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ch

Neuroscienze
dipendenza
CERVELLO
SOMMARIO

Prefazione p. 3

Prefazione p. 4

1. Introduzione p. 5

2. Il cervello

CONSUMO
2.1. Organizzazione p. 5
2.2. Neuroni p. 5
2.3. Il sistema limbico p. 6
2.4. Il sistema di ricompensa p. 8
2.5. Dopamina p. 9

3. Uso di sostanze
3.1. L'alcol p. 10

DIPENDENZA
3.2. Nicotina p. 11
3.3. Cannabis p. 12
3.4. Cocaina p. 12
3.5. L'eroina p. 13

4. Dipendenza
4.1. Adattamento del sistema di ricompensa p. 14
4.2. Meccanismi molecolari p. 14
4.3. Svezzamento p. 15

DIPENDENZA
5. Dipendenza
5.1. Indizi e memoria p. 16
5.2. Dipendenza senza sostanza p. 17
5.3. La corteccia prefrontale p. 17

6. Fattori individuali che influenzano la sensibilità alla dipendenza


6.1. Fattori genetici p. 18
6.2. Stress e dipendenza p. 18
6.3. Rischi associati all'adolescenza p. 19
6.4. Storia personale p. 19
FATTORI

7. Forme di trattamento
7.1. Terapie psicologiche p. 20
7.2. Trattamenti farmacologici p. 20

8. Conclusione p. 22

Glossario p. 23
TRATTAMENTO

Bibliografia p. 24

2
CERVELLO
PREFAZIONE

Il discorso dei neuroscienziati ha assunto un posto sempre più importante nel dibattito sulle dipendenze. Non c'è da stupirsi
che questo sviluppo, dal momento che le neuroscienze della dipendenza hanno sperimentato uno sviluppo notevole negli
ultimi dieci anni.
I fenomeni di dipendenza e dipendenza hanno sempre generato dibattiti intrisi di passione dove non è sempre facile
differenziare conoscenze convalidate da idee preconcette. Durante l'ultimo dibattito sulla revisione della legge federale sugli
stupefacenti, abbiamo notato che luoghi comuni privi di qualsiasi realtà scientifica sono riemersi e hanno reso difficile
pensare con calma.

L'Ufficio Federale di Sanità Pubblica ha sempre cercato di fornire conoscenze basate su prove al dibattito pubblico e
professionale. Questo è l'obiettivo principale di questa brochure, che vuole essere un documento di divulgazione scientifica.

CONSUMO
Comprendere i meccanismi del cervello è estremamente complesso. Richiede una conoscenza approfondita gestita solo da
specialisti. Era necessario fare il punto della situazione e comunicarlo in una lingua accessibile a un vasto pubblico di
professionisti e decisori.

Poiché le discipline scientifiche e la tecnologia che supportano lo sviluppo della neuroscienza della dipendenza si stanno
evolvendo, il documento è stato pubblicato in forma elettronica per adattarlo ai più recenti progressi della ricerca. È
destinato principalmente ai professionisti che desiderano aggiornare le proprie conoscenze e può fungere da strumento
didattico. Un'ampia bibliografia consente agli studenti di approfondire l'argomento. Una versione ridotta è destinata ai
responsabili politici e al pubblico in generale.

DIPENDENZA
Vorrei ringraziare i dipendenti di aXess che hanno scritto l'opuscolo, il College of Addiction Medicine di lingua francese, che
ha guidato il progetto, ei membri della sua rete che hanno fornito preziosi commenti, nonché il consiglio scienti fi co di la
Società svizzera di medicina delle dipendenze, che ha garantito la validità scientifica del documento.

Berna, settembre 2009 René Stamm, project manager presso OFSP

DIPENDENZA
FATTORI
TRATTAMENTO

3
CERVELLO
PREFAZIONE

Il Collegio francese di medicina delle dipendenze (COROMA), il gruppo di esperti sulla formazione delle dipendenze (GFD)
supportato dall'Ufficio federale della sanità pubblica (OFSP) e dalla Società svizzera di medicina delle dipendenze (SSAM) )
sono lieti di presentare al pubblico interessato un opuscolo informativo sulle neuroscienze della dipendenza. Questo lavoro
di divulgazione della scienza in un campo in rapido sviluppo soddisfa un bisogno reale di tutti i professionisti interessati e
anche del grande pubblico. Il tema della dipendenza è infatti oggetto di dibattiti a priori e conflittuali basati soprattutto su
opinioni che meritano un aggiornamento scientifico. Il concetto di addictology stabilisce una nuova scienza interdisciplinare
basata sulla conoscenza (loghi). In questa interdisciplinarietà, molte professioni e specialità svolgono un ruolo importante.
La medicina delle dipendenze, da parte sua, fa molto affidamento sulla neurobiologia per far avanzare la diagnosi e il
trattamento, ma ricorda che l'approccio alle persone che soffrono di patologie complesse deve sempre essere fatto in modo
olistico e multidimensionale. Ad esempio, per i disturbi mentali, le vulnerabilità biologiche, psicologiche e sociali sono

CONSUMO
espresse in base al contesto e all'ambiente.

Il concetto di neuroscienza è esso stesso caleidoscopico, relativo a molte discipline che vanno dalla biologia molecolare
(genetica) alle scienze umane (neuroscienze sociali), compresa la psicofarmacologia e la neuropsicologia. Le neuroscienze
stanno vivendo un boom impressionante, accelerato in particolare dalle nuove tecniche di imaging del cervello, e migliaia di
ricercatori stanno ora affrontando l'ultima avventura umana, l'esplorazione della coscienza. Come tutte le giovani scienze, le

DIPENDENZA
neuroscienze a volte peccano per entusiasmo e rischiano di ridurre potenzialmente il trionfalismo. Ma i neuroscienziati
informati sanno bene che la complessità dell'oggetto da studiare deve portarli alla massima modestia.

Tuttavia, le dipendenze si prestano particolarmente bene all'approccio neuroscienti fi co perché le sostanze psicoattive
hanno un impatto osservabile e oggettivabile sul cervello. Questo è vero negli animali, in cui i modelli sono utili per la
comprensione del comportamento umano, soprattutto nel paradigma dell'auto-somministrazione di sostanze psicoattive.

DIPENDENZA
Questo è il motivo per cui il lettore di questa brochure capirà che porta un punto di vista interessante e importante nel
concerto di approcci interdisciplinari già esistenti. La neuroscienza delle dipendenze è un elemento complementare della
tossicodipendenza per aiutare il pubblico a passare dal giudizio morale al giudizio clinico e scientifico, aiutando così a
destigmatizzare i pazienti che soffrono di patologie da dipendenza.

Losanna, luglio 2009 Insegnante. Jacques Besson


FATTORI
TRATTAMENTO

4
CERVELLO
1. Introduzione una successione di strutture. È tuttavia possibile
disegnare una cartografia in ampie aree cerebrali in
base alle loro implicazioni in diverse funzioni fisiologiche
Nella ricerca di comprendere i meccanismi della e psicologiche.
dipendenza *, i neuroscienziati continuano la loro
ricerca a livello molecolare e cellulare, ma anche a
livello cognitivo e comportamentale. I progressi nei
metodi di ricerca hanno permesso di visualizzare i 2.2. Neuroni
cambiamenti nel funzionamento cerebrale durante l'uso
occasionale o cronico di farmaci psicotropi * e di Il cervello è costituito da cellule eccitanti chiamate neuroni. Quando un

differenziare i meccanismi di dipendenza * e neurone è eccitato, invia una sequenza di segnali elettrici (potenziali

dipendenza. Dati di neuropsicologia, d'azione) attraverso un'estensione chiamata assone. Secondo le attuali

CONSUMO
conoscenze neuroscienti fi che, è la frequenza di questi potenziali d'azione

che costituisce il mezzo principale di trasmissione delle informazioni. Le

estensioni neuronali non si toccano, sono collegate da strutture ultra

specializzate chiamate sinapsi. Affinché il messaggio elettrico passi dalla

fine dell'assone alla successiva cellula nervosa, deve passare uno spazio

di circa 10-40 nanometri: la fessura sinaptica. Si stima che la superficie di

un neurone possa essere coperta fino al 40% dalle sinapsi. A questo

livello, il tipo di informazioni cambia, il segnale elettrico viene convertito nel

rilascio di un messaggero chimico (un neurotrasmettitore *). La frequenza

dei potenziali d'azione modula quindi la concentrazione dei

DIPENDENZA
neurotrasmettitori nella sinapsi che raggiungeranno la membrana del

neurone recettore. Il legame tra il neurotrasmettitore e il suo recettore

specifico, come una chiave e il suo lucchetto, innesca una risposta

fisiologica chiamata potenziale postsinaptico. La somma sia temporale che

spaziale di questi potenziali postsinaptici "decide" secondo un criterio di

soglia, se un potenziale d'azione è attivato o meno nel neurone

La diffusione della conoscenza delle neuroscienze della postsinaptico. La frequenza dei potenziali d'azione modula quindi la

dipendenza nella società è un'opportunità per concentrazione dei neurotrasmettitori nella sinapsi che raggiungeranno la

correggere alcuni stereotipi pregiudizievoli che portano membrana del neurone recettore. Il legame tra il neurotrasmettitore e il suo

recettore specifico, come una chiave e il suo lucchetto, innesca una


alla stigmatizzazione della tossicodipendenza ea
risposta fisiologica chiamata potenziale postsinaptico. La somma sia
decisioni terapeutiche e amministrative errate. Tuttavia,

DIPENDENZA
temporale che spaziale di questi potenziali postsinaptici "decide" secondo
se questo opuscolo è dedicato al rapporto tra farmaci
un criterio di soglia, se un potenziale d'azione è attivato o meno nel
psicotropi e cervello, non dobbiamo dimenticare che altri
neurone postsinaptico. La frequenza dei potenziali d'azione modula quindi
elementi essenziali entrano in gioco nell'uso di sostanze
la concentrazione dei neurotrasmettitori nella sinapsi che raggiungeranno
psicoattive * e nella cessazione del loro consumo: tra gli
la membrana del neurone recettore. Il legame tra il neurotrasmettitore e il
altri, il contesto familiare, sociale, culturale ed
suo recettore specifico, come una chiave e il suo lucchetto, innesca una
economico.
risposta fisiologica chiamata potenziale postsinaptico. La somma sia

temporale che spaziale di questi potenziali postsinaptici "decide" secondo

un criterio di soglia, se un potenziale d'azione è attivato o meno nel

neurone postsinaptico.

Il cervello produce dozzine di diversi tipi di


neurotrasmettitori; tra coloro che sono coinvolti nei
FATTORI

meccanismi del consumo di sostanze psicoattive si


possono citare dopamina, noradrenalina, serotonina,
2. Il cervello oppiacei endogeni, cannabinoidi, GABA o anche
glutammato.

2.1. Organizzazione
Le sinapsi costituiscono il luogo privilegiato di
Il cervello ha un'organizzazione strutturale e funzionale. modificazione del segnale neuronale. Al loro livello,
Alcune parti quindi gestiscono in modo più specifico questo può essere rinforzato, se la sinapsi è potenziata
certi aspetti del comportamento o del pensiero. Ma (tramite un aumento della concentrazione di
questa divisione non è rigida, le informazioni sono
TRATTAMENTO

neurotrasmettitore, o un aumento del numero di


generalmente trattate da recettori), o diminuito se la sinapsi è

5
CERVELLO
depresso. Tutti questi meccanismi sono riassunti sotto il ritardare l'efficacia della comunicazione tra i neuroni nel
termine generico di plasticità sinaptica. I meccanismi di tempo sarebbe la base dei processi di apprendimento e
plasticità sinaptica, consentendo di memoria.

risoluzione
neurone

CONSUMO
presinaptico

DIPENDENZA
neurotrasmettitore

neurone
postsinaptico

DIPENDENZA
ricevitore

FATTORI

La sinapsi

2.3. Il sistema limbico alcune strutture situate in profondità nei lobi temporali,
come l'ippocampo, una struttura cerebrale coinvolta
nella memorizzazione di ricordi legati a un'esperienza, o
TRATTAMENTO

Il sistema limbico non è una struttura cerebrale in


quanto tale, ma una rete di percorsi nervosi che ne l'amigdala, un
integrano determinate

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CERVELLO
un'altra struttura cerebrale che aiuta a valutare il valore interno (omeostasi). È uno dei più antichi dal punto di
emotivo di un evento. Il sistema limbico è fortemente vista evolutivo nel cervello; esiste anche nei pesci e nei
associato all'ipotalamo che svolge un ruolo rettili.
fondamentale nella regolazione delle funzioni corporee
(regolazione della temperatura, ciclo circadiano, ritmo Una delle funzioni essenziali del sistema limbico è
alimentare, ecc.), Nonché alla corteccia frontale che è quella di rafforzare i comportamenti essenziali alla
coinvolto nelle funzioni cognitive, pianificazione, sopravvivenza della specie come la procreazione,
motivazione e processo decisionale. Influisce sul l'assunzione di cibo oi meccanismi di difesa contro i
sistema endocrino (secrezione di ormoni) e sul sistema predatori. In un certo senso, costituisce un crocevia in
nervoso autonomo responsabile delle funzioni cui le informazioni provenienti da diverse altre strutture
automatiche (respirazione, digestione, battito cardiaco, cerebrali vengono gestite con l'obiettivo di portare
ecc.) E del mantenimento dell'equilibrio. all'attuazione di un comportamento adattato a ciascuna
situazione incontrata.

CONSUMO
DIPENDENZA
Corteccia Prefrontale

la zona
tegmentale
ventrale

DIPENDENZA

nucleo
accumbens
FATTORI

tonsilla

cavalluccio marino
TRATTAMENTO

Il sistema limbico

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CERVELLO
2.4. Il sistema di ricompensa (respirazione, cibo, eliminazione, mantenimento della
temperatura, riposo e sonno, attività muscolare e
Tutte le sostanze che creano dipendenza hanno in neurologica, integrità corporea, contatto sociale,
sessualità) e poi lo trasmette ad un'altra struttura
comune il fatto di agire su una parte specifica del
cerebrale situata più avanti al cervello, il nucleo
sistema limbico, il sistema di ricompensa. In particolare,
accumbens. Grazie a questo circuito vengono
attivano una regione chiamata “area tegmentale
individuate e rafforzate azioni di interesse per l'individuo
ventrale”, situata proprio al centro del cervello. Questa
con l'obiettivo di vederle, in futuro, riprodotte nello
struttura riceve informazioni da diverse altre regioni del stesso contesto. Il neurotrasmettitore utilizzato da questi
sistema limbico che la informano del livello di neuroni è la dopamina.
soddisfazione dei bisogni di base.

CONSUMO
DIPENDENZA
Il circuito della ricompensa
è composto dall'area ventrale
N/A
tegmentale (ATV)
ATV e nucleo accumbens (NA)

DIPENDENZA
Il sistema di ricompensa identifica la
conseguenza inaspettata e positiva di
neurone dell'area
un comportamento in un contesto e tegmentale ventrale

genera un segnale di apprendimento


per incoraggiare l'individuo a ripetere
questo comportamento in futuro. Ad
esempio: un uomo andrà a mangiare in
un nuovo ristorante. Essere
particolarmente
FATTORI

sedotta dal cibo, dall'atmosfera o dal neurone


del nucleo
fascino della cameriera, il suo sistema accumbens

di ricompensa viene stimolato ed


emetterà un segnale di apprendimento
che le consentirà

ricordare che la conseguenza del


comportamento
dopamina
è molto positivo, il che lo incoraggerà a
TRATTAMENTO

tornare con breve preavviso.

8
CERVELLO
2.5. Dopamina non produrre un picco di rilascio di dopamina
probabilmente aiuta a prevenire l'apprendimento
La dopamina è il neurotrasmettitore coinvolto nel eccessivo dei comportamenti in modo che possano
funzionamento del sistema di ricompensa. Gli essere disimparati o modificati se le loro conseguenze
esperimenti pionieristici di Schultz (1998, 2000a, b) cambiano. Contrariamente a quanto si è a lungo
presso l'Università di Cambridge, condotti sulle pensato, la dopamina non è quindi responsabile degli
scimmie, hanno dimostrato che l'attività dei neuroni del stati edonici, ma piuttosto un segnale di apprendimento
sistema di ricompensa che producono dopamina è associato all'ottenimento di una ricompensa in un
notevolmente aumentata quando la scimmia riceve una
contesto specifico. In altre parole, la dopamina
ricompensa inaspettata. Quando l'animale riceve una
segnalerebbe la "salienza" o l'importanza di un evento o
ricompensa che si aspetta, i neuroni della dopamina si
comportamento.
attivano normalmente. Quando la scimmia attende una
ricompensa che non viene erogata, l'attività dei suoi

CONSUMO
neuroni dopaminergici si riduce notevolmente e la
concentrazione di dopamina scende al di sotto del
normale. La dopamina quindi informa il sistema nervoso
della differenza tra ciò che ci si aspetta e ciò che viene Studi di neuroimaging hanno dimostrato che gli stessi
effettivamente ricevuto. Il fatto che ottenere una principi di rinforzo sono rilevanti negli esseri umani,
ricompensa prevista non lo sia sebbene altri sistemi cognitivi completino, modulino o si
oppongano a questo sistema primitivo (McClure et al.,
2003, 2003b, 2004).

DIPENDENZA
Insomma, la dopamina rilasciata dal cervello quando un particolare comportamento porta ad una
conseguenza positiva e inaspettata in un contesto specifico corrisponde a un vero segnale di
apprendimento. In questo modo, il cervello garantisce che la probabilità di vedere questo
comportamento ripetuto sia aumentata.

DIPENDENZA
FATTORI
TRATTAMENTO

9
CERVELLO
3. Consumo rispetto al midollo spinale. Questo sistema è coinvolto
nei processi di regolazione della temperatura, del
di sostanze sonno, dell'umore, dell'appetito e del dolore. La cocaina,
le anfetamine, l'LSD e l'alcol interferiscono con questo
sistema producendo cambiamenti nelle concentrazioni
Ciascuna sostanza produce effetti ad essa speci fi ci di serotonina in diverse aree del sistema nervoso.
che porteranno, a seconda della sua appartenenza a
una delle tre famiglie principali di sostanze psicoattive,
ad eccitazione, rallentamento o allucinazioni.
I principali effetti fisiologici e comportamentali delle
cinque sostanze

CONSUMO
Effetto Eccitazione Rallenta Allucinazione
Sostanza

Alcol X

Nicotina X

Cannabis X

Cocaina X

DIPENDENZA
Eroina X

Il comportamento, il tasso di insorgenza della tolleranza Di seguito vengono descritti gli agenti psicoattivi più
*, i sintomi di astinenza * e gli effetti a breve e lungo studiati: alcol, nicotina, cannabis, cocaina ed eroina.
termine saranno influenzati in modi diversi a seconda Queste sostanze mimano l'azione delle molecole
delle sostanze consumate. endogene e, legandosi a determinati recettori presenti
sui neuroni, possono attivarli o disattivarli generando
reazioni biochimiche nelle sinapsi.
Oltre alle loro azioni specifiche sul cervello, tutte le

DIPENDENZA
sostanze che creano dipendenza hanno un'azione
comune: tutte producono un aumento del rilascio di
dopamina nel sistema di ricompensa. Ciò significa che
quando vengono consumati, viene prodotto un potente
segnale di apprendimento che incoraggerà il consumo 3.1. L'alcol
successivo. Mentre solitamente la concentrazione di
dopamina aumenta solo quando il comportamento si L'etanolo, la sostanza psicoattiva contenuta nell'alcol, si
traduce in una conseguenza positiva e, soprattutto, trasmette attraverso il sangue direttamente dal sistema
inaspettata, ogni assunzione della sostanza si traduce digerente al cervello dove interferisce con i sistemi
inevitabilmente in un aumento del rilascio di dopamina. dopaminergico, serotoninergico ed endorfinergico
Il cervello cercherà quindi un nuovo equilibrio per poter (sistema antidolorifico). Al momento, il recettore su cui
funzionare normalmente in presenza di sostanze si lega l'etanolo non è stato ancora scoperto, ma
psicoattive. Questo sforzo di regolazione è descritto nel sappiamo che questa sostanza attiva, ovunque nel
FATTORI

capitolo 4.1. cervello, i neuroni inibitori e inibisce i neuroni eccitatori!


I neuroni inibitori agiscono come freni, mentre i neuroni
eccitatori agiscono come stimolatori del processo di
trasmissione delle informazioni neurali. Queste due
azioni simultanee dell'etanolo producono quindi un
effetto di rallentamento generale del funzionamento del
Oltre ai neuroni della dopamina, molti altri neuroni sono sistema nervoso centrale, provocando calma,
influenzati da farmaci psicotropi. Ad esempio, il sistema rilassamento, sonnolenza,
serotoninergico le cui ramificazioni partono dal nucleo
del rafe e si estendono anche a quasi tutto il cervello.
TRATTAMENTO

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CERVELLO
diminuzione delle capacità motorie, rallentamento della protettivo nelle malattie neurodegenerative, come
frequenza respiratoria, nausea e persino coma a l'Alzheimer o il Parkinson, a livello molecolare ma anche
seconda della dose consumata. Il funzionamento per le sue virtù di stimolare le funzioni cognitive di
dell'ippocampo è disturbato, il che spiega i noti attenzione, concentrazione e memoria (Picciotto e Zoli,
fenomeni di amnesia da abuso di alcol. Anche le abilità 2008).
di giudizio sono influenzate da questo rallentamento.
Nell'uso del tabacco, la nicotina passa attraverso le
mucose orali, nasali e polmonari e si diffonde in tutto il
Nel sistema di ricompensa, a differenza dell'effetto corpo. Nel cervello, imita l'azione dell'acetilcolina e si lega a
dell'etanolo nel resto del cervello, sono i neuroni che uno dei suoi due recettori. L'acetilcolina è un
inibiscono i neuroni dopaminergici a essere resi inattivi. neurotrasmettitore noto principalmente per assicurare la
L'assorbimento di alcol è quindi seguito da un aumento comunicazione tra neuroni e muscoli, siano essi per

CONSUMO
del rilascio di dopamina nel sistema di ricompensa. funzioni motorie, cardiache, respiratorie o digestive; ma
Questo segnale di apprendimento rafforza il svolge anche ruoli fondamentali nel ciclo sonno-veglia. Una
comportamento e aumenta la probabilità di consumo volta rilasciata nella sinapsi, l'acetilcolina fissata sui suoi
futuro. recettori viene rapidamente degradata dagli enzimi. La
nicotina svolge le stesse funzioni, ma gli enzimi non
possono scomporla. Rimane quindi più a lungo
L'uso prolungato di alcol fa sì che il fegato decomponga dell'acetilcolina nella fessura sinaptica e quindi agisce in
più rapidamente l'etanolo, il che a sua volta riduce la modo più marcato rimanendo attaccata ai recettori.
sensazione di ubriachezza. Il cervello, da parte sua, si L'azione più forte della nicotina rispetto all'acetilcolina
adatta per diventare meno sensibile e riacquistare il produce quindi un aumento della capacità di
funzionamento "normale" nonostante il consumo di

DIPENDENZA
concentrazione, della sensazione di rilassamento, della
alcol. Questi adattamenti tendono a incoraggiare il qualità dell'umore, della veglia e del piacere. Tempi di
consumatore ad aumentare le dosi consumate per reazione, ansia e diminuzione dell'appetito (vedi Rose,
continuare a sentire gli effetti. Se smette di bere, poiché 2007; Benowitz, 2008, per le revisioni della letteratura sui
gli adattamenti cerebrali hanno ridotto l'effetto dell'alcol fenomeni di tolleranza alla nicotina). 2007; Benowitz, 2008,
riducendo le prestazioni dei neuroni inibitori e per le revisioni della letteratura sui fenomeni di tolleranza
aumentando quella dei neuroni eccitatori, il cervello alla nicotina). 2007; Benowitz, 2008, per le revisioni della
diventa sovrastimolato. La persona si trova in uno stato letteratura sui fenomeni di tolleranza alla nicotina).
di irrequietezza, insonnia e rischia anche crisi
epilettiche. Il tasso di morte neuronale aumenta con la
presenza regolare di alcol e c'è una diminuzione del

DIPENDENZA
volume cerebrale, in particolare della corteccia
prefrontale, causando deficit cognitivi fino alla sindrome
di Korsakoff che è caratterizzata da disturbi della Tra le sue altre funzioni, l'acetilcolina è nota per
memoria, del ragionamento, del comportamento e stimolare i neuroni della dopamina nel sistema di
dell'umore. (Per una rassegna della letteratura, vedere ricompensa. Durante la massiccia fornitura di nicotina, i
Nevo e Hamon, 1995; Fadda e Rossetti, 1998; neuroni eccitatori che stimolano i neuroni produttori di
Oscar-Berman e Marinkovic, 2007). dopamina vengono attivati e i neuroni inibitori che
rallentano i neuroni produttori di dopamina vengono
disattivati. Inoltre, poiché gli enzimi che normalmente
degradano l'acetilcolina non degradano la nicotina,
un'alta concentrazione di dopamina persiste nel sistema
di ricompensa e produce un potente segnale di
apprendimento che promuoverà il rinnovamento del
FATTORI

comportamento. fumare.
3.2. Nicotina

Migliaia di sostanze chimiche sono state identificate


nella composizione della sigaretta. Gli studi scientifici si Man mano che il consumo di tabacco è prolungato, i
sono rapidamente concentrati sulla nicotina, ma sembra neuroni aumentano il numero di recettori nicotinici per
che anche altri alcaloidi siano coinvolti nei fenomeni di regolare meglio il flusso irregolare di nicotina. Questa
dipendenza dal tabacco. Va anche notato che la modifica avviene attraverso una nuova attività genetica.
nicotina, come sostanza isolata, è stata oggetto di studi Quando la persona smette di fumare, sente quindi gli
TRATTAMENTO

per la sua neuro- effetti dell'astinenza.

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CERVELLO
3.3. Cannabis 2005; Ben Amar e Potvin, 2007; DeLisi, 2008; Cooper e
Haney, 2008; Fattore et al., 2008).
La ricerca sugli effetti della cannabis ha scoperto che
esistono cannabinoidi naturali (endogeni) nel cervello.
Uno studio mostra che sono coinvolti nelle sensazioni
prodotte da uno sforzo prolungato. Da tempo si 3.4. Cocaina
pensava che la sensazione di anestesia, dolore e
ubriachezza con lo sforzo fisico fosse dovuta alle La cocaina produce un effetto stimolante, euforico,
endorfine (oppiacei endogeni). Piuttosto, sembra che i esilarante, vivace di intelligenza, invincibilità e
cannabinoidi svolgano questo ruolo. Questi irrequietezza motoria. L'aggressività a volte può anche
cannabinoidi hanno senza dubbio altri effetti fisiologici e manifestarsi. Gli effetti della cocaina sono rapidi e di
psicologici (Sparling et al., 2003), i cui meccanismi breve durata. Quando viene fumata, la cocaina produce

CONSUMO
devono ancora essere scoperti. I recettori dei una sensazione di euforia in pochi secondi che dura
cannabinoidi mediano il rilascio di diversi solo tra 5 e 10 minuti. Iniettato, produce in pochi minuti
neurotrasmettitori. Hanno un'influenza sui processi di un'ondata di euforia che può durare dai 20 ai 60 minuti.
apprendimento e memoria, svolgono un ruolo nel Annusato, produce in pochi minuti un effetto che può
controllo motorio, durare tra i 60 ei 90 minuti. Questi effetti di breve durata
sono seguiti da una fase di depressione, ansia e
tensione muscolare molto spiacevole, comunemente
chiamata "discesa".

DIPENDENZA
Il THC (la molecola psicoattiva della cannabis) si
legherebbe agli stessi recettori dei cannabinoidi
endogeni ma avrebbe effetti superiori.

Nel sistema di ricompensa, il THC, legandosi ai suoi Fisiologicamente, la cocaina previene la ricaptazione *
recettori, blocca i neuroni che inibiscono i neuroni di dopamina, serotonina e norepinefrina. Questi
dopaminergici. L'effetto sul rilascio di dopamina è quindi neurotrasmettitori quindi “restano” più a lungo nella
paragonabile per l'alcol e il THC sebbene i recettori fessura sinaptica, il che ha l'effetto di aumentare la loro

DIPENDENZA
siano probabilmente diversi. Questo blocco si traduce in attività di dieci volte. Quando la cocaina interagisce con
un aumento della concentrazione di dopamina, che ha i neuroni coinvolti nel controllo del movimento, produce
l'effetto di rafforzare i comportamenti legati al consumo un aumento dell'attività motoria. Quando interagisce
di cannabis. con i neuroni serotoninergici, produce disturbi del sonno
e diminuzione dell'appetito.

L'azione prolungata del THC produce un adattamento


dei recettori ai cannabinoidi. Il loro numero e la loro
sensibilità stanno diminuendo. Il consumatore deve A livello del sistema di ricompensa, poiché la dopamina
quindi aumentare le dosi per ottenere lo stesso effetto. non può essere recuperata dopo essere stata rilasciata
Questi cambiamenti del recettore rendono anche il nella fessura sinaptica, il suo effetto è prolungato in
FATTORI

consumatore meno sensibile ai cannabinoidi endogeni. modo anomalo. Il comportamento legato al consumo di
Studi epidemiologici stimano al 10% la percentuale di cocaina viene così rafforzato.
persone "dipendenti" tra i consumatori abituali. La
sindrome amotivazionale è stata spesso descritta come L'uso prolungato di cocaina si traduce in un aumento di
caratteristica dell'uso eccessivo di cannabis, tuttavia, circa il 20% del numero di recettori sui neuroni inibitori
come il rischio di focolai di disturbi psicotici e (Unterwald et al., 1994; Chevalley, 2002). Il cervello
comportamenti paranoidi, il rapporto diretto con l'uso di quindi si adatta intervenendo "a monte" della sinapsi
cannabis è ora controverso (Laqueille , sviluppando le possibilità di bloccare i neuroni produttori
di dopamina (per le revisioni della letteratura, vedi
Nestler, 2005; Thomas et al., 2008).
TRATTAMENTO

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CERVELLO
3.5. L'eroina vengono rilasciati e il corpo si rilassa, a volte per
l'euforia e riduce il dolore. L'eroina è più potente delle
L'eroina si lega ai recettori oppioidi nei neuroni che di endorfine naturali e quindi produce un effetto maggiore.
solito ricevono endorfine (sostanze prodotte
naturalmente dal cervello). A seconda dei sistemi
neurali a cui appartengono, questi recettori sono L'eroina produce una diminuzione dell'attività dei
coinvolti nella riduzione del dolore, nel controllo della neuroni inibitori (neuroni che rallentano i neuroni
respirazione, del transito intestinale, della contrazione produttori di dopamina) del sistema di ricompensa.
pupillare, nella modulazione ormonale, nell'inizio del Pertanto, sollevare i freni che si oppongono alla
sonno, nel le sensazioni di piacere ed euforia e nella iperattivazione dei neuroni dopaminergici produce un
riduzione dello stress. aumento della concentrazione di dopamina, che
costituisce un potente segnale di apprendimento e di

CONSUMO
conseguenza provoca un aumento della probabilità di
dopamina. 'consumo futuro.

Le endorfine, una volta rilasciate nella sinapsi, di solito


inibiscono i neuroni, creando uno stato analgesico. A un L'uso prolungato di eroina provoca adattamenti
livello inferiore, le endorfine possono anche eccitare cerebrali che riducono la sensibilità dei recettori. Per
alcuni neuroni. Quando un individuo diventa fisicamente una rassegna della letteratura sui meccanismi cerebrali
attivo, lavora sodo o sperimenta stress, endorfine legati all'uso di eroina, vedere Büttner et al., 2000;
Christie, 2008).

DIPENDENZA
Azione di sistema Potenziale
Sostanza Azione generale Uso prolungato
di ricompensa crea dipendenza

Azione sui sistemi dopamina, Diminuzione della sensazione di ubriachezza


Neuroni dopaminergici disinibiti
serotonina, endorfine Adattamento del cervello
Alcol Neuroni inibitori attivati Sovra-stimolazione durante lo svezzamento Moderato / alto Volume
Concentrazione di dopamina
Neuroni attivatori inibiti cerebrale ridotto
aumentata
Rallentamento del sistema nervoso centrale Deficit cognitivi

Neuroni dopaminergici simulati

DIPENDENZA
Azione su un tipo di recettore direttamente
colinergico Attivazione dei neuroni dei neuroni
Lenta degradazione sinaptica della dopamina stimolati Neuroni della Regolazione della nicotina da parte di

Nicotina Rilassamento, umore, eccitazione, aumento dopamina non inibiti Rilascio l'aumento del numero di recettori alti
del piacere prolungato di dopamina
Diminuzione del tempo di reazione,
ansia, appetito Concentrazione di dopamina
aumentata

Rilascio modulato di diversi


neurotrasmettitori
Apprendimento e memoria insufficienti
Neuroni dopaminergici disinibiti
Controllo motorio compromesso
Numero e sensibilità di re- Moderato / basso
Cannabis Percezione del dolore disturbata
Concentrazione di dopamina diminuzione dei cepteurs
FATTORI

aumentata
Percezioni sensoriali mo-
sfide
Sistema immunitario disturbato

Effetto stimolante seguito da una Aumento del numero di recettori sui


fase di discesa Ricaptazione della dopamina La neuroni inibitori
Inibizione della ricaptazione dei inibito
Cocaina
neurotrasmettitori concentrazione della dopamina è aumentata Maggiori possibilità di High per fermare il
Attività dei neurotrasmettitori dire bugie doping dei neuroni
aumento di dieci volte il mio

Legame ai recettori oppioidi Neuroni dopaminergici disinibiti


endogeni Adattamento dei recettori Alto
TRATTAMENTO

Eroina
Inibizione che crea uno stato analgesico. Concentrazione di dopamina oppiacei
aumentata

13
CERVELLO
4. Dipendenza spostando i recettori della dopamina all'interno dei
neuroni, un meccanismo che si traduce nel renderli non
disponibili alla dopamina e che di conseguenza provoca
Poiché i farmaci psicotropi imitano l'azione delle una diminuzione dei segnali di apprendimento. Questa
molecole prodotte naturalmente dal cervello, la loro riduzione si applica purtroppo anche alle situazioni di
presenza nel corpo disturba il suo equilibrio interno. non consumo nella vita quotidiana dell'individuo. Il suo
Quando il consumo di sostanze psicotrope diventa cervello perde quindi la capacità di segnalare
ripetitivo, il cervello si adatta per cercare di ricreare il l'apprendimento di un comportamento interessante per
suo equilibrio. È in grado di mobilitare molteplici la sua sopravvivenza e, di conseguenza, la sua
meccanismi per raggiungere questo obiettivo: la motivazione a riprodurlo. I ricercatori hanno chiamato il

diminuzione del numero di recettori sulla superficie dei meccanismo di regolazione di questo sistema nervoso

neuroni, la modifica della sensibilità di questi recettori, "il processo di opposizione alla droga" (Koob e Le Moal,
2008; Solomon e Corbit, 1974).

CONSUMO
la diminuzione delle quantità di neurotrasmettitori
rilasciati e persino attivazione di geni precedentemente
inattivi. Tutte queste modifiche, che possono avvenire a
lungo termine, sono alla base dei meccanismi di
tolleranza che si sviluppano durante il consumo
regolare di farmaci psicotropi. L'individuo deve quindi
aumentare le dosi per sentire lo stesso effetto. In tal Le sostanze psicoattive interferiscono con il
modo, se l'assunzione occasionale di farmaci psicotropi normale funzionamento dei circuiti neurali, come il
produce una sensazione piacevole, di intensità dieci sistema di ricompensa, ma anche molti altri circuiti
volte superiore rispetto al funzionamento naturale, cerebrali. L'esposizione ripetuta porterebbe quindi

DIPENDENZA
quando il consumo diventa ripetitivo e cronico, il alla creazione di compensazioni durature contro i
cervello si adegua per ridurre gli effetti della sostanza e disturbi che provocano. Sarebbe una specie di
l'individuo sente una sensazione mista di tristezza, "guardrail" che serve a mantenere una certa
ansia e irritabilità (disforia). Questo stato negativo lo integrità del funzionamento del cervello. Questa
porta a consumare nuovamente, non più a sentire gli dinamica ricerca di un nuovo equilibrio, unita ai
effetti positivi del prodotto, ma piuttosto a ridurre gli seguenti consumi, diminuirebbe
effetti negativi che avverte quando smette di
consumare. Sperimenta quindi una frustrazione che lo
spinge a nuovi consumi ea dosi crescenti, o anche ad
aggiungere o cambiare sostanza. L'individuo quindi non
metabolismo gradualmente dopaminergico. Ogni
consuma per "migliorare" il suo stato normale, ma per

DIPENDENZA
nuovo consumo destinato a tornare al livello di
riconquistarlo. Il problema è che nel frattempo questo
base comporterebbe quindi, al contrario,
stato diventa irraggiungibile. Solo il consumo della
un'ulteriore riduzione. Questa dinamica potrebbe
sostanza psicoattiva consente di cancellare
incoraggiare il consumatore a ripetere le
parzialmente e temporaneamente il disagio psicologico
esperienze di consumo e ad aumentare le dosi.
che deriva da questa differenza.

4.2. Meccanismi molecolari


FATTORI

I neuroscienziati stanno cercando di capire come l'uso


cronico di farmaci psicotropi usurpa e altera le funzioni
cerebrali. Studi su modelli animali hanno così potuto
evidenziare due tipi di meccanismi a livello molecolare.
4.1. Adattamento del sistema di
ricompensa

Il consumo ripetuto provoca un graduale cambiamento Il primo è a breve termine: è l'iperattivazione, nel
nel funzionamento dei neuroni del sistema di sistema di compensazione, di una proteina chiamata
ricompensa. A livello cellulare, di fronte alla CREB. Agisce stimolando l'espressione di alcuni geni,
TRATTAMENTO

sovrastimolazione dei neuroni dopaminergici, il cervello uno dei quali in particolare provoca l'inibizione dei
può adattarsi, ad esempio, neuroni dopaminergici (via

14
CERVELLO
una molecola chiamata dinorfina). Quindi disabilita vitello non si adatta immediatamente a questo nuovo
parzialmente il sistema di ricompensa. cambiamento. Continua a produrre sostanze "rompi
effetto" per molto tempo. I sintomi di astinenza * sono
Il secondo meccanismo sembra essere coinvolto in un infatti solo l'espressione di questo nuovo squilibrio. A
effetto a più lungo termine. Questa è la livello clinico, questi sintomi consentono di definire la
sovraespressione della proteina delta FosB. Questa dipendenza, un fenomeno che colpisce quindi il 100%
proteina è molto stabile; rimane attiva nei neuroni per delle persone ripetutamente esposte a un farmaco
un tempo molto lungo (settimane o addirittura mesi) psicotropo. Il ritorno al saldo richiede alcune settimane
dopo l'uso cronico di farmaci psicotropi. La sua azione o addirittura mesi, a seconda del prodotto e dei fattori
innesca l'attivazione di geni che causeranno modifiche personali. Una graduale riduzione delle dosi è spesso
strutturali dei neuroni (Nestler et al., 2005; Kalivas e raccomandata per ridurre la sindrome da astinenza.
O'Brien, 2008). Tuttavia, alla fine di questa "avventura", il cervello
rimane segnato dai vari sconvolgimenti che ha vissuto

CONSUMO
e, di conseguenza, l'individuo rimane molto
A livello cellulare, le sostanze psicoattive provocano "vulnerabile" ai farmaci psicotropi, per questo il rischio
una cascata di eventi fino a sorprendenti cambiamenti di ricaduta resta alto. Tuttavia, molte domande
morfologici! persistono. Dopo quanto tempo il numero di destinatari
si conforma nuovamente? Questo ritorno alla normalità
è possibile o il cambiamento è irreversibile? Devono
ancora essere condotti studi scientifici per rispondere a
4.3. Svezzamento queste domande.

DIPENDENZA
La risposta dell'organismo all'astinenza così violenta è
causata da uno squilibrio molto marcato nel
funzionamento dei neuroni fortemente adattati alla
presenza di farmaci psicotropi. Infatti, quando la
persona smette di usare, il cer-

DIPENDENZA
FATTORI
TRATTAMENTO

15
CERVELLO
5. Dipendenza energia), o anche alcuni broncodilatatori (il cui
meccanismo d'azione è adrenergico) sono spesso
oggetto di dipendenza, ma non creano dipendenza.
Spesso esiste confusione tra dipendenza e dipendenza. D'altra parte, la somiglianza "infinita" di azione di tutte le
sostanze che creano dipendenza potrebbe spiegare
perché molti pazienti tossicodipendenti mostrano
Dipendenza, come descritto nel capitolo effettivamente una multi-dipendenza, ad esempio
4, è il meccanismo attraverso il quale il consumo nicotina e cannabis, o nicotina e alcol.
regolare ha causato uno squilibrio nel funzionamento
neurobiologico dell'individuo. Questo squilibrio genera
un disagio fisico e psicologico che spinge l'individuo a
continuare il consumo, non più a provare le sensazioni
L'effetto di dipendenza si basa sul fatto che non
piacevoli dello psicotropo, ma ad evitare di provare le

CONSUMO
solo l'intensità dell'aumento del livello di dopamina
sensazioni spiacevoli generate dall'arresto del
è molto più alta, ma a differenza delle ricompense
consumo.
naturali, le sostanze che creano dipendenza hanno
l'effetto di aumentare infallibilmente, a ogni
esposizione, il livello di dopamina rilasciato ogni
volta che genera un potente segnale di
La dipendenza, a differenza della dipendenza, colpisce
apprendimento. Il valore del consumo di sostanze
solo una frazione degli utenti cronici di sostanze
che crea dipendenza viene così sopravvalutato in
psicotrope. È caratterizzato da una irrefrenabile
relazione a una ricompensa naturale, che influenza
esigenza di consumare la sostanza nonostante le
l'equilibrio decisionale dell'individuo a favore del

DIPENDENZA
conseguenze negative sulla salute ma anche sulla vita
consumo di sostanze e lo spinge a fare scelte di
sociale dell'individuo. Il lavoro degli ultimi anni nelle
parte.
neuroscienze mostra che la dipendenza è una malattia
legata all'instaurarsi di processi patologici di
apprendimento.

Pertanto, la dipendenza si sviluppa con il passaggio da


comportamenti sotto il controllo di decisioni consapevoli
a comportamenti automatizzati e compulsivi. In questo, 5.1. Indizi e memoria
non nasce quindi esclusivamente dal consumo di

DIPENDENZA
sostanze. Può infatti apparire per comportamenti come Lo stato di dipendenza è riflesso non solo
l'assunzione di cibo, il gioco d'azzardo, la navigazione in dall'importanza data alla sostanza, ma anche
Internet, ecc. Secondo queste spiegazioni, potrebbero dall'ancoraggio nella memoria degli "indizi" ad essa
quindi esserci consumatori dipendenti ma non associati. Il parco in cui è stata acquistata la sostanza, il
dipendenti, nonché persone dipendenti da volto di una persona che ricorda il consumo, una siringa
comportamenti ma non dipendenti da una sostanza. intervistata dal medico, ecc. Questi indizi sono così
profondamente radicati nella memoria che da soli
possono innescare la ricerca di una sostanza e il
consumo. Negli individui "dipendenti", il comportamento
non è più motivato dall'obiettivo (ottenere l'effetto), ma
Una scoperta fondamentale delle neuroscienze per la dipende dall'automazione ed è influenzato da segnali
dipendenza è stata quella di dimostrare che, sebbene che sono stati associati in passato all'uso di farmaci
FATTORI

ciascuna delle famiglie di sostanze che creano psicotropi. . In queste condizioni


dipendenza abbia i propri meccanismi d'azione
farmacologici, il loro punto comune è che tutte portano
ad un aumento della dopamina. rilasciato nel sistema di
ricompensa (per una revisione della letteratura, vedere
Lüscher e Ungless, 2006). Secondo questo principio, è
possibile distinguere tra una sostanza che può creare
una dipendenza e una sostanza che crea dipendenza.
Ad esempio, la fluoxetina usata come antidepressivo (il
cui meccanismo d'azione è la serotonina
TRATTAMENTO

Il rafforzamento di questo apprendimento


"stimolo-risposta" spiegherebbe l'elevato tasso di
ricaduta dei pazienti che incontrano

16
CERVELLO
indizi associati all'assunzione di sostanze. La dipendenza altre persone che giocano o parlano solo di gioco
sarebbe quindi una conseguenza dell'usurpazione, da d'azzardo, i cambiamenti nell'attività cerebrale si
parte di farmaci psicotropi, dell'apprendimento neuronale e verificano nelle stesse regioni di quelli dei
dei meccanismi di memoria (Hyman et al., 2005). tossicodipendenti da cocaina esposti a indizi correlati
alla cocaina (Goldstein et al. ., 2007). In generale,
l'avanzamento delle conoscenze sulla dipendenza
Da un punto di vista molecolare e cellulare, consente di considerare la malattia più in generale e si
l'esposizione a farmaci psicotropi porta a variazioni appella a favore della scompartimentazione delle
significative sin dalla prima assunzione. Alcuni sono strategie terapeutiche fornite ai pazienti.
rapidamente reversibili, ma altri persistono molto tempo
dopo che la sostanza è stata eliminata. Con assunzioni
ripetute, questi cambiamenti a medio e lungo termine si
accumulano e possono persistere per anni, o addirittura

CONSUMO
diventare irreversibili. In questo contesto di persistenza, 5.3. La corteccia prefrontale
due obiettivi sono particolarmente rilevanti: la sinapsi,
che è alla base delle reti neurali, e l'espressione di geni A livello psicologico, la "perdita di controllo", che è al
che svolgono un ruolo importante centro della definizione di sindrome da dipendenza, ha
nell'immagazzinamento della memoria. assunto da alcuni anni un'importanza crescente nella
ricerca sulle neuroscienze della dipendenza. La
corteccia prefrontale, al centro dei meccanismi cerebrali
coinvolti nel processo decisionale, è interessata nelle
persone con dipendenza. Studi di neuroimaging hanno

DIPENDENZA
mostrato una diminuzione del metabolismo basale della
5.2. Dipendenza senza sostanza corteccia prefrontale in persone che hanno sviluppato
una dipendenza da varie sostanze psicoattive (Volkow e
È anche interessante che il concetto di dipendenza si Fowler, 2000). D'altra parte, se a queste stesse persone
stia evolvendo. Sempre più articoli scientifici mettono in vengono presentati "indizi" legati alla loro sostanza che
luce le "dipendenze prive di sostanze" che possono crea dipendenza, il metabolismo della loro corteccia
essere sviluppate, ad esempio, dal gioco, dal lavoro, prefrontale aumenta molto più significativamente che se
dalla sessualità o persino da Internet, portando agli "indizi" legati a una ricompensa più ordinaria vengono
stessi cambiamenti cerebrali delle dipendenze legate loro presentati (Childress et al., 1999). La corteccia
agli psicofarmaci. (Grant et al., 2006; Potenza, 2006). prefrontale di queste persone sembra essere diventata

DIPENDENZA
Clinicamente, il gioco d'azzardo patologico, ad esempio, incapace di innescare la ricerca di ricompense naturali e
induce euforia, desiderio * (desiderio compulsivo di incapace di prevenire comportamenti di ricerca di
riprodurre comportamenti di dipendenza), tolleranza e sostanze psicoattive.
segni di astinenza alla cessazione. Potenza e i suoi
collaboratori (2001) hanno ad esempio dimostrato che
quando i giocatori patologici guardano

FATTORI
TRATTAMENTO

17
CERVELLO
6. Fattori individuali che influenzano che non è noto se le differenze osservate nei profili di
espressione genica siano la causa o la conseguenza
la sensibilità dello sviluppo della dipendenza.
crea dipendenza
Se esistono fattori genetici di sensibilità alle sostanze
che creano dipendenza, che in un certo senso
Sebbene il fenomeno della dipendenza si verifichi determinano "terreno favorevole", rimangono per il
sistematicamente dopo l'esposizione ripetuta a momento fuori dalla portata dei metodi attuali. Inoltre,
sostanze psicoattive, il processo continua alla resta fondamentale ricordare che un gene si esprime in
dipendenza solo in alcuni individui vulnerabili. Né la un dato ambiente; innato e acquisito sono quindi
frequenza delle catture né le quantità di sostanze intrinsecamente legati. Tuttavia, gli studi genetici
consumate possono spiegare pienamente il fatto che rimangono fondamentali e devono essere proseguiti per
alcune sono più vulnerabili alla dipendenza di altre. ragioni mediche. Le caratteristiche genetiche

CONSUMO
Allora da dove viene questa disuguaglianza? potrebbero infatti influenzare la creazione di molecole
terapeutiche in funzione del target d'azione individuato.

6.1. Fattori genetici


6.2. Stress e dipendenza
Studi sulla trasmissione familiare, con gemelli e adottati, forniscono

DIPENDENZA
informazioni sull'importanza dei fattori genetici nella dipendenza (Johnson In situazioni di stress, grandi quantità di ormoni dello
et al., 1996). Il passaggio ai modelli animali è stato molto istruttivo. Le stress (glucocorticoidi) vengono secreti nel cervello.
linee di roditori sono state selezionate per il loro appetito, o disinteresse, Tuttavia, questi ormoni aumentano la sensibilità del
per farmaci psicotropi come alcol, anfetamine, cocaina, nicotina o morfina cervello ai farmaci psicotropi e promuovono l'emergere
e hanno confermato che esiste "qualcosa di genetico". nella di comportamenti di dipendenza negli animali sotto
predisposizione alla dipendenza e alla dipendenza (Gardner et al., 2000). I stress ripetuto (Piazza e Le Moal, 1998; Marinelli e
genetisti hanno quindi iniziato a cercare sequenze geniche possibilmente Piazza, 2002). Allo stesso tempo, gli esperimenti
associate a una vulnerabilità negli animali. L'elenco dei geni, una variante dimostrano che nei ratti resi "dipendenti" da una
dei quali (un allele) sembra statisticamente associata al comportamento di sostanza, la somministrazione di molecole che riducono
dipendenza, è cresciuto nel tempo (Goldman et al., 2005; Ball, 2008) e l'azione degli ormoni dello stress ha l'effetto di ridurre il
l'inattivazione sperimentale di alcuni di questi geni ha prodotto animali consumo di roditori (Richardson et al., 2008; Shalev et

DIPENDENZA
apparentemente insensibili ai farmaci psicotropi. Tuttavia, questo elenco è al.2006; Specio et al.2008; Zislis et al.2007).
cresciuto così a lungo che non significa molto. È emersa una nuova linea

di ricerca con metodi genetici che consentono la misurazione simultanea

del livello di espressione di migliaia di geni. Ciò rende possibile la ricerca

di un profilo di espressione di geni "ordinari" specifici per la dipendenza, e

non più per particolari alleli. I ricercatori hanno quindi identificato centinaia

di geni la cui espressione è alterata nei roditori vulnerabili (Rhodes e Dovresti sapere che ogni persona ha una soglia di
Crabbe, 2005). Il problema con questo tipo di tecnica è 2008) e tolleranza individuale per le situazioni stressanti. Di
l'inattivazione sperimentale di alcuni di questi geni ha prodotto animali conseguenza, le secrezioni di glucocorticoidi sono più o
apparentemente insensibili ai farmaci psicotropi. Tuttavia, questo elenco è meno elevate a seconda degli individui. Questa
cresciuto così a lungo che non significa molto. È emersa una nuova linea suscettibilità allo stress influenza la suscettibilità alla
di ricerca con metodi genetici che consentono la misurazione simultanea dipendenza (Piazza e Le Moal, 1996). Recentemente è
FATTORI

del livello di espressione di migliaia di geni. Ciò rende possibile la ricerca stato verificato anche il contrario. In effetti, le persone
di un profilo di espressione di geni "ordinari" specifici per la dipendenza, e dipendenti dalla cocaina mostrano una sensibilità
non più per particolari alleli. I ricercatori hanno quindi identificato centinaia esacerbata agli eventi stressanti (Fox et al., 2008). Lo
di geni la cui espressione è alterata nei roditori vulnerabili (Rhodes e stress diventa quindi un fattore di rischio di grande
Crabbe, 2005). Il problema con questo tipo di tecnica è 2008) e importanza nel fenomeno delle ricadute. Inoltre, nelle
l'inattivazione sperimentale di alcuni di questi geni ha prodotto animali persone che soffrono di dipendenza, lo stress può
apparentemente insensibili ai farmaci psicotropi. Tuttavia, questo elenco è autogenerarsi e provocare l'eccessiva attivazione di
cresciuto così a lungo che non significa molto. È emersa una nuova linea alcuni neuroni nell'amigdala del cervello che producono
di ricerca con metodi genetici che consentono la misurazione simultanea l'ormone dello stress. La relazione tra stress e
del livello di espressione di migliaia di geni. Ciò rende possibile la ricerca dipendenza ne ha un'altra
TRATTAMENTO

di un profilo di espressione di geni "ordinari" specifici per la dipendenza, e

non più per particolari alleli. I ricercatori hanno quindi identificato centinaia

di geni la cui espressione è alterata nei roditori vulnerabili (Rhodes e Crabbe, 2005). Il problema con questo tipo di tecnica è questo elenco è cresciuto così a lungo che non significa più molto. È emers

18
CERVELLO
particolarità: persiste a lungo dopo la fine dell'evento L'assunzione di sostanze psicoattive durante
stressante. Lo stress precoce, durante l'infanzia e l'adolescenza aumenterebbe la vulnerabilità agli effetti
anche in utero, cioè durante i periodi in cui il cervello è psicotropi e avrebbe effetti deleteri sullo sviluppo del
ancora in via di sviluppo, sembra modificare in modo cervello (Crews et al., 2007). Inoltre, i problemi correlati
permanente la sensibilità di quest'ultimo ai farmaci alla sostanza nell'età adulta sembrano essere tanto più
psicotropi provocando anomalie. lo sviluppo delle cellule importanti quanto prima se ne inizia l'uso (Stansfield e
nervose ippocampali e dei sistemi di neurotrasmissione Kirstein,
(Deminière et al., 1992; Henry et al., 1995; Andersen e
Teicher, 2008). Pertanto, è importante comprendere il 2007). In altre parole, l'esposizione precoce a una
ruolo dello stress come fattore di rischio nello sviluppo sostanza psicoattiva può aumentare la suscettibilità alla
della dipendenza che dovrebbe essere considerato per dipendenza in età adulta.
la prevenzione e il trattamento.

CONSUMO
6.4. Storia personale

Il genoma * non spiega tutto. La storia personale è


anche una dimensione fondamentale da tenere in
6.3. Rischi associati all'adolescenza considerazione nella vulnerabilità alla dipendenza. Non
si tratta solo dell'effetto dell'ambiente, ma delle
Il prendere ripetute decisioni non pianificate nonostante caratteristiche personali modellate dall'ambiente. Se un
le conseguenze successive è un segno distintivo della ambiente stressante può facilitare l'insorgenza

DIPENDENZA
dipendenza, ma questa "disinibizione comportamentale" successiva di una dipendenza, gli ambienti “piacevoli”
esiste in misura minore nei soggetti sani. È impulsività. potrebbero essere protettivi? I topi allevati in un
Ricerca di sensazioni e assunzione di rischi, due ambiente "arricchito" (che vivono in gruppi in grandi
componenti dell'impulsività (Sarramon et al., gabbie con oggetti da esplorare regolarmente rinnovati)
sono "protetti" dagli effetti di dipendenza della cocaina
(Bezard et al., 2003). Sebbene i meccanismi di questa
1999) sono particolarmente caratteristici difesa rimangano ancora sconosciuti, esiste una pista
dell'adolescenza (Kelley et al., 2004). La tendenza da prendere in considerazione per gli umani? Una cosa
attuale mostra che il primo esperimento con farmaci è certa,
psicotropi avviene sempre più presto, il che è
eccessivamente pericoloso perché il cervello

DIPENDENZA
dell'adolescente (dai 12 ai 25 anni) è molto più sensibile
agli effetti tossici e che creano dipendenza delle
sostanze psicoattive. rispetto al cervello adulto (Crews
et al., 2007). Dovresti sapere che lo sviluppo del
cervello continua ben oltre l'infanzia e l'adolescenza. Il
cervello dell'adolescente è ancora immaturo ed è
caratterizzato da un ampio rimodellamento (crescita del
cervello e creazione di connessioni). In particolare, La questione delle disuguaglianze e delle
recenti lavori di imaging cerebrale hanno rivelato che vulnerabilità individuali alla dipendenza non è
una delle ultime aree del cervello a maturare è la semplice. Sembra infatti che siano determinati
corteccia prefrontale, un'area che, come abbiamo visto, dall'interazione di un gran numero di fattori
è coinvolto nel giudizio, nel processo decisionale e nel
FATTORI

biologici, individuali e ambientali.


controllo emotivo (Gur, 2005). È possibile che
l'immaturità del cervello spieghi in parte l'assunzione di tassi, sociali e culturali che convergono per
rischi, la ricerca di sensazioni e le conseguenze che ne aumentare o diminuire la probabilità che un
derivano (Chambers et al., 2003). La mostra individuo sviluppi una dipendenza. Pertanto, per
essere efficace, l'assistenza alle persone che
soffrono di dipendenza deve agire a ciascuno di
questi livelli.
TRATTAMENTO

19
CERVELLO
7. Forme di trattamento 7.1. Terapie psicologiche

Le terapie per la dipendenza psicologica sono


I farmaci psicotropi usurpano i sistemi cerebrali che normalmente si progettate per essere applicate agli stessi processi
attivano quando un comportamento ha portato a una scoperta cerebrali motivazionali che sono influenzati dalle
interessante da ripetere per la sopravvivenza dell'individuo e della sostanze psicoattive. Cercano di sostituire la
specie. Il cervello viene così "ingannato" da questi veri e propri motivazione a usare queste sostanze con la
Troiani e l'individuo viene quindi fatto agire come se queste sostanze motivazione a praticare altri comportamenti. Associati
e gli elementi del contesto ad esse associati fossero diventati alla prevenzione delle ricadute, aiutano ad aiutare la
biologicamente necessari per la sua sopravvivenza. Molecole, geni, persona a sviluppare nuove associazioni
sistemi neuronali sono durevolmente "segnati" dai cambiamenti che stimolo-risposta che non implichino l'uso della sostanza
il cervello ha subito con il consumo di farmaci psicotropi e dalle o l'appetito. Questi principi vengono utilizzati per
conseguenze cerebrali che ha generato. Così, mesi o addirittura anni cercare di "disimparare" il comportamento associato alla

CONSUMO
dopo aver interrotto il consumo, l'attrazione delle sostanze sostanza e per apprendere altre risposte adattative.
psicoattive può essere fortemente riattivata dall'ambiente, persone o
oggetti legati al consumo. Il desiderio travolgente così provocato può
sopraffare l'individuo e portare a una ricaduta. Detto questo, la
propensione alla ricaduta non solo riflette la presa dell'oggetto della
dipendenza sulla memoria, ma riflette anche l'incapacità della
persona a resistere: dimostra, infatti, la perdita delle sue capacità. -
tee di controllo e inibizione del comportamento. Non è
7.2. Trattamenti
assolutamente una mancanza di volontà, ma piuttosto la
farmacologico

DIPENDENZA
dimostrazione della sua incapacità di tradurre una volontà in un
comportamento efficace. mostra, infatti, la perdita delle sue capacità
Esistono molti trattamenti farmacologici. Ad esempio, uno dei possibili
di controllare e inibire il comportamento. Non è assolutamente una
interventi è rappresentato da sostanze o metodi che alterano l'azione
mancanza di volontà, ma piuttosto la dimostrazione della sua
dell'agente psicotropo sull'organismo e che sopprimono gli aspetti
incapacità di tradurre una volontà in un comportamento efficace.
piacevoli. Il naloxone e il naltrexone, ad esempio, riducono l'effetto degli
mostra, infatti, la perdita delle sue capacità di controllare e inibire il
oppiacei e dell'alcol bloccando i recettori degli oppioidi (Haile et al., 2008).
comportamento. Non è assolutamente una mancanza di volontà, ma
Disulfuram (Antabuse) ha lo scopo di produrre una reazione molto
piuttosto la dimostrazione della sua incapacità di tradurre una
spiacevole al consumo di alcol interferendo con il suo metabolismo
volontà in un comportamento efficace.
(Carper et al., 1987). L'efficacia chimica di questo trattamento è

attualmente in dubbio a favore di un'ef fi cienza psicologica basata sulla

DIPENDENZA
paura di effetti spiacevoli. Un altro tipo di trattamento farmacologico, noto

come "terapia sostitutiva", consiste nell'utilizzo di composti chimici che

mimano alcuni degli effetti dei farmaci psicotropi senza avere gli effetti

nocivi, con l'obiettivo di ridurre i comportamenti di consumo nonché i rischi


Il percorso dopaminergico del sistema di ricompensa è
di mortalità legati alla qualità dei prodotti del farmaco. strada, il loro
strettamente coinvolto nei processi motivazionali e
dosaggio e la criminalità associata alla loro ricerca. Questa alternativa è la
decisionali. La motivazione è il processo mediante il
quale le risorse attentive e comportamentali vengono più utilizzata per il trattamento degli oppioidi con metadone e buprenorfina

mobilitate in base alle conseguenze previste di (Kreek et al., 2002). Va notato, tuttavia, che attualmente questo tipo di

un'azione. Ad esempio, se una persona ha fame, la trattamento non è disponibile per tutte le sostanze psicoattive, come ad

vista di un cibo o il suo odore possono indurla a esempio la cocaina, principalmente a causa del questo con l'obiettivo di

prestare maggiore attenzione agli stimoli e farle ridurre i comportamenti di consumo oltre che il rischio di morte legato alla

adottare un comportamento finalizzato all'ottenimento qualità dei prodotti di strada, al loro dosaggio e alla criminalità associata
FATTORI

del cibo. alla loro ricerca. Questa alternativa è la più utilizzata per il trattamento

degli oppioidi con metadone e buprenorfina (Kreek et al., 2002). Va notato,

tuttavia, che attualmente questo tipo di trattamento non è disponibile per

tutte le sostanze psicoattive, come ad esempio la cocaina, principalmente

Consentendo di identificare più precisamente i a causa del questo con l'obiettivo di ridurre i comportamenti di consumo

meccanismi del fenomeno della dipendenza, le oltre che il rischio di morte legato alla qualità dei prodotti di strada, al loro

neuroscienze stanno iniziando a gettare una luce dosaggio e alla criminalità associata alla loro ricerca. Questa alternativa è

fondamentale sulla concettualizzazione e lo sviluppo di la più utilizzata per il trattamento degli oppioidi con metadone e

trattamenti mirati ai sintomi di astinenza, sostituzione, buprenorfina (Kreek et al., 2002). Va notato, tuttavia, che attualmente

trattamento delle comorbidità, sviluppo. dipendenza o


TRATTAMENTO

questo tipo di trattamento non è disponibile per tutte le sostanze

prevenzione delle ricadute. psicoattive, come ad esempio la cocaina, principalmente a causa del

20
CERVELLO
rischi medici legati agli effetti emotivi del suo consumo. malattie croniche e ricorrenti, il rischio di ricadute, anche
Oggi la speranza sta nello sviluppo di composti chimici dopo lunghi periodi di astinenza, rimane una delle
che agiscano a monte dell'effetto di sostanze, che maggiori sfide nel trattamento della dipendenza. A
riducono, ad esempio, l'appetito o la ricerca compulsiva. complicare ulteriormente il quadro, si dovrebbe
aggiungere che la dipendenza è spesso presente
contemporaneamente ad altri disturbi fisici o psicologici
(Brady et al.,
Inutile dire che il supporto psicosociale è un
complemento essenziale per il rispetto della 2007). Tenere conto della comorbilità tra uso di
complessità dell'individuo nel suo ambiente e una sostanze e altri disturbi è quindi fondamentale nel
condizione necessaria per il successo del trattamento. contesto di buone pratiche di trattamento e intervento.
La questione dell'efficacia di un trattamento è

CONSUMO
comunque delicata. Infatti, in termini di risultati,
l'astinenza totale da sola indica l'efficacia di una terapia,
o la riduzione della quantità, della frequenza, dei rischi Nello stato di avanzamento della ricerca in
associati al consumo di una sostanza o? ancora i rischi neuroscienza sui trattamenti per la dipendenza,
di ricaduta possono essere considerati dei successi? sembra che la combinazione di terapie
farmacologiche e psicologiche sia il mezzo più
efficace per aiutare i pazienti (Roques, 2000).

Nota di nuovo che la dipendenza è un

DIPENDENZA
DIPENDENZA
FATTORI
TRATTAMENTO

21
CERVELLO
8. Conclusione Gli studi di imaging cerebrale evidenziano il ruolo
fondamentale della corteccia prefrontale nelle
conseguenze cognitive e comportamentali del
I neuroscienziati sono d'accordo fenomeno della dipendenza. Poiché le regioni cerebrali
oggi sul fatto che le sostanze che creano dipendenza prefrontali sono coinvolte in meccanismi essenziali di
usurpano i meccanismi decisionali e di memorizzazione controllo e inibizione, l'esposizione prolungata a farmaci
sia a livello cellulare che cognitivo "ingannando" i circuiti psicotropi causa disfunzioni cognitive che portano
neuronali coinvolti nel rinforzo e nella motivazione; all'incapacità di inibire il comportamento della ricerca e
provocano così meccanismi di apprendimento del consumo di sostanze. La presenza di gravi anomalie
incontrollati che diventano aberranti. Più precisamente, strutturali e funzionali della corteccia prefrontale e il
le sostanze che creano dipendenza modulano i processi relativo deterioramento dei controlli inibitori e del
di plasticità cerebrale in modo che i comportamenti di processo decisionale inducono i consumatori a
consumo vengano "appresi", quindi estremamente scegliere liberamente ricompense immediate e non

CONSUMO
rinforzati, favorendo l'uso compulsivo delle sostanze e rimandare il proprio comportamento. Le capacità di
determinando l'incapacità di controllarne il consumo scelta del comportamento, e di conseguenza del libero
nonostante la conoscenza. conseguenze negative che arbitrio, delle persone che soffrono di dipendenza sono
può avere a livello fisico, psicologico, emotivo, familiare, compromesse.
sociale o professionale.

Ricordiamo infine che, indipendentemente dall'entità del


consumo di sostanze, tutte le persone hanno gli stessi

DIPENDENZA
diritti per quanto riguarda la salute e le prospettive di
Tutte le sostanze che creano dipendenza possono reinserimento comunitario. I risultati delle neuroscienze
essere dannose per la salute a seconda del metodo, mostrano soprattutto che la dipendenza non è un segno
della quantità e della frequenza di consumo. Il primo di debolezza di carattere ma un disturbo complesso che
utilizzo di farmaci psicotropi non porta necessariamente mette in gioco meccanismi biologici che influenzano i
alla dipendenza, tanto meno alla dipendenza. Tuttavia, meccanismi di apprendimento del cervello e la sua
maggiore è la quantità consumata e la frequenza dei capacità di controllare i consumi. . Tuttavia, le
consumi, maggiore è il rischio di dipendenza; alcune determinanti non sono solo biologiche e genetiche, ma
vulnerabilità individuali permetteranno quindi lo sviluppo anche psicologiche, sociali, ambientali e culturali. A tal
di una dipendenza. Va anche notato che il danno alla proposito, va rilevata l'importanza della politica di

DIPENDENZA
società non è dovuto solo alle persone che soffrono di prevenzione che accresce la conoscenza del grande
dipendenza. Notevoli danni sono infatti causati da pubblico,
avvelenamenti acuti o overdose, come hanno
dimostrato il recente botellón e la tendenza del binge
drinking (express biture) nel campo dell'alcol.

FATTORI
TRATTAMENTO

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CERVELLO
GLOSSARIO
Neurotrasmettitore
Messaggero chimico che assicura la trasmissione del
Abuso flusso nervoso tra due neuroni.
Uso eccessivo e volontario, permanente o intermittente,
di una o più sostanze psicoattive, con conseguenze
dannose sulla salute fisica o mentale. Sostanza psicotropa / psicoattiva
Una sostanza che modifica la psiche, in particolare
l'umore, il pensiero e la percezione. Queste sostanze
possono provocare effetti stimolanti, allucinogeni o
rallentanti.
Dipendenza
La dipendenza è il processo attraverso il quale un

CONSUMO
comportamento iniziale volto a produrre piacere o ad
alleviare una sensazione di disagio diventa incontrollato Riconquista
e prosegue nonostante la conoscenza delle sue La trasmissione di informazioni nel cervello avviene a
conseguenze negative (Goodman, 1990). livello della sinapsi mediante il rilascio di
neurotrasmettitori dal neurone emittente al neurone
bersaglio. Alcuni neurotrasmettitori rimangono nella
fessura sinaptica; vengono quindi, a seconda dei casi,
Craving
recuperati dal neurone emittente (riconquista) o
Desiderio irrefrenabile e violento di eseguire il comportamento
degradati. Questi fenomeni consentono di limitare la
di dipendenza.
durata dell'azione dei neurotrasmettitori. Quando la

DIPENDENZA
ricaptazione è bloccata, il neurotrasmettitore rimane
Dipendenza nella fessura sinaptica e il messaggio viene quindi
Situazione di una persona che non può più fare a meno trasmesso più a lungo e più intensamente al neurone
di un prodotto psicoattivo. La dipendenza è definita ricevente.
clinicamente dai sintomi di astinenza, che sono evidenti
quando si interrompe l'uso, che possono essere
psicologici (sensazione di disagio, ansia, depressione) o
fisici (dolore. , contratture, nausea e diarrea).
Svezzamento
Fermare il consumo di un prodotto psicoattivo. Lo
svezzamento può essere improvviso (cessazione totale
e immediata) o graduale: il consumatore riduce

DIPENDENZA
gradualmente i propri consumi, talvolta con l'ausilio di un
Genoma trattamento sostitutivo.
Tutto il materiale genetico di un individuo codificato nel
suo DNA, chiamato anche patrimonio ereditario.
Tolleranza
La stessa dose di un prodotto ha meno effetti rispetto a
Mancanza prima. Se vuole risentire gli effetti delle prime volte, il
Chiamata anche sindrome da astinenza, questo termine consumatore è quindi tentato di aumentare le quantità o
si riferisce alle sensazioni e ai dolori psicologici o fisici la frequenza delle assunzioni, il che aumenta anche i
provati da una persona dipendente da un prodotto pericoli del prodotto consumato.
psicoattivo quando smette di consumarlo.
FATTORI
TRATTAMENTO

23
CERVELLO
prole di madri stressate. Brain Res. 586 (1): 135-9.
BIBLIOGRAFIA

Fadda F., Rossetti ZL (1998) Consumo cronico di etanolo: dal


Andersen SL, Teicher MH (2008) Stress, periodi sensibili ed eventi di
neuroadattamento alla neurodegenerazione. Prog. Neurobiol. 56 (4):
maturazione nella depressione adolescenziale. Trends Neurosci. 31
385-431.
(4): 183-91.

Fattore L., Fadda P., Spano MS Pistis M., Fratta W. (2008)


Ball D. (2008) La scienza delle dipendenze e la sua genetica. Dipendenza 103
Meccanismi neurobiologici della dipendenza da cannabinoidi. Mol.
(3): 360-7.
Cellula. Endocrinol. 286 (1-2 Suppl.1): S97-S107.
Ben Amar M., Potvin S. (2007) Cannabis e psicosi: qual è il legame?
J. Farmaci psicoattivi 39 (2): 131-42.
Fox HC, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. (2008) Aumentata la
sensibilità allo stress e al desiderio di droga / alcol negli individui
Benowitz NL (2008) Neurobiology of nicotine addiction: implications cocaina-dipendenti astinenti rispetto ai bevitori sociali.
for smoking cessation treatment. Am. J. Med. 121 (4 suppl. 1): S3-10. Neuropsicofarmacologia 33 (4): 796-805.

CONSUMO
Bezard E., Dovero S., Belin D., Duconger S., Jackson-Lewis V., Gardner EL (2000) Quello che abbiamo imparato sulla dipendenza da
Przedborski S., Piazza PV, Gross modelli animali di autosomministrazione di farmaci. Am. J. Addict. 9 (4):
CE, Jaber M. (2003) L'ambiente arricchito conferisce resistenza alla 285-313.
1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina e alla cocaina: coinvolgimento
del trasportatore della dopamina e dei fattori trofici. J. Neurosci. 23 Goldman D., Oroszi G., Ducci F. (2005) The genetics of addictions:

(35): 10999-11007. Uncovering the geni. Nat. Rev. Scopa. 6 (7): 521-32.

Brady KT, Verduin ML, Tolliver BK (2007) Trattamento di pazienti in Goldstein RZ, Tomasi D., Rajaram S., Cottone LA, Zhang L., Maloney

comorbidità per dipendenza e altri disturbi psichiatrici. Curr. T., Telang F., Alia-Klein N., Volkow

DIPENDENZA
Rappresentante di psichiatria 9 (5): 374-80. ND (2007) Ruolo della corteccia cingolata anteriore e orbitofrontale mediale
nell'elaborazione dei segnali di droga nella dipendenza da cocaina.
Neuroscienze 144 (4): 1153-1159.
Büttner A., Mall G., Penning R., Weiss S. (2000) The
neuropathology of heroin abuse. Forensic Sci. Int. 113 (1-3): 435-42. Goodman A. (1990) Addiction: de fi nition and implications. Br. J.
Addict. 85 (11): 1403-8.

Carper WR, Dorey RC, Beber JH (1987) Effetto inibitorio del disolfuro Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006) La neurobiologia delle
(Antabuse) sull'attività dell'alcol deidrogenasi. Clin. Chem. 33 (10): dipendenze da sostanze e comportamentali. CNS Spectr. 11 (12):
1906-8. 924-30.

Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN (2003) Neurocircuito dello Gur RC (2005) La maturazione del cervello e la sua rilevanza per la comprensione

sviluppo della motivazione nell'adolescenza: un periodo critico di della colpevolezza criminale dei minori. Curr. Rappresentante di psichiatria 7 (4):

vulnerabilità alla dipendenza. Am. 292-6.

DIPENDENZA
J. Psychiatry 160 (6): 1041-52.
Haile CN, Kosten TA, Kosten TR (2008) Trattamenti farmacogenetici
Chevalley AF (2002) Neurobiology of the effects of cocaine. Annessi per la tossicodipendenza: alcol e oppiacei. Am. J. Drug Alcohol Abuse
18: 14-17. 34 (4): 355-81.

Childress AR, Mozley PD, McElqin W., Fitzgerald Henry C., Guegant G., Cador M., Arnauld E., Le Moal M.,
J., Reivich M., O'Brien CP (1999) Attivazione limbica durante il Demotes-Mainard J. (1995) Lo stress prenatale nei ratti facilita la
desiderio di cocaina indotto da cue. Am. J. Psychiatry 156 (1): 11-8. sensibilizzazione indotta dall'anfetamina e induce cambiamenti di
lunga durata nei recettori della dopamina in il nucleo accumbens.
Brain Res. 685 (1-
Christie MJ (2008) Neuroadattamenti cellulari agli oppioidi cronici: 2): 179-86.
tolleranza, astinenza e dipendenza. Br. J. Pharmacol. 154 (2):
384-96. Hyman SE (2005) Addiction: una malattia dell'apprendimento e della
memoria. Am. J. Psychiatry 162 (8): 1414-22.
Cooper ZD, Haney M. (2008) Cannabis rinforzo e dipendenza: ruolo
FATTORI

del recettore CB1 dei cannabinoidi. Dipendente. Biol. 13 (2): 188-95. Johnson EO, van den Bree MB, Uhl GR, Pickens
RW (1996) Indicatori delle influenze genetiche e ambientali negli
individui che abusano di droghe. Droga alcol dipendente. 41 (1):
Crews F. He J., Hodge C. (2007) Sviluppo corticale adolescenziale: 17-23.
un periodo critico di vulnerabilità per la dipendenza. Pharmacol.
Biochem. Behav. 86 (2): 189-99. Kalivas PW, O'Brien C. (2008) La tossicodipendenza come patologia
della neuroplasticità in scena. Neuropsicofarmacologia 33 (1): 166-80.
DeLisi LE (2008) L'effetto della cannabis sul cervello: può causare
anomalie cerebrali che portano ad un aumento del rischio di
schizofrenia? Curr. Opin. Psichiatria 21 (2): 140-50. Kelley AE, Schochet T., Landry CF (2004) Etichettatura del rischio e
ricerca di novità nell'adolescenza: introduzione alla parte I. Ann. NY
Acad. Sci. 1021: 27-32.
Deminière JM, Piazza PV, Guegan G., Abrous N., Maccari S., Le
TRATTAMENTO

Moal M., Simon H. (1992) Aumento della risposta locomotoria alla Koob GF, Le Moal M. (2001) Dipendenza da droghe, disregolazione
novità e propensione all'autosomministrazione di anfetamine della ricompensa e allostasi. Neuropsicofarmacologia 24 (2): 97-129.
travenose negli adulti

24
CERVELLO
Koob GF, Le Moal M. (2008) Meccanismi neurobiologici per i processi Wirsching P., Janda KD Zorrilla EP, Koob GF (2008) MPZP: un
motivazionali dell'avversario nella dipendenza. Philos. Trans. R. Soc. romanzo antagonista del recettore di tipo 1 (CRF1) del fattore di rilascio
B. Biol. Sci. 363 (1507): 3113-23. della corticotropina a piccole molecole. Pharmacol. Biochem. Behav. 88
(4): 497-510.

Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. (2002) Farmacoterapia delle Roques BP (2000) La pericolosità dei farmaci: meccanismi
dipendenze. Nat. Rev. Drug Discov. 1 (9): 710-26. neurobiologici delle dipendenze e approcci terapeutici. Medicina /
Scienza 16: 1346-54.

Laqueille X., (2005) Disturbi psichiatrici correlati, indotti e associati


alla cannabis. Rev. Prat. 55 (1): 30-4. Rose JE (2007) Molteplici vie cerebrali e recettori sottostanti alla
dipendenza dal tabacco. Biochem. Pharma- col. 74 (8): 1263-70.
Lüscher C, Ungless MA (2006) La classificazione meccanicistica delle droghe
che creano dipendenza. PLoS Med 3: e437.

Sarramon C., Verdoux H., Schmitt L., Bourgeois M. (1999)


Marinelli, M., Piazza PV (2002) Interazione tra ormoni glucocorticoidi,
Dipendenza e tratti della personalità: ricerca di sensazioni, anedonia,
stress e farmaci psicostimolanti. Euro. J. Neurosci. 16 (3): 387-94.

CONSUMO
impulsività. Encephale 25 (6): 569-75.

McClure, SM, Berns, GS & Montague, PR (2003) Gli errori di previsione


Schultz W (1998) Segnale di ricompensa predittiva dei neuroni
temporale in un'attività di apprendimento passivo attivano lo striato umano.
dopaminergici. J Neurophysiol 80: 1–27.
Neurone 38 (2): 339–46.
Schultz W, Dickinson A (2000) Neuronal coding of prediction errors.
McClure, SM, Daw, N. & Montague, R. (2003) Un substrato
Annu Rev Neurosci 23: 473–500.
computazionale per la salienza degli incentivi. Trends in Neuroscience
26: 423–28. Schultz, W. (2000) Ottenere formale con dopamina e ricompensa.
Neuron 36: 241–263.
McClure, SM, Laibson, DI, Loewenstein, G. & Cohen, JD (2004) I
sistemi neurali separati danno valore a ricompense monetarie Shalev U., Finnie PS, Quinn T., Tobin S., Wahi P. (2006) Un ruolo per il

DIPENDENZA
immediate e ritardate. Science 306 (5695): 503–507. fattore di rilascio della corticotropina, ma non il corticosterone, nel
ripristino della ricerca di eroina indotto dalla deprivazione alimentare
acuta nei ratti. Psicofarmacologia 187 (3): 376-84.
Nestler EJ (2005) Esiste un percorso molecolare comune per la
dipendenza? Nat. Neurosci. 8 (11): 1445-9.
Sparling PB, Giuffrida A., Piomelli D., Rosskopf L., Dietrich A. (2003)
Nestler EJ (2005) La neurobiologia della dipendenza da cocaina. Sci.
L'esercizio attiva il sistema endocanabinoide. Neuroreport 14 (17):
Pract. Prospettiva. 3 (1): 4-10.
2209-11.
Nevo I., Hamon M. (1995) Neurotrasmettitori e meccanismi
Solomon RL, Corbit JD (1974) Una teoria della motivazione del
neuromodulatori coinvolti nell'abuso di alcol e alcolismo. Neurochem.
processo avversario: 1. Dinamica temporale dell'affetto. Psychol. Rev.
Int. 26 (4): 337-42.
81: 119-145.
Oscar-Berman M., Marinkovic K. (2007) Alcol: effetti sulle funzioni
Specio SE, Wee S., O'Dell LE, Boutrel B., Zorrilla
neurocomportamentali e sul cervello. Revisione di neuropsicologia 17

DIPENDENZA
EP, Koob GF (2008) gli antagonisti del recettore CRF (1) attenuano
(3): 239-57.
l'auto-somministrazione di cocaina nei ratti. Psicofarmacologia 196
Piazza PV, Le Moal M. (1996) Basi fisiopatologiche della vulnerabilità (3): 473-82.
all'abuso di droghe: ruolo di un'interazione tra stress, glucocorticoidi e
Stansfield KH, Kirstein CL (2007) L'esposizione cronica alla cocaina o
neuroni dopaminergici. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 36: 359-78.
all'etanolo durante l'adolescenza altera i comportamenti non correlati
all'età adulta. Pharmacol. Biochem. Behav. 86 (4): 637-42.

Piazza PV, Le Moal M. (1998) Il ruolo dello stress


Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008) Neuroplasticità nel
nell'autosomministrazione di farmaci. Trends Pharmacol. Sci. 19 (2):
sistema dopaminergico mesolimbico e dipendenza da cocaina. Br. J.
67-74.
Pharmacol. 154 (2): 327-42.
Picciotto MR, Zoli M. (2008) Neuroprotection via nAChRs: the role of
Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ (1994) La somministrazione
nAChRs in neurodegenerative disease as Alzheimer and Parkinson's
ripetuta di cocaina aumenta la regolazione dei recettori kappa e mu, ma
disease. Fronte. Biosci. 13: 492-504.
non delta, degli oppioidi. Neuroreport 5 (13): 1613-6.
FATTORI

Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbri- ght RK, Lacadie
Volkow ND, Fowler, JS (2000) Addiction, a disease of compulsion and
CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE (2003)
drive: coinvolgimento della corteccia orbi- tofrontale. Corteccia
Gambling urges in patological gambling, uno studio di risonanza
cerebrale 10: 318-325.
magnetica funzionale. Arco. Gen. Psichiatria 60: 828-836.

Waelti P, Dickinson A, SchultzW (2001) Le risposte alla dopamina sono


conformi ai presupposti di base della teoria dell'apprendimento formale.
Potenza MN (2006) I disturbi da dipendenza dovrebbero includere
Natura 412: 43–48.
condizioni non correlate a sostanze? Addiction 101 Suppl. 1: 142-51.

Zislis G., Desai TV, Prado M., Shah HP, Bruijnzeel


AW (2007) Effetti dell'antagonista del recettore CRF D-Phe CRF
Rhodes JS, Crabbe JC (2005) Espressione genica indotta da droghe
d'abuso. Curr. Opin. Pharmacol. 5 (1): 26-33. (12-41) e dell'agonista del recettore alfa2-adrenergico clonidina sul
TRATTAMENTO

ripristino indotto dallo stress del comportamento di ricerca di nicotina


nei ratti. Neurofarmacologia 53 (8): 958-66.
Richardson HN, Zhao Y., Fekete EM, Funk CK,

25
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