MARÍA ISABEL VALENZUELA PADRÓN

170033

MEDICAMENTO

Nombre: Celebrex
Principio activo: Celecoxib
Cantidad: 200 mg.
Presentación: caja con 10 cápsulas.
Vía administración: vía oral.
Ingredientes: Celecoxib 200 mg, excipiente cbp 1 cápsula.
Dosis: la que el médico señale.
Contradicciones: no se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 18
años.
- Embarazo: se ha demostrado que celecoxib causa malformaciones en
las dos especies animales estudiadas. El riesgo potencial en humanos
durante el embarazo es desconocido, pero no puede excluirse. Datos
obtenidos de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo
de aborto espontáneo tras el uso de inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas al inicio del embarazo.
Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento, este debe
ser interrumpido.
- Lactancia: Celecoxib se excreta en la leche de ratas lactantes en
concentraciones parecidas a las del plasma. La administración de
celecoxib a un número limitado de mujeres lactantes ha demostrado que
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celecoxib se excreta en muy baja proporción en la leche materna. Las

mujeres que tomen Celebrex no deben amamantar.
- Fertilidad: en base al mecanismo de acción, el uso de AINEs, incluyendo
celecoxib, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos,
lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres.

Efectos secundarios:
- Reacción alérgica como: erupción cutánea, hinchazón de la cara,
sibilancias o dificultad para respirar.
- Problemas de corazón como dolor en el pecho.
- Dolor fuerte de estómago o cualquier signo de hemorragia en el
estómago o intestinos, como: orina oscura o heces manchadas de
sangre, o sangre en el vómito.
- Reacción de la piel como: erupción, ampollas o descamación de la piel.
- Insuficiencia hepática (náuseas, diarrea, ictericia).

Propiedades farmacocinéticas (ADME):

 Absorción:
La farmacocinética de celecoxib ha sido evaluada en aproximadamente 1,500
individuos. Cuando se administra en ayuno, celecoxib es bien absorbido en el
tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después
de aproximadamente 2 a 3 horas.
La biodisponibilidad oral de las cápsulas es de aproximadamente 99% comparado
con la suspensión (forma farmacéutica oral con disponibilidad óptima). Bajo
condiciones de ayuno, ambos picos en los niveles plasmáticos (Cmáx.) y el área
bajo la curva (AUC) son más o menos proporcionales hasta 200 mg dos veces al
día, a dosis más altas el aumento es menos proporcional en Cmáx. y AUC.

Celecoxib se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Cuando se

administró una única dosis oral de 200 mg a sujetos sanos de investigación, los
niveles plasmáticos máximos de celecoxib se produjeron en 3 horas. La Cmax es
de 705 ng / mL. Cuando se administran dosis múltiples, las concentraciones en
estado estacionario se alcanzan el día 5. Cuando se toma con una comida rica en
grasas, los niveles plasmáticos máximos se retrasan de 1 a 2 horas con un
aumento de la absorción total (AUC) del 10%. al 20%. Se ha demostrado que el
AUC de celecoxib es significativamente menor en pacientes con insuficiencia renal
crónica. Un metaanálisis de estudios farmacocinéticos ha sugerido un AUC (área
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bajo la curva) aproximadamente un 40% más alto de celecoxib en pacientes de

raza negra en comparación con los caucásicos por razones desconocidas.

 Distribución:
La unión a proteínas plasmáticas es independiente a la concentración y es de
alrededor de 97% en concentraciones plasmáticas terapéuticas, y en sangre
celecoxib no tiene preferencia a unirse con los eritrocitos.

El volumen aparente de distribución de celecoxib en estado estacionario (Vss / F)

es de aproximadamente 429 L, lo que sugiere una amplia distribución en varios
tejidos. Celecoxib no se une preferentemente a los glóbulos rojos. Otro recurso
reporta un volumen de distribución de 455 ± 166L.

 Metabolismo:
El metabolismo de celecoxib está mediado primariamente por el citocromo P-450
2C9. Se han identificado tres metabolitos, sin actividad inhibidora de COX-1 ni
COX-2, en el plasma humano (alcohol primario, el ácido carboxílico
correspondiente y su conjugado glucurónico).
La actividad del citocromo P-450 2C9 es baja en personas con polimorfismos
genéticos que reducen la actividad enzimática, como los homocigotos para el
polimorfismo CYP2C9*3.
En un estudio farmacocinético de celecoxib 200 mg administrado una vez al día en
voluntarios sanos con genotipo CY2P2C9*1/*1, CY2P2C9*1/*3, CY2P2C9*3/*3, la
mediana de Cmáx. y AUC 0-24 de celecoxib en el día 7 fue aproximadamente 4 y
7 veces más alta en sujetos con genotipo CY2P2C9*3/*3 en comparación con
otros genotipos. En tres estudios de dosis única que incluyeron un total de 5
sujetos con genotipo CY2P2C9*3/*3, el AUC 0-24 de la dosis única aumentó casi
3 veces en comparación con los sujetos con metabolismo normal. Se estima que
la frecuencia del genotipo homocigótico *3/*3 es 0.3-1.0% entre diferentes grupos
étnicos.
Celecoxib debe usarse con cuidado en los pacientes con certeza o sospecha de
metabolismo deficiente mediante CYP2C9 con base en los antecedentes o
experiencias previas con otros sustratos de CYP2C9.
Considere iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis más baja recomendada
(véase Dosis y vía de administración e Interacciones medicamentosas y de otro
género).
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Una gran parte del metabolismo de celecoxib está mediado por el citocromo P450
2C9 en el hígado con alguna contribución de CYP3A4 y CYP2C8 y posibles
contribuciones de CYP2D6. Se metaboliza por biotransformación en metabolitos
de ácido carboxílico y glucurónido. Se han encontrado tres metabolitos, un alcohol
primario, un ácido carboxílico y un conjugado de glucurónido, en el plasma
humano después de la administración de celecoxib. Estos se consideran
metabolitos inactivos en lo que respecta a la inhibición de la enzima COX. A los
pacientes que se sabe o se sospecha que tienen una disminución de la actividad o
función del citocromo P450 2C9, en base a su historial previo, se les debe
administrar celecoxib con precaución ya que pueden tener concentraciones
séricas anormalmente altas como resultado de una disminución del metabolismo
celecoxib

 Excreción:
Celecoxib se elimina principalmente por medio del metabolismo hepático, menos
de 1% de la dosis se excreta sin cambios por la orina. Después de la
administración de dosis múltiples, la vida media de eliminación es de 8-12 horas y
la velocidad de depuración es de aproximadamente 500 ml/min. Con la
administración de dosis múltiples, se alcanzan las concentraciones plasmáticas en
equilibrio antes del 5o día de administración. La variabilidad de los parámetros
farmacocinéticos principales (AUC, Cmáx., vida media de eliminación) entre los
pacientes estudiados es aproximadamente de 30%. El promedio del volumen
medio de distribución en la fase de equilibrio es de aproximadamente 500 L/70 kg
en adultos jóvenes sanos, lo que indica una amplia distribución de celecoxib en los
tejidos. Los estudios preclínicos indican que el fármaco atraviesa la barrera
hematoencefálica.

Celecoxib se elimina principalmente por metabolismo hepático con pequeñas

cantidades (<3%) del fármaco inalterado que se encuentran tanto en la orina como
en las heces. Aproximadamente el 57% de una dosis oral de celecoxib se excreta
en las heces y el 27% se excreta en la orina en forma de metabolitos. El principal
metabolito en orina y heces se identifica como el metabolito ácido carboxílico
(73%). Se informa que la cantidad de glucurónido en la orina es baja.

https://www.medicamentosplm.com/Home/productos/celebrex_capsulas/131/101/6
854/14
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https://www.drugbank.ca/drugs/DB00482
https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c110.htm