SITUACION PROBLEMA

Se realizó una investigación bibliográfica predominantemente de referencias de los pacientes que

padecen del carcinoma papilar tiroideo. Estudio retrospectivo de 180 pacientes con cáncer
papilar tiroideo tratados íntegramente del 1997 a2004 (7 años), a quienes se les calculó el grupo
de riesgo acorde a los sistemas AGES, MACIS y SKMH. De esto surge nuestra pregunta:
“¿QUE MARCADORES BIOLOGICOS O MOLECULARES PUEDEN USARSE COMO
DIAGNOSTICO DEL CARCINOMA PAPILAR TIROIDEO?”.
¿QUE MARCADORES BIOLOGICOS O MOLECULARES PUEDEN USARSE COMO
DIAGNOSTICO DEL CARCINOMA PAPILAR TIROIDEO?
JUSTIFICACION:

Los marcadores biológicos o moleculares son importantes para un buen diagnóstico del
carcinoma papilar tiroideo, ya que reflejan diversos aspectos de la biología molecular tumoral,
nos ayudan a diagnosticar dicho cáncer, para así saber que tratamientos debemos seguir y como
tratar esta enfermedad.

En la odontología adquiere una visión global , precisa y actualizada de los mecanismos

moleculares involucrados en procesos fisiológicos y patológicos,con el fin de desarrollar en el ,la
capacidad de aplicar el método científico en la resolución de problemas y tener una visión critica
de trabajos científicos
PROPOSITOS:

El propósito de este trabajo es investigar cómo repercute el carcinoma papilar tiroideo en los
procesos gustativos y por ende en los procesos digestivos. Esta investigación va dirigida hacer
énfasis en la importancia que tiene la ciencia y la investigación para proporcionar una mejor
calidad de vida a las personas que puedan padecer esta patología.
OBJETIVOS GENERAL:

Comprender y analizar porque los marcadores biológicos son importantes para el diagnostico del
carcinoma papilar tiroideo

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

 Que mecanismos biológicos y moleculares afectan a nivel celular eel carcinoma papilar
tiroideo
 Detectar los cambios moleculares del carcinoma papilar tiriodeo
 Comprender su diagnostico y análisis
TIPO DE ESTUDIOS

Revisión de literatura

Nuestra investigación nos ayuda a comprender como podemos diagnosticar el carcinoma papilar
tiroideo mediante los marcadores biológicos o moleculares.

OBJETO DE ESTUDIO

Marcadores tumorales del carcinoma papilar tiroideo

PALABRAS CLAVE

 Carcinoma papilar
 Differentiated thyroid carcinomas
 Marcadores tumorales
 Telomerase
 Proliferacion celular
 Oncogen
 Divicion celular
INTRODUCCION:

El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina mas frecuente , siendo el carcinoma papilar de

tiroides el subtipo que representa un 75% - 80% de los casos.(1)

Es mas frecuente en mujeres en edad reproductiva, Se asocia predominantemente con un

rearreglo RET/PTC,que es un mecanismo de acción que aumenta la síntesis de ADN.Tiene una
evolución más agresiva y es rápidamente metastatizante siendo más común la presentación por
nódulo tiroideo que por metástasis. (2) Se considera que se trata de un tipo mas agresivo dada su
tendencia a presentar un masivo compromiso de la glandula tiroides.(2)

La mayor incidencia de presentación se da alrededor de los 29 años,manifestándose con

agrandamiento difuso de la tiroides simulando una tiroiditis.(3)

este tipo de tumor se asocia con una mutación T1799A del exón 15 del gen BRAF o con la
reorganización del gen RET/PTC (4). Las alteraciones del gen RET/PTC han sido halladas en el
77 % de los tumores papilares de tiroides.(4)

En los últimos años, el enfrentamiento clínico a esta neoplasia se ha hecho problemático dado el
aumento exponencial en su diagnóstico. Los nódulos tiroideos pueden encontrarse hasta en un
60% de la población dependiendo de la técnica utilizada. Dado que entre un 0.6 hasta un 12 %
pueden ser malignos, algunos estudios ya están alertando acerca de una “epidemia” de cáncer
papilar tiroideo.(2)

El cáncer papilar tiroideo se divide en IV estadios,el primer estadio se localiza en la glándula

tiroidea. Hasta 50% de los casos presentan sitios multifocales de adenocarcinomas papilares en
toda la glándula. La mayoría de los cánceres papilares tienen algunos elementos foliculares que,
a veces, pueden ser más numerosos que las formaciones papilares, pero esto no cambia el
pronóstico. La tasa de supervivencia a 10 años es un poco mejor en los pacientes menores, que
en los mayores de 45 años.

En el estadio II el tumor se disemino hasta sitios distantes en los pacientes. En el estadio III es el
carcinoma papilar en los pacientes mayores de 45 años, que mide más de 4 cm y está limitado a
la tiroides, o que presenta diseminación extratiroidea mínima o ganglios linfáticos positivos
limitados a los ganglios pretraqueales, paratraqueales, prelaríngeos y delfianos. El carcinoma
papilar que invadió el tejido cervical adyacente tiene un pronóstico más precario que los tumores
limitados a la tiroides.

Y por ultimo en elestadio IV es el carcinoma papilar en los pacientes mayores de 45 años que
presenta diseminación más allá de la cápsula tiroidea hasta los tejidos blandos del cuello,
metástasis hasta los ganglios linfáticos cervicales o metástasis a distancia. Los pulmones y los
huesos son los sitios distales más frecuentes de diseminación, aunque la diseminación distal es
poco común en este tipo de cáncer de tiroides. El carcinoma papilar hace metástasis más
frecuentemente hasta los ganglios linfáticos regionales que hasta sitios distantes. El pronóstico
de los pacientes con metástasis a distancia es precario.
RESULTADOS:

Denominamos «marcadores tumorales» a cualquier factor mesurable con capacidad de reflejar

aspectos diversos de la biología anormal tumoral, representando instrumentos apreciables de
valor diagnóstico y/o pronóstico. En su mayor parte estos, son proteínas anormales que
contituyen los métodos mas usados para detectar y localizar dicho tumor.Algunos de estos
marcadores son:

PTEN/MMAC1/TEP1

El gen PTEN/MMAC1/TEP1 se encuentra localizado en el cromosoma 10, Es un gen supresor

tumoral que codifica para una proteína citoplasmática, con un dominio tirosincinasa y otro
dominio muy homólogo a proteínas del citosqueleto como la tensina y la auxilina, relacionadas
con moléculas de adhesión2. Dentro de esta zona cercana a PTEN se generan, en algunas
ocasiones, diversas mutaciones en genes adyacentes, tanto somáticas como germinales, que
pueden contribuir a la inducción de neoplasia tiroidea, como es el caso del gen MINPP1, el cual
también codifica para una fosfatasa(5)

Se han detectado numerosas mutaciones para este gen en la línea germinal en varias
enfermedades de carácter hereditario de naturaleza multitumoral. Entre estas enfermedades
destaca el síndrome de Cowden que es un trastorno autosómico dominante, caracterizado por la
presencia de múltiples hematomas en la piel, pecho, tiroides, tracto gastrointestinal, endometrio y
cerebro, y por un mayor riesgo de tumores malignos. La piel está afectada en el 90-100 % de los
casos que principalmente da lugar a carcinomas de mama y de tiroides tipo papilar y folicular.
En este síndrome se reconocen varios tipos de mutaciones, como mutaciones proteicas no
funcionales, Se ha publicado la pérdida de heterocigosidad principalmente en tumores benignos,
en el 21% de los carcinomas papilares, en el 30% de los carcinomas foliculares y en un 59% de
los anaplásicos.(5)

Se suelen hacer tinciones inmunohistoquímicas de los tejidos en estudio para detectar la proteína
PTEN. Se ha observadoque la frecuencia de casos en los que no se reconoce expresión de PTEN
es mucho mayor que la frecuencia de detección de mutación en el gen.(5). En condiciones
normales, el ADN no presenta metilación,solamente se encuentra metilación de las islas CpG del
promotor en genes de impronta en los que únicamente se expresa un alelo, y en los genes del
cromosoma X inactivado de las mujeres.

en la actualidad se realiza un análisis de la hipermetilación del promotor en varias áreas del gen
PTEN en muestras de carcinoma papilar, adenoma y carcinoma folicular tiroideos para la ayuda
de un buen diagnostico del tumor.
TELOMERASA:

Los telómeros son estructuras especializadas que se encuentran en los extremos de los
cromosomas y ejercen una función protectora de la destrucción de los mismos.

La enzima telomerasa es la encargada de crear esta estructura de los extremos de los telómeros. Sin
embargo, la actividad telomerasa solamente se mantiene en los primeros estadios del desarrollo y en las
células que todavía conservan una capacidad replicativa en las células madre o células germinales, es
decir, en células poco diferenciadas. Esta actividad no se encuentra en las células maduras, de manera
que se cree que las células tienen en parte limitado el número de divisiones.(7)

La actividad enzimática telomerasa se ha relacionado con la malignidad del tumor, y se está

intentando correlacionar la cantidad de actividad con el grado de malignidad del tumor. Se
detecta en un alto porcentaje (80-95%) de los tumores primarios de diverso origen y, en ciertos
casos, se correlaciona con un peor pronóstico y una agresividad mayor. En el cáncer de tiroides
existen pocos datos sobre la expresión y actividad de la telomerasa en tejido. Algunos estudios
indican una actividad del 91-100% en el carcinoma folicular, el 52-67% en el papilar y mucho
más baja, alrededor del 20%, en las lesiones benignas.(8)

Ret/PTC:

Ret es un receptor que pertenece a una de las cascadas de señalización involucradas

principalmente en el control de la proliferación de las células cuyo origen está en la cresta neural.
En condiciones normales se detecta Ret en las células C parafoliculares, responsables de la
producción de calcitonina, pero no en las células foliculares.(9)

Se conocen numerosas mutaciones germinales y somáticos de este gen, que se considera un

oncogén, ya que su expresión provoca un aumento de la división celular.(9)

Este receptor se activa al unirse el ligando GDNF, , lo que produce una dimerización del
mismoreceptor y un aumento de la actividad tirosincinasa. Esta activación afecta a la vía Ras de
manera que se promueve la división celular.(10)

se reconocen diversas mutaciones germinales y somáticas con este gen que se considera un
oncogén, ya que su expresión provoca un aumento de la división del receptor, de manera que éste
es activo de manera constitutiva y activa el crecimiento celular.(10)

En varios carcinomas papilares de tiroides (20-40%) se han descrito mutaciones somáticas de

este gen. Consisten en el truncamiento y reordenamiento del gen celular., Estas mutaciónes
afecta sobre todo al dominio transmembrana e intracelular.(10)
CONCLUCION:

El estudio de los marcadores moleculares es un ejemplo más de la colaboración entre la biología

molecular y la clínica. Su uso es muy prometedor, ya que puede contribuir a aumentar la
precisión diagnóstica y a que conozca mejor el posible comportamiento del tumor.

Esta circunstancia puede permitir que los pacientes reciban un tratamiento, más adecuado a cada
individuo y situación.
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?
_f=10&pident_articulo=13050439&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=2&ty=61&a
ccion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=2v121n07a13050439p
df001.pdf

REFERENCIAS:

1) Sherman, S.I., Thyroid carcinoma.Lancet, 2003. 361(9356): p. 501-11.

2) Kim H, Han B, Shin J, Sung C, Oh Y, Song S. Papillary thyroid carcinoma of a diffuse
sclerosing variant: ultrasonographic monitoring from a normal thyroid gland to mass
formation. Korean J Radiol. 11(5):579-82, 2010
3) Niepomniszcze H. Carcinoma Papilar e Insulinor-resistencia. Kowalski L; Novelli J.
Editores 6:73-76, 2010 Editorial UNR. Rosario. Argentina
4) Romero A, Meza I. Carcinoma papilar de tiroides, variante esclerosante difusa: un
subtipo histol�gico de dif�cil diagn�stico. Rev Colomb Cancerol. 14(4):240-244,
2010
5) Gimm O, Chi H, Dahia PL, Perren A, Hinze R, Komminoth P, et al. Somatic mutation
and germline variants of MINPP1, a phosphatase gene located in proximity to PTEN on
10q23.3, in follicular thyroid carcinomas.J Clin Endocrinol Metab 2001;86: 1801-5.
6) Zysman MA, Chapman WB, Bapat B. Considerations when analyzing the methylation
status of PTEN tumor suppressor gene. Am J Pathol 2002;160:795-800.
7) Holt SE, Shay JW. Role of telomerase in cellular proliferation and cancer[review]. J Cell
Physiol 1999;180:10-8.
8) Saji M, Westra W, Chen H, Umbricht CB, Tuttle RM, Box MF, et al. Telomerase activity
in differential diagnosis of papillary carcinoma of the thyroid. Surgery 1997;122:1137-
40.
9) Grieco M, Santoro M, Berlingeri MT, Melillo RM, Donghi M, Bongarzone I, et al. PTC
is a novel rearranged form of the ret proto-oncogene an is frequently detected in vivo in
human thyroid papillary carcinomas. Cell .1990;60:557-63.
10) Roque L, Nunes VM, Ribeiro C, Martins C, Soares J. Karyotypic characterization of
papillary thyroid carcinomas. Cancer 2001;92:2529-38