Hidrosolubles

La tiamina (o tiamina) es una de las vitaminas B solubles en agua.
También se conoce como

vitamina B1. La tiamina está naturalmente presente en algunos alimentos, se agrega a algunos
productos alimenticios y está disponible como un suplemento dietético. Esta vitamina juega un
papel crítico en el metabolismo energético y, por lo tanto, en el crecimiento, desarrollo y función
de las células [1].
La ingesta de tiamina de alimentos y suplementos dietéticos es absorbida por el intestino delgado

a través del transporte activo a dosis nutricionales y por difusión pasiva a dosis farmacológicas [1].
La mayor parte de la tiamina en la dieta está en formas fosforiladas, y las fosfatasas intestinales las
hidrolizan para liberar tiamina antes de que se absorba la vitamina [1]. La tiamina dietética
restante está en forma libre (absorbible) [1,2]. Los humanos almacenan tiamina principalmente en
el hígado, pero en cantidades muy pequeñas [3]. La vitamina tiene una vida media corta, por lo
que las personas requieren un suministro continuo de la dieta.
Alrededor del 80% de los aproximadamente 25-30 mg de tiamina en el cuerpo humano adulto está
en forma de difosfato de tiamina (TDP; también conocido como pirofosfato de tiamina), la
principal forma metabólicamente activa de tiamina. Las bacterias en el intestino grueso también
sintetizan tiamina libre y TDP, pero su contribución, si la hay, a la nutrición de tiamina es
actualmente desconocida [4]. TDP sirve como cofactor esencial para cinco enzimas involucradas en
el metabolismo de glucosa, aminoácidos y lípidos [1,3].
Los niveles de tiamina en la sangre no son indicadores confiables del estado de tiamina. El estado
de tiamina a menudo se mide indirectamente mediante el análisis de la actividad de la enzima
transcetolasa, que depende de TDP, en hemolizados de eritrocitos en presencia y ausencia de TDP
agregado [3]. El resultado, conocido como el "efecto TDP", refleja el grado de insaturación de la
transcetolasa con TDP. El resultado suele ser del 0% al 15% en personas sanas, del 15% al 25% en
personas con deficiencia marginal y superior al 25% en personas con deficiencia. Otra medida
comúnmente utilizada del estado de tiamina es la excreción urinaria de tiamina, que proporciona
datos sobre la ingesta alimentaria pero no los depósitos de tejido [5]. Para los adultos, la excreción
de menos de 100 mcg / día de tiamina en orina sugiere una ingesta insuficiente de tiamina, y
menos de 40 mcg / día indica una ingesta extremadamente baja [6].
Cantidad dietética recomendada (RDA): nivel promedio diario de ingesta suficiente para satisfacer
los requerimientos de nutrientes de casi todas las personas sanas (97% –98%); a menudo se usa
para planificar dietas nutricionalmente adecuadas para individuos.
Ingesta adecuada (AI): se supone que la ingesta a este nivel asegura la adecuación nutricional;
establecido cuando la evidencia es insuficiente para desarrollar una RDA.
Requisito promedio estimado (EAR): nivel promedio diario de ingesta estimado para cumplir con
los requisitos del 50% de las personas sanas; generalmente se usa para evaluar la ingesta de
nutrientes de grupos de personas y para planificar dietas nutricionalmente adecuadas para ellos;
También se puede utilizar para evaluar la ingesta de nutrientes de las personas.
Nivel máximo de ingesta tolerable (UL): la ingesta diaria máxima es poco probable que cause
efectos adversos para la salud.
La Tabla 1 enumera las RDA actuales para tiamina [7]. Para los bebés desde el nacimiento hasta los
12 meses, el FNB estableció una IA para la tiamina que es equivalente a la ingesta media de
tiamina en bebés sanos y amamantados.
Tabla 1: Ingestas dietéticas recomendadas (RDA) para tiamina [7]
Edad Masculino Femenino Embarazo Lactancia
Nacimiento a 6 meses * 0.2 mg 0.2 mg
7-12 meses * 0.3 mg 0.3 mg
1-3 años 0.5 mg 0.5 mg
4–8 años 0.6 mg 0.6 mg
9-13 años 0.9 mg 0.9 mg
14-18 años 1.2 mg 1.0 mg 1.4 mg 1.4 mg
19-50 años 1.2 mg 1.1 mg 1.4 mg 1.4 mg
51+ años 1.2 mg 1.1 mg
*AI
Fuentes de tiamina
Comida
Las fuentes alimenticias de tiamina incluyen granos enteros, carne y pescado [2]. Los panes,
cereales y fórmulas infantiles en los Estados Unidos y en muchos otros países están fortificados
con tiamina [2]. Las fuentes más comunes de tiamina en la dieta estadounidense son los cereales y
el pan [8]. El cerdo es otra fuente importante de la vitamina. Los productos lácteos y la mayoría de
las frutas contienen poca tiamina [3]. Aproximadamente la mitad de la tiamina en la dieta
estadounidense proviene de alimentos que naturalmente contienen tiamina; el resto proviene de
alimentos a los que se les ha agregado tiamina [9].
Calentar alimentos que contienen tiamina puede reducir su contenido de tiamina. Por ejemplo, el
pan tiene un 20% –30% menos de tiamina que sus ingredientes crudos, y la pasteurización reduce
el contenido de tiamina (que es muy pequeño para empezar) en la leche hasta en un 20% [3].
Debido a que la tiamina se disuelve en agua, se pierde una cantidad significativa de la vitamina
cuando se tira el agua de cocción [3]. El procesamiento también altera los niveles de tiamina en los
alimentos; por ejemplo, a menos que el arroz blanco esté enriquecido con tiamina, tiene uno
La riboflavina (también conocida como vitamina B2) es una de las vitaminas B, que son todas
solubles en agua. La riboflavina está naturalmente presente en algunos alimentos, se agrega a
algunos productos alimenticios y está disponible como un suplemento dietético. Esta vitamina es
un componente esencial de dos coenzimas principales, el mononucleótido de flavina (FMN;
también conocido como riboflavina-5'-fosfato) y el dinucleótido de adenina de flavina (FAD). Estas
coenzimas juegan un papel importante en la producción de energía; función celular, crecimiento y
desarrollo; y metabolismo de grasas, medicamentos y esteroides [1-3]. La conversión del
aminoácido triptófano a niacina (a veces denominada vitamina B3) requiere FAD [3]. Del mismo
modo, la conversión de vitamina B6 en la coenzima piridoxal 5'-fosfato necesita FMN. Además, la
riboflavina ayuda a mantener niveles normales de homocisteína, un aminoácido en la sangre [1].
Más del 90% de la riboflavina en la dieta está en forma de FAD o FMN; el 10% restante está
compuesto por la forma libre y los glucósidos o ésteres [2,3]. La mayor parte de la riboflavina se
absorbe en el intestino delgado proximal [4]. El cuerpo absorbe poca riboflavina a partir de dosis
únicas de más de 27 mg y almacena solo pequeñas cantidades de riboflavina en el hígado, el
corazón y los riñones. Cuando se consumen cantidades excesivas, no se absorben o la pequeña
cantidad que se absorbe se excreta en la orina [3].
Las bacterias en el intestino grueso producen riboflavina libre que puede ser absorbida por el
intestino grueso en cantidades que dependen de la dieta. Se produce más riboflavina después de
la ingestión de alimentos a base de vegetales que a base de carne [2].
La riboflavina es amarilla y naturalmente fluorescente cuando se expone a la luz ultravioleta [1].

Además, la luz ultravioleta y visible puede inactivar rápidamente la riboflavina y sus derivados.
Debido a esta sensibilidad, la terapia de luz prolongada para tratar la ictericia en los recién nacidos
o los trastornos de la piel puede provocar deficiencia de riboflavina. El riesgo de pérdida de
riboflavina por la exposición a la luz es la razón por la cual la leche no suele almacenarse en
recipientes de vidrio [3,5].
El estado de riboflavina no se mide rutinariamente en personas sanas. Una medida estable y

sensible de la deficiencia de riboflavina es el coeficiente de actividad de la glutatión reductasa de
los eritrocitos (EGRAC), que se basa en la relación entre la actividad in vitro de esta enzima en
presencia de FAD a aquella sin FAD añadido [1,6,7]. Los umbrales de EGRAC más apropiados para
indicar el estado normal o anormal de riboflavina son inciertos [6]. Por lo general, se usa un EGRAC
de 1.2 o menos para indicar un estado adecuado de riboflavina, 1.2–1.4 para indicar una
deficiencia marginal y mayor de 1.4 para indicar una deficiencia de riboflavina [1,6]. Sin embargo,
un EGRAC más alto no se correlaciona necesariamente con el grado de deficiencia de riboflavina.
Además, el EGRAC no se puede utilizar en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, que está presente en aproximadamente el 10% de los afroamericanos [8].
Otra medida ampliamente utilizada del estado de riboflavina es la medición fluorométrica de la

excreción urinaria durante 24 horas (expresada como la cantidad total de riboflavina excretada o
en relación con la cantidad de creatinina excretada) [2]. Debido a que el cuerpo puede almacenar
solo pequeñas cantidades de riboflavina, la excreción urinaria refleja la ingesta dietética hasta que
los tejidos estén saturados [6]. La excreción total de riboflavina en adultos sanos y repletos de
riboflavina es de al menos 120 mcg / día; una tasa de menos de 40 mcg / día indica deficiencia
[1,6]. Esta técnica es menos precisa para reflejar el estado de riboflavina a largo plazo que EGRAC
[1,6]. Además, los niveles de excreción urinaria pueden disminuir con la edad y aumentar con la
exposición al estrés y ciertos medicamentos, y la cantidad excretada refleja fuertemente la ingesta
reciente [1].
Ingestas recomendadas
Las recomendaciones de ingesta de riboflavina y otros nutrientes se proporcionan en las ingestas

dietéticas de referencia (DRI) desarrolladas por la Junta de Alimentos y Nutrición (FNB) en el
Instituto de Medicina de las Academias Nacionales [3]. DRI es el término general para un conjunto
de valores de referencia utilizados para planificar y evaluar la ingesta de nutrientes de personas
sanas. Estos valores, que varían según la edad y el sexo, incluyen:
Cantidad dietética recomendada (RDA): nivel promedio diario de ingesta suficiente para satisfacer
los requerimientos de nutrientes de casi todas las personas sanas (97% –98%); a menudo se usa
para planificar dietas nutricionalmente adecuadas para individuos.
Ingesta adecuada (AI): se supone que la ingesta a este nivel asegura la adecuación nutricional;
establecido cuando la evidencia es insuficiente para desarrollar una RDA.
Requisito promedio estimado (EAR): nivel promedio diario de ingesta estimado para cumplir con
los requisitos del 50% de las personas sanas; generalmente se usa para evaluar la ingesta de
nutrientes de grupos de personas y para planificar dietas nutricionalmente adecuadas para ellos;
También se puede utilizar para evaluar la ingesta de nutrientes de las personas.
Nivel máximo de ingesta tolerable (UL): la ingesta diaria máxima es poco probable que cause
efectos adversos para la salud.
La Tabla 1 enumera las RDA actuales para riboflavina [3]. Para los bebés desde el nacimiento hasta
los 12 meses, la FNB estableció una IA para la riboflavina que es equivalente a la ingesta media de
riboflavina en lactantes sanos y amamantados.
Fuentes de riboflavina
Comida
Los alimentos que son particularmente ricos en riboflavina incluyen huevos, vísceras (riñones e
hígado), carnes magras y leche [2,4]. Las verduras verdes también contienen riboflavina. Los
granos y los cereales están fortificados con riboflavina en los Estados Unidos y en muchos otros
países [4]. Los principales contribuyentes dietéticos de la ingesta total de riboflavina en hombres y
mujeres de EE. UU. Son la leche y las bebidas lácteas, pan y productos de pan, alimentos mixtos
cuyo ingrediente principal es la carne, cereales listos para el consumo y alimentos mixtos cuyo
ingrediente principal es el grano [3] . La riboflavina en la mayoría de los alimentos está en forma
de FAD, aunque la forma principal en los huevos y la leche es la riboflavina libre [9].
Aproximadamente el 95% de la riboflavina en forma de FAD o FMN de los alimentos está

biodisponible hasta un máximo de aproximadamente 27 mg de riboflavina por comida o dosis [3].
La biodisponibilidad de riboflavina libre es similar a la de FAD y FMN [9, 10]. Debido a que la
riboflavina es soluble en agua, se pierde aproximadamente el doble de contenido de riboflavina en
el agua de cocción cuando se hierven los alimentos que cuando se preparan de otras maneras,
como al vapor o al microondas [11].
Varias fuentes alimenticias de riboflavina se enumeran en la Tabla 2.
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de riboflavina [12]
Miligramos de alimentos
(mg) por
Porcentaje de servicio
DV *
Hígado de res, frito, 3 onzas 2.9 223
Cereales para el desayuno, fortificados con 100% de DV para riboflavina, 1 porción 1.3 100
Avena, instantánea, fortificada, cocida con agua, 1 taza 1.1 85
Yogur natural, sin grasa, 1 taza 0.6 46
Leche, 2% de grasa, 1 taza 0.5 38
Carne de res, filete de lomo, deshuesado, sin grasa, a la parrilla, 3 onzas 0.4 31
Almejas, especies mixtas, cocidas, calor húmedo, 3 onzas 0.4 31
Champiñones, portabella, en rodajas, a la parrilla, ½ taza 0.3 23
Almendras, tostadas en seco, 1 onza 0.3 23
Queso, suizo, 3 onzas 0.3 23
Pollo rostizado, solo pechuga, 3 onzas 0.2 15
Huevo entero, revuelto, 1 grande 0.2 15
Quinua, cocida, 1 taza 0.2 15
Bagel, simple, enriquecido, 1 mediano (3½ "–4” de diámetro) 0.2 15
Salmón, rosado, enlatado, 3 onzas 0.2 15
Espinacas, crudas, 1 taza 0.1 8
Manzana, con piel, 1 grande 0.1 8
Frijoles, enlatados, 1 taza 0.1 8
Macarrones, en forma de codo, trigo integral, cocidos, 1 taza 0.1 8
Pan integral, 1 rebanada 0.1 8
Bacalao, Atlántico, cocido, calor seco, 3 onzas 0.1 8
Semillas de girasol, tostadas, 1 onza 0.1 8

Tomates triturados, enlatados, ½ taza 0.1 8
Arroz blanco, enriquecido, grano largo, cocido, ½ taza 0.1 8
Arroz, integral, de grano largo, cocido, ½ taza 0 0
* DV = Valor diario. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)

desarrolló DV para ayudar a los consumidores a comparar el contenido de nutrientes de los
alimentos y los suplementos dietéticos en el contexto de una dieta total. El DV para riboflavina en
las nuevas etiquetas de información nutricional y de información complementaria y utilizado para
los valores de la tabla 2 es de 1.3 mg para adultos y niños de 4 años en adelante [14]. La FDA exigió
a los fabricantes que usaran estas nuevas etiquetas a partir de enero de 2020, pero las compañías
con ventas anuales de menos de $ 10 millones pueden continuar usando las etiquetas antiguas
que enumeran un riboflavina DV de 1.7 mg hasta enero de 2021 [13,15]. La FDA no exige que las
etiquetas de los alimentos enumeren el contenido de riboflavina a menos que se haya agregado
riboflavina a los alimentos. Los alimentos que proporcionan un 20% o más de DV se consideran
fuentes altas de nutrientes, pero los alimentos que proporcionan porcentajes más bajos de DV
también contribuyen a una dieta saludable.
El descargo de responsabilidad del enlace externo FoodData Centralexternal del Departamento de

Agricultura de los Estados Unidos (USDA) [12] enumera el contenido de nutrientes de muchos
alimentos y proporciona una lista completa de los alimentos que contienen riboflavina ordenados
por el contenido de nutrientes y el nombre de los alimentos.
Suplementos dietéticos
La riboflavina está disponible en muchos suplementos dietéticos. Los suplementos

multivitamínicos / multiminerales con riboflavina comúnmente proporcionan 1.3 mg de riboflavina
(100% de la DV) [16]. Los suplementos que contienen solo riboflavina o vitaminas del complejo B
(que incluyen riboflavina) también están disponibles. En la mayoría de los suplementos, la
riboflavina está en forma libre, pero algunos suplementos tienen riboflavina 5 'fosfato.
Ingestas de Riboflavina y Estado
La mayoría de las personas en los Estados Unidos consumen las cantidades recomendadas de
riboflavina. Un análisis de los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2003-
2006 (NHANES) mostró que menos del 6% de la población de EE. UU. Tiene una ingesta de
riboflavina de alimentos y suplementos por debajo de la EAR [17]. Un análisis de los datos
autoinformados del NHANES de 1999-2004 encontró que la ingesta de riboflavina fue mayor en los
vegetarianos lacto-ovo (2.3 mg / día) que en los no vegetarianos (2.1 mg / día) [18].
La niacina (también conocida como vitamina B3) es una de las vitaminas B solubles en agua.
La niacina es el nombre genérico del ácido nicotínico (ácido piridina-3-carboxílico),
nicotinamida (niacinamida o piridina-3-carboxamida) y derivados relacionados, como el
ribósido de nicotinamida [ 1-3 ]. La niacina está naturalmente presente en muchos alimentos,
se agrega a algunos productos alimenticios y está disponible como un suplemento dietético.
Todos los tejidos del cuerpo convierten la niacina absorbida en su principal forma
metabólicamente activa, la dinucleótido de adenina nicotinamida de coenzima (NAD). Más de
400 enzimas requieren NAD para catalizar reacciones en el cuerpo, que es más que para
cualquier otra coenzima derivada de vitaminas [ 1 ]. El NAD también se convierte en otra
forma activa, la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP), en todos los
tejidos excepto el músculo esquelético [ 4 ].
NAD y NADP son necesarios en la mayoría de los procesos metabólicos redox en células
donde los sustratos se oxidan o reducen. NAD está involucrado principalmente en reacciones
catabólicas que transfieren la energía potencial en carbohidratos, grasas y proteínas al
trifosfato de adenosina (ATP), la moneda de energía primaria de la célula [ 4 ]. NAD también
se requiere para las enzimas involucradas en funciones celulares críticas, como el
mantenimiento de la integridad del genoma, el control de la expresión génica y la
comunicación celular [ 3 , 4 ]. El NADP, por el contrario, permite reacciones anabólicas, como
la síntesis de colesterol y ácidos grasos, y desempeña un papel fundamental en el
mantenimiento de la función antioxidante celular.
La mayoría de la niacina en la dieta está en forma de ácido nicotínico y nicotinamida, pero
algunos alimentos contienen pequeñas cantidades de NAD y NADP. El cuerpo también
convierte algo de triptófano, un aminoácido en proteína, en NAD, por lo que el triptófano se
considera una fuente dietética de niacina.
Cuando NAD y NADP se consumen en los alimentos, se convierten en nicotinamida en el
intestino y luego se absorben [ 4 ]. La niacina ingerida se absorbe principalmente en el
intestino delgado, pero parte se absorbe en el estómago [ 1-3 ].
Incluso cuando se toma en dosis muy altas de 3 a 4 g, la niacina se absorbe casi por
completo. Una vez absorbidos, las cantidades fisiológicas de niacina se metabolizan a
NAD. Los glóbulos rojos absorben parte del exceso de niacina para formar un grupo de
reserva circulante. El hígado metila cualquier exceso restante a N1-metil-nicotinamida, N1-
metil-2-piridona-5-carboxamida y otros productos de oxidación de piridona , que luego se
excretan en la orina. El ácido nicotínico no metabolizado y la nicotinamida también pueden
estar presentes en la orina cuando la ingesta de niacina es muy alta.
Los niveles de niacina en la sangre no son indicadores confiables del estado de la niacina. La
medida más sensible y confiable del estado de niacina es la excreción urinaria de sus dos
metabolitos metilados principales, N1-metil-nicotinamida y N1-metil-2-piridona-5-carboxamida
[ 2 ]. Las tasas de excreción en adultos de más de 17.5 micromol / día de estos dos
metabolitos reflejan un estado adecuado de niacina, mientras que las tasas de excreción entre
5.8 y 17.5 micromol / día reflejan un estado bajo de niacina. Un adulto tiene un estado de
niacina deficiente cuando las tasas de excreción urinaria son inferiores a 5,8 micromol /
día. Los indicadores de insuficiencia como este y otros signos bioquímicos (p. Ej., Un producto
de oxidación de 2-piridona de N1-metil-nicotinamida por debajo de los límites de detección en
plasma o concentraciones bajas de NAD de eritrocitos) ocurren mucho antes de los signos
clínicos de deficiencia [ 2 ]. Otra medida del estado de niacina tiene en cuenta el hecho de que
los niveles de NAD disminuyen a medida que el estado de niacina se deteriora, mientras que
los niveles de NADP permanecen relativamente constantes [ 1 , 3 , 5 ]. Un "número de
niacina" (NAD / [NAD + NADP] concentraciones en sangre total x 100) por debajo de 130
sugiere deficiencia de niacina [ 6 , 7 ]. Un "índice de niacina" (la proporción de las
concentraciones de NAD de eritrocitos a NADP) por debajo de 1 sugiere que un individuo está
en riesgo de desarrollar deficiencia de niacina [ 8 ]. No hay pruebas bioquímicas funcionales
que reflejen las reservas corporales totales de niacina disponibles [ 5 ].
Las recomendaciones de ingesta de niacina y otros nutrientes se proporcionan en las ingestas
dietéticas de referencia (DRI) desarrolladas por un comité de expertos de la Junta de
Alimentos y Nutrición (FNB) en las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina
[ 2 ]. DRI es el término general para un conjunto de valores de referencia utilizados para
planificar y evaluar la ingesta de nutrientes de personas
sanas. Estos valores , que varían según la edad y el sexo, incluyen :
 Cantidad dietética recomendada (RDA): nivel promedio diario de ingesta suficiente
para satisfacer los requerimientos de nutrientes de casi todas las personas sanas (97% –
98%); a menudo se usa para planificar dietas nutricionalmente adecuadas para
individuos.
 Ingesta adecuada (AI): se supone que la ingesta a este nivel asegura la adecuación
nutricional; establecido cuando la evidencia es insuficiente para desarrollar una RDA.
 Requisito promedio estimado (EAR): nivel promedio diario de ingesta estimado para
cumplir con los requisitos del 50% de las personas sanas; generalmente se usa para
evaluar la ingesta de nutrientes de grupos de personas y para planificar dietas
nutricionalmente adecuadas para ellos; También se puede utilizar para evaluar la ingesta
de nutrientes de las personas.
 Nivel máximo de ingesta tolerable (UL): la ingesta diaria máxima es poco probable que
cause efectos adversos para la salud.
La Tabla 1 enumera las RDA actuales para la niacina como mg de equivalentes de niacina
(NE) [ 2 ]. El FNB define 1 NE como 1 mg de niacina o 60 mg del aminoácido triptófano (que el
cuerpo puede convertir en niacina). Las RDA de niacina para adultos se basan en datos de
excreción de metabolitos de niacina. Para niños y adolescentes, las RDA de niacina se
extrapolan de los valores de los adultos en función del peso corporal. La IA para bebés desde
el nacimiento hasta los 6 meses es solo para niacina, ya que los bebés pequeños usan casi
todas las proteínas que consumen para el crecimiento y el desarrollo; es equivalente a la
ingesta media de niacina en lactantes sanos y amamantados. Para los bebés de 7 a 12
meses, la IA para la niacina está en mg NE y se basa en las cantidades consumidas de la
leche materna y los alimentos sólidos.
Tabla 1: Ingestas dietéticas recomendadas (RDA) para niacina [ 2 ]
Años Masculino Hembra El embarazo Lactancia
Nacimiento a 6 meses 2 mg 2 mg
*
7-12 meses * 4 mg de NE 4 mg de NE
1–3 años 6 mg de NE 6 mg de NE
4–8 años 8 mg de NE 8 mg de NE
9-13 años 12 mg de NE 12 mg de NE
14-18 años 16 mg de NE 14 mg de NE 18 mg de NE 17 mg de NE
19+ años 16 mg de NE 14 mg de NE 18 mg de NE 17 mg de NE
* Ingesta adecuada
Fuentes de niacina
Alimentos
La niacina está presente en una amplia variedad de alimentos. Muchos alimentos de origen
animal, incluidas las aves de corral, la carne de res y el pescado, proporcionan alrededor de 5-
10 mg de niacina por porción, principalmente en las formas altamente biodisponibles de NAD
y NADP [ 3 ]. Los alimentos de origen vegetal, como las nueces, las legumbres y los granos,
proporcionan alrededor de 2-5 mg de niacina por porción, principalmente como ácido
nicotínico. Sin embargo, en algunos productos a base de granos, la niacina presente de forma
natural se une en gran medida a los polisacáridos y glucopéptidos que solo la hacen
biodisponible en un 30% [ 3 , 4 ]. Muchos panes, cereales y fórmulas infantiles en los Estados
Unidos y en muchos otros países contienen niacina añadida. La niacina que se agrega a los
alimentos enriquecidos y enriquecidos está en su forma libre y, por lo tanto, es altamente
biodisponible [ 2 ].
El triptófano es otra fuente alimenticia de niacina porque este aminoácido, cuando está
presente en cantidades superiores a las requeridas para la síntesis de proteínas, puede
convertirse en NAD, principalmente en el hígado [ 3 , 5 ]. La estimación de eficiencia más
comúnmente utilizada para la conversión de triptófano a NAD es 1:60 (es decir, 1 mg de
niacina [NAD] de 60 mg de triptófano). Turquía es un ejemplo de un alimento rico en
triptófano; una porción de 3 onzas de carne de pechuga de pavo proporciona
aproximadamente 180 mg de triptófano, lo que podría ser equivalente a 3 mg de niacina
[ 9 ]. Sin embargo, la eficiencia de la conversión de triptófano a NAD varía considerablemente
en diferentes personas [ 3 ].
La Tabla 2 enumera varias fuentes alimenticias de niacina.
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de niacina [ 9 ]
Miligramos
(mg) por Porcentaje
Comida porción DV **
Hígado de res, frito, 3 onzas 14,9 93
Pechuga de pollo, solo carne, a la parrilla, 3 onzas 10,3 64
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de niacina [ 9 ]
Miligramos
(mg) por Porcentaje
Comida porción DV **
Salsa marinara (espagueti), lista para servir, 1 taza 10,3 64
Pechuga de pavo, solo carne, asada, 3 onzas 10,0 63
Salmón, salmón rojo , cocinado , 3 onzas 8.6 54
Atún, ligero, enlatado en agua, escurrido, 3 onzas 8.6 54
Cerdo , lomo , asado , 3 onzas 6.3 39
Carne de res molida, 90% magra, dorada, 3 onzas 5.8 36
Arroz, integral , cocido , 1 taza 5.2 33
Cereales para el desayuno fortificados con 25% de niacina DV 5.0 31
Cacahuetes , tostados en seco , 1 onza 4.2 4.2 26
Arroz blanco, enriquecido, cocido, 1 taza 2.3 14
Papa ( rojiza ), horneada , 1 mediana 2.3 14
Semillas de girasol, tostadas en seco, 1 onza 2,0 13
Pan, todo el trigo , 1 rebanada 1.4 99
Semillas de calabaza, tostadas en seco, 1 onza 1.3 8
Leche de soja , sin fortificar , 1 taza 1.3 8
Pan blanco , enriquecido , 1 rebanada 1.3 8
Lentejas, hervidas y escurridas, ½ taza 1.0 66
Bulgur, cocinado , 1 taza 0.9 66
Plátano, 1 mediano 0.8 55
Edamame , congelado , preparado , ½ taza 0.7 44
Pasas de uva , ½ taza 0.6 44
Tomates , cereza, ½ taza 0,5 3
Brócoli, hervido, escurrido, picado, ½ taza 0.4 0.4 3
Anacardos , tostados en seco , 1 onza 0.4 0.4 3
Yogurt, natural, bajo en grasa, 1 taza 0,3 2
Manzana, 1 mediana 0.2 0.2 1
Garbanzos , enlatados , escurridos , 1 taza 0.2 0.2 1
Leche , 1% de grasa de leche , 1 taza 0.2 0.2 1
Espinacas, congeladas, picadas, hervidas, ½ taza 0.2 0.2 1
Tofu, crudo, firme , ½ taza 0.2 0.2 1
Cebollas , picado , ½ taza 0.1 1
Huevo , grande 00 00
* Estos valores son solo para el contenido de niacina de los alimentos. No incluyen la
contribución del triptófano, parte del cual se convierte en NAD en el cuerpo.
** DV = Valor diario. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)
alimentos y los suplementos dietéticos en el contexto de una dieta total. El DV para la niacina
en las nuevas etiquetas de información nutricional y de información complementaria y utilizado
para los valores de la tabla 2 es de 16 mg para adultos y niños de 4 años en adelante
[ 11 ]. La FDA exigió a los fabricantes que usaran estas nuevas etiquetas a partir de enero de
2020, pero las compañías con ventas anuales de menos de $ 10 millones pueden continuar
usando las etiquetas antiguas que enumeran un niacina DV de 20 mg hasta enero de 2021
[ 10 , 12 ]. La FDA no exige que las etiquetas de los alimentos enumeren el contenido de
niacina a menos que se haya agregado niacina a los alimentos. Los alimentos que
proporcionan el 20% de más de la DV se consideran fuentes altas de nutrientes.
FoodData Central del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) enumera el
contenido de nutrientes de muchos alimentos y proporciona una lista completa de los
alimentos que contienen niacina organizados por contenido de nutrientes .
La niacina está disponible en productos multivitamínicos minerales, en suplementos que
contienen otras vitaminas del complejo B y en suplementos que contienen solo niacina. El
ácido nicotínico y la nicotinamida son las dos formas más comunes de niacina en los
suplementos. Algunos suplementos de niacina solo contienen 500 mg o más por porción, que
es mucho más alta que la dosis diaria recomendada de este nutriente [ 13 ].
El ácido nicotínico en cantidades suplementarias más allá de las necesidades nutricionales
puede causar enrojecimiento de la piel, por lo que algunas formulaciones se fabrican y
etiquetan como liberación prolongada, sostenida, prolongada o programada para minimizar
este efecto secundario desagradable. La nicotinamida no produce enrojecimiento de la piel
debido a su estructura química ligeramente diferente [ 2 , 14 ]. Los suplementos de niacina
también están disponibles en forma de hexanicotinato de inositol , y estos suplementos son
frecuentemente etiquetados como "libres de descarga" porque no causan enrojecimiento. La
absorción de niacina del hexanicotinato de inositol varía ampliamente, pero en promedio es
30% menor que la del ácido nicotínico o la nicotinamida, que se absorben casi por completo
[ 14-16 ]. Un compuesto similar a la niacina, el ribósido de nicotinamida, también está
disponible como un suplemento dietético, pero no se comercializa ni se etiqueta como fuente
de niacina [ 13 ].
Medicamentos
Niaspan® y niacina ER genérica, disponible como medicamento recetado, proporciona 500-
1,000 mg de ácido nicotínico de liberación prolongada. Se usa para tratar los niveles altos de
colesterol en la sangre.
Ingestas de niacina y estado
La mayoría de las personas en los Estados Unidos consumen más que la dosis diaria
recomendada de niacina. Un análisis de los datos de la Encuesta Nacional de Examen de
Salud y Nutrición 2015-2016 (NHANES) encontró que la ingesta diaria promedio de niacina de
alimentos y bebidas fue de 21,4 mg para las edades de 2 a 19 años [ 17 ]. En adultos, la
ingesta diaria promedio de niacina de alimentos y bebidas fue de 31.4 mg en hombres y 21.3
mg en mujeres. Un análisis de los datos del NHANES 2009-2012 encontró que solo el 1% de
los adultos tenían ingestas de niacina de alimentos y bebidas por debajo del EAR [ 18 ]. Entre
todos los grupos raciales y étnicos, los hispanos tuvieron la mayor prevalencia, 1.3%, de
ingestas de niacina por debajo del EAR [ 19 ].
Según los datos autoinformados del NHANES 2013-2014, el 21% de todas las personas de 2
años en adelante tomaron un suplemento dietético que contenía niacina [ 17 ]. La proporción
de usuarios aumentó con la edad del 8% de los que tenían entre 12 y 19 años al 39% de los
hombres y el 40% de las mujeres de 60 años o más. El uso de suplementos duplicó o triplicó
la ingesta total de niacina en comparación con la ingesta de la dieta sola. Según los datos del
NHANES 2003-2006, el 10% de todas las personas de 2 años o más que tomaron
suplementos dietéticos tenían ingestas totales de niacina que alcanzaron o excedieron el UL
[ 20 ].
Deficiencia de niacina
La deficiencia severa de niacina conduce a pelagra, una enfermedad caracterizada por una
erupción pigmentada o decoloración marrón en la piel expuesta a la luz solar; la piel también
desarrolla una apariencia rugosa y quemada por el sol [ 2 , 4 , 21 , 22 ]. Además, la pelagra
puede causar una lengua roja brillante y cambios en el tracto digestivo que provocan vómitos,
estreñimiento o diarrea. Los síntomas neurológicos de la pelagra pueden incluir
depresión; apatía; dolor de cabeza; fatiga; pérdida de memoria que puede progresar a
comportamientos agresivos, paranoicos y suicidas; y alucinaciones auditivas y visuales [ 2-
4 ]. A medida que progresa la pelagra, se desarrolla anorexia y el individuo afectado
finalmente muere [ 3 ].
La pelagra es poco común en las poblaciones industrializadas y se limita principalmente a las
personas que viven en la pobreza, como los refugiados y las personas desplazadas que
comen dietas muy limitadas bajas en niacina y proteínas [ 22 , 23 ]. La pelagra no era
infrecuente a principios del siglo XX entre las personas que vivían en la pobreza en el sur de
los Estados Unidos y partes de Europa cuyas dietas limitadas consistían principalmente en
maíz [ 2 , 3 ]. La Organización Mundial de la Salud recomienda tratar la pelagra con 300 mg /
día de nicotinamida en dosis divididas durante 3-4 semanas junto con un complejo B o un
producto de levadura para tratar posibles deficiencias en otras vitaminas B [ 22 ].
Aunque las deficiencias francas de niacina que conducen a la pelagra son muy raras en los
Estados Unidos, algunas personas tienen un estado marginal o bajo de niacina
[ 2 , 21 , 23 , 24 ].
Grupos en riesgo de insuficiencia de niacina
La insuficiencia de niacina generalmente surge de la ingesta insuficiente de alimentos que
contienen niacina y triptófano. También puede ser causada por factores que reducen la
conversión de triptófano a niacina, como la baja ingesta de otros nutrientes [ 2 , 23 ]. Los
siguientes grupos se encuentran entre los que tienen más probabilidades de tener un estado
de niacina inadecuado.
Personas con desnutrición Las
personas que están desnutridas porque viven en la pobreza o tienen anorexia, trastorno por
consumo de alcohol, SIDA, enfermedad inflamatoria intestinal o cirrosis hepática a menudo
tienen ingestas inadecuadas de niacina y otros nutrientes [ 2 , 21 , 24 , 23 ].
Personas con ingesta inadecuada de riboflavina, piridoxina y / o hierro Las
personas que no consumen suficiente riboflavina (vitamina B2), piridoxina (vitamina B6) o
hierro convierten menos triptófano en niacina porque las enzimas en la vía metabólica para
esta conversión dependen de estos nutrientes para funcionar [ 2 , 23 ].
Personas con enfermedad de Hartnup La enfermedad de
Hartnup es un trastorno genético raro que involucra los procesos de transporte renal, intestinal
y celular de varios aminoácidos, incluido el triptófano. La enfermedad interfiere con la
absorción de triptófano en el intestino delgado y aumenta su pérdida en la orina a través de
los riñones [ 2 , 24 , 25 ]. Como resultado, el cuerpo tiene menos triptófano disponible para
convertirlo en niacina.
Personas con síndrome
carcinoide El síndrome carcinoide es causado por tumores de crecimiento lento en el tracto
gastrointestinal que liberan serotonina y otras sustancias. Se caracteriza por enrojecimiento
facial, diarrea y otros síntomas. En aquellos con síndrome carcinoide, el triptófano se oxida
preferentemente a serotonina y no se metaboliza a niacina [ 2 ]. Como resultado, el cuerpo
tiene menos triptófano disponible para convertirlo en niacina.
Niacina y Salud
Enfermedad cardiovascular
Las dosis muy altas de ácido nicotínico (más de 100 veces la dosis diaria recomendada)
tomadas durante meses o años son tratamientos efectivos para las dislipidemias. La
nicotinamida no tiene este efecto porque, a diferencia del ácido nicotínico, no se une a los
receptores que median los efectos del ácido nicotínico en los perfiles de lípidos [ 1 ]. Los
estudios realizados desde finales de la década de 1950 muestran que estas dosis pueden
aumentar los niveles de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL; "bueno") en un 10-
30% y reducir los niveles de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL; "malo") en un
10-25% , los niveles de triglicéridos en un 20-50% y los niveles de lipoproteína (a) en un 10-
30% [ 14 ]. Juntos, se puede esperar que estos cambios en los parámetros lipídicos reduzcan
el riesgo de eventos cardíacos por primera vez o posteriores, como ataques cardíacos y
accidentes cerebrovasculares, en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Sin
embargo, a pesar de docenas de ensayos clínicos publicados, los expertos no están de
acuerdo en el valor del ácido nicotínico para tratar la enfermedad cardiovascular,
especialmente debido a sus efectos secundarios, preocupaciones de seguridad y mal
cumplimiento del paciente [ 26 ].
En un gran ensayo clínico de la década de 1970, 8.341 participantes de 30 a 64 años que
habían tenido uno o más ataques cardíacos fueron asignados al azar para tomar uno de los
cinco medicamentos hipolipemiantes, incluidos 3.000 mg / día de ácido nicotínico, o un
placebo para un promedio de 6,2 años [ 27 ]. Aquellos que tomaron ácido nicotínico redujeron
sus niveles de colesterol en suero en un promedio de 9.9% y los niveles de triglicéridos en un
26.1% durante 5 años de tratamiento. Durante 5 a 8,5 años de tratamiento, estos participantes
tuvieron significativamente menos infartos de miocardio no fatales pero más arritmias
cardíacas que los del grupo placebo. Sus tasas generales de mortalidad y mortalidad por
causas específicas, incluso por enfermedad coronaria, no disminuyeron. Pero 9 años después
de que finalizó el estudio, los participantes que habían tomado el ácido nicotínico
experimentaron significativamente menos muertes (11%) por todas las causas que los que
habían tomado el placebo [ 28 , 29 ].
Los medicamentos con estatinas se han convertido en el tratamiento de elección para la
hiperlipidemia y reducen los riesgos de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Por esta
razón, los ensayos clínicos del ácido nicotínico en las últimas décadas han examinado si
proporciona protección cardiovascular adicional a las personas que toman estatinas [ 30 ].
En el ensayo clínico internacional más grande, multicéntrico, de ácido nicotínico hasta la
fecha, 25,673 adultos de 50-80 años (83% hombres) con enfermedad cardiovascular que
estaban tomando una estatina fueron aleatorizados para tomar 2 g / día de ácido nicotínico de
liberación prolongada con un medicamentos para reducir el efecto de enjuague del ácido
nicotínico y, por lo tanto, mejorar el cumplimiento del tratamiento o un placebo equivalente
durante una mediana de 4 años [ 31 , 32 ]. El grupo de ácido nicotínico tuvo una reducción
media en el colesterol LDL (de 10 mg / dl) y triglicéridos (de 33 mg / dl) y un aumento en el
colesterol HDL (de 6 mg / dl), pero este grupo no tuvo una reducción significativa en las tasas
de eventos vasculares mayores en comparación con el grupo placebo (solo con
estatinas). Además, el grupo de ácido nicotínico tenía un riesgo significativamente mayor de
diabetes, dispepsia gastrointestinal, diarrea, ulceración, eventos de sangrado en el intestino y
el cerebro, y erupciones cutáneas y ulceraciones. Un ensayo clínico aleatorizado anterior de
3,414 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida se detuvo después de 3 años
cuando los investigadores encontraron que los pacientes que tomaban niacina (1,500-2,000
mg / día de liberación prolongada) además de sus medicamentos para reducir el colesterol no
tuvieron menos eventos cardiovasculares que aquellos que toman medicamentos solos, a
pesar de que la niacina redujo aún más los niveles de triglicéridos y colesterol LDL y aumentó
aún más los niveles de colesterol HDL [ 33 ]. Los resultados también mostraron que los
pacientes que tomaban niacina tenían un mayor riesgo de accidente cerebrovascular
isquémico.
Los autores de dos revisiones sistemáticas de 2017 que examinaron los datos de los ensayos
clínicos concluyeron que la terapia con ácido nicotínico proporciona poca o ninguna protección
contra la enfermedad cardíaca aterosclerótica, a pesar de que la terapia eleva los niveles de
colesterol HDL y reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos. Una de
estas revisiones examinó 23 ensayos controlados aleatorios de calidad moderada a alta en
39,195 participantes de 33-71 años (promedio de 65 años; la mayoría eran hombres). Algunos
habían experimentado un ataque al corazón, y la mayoría estaban tomando una estatina. Las
dosis utilizadas y la duración del tratamiento en estos estudios variaron ampliamente; la dosis
media de ácido nicotínico fue de 2 g / día (rango de 0,5 a 4 g / día) durante una mediana de
11,5 meses (rango de 6 meses a 6 años) [ 26 ]. En general, el uso de ácido nicotínico no
redujo la mortalidad general o las tasas de mortalidad cardiovascular o la cantidad de infartos
o accidentes cerebrovasculares miocárdicos fatales o no fatales. El 18% de los participantes
que tomaron ácido nicotínico interrumpieron el tratamiento debido a los efectos
secundarios. La segunda revisión examinó 13 ensayos controlados aleatorios con 35,206
participantes con, o en riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica [ 34 ]. En general,
la adición de suplementos de ácido nicotínico (rango de dosis no especificado) al tratamiento
con estatinas tomadas durante una media de 33 meses (con un amplio rango de 6 a 60
meses) no condujo a reducciones significativas en las tasas de mortalidad por todas las
causas o cardiovascular. , infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. El tratamiento con
ácido nicotínico se asoció con un riesgo significativamente mayor de eventos adversos
gastrointestinales y musculoesqueléticos. Además, cuatro de los estudios que examinaron la
diabetes como un resultado encontraron que los pacientes que tomaban niacina tenían un
riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad.
Una revisión de 2018 de tres ensayos controlados aleatorios con 29,195 pacientes encontró
que la mortalidad por todas las causas aumentó en un 10% más en aquellos que tomaron 1 a
3 g / día de ácido nicotínico de liberación prolongada además de un medicamento con
estatinas que los pacientes que tomaron estatinas solo [ 35 ]
En sus directrices para reducir los niveles de colesterol en la sangre, el Colegio Americano de
Cardiología y el asesoramiento Asociación Americana del Corazón que nonstatin terapias, en
comparación con o en adición a la terapia con estatinas, no proporcionan beneficios de
reducción de riesgo de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas que superan los
daños potenciales de su efectos adversos [ 30 ]. Al analizar el uso de suplementos de ácido
nicotínico para reducir el riesgo de hiperlipidemia (por ejemplo, en pacientes que no pueden
tolerar los medicamentos con estatinas), las dos sociedades profesionales recomiendan que
los pacientes tomen suplementos de ácido nicotínico de liberación prolongada de 500 mg / día
y aumenten la dosis a un máximo de 2,000 mg / día durante 4 a 8 semanas o tome 100 mg de
ácido nicotínico de liberación inmediata tres veces al día y aumente la dosis a 3,000 mg / día
dividida en dos o tres dosis. (Su declaración conjunta sobre el monitoreo de los usuarios de
suplementos que toman niacina para reducir el riesgo de hiperlipidemia por efectos adversos
se describe en la sección Riesgos para la salud por exceso de niacina a continuación). En su
informe de 2018, estas dos sociedades profesionales declararon lo que, aunque la niacina
puede ser útil en algunos casos de hipertrigliceridemia severa, solo tiene efectos leves de
reducción de LDL. Por lo tanto, las sociedades no recomiendan usarlo como un medicamento
adicional para la terapia con estatinas [ 36 ].
En general, la evidencia indica que la suplementación con ácido nicotínico mejora los perfiles
de lípidos en la sangre, pero no tiene efectos significativos sobre el riesgo de eventos
cardiovasculares. Aunque el ácido nicotínico es un nutriente, si se toman dosis muy altas
(miles de mg) para tratar las hiperlipidemias, el suplemento se está utilizando como
medicamento. Dichas dosis solo deben tomarse con aprobación y supervisión médica.
Riesgos para la salud de la niacina excesiva
No se han informado efectos adversos por el consumo de niacina natural en los alimentos
[ 2 ]. Sin embargo, la ingesta elevada de ácido nicotínico y nicotinamida como suplemento
dietético o medicamento puede causar efectos adversos, aunque sus perfiles de toxicidad no
son los mismos.
Treinta a 50 mg de ácido nicotínico o más generalmente causa enrojecimiento; La piel de la
cara, los brazos y el pecho del paciente adquiere un color rojizo debido a la vasodilatación de
pequeños vasos sanguíneos subcutáneos. El enrojecimiento se acompaña de ardor,
hormigueo y picazón [ 2 , 14 , 37 ]. Estos signos y síntomas son típicamente transitorios y
pueden ocurrir dentro de los 30 minutos de la ingesta o durante días o semanas con dosis
repetidas; se consideran un efecto secundario desagradable, más que tóxico. Sin embargo, el
enrojecimiento puede ir acompañado de signos y síntomas más graves, como dolor de
cabeza, erupción cutánea, mareos y / o disminución de la presión arterial. Los usuarios de
suplementos pueden reducir los efectos de enrojecimiento tomando suplementos de ácido
nicotínico con alimentos, aumentando lentamente la dosis con el tiempo o simplemente
esperando que el cuerpo desarrolle una tolerancia natural.
Cuando se toma en dosis farmacológicas de 1,000 a 3,000 mg / día, el ácido nicotínico
también puede causar efectos adversos más graves [ 2 , 4 , 14 , 37 ]. Muchos de estos efectos
se han producido en pacientes que toman dosis altas de suplementos de ácido nicotínico para
tratar las hiperlipidemias. Estos efectos adversos pueden incluir hipotensión lo suficientemente
grave como para aumentar el riesgo de caídas; fatiga; intolerancia a la glucosa y resistencia a
la insulina; efectos gastrointestinales, como náuseas, acidez estomacal y dolor abdominal; y
efectos oculares, como visión borrosa o deteriorada y edema macular (una acumulación de
líquido en el centro de la retina). Las altas dosis de ácido nicotínico tomadas durante meses o
años también pueden ser hepatotóxicas; los efectos pueden incluir mayores niveles de
enzimas hepáticas; disfunción hepática que resulta en fatiga, náuseas y anorexia; hepatitis; e
insuficiencia hepática aguda [ 2 , 14 , 30 , 38 ]. La hepatotoxicidad es más probable que ocurra
con el uso de formas de liberación prolongada de ácido nicotínico [ 14 , 39 , 40 ].
Para minimizar el riesgo de efectos adversos de la suplementación con ácido nicotínico o para
identificarlos antes de que se vuelvan graves, el American College of Cardiology y la American
Heart Association recomiendan medir la transaminasa hepática, la glucosa en sangre en
ayunas o la hemoglobina A1C y los niveles de ácido úrico en todos los usuarios de
suplementos. antes de comenzar la terapia, mientras se aumenta la dosis a un nivel de
mantenimiento, y posteriormente cada 6 meses [ 30 ]. Las sociedades también recomiendan
que los pacientes no usen suplementos de ácido nicotínico o dejen de usarlos si sus niveles
de transaminasas hepáticas son más de dos o tres veces los límites superiores de lo
normal; si desarrollan hiperglucemia persistente, gota aguda, dolor abdominal inexplicable,
síntomas gastrointestinales, fibrilación auricular de nueva aparición o pérdida de peso; o si
tienen reacciones cutáneas persistentes y graves, como enrojecimiento o erupciones
cutáneas.
La nicotinamida no causa enrojecimiento de la piel y tiene menos efectos adversos que el
ácido nicotínico, y estos efectos generalmente comienzan con dosis mucho más altas
[ 14 ]. Las ingestas de nicotinamida de 3.000 mg / día [ 2 ] pueden causar náuseas, vómitos y
signos de toxicidad hepática . En varios estudios pequeños de participantes sometidos a
hemodiálisis, los efectos adversos más comunes de 500-1,500 mg / día de suplementos de
nicotinamida durante varios meses fueron diarrea y trombocitopenia (recuento bajo de
plaquetas) [ 37 , 41-43 ].
El FNB ha establecido UL para la niacina que se aplican solo a la niacina suplementaria para
bebés, niños y adultos sanos [ 2 ]. Estas UL se basan en los niveles asociados con el
enrojecimiento de la piel. El FNB reconoce que aunque el exceso de nicotinamida no causa
enrojecimiento, un UL para el ácido nicotínico basado en el enjuague puede prevenir los
posibles efectos adversos de la nicotinamida [ 2 ]. La UL, por lo tanto, se aplica a ambas
formas de niacina suplementaria. Sin embargo, la UL no se aplica a las personas que reciben
niacina suplementaria bajo supervisión médica [ 2 ].
Tabla 3: Niveles de ingesta superiores tolerables (UL) para niacina [ 2 ]
Nacimiento a 6 mese Ninguno establecido Ninguno establecido
s * *
7-12 meses Ninguno establecido Ninguno establecido
* *
1–3 años 10 mg 10 mg
9-13 años 20 mg 20 mg
14-18 años 30 mg 30 mg 30 mg 30 mg
19+ años 35 mg 35 mg 35 mg 35 mg
* La leche materna, la fórmula y los alimentos deben ser las únicas fuentes de niacina para los
bebés.
Interacciones con medicamentos
La niacina puede interactuar con ciertos medicamentos, y varios tipos de medicamentos
pueden afectar negativamente los niveles de niacina. A continuación se proporcionan algunos
ejemplos. Las personas que toman estos y otros medicamentos de manera regular deben
hablar sobre su estado de niacina con sus proveedores de atención médica.
Isoniazida y pirazinamida La
isoniazida y la pirazinamida (juntas en Rifater®), utilizadas para tratar la tuberculosis, son
análogos estructurales de la niacina e interrumpen la producción de niacina a partir del
triptófano al competir con una enzima dependiente de la vitamina B6 requerida para este
proceso [ 2 , 23 ]. Además, la isoniazida puede interferir con la conversión de niacina a NAD
[ 44 ]. Aunque la pelagra puede ocurrir en pacientes con tuberculosis tratados con isoniazida,
puede prevenirse con un mayor consumo de niacina.
Medicamentos antidiabéticos
Las grandes dosis de ácido nicotínico pueden elevar los niveles de glucosa en sangre al
causar o agravar la resistencia a la insulina y aumentar la producción hepática de glucosa
[ 44 ]. Algunos estudios han encontrado que las dosis de ácido nicotínico de 1.5 g / día o más
tienen más probabilidades de aumentar los niveles de glucosa en sangre en personas con o
sin diabetes [ 39 ]. Las personas que toman medicamentos antidiabéticos deben controlar sus
niveles de glucosa en sangre si toman dosis altas de suplementos de ácido nicotínico
concomitantemente porque pueden requerir ajustes de dosis [ 44 ].
Niacina y Dietas Saludables
Las Directrices dietéticas para estadounidenses 2015-2020 del gobierno federal señalan que
“Las necesidades nutricionales deben satisfacerse principalmente con los alimentos. ... Los
alimentos en formas densas en nutrientes contienen vitaminas y minerales esenciales y
también fibra dietética y otras sustancias naturales que pueden tener efectos positivos para la
salud. En algunos casos, los alimentos enriquecidos y los suplementos dietéticos pueden ser
útiles para proporcionar uno o más nutrientes que de otro modo podrían consumirse en
cantidades inferiores a las recomendadas ".
Para obtener más información sobre cómo elaborar una dieta saludable, consulte las Pautas
dietéticas para estadounidenses y el MyPlate del Departamento de Agricultura de EE. UU .

Las Pautas dietéticas para estadounidenses describen un patrón de alimentación saludable
como uno que:
 Incluye una variedad de vegetales, frutas, granos integrales, leche y productos lácteos
sin grasa o bajos en grasa, y aceites.
Muchas verduras, frutas, granos integrales y productos lácteos proporcionan algo de
niacina. Los granos enriquecidos también son una fuente de niacina .
 Incluye una variedad de alimentos con proteínas, incluidos mariscos, carnes magras y
aves de corral, huevos, legumbres (frijoles y guisantes), nueces, semillas y productos de
soya.
El pescado, la carne de res, el pollo y el pavo son buenas fuentes de niacina. Muchas
legumbres, nueces, semillas y productos de soya proporcionan algo de niacina.
 Limita las grasas saturadas y trans , los azúcares agregados y el sodio.
 Se mantiene dentro de sus necesidades diarias de calorías.

El ácido pantoténico (también conocido como vitamina B5) es un nutriente esencial que está
naturalmente presente en algunos alimentos, agregado a otros y disponible como un
suplemento dietético. La función principal de esta vitamina B soluble en agua es la síntesis de
la coenzima A (CoA) y la proteína portadora de acilo [ 1 , 2 ]. El CoA es esencial para la
síntesis y degradación de ácidos grasos, la transferencia de grupos acetilo y acilo, y una
multitud de otros procesos anabólicos y catabólicos [ 3 , 4 ]. El papel principal de la proteína
portadora de acilo es la síntesis de ácidos grasos [ 2 ].
Una amplia variedad de alimentos vegetales y animales contienen ácido pantoténico
[ 1 ]. Alrededor del 85% del ácido pantoténico en la dieta está en forma de CoA
o fosfopanteteína [ 2 , 4 ]. Estas formas se convierten en ácido pantoténico por enzimas
digestivas (nucleosidasas, peptidasas y fosforilasas) en la luz intestinal y las células
intestinales. El ácido pantoténico se absorbe en el intestino y se entrega directamente al
torrente sanguíneo mediante transporte activo (y posiblemente difusión simple a dosis más
altas) [ 1 , 2 , 4 ]. La panteteína, la forma desfosforilada de fosfopanteteína , sin embargo,
primero es absorbida por las células intestinales y convertida en ácido pantoténico antes de
ser enviada al torrente sanguíneo [ 2 ]. La flora intestinal también produce ácido pantoténico,
pero se desconoce su contribución a la cantidad total de ácido pantoténico que absorbe el
cuerpo [ 4 ]. Los glóbulos rojos transportan ácido pantoténico en todo el cuerpo [ 4 ]. La
mayoría del ácido pantoténico en los tejidos está en forma de CoA, pero hay cantidades más
pequeñas presentes como proteína portadora de acilo o ácido pantoténico libre [ 1 , 4 ].
El estado del ácido pantoténico no se mide rutinariamente en personas sanas. Los ensayos de
crecimiento microbiológico, los bioensayos en animales y los radioinmunoensayos se pueden
usar para medir las concentraciones pantoténicas en sangre, orina y tejidos, pero las
concentraciones urinarias son los indicadores más confiables debido a su estrecha relación
con la ingesta alimentaria [ 1 , 4 ]. Con una dieta estadounidense típica, la tasa de excreción
urinaria de ácido pantoténico es de aproximadamente 2.6 mg / día [ 3 , 5 ]. La excreción de
menos de 1 mg de ácido pantoténico por día sugiere deficiencia [ 1 , 6 ]. Al igual que las
concentraciones urinarias, las concentraciones de ácido pantoténico en sangre total se
correlacionan con la ingesta de ácido pantoténico, pero medir el ácido pantoténico en sangre
completa requiere un pretratamiento enzimático para liberar ácido pantoténico libre de CoA
[ 1 ]. Las concentraciones sanguíneas normales de ácido pantoténico varían de 1.6 a
2.7 mcmol / L, y las concentraciones sanguíneas por debajo de 1 mcmol / L se consideran
bajas y sugieren deficiencia [ 1 , 4 ]. A diferencia de las concentraciones en sangre total, los
niveles plasmáticos de ácido pantoténico no se correlacionan bien con los cambios en la
ingesta o el estado [ 1 ].
Las recomendaciones de ingesta de ácido pantoténico y otros nutrientes se proporcionan en
las ingestas dietéticas de referencia (DRI) desarrolladas por la Junta de Alimentos y Nutrición
(FNB) en las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina [ 3 ]. DRI es el término
general para un conjunto de valores de referencia utilizados para planificar y evaluar la ingesta
de nutrientes de personas sanas. Estos valores , que varían según la edad y el
sexo, incluyen :
individuos.
Cuando el FNB evaluó los datos disponibles, encontró que los datos eran insuficientes para
derivar un EAR para el ácido pantoténico. En consecuencia, el FNB estableció AI para todas
las edades basándose en la ingesta habitual de ácido pantoténico en poblaciones sanas
[ 3 ]. La Tabla 1 enumera los AI actuales para el ácido pantoténico [ 3 ].
Tabla 1: Ingestas adecuadas (AI) para el ácido pantoténico [ 3 ]
Masculin Hembr
Años o a El embarazo Lactancia
Nacimiento a 6 meses 1.7 mg 1.7 mg
7-12 meses 1,8 mg 1,8 mg
9-13 años 4 mg 4 mg
14-18 años 5 mg 5 mg 6 mg 7 mg
19+ años 5 mg 5 mg 6 mg 7 mg

Fuentes de ácido pantoténico
Alimentos
Casi todos los alimentos de origen vegetal y animal contienen ácido pantoténico en
cantidades variables. Algunas de las fuentes dietéticas más ricas son la carne de res, pollo,
vísceras, granos integrales y algunas verduras [ 4 ]. El ácido pantoténico se agrega a varios
alimentos, incluidos algunos cereales para el desayuno y bebidas (como las bebidas
energéticas) [ 4 ]. Datos limitados indican que el cuerpo absorbe 40% –61% (o la mitad, en
promedio) de ácido pantoténico de los alimentos [ 5 ].
Los tejidos comestibles de animales y plantas contienen concentraciones relativamente altas
de ácido pantoténico. Sin embargo, el procesamiento de alimentos puede causar pérdidas
significativas de este compuesto (20% a casi 80%) [ 1 ].
Varias fuentes alimenticias de ácido pantoténico se enumeran en la Tabla 2.
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de ácido pantoténico [ 7 ]
Miligramo
s
(mg) por Porcentaje
Comida porción DV *
Hígado de res , hervido , 3 onzas 8.3 166
Cereales para el desayuno, fortificados con el 100% de la DV 5 5 100
Champiñones shitake, cocidos, ½ taza de trozos 2.6 52
Semillas de girasol , ¼ de taza 2,4 48
Pollo, pechuga, sin piel, asado, 3 onzas 1.3 26
Atún fresco, aleta azul, cocinado, 3 onzas 1,2 24
Aguacates, crudos, ½ aguacate 1.0 20
Leche , 2% de grasa de leche , 1 taza 0.9 18 años
Champiñones, blancos, salteados, ½ taza en rodajas 0.8 dieciséis
Patatas, russet, carne y piel, horneadas, 1 mediana 0.7 14
Huevo , duro hervido , 1 grande 0.7 14
Yogur griego, vainilla, sin grasa, envase de 5.3 onzas 0.6 12
Carne molida, 85% de carne magra, a la parrilla, 3 onzas 0.6 12
Cacahuetes, tostados en aceite, ¼ de taza 0,5 10
Brócoli, hervido , ½ taza 0,5 10
Pita integral , 1 grande 0,5 10
Garbanzos , enlatados , ½ taza 0.4 0.4 8
Arroz, integral, de grano mediano, cocido, ½ taza 0.4 0.4 8
Avena, regular y rápida, cocinada con agua, ½ taza 0.4 0.4 8
Queso , queso cheddar, 1.5 onzas 0.2 0.2 44
Zanahorias , picadas , crudas, ½ taza 0.2 0.2 44
Col , hervido , ½ taza 0.1 2
Clementina , cruda, 1 clementina 0.1 2
Tomates crudos, picados o en rodajas, ½ taza 0.1 2
Tomates cherry , crudos, ½ taza 00 00
Manzana, cruda, rebanadas , ½ taza 00 00

alimentos y los suplementos dietéticos en el contexto de una dieta total. El DV para el ácido
pantoténico en las nuevas etiquetas de información nutricional y de información
complementaria y utilizado para los valores de la tabla 2 es de 5 mg para adultos y niños de 4
años en adelante [ 9 ]. La FDA exigió a los fabricantes que usaran estas nuevas etiquetas a
partir de enero de 2020, pero las compañías con ventas anuales de menos de $ 10 millones
pueden continuar usando las etiquetas antiguas que enumeran un DV de ácido pantoténico de
10 mg hasta enero de 2021 [ 8 , 10 ]. La FDA no exige que las etiquetas de los alimentos
enumeren el contenido de ácido pantoténico a menos que se haya agregado ácido
pantoténico a los alimentos. Los alimentos que proporcionan un 20% o más de DV se
consideran fuentes altas de nutrientes, pero los alimentos que proporcionan porcentajes más
bajos de DV también contribuyen a una dieta saludable.
FoodData Central [ 7 ] del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos
(USDA) enumera el contenido de nutrientes de muchos alimentos y proporciona una lista
completa de los alimentos que contienen ácido pantoténico ordenados por contenido de
nutrientes .
El ácido pantoténico está disponible en suplementos dietéticos que contienen solo ácido
pantoténico, en combinación con otras vitaminas del complejo B y en algunos productos
multivitamínicos / multiminerales [ 11 ]. Algunos suplementos contienen pantetina (una forma
dimérica de pantetina) o, más comúnmente, pantotenato de calcio [ 4 , 11-13 ]. Ningún estudio
ha comparado la biodisponibilidad relativa del ácido pantoténico de estas diferentes
formas. La cantidad de ácido pantoténico en los suplementos dietéticos generalmente varía de
aproximadamente 10 mg en productos multivitamínicos / multiminerales a hasta 1,000 mg en
suplementos de vitaminas del complejo B o ácido pantoténico solo [ 11 ].
Ingestas de ácido pantoténico y estado
Hay pocos datos disponibles sobre la ingesta de ácido pantoténico en los Estados Unidos. Sin
embargo, una dieta mixta típica en los Estados Unidos proporciona una ingesta diaria
estimada de aproximadamente 6 mg, lo que sugiere que la mayoría de las personas en los
Estados Unidos consumen cantidades adecuadas [ 14 ]. Parte de la información de consumo
está disponible en otras poblaciones occidentales. Por ejemplo, un estudio de 1996-1997
en New Brunswick, Canadá, encontró ingestas diarias promedio de ácido pantoténico de 4.0
mg en mujeres y 5.5 mg en hombres [ 15 ].
Deficiencia de ácido pantoténico
Debido a que algo de ácido pantoténico está presente en casi todos los alimentos, la
deficiencia es rara, excepto en personas con desnutrición severa [ 1 , 4 ]. Cuando alguien
tiene una deficiencia de ácido pantoténico, generalmente se acompaña de deficiencias en
otros nutrientes, lo que dificulta la identificación de los efectos específicos de la deficiencia de
ácido pantoténico [ 1 ]. Los únicos individuos que se sabe que desarrollaron deficiencia de
ácido pantoténico recibieron dietas que prácticamente no contenían ácido pantoténico o
tomaron un antagonista metabólico del ácido pantoténico [ 3 ].
Sobre la base de las experiencias de los prisioneros de guerra en la Segunda Guerra Mundial
y los estudios de dietas que carecen de ácido pantoténico junto con la administración de un
antagonista del metabolismo del ácido pantoténico, una deficiencia se asocia con
entumecimiento y ardor en las manos y los pies, dolor de cabeza, fatiga , irritabilidad,
inquietud, trastornos del sueño y trastornos gastrointestinales con anorexia
[ 1 , 4 , 6 , 16 , 17 ].
Grupos en riesgo de insuficiencia de ácido pantoténico
El siguiente grupo es más probable que tenga un estado de ácido pantoténico inadecuado.
Personas con una mutación de neurodegeneración 2 asociada a pantotenato quinasa La
quinasa de
ácido pantoténico es una enzima que es esencial para la producción de CoA
y fosfopanteteína . Es la enzima principal asociada con la vía metabólica responsable de la
síntesis de CoA. Las mutaciones en el gen pantotenato quinasa 2 ( PANK2 ) causan un
trastorno hereditario raro, neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa (PKAN). PKAN
es un tipo de neurodegeneración asociada con la acumulación de hierro en el cerebro [ 4 ]. Un
gran número de mutaciones PANK2 reducen la actividad de la pantotenato quinasa 2, lo que
disminuye potencialmente la conversión de ácido pantoténico en CoA y, por lo tanto, reduce
los niveles de CoA [ 2 ].
Las manifestaciones de PKAN pueden incluir distonía (contracciones de grupos musculares
opuestos), espasticidad y retinopatía pigmentaria [ 2 , 4 , 18 ]. Su progresión es rápida y
conduce a una discapacidad significativa y pérdida de función [ 18 ]. El tratamiento se centra
principalmente en reducir los síntomas [ 19 ]. No se sabe si la suplementación con pantotenato
es beneficiosa en PKAN, pero algunos informes anecdóticos indican que los suplementos
pueden reducir los síntomas en algunos pacientes con PKAN atípica [ 20 ].
Ácido Pantoténico y Salud
Hiperlipidemia
Debido al papel del ácido pantoténico en la síntesis de triglicéridos y el metabolismo de las
lipoproteínas, los expertos han planteado la hipótesis de que la suplementación con ácido
pantoténico podría reducir los niveles de lípidos en pacientes con hiperlipidemia [ 21 ].
Varios ensayos clínicos han demostrado que la forma de ácido pantoténico conocida
como pantetina reduce los niveles de lípidos cuando se toma en grandes cantidades [ 22 ],
pero el ácido pantoténico en sí no parece tener los mismos efectos [ 1 ]. Una revisión de 2005
incluyó 28 ensayos clínicos pequeños (tamaño de muestra promedio de 22 participantes) que
examinaron el efecto de los suplementos de pantetina (dosis diaria promedio de 900 mg
durante un promedio de 12.7 semanas) sobre los niveles de lípidos en suero en un total de
646 adultos con hiperlipidemia [ 22 ] En promedio, los suplementos se asociaron con
disminuciones de triglicéridos del 14,2% a 1 mes y del 32,9% a los 4 meses. Las
disminuciones correspondientes en el colesterol total fueron del 8,7% y del 15,1%, y para el
colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) fueron del 10,4% y del 20,1%. Los
aumentos correspondientes en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) fueron
6.1% y 8.4%.
Algunos ensayos clínicos adicionales han evaluado los efectos de la pantetina sobre los
niveles de lípidos desde la publicación de la revisión de 2005. Un ensayo doble ciego en
China asignó al azar a 216 adultos con hipertrigliceridemia (204–576 mg / dl) a la
suplementación con 400 U / día de CoA o 600 mg / día de pantetina [ 23 ]. Todos los
participantes también recibieron asesoramiento dietético. Los niveles de triglicéridos
disminuyeron en un significativo 16.5% con pantetina en comparación con el valor basal
después de 8 semanas. Las concentraciones de colesterol total y colesterol no HDL también
disminuyeron modesta pero significativamente desde el inicio. Sin embargo, estos descensos
podrían deberse, al menos en parte, al asesoramiento dietético que recibieron los
participantes.
Dos estudios aleatorizados, cegados, controlados con placebo por el mismo grupo de
investigación en un total de 152 adultos con riesgo de enfermedad cardiovascular bajo a
moderado encontraron que 600 mg / día de pantetina durante 8 semanas seguido de 900 mg /
día durante 8 semanas más un estilo de vida terapéutico el cambio de dieta resultó en
reducciones pequeñas pero significativas en el colesterol total, el colesterol LDL y el colesterol
no HDL en comparación con el placebo después de 16 semanas [ 21 , 24 ]. El aumento de la
cantidad de pantetina de 600 a 900 mg / día no aumentó la magnitud de la reducción en las
medidas de lípidos.
Se necesitan estudios adicionales para determinar si la suplementación con pantetina tiene un
efecto beneficioso sobre la hiperlipidemia independientemente y junto con una dieta saludable
para el corazón. También se necesita investigación para determinar los mecanismos
de los efectos de la pantetina sobre los niveles de lípidos.
Riesgos para la salud del ácido pantoténico excesivo
El FNB no pudo establecer UL para el ácido pantoténico porque no hay informes de toxicidad
del ácido pantoténico en humanos con altas ingestas. Algunas personas que toman grandes
dosis de suplementos de ácido pantoténico (p. Ej., 10 g / día) desarrollan diarrea leve y
dificultad gastrointestinal, pero se desconoce el mecanismo para este efecto [ 1 , 25 ].
No se sabe que el ácido pantoténico tenga interacciones clínicamente relevantes con
medicamentos.
Ácido pantoténico y dietas saludables

como uno que:
Muchas verduras, granos integrales y productos lácteos contienen ácido pantoténico.
soya.
El pescado, la carne de res, las aves, los huevos, los frijoles y las nueces contienen
ácido pantoténico.
 Limita las grasas saturadas y trans, los azúcares agregados y el sodio.

La vitamina B6 es una vitamina soluble en agua que está naturalmente presente en muchos
alimentos, se agrega a otros y está disponible como un suplemento dietético. Es el nombre
genérico de seis compuestos (vitamers) con actividad de vitamina B6: piridoxina, un
alcohol; piridoxal, un aldehído; y piridoxamina, que contiene un grupo amino; y sus respectivos
5'-fosfato ésteres. Piridoxal 5 'fosfato (PLP) y piridoxamina 5' fosfato (PMP) son las formas
activas de coenzima de la vitamina B6 [ 1 , 2 ]. Proporciones sustanciales de la piridoxina
natural en frutas, verduras y granos existen en formas glicosiladas que exhiben una
biodisponibilidad reducida [ 3 ].
La vitamina B6 en forma de coenzima realiza una amplia variedad de funciones en el cuerpo y
es extremadamente versátil, con participación en más de 100 reacciones enzimáticas,
principalmente relacionadas con el metabolismo de las proteínas [ 1 ]. Tanto PLP como PMP
están involucrados en el metabolismo de los aminoácidos, y PLP también está involucrado en
el metabolismo de las unidades de un carbono, carbohidratos y lípidos [ 3 ]. La vitamina B6
también juega un papel en el desarrollo cognitivo a través de la biosíntesis de
neurotransmisores y en el mantenimiento de niveles normales de homocisteína, un
aminoácido en la sangre [ 3 ]. La vitamina B6 participa en la gluconeogénesis y la
glucogenólisis, la función inmune (por ejemplo, promueve la producción de linfocitos e
interleucina-2) y la formación de hemoglobina [ 3 ].
El cuerpo humano absorbe la vitamina B6 en el yeyuno. Las formas fosforiladas de la vitamina
se desfosforilan, y el conjunto de vitamina B6 libre se absorbe por difusión pasiva [ 2 ].
Las concentraciones de vitamina B6 se pueden medir directamente evaluando las
concentraciones de PLP; otros vitamers; o vitamina B6 total en plasma, eritrocitos u orina
[ 1 ]. Las concentraciones de vitamina B6 también se pueden medir indirectamente evaluando
la saturación de eritrocitos aminotransferasa por PLP o metabolitos de triptófano. Plasma PLP
es la medida más común del estado de la vitamina B6.
Las concentraciones de PLP de más de 30 nmol / L han sido indicadores tradicionales del
estado adecuado de vitamina B6 en adultos [ 3 ]. Sin embargo, la Junta de Alimentos y
Nutrición (FNB) del Instituto de Medicina de las Academias Nacionales (anteriormente
Academia Nacional de Ciencias) utilizó un nivel de PLP en plasma de 20 nmol / L como el
principal indicador de adecuación para calcular las dietas recomendadas (RDA) ) para adultos
[ 1 , 3 ].
Las recomendaciones de ingesta de vitamina B6 y otros nutrientes se proporcionan en las
ingestas dietéticas de referencia (DRI) desarrolladas por el FNB [ 1 ]. DRI es el término
general para un conjunto de valores de referencia utilizados para planificar y evaluar la ingesta
de nutrientes de personas sanas. Estos valores , que varían según la edad y
el género , incluyen :
individuos.
La Tabla 1 enumera las RDA actuales para la vitamina B6 [ 1 ]. Para los bebés desde el
nacimiento hasta los 12 meses, la FNB estableció una IA para la vitamina B6 que es
equivalente a la ingesta media de vitamina B6 en bebés sanos y amamantados.
Tabla 1: cantidades dietéticas recomendadas (RDA) para la vitamina B6 [ 1 ]
Nacimiento a 6 meses 0.1 mg * 0.1 mg *
7-12 meses 0.3 mg * 0.3 mg *

Tabla 1: cantidades dietéticas recomendadas (RDA) para la vitamina B6 [ 1 ]
1–3 años 0.5 mg 0.5 mg
4–8 años 0.6 mg 0.6 mg
9-13 años 1.0 mg 1.0 mg
14-18 años 1.3 mg 1,2 mg 1,9 mg 2,0 mg
19–50 años 1.3 mg 1.3 mg 1,9 mg 2,0 mg
51+ años 1.7 mg 1,5 mg
* Ingesta adecuada (AI)
Fuentes de vitamina B6
Comida
La vitamina B6 se encuentra en una amplia variedad de alimentos [ 1 , 3 , 4 ]. Las fuentes más
ricas de vitamina B6 incluyen pescado, hígado de res y otras carnes de órganos, papas y
otras verduras con almidón y frutas (que no sean cítricos). En los Estados Unidos, los adultos
obtienen la mayor parte de su vitamina B6 en la dieta a partir de cereales fortificados, carne de
res, aves, vegetales con almidón y algunas frutas no cítricas [ 1 , 3 , 5 ]. Alrededor del 75% de
la vitamina B6 de una dieta mixta está biodisponible [ 1 ].
La tabla de fuentes alimenticias seleccionadas de vitamina B6 sugiere muchas fuentes
dietéticas de vitamina B6.
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de vitamina B6 [ 4 ]
Miligramos (mg) Porcentaje DV
Comida por porción *
Garbanzos , enlatados , 1 taza 1.1 sesenta y cinco
Hígado de res, frito, 3 onzas 0.9 53
Atún, aleta amarilla, fresco, cocido, 3 onzas 0.9 53
Salmón, salmón rojo , cocinado , 3 onzas 0.6 35
Pechuga de pollo , asada , 3 onzas 0,5 29
Cereales para el desayuno, fortificados con un 25% de 0.4 0.4 25

DV para vitamina B6
Patatas , hervidas , 1 taza 0.4 0.4 25

Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de vitamina B6 [ 4 ]
Miligramos (mg) Porcentaje DV
Comida por porción *
Pavo, solo carne, asado, 3 onzas 0.4 0.4 25
Plátano, 1 mediano 0.4 0.4 25
Salsa marinara (espagueti), lista para servir, 1 taza 0.4 0.4 25
Carne molida, empanada, 85% magra, asada, 3 onzas 0,3 18 años
Waffles, simples, listos para calentar, tostados, 1 waffle 0,3 18 años
Bulgur, cocinado , 1 taza 0.2 0.2 12
Requesón, 1% bajo en grasa, 1 taza 0.2 0.2 12
Calabaza, invierno , horneada , ½ taza 0.2 0.2 12
Arroz blanco, de grano largo, enriquecido, cocido, 1 0.1 66

taza
Nueces, mixtas, tostadas en seco, 1 onza 0.1 66
Pasas , sin semillas , ½ taza 0.1 66
Cebollas , picado , ½ taza 0.1 66
Espinacas, congeladas, picadas, hervidas, ½ taza 0.1 66
Tofu, crudo, firme, preparado con sulfato de calcio, ½ 0.1 66

taza
Sandía cruda, 1 taza 0.1 66

alimentos y los suplementos dietéticos en el contexto de una dieta total. La DV para la
vitamina B6 en las nuevas etiquetas de información nutricional y de información
complementaria y utilizada para los valores de la tabla 2 es de 1.7 mg para adultos y niños de
4 años en adelante [ 7 ]. La FDA exigió a los fabricantes que usaran estas nuevas etiquetas a
partir de enero de 2020, pero las compañías con ventas anuales de menos de $ 10 millones
pueden continuar usando las etiquetas antiguas que incluyen una vitamina B6 DV de 2.0 mg
hasta enero de 2021 [ 6 , 8 ]. La FDA no exige que las etiquetas de los alimentos enumeren el
contenido de vitamina B6 a menos que se haya agregado vitamina B6 a los alimentos. Los
alimentos que proporcionan un 20% o más de DV se consideran fuentes altas de nutrientes,
pero los alimentos que proporcionan porcentajes más bajos de DV también contribuyen a una
dieta saludable.
FoodData Central del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) enumera el
contenido de nutrientes de muchos alimentos y proporciona una lista completa de los
alimentos que contienen vitamina B6 organizados por contenido de nutrientes y por nombre de
alimentos .
La vitamina B6 está disponible en multivitaminas, en suplementos que contienen otras
vitaminas del complejo B y como un suplemento independiente [ 9 ]. El vitamer de vitamina B6
más común en los suplementos es la piridoxina (en forma de clorhidrato de piridoxina [HCl]),
aunque algunos suplementos contienen PLP. Los suplementos de vitamina B6 están
disponibles en cápsulas o tabletas orales (incluyendo tabletas sublinguales y masticables) y
líquidos. La absorción de vitamina B6 de los suplementos es similar a la de las fuentes de
alimentos y no difiere sustancialmente entre las diversas formas de suplementos [ 1 ]. Aunque
el cuerpo absorbe bien grandes dosis farmacológicas de vitamina B6, elimina rápidamente la
mayor parte de la vitamina en la orina [ 10 ].
Alrededor del 28% –36% de la población general usa suplementos que contienen vitamina B6
[ 11 , 12 ]. Los adultos de 51 años o más y los niños menores de 9 años tienen más
probabilidades que los miembros de otros grupos de edad de tomar suplementos que
contengan vitamina B6.
Ingestas de vitamina B6 y estado
La mayoría de los niños, adolescentes y adultos en los Estados Unidos consumen las
cantidades recomendadas de vitamina B6, de acuerdo con un análisis de datos de la
Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2003-2004 (NHANES) [ 12 ]. La ingesta
promedio de vitamina B6 es de aproximadamente 1.5 mg / día en mujeres y 2 mg / día en
hombres [ 1 ].
Sin embargo, el 11% de los usuarios de suplementos de vitamina B6 y el 24% de las personas
en los Estados Unidos que no toman suplementos que contienen vitamina B6 tienen bajas
concentraciones plasmáticas de PLP (menos de 20 nmol / L) [ 12 ]. En el análisis NHANES
2003–2004, las concentraciones plasmáticas de PLP fueron bajas incluso en algunos grupos
que tomaron 2.0–2.9 mg / día, que es más alto que la dosis diaria recomendada actual. Entre
los usuarios de suplementos y los no consumidores, los niveles plasmáticos de PLP fueron
mucho más bajos en mujeres que en hombres, negros no hispanos que blancos no hispanos,
fumadores actuales que nunca fumadores y personas con bajo peso que las de peso
normal. Los adolescentes tenían las concentraciones más bajas de vitamina B6, seguidos por
los adultos de 21 a 44 años. Sin embargo, los niveles plasmáticos de PLP en los ancianos no
fueron particularmente bajos, incluso en aquellos que no usaron suplementos. Sobre la base
de estos datos, los autores de este análisis concluyeron que las RDA actuales podrían no
garantizar el estado adecuado de vitamina B6 en muchos grupos de población [ 12 ].
Las concentraciones de PLP tienden a ser bajas en personas con dependencia del alcohol; los
que son obesos; y mujeres embarazadas, especialmente aquellas con preeclampsia o
eclampsia [ 1 ]. También son bajos en personas con síndromes de malabsorción como la
enfermedad celíaca, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa [ 3 ].
Deficiencia de vitamina B6
La deficiencia aislada de vitamina B6 es poco común; El estado inadecuado de la vitamina B6
generalmente se asocia con bajas concentraciones de otras vitaminas del complejo B, como la
vitamina B12 y el ácido fólico [ 2 ]. La deficiencia de vitamina B6 provoca cambios bioquímicos
que se hacen más evidentes a medida que la deficiencia progresa [ 2 ].
La deficiencia de vitamina B6 se asocia con anemia microcítica, anormalidades
electroencefalográficas, dermatitis con queilosis (descamación en los labios y grietas en las
comisuras de la boca) y glositis (lengua hinchada), depresión y confusión, y función inmune
debilitada [ 1 , 2 ]. Las personas con concentraciones límite de vitamina B6 o deficiencia leve
pueden no tener signos o síntomas de deficiencia durante meses o incluso años. En los
lactantes, la deficiencia de vitamina B6 causa irritabilidad, audición anormalmente aguda y
convulsiones [ 2 ].
Las enfermedades renales en etapa terminal, la insuficiencia renal crónica y otras
enfermedades renales pueden causar deficiencia de vitamina B6 [ 3 ]. Además, la deficiencia
de vitamina B6 puede ser el resultado de síndromes de malabsorción, como la enfermedad
celíaca, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Ciertas enfermedades genéticas, como
la homocistinuria, también pueden causar deficiencia de vitamina B6 [ 2 ]. Algunos
medicamentos, como los antiepilépticos, pueden provocar deficiencia con el tiempo.
Grupos en riesgo de insuficiencia de vitamina B6
Las deficiencias francas de vitamina B6 son relativamente raras en los Estados Unidos, pero
algunas personas pueden tener un estado marginal de vitamina B6 [ 2 ]. Los siguientes grupos
se encuentran entre los que tienen más probabilidades de tener ingestas inadecuadas de
vitamina B6.
Individuos con insuficiencia renal
Las personas con insuficiencia renal, incluidas aquellas con enfermedad renal en etapa
terminal e insuficiencia renal crónica, a menudo tienen bajas concentraciones de vitamina B6
[ 3 ]. Las concentraciones plasmáticas de PLP también son bajas en pacientes que reciben
diálisis renal de mantenimiento o diálisis peritoneal intermitente, así como en aquellos que se
han sometido a un trasplante de riñón, tal vez debido al aumento del aclaramiento metabólico
de PLP [ 13 ]. Los pacientes con enfermedad renal a menudo muestran síntomas clínicos
similares a los de las personas con deficiencia de vitamina B6 [ 13 ].
Individuos con trastornos autoinmunes
Las personas con artritis reumatoide a menudo tienen bajas concentraciones de vitamina B6,
y las concentraciones de vitamina B6 tienden a disminuir con el aumento de la gravedad de la
enfermedad [ 3 ]. Estos niveles bajos de vitamina B6 se deben a la inflamación causada por la
enfermedad y, a su vez, aumentan la inflamación asociada con la enfermedad. Aunque los
suplementos de vitamina B6 pueden normalizar las concentraciones de vitamina B6 en
pacientes con artritis reumatoide, no suprimen la producción de citocinas inflamatorias ni
disminuyen los niveles de marcadores inflamatorios [ 3 , 14 ].
Los pacientes con enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad
inflamatoria intestinal y otros trastornos autoinmunes malabsortivos suelen tener
concentraciones plasmáticas bajas de PLP [ 3 ]. Se desconocen los mecanismos para este
efecto. Sin embargo, la enfermedad celíaca se asocia con una menor absorción de piridoxina,
y las bajas concentraciones de PLP en la enfermedad inflamatoria intestinal podrían deberse a
la respuesta inflamatoria [ 3 ].
Personas con dependencia del alcohol
Las concentraciones plasmáticas de PLP tienden a ser muy bajas en personas con
dependencia del alcohol [ 1 ]. El alcohol produce acetaldehído, que disminuye la formación
neta de PLP por las células y compite con PLP en la unión a proteínas [ 1 , 3 ]. Como
resultado, el PLP en las células podría ser más susceptible a la hidrólisis por la fosfatasa
unida a la membrana. Las personas con dependencia del alcohol podrían beneficiarse de la
suplementación con piridoxina [ 3 ].
Vitamina B6 y Salud
Enfermedad cardiovascular
Los científicos han planteado la hipótesis de que ciertas vitaminas B (ácido fólico, vitamina
B12 y vitamina B6) podrían reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular al reducir los
niveles de homocisteína [ 1 , 15 ]. Por lo tanto, varios ensayos clínicos han evaluado la
seguridad y la eficacia de las dosis suplementarias de vitaminas B para reducir el riesgo de
enfermedad cardíaca. Evaluar el impacto de la vitamina B6 en muchos de estos ensayos es
un desafío porque estos estudios también incluyeron suplementos de ácido fólico y vitamina
B12. Por ejemplo, el ensayo Heart Outcomes Prevention Evaluation 2 (HOPE 2), que incluyó a
más de 5,500 adultos con enfermedad cardiovascular conocida, encontró que la
suplementación durante 5 años con vitamina B6 (50 mg / día), vitamina B12 (1 mg / día) y el
ácido fólico (2,5 mg / día) redujeron los niveles de homocisteína y disminuyeron el riesgo de
accidente cerebrovascular en aproximadamente un 25%, pero el estudio no incluyó un grupo
separado de vitamina B6 [ 16 ].
Además, la mayoría de los otros ensayos clínicos grandes no han demostrado que las
vitaminas B suplementarias realmente reduzcan el riesgo de eventos cardiovasculares, a
pesar de que reducen los niveles de homocisteína. Por ejemplo, un ensayo clínico
aleatorizado en 5.442 mujeres de 42 años o más no encontró ningún efecto de la
suplementación con vitamina B6 (50 mg / día) en combinación con 2,5 mg de ácido fólico y 1
mg de vitamina B12 sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular [ 17 ]. Dos grandes
ensayos controlados aleatorios, el Norwegian Vitamin Trial y el Western Norway B Vitamin
Intervention Trial, incluyeron un grupo que recibió solo suplementos de vitamina B6 (40 mg /
día). El análisis combinado de los datos de estos dos ensayos no mostró ningún beneficio de
la suplementación con vitamina B6, con o sin ácido fólico (0.8 mg / día) más vitamina B12 (0.4
mg / día), en eventos cardiovasculares mayores en 6.837 pacientes con cardiopatía isquémica
[ 15 ] En un ensayo con adultos que habían sufrido un accidente cerebrovascular no disipable,
la suplementación con dosis altas o bajas de una combinación de vitaminas B6 y B12 y ácido
fólico durante 2 años no tuvo ningún efecto sobre la posterior incidencia de accidente
cerebrovascular, eventos cardiovasculares o riesgo de muerte [ 18 ] .
La investigación hasta la fecha proporciona poca evidencia de que cantidades suplementarias
de vitamina B6, solas o con ácido fólico y vitamina B12, puedan ayudar a reducir el riesgo o la
gravedad de las enfermedades cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares.
Cáncer
Algunas investigaciones han asociado las bajas concentraciones plasmáticas de vitamina B6
con un mayor riesgo de ciertos tipos de cáncer [ 3 ]. Por ejemplo, un metaanálisis de estudios
prospectivos encontró que las personas con una ingesta de vitamina B6 en el quintil más alto
tenían un riesgo 20% menor de cáncer colorrectal que aquellas con una ingesta en el quintil
más bajo [ 19 ].
Sin embargo, el pequeño número de ensayos clínicos realizados hasta la fecha no ha
demostrado que la suplementación con vitamina B6 pueda ayudar a prevenir el cáncer o
reducir su impacto en la mortalidad. Por ejemplo, un análisis de datos de dos grandes ensayos
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en Noruega no encontró asociación entre
la administración de suplementos de vitamina B6 y la incidencia, mortalidad o mortalidad por
todas las causas del cáncer [ 20 ].
Función cognitiva
Se ha hipotetizado que el mal estado de la vitamina B6 juega un papel en el deterioro
cognitivo que experimentan algunos adultos mayores [ 21 ]. Varios estudios han demostrado
una asociación entre la vitamina B6 y la función cerebral en los ancianos. Por ejemplo, un
análisis de datos del Estudio Normativo sobre el Envejecimiento de Boston encontró
asociaciones entre mayores concentraciones séricas de vitamina B6 y mejores puntajes en las
pruebas de memoria en 70 hombres de 54 a 81 años [ 22 ].
Sin embargo, una revisión sistemática de 14 ensayos controlados aleatorios encontró
evidencia insuficiente de un efecto de la suplementación con vitamina B6 sola o en
combinación con vitamina B12 y / o ácido fólico sobre la función cognitiva en personas con
función cognitiva normal, demencia o enfermedad vascular isquémica [ 21]. ] Según esta
revisión, la mayoría de los estudios fueron de baja calidad y aplicabilidad limitada. Una
revisión Cochrane no encontró evidencia de que los suplementos de vitamina B6 a corto plazo
(durante 5 a 12 semanas) mejoren la función cognitiva o el estado de ánimo en los dos
estudios que los autores evaluaron [ 23 ]. La revisión encontró alguna evidencia de que los
suplementos diarios de vitamina B6 (20 mg) pueden afectar los índices bioquímicos del estado
de la vitamina B6 en hombres mayores sanos, pero estos cambios no tuvieron un impacto
general en la cognición.
Se necesita más evidencia para determinar si los suplementos de vitamina B6 podrían ayudar
a prevenir o tratar el deterioro cognitivo en las personas mayores.
Síndrome premenstrual
Alguna evidencia sugiere que los suplementos de vitamina B6 podrían reducir los síntomas del
síndrome premenstrual (PMS), pero las conclusiones son limitadas debido a la mala calidad
de la mayoría de los estudios [ 24 ]. Un metaanálisis de nueve ensayos publicados en los que
participaron casi 1,000 mujeres con síndrome premenstrual encontró que la vitamina B6 es
más efectiva para reducir los síntomas del síndrome premenstrual que el placebo, pero la
mayoría de los estudios analizados fueron pequeños y varios tenían debilidades
metodológicas [ 24 ]. Un ensayo controlado aleatorio doble ciego más reciente en 94 mujeres
encontró que 80 mg de piridoxina tomada diariamente en el transcurso de tres ciclos se asoció
con reducciones estadísticamente significativas en una amplia gama de síntomas del
síndrome premenstrual, que incluyen mal humor, irritabilidad, falta de memoria, hinchazón y ,
especialmente, ansiedad [ 25 ]. La efectividad potencial de la vitamina B6 para aliviar los
síntomas del síndrome premenstrual relacionados con el estado de ánimo podría deberse a su
papel como cofactor en la biosíntesis de neurotransmisores [ 26 ]. Aunque la vitamina B6 es
prometedora para aliviar los síntomas del síndrome premenstrual, se necesita más
investigación antes de sacar conclusiones firmes.
Náuseas y vómitos en el embarazo
Aproximadamente la mitad de todas las mujeres experimentan náuseas y vómitos en los
primeros meses de embarazo, y alrededor del 50% al 80% experimentan náuseas solamente
[ 27 , 28 ]. Aunque esta condición se conoce generalmente como "náuseas matutinas", a
menudo dura todo el día. La afección no es potencialmente mortal y generalmente desaparece
después de 12 a 20 semanas, pero sus síntomas pueden alterar el funcionamiento social y
físico de una mujer.
Los estudios prospectivos sobre los suplementos de vitamina B6 para tratar las náuseas
matutinas han tenido resultados mixtos. En dos ensayos aleatorizados, controlados con
placebo, 30 a 75 mg de piridoxina oral por día disminuyeron significativamente las náuseas en
mujeres embarazadas que experimentaban náuseas [ 29 , 30 ]. Los autores de una reciente
revisión Cochrane de estudios sobre intervenciones para náuseas y vómitos en el embarazo
no pudieron sacar conclusiones firmes sobre el valor de la vitamina B6 para controlar los
síntomas de las náuseas matutinas [ 28 ].
Los ensayos aleatorios han demostrado que una combinación de vitamina B6 y doxilamina (un
antihistamínico) se asocia con una reducción del 70% en las náuseas y los vómitos en
mujeres embarazadas y menores tasas de hospitalización por este problema [ 27 , 31 ].
El Congreso Americano de Obstetricia y Ginecología (ACOG) recomienda la monoterapia con
10-25 mg de vitamina B6 tres o cuatro veces al día para tratar las náuseas y los vómitos en el
embarazo [ 31 ]. Si la condición del paciente no mejora, ACOG recomienda agregar
doxilamina. Antes de tomar un suplemento de vitamina B6, las mujeres embarazadas deben
consultar a un médico porque las dosis podrían acercarse a la UL.
Riesgos para la salud del exceso de vitamina B6
No se ha informado que el consumo elevado de vitamina B6 de fuentes alimenticias cause
efectos adversos [ 1 ]. Sin embargo, la administración crónica de 1 a 6 g de piridoxina oral por
día durante 12 a 40 meses puede causar neuropatía sensorial severa y progresiva
caracterizada por ataxia (pérdida de control de los movimientos corporales) [ 10 , 32-35 ]. La
gravedad de los síntomas parece depender de la dosis, y los síntomas generalmente se
detienen si el paciente interrumpe los suplementos de piridoxina tan pronto como aparecen los
síntomas neurológicos. Otros efectos del consumo excesivo de vitamina B6 incluyen lesiones
dermatológicas dolorosas y desfigurantes; fotosensibilidad y síntomas gastrointestinales, como
náuseas y acidez estomacal [ 1 , 2 , 32 ].
La literatura científica incluye informes de casos aislados de defectos congénitos en los bebés
de mujeres que tomaron suplementos de piridoxina durante la primera mitad del embarazo
[ 7 ]. Sin embargo, un estudio observacional más reciente no encontró asociación entre la
suplementación con piridoxina (dosis media 132.3 ± 74 mg / día) en mujeres embarazadas a
partir de las 7 semanas de gestación y continuando durante 9 ± 4.2 semanas y los efectos
teratogénicos en los bebés de las mujeres [ 36 ].
El FNB ha establecido UL para la vitamina B6 que se aplican tanto a la ingesta de alimentos
como a la de suplementos (Tabla 3) [ 1 ]. El FNB señaló que, aunque varios informes
muestran que la neuropatía sensorial ocurre a dosis inferiores a 500 mg / día, los estudios en
pacientes tratados con vitamina B6 (dosis promedio de 200 mg / día) durante un máximo de 5
años no encontraron evidencia de este efecto. En base a las limitaciones en los datos sobre
daños potenciales por el uso a largo plazo, el FNB redujo a la mitad la dosis utilizada en estos
estudios para establecer un UL de 100 mg / día para adultos. Los UL son más bajos para
niños y adolescentes según el tamaño del cuerpo. Las UL no se aplican a las personas que
reciben vitamina B6 para tratamiento médico, pero dichas personas deben estar bajo el
cuidado de un médico.
Tabla 3: Niveles superiores de ingesta tolerable (UL) para la vitamina B6 [ 1 ]
El
embaraz Lactanci
Años Masculino Hembra o a
Nacimiento a 6 mes No No
es es posible para establece es posible para establece
r * r *
7-12 meses No No
Tabla 3: Niveles superiores de ingesta tolerable (UL) para la vitamina B6 [ 1 ]
El
embaraz Lactanci
es posible para establece es posible para establece
r * r *
9-13 años 60 mg 60 mg
14-18 años 80 mg 80 mg 80 mg 80 mg
19+ años 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg
* La leche materna, la fórmula y los alimentos deben ser las únicas fuentes de vitamina B6
para los bebés.
La vitamina B6 puede interactuar con ciertos medicamentos, y varios tipos de medicamentos
pueden afectar negativamente los niveles de vitamina B6. A continuación se proporcionan
algunos ejemplos. Las personas que toman estos y otros medicamentos de manera regular
deben discutir su estado de vitamina B6 con sus proveedores de atención médica.
Cicloserina
La cicloserina (Seromycin®) es un antibiótico de amplio espectro que se usa para tratar la
tuberculosis. En combinación con el fosfato de piridoxal, la cicloserina aumenta la excreción
urinaria de piridoxina [ 9 ]. La pérdida urinaria de piridoxina podría exacerbar las convulsiones
y la neurotoxicidad asociada con la cicloserina. Los suplementos de piridoxina pueden ayudar
a prevenir estos efectos adversos.
Medicamentos antiepilépticos
Algunos medicamentos antiepilépticos, como el ácido valproico (Depakene®, Stavzor®), la
carbamazepina (Carbatrol®, Epitol®, Tegretol® y otros) y la fenitoína (Dilantin®) aumentan la
tasa de catabolismo de los vitamers de vitamina B6, lo que resulta en un PLP bajo en plasma.
concentraciones e hiperhomocisteinemia [ 37 , 38 ]. Los altos niveles de homocisteína en los
consumidores de drogas antiepilépticas pueden aumentar el riesgo de ataques epilépticos y
eventos vasculares sistémicos, incluido un accidente cerebrovascular, y reducir la capacidad
de controlar los ataques en pacientes con epilepsia. Además, los pacientes suelen usar
medicamentos antiepilépticos durante años, lo que aumenta el riesgo de toxicidad vascular
crónica.
Algunas investigaciones también indican que la suplementación con piridoxina (200 mg / día
durante 12-120 días) puede reducir las concentraciones séricas de fenitoína y fenobarbital,
posiblemente al aumentar el metabolismo de los fármacos [ 35 , 39 ]. No se sabe si las dosis
más bajas de piridoxina tienen algún efecto [ 9 ].
El levetiracetam (Keppra®) es un medicamento antiepiléptico con efectos secundarios
conductuales que incluyen irritabilidad, agitación y depresión [ 40 , 41 , 42 ]. La evidencia
preliminar sugiere que la suplementación con vitamina B6, a dosis de 50-350 mg / día en
niños [ 41 , 42 , 43 ] y 50-100 mg / día en adultos [ 40 ], podría reducir estos efectos
secundarios.
Teofilina
La teofilina (Aquaphyllin®, Elixophyllin®, Theolair®, Truxophyllin® y muchas otras) puede
prevenir o tratar la falta de aliento, sibilancias y otros problemas respiratorios causados por
asma, bronquitis crónica, enfisema y otras enfermedades pulmonares. Los pacientes tratados
con teofilina a menudo tienen bajas concentraciones plasmáticas de PLP, lo que podría
contribuir a los efectos secundarios neurológicos y del sistema nervioso central asociados con
la teofilina, incluidas las convulsiones [ 9 , 35 ].
Vitamina B6 y Dietas Saludables

como uno que:
Muchas frutas, verduras y granos integrales son buenas fuentes de vitamina
B6. Algunos cereales para el desayuno listos para comer están fortificados con
vitamina B6.
soya.
El pescado, la carne de res y el pavo contienen altas cantidades de vitamina B6. Los
frijoles y las nueces también son fuentes de vitamina B6.
La biotina, una vitamina B, es un nutriente esencial que está naturalmente presente en

algunos alimentos y está disponible como un suplemento dietético. Esta vitamina soluble en
agua es un cofactor de cinco carboxilasas (propionil-CoA carboxilasa, piruvato carboxilasa,
metilcrotonil-CoA carboxilasa [MCC], acetil-CoA carboxilasa 1 y acetil-CoA carboxilasa 2) que
catalizan pasos críticos en el metabolismo de las grasas ácidos, glucosa y aminoácidos [ 1-
5 ]. La biotina también juega un papel clave en las modificaciones de histonas, la regulación
génica (modificando la actividad de los factores de transcripción) y la señalización celular [ 3 ].
La mayoría de la biotina en los alimentos se une a las proteínas, aunque parte de la biotina en
la dieta está en forma libre [ 1 , 3 , 4 , 6 ]. Las proteasas y peptidasas gastrointestinales
descomponen las formas unidas a proteínas de la biotina ingerida en biocitina y oligopéptidos
de biotina, que se someten a un procesamiento adicional por biotinidasa, una enzima, en la
luz intestinal para liberar biotina libre [ 6 ]. La biotina libre se absorbe en el intestino delgado y
la mayoría de la biotina se almacena en el hígado [ 1 , 3 , 6 ].
Un número limitado de indicadores confiables del estado de biotina está disponible [ 7 ]. En
adultos sanos, la concentración de biotina es 133–329 pmol / L en suero y 18–127 nmol / 24
horas en orina [ 2 ]. La excreción urinaria anormalmente baja de biotina es un indicador de
deficiencia de biotina, al igual que la excreción anormalmente alta de ácido 3-
hidroxiisovalerico (superior a 3.3 mmol / mol de creatinina) o 3-hidroxiisovalerilcarnitina
(superior a 0.06 mmol / mol de creatinina) como resultado de la actividad reducida de MCC
[ 2 , 7 , 8 ]. Los marcadores individuales más confiables del estado de la biotina, incluidas la
deficiencia y la suficiencia, son el CCM biotinilado y la propionil-CoA carboxilasa en los
glóbulos blancos [ 7 ]. La administración oral de grandes dosis de biotina aumenta las
concentraciones séricas de biotina y sus metabolitos [ 1 , 9 ]. Sin embargo, las
concentraciones séricas de biotina y sus catabolitos no son buenos indicadores de deficiencia
marginal de biotina porque no disminuyen lo suficiente en personas con deficiencia marginal
de biotina para que estos cambios sean detectables con las pruebas existentes [ 3 , 10 ].
Las recomendaciones de ingesta de biotina y otros nutrientes se proporcionan en las ingestas
dietéticas de referencia (DRI) desarrolladas por la Junta de Alimentos y Nutrición (FNB) en las
Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina [ 1 ]. DRI es el término general para
un conjunto de valores de referencia utilizados para planificar y evaluar la ingesta de
nutrientes de personas sanas. Estos valores , que varían según la edad y el sexo, incluyen :
individuos.
El FNB encontró que los datos disponibles son insuficientes para derivar un EAR y RDA para
biotina. Por esta razón, el FNB estableció solo IA para biotina. El FNB basó su determinación
de AI para todas las poblaciones en la cantidad de biotina en la leche humana consumida por
los bebés y luego usó el peso corporal para extrapolar AI para otros grupos [ 11 ]. La Tabla
1 enumera los AI actuales para la biotina [ 1 ].
Tabla 1: ingestas adecuadas (AI) de biotina [ 1 ]
Masculin Hembr
Años o a El embarazo Lactancia
Nacimiento a 6 meses 5 mcg 5 mcg
7-12 meses 6 mcg 6 mcg
1–3 años 8 mcg 8 mcg
9-13 años 20 mcg 20 mcg
14-18 años 25 mcg 25 mcg 30 mcg 35 mcg
19+ años 30 mcg 30 mcg 30 mcg 35 mcg

Fuentes de biotina
Alimentos
Muchos alimentos contienen algo de biotina. Los alimentos que contienen la mayor cantidad
de biotina incluyen vísceras, huevos, pescado, carne, semillas, nueces y ciertas verduras
(como la batata) [ 2 , 12 ]. El contenido de biotina de los alimentos puede variar; por ejemplo,
la variedad de plantas y la temporada pueden afectar el contenido de biotina de los granos de
cereales, y ciertas técnicas de procesamiento (p. ej., enlatado) pueden reducir el contenido de
biotina de los alimentos [ 12 ].
La avidina en la dieta, una glucoproteína en las claras de huevo crudas, se une fuertemente a
la biotina en la dieta y evita la absorción de la biotina en el tracto gastrointestinal
[ 13 , 14 ]. Cocinar desnaturaliza la avidina, por lo que no puede interferir con la absorción de
biotina [ 13 ].
Varias fuentes alimenticias de biotina se enumeran en la Tabla 2.
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de biotina [ 5 ]
Microgramos
( mcg ) por Porcentaje
Hígado de res , cocido , 3 onzas 30,8 103
Huevo , entero , cocinado 10,0 33
Salmón, rosado, enlatado en agua, 3 onzas 5.0 17
Chuleta de cerdo , cocida , 3 onzas 3.8 13
Hamburguesa empanada , cocinado , 3 oz 3.8 13
Semillas de girasol , tostadas , ¼ de taza 2.6 99
Dulce de patata , cocinado , ½ taza 2,4 8
Las almendras , asado , ¼ de taza 1,5 55
Atún, enlatado en agua, 3 onzas 0.6 2
Espinacas , hervidas , ½ taza 0,5 2
Brócoli, fresco , ½ taza 0.4 0.4 1
Queso Cheddar , suave , 1 onza 0.4 0.4 1
Leche , 2%, 1 taza 0,3 1
Llanura yogur, 1 taza 0.2 0.2 1
Avena , 1 taza 0.2 0.2 1
Plátano, ½ taza 0.2 0.2 1
Todo el trigo pan, 1 rebanada 0.0 00
Manzana, ½ taza 0.0 00

alimentos y los suplementos dietéticos en el contexto de una dieta total. La DV para biotina en
las nuevas etiquetas de Datos de Nutrición y Datos de Suplemento y utilizada para los valores
de la Tabla 2 es de 30 mcg para adultos y niños de 4 años en adelante [ 15 ]. La FDA exigió a
los fabricantes que usaran estas etiquetas nuevas a partir de enero de 2020, pero las
compañías con ventas anuales de menos de $ 10 millones pueden continuar usando las
etiquetas antiguas que incluyen una biotina DV de 300 mcg hasta enero de 2021 [ 16 ]. La
FDA no exige que las etiquetas de los alimentos enumeren el contenido de biotina a menos
que se haya agregado biotina a los alimentos. Los alimentos que proporcionan un 20% o más
de DV se consideran fuentes altas de nutrientes, pero los alimentos que proporcionan
porcentajes más bajos de DV también contribuyen a una dieta saludable.
FoodData Central del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) no
enumera el contenido de biotina de los alimentos ni proporciona listas de alimentos que
contienen biotina.
La biotina está disponible en suplementos dietéticos que contienen solo biotina, en
suplementos que contienen combinaciones de vitaminas del complejo B y en algunos
productos multivitamínicos / multiminerales [ 17 ]. La tasa de absorción de la biotina oral libre
es del 100%, incluso cuando las personas consumen dosis farmacológicas de hasta 20 mg /
día de biotina [ 18 ].
Ingestas de biotina y estado
Aunque no existen estimaciones representativas a nivel nacional de la ingesta de biotina en
los Estados Unidos, la ingesta promedio de biotina de los alimentos en otras poblaciones
occidentales es de aproximadamente 35-70 mcg / día, lo que indica que la mayoría de las
personas en estos países consumen cantidades adecuadas de biotina [ 2 , 3 ]
Deficiencia de biotina
La deficiencia de biotina es rara [ 12 , 19 ], y la deficiencia severa de biotina en individuos
sanos que siguen una dieta mixta normal nunca se ha informado [ 13 ].
Los signos y síntomas de la deficiencia de biotina generalmente aparecen gradualmente y
pueden incluir adelgazamiento del cabello con progresión a la pérdida de todo el vello del
cuerpo; sarpullido rojo y escamoso alrededor de las aberturas del cuerpo (ojos, nariz, boca y
perineo); conjuntivitis; acidosis cetoáctica (que ocurre cuando la producción de lactato excede
el aclaramiento de lactato) y aciduria (cantidades anormales de ácido en la
orina); convulsiones infección en la piel; uñas quebradizas; hallazgos neurológicos (p. ej.,
depresión, letargo, alucinaciones y parestesias de las extremidades) en adultos; e hipotonía,
letargo y retraso del desarrollo en lactantes [ 2 , 3 , 13 ]. La erupción y la distribución inusual
de la grasa facial en personas con deficiencia de biotina se conoce como "facies de deficiencia
de biotina" [ 1 , 13 ].
Grupos en riesgo de insuficiencia de biotina
Los siguientes grupos se encuentran entre los que tienen más probabilidades de tener un
estado de biotina inadecuado.
Individuos con deficiencia de biotinidasa La deficiencia de biotinidasa
es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente que impide que el cuerpo libere biotina
libre, lo que lleva a la deficiencia de biotina a pesar de la ingesta normal. Sin tratamiento, la
deficiencia de biotinidasa produce síntomas neurológicos y cutáneos, y la deficiencia profunda
de biotinidasa puede conducir al coma o la muerte [ 20 , 21 ]. Debido a que el tratamiento con
biotina oral que comienza desde el nacimiento (o antes de que se desarrollen los síntomas) y
continúa por el resto de la vida de la persona puede prevenir estos síntomas, todos los recién
nacidos en los Estados Unidos y muchos otros países se someten a pruebas de detección de
este trastorno [ 20 , 21 ].
Individuos con exposición
crónica al alcohol La exposición crónica al alcohol inhibe la absorción de biotina [ 22 ]. Las
concentraciones plasmáticas de biotina son bajas en el 15% de las personas con alcoholismo
crónico [ 12 ].
Mujeres embarazadas y lactantes
Al menos un tercio de las mujeres embarazadas desarrollan deficiencia marginal de biotina a
pesar de la ingesta normal de biotina; Las concentraciones plasmáticas y de leche materna de
biotina disminuyen en las mujeres lactantes, incluso cuando su ingesta de biotina en la dieta
excede la IA [ 2 , 19 , 23 ]. Se necesita investigación adicional para comprender la importancia
clínica de estos hallazgos.
Biotina y salud
Salud del cabello, las uñas y la piel.
Los signos de deficiencia de biotina incluyen erupciones cutáneas, pérdida de cabello y uñas
quebradizas [ 10 , 13 ]. Por lo tanto, los suplementos de biotina a menudo se promueven para
la salud del cabello, la piel y las uñas [ 17 , 24 , 25 ]. Sin embargo, estas afirmaciones están
respaldadas, en el mejor de los casos, por solo unos pocos informes de casos y pequeños
estudios.
La evidencia sobre la suplementación con biotina para tratar las uñas quebradizas incluye tres
estudios pequeños que no incluyeron un grupo placebo, y estos informes no indican el estado
basal de biotina de los participantes del estudio. Uno de estos estudios evaluó los efectos de
2.5 mg / día de biotina durante 6 a 15 meses en 22 mujeres con uñas quebradizas,
quebradizas o blandas y 10 voluntarios sanos [ 26 ]. En los ocho pacientes con uñas
quebradizas cuyas muestras de uñas se obtuvieron inmediatamente antes y después de
la suplementación con biotina, el grosor de las uñas aumentó en un 25%. En los 14 pacientes
con uñas quebradizas cuyas muestras de uñas se obtuvieron de 2 a 4 meses después de
comenzar el tratamiento y de 1 a 4 meses después de finalizar el tratamiento, el grosor de las
uñas aumentó un 7%, una diferencia que no fue estadísticamente significativa. En el segundo
estudio, 2.5 mg de biotina al día durante un promedio de 5.5 meses en 45 pacientes con uñas
delgadas y quebradizas resultaron en uñas más firmes y duras en 41 de los pacientes (91%)
[ 27 ]. Finalmente, el tercer estudio retrospectivo en 35 pacientes con uñas quebradizas
encontró que 2.5 mg / día de biotina durante 6 a 15 meses resultó en una mejoría clínica en
22 de los 35 pacientes (63%) [ 28 ].
Solo los informes de casos están disponibles para respaldar las afirmaciones de que los
suplementos de biotina pueden promover la salud del cabello, y estos informes fueron solo en
niños [ 29 , 30 ]. Estos estudios encontraron que 3 a 5 mg / día de biotina en niños con
síndrome de cabello no compatible (un trastorno raro del tallo del cabello) mejoraron
significativamente la salud del cabello después de 3 a 4 meses. La evidencia que respalda el
uso de suplementos de biotina para apoyar la salud de la piel se limita igualmente a un
pequeño número de informes de casos, todos en bebés, que muestran que 100 mcg a 10 mg /
día produjeron mejoras dramáticas en la erupción cutánea o la dermatitis, así como la alopecia
[ 31]. , 32 ].
Se necesitan estudios futuros para determinar si los suplementos de biotina podrían mejorar la
salud del cabello, las uñas y la piel, especialmente entre las personas sanas.
Riesgos para la salud de la biotina excesiva
El FNB no pudo establecer UL para la biotina porque no hay evidencia en humanos de que la
biotina sea tóxica en altas ingestas [ 1 ]. Varios estudios no han encontrado efectos adversos
de 10–50 mg / día de biotina, y hasta 200 mg / día de biotina oral o 20 mg / día por vía
intravenosa en pacientes con deficiencia de biotinidasa no producen síntomas de toxicidad
[ 1 , 10 ].
Las ingestas altas de biotina, y potencialmente incluso las ingestas mayores que la IA, pueden
presentar otro tipo de riesgo para la salud [ 33 ]. La suplementación con biotina más allá de la
ingesta recomendada puede causar resultados de pruebas de laboratorio clínicamente
significativos falsamente altos o falsamente bajos, dependiendo de la prueba. Estos resultados
incorrectos pueden conducir a un manejo inadecuado del paciente o un diagnóstico erróneo
de una afección médica. La siguiente sección tiene más detalles sobre estas interacciones.
Interacciones con pruebas de laboratorio
La ingesta muy alta de biotina puede interferir con los ensayos de diagnóstico que utilizan la
tecnología biotina-estreptavidina y se usan comúnmente para medir los niveles de hormonas
(como la hormona tiroidea) y otros analitos como la 25-hidroxivitamina D, produciendo
resultados falsamente normales o anormales [ 9 , 33 ] Como resultado, algunos informes de
casos recientes han descrito hallazgos que indican falsamente la enfermedad de Graves y el
hipertiroidismo severo en pacientes que toman 10–300 mg de biotina por día, incluidos seis
niños que reciben altas dosis de biotina (2–15 mg / kg de peso corporal por día) para tratar
enfermedades metabólicas hereditarias [ 34-38 ].
Incluso una sola dosis de 10 mg de biotina ha interferido con las pruebas de función tiroidea
administradas dentro de las 24 horas de haber tomado el suplemento [ 39 ]. Un pequeño
estudio en seis adultos sanos que tomaron 10 mg / día de biotina suplementaria durante 1
semana encontró interferencia en varios ensayos biotinilados, incluidos los niveles falsamente
disminuidos de hormona estimulante de la tiroides (que podría conducir a un diagnóstico
erróneo de tirotoxicosis) y pro- N-terminal. péptido natriurético cerebral (que podría provocar
una falla en la identificación de insuficiencia cardíaca congestiva) [ 9 ]. Según la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), un paciente con un alto consumo de
biotina suplementaria murió después de una prueba de troponina (para ayudar a diagnosticar
un ataque cardíaco) que dio un resultado falsamente bajo porque la prueba estaba sujeta a
interferencia de biotina [ 33 ] .
La FDA aconseja a los proveedores de atención médica que pregunten a sus pacientes sobre
cualquier suplemento que estén tomando que contenga biotina y que consideren la
interferencia de la biotina como una posible fuente de error si los resultados de las pruebas de
laboratorio no coinciden con la presentación clínica del paciente [ 33 ].
La biotina puede interactuar con ciertos medicamentos, y algunos medicamentos pueden
tener un efecto adverso sobre los niveles de biotina. Un ejemplo se proporciona a
continuación. Las personas que toman este y otros medicamentos de manera regular deben
hablar sobre su estado de biotina con sus proveedores de atención médica.
Anticonvulsivos
En un estudio en 264 personas con epilepsia, el tratamiento anticonvulsivo durante al menos 1
año se asoció con niveles de biotina en suero significativamente más bajos que en los
pacientes del grupo control [ 40 ]. Los anticonvulsivos utilizados incluyeron carbamazepina
(Tegretol®, Carbatrol®, Epitol®, Equetro®), primidona (Mysoline®), fenitoína (Dilantin®,
Phenytek®) y fenobarbital (Luminal®, Solfoton®), así como combinaciones de estos
medicamentos. . Algunos otros estudios más pequeños han encontrado resultados similares
[ 41 , 42 ]. La razón podría ser que el tratamiento anticonvulsivo aumenta el catabolismo de la
biotina, lo que conduce a una reducción del estado de la biotina y la inhibición de la absorción
de biotina intestinal [ 41 , 43 ].
Biotina y Dietas Saludables

como uno que:
Algunas frutas, verduras, productos lácteos y granos integrales contienen biotina.
soya.
Los huevos y algunas vísceras son buenas fuentes de biotina; muchos frutos secos,
semillas, mariscos y carnes magras contienen biotina.
 Limita las grasas saturadas y trans, los azúcares agregados y el sodio.
El folato es una vitamina B soluble en agua que está naturalmente presente en algunos
alimentos, se agrega a otros y está disponible como un suplemento dietético. "Folato",
anteriormente conocido como "folacina" y, a veces, "vitamina B9", es el término genérico para
los folatos alimenticios naturales y los folatos en suplementos dietéticos y alimentos
fortificados, incluido el ácido fólico. Los folatos alimenticios están en forma de tetrahidrofolato
(THF) y generalmente tienen residuos de glutamato adicionales, lo que los convierte en
poliglutamatos [ 1 ]. El ácido fólico es la forma de monoglutamato completamente oxidado de
la vitamina que se usa en alimentos fortificados y en la mayoría de los suplementos
dietéticos. Algunos suplementos dietéticos también contienen folato en forma de
monoglutamilo, 5-metil-THF (también conocido como L-5- MTHF, 5-MTHF, L-metilfolato y
metilfolato).
El folato funciona como una coenzima o cosustrato en las transferencias de un solo carbono
en la síntesis de ácidos nucleicos (ADN y ARN) y el metabolismo de los aminoácidos [ 1-
3 ]. Una de las reacciones dependientes de folato más importantes es la conversión de
homocisteína en metionina en la síntesis de S-adenosil-metionina, un importante donante de
metilo. Se requiere otra reacción dependiente de folato, la metilación de desoxiuridilato a
timidilato en la formación de ADN, para una división celular adecuada. Un deterioro de esta
reacción inicia un proceso que puede conducir a la anemia megaloblástica, una de las
características de la deficiencia de folato [ 4 ].
Cuando se consumen, los folatos alimenticios se hidrolizan a la forma de monoglutamato en el
intestino antes de la absorción mediante transporte activo a través de la mucosa intestinal
[ 2 ]. La difusión pasiva también ocurre cuando se consumen dosis farmacológicas de ácido
fólico. Antes de ingresar al torrente sanguíneo, la enzima dihidrofolato reductasa reduce la
forma de monoglutamato a THF y la convierte en formas metilo o formilo [ 1 ]. La principal
forma de folato en plasma es el 5-metil-THF.
La actividad de la dihidrofolato reductasa varía mucho entre los individuos [ 3 ]. Cuando se
excede la capacidad de dihidrofolato reductasa, el ácido fólico no metabolizado puede estar
presente en la sangre [ 1 , 5 , 6 ]. Se desconoce si el ácido fólico no metabolizado tiene alguna
actividad biológica o si se puede usar como biomarcador del estado del folato [ 7 ]. El folato
también es sintetizado por la microbiota del colon y puede ser absorbido a través del colon,
aunque el grado en que el folato del colon contribuye al estado del folato no está claro [ 8 ]. Se
estima que el contenido corporal total de folato es de 15 a 30 mg; aproximadamente la mitad
de esta cantidad se almacena en el hígado y el resto en sangre y tejidos corporales [ 1 ].
Las concentraciones séricas de folato se usan comúnmente para evaluar el estado del
folato; un valor superior a 3 ng / ml indica adecuación [ 1 , 2 , 9 ]. Sin embargo, este indicador
es sensible a la ingesta dietética reciente, por lo que podría no reflejar el estado a largo
plazo. Las concentraciones de folato de eritrocitos proporcionan una medida a largo plazo de
la ingesta de folato; una concentración superior a 140 ng / ml indica un estado adecuado de
folato [ 2 , 3 , 7 , 9 ].
También se puede utilizar una combinación de concentración de folato en suero o eritrocitos e
indicadores de la función metabólica para evaluar el estado del folato. La concentración
plasmática de homocisteína es un indicador funcional comúnmente utilizado del estado del
folato porque los niveles de homocisteína aumentan cuando el cuerpo no puede convertir la
homocisteína en metionina debido a una deficiencia de 5-MTHF [ 9 ]. Sin embargo, los niveles
de homocisteína no son un indicador muy específico del estado del folato porque pueden
verse influenciados por otros factores, como la disfunción renal y las deficiencias de vitamina
B12 y otros micronutrientes [ 1 , 3 , 9 , 10 ]. El valor de corte más comúnmente usado para
niveles elevados de homocisteína es 16 micromol / L, aunque también se han usado valores
ligeramente más bajos de 12 a 14 micromol / L [ 2 ]. Se ha propuesto un límite de
homocisteína de 10 micromol / L para evaluar el estado del folato en las poblaciones [ 3 ].
Las recomendaciones de ingesta de folato y otros nutrientes se proporcionan en las ingestas
dietéticas de referencia (DRI) desarrolladas por un comité de expertos de la Junta de
Alimentos y Nutrición (FNB) en las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina
[ 2 ]. DRI es el término general para un conjunto de valores de referencia utilizados para
planificar y evaluar la ingesta de nutrientes de personas
sanas. Estos valores , que varían según la edad y el sexo, incluyen :
individuos.
La Tabla 1 enumera las RDA actuales para el folato como mcg de equivalentes de folato en la
dieta (DFE). El FNB desarrolló DFE para reflejar la mayor biodisponibilidad del ácido fólico que
la del folato alimentario. Se estima que al menos el 85% del ácido fólico está biodisponible
cuando se toma con alimentos, mientras que solo el 50% del ácido fólico presente en los
alimentos está biodisponible [ 1 , 2 , 4 ]. En base a estos valores, el FNB definió DFE de la
siguiente manera:
 1 mcg DFE = 1 mcg de folato alimentario
 1 mcg DFE = 0.6 mcg de ácido fólico de alimentos fortificados o suplementos

dietéticos consumidos con alimentos
 1 mcg DFE = 0.5 mcg de ácido fólico de suplementos dietéticos tomados con el
estómago vacío
Los factores para convertir mcg DFE en mcg para el folato suplementario en forma de 5-metil-
THF no se han establecido formalmente [ 11 ].
Para los bebés desde el nacimiento hasta los 12 meses, la FNB estableció una IA para el
folato que es equivalente a la ingesta media de folato en lactantes sanos y amamantados en
los Estados Unidos (ver Tabla 1).
Tabla 1: Ingestas dietéticas recomendadas (RDA) para el folato [ 2 ]
Nacimiento a 6 meses 65 mcg DFE 65 mcg DFE
* * *
7-12 meses * 80 mcg DFE 80 mcg DFE
* *
1–3 años 150 mcg DFE 150 mcg DFE
4–8 años 200 mcg DFE 200 mcg DFE
9-13 años 300 mcg DFE 300 mcg DFE
14-18 años 400 mcg DFE 400 mcg DFE 600 mcg DF 500 mcg DFE
E
19+ años 400 mcg DFE 400 mcg DFE 600 mcg DF 500 mcg DFE
E
* Ingesta adecuada (AI)
Fuentes de folato
El
folato alimenticio está presente de forma natural en una amplia variedad de alimentos,
incluidos los vegetales (especialmente vegetales de hoja verde oscura), frutas y jugos de
frutas, nueces, frijoles, guisantes, mariscos, huevos, productos lácteos, carne, aves y granos
(Tabla 2) [ 4 , 12 ]. Las espinacas, el hígado, los espárragos y las coles de Bruselas se
encuentran entre los alimentos con los niveles más altos de ácido fólico.
En enero de 1998, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)
comenzó a exigir a los fabricantes que agreguen 140 mcg de ácido fólico / 100 g a panes,
cereales, harinas, harinas de maíz, pastas, arroz y otros productos de granos enriquecidos
[ 13 ] para reducir el riesgo. de defectos del tubo neural (NTD). Debido a que los cereales y los
granos se consumen ampliamente en los Estados Unidos, estos productos se han convertido
en importantes contribuyentes del ácido fólico a la dieta estadounidense. El programa de
fortificación aumentó la ingesta media de ácido fólico en los Estados Unidos en
aproximadamente 190 mcg / día [ 14 ]. En abril de 2016, la FDA aprobó la adición voluntaria
de hasta 154 mcg de ácido fólico / 100 g de harina de masa de maíz [ 15 ].
Desde el 1 de noviembre de 1998, el gobierno canadiense también ha requerido la adición de
150 mcg de ácido fólico / 100 g a muchos granos, incluyendo pasta enriquecida, harina de
maíz y harina blanca [ 6 , 16 ]. Muchos otros países, incluidos Costa Rica, Chile y Sudáfrica,
también han establecido programas obligatorios de fortificación con ácido fólico [ 6 , 17 ].
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de folato y ácido fólico [ 12 ]
Microgramos
(mcg) DFE por Porcentaje
Hígado de res , estofado , 3 onzas 215 54
Espinacas , hervidas , ½ taza 131 33
Guisantes de ojo negro (caupí), hervidos, ½ taza 105 26
Cereales para el desayuno, fortificados con 25% de la DV † 100 25
Arroz blanco, de grano medio, cocido, ½ taza † 90 22
Espárragos , hervidos , 4 lanzas 89 22
Coles de Bruselas, congeladas, hervidas, ½ taza 78 20
Espagueti, cocinado , enriquecido , ½ taza † 74 19
Lechuga , romana , rallada , 1 taza 64 dieciséis
Aguacate, crudo, en rodajas , ½ taza 59 15
Espinacas crudas, 1 taza 58 15
Brócoli, picado, congelado, cocido, ½ taza 52 13
Hojas de mostaza picadas, congeladas, hervidas, ½ taza 52 13
Pan blanco 1 rebanada † 50 13
Guisantes verdes, congelados, hervidos, ½ taza 47 12
Riñón judías , en lata , ½ taza 46 12
Trigo germen , 2 cucharadas 40 10
Jugo de tomate , enlatado , ¾ taza 36 99
Cangrejo , Dungeness , 3 oz 36 99
Jugo de naranja , ¾ taza 35 99
Hojas de nabo, congeladas, hervidas, ½ taza 32 8
Cacahuetes , tostados en seco , 1 onza 27 77
Naranja, fresca , 1 pequeña 29 77
Papaya cruda, en cubos , ½ taza 27 77
Plátano, 1 mediano 24 66
Levadura , panadería , ¼ cucharadita 23 66
Huevo entero, duro, 1 grande 22 66
Melón , crudo, en cubos , ½ taza 17 44
Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de folato y ácido fólico [ 12 ]
Microgramos
(mcg) DFE por Porcentaje
Frijoles al horno vegetarianos, enlatados, ½ taza 15 44
Pescado, fletán , cocido , 3 onzas 12 3
Leche , 1% de grasa , 1 taza 12 3
Carne molida, 85% magra, cocida, 3 onzas 77 2
Pechuga de pollo , asada , 3 onzas 3 1
* DV = Valor diario. La FDA desarrolló DV para ayudar a los consumidores a comparar el

contenido de nutrientes de los alimentos y los suplementos dietéticos en el contexto de una
dieta total. El DV para el folato en las nuevas etiquetas de Información Nutricional y de Datos
Suplementarios y utilizado para los valores de la Tabla 2 es 400 mcg DFE para adultos y niños
de 4 años en adelante [ 11 ], donde mcg DFE = mcg folato natural + (1.7 x mcg de ácido
fólico). Las nuevas etiquetas deben incluir el contenido de ácido fólico en mcg DFE por
porción y, si se agrega ácido fólico al producto, también deben indicar la cantidad de ácido
fólico en mcg entre paréntesis. La FDA exigió a los fabricantes que usaran estas nuevas
etiquetas a partir de enero de 2020, pero las compañías con ventas anuales de menos de $ 10
millones pueden continuar usando las etiquetas antiguas que incluyen un DV de folato de 400
mcg hasta enero de 2021 [ 18 , 19 ]. La FDA no exige que las etiquetas de los alimentos
enumeren el contenido de ácido fólico a menos que se haya agregado ácido fólico a los
alimentos. Los alimentos que proporcionan un 20% o más de DV se consideran fuentes altas
de nutrientes, pero los alimentos que proporcionan porcentajes más bajos de DV también
contribuyen a una dieta saludable.
† Fortificado con ácido fólico como parte del programa de fortificación de folato.
FoodData Central [ 12 ] del Departamento de Agricultura de EE . UU . Enumera el contenido
de nutrientes de muchos alimentos y proporciona una lista completa de los alimentos que
contienen ácido fólico organizados por contenido de nutrientes y por nombre de alimentos.

El ácido fólico está disponible en multivitaminas y vitaminas prenatales, suplementos que
contienen otras vitaminas del complejo B y suplementos que contienen solo ácido fólico. Las
dosis comunes varían de 680 a 1.360 mcg DFE (400 a 800 mcg de ácido fólico) en
suplementos para adultos y 340 a 680 mcg DFE (200 a 400 mcg de ácido fólico) en
multivitaminas para niños [ 20 , 21 ].
Alrededor del 85% del ácido fólico suplementario, cuando se toma con alimentos, está
biodisponible [ 2 , 4 ]. Cuando se consume sin alimentos, casi el 100% del ácido fólico
suplementario está biodisponible.
Los suplementos dietéticos que contienen 5-metil-THF (también llamado metilfolato), una
forma reducida de folato, también están disponibles. Para algunas personas, la
suplementación con 5-metil-THF podría ser más beneficiosa que con ácido fólico (ver
" Personas con polimorfismo MTHFR " a continuación) [ 22 , 23 ]. La biodisponibilidad de 5-
metil-THF en los suplementos es igual o mayor que la del ácido fólico [ 24-29 ]. Sin embargo,
los factores de conversión entre mcg y mcg DFE para 5-metil-THF no se han establecido
formalmente. La FDA permite a los fabricantes utilizar un factor de conversión de 1.7 para ser
comparable al ácido fólico, o sus propios factores de conversión establecidos que no excedan
1.7 [ 11 ].
Ingestas de folato y estado
Según los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2013-2014
(NHANES), la mayoría de las personas en los Estados Unidos consumen cantidades
adecuadas de ácido fólico. La ingesta alimentaria promedio de folato de los alimentos varía de
417 a 547 mcg DFE por día para niños de 2 a 19 años [ 30 ]. La ingesta diaria promedio de
ácido fólico de los alimentos es de 602 mcg DFE para los hombres de 20 años en adelante y
455 mcg DFE para las mujeres.
Aunque la mayoría de las personas consumen cantidades adecuadas de ácido fólico, ciertos
grupos, incluidas las mujeres en edad fértil y las mujeres negras no hispanas, corren el riesgo
de ingestas insuficientes de ácido fólico. Incluso cuando se incluyen las ingestas de ácido
fólico de los suplementos dietéticos, el 19% de las adolescentes de 14 a 18 años y el 17% de
las mujeres de 19 a 30 años no cumplen con la EAR [ 31 ]. Del mismo modo, el 23% de las
mujeres negras no hispanas tienen una ingesta total inadecuada, en comparación con el 13%
de las mujeres blancas no hispanas.
Alrededor del 35% de los adultos y el 28% de los niños de 1 a 13 años en los Estados Unidos
usan suplementos que contienen ácido fólico [ 31 , 32 ]. Los adultos de 51 a 70 años tienen
más probabilidades que los miembros de otros grupos de edad de tomar suplementos que
contengan ácido fólico. El uso también es mayor entre los blancos no hispanos que entre los
negros no hispanos o los mexicoamericanos. Las personas de 2 años de edad y mayores que
toman suplementos que contienen ácido fólico obtienen una media de 712 mcg DFE de esos
suplementos [ 30 ].
Las mediciones de los niveles de folato de eritrocitos también sugieren que la mayoría de las
personas en los Estados Unidos tienen un estado adecuado de folato. Según un análisis de
los datos de NHANES 2003–2006, menos del 0,5% de los niños de 1 a 18 años tienen
concentraciones deficientes de folato de eritrocitos [ 20 ]. Las concentraciones medias en este
grupo de edad oscilan entre 211 y 294 ng / ml según la edad, los hábitos alimenticios y el uso
de suplementos. En adultos, las concentraciones medias de folato de eritrocitos oscilan entre
216 y 398 ng / ml, lo que también indica un estado adecuado de folato [ 33 ].
Algunos grupos de población corren el riesgo de obtener ácido fólico en exceso. Alrededor del
5% de los hombres y mujeres de 51 a 70 años y hombres de 71 años o más tienen ingestas
de ácido fólico que exceden el UL de 1,000 mcg por día, principalmente debido al ácido fólico
que obtienen de los suplementos dietéticos [ 31 ]. Además, del 30% al 66% de los niños de 1
a 13 años que toman suplementos que contienen ácido fólico tienen ingestas de ácido fólico
tanto de alimentos fortificados como de suplementos dietéticos que exceden el UL de 300-600
mcg por día [ 32 ]. Casi todos los niños de 1 a 8 años que consumen al menos 200 mcg / día
de ácido fólico de suplementos dietéticos tienen ingestas totales que exceden el UL
[ 20 ]. Poco se sabe sobre los efectos a largo plazo de las altas dosis de ácido fólico en los
niños [ 7 ].
Deficiencia de folato
La deficiencia aislada de folato es poco común; la deficiencia de folato generalmente coexiste
con otras deficiencias de nutrientes debido a su fuerte asociación con una dieta pobre,
alcoholismo y trastornos de mala absorción [ 4 ]. La anemia megaloblástica, que se caracteriza
por eritrocitos grandes y anormalmente nucleados, es el principal signo clínico de deficiencia
de folato o vitamina B12 [ 1 , 4 ]. Sus síntomas incluyen debilidad, fatiga, dificultad para
concentrarse, irritabilidad, dolor de cabeza, palpitaciones del corazón y dificultad para respirar
[ 2 ].
La deficiencia de folato también puede producir dolor y ulceraciones superficiales en la lengua
y la mucosa oral; cambios en la pigmentación de la piel, el cabello o las uñas; síntomas
gastrointestinales; y concentraciones sanguíneas elevadas de homocisteína [ 1 , 2 , 4 , 34 ].
Las mujeres con ingestas insuficientes de ácido fólico tienen un mayor riesgo de dar a luz a
bebés con NTD [ 2 ]. El estado inadecuado de folato materno también se ha asociado con bajo
peso al nacer, parto prematuro y retraso del crecimiento fetal [ 1 , 35 ].
Grupos en riesgo de insuficiencia de folato
La deficiencia de folato franco es rara en los Estados Unidos, pero algunas personas pueden
tener un estado marginal de folato. Los siguientes grupos se encuentran entre los que tienen
mayor riesgo de insuficiencia de folato.
Personas con trastorno por consumo de alcohol Las
personas con trastorno por consumo de alcohol con frecuencia tienen dietas de baja calidad
que contienen cantidades insuficientes de ácido fólico. Además, el alcohol interfiere con la
absorción de folato y la absorción hepática, acelera la descomposición del folato y aumenta su
excreción renal [ 1 , 4 , 9 ]. Una evaluación en Portugal, donde el suministro de alimentos no
está fortificado con ácido fólico, encontró un bajo nivel de folato en más del 60% de las
personas con alcoholismo crónico [ 36 ]. Incluso el consumo moderado de alcohol de 240 ml
(8 onzas líquidas) de vino tinto por día u 80 ml (2.7 onzas líquidas) de vodka por día durante 2
semanas puede disminuir significativamente las concentraciones de folato en suero en
hombres sanos, aunque no a niveles inferiores al límite para la adecuación de folato de 3 ng /
ml [ 37 ].
Mujeres en edad fértil
Todas las mujeres capaces de quedar embarazadas deben obtener cantidades adecuadas de
ácido fólico para reducir el riesgo de NTD y otros defectos congénitos [ 2 , 38 , 39 ]. Sin
embargo, algunas mujeres en edad fértil obtienen cantidades insuficientes de ácido fólico
incluso si toman suplementos dietéticos [ 31 ]. Las mujeres en edad fértil deben obtener 400
mcg / día de ácido fólico a partir de suplementos dietéticos y / o alimentos fortificados, además
del ácido fólico proporcionado por una dieta variada [ 2 ].
Mujeres embarazadas
Durante el embarazo, las demandas de ácido fólico aumentan debido a su papel en la síntesis
de ácido nucleico [ 35 ]. Para satisfacer esta necesidad, el FNB aumentó la dosis diaria
recomendada de folato de 400 mcg DFE / día para mujeres no embarazadas a 600 mcg DFE /
día durante el embarazo [ 2 ]. Este nivel de ingesta podría ser difícil para algunas mujeres a
través de la dieta sola. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos recomienda un
suplemento vitamínico prenatal para la mayoría de las mujeres embarazadas para garantizar
que obtengan cantidades adecuadas de ácido fólico y otros nutrientes [ 40 ].
Personas con trastornos de mala absorción
Varias afecciones médicas aumentan el riesgo de deficiencia de folato. Las personas con
trastornos de malabsorción, como la enfermedad tropical, la enfermedad celíaca y la
enfermedad inflamatoria intestinal, pueden absorber menos ácido fólico que las personas sin
estos trastornos [ 4 ]; Por ejemplo, alrededor del 20-60% de los pacientes con enfermedad
inflamatoria intestinal tienen deficiencia de folato [ 41 ]. La disminución de la secreción de
ácido gástrico asociada con gastritis atrófica, cirugía gástrica y otras afecciones también
puede reducir la absorción de folato [ 4 ].
Personas con polimorfismo MTHFR Las
personas con polimorfismo genético, 677C> T, en el gen metilenetetrahidrofolato reductasa
(MTHFR) tienen una capacidad deteriorada para convertir el folato en su forma activa, 5-
MTHF, porque la enzima metilenetetrahidrofolato reductasa necesaria para esta conversión es
menor activo [ 23 ]. Alrededor del 25% de los hispanos, el 10% de los caucásicos y asiáticos, y
el 1% de los afroamericanos son homocigotos para el polimorfismo 677C>
T MTHFR [ 29 ]. Este polimorfismo produce menos 5-MTHF biológicamente disponibles y, por
lo tanto, reduce el potencial de metilación, lo que lleva a niveles elevados de homocisteína y
un mayor riesgo de NTD [ 1 , 3 , 22 , 42 ]. Aunque la investigación sobre los beneficios de la
suplementación con folato para las personas con este polimorfismo genético no es
concluyente, estas personas podrían beneficiarse de la suplementación con 5-metil-THF (la
forma "activa" de ácido fólico) [ 22 , 23 ].
Folato y Salud
Esta sección se centra en siete enfermedades y trastornos en los que el folato podría
desempeñar un papel: trastorno del espectro autista ; cáncer ; enfermedad cardiovascular y
accidente cerebrovascular ; demencia, función cognitiva y enfermedad de
Alzheimer ; depresión ; NTDs ; y parto prematuro, defectos cardíacos congénitos y otras
anomalías congénitas .
Trastorno del espectro autista
El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del desarrollo neurológico
caracterizado por la dificultad para comunicarse e interactuar con otras personas, intereses
limitados y comportamientos repetitivos. La clasificación y el diagnóstico de TEA se
modificaron en 2013 para incluir afecciones previamente conocidas como trastorno autista,
síndrome de Asperger y trastorno generalizado del desarrollo no especificado de otra manera
[ 43 ]. Las causas de los TEA no están claras, pero se cree que los factores genéticos y
ambientales (incluidas las infecciones) y la exposición prenatal a ciertos medicamentos,
contaminantes y pesticidas desempeñan un papel [ 44-47 ].
La evidencia emergente sugiere que la suplementación periconcepcional de ácido fólico
podría reducir el riesgo de ASD o mitigar el riesgo potencialmente mayor de ASD por
exposición prenatal a ciertos medicamentos y químicos tóxicos. Se desconoce el mecanismo
de estos beneficios potenciales, pero podría estar relacionado con el papel del ácido fólico en
la metilación del ADN, que, a su vez, puede afectar el desarrollo neurológico [ 48-50 ].
Algunos, pero no todos, los estudios observacionales han demostrado asociaciones entre el
uso materno de ácido fólico y / o suplementos multivitamínicos antes y / o durante el
embarazo y un menor riesgo de TEA en la descendencia de las mujeres. Por ejemplo, el
estudio prospectivo de cohorte de madres e hijos de Noruega que incluyó a 85,176 niños de
3.3 a 10.2 años encontró que los niños de madres que tomaron hasta 400 mcg por día de
ácido fólico durante todo el tiempo, desde 4 semanas antes hasta 8 semanas después el
comienzo del embarazo tenían un 39% menos de probabilidades de tener un trastorno autista
que aquellas cuyas madres no tomaron los suplementos [ 51 ]. Sin embargo, los resultados no
mostraron asociaciones significativas entre la suplementación y el síndrome de Asperger o el
trastorno generalizado del desarrollo no especificado de otra manera. En un estudio de casos
y controles basado en la población estadounidense de 837 niños, aquellos nacidos de madres
que consumieron una media de 600 mcg de ácido fólico por día o más de suplementos y
cereales fortificados para el desayuno durante el primer mes de embarazo tuvieron un riesgo
38% menor de TEA que las de madres que consumieron menos de 600 mcg por día
[ 52 ]. Esta asociación fue más fuerte para madres y niños con el polimorfismo 677C>
T MTHFR . Del mismo modo, un estudio de cohorte de casos y controles de 2018 de 45.300
niños israelíes demostró una disminución significativa del riesgo de TEA en niños de madres
que tomaron ácido fólico y / o suplementos multivitamínicos antes y / o durante el embarazo
[ 53 ]. Por el contrario, una cohorte longitudinal basada en la población de 35.059 mujeres
danesas embarazadas y sus hijos no encontró asociación entre el uso de ácido fólico o
multivitamínico periconcepcional y el TEA [ 54 ].
El uso periconcepcional del ácido fólico podría mitigar el riesgo potencialmente mayor de TEA
en niños expuestos a ciertos medicamentos y neurotoxinas en el útero [ 45-47 ]. Un análisis de
los datos del Estudio Noruego de Cohorte Madre e Hijo, que incluyó a 104,946 niños, encontró
que los niños expuestos a medicamentos antiepilépticos (que se sabe reducen el folato in
vivo) en el útero tenían una probabilidad de 5,9 a 7,9 veces mayor de tener rasgos autistas a
los 18 años y 36 meses si sus madres no tomaron ácido fólico periconcepcionalmente que si
lo hicieron [ 45 ]. Además, la gravedad de los rasgos autistas se asoció inversamente con las
concentraciones de folato plasmático materno y las dosis de ácido fólico. De manera similar,
en un estudio de EE. UU. De 712 niños, las madres expuestas a cualquier pesticida en
interiores durante el embarazo que tuvieron una ingesta de ácido fólico de 800 mcg o más por
día durante el primer mes de embarazo tuvieron 1.7 veces más probabilidades de tener un hijo
con TEA que las mujeres con las mismas ingestas de ácido fólico que no estuvieron
expuestas a pesticidas en interiores [ 46 ]. El riesgo de ASD era aún mayor (2.5 veces) si las
mujeres estaban expuestas a pesticidas en interiores y tenían ingestas diarias de ácido fólico
de menos de 800 mcg, lo que sugiere que el ácido fólico podría atenuar el riesgo
potencialmente mayor de ASD por exposición a pesticidas.
En general, la evidencia hasta la fecha sugiere una posible asociación inversa entre la ingesta
periconcepcional de ácido fólico de las madres y el riesgo de TEA en su descendencia. Sin
embargo, la mayoría, si no todos, los datos disponibles actualmente son observacionales, y la
confusión debilita la capacidad de demostrar la inferencia causal. Se necesitan
investigaciones y validaciones adicionales en otros estudios antes de llegar a conclusiones
firmes.
Cáncer
Varios estudios epidemiológicos han sugerido una asociación inversa entre la ingesta de folato
y el estado y el riesgo de cáncer colorrectal, pulmonar, pancreático, esofágico, estomacal,
cervical, de ovario, de mama, de vejiga y otros [ 1 , 9 , 55 , 56 ]. La investigación no ha
establecido la naturaleza precisa del efecto del folato en la carcinogénesis, pero los científicos
plantean la hipótesis de que el folato podría influir en el desarrollo del cáncer a través de su
papel en el metabolismo de un carbono y los efectos posteriores en la replicación del ADN y la
división celular [ 56 , 57 ]. La evidencia también indica que el folato podría desempeñar un
doble papel en el inicio y la progresión del cáncer [ 58 ]. Es decir, el folato podría suprimir
algunos tipos de cáncer durante las primeras etapas de desarrollo, mientras que las altas
dosis de ácido fólico tomadas después de que se hayan establecido las lesiones
preneoplásicas podrían promover el desarrollo y la progresión del cáncer.
Los resultados de los ensayos clínicos con suplementos de ácido fólico se han
mezclado. Además, la mayoría de los ensayos han incluido otras vitaminas B (con frecuencia
a dosis muy superiores a los niveles de RDA) y, a veces, otros nutrientes, lo que dificulta la
separación de los efectos, si los hay, del ácido fólico solo. Por ejemplo, en un ensayo en
Francia, 2.501 personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular recibieron
suplementos diarios de 560 mcg de ácido fólico, 3 mg de vitamina B6 y 20 mcg de vitamina
B12 durante 5 años [ 59 ]. Los investigadores no encontraron asociación entre la
suplementación con vitamina B y los resultados del cáncer. En un análisis combinado de dos
ensayos en Noruega (donde los alimentos no están fortificados con ácido fólico), la
suplementación con 800 mcg / día de ácido fólico más 400 mcg / día de vitamina B12 durante
una mediana de 39 meses en 3,411 personas con cardiopatía isquémica aumentó el cáncer
tasas de incidencia en un 21% y tasas de mortalidad por cáncer en un 38% en comparación
con la falta de suplementos [ 60 ]. Los resultados de estos ensayos noruegos han generado
preocupación sobre el potencial de los suplementos de ácido fólico para aumentar el riesgo de
cáncer.
La investigación más exhaustiva se ha centrado en el efecto del folato en el desarrollo del
cáncer colorrectal y su precursor, adenoma [ 1 , 56 , 61 ]. Varios estudios epidemiológicos han
encontrado asociaciones inversas entre el alto consumo de folato en la dieta y el riesgo de
adenoma colorrectal y cáncer [ 62-65 ]. Por ejemplo, en el Estudio de dieta y salud NIH-AARP,
un estudio de cohorte de más de 525,000 personas de 50 a 71 años en los Estados Unidos,
las personas con ingestas totales de folato de 900 mcg / día o más tenían un riesgo 30%
menor de cáncer colorrectal que aquellos con ingestas inferiores a 200 mcg / día [ 63 ]. Sin
embargo, otros estudios no han encontrado asociaciones significativas entre la ingesta de
folato en la dieta [ 66 , 67 ] o las concentraciones circulantes de folato [ 68 , 69 ] y el riesgo de
cáncer colorrectal.
Varios ensayos clínicos han examinado si el ácido fólico suplementario (a veces en
combinación con otras vitaminas B) reduce el riesgo de adenoma colorrectal en individuos con
o sin antecedentes de adenoma. En el Estudio cardiovascular de antioxidantes y ácido fólico
de las mujeres, que incluyó a 1,470 mujeres mayores con alto riesgo de enfermedad
cardiovascular, la suplementación diaria con 2,500 mcg de ácido fólico, 50 mg de vitamina B6
y 1,000 mcg de vitamina B12 no afectó las tasas de adenoma colorrectal durante 7.3 años. de
intervención y alrededor de 2 años de seguimiento posterior a la intervención [ 70 ]. Un
análisis agrupado de tres grandes ensayos clínicos (uno en Canadá, uno en los Estados
Unidos y Canadá, y uno en el Reino Unido y Dinamarca) encontró que la suplementación con
ácido fólico por hasta 3.5 años no aumentó ni disminuyó las tasas de recurrencia de adenoma
en personas con antecedentes de adenoma [ 71 ]. Sin embargo, en uno de los estudios
incluidos en el análisis, la suplementación con ácido fólico (1,000 mcg / día) aumentó
significativamente los riesgos de tener tres o más adenomas y de cánceres no colorrectales,
aunque no tuvo ningún efecto sobre el riesgo de cáncer colorrectal [ 72 ].
La suplementación con ácido fólico tampoco tuvo efecto sobre el riesgo de todos los tipos de
cáncer combinados en el análisis agrupado de tres ensayos clínicos citados anteriormente
[ 71 ]. Del mismo modo, un metanálisis de 13 ensayos aleatorios no mostró efectos
estadísticamente significativos de la suplementación con ácido fólico (dosis media diaria de
2,000 mcg) durante un período de tratamiento promedio de 5.2 años sobre la incidencia
general de cáncer o la incidencia de cáncer colorrectal, pulmonar, de mama, de próstata. u
otros cánceres [ 73 ].
Algunas investigaciones han encontrado asociaciones entre la suplementación con ácido
fólico y un mayor riesgo de cáncer. En un ensayo clínico aleatorizado que investigó la
incidencia de fracturas osteoporóticas en 2.919 participantes de 65 años o más con niveles
elevados de homocisteína, aquellos que recibieron 400 mcg de ácido fólico más 500 mcg de
vitamina B12 y 600 UI de vitamina D3 durante 2 años informaron una incidencia de cáncer
significativamente mayor, especialmente de los cánceres colorrectales y otros tipos de cáncer
gastrointestinal, que aquellos que recibieron solo 600 UI de vitamina D3 [ 74 ]. Además, un
estudio prospectivo de 2018 encontró que la ingesta de ácido fólico de alimentos y
suplementos fortificados se asoció positivamente con un riesgo de recurrencia del cáncer
entre 619 pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular, mientras que la ingesta
natural de folato no mostró una asociación significativa [ 75 ]. Las concentraciones plasmáticas
más altas de folato también se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de seno en
mujeres con una mutación BRCA1 o BRCA2 [ 76 ]. Un análisis secundario del estudio
realizado por Cole y colegas [ 72 ] encontró que la suplementación con ácido fólico aumentó
significativamente el riesgo de cáncer de próstata [ 77 ]. Investigaciones posteriores han
demostrado una asociación entre el aumento de la proliferación de células cancerosas y las
mayores concentraciones de folato en suero en hombres con cáncer de próstata [ 78 ]. Un
metaanálisis de seis ensayos controlados aleatorios que incluyeron un total de 25,738
hombres encontró que el riesgo de cáncer de próstata era 24% mayor en los hombres que
recibieron suplementos de ácido fólico que en los que tomaron un placebo [ 79 ].
Los hallazgos mixtos de los ensayos clínicos, combinados con la evidencia de estudios de
laboratorio y en animales que indican que el alto nivel de folato promueve la progresión del
tumor, sugieren que el folato podría desempeñar un doble papel en el riesgo de cáncer,
dependiendo de la dosis y el momento de la exposición. Dosis moderadas de ácido fólico
tomadas antes de que se establezcan las lesiones preneoplásicas pueden suprimir el
desarrollo del cáncer en tejidos sanos, mientras que las dosis altas tomadas después del
establecimiento de las lesiones preneoplásicas pueden promover el desarrollo y la progresión
del cáncer [ 9 , 61 , 80-83 ]. Esta hipótesis está respaldada por un estudio prospectivo de 2011
que encontró una asociación inversa entre la ingesta de folato y el riesgo de cáncer colorrectal
solo durante las primeras etapas previas al adenoma [ 84 ].
Un panel de expertos de 2015 convocado por el Programa Nacional de Toxicología y la
Oficina de Suplementos Dietéticos de los Institutos Nacionales de Salud concluyó que los
suplementos de ácido fólico no reducen el riesgo de cáncer en personas con un estado basal
adecuado de folato. El panel también determinó que los hallazgos consistentes de estudios en
humanos de que el ácido fólico suplementario tiene un efecto adverso sobre el crecimiento del
cáncer justifican investigaciones adicionales sobre los efectos de la suplementación con ácido
fólico en el riesgo de cáncer [ 85 ]. Quedan varias preguntas importantes sobre estos efectos,
incluida la dosis y el momento de la administración de suplementos de ácido fólico que
podrían ejercer efectos promotores de tumores y si este efecto es específico del ácido fólico
sintético u otras formas de folato [ 58 ].
En general, la evidencia hasta la fecha indica que el consumo adecuado de folato en la dieta
podría reducir el riesgo de algunas formas de cáncer. Sin embargo, los efectos del ácido fólico
suplementario sobre el riesgo de cáncer no están claros, especialmente entre las personas
con antecedentes de adenomas colorrectales u otras formas de cáncer. Se necesita más
investigación para comprender completamente cómo el ácido fólico y el ácido fólico
suplementario en la dieta afectan el riesgo de cáncer y si sus efectos difieren según el
momento de la exposición.
Enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular
Un nivel elevado de homocisteína se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedad
cardiovascular [ 1 , 2 ]. El folato y otras vitaminas B están involucradas en el metabolismo de
la homocisteína, y los investigadores han planteado la hipótesis de que estos micronutrientes
reducen el riesgo de enfermedad cardiovascular al disminuir los niveles de homocisteína
[ 1 , 86 ].
Los suplementos de ácido fólico (y vitamina B12) reducen los niveles de homocisteína. Sin
embargo, estos suplementos en realidad no disminuyen el riesgo de enfermedad
cardiovascular, aunque parecen proporcionar protección contra el accidente cerebrovascular
[ 86-95 ]. Por ejemplo, en 5,442 mujeres estadounidenses de 42 años o más que tenían un
alto riesgo de enfermedad cardiovascular, los suplementos diarios que contenían 2,500 mcg
de ácido fólico, 1 mg de vitamina B12 y 50 mg de vitamina B6 durante 7.3 años no redujeron
el riesgo de eventos cardiovasculares mayores. [ 90 ] En un subestudio de 300 participantes,
la suplementación tampoco tuvo efectos significativos sobre los biomarcadores de inflamación
vascular [ 92 ], pero sí redujo los niveles de homocisteína en una media del 18,5% [ 90 ]. Otro
ensayo clínico incluyó a 5,522 pacientes de 55 años o más con enfermedad vascular o
diabetes de varios países (incluidos los Estados Unidos y Canadá) que tenían un programa de
fortificación con ácido fólico y algunos que no lo tenían [ 89 ]. Los pacientes recibieron 2.500
mcg de ácido fólico más 50 mg de vitamina B6 y 1 mg de vitamina B12 o placebo durante un
promedio de 5 años. En comparación con el placebo, el tratamiento con vitaminas B disminuyó
significativamente los niveles de homocisteína, pero no redujo el riesgo de muerte por causas
cardiovasculares o infarto de miocardio. Sin embargo, la suplementación redujo
significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25%.
En un gran ensayo en regiones de China sin fortificación con ácido fólico entre 20.702 adultos
con hipertensión pero sin antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio,
suplementación con 800 mcg de ácido fólico más 10 mg de enalapril (utilizado para tratar la
presión arterial alta) durante una mediana de 4.5 años redujo significativamente el riesgo de
accidente cerebrovascular en un 21% en comparación con enalapril solo [ 93 ]. El efecto fue
más pronunciado en los participantes con los niveles basales más bajos de ácido fólico en
plasma. Un análisis de 10,789 participantes de este ensayo encontró que la suplementación
con ácido fólico redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular en un 73%
entre aquellos que tenían un recuento bajo de plaquetas y un nivel elevado de homocisteína
(lo que aumenta su riesgo de accidente cerebrovascular) pero no tuvo un efecto significativo
en los participantes un recuento alto de plaquetas y un bajo nivel de homocisteína [ 96 ]. Estos
hallazgos sugieren que la suplementación con ácido fólico podría beneficiar principalmente a
aquellos con niveles insuficientes de folato, que son menos comunes en países, como los
Estados Unidos, con fortificación con ácido fólico [ 97 ].
Los autores de un metanálisis de 2012 de 19 ensayos controlados aleatorios que incluyeron a
47,921 participantes concluyeron que la suplementación con vitamina B no tiene ningún efecto
sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio, enfermedad coronaria o
muerte cardiovascular, aunque reduce el riesgo de accidente cerebrovascular en un 12%
[ 87 ]. Del mismo modo, los autores de la tercera actualización de una revisión Cochrane de
los efectos de las intervenciones para reducir la homocisteína en los eventos cardiovasculares
concluyeron que la suplementación con ácido fólico solo o en combinación con vitamina B6 y
vitamina B12 no afecta el riesgo de infarto de miocardio o muerte por cualquier causa, pero
reduce el riesgo de accidente cerebrovascular [ 98 ]. Otros tres metaanálisis también han
encontrado que el ácido fólico es eficaz para prevenir el accidente cerebrovascular,
especialmente en poblaciones expuestas a la fortificación parcial o nula del ácido fólico
[ 95 , 99 , 100 ].
En general, la evidencia disponible sugiere que la suplementación con ácido fólico solo o en
combinación con otras vitaminas B reduce el riesgo de accidente cerebrovascular,
especialmente en poblaciones con bajo nivel de folato, pero no afecta otros puntos finales
cardiovasculares.
Demencia, función cognitiva y enfermedad de Alzheimer La
mayoría de los estudios observacionales realizados hasta la fecha han demostrado
asociaciones positivas entre los niveles elevados de homocisteína y la incidencia de la
enfermedad de Alzheimer y la demencia [ 34 , 80 , 101-105 ]. Los científicos plantean la
hipótesis de que los niveles elevados de homocisteína podrían tener un efecto negativo en el
cerebro a través de numerosos mecanismos, incluida la isquemia cerebrovascular que
conduce a la muerte celular neuronal, la activación de las tau quinasas que conducen al
depósito de enredos y la inhibición de las reacciones de metilación [ 104 ]. Algunos, pero no
todos, los estudios observacionales también han encontrado correlaciones entre las bajas
concentraciones de folato sérico y la función cognitiva deficiente y un mayor riesgo de
demencia y enfermedad de Alzheimer [ 80 , 101 , 102 , 104 , 106 ].
A pesar de esta evidencia, la mayoría de las investigaciones de ensayos clínicos no han
demostrado que la suplementación con ácido fólico afecte la función cognitiva o el desarrollo
de demencia o enfermedad de Alzheimer, a pesar de que la suplementación reduce los
niveles de homocisteína. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en
los Países Bajos, 195 personas de 70 años o más con deterioro cognitivo nulo o moderado
recibieron 400 mcg de ácido fólico más 1 mg de vitamina B12; 1 mg de vitamina B12; o
placebo durante 24 semanas [ 107 ]. El tratamiento con ácido fólico más vitamina B12 redujo
las concentraciones de homocisteína en un 36%, pero no mejoró la función cognitiva. En otro
ensayo clínico en adultos mayores (edad media 74.1 años) con niveles elevados de
homocisteína, la suplementación con 400 mcg de ácido fólico más 500 mcg de vitamina B12 y
600 UI de vitamina D3 durante 2 años redujo los niveles de homocisteína pero no afectó el
rendimiento cognitivo en comparación con 600 UI vitamina D3 sola [ 108 ].
Como parte del Estudio cardiovascular de antioxidantes y ácido fólico de las mujeres, 2.009
mujeres estadounidenses de 65 años o más con alto riesgo de enfermedad cardiovascular
fueron asignadas al azar para recibir suplementos diarios que contienen 2.500 mcg de ácido
fólico más 1 mg de vitamina B12 y 50 mg de vitamina B6 o placebo [ 109 ] Después de un
promedio de 1.2 años, la suplementación con vitamina B no afectó el cambio cognitivo
promedio desde el inicio en comparación con el placebo. Sin embargo, en un subgrupo de
mujeres con una ingesta dietética baja de vitaminas B, la suplementación disminuyó
significativamente la tasa de deterioro cognitivo. En un ensayo que incluyó a 340 personas en
los Estados Unidos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada, los suplementos
diarios de 5,000 mcg de ácido fólico más 1 mg de vitamina B12 y 25 mg de vitamina B6
durante 18 meses no disminuyeron el deterioro cognitivo en comparación con el placebo
[ 110 ]
Un análisis secundario de un estudio en Australia (que no tenía fortificación obligatoria con
ácido fólico en el momento del estudio) encontró que la suplementación diaria con 400 mcg de
ácido fólico más 100 mcg de vitamina B12 durante 2 años mejoró algunas medidas de la
función cognitiva, particularmente la memoria , en 900 adultos de 60 a 74 años que tenían
síntomas depresivos [ 111 ]. Otro metanálisis incluyó 11 ensayos controlados aleatorios en
más de 20,000 adultos mayores (edad media 60–82 años) que administraron 400 a 2,500 mcg
de ácido fólico más 20–1,000 mcg de vitamina B12 en 10 ensayos y 3–50 mg de vitamina B6
en 8 ensayos por 0.3 a 7.1 años. La suplementación redujo significativamente los niveles de
homocisteína, pero no afectó el envejecimiento cognitivo, la función cognitiva global o los
dominios cognitivos específicos (incluida la memoria, la velocidad y la función ejecutiva)
[ 112 ].
Varias revisiones grandes han evaluado el efecto de las vitaminas B en la función
cognitiva. La mayoría de los autores concluyeron que la suplementación con ácido fólico solo
o en combinación con vitaminas B12 o B6 no parece mejorar la función cognitiva en individuos
con o sin deterioro cognitivo [ 113-116 ]. Sin embargo, algunos señalaron que cuando los
investigadores tomaron en cuenta el estado basal de la homocisteína y la vitamina B, la
suplementación con vitamina B desaceleró el deterioro cognitivo en individuos con alto riesgo
de deterioro cognitivo [ 104 , 105 ]. Por ejemplo, un ensayo en los Países Bajos administró 800
mcg de ácido fólico o placebo diariamente durante 3 años a 818 participantes de 50 a 70 años
con niveles elevados de homocisteína (13 micromol / L o más) y niveles normales de vitamina
B12 [ 117 ]. La suplementación con ácido fólico redujo las concentraciones de homocisteína
en un 26% y mejoró significativamente la función cognitiva global, la memoria y la velocidad
de procesamiento de la información en comparación con el placebo, pero no afectó la
velocidad sensoriomotora, la velocidad compleja ni la fluidez de las palabras.
Se necesitan ensayos clínicos adicionales para comprender mejor los efectos de la
suplementación con ácido fólico en la función cognitiva y el deterioro cognitivo.
Depresión El
bajo nivel de folato se ha relacionado con la depresión y la mala respuesta a los
antidepresivos en algunos estudios, pero no en todos. Los posibles mecanismos no están
claros, pero podrían estar relacionados con el papel del folato en las reacciones de metilación
en el cerebro, la síntesis de neurotransmisores y el metabolismo de la homocisteína
[ 118 , 119 ]. Sin embargo, los factores secundarios relacionados con la depresión, como los
patrones de alimentación poco saludables y el trastorno por consumo de alcohol, también
pueden contribuir a la asociación observada entre el bajo nivel de folato y la depresión [ 120 ].
En un estudio de población étnicamente diversa de 2.948 personas de 15 a 39 años en los
Estados Unidos, las concentraciones de folato en suero y eritrocitos fueron significativamente
más bajas en individuos con depresión mayor que en aquellos que nunca habían estado
deprimidos [ 120 ]. Un análisis de los datos de NHANES 2005-2006 encontró que las
concentraciones séricas más altas de folato se asociaron con una menor prevalencia de
depresión en 2.791 adultos de 20 años o más [ 118 ]. La asociación fue estadísticamente
significativa en las mujeres, pero no en los hombres. Sin embargo, otro análisis no mostró
asociaciones entre la ingesta de folato de los alimentos y los suplementos dietéticos y la
depresión entre 1.368 canadienses sanos de 67 a 84 años [ 119 ]. Los resultados de un
estudio de 52 hombres y mujeres con trastorno depresivo mayor mostraron que solo 1 de 14
participantes con niveles bajos de folato en suero respondieron al tratamiento antidepresivo en
comparación con 17 de 38 con niveles normales de folato [ 121 ].
Algunos estudios han examinado si el estado del folato afecta el riesgo de depresión durante
el embarazo o después del parto. Una revisión sistemática de estos estudios tuvo resultados
mixtos [ 122 ]. Un estudio incluido en la revisión entre 709 mujeres en Singapur encontró que,
en comparación con las mujeres con concentraciones más altas de folato en plasma (media
40,4 nmol / L [17,8 ng / ml]) a las 26–28 semanas de gestación, aquellas con concentraciones
más bajas de folato en plasma (media 27.3 nmol / L [12.0 ng / mL]) tuvieron un riesgo
significativamente mayor de depresión durante el embarazo pero no después del parto
[ 123 ]. Otro estudio de 2.856 mujeres en el Reino Unido no encontró asociaciones
significativas entre los niveles de folato de glóbulos rojos o la ingesta de folato de alimentos y
suplementos dietéticos antes o durante el embarazo y los síntomas depresivos posparto
[ 124 ]. Más recientemente, un estudio de cohorte de 1.592 mujeres chinas encontró una
menor prevalencia de depresión posparto en mujeres que tomaron suplementos de ácido
fólico durante más de 6 meses durante el embarazo que en quienes las tomaron durante
menos tiempo [ 125 ].
Los estudios han tenido resultados mixtos sobre si la suplementación con ácido fólico podría
ser un tratamiento adyuvante útil para la depresión cuando se usa con medicamentos
antidepresivos tradicionales. En un ensayo clínico en el Reino Unido, 127 pacientes con
depresión mayor fueron asignados aleatoriamente para recibir 500 mcg de ácido fólico o
placebo además de 20 mg de fluoxetina diariamente durante 10 semanas [ 126 ]. Aunque los
efectos en los hombres no fueron estadísticamente significativos, las mujeres que recibieron
fluoxetina más ácido fólico tuvieron una mejora significativamente mayor en los síntomas
depresivos que las que recibieron fluoxetina más placebo. Otro ensayo clínico en el Reino
Unido asignó al azar a 475 adultos con depresión moderada a severa que tomaban
medicamentos antidepresivos a 5,000 mcg de ácido fólico o placebo diariamente durante 12
semanas además de sus antidepresivos [ 127 ]. Las medidas de depresión no mejoraron en
los participantes que tomaron ácido fólico en comparación con los que tomaron placebo. Los
autores de una revisión sistemática y metaanálisis de cuatro ensayos de ácido fólico (<5,000
mcg / día en dos ensayos; = 5,000 mcg / día en dos ensayos) en combinación con fluoxetina u
otros antidepresivos en pacientes con trastorno depresivo mayor concluyeron que menos de
5,000 mcg / día de ácido fólico podría ser beneficioso como complemento de la terapia con
inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) [ 128 ]. Los autores señalaron, sin
embargo, que esta conclusión se basó en evidencia de baja calidad. Otro metaanálisis de
cuatro ensayos clínicos encontró que 500–10,000 mcg de ácido fólico por día durante 6–12
semanas como tratamiento complementario no afectaron significativamente las medidas de
depresión en comparación con el placebo [ 129 ].
Otros estudios han examinado los efectos de la suplementación con 5-metil-THF como
tratamiento adyuvante para los antidepresivos, y los resultados sugieren que podría ser más
prometedor que el ácido fólico [ 128-131 ]. En un ensayo clínico en 148 adultos con trastorno
depresivo mayor, la suplementación con 7,500 mcg / día de 5-metil-THF durante 30 días,
seguido de 15,000 mcg / día durante otros 30 días, ambos en conjunto con el tratamiento con
ISRS, no mejoraron las medidas de depresión. en comparación con el tratamiento con ISRS
más placebo [ 132 ]. Sin embargo, en un ensayo posterior con el mismo diseño de estudio en
75 adultos, la suplementación con 15,000 mcg / día de 5-metil-THF más tratamiento con ISRS
durante los 60 días completos mejoró significativamente la depresión en comparación con el
tratamiento con ISRS más placebo [ 132 ].
Los autores de una revisión sistemática y metaanálisis de tres ensayos de 5-metil-THF
(<15,000 mcg / día en un ensayo, y 15,000 mcg / día en dos ensayos) en combinación con
fluoxetina u otros antidepresivos, concluyeron que 15,000 mcg / día 5-metil-THF podría ser un
complemento efectivo de la terapia con ISRS en pacientes con trastorno depresivo mayor,
aunque señalaron que esta conclusión se basó en pruebas de baja calidad [ 128 ]. Además,
las pautas basadas en la evidencia de la Asociación Británica de Psicofarmacología [ 130 ] y
la Red Canadiense para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad [ 131 ] establecen
que el 5-metil-THF podría ser efectivo como complemento del tratamiento con ISRS para los
trastornos depresivos.
Se necesita investigación adicional para comprender completamente la asociación entre el
estado del folato y la depresión. Aunque la evidencia limitada sugiere que la suplementación
con ciertas formas y dosis de folato podría ser un tratamiento adyuvante útil para los
trastornos depresivos, se necesita más investigación para confirmar estos hallazgos. Además,
muchas de las dosis de ácido fólico utilizadas en estudios de depresión exceden el UL y
deben tomarse solo bajo supervisión médica.
NTD Los
NTD provocan malformaciones de la columna vertebral (espina bífida), el cráneo y el cerebro
(anencefalia). Son las malformaciones congénitas principales más comunes del sistema
nervioso central y resultan de una falla en el cierre del tubo neural en el extremo superior o
inferior en los días 21 a 28 después de la concepción [ 133 , 134 ]. La tasa de prevalencia de
espina bífida y anencefalia (los dos tipos más comunes de NTD) en los Estados Unidos es de
5.5 a 6.5 por 10,000 nacimientos [ 135 ].
Debido a su papel en la síntesis de ADN y otros componentes celulares críticos, el folato es
especialmente importante durante las fases de rápido crecimiento celular [ 136 ]. Aunque el
mecanismo no se ha establecido completamente, la evidencia de ensayos clínicos muestra
que el consumo adecuado de ácido fólico periconcepcional por parte de las mujeres previene
una proporción sustancial de NTD [ 3 , 82 , 133 , 134 , 137 , 138 ].
Desde 1998, cuando comenzó la fortificación obligatoria con ácido fólico en los Estados
Unidos, las tasas de NTD han disminuido en un 28% [ 135 ]. Sin embargo, persisten
importantes disparidades raciales y étnicas. Las tasas de prevalencia de NTD son más altas
entre las mujeres hispanas y más bajas entre las mujeres negras no hispanas. Los factores
que podrían contribuir a estas disparidades incluyen diferencias en las prácticas dietéticas y
de toma de suplementos [ 139 ], así como otros factores además del estado del folato, como
la diabetes materna, la obesidad y la ingesta de otros nutrientes (p. Ej., Vitamina B12), que
también son se cree que afecta el riesgo de NTD [ 133 , 138 , 140-142 ]. Además, las mujeres
con el polimorfismo 677C> T MTHFR , que es más común en hispanos que en caucásicas,
asiáticas y afroamericanas, podrían tener un mayor riesgo de NTD [ 1 , 3 , 29 , 42 ]. Otra
consideración es el hecho de que los datos sobre las tasas de prevalencia de NTD se
recopilaron antes de 2016, cuando la FDA aprobó la adición voluntaria de ácido fólico a la
harina de masa de maíz [ 15 ], un ingrediente comúnmente consumido por las poblaciones
hispanas. Todavía no se sabe si este cambio de política ha afectado las disparidades en las
tasas de NTD entre las mujeres hispanas y otras poblaciones.
Debido a que aproximadamente el 50% de los embarazos en los Estados Unidos no son
planeados, el estado adecuado de folato es especialmente importante durante el período
periconcepcional antes de que una mujer se dé cuenta de que está embarazada. El FNB
aconseja a las mujeres capaces de quedar embarazadas que "consuman 400 mcg de ácido
fólico diariamente de suplementos, alimentos enriquecidos o ambos, además de consumir
folato alimentario de una dieta variada" [ 2 ]. El Servicio de Salud Pública de EE. UU. Y los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades han publicado recomendaciones
similares [ 38 ].
Los autores de una revisión sistemática de 2017 concluyeron que la suplementación con ácido
fólico protegió a los usuarios de las ETD en estudios realizados antes de que comenzara la
fortificación de alimentos con ácido fólico en los Estados Unidos [ 143 ]. Aunque los estudios
realizados desde ese momento no demuestran una asociación protectora clara (posiblemente
debido a los efectos de enriquecimiento de alimentos, defectos de diseño del estudio o
tamaños de muestra inadecuados) [ 143 ], el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de
EE. UU. Recomienda que todas las mujeres que planean convertirse o capaz de quedar
embarazada, tome un suplemento diario que contenga 400 a 800 mcg de ácido fólico,
comenzando al menos 1 mes antes de la concepción y continuando durante los primeros 2 a 3
meses de embarazo [ 39 ].
El FNB no ha emitido recomendaciones para las mujeres que han dado a luz a un niño con un
NTD y planean quedar embarazadas nuevamente. Sin embargo, otros expertos recomiendan
que estas mujeres obtengan diariamente de 4,000 a 5,000 mcg de ácido fólico suplementario,
comenzando al menos 1 a 3 meses antes de la concepción y continuando durante 2½ a 3
meses después de la concepción [ 133 , 144 ]. Estas dosis exceden la UL y deben tomarse
solo bajo supervisión médica [ 144 ].
Parto prematuro, defectos cardíacos congénitos y otras anomalías congénitas
Según los estudios observacionales, la suplementación con ácido fólico podría aumentar la
edad gestacional media y disminuir el riesgo de parto prematuro [ 1 , 145 ]. Además, el ácido
fólico en combinación con un suplemento multivitamínico ayuda a minimizar el riesgo de
defectos cardíacos congénitos, posiblemente porque el desarrollo del tejido cardíaco depende
de las células que requieren grandes cantidades de ácido fólico [ 1 , 2 , 133 ].
Los autores de un gran estudio de cohorte basado en la población de aproximadamente el
98% de todos los nacimientos en Canadá entre 1990 y 2011 concluyeron que la fortificación
de alimentos con ácido fólico se asoció con una reducción del 11% en la tasa de defectos
cardíacos congénitos no cromosómicos [ 146 ]. En un estudio de casos y controles basado en
la población en Atlanta con 3.987 lactantes, los defectos cardíacos congénitos fueron un 24%
menos frecuentes en los lactantes de mujeres que tomaron multivitaminas que contenían
ácido fólico durante el período periconcepcional que en los lactantes de mujeres que no lo
hicieron [ 147 ] . Un estudio de casos y controles en California en 866 lactantes tuvo
resultados similares [ 148 ]. Sin embargo, no es posible determinar si los hallazgos de estos
estudios podrían atribuirse a componentes de multivitaminas diferentes al ácido fólico.
Los estudios también han encontrado asociaciones entre el uso de ácido fólico en
combinación con suplementos multivitamínicos y una menor incidencia al nacer de anomalías
del tracto urinario, hendiduras faciales orales, defectos de las extremidades e hidrocefalia,
pero los resultados de estos estudios han sido inconsistentes [ 2 , 133 ] .
Se necesita investigación adicional para comprender completamente hasta qué punto el
consumo materno de ácido fólico podría afectar el riesgo de estos resultados adversos de
nacimiento. Sin embargo, el papel establecido del ácido fólico en la prevención de las ETD, y
posiblemente otros defectos congénitos, subraya su importancia durante el período
periconcepcional.
Riesgos para la salud del exceso de folato
Grandes cantidades de ácido fólico pueden corregir la anemia megaloblástica, pero no el daño
neurológico, que puede resultar de la deficiencia de vitamina B12. Por lo tanto, a algunos
expertos les preocupa que el alto consumo de suplementos de folato pueda "enmascarar" la
deficiencia de vitamina B12 hasta que sus consecuencias neurológicas se vuelvan
irreversibles. Todavía quedan dudas sobre esta posibilidad, pero el foco de preocupación se
ha desplazado hacia la posibilidad de que grandes cantidades de ácido fólico precipiten o
exacerben la anemia y los síntomas cognitivos asociados con la deficiencia de vitamina B12
[ 2 , 86 , 149-154 ].
También se ha planteado la preocupación de que la ingesta elevada de ácido fólico podría
acelerar la progresión de las lesiones preneoplásicas, aumentando el riesgo de cáncer
colorrectal y posiblemente otros tipos de cáncer en ciertos individuos
[ 1 , 3 , 61 , 81 , 82 ]. Además, la ingesta de 1,000 mcg por día o más de ácido fólico de los
suplementos durante el período de periconcepción se ha asociado con puntuaciones más
bajas en varias pruebas de desarrollo cognitivo en niños de 4 a 5 años que en niños de
madres que tomaron 400 mcg a 999 mcg [ 155 ].
La ingesta de ácido fólico que excede la capacidad del cuerpo para reducirlo a THF conduce
al ácido fólico no metabolizado en el cuerpo, que se ha relacionado con un número reducido y
la actividad de las células asesinas naturales, lo que sugiere que podría afectar el sistema
inmunológico [ 5 , 157 ]. . Además, algunos científicos han planteado la hipótesis de que el
ácido fólico no metabolizado podría estar relacionado con el deterioro cognitivo entre los
adultos mayores [ 156 ]. Estas posibles consecuencias negativas para la salud no se conocen
bien y justifican una mayor investigación [ 1 , 9 ].
Los estudios han encontrado ácido fólico no metabolizado en sangre de niños, adolescentes y
adultos [ 1 , 5 , 158 , 159 ]; leche materna [ 160 ]; y sangre del cordón umbilical de recién
nacidos [ 161 , 162 ]. La investigación limitada sugiere que dosis únicas de 300 mcg o 400
mcg de ácido fólico (una cantidad común en los suplementos que contienen ácido fólico o
porciones de alimentos fortificados, como los cereales para el desayuno) dan como resultado
niveles séricos detectables de ácido fólico no metabolizado, mientras que las dosis de 100
mcg o 200 mcg no [ 163 , 164 ]. Además, parece producirse una interacción dosis-frecuencia
en la que cantidades más pequeñas de ácido fólico consumido con mayor frecuencia
producen concentraciones de ácido fólico no metabolizado más altas que la misma dosis total
consumida en cantidades más grandes y menos frecuentes [ 165 ].
Con base en las interacciones metabólicas entre el folato y la vitamina B12, el FNB estableció
un UL para las formas sintéticas de folato disponibles en los suplementos dietéticos y los
alimentos enriquecidos (Tabla 3) [ 2 ]. El FNB no estableció un UL para el folato de los
alimentos porque no se ha informado que el consumo elevado de folato de las fuentes de
alimentos cause efectos adversos [ 2 ]. Por lo tanto, a diferencia de las RDA, las UL están en
mcg, no mcg DFE. Para el ácido fólico, 1,000 mcg es equivalente a 1,667 mcg DFE porque 0.6
mcg de ácido fólico = 1 mcg DFE [ 11 , 18 ]. Las UL no se aplican a las personas que toman
altas dosis de ácido fólico suplementario bajo supervisión médica [ 2 ].
Tabla 3: Niveles de ingesta superiores (UL) tolerables para el folato de suplementos o
alimentos enriquecidos [ 2 ]
El
embaraz Lactanci
Nacimiento a 6 mes No No
es es posible para establece es posible para establece
r * r *
7-12 meses No No
es posible para establece es posible para establece
r * r *
9-13 años 600 mcg 600 mcg
14-18 años 800 mcg 800 mcg 800 mcg 800 mcg
19+ años 1,000 mcg 1,000 mcg 1,000 mc 1,000 mc
g g
* La leche materna, la fórmula y los alimentos deben ser las únicas fuentes de ácido fólico
para los bebés.
Los suplementos de folato pueden interactuar con varios medicamentos. A continuación se
proporcionan algunos ejemplos. Las personas que toman estos medicamentos de manera
regular deben discutir sus ingestas de folato con sus proveedores de atención médica.
Metotrexato El
metotrexato (Rheumatrex®, Trexall®), utilizado para tratar el cáncer y las enfermedades
autoinmunes, es un antagonista del folato. Los pacientes que toman metotrexato para el
cáncer deben consultar a su oncólogo antes de tomar suplementos de folato porque estos
podrían interferir con los efectos anticancerígenos del metotrexato [ 166 ]. Sin embargo, los
suplementos de folato podrían reducir los efectos secundarios gastrointestinales del
metotrexato en dosis bajas para la artritis reumatoide o la psoriasis [ 167 , 168 ].
Medicamentos antiepilépticos Los medicamentos
antiepilépticos, como fenitoína (Dilantin®), carbamazepina (Carbatrol®, Tegretol®, Equetro®,
Epitol®) y valproato (Depacon®), se usan para tratar la epilepsia, las enfermedades
psiquiátricas y otras afecciones médicas. Estos medicamentos pueden reducir los niveles de
folato en suero [ 169 ]. Además, los suplementos de folato pueden reducir los niveles séricos
de estos medicamentos, por lo que los pacientes que toman medicamentos antiepilépticos
deben consultar con su proveedor de atención médica antes de tomar suplementos de folato
[ 166 ].
Sulfasalazine
Sulfasalazine (Azulfidine®) se usa principalmente para tratar la colitis ulcerosa. Inhibe la
absorción intestinal de folato y puede causar deficiencia de folato [ 170 ]. Los pacientes que
toman sulfasalazina deben preguntar a su proveedor de atención médica si deben aumentar
su ingesta de folato en la dieta, comenzar a tomar un suplemento de folato o ambos [ 166 ].
Folato y Dietas Saludables
salud. En algunos casos, los alimentos enriquecidos y los suplementos dietéticos pueden
ser útiles para proporcionar uno o más nutrientes que de otro modo podrían consumirse en

como uno que:
Muchas frutas y verduras son buenas fuentes de ácido fólico. En los Estados Unidos,
el pan, los cereales, la harina, la harina de maíz, la pasta, el arroz y otros productos de
granos están fortificados con ácido fólico.
soya.
El hígado de res contiene altas cantidades de ácido fólico. Los guisantes, frijoles,
nueces y huevos también tienen ácido fólico.

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La tiamina (o tiamina) es una de las vitaminas B solubles en agua.

También se conoce como

La ingesta de tiamina de alimentos y suplementos dietéticos es absorbida por el intestino delgado

Tabla 1: Ingestas dietéticas recomendadas (RDA) para tiamina [7]

Edad Masculino Femenino Embarazo Lactancia

Nacimiento a 6 meses * 0.2 mg 0.2 mg

7-12 meses * 0.3 mg 0.3 mg

1-3 años 0.5 mg 0.5 mg

4–8 años 0.6 mg 0.6 mg

9-13 años 0.9 mg 0.9 mg

14-18 años 1.2 mg 1.0 mg 1.4 mg 1.4 mg

19-50 años 1.2 mg 1.1 mg 1.4 mg 1.4 mg

51+ años 1.2 mg 1.1 mg

La riboflavina es amarilla y naturalmente fluorescente cuando se expone a la luz ultravioleta [1].

El estado de riboflavina no se mide rutinariamente en personas sanas. Una medida estable y

Otra medida ampliamente utilizada del estado de riboflavina es la medición fluorométrica de la

Las recomendaciones de ingesta de riboflavina y otros nutrientes se proporcionan en las ingestas

Aproximadamente el 95% de la riboflavina en forma de FAD o FMN de los alimentos está

Tabla 2: Fuentes alimenticias seleccionadas de riboflavina [12]

Hígado de res, frito, 3 onzas 2.9 223

Avena, instantánea, fortificada, cocida con agua, 1 taza 1.1 85

Yogur natural, sin grasa, 1 taza 0.6 46

Leche, 2% de grasa, 1 taza 0.5 38

Almejas, especies mixtas, cocidas, calor húmedo, 3 onzas 0.4 31

Champiñones, portabella, en rodajas, a la parrilla, ½ taza 0.3 23

Almendras, tostadas en seco, 1 onza 0.3 23

Queso, suizo, 3 onzas 0.3 23

Pollo rostizado, solo pechuga, 3 onzas 0.2 15

Huevo entero, revuelto, 1 grande 0.2 15

Quinua, cocida, 1 taza 0.2 15

Bagel, simple, enriquecido, 1 mediano (3½ "–4” de diámetro) 0.2 15

Salmón, rosado, enlatado, 3 onzas 0.2 15

Espinacas, crudas, 1 taza 0.1 8

Manzana, con piel, 1 grande 0.1 8

Frijoles, enlatados, 1 taza 0.1 8

Macarrones, en forma de codo, trigo integral, cocidos, 1 taza 0.1 8

Pan integral, 1 rebanada 0.1 8

Bacalao, Atlántico, cocido, calor seco, 3 onzas 0.1 8

Semillas de girasol, tostadas, 1 onza 0.1 8

Arroz blanco, enriquecido, grano largo, cocido, ½ taza 0.1 8

Arroz, integral, de grano largo, cocido, ½ taza 0 0

* DV = Valor diario. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)

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La riboflavina está disponible en muchos suplementos dietéticos. Los suplementos

Ingestas de Riboflavina y Estado

 Se mantiene dentro de sus necesidades diarias de calorías.

* DV = Valor diario. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)

Años Masculino Hembra El embarazo Lactancia

Nacimiento a 6 meses 0.1 mg * 0.1 mg *

7-12 meses 0.3 mg * 0.3 mg *

Años Masculino Hembra El embarazo Lactancia

1–3 años 0.5 mg 0.5 mg

4–8 años 0.6 mg 0.6 mg

9-13 años 1.0 mg 1.0 mg

14-18 años 1.3 mg 1,2 mg 1,9 mg 2,0 mg

19–50 años 1.3 mg 1.3 mg 1,9 mg 2,0 mg

51+ años 1.7 mg 1,5 mg

Garbanzos , enlatados , 1 taza 1.1 sesenta y cinco

Hígado de res, frito, 3 onzas 0.9 53

Atún, aleta amarilla, fresco, cocido, 3 onzas 0.9 53

Salmón, salmón rojo , cocinado , 3 onzas 0.6 35

Pechuga de pollo , asada , 3 onzas 0,5 29

Cereales para el desayuno, fortificados con un 25% de 0.4 0.4 25