limite normal superior. Outros efeitos incluem cefaleia e dispepsia.
Zafirlucaste inibe as isoenzimas 2C8, 2C9 e 3A4 do CYP450, e
zileutona inibe CYP1A2.

Cromolina
Cromolina é um anti-inflamatório profilático que inibe a desgranulação
e a liberação de histamina dos mastócitos. É um tratamento alternativo
contra a asma leve persistente. Contudo, não é útil no manejo dos ataques
agudos de asma, pois não é um broncodilatador.
Efeitos adversos são mínimos e incluem tosse, irritação e gosto desagradável

Antagonistas colinérgicos
Os anticolinérgicos bloqueiam a contração dos músculos lisos das vias
aéreas e a secreção de muco mediadas pelo vago. Por inalação,
o ipratrópio, um derivado quaternário da atropina, não é recomendado
para o tratamento de rotina do broncoespasmo agudo na asma,
pois tem início de ação muito mais lento do que os BACAs. Contudo,
pode ser útil em pacientes incapazes de tolerar BACAs ou pacientes
com DPOC concomitante.
Os efeitos adversos, como xerostomia
e gosto amargo, são relacionados com os efeitos anticolinérgicos locais.

Teofilina
A teofilina é um broncodilatador que promove alívio na obstrução das
vias aéreas na asma crônica e diminui seus sintomas. Ela também
possui atividade anti-inflamatória, embora o mecanismo seja obscuro.
Antigamente, a teofilina foi a base do tratamento da asma, sendo amplamente
substituída pelos β2-agonistas e corticosteroides, devido à estreita
janela terapêutica.
ao perfil de efeitos adversos e ao potencial de
interações medicamentosas. Dosagens excessivas podem causar convulsões
ou arritmias potencialmente fatais. A teofilina é biotransformada
no fígado e é substrato de CYP1A2 e CYP3A4. Tem numerosas interações
medicamentosas. Deve ser feita monitoração da concentração
sérica quando a teofilina é usada cronicamente.

Omalizumabe
O omalizumabe é um anticorpo monoclonal derivado de DNA recombinante
que se liga seletivamente à imunoglobulina E (IgE) humana. Isso
diminui a ligação do IgE ao seu receptor na superfície dos mastócitos
e basófilos. A diminuição da ligação do IgE na superfície limita a liberação
de mediadores da resposta alérgica. O omalizumabe é indicado
no tratamento da asma persistente moderada ou grave em pacientes
que são mal controlados com o tratamento convencional.
Os efeitos adversos incluem reação
anafilática grave (rara), artralgias e urticária. Foram relatadas malignidades
secundárias.