22/05/2019
Regulação Fisiológica da respiração
FARMACOLOGIA DO
APARELHO RESPIRATÓRIO
Prof. Dr. Saulo E. Silva Filho
Regulação Fisiológica da respiração
 Estimulação adrenérgica
(β2)
 broncodilatação
  clearance mucociliar
 reduz degranulação
mastocitária
Asma
Brônquica
 Regulação Neural
 Inervação colinérgica e adrenérgica
 Inervação vagal não-adrenérgica , não-colinérgica
(glândulas submucosas)
FACFAN/UFMS
Curso: Odontologia 2 M
Disciplina: Farmacologia
1º Semestre/2019
saulo.e@ufms.br
 Estimulação colinérgica
(M1 e M3)
 broncoconstrição
Distúrbios da Função
 secreção de muco Respiratória
 Vasodilatação
Asma Brônquica
•Síndrome caracterizada por inflamação
das vias aéreas, hiperreatividade a vários
estímulos e broncoconstrição.
•Afeta 5 a 10% da população dos países
industrializados.
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Fatores que podem exacerbar

Estímulos que induzem asma
asma
 Alergênicos
 Farmacológicos  Sinusite e rinite
 Ambientais  Infecções respiratórias
 Infecciosos  Ambiente ou ocupacional
 Exercícios  RGE
 Emocionais  Alimentos/drogas/aditivos

Patogênese Beta2-agonistas

Espasmo de
músculo liso
bronquiolar
vasodilatação,
edema via aérea, e
secreção de muco

Tosse
Sibilos
dispnéia

Atração de novas células inflamatórias corticoides

Ritmos circadianos e doenças

Desenvolvimento do sistema imune e
hipótese de higiene
Nascimento
EXPOSIÇÃO Fenótipo Th2
AO ALÉRGENO

Muitas infecções Poucas infecções

[estimulo Th1]
Ainda TH2
TH1 Alérgicos
 Incidencia de alergia Produz Il-4 - a
 IgE produção de IgE

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Mecanismos postulados de asma noturna

Asma brônquica - Sintomas
 Exposição a alérgenos
 Tosse
 Resfriamento das vias aéreas
 RGE
 Sibilos
 Obesidade  pressão no peito
 Inflamação  dificuldade para respirar
 ↓ epinefrina plasmática  movimentação das narinas
 ↓ cortisol plasmático  ansiedade ou depressão
 ↑ eosinófilos circulantes  distensão do peito
 ↑ tônus colinérgico
 Polimorfismos do receptor beta adrenérgico

Asma Terapêutica não farmacológica -

Asma
•Crônica:
•Eliminação de alérgenos (controle de
- crises intermitentes de dispneia,
sibilos e tosse ácaros)
•Suspender o fumo
•Aguda “estado de mal asmático”:
- pode ser fatal e exige tratamento •Educação do paciente e da família
imediato e enérgico.

Farmacoterapia Farmacoterapia

•Agonistas β2-
1. Alívio rápido 1. Broncodilatadores adrenérgicos
•Xantinas
•Antagonistas dos
receptores muscarínicos.

2. Longa duração 2. Anti-inflamatórios •Glicocorticoides

•Antagonistas de
leucotrienos
•Antidrgranulantes

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Medicamentos de alívio
Beta agonistas de curta-ação
Omalizumab ( Xolair®)
Anticolinérgicos  Dose 150 mg a 375 mg via SC cada 2 ou 4
aminofilina semanas.

 Reação no sitio de injeção (45%)

 dentro de 1 hora
Medicamentos de controle a longo prazo
 Solução viscosa
Corticoides inalatórios  Usar 150 mg/sitio

Cromoglicato/nedocromil  Infecções virais (23%)

Beta-agonistas de longa-duração  Sinusites (16%),
Antagonistas de leucotrienas  Dor de cabeça(15%),
Teofilina de longa ação  faringites (11%).
Corticóides sistêmicos

Agonistas dos receptores β2-

Beta Agonistas adrenérgicos
 Não -seletivos
 adrenalina
 efedrina •Relaxam o músculo liso brônquico
 isoproterenol •Inibem a liberação de mediadores dos
 Seletivos
mastócitos
 Terbutalina- (Bricanyl®) - oral, inalação , injeção)
 salbutamol (albuterol) (Aerolin®) •Inibem a liberação de TNF pelos monócitos
 Fenoterol- ( Berotec ®)
•Também podem aumentar a eliminação de muco
 Formoterol-(Foradil®, Fluir®)
 Salmeterol (Serevent®)

•Agentes de ação curta:

Afinidade intrínseca
-Salbutamol
Parâmetros de ligação com o receptor
-Terbutalina Afinidade, potência e eficácia
-Fenoterol
Isoproterenol/adrenalina 100
Fenoterol 42
•Agentes de ação longa: Formoterol 20
-Salmeterol Albuterol 4,9
-Formoterol Salmeterol <2
Efedrina 1,1

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Efeitos Adversos
adenilciclase
•Aumento da frequência cardíaca
fosfodiesterase
•Arritmias cardíacas
•Tremores
•Ansiedade
•Distúrbios metabólicos

Metilxantinas Teofilina
Teofilina
•Ação antiasmática
•Broncodilatadora
•Ações sobre o SNC
•Parece não impedir a hiperresponsividade •Ações sobre o SCV
brônquica •Ações sobre o sistema renal

Teofilina Teofilina
 Sítios de ação
 Sítios de ação
 Brônquios
relaxamento

 Renal
 SNC (estimulante de SNC)
 Aumenta a diurese
 convulsões (toxicidade)
 Pode ser usado para edema
 Cardiovascular (batedeira)
 TGI
 Ação inotrópica positiva
 Ação cronotrópica positiva  Aumenta a secreção gástrica
 Relaxa a musculatura lisa vascular (hipotensão)

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Aspectos Farmacocinéticos Antagonistas dos receptores

Muscarínicos
•Administrada por via oral (liberação
•Ipratrópio
prolongada)
-relaxa a constrição brônquica provocada pela
•Aminofilina (VO e IV) estimulação
•Metabolizada no fígado -efeito máximo depois de 30 minutos ou mais
•Meia vida cerca de 8 horas -duração de 3-5h

Brometo de Ipratrópio
“ Atrovent, Duovent, Combivent” Contraindicações

 pouco efeito sistêmico

 Glaucoma de ângulo fechado
 efeito mais lento que Beta-agonista
 (15-30 min) duração maior (3-6 hr)
 Hiperplasia prostática
 efeito aditivo aos beta-agonistas

 Retenção urinária

Asma por aspirina- Reação anafilactoide

Efeitos colaterais Ciclo do ácido

aracdonico corticoides

AINEs
 Xerostomia

 Estomatite

 Retenção urinária em homens

 Aumento da pressão intraocular

 Dor de cabeça

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Antagonistas do receptor de Ações Farmacológicas

leucotrienos
•Impedem o desenvolvimento de asma
•Montelucaste
sensível à AINES

•Zarfilucaste •Impedem a asma induzida por exercícios

•Diminuem as respostas iniciais e tardias

•Zileutono a alérgenos inalados

Efeitos Adversos Posologia

•Cefaléia •Montelucaste (1x ao dia)

•Distúrbios Gastrintestinais •Zarfilucaste (2x ao dia)

Agentes Anti-inflamatórios Glicocorticoides

•Via inalatória
•Glicocorticoides -Dipropionato de beclometasona
-Budesonida
-Propionato de flucatisona
•Cromoglicato e Nedocromil
•Via oral
-prednisolona
-prednisona
-deflazacort

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Algumas ações: Efeitos Adversos

•Inibição acentuada do acúmulo de basófilos,

•Candidíase orofaríngea
eosinófilos e outros leucócitos nos tecidos
•Disfonia
pulmonares
•Supressão adrenal

•Reduzem a permeabilidade vascular

Cromoglicato e Nedocromil
Nedocromil
•Administrado de modo profilático, podem
reduzir as respostas asmáticas

Cromoglicato e Nedocromil Cromoglicato e Nedocromil

 mecanismo de ação-
 Inibem a degranulação mastocitária
 Suprimem o efeito dos peptídeos quimiotáticos
(neutrófilos, eosinófilos e monócitos ( Kay e col., 1987)
 Portanto:
  liberação de mediadores da inflamação
  carga de células infiltrantes

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Aspectos Farmacocinéticos
Cromoglicato e Nedocromil
 inefetivos para asma aguda

 profilaticamente inibem fase imediata e tardia

•Pouco absorvido pelo TGI

 menos tóxicos

 preferência sobre teofilina em asma leve e •Administrado por inalação

moderada

Fatores de risco para asma fatal Rinite Alérgica

 Uso de beta-bloqueadores Inflamação da mucosa nasal, caracterizada por
congestão nasal, prurido, espirros e drenagem
 Uso constante de Beta2-agonistas de alívio aquosa
 Necessidade de 3 ou mais medicamentos para
asma
•Sazonal
 Sensibilidade a AINEs
•Perene
 Obesidade

Rinite Alérgica

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Ações da Histamina Rinite Alérgica

Sintomas

 Espirros
 Congestão nasal
 Corrimento nasal aquoso
 Olhos lacrimejantes com prurido
 Gotejamento pós nasal
 Prurido

Anti-histamínicos
•Antagonistas H1 de primeira geração •Antagonistas H1 de segunda geração
-azelastina -cetirizina
-ciproeptadina
-clemastina -desloratadina
-clorfeniramina -fexofenadina
-dexclorfeniramina
-difenidramina -loratadina
-hidroxizina
-prometazina

Descongestionantes Nasais Características dos descongestionantes nasais

 Utilizados para auxiliar a curto prazo, por 3 a 5

•Intra-nasais
dias, se a congestão nasal for grave
-oximetazolina
- em 5 a 10 min quando usado por via tópica
-nafazolina
- em 30 minutos quando usado por via oral
-xilometazolina
 Duração de efeitos
- uso tópico até 8 a 12h
•Orais
- via oral até 24h
-fenilefrina

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Descongestionantes nasais de uso tópico:

Corticosteroides
Rinite medicamentosa

 Nasais
- Fluticasona: Flixonase®(glaxo), Plurair®
- Budesonida: Bunsonide® (Biosintética)
- Blecometasona:: Beclosol® spray nasal
- Triamcinolona 3%: Nasacort®
- Mometasona: Nasonex®(32mcg, 50mcg, 64mcg)

 Orais
- Prednisolona

Antimuscarínicos
Brometo de Ipratrópio – gotas nasais
(0,03-0,06%)

 Controle da rinorreia
- efeito máximo em 4 semanas
- não existe rebote

 Efeitos colaterais
- epistaxe, secura da mucosa e irritação em
70% dos pacientes

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