Repaso Fisiología

Excitabilidad y canales iónicos

Excitabilidad
La función neuronal se basa en:
 Excitabilidad: Se refiere a la capacidad de responder en forma rápida a estímulos.
 Conectividad: Capacidad de traducir el resultado de esta excitación a otra célula.
Todas las células, en especial las neuronas, presentan una diferencia de potencial que se denomina potencial de membrana (Vm). Esto se
debe a los siguientes fenómenos:
 Difusión: Tendencia entrópica de las partículas en un medio para desplazarse.
 Gradiente químico: Producto de la división del medio por una membrana (y diferencia de concentración entre los compartimientos)
las partículas difunden hasta establecer un equilibrio.
 Gradiente eléctrico: Al agregar iones a la ecuación, notamos que inicialmente en cada compartimiento existe la misma cantidad de
iones positivos que negativos. Al difundir un ión por medio de un gradiente químico se genera una diferencia de potencial debido a la
diferencia de cargas, hasta que se llega a un equilibrio. Ahora bien, cuando esta membrana es selectivamente permeable a uno de los
iones, se produce el flujo de cargas por gradiente químico, pero se genera una diferencia de potencial en sentido opuesto al flujo
químico, esto produce que la fuerza del gradiente eléctrico retrase el gradiente químico, llegando a un equilibrio cuando ambas
fuerzas son iguales, generando una diferencia de potencial en la membrana.
 El valor del potencial de membrana está basada en la ecuación de Nerst:
RT [ Ión]ex
Vm   ln
ZF [ Ión]in
Se puede definir los fenómenos en términos físicos:
Flujo (J) ~ Corriente (i)
Permeabilidad (P) ~ Conductancia (G)
De esta manera, se puede definir, que existe una corriente activada por el cambio de potencial, y el valor total de dicha corriente es la
suma de las corrientes individuales.

Canales iónicos

Son proteínas de membrana que proporcionan un poro por medio del cual pueden pasar iones (debido a que la membrana por si sola
es poco permeable a ellos). Se definen por:
 Conductancia: cantidad de iones que permiten pasar en un periodo de tiempo.
 Selectividad: Capacidad de dejar pasar sólo iones específicos.
Gating: Proceso mediante el cual se regula la probabilidad de que un canal iónico esté abierto o cerrado. En el caso de los canales iónicos
activados por voltaje se producen dos fenómenos:
 Canales de Na+: Presentan un Feedback positivo, es decir, producto de que el Na + se encuentra en mayor concentración en el
extracelular, la apertura de los canales lleva a un aumento del potencial de membrana (despolariza) lo que produce una mayor
apertura de los canales.
 Canales de K+: Presentan un Feedback negativo, es decir, producto de que el K+ se encuentra en mayor concentración intracelular, la
apertura del canal iónico lleva a una disminución del potencial de membrana (hiperpolarización) produciendo un cierre de los
canales.
Existen otros tipos de Gating: ligando extracelular, ligando intracelular, proteína G, tensión de membrana, canales de calor,
fosforilación, etc.
Los canales iónicos, son blanco de intervención farmacológica o de toxinas
Potencial de Reposo
Según lo visto anteriormente el potencial de reposo se construye en base a la permeabilidad diferencial de los iones que se encuentran
en el medio intra y extracelular. Depende en su estado estacionario, de las concentraciones de los iones y de la permeabilidad que ellos tienen.
De esta manera se define según la ecuación de Goldman-Hodskim-Kats:

RT Pna [ Na  ]ex  Pk [ K  ]ex  PCl [Cl  ]in

Vm  ln
ZF Pna [ Na  ]in  Pk [ K  ]in  PCl [Cl  ]ex
Basado en que los iones que tienen mayor permeabilidad en la membrana son estos tres y que las demás son despreciables. De esta manera
aquel ión que tenga mayor permeabilidad será quien tendrá mayor influencia sobre el potencial de reposo, esto es, el potencial de reposo será
similar al valor del potencial de equilibrio para ese ión. En términos eléctricos:

E naGna  E k Gk  ECl GCl

Vm 
Gna  Gk  GCl
Propiedades eléctricas pasivas
Toda membrana biológica tiene un componente resistivo y otro capacitivo. Estos componentes afectan la manera en que el voltaje
cambia según la corriente que atraviesa la membrana. De esta manera:
 Capacitor: Actúa retardando el proceso mediante el cual se alcanza el voltaje máximo, se rige por la ecuación de carga y descarga
del condensador:

t t
Vm (t )  V e  Vm(t )  V  (1  e  ) ,   R  C = constante de tiempo
máx máx
 0  K  Área
La capacitancia depende de la siguiente ecuación: C
d
 Resistencia: Define el valor máximo del potencial de membrana frente a una corriente específica, según ley de ohm (V= IxR). Está
determinado por el área de la célula de manera qué una célula de menor área presenta una mayor resistencia y una de menor área
menor.
Propagación de la corriente en dendritas y axones:
La propagación de la corriente en este contexto está dado por un carácter decreciente, es decir, a medida que se desplaza
por el axón o dendrita la corriente va decreciendo, y por lo tanto, también el potencial de membrana medido a través del largo de
éste. Definido por la ecuación:

x
e 
Rm
Vm( x)  V ,  = Constante de distancia
máx Ra

El axón o la dendrita presentan los elementos mostrados en la figura 1. En términos relativos: Re<<<Ra<<<Rm. Existen dos
estrategias usadas por la naturaleza, basadas en estos parámetros para aumentar la distancia de propagación de la corriente:
 Aumento del Diámetro: Frente a un aumento del diámetro notamos que frente a dos axones A y B siendo A de mayor diámetro
que B tenemos: Rma<Rmb; Cma>Cmb; Raa<<Rab. Finalmente frente a un aumento del diámetro, tenemos mayor alcance de
corriente.
 Mielinización: El efecto de la mielina es aumentar el grosor de la membrana lo que se traduce en (siendo A axón mielinado y B
no): Rma>Rmb; Cma<Cmb; Raa=Rab. Esto también se traduce en un aumento de la distancia que puede alcanzar la corriente.
Potencial de Acción
Para entender el proceso del potencial de acción hay que entender ciertas ideas:
 El potencial de reposo es susceptible a cambios producidos por cambios en la permeabilidad de los iones.
 En las neuronas existen 3 tipos de canales iónicos principales: Canales de K+ en reposo, Canales dependientes de voltaje afines a Na+
y otros afines a K+. Estos dos últimos determinan los cambios de permeabilidad que llevan al potencial de acción luego de un
estímulo supraumbral.
Un potencial de acción se muestra así:
 +55 ENa
D
PA 80
GNa 70
Gk

E
60
C
mV

mS/cm2
0 50
40

B 30
A 20
F 10
-75 Ek

0 1 2 3 4 5
ms

La secuencia de eventos del potencial de acción:

A. Inicialmente nos encontramos en un estado de reposo, en el cual sólo se encuentran abiertos los canales no dependientes de voltaje, en esta
etapa la permeabilidad es mayor al potasio, debido a eso el potencial de reposo se encuentra cercano al Ek.
B. Se aplica un estímulo de corriente que induce un potencial de membrana supraumbral (Umbral: Corresponde al potencial de membrana en
el cual la corriente de entrada de Na+ es superior a la salida de K+, es el punto donde se desencadena el potencial de acción). Aquí nos
encontramos en una etapa de latencia, es decir, el período entre que se aplicó el impulso y en que se desencadenó el potencial de acción. Esto
se debe a la capacitancia de la membrana que retrasa el aumento del potencial de membrana.
C. Este es el período en que se desencadena el potencial de acción. El aumento del potencial de membrana tiene un feedback positivo con la
apertura de canales de Na+, lo que lleva a un aumento de la corriente de este ión llevando el potencial de membrana a un valor cercano al ENa.
Esto se debe principalmente, a que la apertura de los Canals de Na + dependientes de voltaje ocurre antes que la de los de K+ (se puede observar
en el gráfico en el aumento de las conductancias para estos iones).
D. Si observamos el gráfico notamos que la conductancia del Na + disminuye, esto se debe a los estados conformacionales de los canales de Na +
dependientes de voltaje: En un principio estos canales se encuentran en estado cerrado, al despolarizarse la membrana comienzan a adquirir la
conformación abierta, pero a medida que se sigue despolarizando la membrana los canales de Na + dependientes de voltaje pasan a su
conformación inactiva disminuyendo gradualmente la conductividad del Na +. Este fenómeno sumado a la apertura tardía de los canales de K+
dependientes de voltaje y al hecho que la fuerza con la que se produce el flujo de K + es mayor debido al potencial mismo de membrana, llevan
a que las corrientes de Na+ entrante y K+ saliente sean iguales, produciendo un máximo de despolarización.
E. Luego del proceso anterior, la inactivación de los canales de Na + dependientes de voltaje y la apertura de los canales de K+ dependientes de
voltaje hacen que la corriente de K+ hacia el exterior, hacen que el flujo de K+ sea mayor que el de Na+ produciendo la repolarización de la
membrana.
F. Este proceso de repolarización de la membrana alcanza un valor más negativo que el de reposo en un fenómeno conocido como
hiperpolarización, debido a que la conductancia al K+ es mayor a la normal mientras los canales de K+ dependientes de voltaje se mantengan
abiertos. En las etapas E y F del potencial de acción nos vemos enfrentados a un Período Refractario que representa el período en el cual los
canales de Na+ dependientes de voltaje están inactivados y no se puede producir un nuevo potencial de acción, distinguimos dos períodos
relacionados con esto:
 Período refractario relativo: Período en el cual es posible generar un potencial de acción, pero con un umbral mucho mayor al basal.
 Período refractario absoluto: No es posible generar un potencial de acción, ya que el umbral implica una corriente fisiológicamente
imposible de alcanzar.
Este período va variando a medida de que los canales de Na + dependientes de voltaje van pasando del estado inactivado nuevamente al
estado cerrado.
Elementos que afectan el potencial de acción:
 TTX: inhibidor específico de los canales de sodio. Produce una disminución leve en el potencial de reposo, sumado a la
imposibilidad de producir un potencial de acción.
 TEA: Inhibidor específico de los canales de potasio. Extiende la latencia de repolarización luego de la generación de un potencial de
acción.
 Oubaína: Inhibidor de la bomba de sodio y potasio. Produce en el largo plazo una equidad en las concentraciones de sodio y potasio
en extra e intracelular, llegando aun potencial de reposo de 0 mV.
Sinapsis
Forma de comunicación neuronal, en el cual una neurona presináptica modifica el potencial de membrana de la neurona post
sináptica. Existen 2 tipos de sinapsis:
1. Eléctricas: Se producen por continuidad citoplasmática:
 Presentan acoplamiento eléctrico entre las células.
 Permiten el paso de iones y metabolitos a través de las uniones Gap.
 Son muy rápidas (en comparación con las químicas).
 En vertebrados son más escasas que las químicas.
 Son bidireccionales.
 Se utilizan para sincronizar la actividad de poblaciones neuronales.
2. Químicas: Sinapsis mediadas por un neurotransmisor que produce un efecto en la neurona postsináptico. Algunas características
fundamentales:
 Los neurotransmisores son compuesto hidrosolubles.
 Se almacenan en vesículas sinápticas, que liberan el contenido por medio de exocitosis que es producida por un aumento de la
concentración de calcio a nivel del terminal axónico presináptico generada por la llegada del potencial de acción a este punto y la
apertura de canales iónicos dependientes de voltaje. En el proceso sináptico se distinguen histológicamente en zonas denomina das
zonas activas. Dichas zonas son mantenidas por proteínas de andamio.
 Es un proceso restringido y alternante.
a. Eventos Presinápticos:
 Entrada de calcio por apertura de CCDV, exhibe una activación lenta por despolarización de la membrana.
 Proteínas SNARES permiten unir la vesícula a la membrana celular para generar la liberación del neurotransmisor.
 Las consecuencias funcionales del mecanismo de liberación de NTs son:
o Existe un leve retardo entre la señal postsináptica y la respuesta presináptica.
o Liberación es en cuantum. 1 cuantum = una vesícula.
o Cantidad de neurotransmisor de liberado es proporcional a la liberación de calcio en el intracelular.
o Potenciación post-tetánica: Ocurre luego de una serie de potenciales de acción desencadenados en una alta frecuencia,
produce una mayor respuesta en el potencial post-sináptico. Se debe a un cambio en los niveles basales de la
concentración de calcio intracelular, porque no alcanza a ser nivelado antes de la llegada del siguiente potencial de
acción.
o Fatiga sináptica: Se produce por estimulación de alta frecuencia por períodos prolongados provocando la liberación de
todas las vesículas sinápticas por lo que no se puede seguir liberando neurotransmisión y se traduce en una
“inhibición” de la sinopsis.
 Eliminación de neutransmisor: puede ser por varias vías:
o Recaptación: devuelto a vesículas sinápticas.
o Difusión: Proceso de difusión natural por el medio del espacio sináptico.
o Destrucción: Producida por enzimas específicas que degradan el neutransmisor.
 Tipos de neurotransmisores: Existen dos tipos:
o “Clásicos”: Acetilcolina (Ach), Serotonina (5-TH), Noradrenalina, Adrenalina, Dopamina, Histamina, Ácido
GamAmino Butírico (GABA), Glicina, Glutamato, ATP y Adenosina.
o Neuropéptidos: Existen varios, compuestos por cadenas cortas de aminoácidos. Se sintetizan en el soma de la célula,
se requiere una mayor estimulación de la neurona para su liberación y se recuperan más lento durante la fatiga
sináptica
o Neuronas siempre tiene sólo un tipo de neurotransmisor “clásico” que puede o no estar acompañado por un
neuropéptido.
b. Eventos Postsinápticos: Sucesos posteriores a la liberación del neurotransmisor determinados por la neurona postsináptica. Se
caracteriza por:
 Activación del receptor postsináptico genera una respuesta eléctrica llamada: Potencial postsináptico (PPS). Son menores en
amplitud, de duración variable y despolarizante o hiperpolarizante
 Receptores postsinápticos: Son variados tanto en el tipo de neurotransmisor que los activa como por el mecanismo de
activación. Según el mecanismo de activación se clasifican en dos tipos:
 o Ionotrópicos: Canales iónicos activados por un neurotransmisor que causa la activación de éste. Estos canales pueden
ser inespecíficos para cationes, permeables a calcio o a cloruro. Si dejan pasar Ca 2+ o Na+ despolarizan (PPS
excitatorio), y si dejan pasar Cl- hiperpolarizan (PPS inhibitorio). Son responsables de transmisión sináptica rápida.
Pueden ser de: Glutamato, GABA, Glicina, Ach, Serotonina, ATP.
o Metabotrópicos: Receptores acoplados a proteína G. Actúan en sinapsis lenta. Son muy variados pero todos acoplados
a un mecanismo de proteína G. Están asociados principalmente a canales de K+, cuya apertura hiperpolariza y cierre
despolariza.
 Potenciales postsinápticos: Productos de los efectos que produzca el neurotransmisor (que depende del receptor) se produce una
alteración leve del potencial de membrana. Según sus mecanismos distinguimos 4 tipos:
o PPSE rápido: Se produce por receptores ionotrópicos permeables a Na +.
o PPSE lento: Se produce por receptores metabotrópicos que cierran canales de K+.
o PPSI rápidos: Se produce por la activación de receptores ionotrópicos que son a la vez canales de Cl-.
o PPSI lentos: Se produce por receptores metabotrópicos que abren canales de K+.
 Los PPS se suman en forma algebraica, lo que implica que el potencial de acción que se puede eventualmente generar, está
determinado por la acción de todas las sinapsis que se producen en un punto específico. Esta sumación puede ser de carácter:
o Temporal: Potenciales postsinápticos producidos en períodos de tiempo corto (frecuencias los suficientemente altas
para que el sistema no se alcance a recuperar de uno para entrar al siguiente) pueden desencadenar un potencial de
acción.
o Sumación espacial: Sumación de dos potenciales sinápticos desencadenados en tiempos y distancias concordantes se
suman.
 Los potenciales postsinápticos se transmiten, en relación a las propiedades pasivas, hasta el soma y el cono axónico, punto
donde se determina si se desencadena o no el potencial de acción en la neurona postsináptica. Estas son determinantes en la
sumación de los PPS. Entre más cercano al cono axónico se encuentre la sinapsis, más determinante será esta del posible
potencial de acción que se genere.
c. Lugares de regulación en la sinopsis química:
o Intervención en las vías de síntesis de neurotransmisor.
o Intervención en la formación de vesículas.
o Reguladores del proceso de exocitosis.
o Regulación en la recaptación del neurotransmisor.
o Regulación en la degradación del neurotransmisor.
o Regulación en la activación de los receptores postsinápticos.
o Regulación en los canales de Calcio, entre otros.
d. Algunos compuestos que actúan a nivel de sinopsis:
 Reserpina: Interrumpe la unión de catecolamina a la vesícula sináptica y la disminución de su actividad.
 Fluoxetina: Bloquea la reabsorción de serotonina. Antidepresivo.
 Benzodiazepinas: Ansiolítico. Actúan en los receptores de cloro activados por GABA.
 Curare: Un bloqueador de la recaptación de acetilcolina.
 Neostigmina: Bloquea la acetilcolinesterasa.

Contracción Muscular
Contracción Muscular: Hace referencia al paso de un fibra muscular desde el estado en reposo al estado activo, que no implica necesariamente
acortamiento de las fibras, pues puede implicar también tensión. La fibra se acorta sólo si la tensión es mayor que la fuerza aplicada sobre el
músculo.
Unidad motora: Una fibra nerviosa puede inervar varias fibras musculares. La unidad motora se refiere a las fibras motoras inervadas por una
fibra. Según éste criterio se pueden clasificar en:
 Unidades motoras grandes: Contiene entre 200-500 fibras musculares, que se traducen en una contracción importante, se observan
en músculos que mantienen la postura corporal.
 Unidades motoras pequeñas: Contienen entre 4-10 fibras musculares, se relaciona con contracciones débiles. Producen cambios de
fuerza pequeña o de movimientos finos.
Según el carácter funcional de la fibra podemos clasificarlas en:
  Tipo I (Rojas): Son de acción lenta con alta resistencia (duración) y oxidativas, es decir, obtiene la energía por medio de fosforilación
oxidativa (gracias a la presencia de mioglobina). Se relacionan principalmente con unidades motoras grandes.
 Tipo II-B (Blancas): De acción rápida y baja resistencia (duración). Obtiene la energía por medio de vías glicolíticas, por lo que no
requiere oxígeno para su funcionamiento. Se contraen por tiempos cortos, pero lo hacen de forma rápida.
 Tipo II-A (Mixtas): Utilizan ambos mecanismos de obtención de energía, y se encuentran en un punto medio en la relación entre
rapidez y duración.
Control de la actividad muscular: Llega el potencial de acción desde el axón de la motoneurona al botón sináptico, liberando Ach (siguiendo el
proceso descrito en sinapsis) la cual abre canales de Na+ y K+ (receptores nicotínico ionotrópico) qué tienden a despolarizar la membrana
generando un potencial de placa, el cual se expande por el sarcolema. Dentro de la célula muscular encontramos:
 Retículo sarcoplásmico: Es el retículo endoplásmico de las células musculares. Contiene calcio en su interior y se acopla al
sarcolema por medio de los Túbulos transversales.
 Túbulo transversal: Se encuentra rodeando a las fibras musculares y se conectan con el retículo sarcoplásmico en las triadas.
Cuando el potencial de placa se extiende hacia el retículo sacroplásmico se produce la liberación de Ca +2 al sarcoplasma, limitado por la
calsecuestrina, que lleva finalmente al proceso de contracción.
Regulación de la concentración de calcio: Se mantienen los niveles de calcio extracelular, dentro del retículo sarcoplasmático y en el
sarcoplasma. Además la diferencia de concentración entre ambas. Las concentraciones son:
 >10-3 M en el retículo sarcoplásmico.
 10-7 M en el citoplasma.
 10-3 M en el medio extracelular.
Estos valores de reposo se mantienen por medio de canales de Na + y Ca+2 que liberan el último al medio extracelular y por canales activos de
Ca+2 que lo reingresan al retículo sarcoplasmático.
Acoplamiento excitación-contracción: Se debe ala presencia de receptores de dihidropiridina, proteínas de transmembrana que están acoplados
a receptores de rianodina, canales de calcio ubicados en el retículo sarcoplasmático. El primero de estos receptores es activado por voltaje,
cuando la membrana del túbulo T se despolariza, entonces, el receptor de dihidropiridina cambia conformacionalmente produciendo un cambio
en el receptor de rianodina que permite la salida del Ca+2 al sarcoplasma y la contracción correspondiente. La liberación de calcio es todo o
nada. Existen variaciones en la disposición de estas proteínas:
 Músculo esquelético: 1 receptor de rianodina (RyR-1) acoplado a 4 receptores de dihidropiridina.
 Músculo cardiaco: 1 receptor de rianodina (RyR-2) acoplado a 2 receptores de dihidropiridina.
Estructura del sarcómero: Está compuesto por proteínas filamentosas delgadas (actina) y gruesas (miosina) Compuestas por: Banda A (fibras
de miosina y actina), Banda I (sólo fibras de actina), Banda H (sólo fibras de miosina), Línea Z (conexión entre filamentos de actina adyacente
entre sarcómeros) y líneas M (se conectan las miosinas adyacentes).
Las zonas más oscuras se denominan zona anisotrópica donde se encuentra la
H Z
miosina, las zonas en que no se encuentra la miosina se denominan isotrópicas.

..... ...... La actina se encuentra asociado a: Troponinas (C, T, I) donde se anclan las cabezas
de miosina. Y la tropomiosina que la mantiene separadas la actina con la miosina.

..... ...... La titina ubicada en los extremos del sarcómero conecta toda la estructura

..... ...... Mecanismo de contracción: Se produce por un cambio en la concentración de Ca+2.

El aumento de concentración permite una mayor probabilidad de unión del Ca +2 a la
troponina C lo que produce un cambio conformacional que expone el sitio de unión
de la actina para miosina. Esto da inicio al ciclo qué permite la contracción.
I A  Inicialmente miosina presenta unión a ATP, y poca afinidad a la Actina. Al
unirse el calcio a la troponina C aumenta esa afinidad uniéndose actina a la
miosina.
 La disociación de los componentes del ATP, ADP + Pi. Produce un cambio conformacional en la miosina que produce el “golpe de
fuerza” que arrastra a la actina sobre los filamentos de miosina.
 Luego, se libera el ADP del complejo y se une ATP que produce la disociación de la actina y la miosina.
 La hidrólisis del ATP genera el movimiento de la cabeza de miosina que lo dispone para unirse a otra molécula de actina. Así se
repite el ciclo.
Mecánica Muscular
Todo proceso de contracción tiene un proceso inicial de aumento de tensión producto del deslizamiento de los filamentos de actina y
miosina. Luego, cuando la fuerza a la que se opone el músculo se iguala, se produce un proceso de contracción, que luego, por disminución de
la concentración de Ca+2 intracelular se produce disminución de la contracción, y luego, de la tensión.
En este contexto se distinguen dos tipos de contracción:
Contracción isométrica: Se mide la tensión de la fibra impidiéndole que se acorte.
La duración de la contracción es variable en los distintos tipos de fibras: Blancas, Rojas o Mixtas. Aquellas fibras que son más rápidas tienen
un decaimiento más rápido, y lo contrario para las fibras más lentas. Estas diferencias dependen:
 La velocidad con que la bomba ATPasa reincorpora al Ca+2 al retículo sarcoplasmático.
 Rapidez de salida del Ca+2 desde el retículo sarcoplasmático.
 Tiempo de unión del Ca+2 unido a la troponina C.
 Depende de la velocidad para generar tensión, es decir, la velocidad con que la cabeza de miosina forma nuevos puentes y logra el
arrastre de la actina sobre la miosina.
Estimulaciones repetitivas: El tiempo que existe entre la generación de un potencial de acción y el siguiente es determinante para el
resultado de la tensión que se obtendrá:
 Si es que el potencial de acción generado ocurre después de que se halla restaurado la concentración de reposo de Ca +2, la tensión
generada por el acortamiento de las fibras es igual al del potencial antes generado.
 Si el potencial de placa generado ocurre poco tiempo después del anterior, es decir, antes de que las concentraciones de Ca +2 se
restauren produce una liberación sobre la concentración que se encontraba ya en el sarcoplasma. Esto se traduce en un acortamiento
mayor de las fibras musculares.
 Según la frecuencia de los potenciales de acción generados la tensión generada será mayor, hasta llegar a un punto límite donde la
tensión se muestra como constante (momento en que los elementos en serie llegan a su límite). La estimulación que genera una
tensión constante se denomina estimulación tetánica. Según el tipo de fibra el proceso de respuesta a estimulación tetánica s erá
distinta en cuando a la velocidad en que llegue a su máximo como el nivel de su fatiga.
Relación Tensión-Longitud:
 Pasiva: Se produce por un estiramiento del sarcómero genera una tensión creciente sobre los 2,2 micrones que crece en forma
exponencial con el aumento. Esta tensión se debe al estiramiento de la titina (proteína conecta la línea M con la línea Z).
 Activa: Es la capacidad de generar tensión por medio del acortamiento o alargamiento de los sarcómeros. Cuando la distancia entre
las líneas Z es mucha, la cantidad de cabezas de miosina en contacto con la actina es muy poca, por lo que la fuerza total generada es
menor. Al tener una distancia menor las cabezas de miosina se superponen lo que supone que el número de puentes generados son
muy pocos, nuevamente la fuerza generada es muy poca. De esta manera se alcanza una distancia óptima de 2,2 micrones, donde
todas las cabezas de miosina pueden estar en contacto con la actina, y la fuerza es máxima.
 Este elemento nos entrega una longitud óptima del sarcómero para alcanzar una fuerza máxima.
Contracción isotónica: Aquella contracción que mantiene constante la tensión y varía la longitud de la fibra.
Se pone la fibra en un punto fijo, luego se agrega un peso y se pone en la longitud óptima.
Cuando se tiene la longitud óptima se fija la cuerda, y se agrega un peso mayor a la carga
Pc. Mientras la fuerza aplicada por el músculo genere una tensión menor al peso Pc se
producirá un aumento de tensión, una vez que lo supere la fibra comenzará a acortarse. El
acortamiento es inicialmente muy rápido y luego progresivamente más lento.
Velocidad de acortamiento
Al poner una peso igual o mayor a la máxima tensión que puede lograr el músculo, éste no
superará la parte isométrica de la situación, por lo que la velocidad de acortamiento será 0.
Al agregar un peso mínimo la velocidad de acortamiento será máxima, es decir, estará
limitada sólo por la velocidad de contracción del músculo.
A medida que comienza a producirse la contracción se comienza a generar
tensión en los elementos elásticos, estos influyen sobre el desplazamiento de los filamentos
de actina sobre los de miosina haciendo que esto sea más dificultoso. Cuando se alcanza la
tensión máxima todas las cabezas de miosina deben dar el golpe de fuerza al mismo tiempo
para lograr desplazar las fibras de actina sobre el filamento grueso. (Cuanto más tensión
exista, se debe generar más cabezas de miosina deben generar el golpe de fuerza al mismo
tiempo). Cómo el golpe de fuerza de una sola cabeza es más rápido que el de varias
cabezas de miosina conjuntas se establece una relación inversa entre la carga o tensión a la
que se ve expuesto un músculo y la velocidad de contracción.
Trabajo y Potencia según carga
Trabajo = Carga x Distancia
 Potencia = Trabajo/Tiempo
 Si la carga es superior a la tensión máxima entonces el trabajo realizado es 0 (fuerza máxima y distancia = 0). El trabajo es
0, por lo tanto, la potencia es 0.
 Si la carga es nula, independiente de la velocidad o la distancia ambos serán nulos.
 Este valor sube a un máximo que se encuentra en la mitad de la carga basal.

Fuerza a realizar en una fibra muscular: Puede aumentar por:

 Sumación temporal por estimulación repetitiva, que permite la suma temporal de las respuestas contráctiles.
 Longitud del sarcómero en el momento inicial de contracción. Distancia cercana a la distancia óptima, permite una mayor
fuerza (más puentes posibles para generar). Mitad de la longitud máxima del sarcómero.
 Velocidad de acortamiento, Se puede generar más fuerza mientras más lento se acorta el músculo. Si intentamos mover
algo pesado lentamente es más probable que lo logremos a si lo hacemos de manera más rápida.
 En el caso de un músculo, se basa en la activación de más unidades motoras al mismo tiempo (sumación espacial).
Sumación de fibras en paralelo (músculos sinergistas).
 Neurociencia

Sistemas sensoriales
Las etapas de la percepción son: (1) Estímulo físico; (2) Cambios de actividad neural; (3) Percepción (sensación consciente).
Sus características principales son:
 Modalidad.
 Intensidad.
 Características temporales.
 Ubicación espacial.
a. Modalidad: Esta determinado por la forma de acción del receptor que recibe el estímulo. (“ley de las energía sensoriales específicas”). A
su vez un mismo código de respuesta tiene diferentes significados perceptuales. Dentro de cada sistema modal existen sub-modalidades,
en el cual en un mismo sistema modal se generan diferentes estímulos dependiendo de la vía que se active lo cual tiene a su vez una
diferente representación perceptual. (Ej. Las diferentes frecuencias en el sistema auditivo). Las modalidades sensoriales que existen son:
 Visual: Estímulo luz captado mediante fotorreceptores (conos y bastones)
 Auditivo: Estímulo mecánico (sonoro) captado mediante mecanorreceptores (células ciliadas)
 Vestibular: Estímulo mecánico (gravedad) captado por mecanorreceptores (células ciliadas)
 Somatosensorial:
o Tacto: Estímulo presión captado por mecanorreceptores (de la piel)
o Propiocepción: Estímulo de desplazamiento por mecanorreceptores (unidos a músculo)
o Sensación de Temperatura: Estimulo termal, por medio de un termorreceptor. Receptores de frío y calor.
o Dolor: Estímulo químico, termal o mecánico, con sus respectivos receptores.
o Picante: Estímulo químico por medio de quimiorreceptor (nociceptor).
 Gustatorio: estímulo gestatorio por medio de quimiorreceptores (papila gustatoria).
 Olfatorio: estimulo de odorantes por medio de quimiorreceptores, neuronas olfatorias.
b. Intensidad: Tiene relación con la energía por unidad de tiempo que llega a un receptor. Todo receptor tiene un umbral en cuanto a la
intensidad. El Umbral se define como: Intensidad a la cual el estímulo se percibe el 50% de las veces. Esto se puede medir mediante
curvas psicométricas, en la que se enfrentan intensidad con el número porcentual de respuestas.
c. Codificación de la intensidad: Si bien los sistemas sensoriales codifican de manera distinta, traducen la intensidad del estímulo en un
aumento de la frecuencia de respuesta.
d. Temporalidad: Encontramos en este contexto 2 tipos de receptores:
 Receptores de adaptación lenta: Siguen respondiendo mientras el estímulo está presente. Al aumento de intensidad se observa un
cambio en la frecuencia de descarga. Entregan información sobre la duración y mantención en el tiempo del estimulo.
 Receptores de adaptación rápida: Responden al inicio, y luego, vuelven a responder al final del estímulo, si es que existe un cambio
gradual se traduce en una descarga continua (perciben alteraciones de estados).
e. Características generales de los sistemas sensoriales: Todo sistema sensorial presenta: órgano receptor que hace sinapsis con la primera
neurona (o directamente la primera neurona cómo por ejemplo el sistema táctil y el olfato).
f. Algunas características específicas de las modalidades sensitivas:
 Fotorreceptores: Se presentan 2 tipos de receptores: Conos y Bastones, ubicados en la retina. Presentan 3 segmentos:
 Segmento Externo: Donde se ubican las moléculas fotosensibles ubicadas en gran superficie de la membrana.
 Segmento Interno: Regula la célula, se ubica el núcleo.
 Terminal sináptico.
Las moléculas fotosensibles son la rodopsina (bastones) y las opsinas (conos), que son moléculas ligado a proteína G (transducina).
Cuando la luz impacta las moléculas fotosensibles cambian de estado cis a trans, y eso se traduce en un cambio conformacional de la
transducina. Actúa activando la cGMP fosfodiesterasa, que rompe los enlaces y disminuye los niveles de cGMP en el intracelular.
Existen canales de Na+ activados por cGMP, al llegar la luz la probabilidad de apertura de estos canales disminuye, y se produce una
hiperpolarización en la célula. La sinopsis del fotorreceptor con la primera neurona es de carácter inhibitorio por lo que la presencia
de luz produce una mayor descarga.
Inactivación de la rodopsina: La rodopsina kinasa fosforila la rodopsina inactivándola.
 Adaptación de fotorreceptores: El cierre de los canales catiónicos, reduce la entrada de Ca2+ bajando sus niveles citosólico, Esto
aumenta la actividad de la guanilato ciclasa, aumenta afinidad de los canales de Na +, e inhibe la fosfodiesterasa.
 Mecanismo vestibular y auditivo: El receptor que actúa en este caso es la célula ciliada, que presenta una estructura de estereocilios
que presentan uno de mayor longitud. Presentan canales de catiónico inespecífico, unidos por una proteína cadherina-3. El
movimiento de los esterocilios hacia el esterocilio más grande (kinocilio) produce mayor tensión de la cadherina y genera una mayor
probabilidad de apertura de los canales, conduce a despolarización. El movimiento contrario hace el efecto contrario y termina en
hiperpolarización. Constituye un proceso más rápido que el anterior, del orden de milisegundos.
Mecanismo de adaptación: La presencia de moléculas de miosina que se mueve sobre la actina que constituye los esterocilios, y su
movimiento permite la apertura o cierre de los canales según su posición.

Sistema Somatosensorial
Se divide en dos clases:
 Sistema Lemniscal o de los Cordones Posteriores: Comprende las modalidades de tacto fino, presión, vibración y Propiocepción.
Compuesto por 3 neuronas:
 Neurona periférica cruza por los cordones posteriores hasta los núcleos Grácil y Cuneiforme.
 Segunda Neurona cruza en la decusación sensitivo a nivel del bulbo. Se extiende por el lemnisco medial hasta el núcleo
ventroposterolateral del tálamo.
 La tercera conecta el núcleo ventroposterolateral con la corteza somatosensorial.
 Sistema Anterolateral o espinotalámico: Comprende las modalidades de Temperatura y Dolor. Está compuesto por 3 neuronas:
 Primera neurona periférica hace sinapsis a nivel medular, se distribuye por los segmentos medulares adyacentes por medio del
tracto de Lissauer, a nivel de la lámina de Rexed se produce la primera sinapsis.
 Segunda neurona decusa a nivel medular y se extiende hacia el núcleo ventroposterolateral del tálamo.
 Tercera neurona conecta el tálamo con la corteza somatosensitiva.
Los receptores son de dos tipos
 Receptores de terminaciones libres: Receptores libres de temperatura y dolor (ver sección de dolor).
 Receptores encapsulados: Estos receptores son:
 Corpúsculos de Meissner: Ubicado entre las papilas dérmicas. Se encargan del tacto y presión de baja frecuencia (dinámica)
(receptores táctiles más superficiales). Presenta un tiempo de adaptación rápido. Asociados a fibras -.
 Corpúsculos de Pacini: Presenta un revestimiento similar al de las telas de cebolla. Presión profunda y vibración de alta
frecuencia (Receptores táctiles más profundos). Asociados a fibras -. Tejido subcutáneo y membranas interóseas. Tiempo de
adaptación rápido.
 Discos de Merckel: Asociado a células liberadoras de péptidos. Tacto y presión estática, percepción de bordes esquinas y
curvaturas (receptores táctiles superficiales). Asociados a fibras -. Se encuentra en toda la piel asociados a folículos pilosos.
Son receptores de adaptación lenta.
 Corpúsculos de Ruffini: Relacionados con las líneas tensión. Se ubican en toda la piel. Se encargan de percibir el estiramiento
de la piel, posición de los dedos y dirección del movimiento. Asociados a fibras -. Tienen receptores de adaptación lenta.
Todos estos receptores presentan un umbral bajo.
 Corpúsculo de Pacini: Corresponden a terminaciones encapsuladas ubicadas en el tejido subcutáneo. Esta cápsula se compone de
estructuras similares a catáfilas de cebolla, en el cual un centro interno de laminillas de membrana se separa de laminillas externas
por medio de un espacio con líquido. Tiene su cuerpo celular en el ganglio de la raíz dorsal. Es receptor de adaptación muy rápida,
una descarga y no vuelve a descargar hasta terminar el estímulo. Es por lo tanto, un receptor sensible a los cambios de presión, es un
buen receptor de estímulos de alta frecuencia.
 Mecanismo de adaptación en receptor de Pacini: Está dado principalmente por la elasticidad del tejido de la cápsula y la
presencia de líquido entre sus capas. Cuando existe flujo de líquido entre las capas de la cápsula se produce despolarización,
mientras se mantenga el estímulo no se produce flujo hasta que este cambia. Existe una adaptación a nivel de la terminación
libre
 Huso muscular: Está compuesto por fibras intrafusales que tienen un receptor dado por la terminación del axón enrollado en cada
fibra. Existen canales de Na+ y Ca2+ unidos mediante espectrina a las fibras, a mayor tensión mayor despolarización de estas fibras.
 Campo receptivo: Indica en general el espacio de estímulos que activa una neurona sensorial. Se entiende de forma más clara al
revisar en la modalidad táctil. En este caso corresponde al segmento de epitelio que modula o cambia la respuesta de una neurona. La
neurona primaria presenta su campo en relación a los receptores asociados a ella. Varias neuronas primarias convergen a una
secundaria cuyo campo receptivo será el de todas aquellas neuronas que hagan sinapsis con ella. Sin embargo, se tiene que neuronas
centrales del campo receptivo central son excitatorias y las de la periferia son inhibitoria. Lo que permite la discriminación espacial
ya que no se superponen dos campos receptivos entre sí. La discriminación entre puntos distintos depende de la densidad de
 receptores, tamaño de los campos receptivos, traslape de campos receptivos e inhibición lateral. Cada sección medular tiene un
campo receptivo denominado dermatoma.
 Corteza somatosensorial: Ubicado detrás del surco central, áreas 1 y 3b (función táctil y presión); 2 y 3a (Propioceptiva). Estas se
conectan con áreas suplementarias (áreas 5 y 7 detrás del surco postcentral o área somatosensorial secundaria). Cómo en toda
estructura cortical se organiza en columnas de funciones parecidas, principalmente se clasifican por receptor (adaptación lenta y
rápida). Las áreas primarias tienen campos receptivos más pequeños que las áreas asociativas.
 Homúnculo: Es la representación cortical en el cual las zonas de mayor densidad de receptores presenta una mayor. Esta
representación cortical es susceptible de sufrir cambios según la utilización que se haga de los campos receptivos específicos.

Sistema Auditivo
Toda onda sonora, es una onda mecánica que se transmite por el aire que constituye el estímulo para el sistema auditivo. Estás ondas
tiene 4 características principales:
 Forma: Define la forma que tiene la onda. Ej. Sinusoidal.
 Fase: corresponde a la posición de la onda dependiendo de un sistema referencial.
 Amplitud: tiene que ver con la intensidad del estímulo expresada en decibeles (dB).
 Frecuencia: Hace referencia a la percepción de un tono específico (se expresa en Hz).
La frecuencia auditiva del hombre está entre los 20 Hz a 20 kHz. En un adulto el límite está entre los 16 kHz a 17 kHz. El rango de
intensidad se mueve entre los 0 y 120 dB. (10 dB = 10 veces el umbral).
El sistema auditivo está basado en el oído (órgano de la audición) que se divide en:
 Oído externo: Conduce y concentra la señal mecánica y se refleja en la membrana timpánica
 Oído medio: Conecta a la membrana timpánica con el oído interno (cóclea). Por medio de los huesosillos (martillo, yunque y
estribo). La función del oído medio es aumentar la presión que llega a través de la membrana timpánica, para generar una
presión mayor sobre la ventana oval de la cóclea, necesaria para superar la impedancia mayor que presenta el líquido como
medio de transmisión mecánica en relación al aire. Existen dos estrategias para aumentar esta presión:
o Disminución del área: El área de la membrana timpánica es 17 veces más grande que la de la ventana oval. Dado que
F
P , entonces notamos que la presión es mucho mayor sobre la ventana oval bajo la misma fuerza inducida por
A
la onda mecánica.
o El mecanismo de palancas que aplica un torque: Se da por el sistema de palancas que conforman los huesosillos del
oído medio articulados entre sí. La palanca aumenta en un 1,3 el valor de la fuerza. Esto se traduce en un aumento de
la presión total de 22 veces.
 Oído interno: La cóclea es la estructura auditiva del oído interno. Es una estructura de 3,5 cm. De largo que se enrolla en 3
vueltas y media. Está dividido en dos cavidades principales la rampa vestibular y la rampa timpánica, divididas por la
membrana de Reissner, y entre ellas dos la rampa media. La rampa timpánica está separada de la media por medio de la
membrana basilar.
 Órgano de corti: Se ubica en el interior de la rampa media. Está compuesto por una serie de células de soporte y las células
ciliadas (receptores auditivos). Estas células están compuestas por una base que sinapta tanto con fibras aferentes como
eferentes, y en la parte apical presenta esterocilios, que son las que permiten la transducción mecano-eléctrica. Existen 2 tipos
de células ciliadas:
o Externas: Reciben principalmente las aferencias del control central.
o Internas: Llevan principalmente eferencias del sistema.
Sobre este órgano de Corti se ubica la membrana tectoria que va a permitir transmitir el movimiento en un resultado
eléctrico.
 Mecanismo de trasnducción desde el oído medio al interno: Cualquier onda que induzca un movimiento en los huesosillos del
oído medio estos producen una presión positiva y negativa sobre la ventana oval con la misma frecuencia, que conectada con la
ventana redonda produce un flujo de la perilinfa del interior, en la misma frecuencia del estímulo. La membrana basilar
reacciona a este cambio de presiones produciéndose una oscilación en ella. A nivel del órgano de Corti se produce el proceso
último de transducción: El movimiento de la membrana basilar produce un movimiento completo del órgano de corti, la
membrana tectoria que tiene un punto de pivote distinto, al cubrir los esterocilios de las células ciliadas actúa realizando una
fuerza de corte que concluye en el movimiento radial de los cilios, convirtiendo el movimiento vertical de la membrana en uno
radial de los esterocilios. Cuando esto sube o baja varía el ángulo de posición de los esterocilios, cuya variación es del orden de
nanometros. Este movimiento de los cilios desencadena los eventos descritos en la sección de sistemas sensoriales, que
 básicamente concluyen en la apertura de canales iónicos que permiten la entrada de K+ y despolarización de la célula. Es
importante destacar que el medio en el que se encuentra la parte apical de la célula corresponde a la endolinfa un líquido con
alto contenido de K+ lo que hace que se produzca la entrada de K+ al producirse la apertura de los canales, +80 mV con respecto
a la perilinfa, siendo el intracelular -45 mV con respecto a la perilinfa, esto genera una gran diferencia de potencial entre estos
dos elementos. Finalmente, el movimiento hacia arriba (hacia el kinocilio) despolariza la célula y hacia abajo la hiperpolariza,
permitiéndole esto poder seguir la frecuencia del estímulo mecánico.
 Tonotopía coclear: La cóclea tiene la característica que la membrana basilar va cambiando su rigidez, de manera que en la parte
basal existe una mayor rigidez y en la apical una menor rigidez. Esto produce que las altas frecuencias muevan la membrana en
su parte basal y en menor proporción la distal y las bajas frecuencias hagan lo contrario, por lo tanto, distintas secciones de
membrana basilar se activan a diferentes frecuencias.
 Emisiones otoacústicas: Corresponden a emisiones acústicas producidas por efectos internos. Pueden ser espontáneas o bien
provocadas por ciertas combinaciones de tonos (otoemisiones). Se relacionan con el sistema de regulación de las células ciliadas
externas: Estas al despolarizarse sufren un cambio estructural que las hace más cortas y al hiperpolarizarse se alargan, para baja
intensidad la oscilación de estos cambios en la célula influyen en la amplitud de la señal de manera que frente a respuestas de
baja intensidad se produce amplificaciones, mecanismo que no ocurre a intensidades más grandes, generando el llamado
amplificador coclear, esto está regulado por el SNC.
 Vía auditiva: Las neuronas que sinaptan con las células ciliadas van a contactarse con los núcleos cocleares. Estos últimos
presentan 3 subdivisiones: Anteroventral, Posteroventral y dorsal, las cuales se encuentran organizadas tonotópicamente.
o La discriminación de la ubicación espacial se determina por la diferencia de llegada de una señal a un oído en
comparación con el otro, siendo el sistema fuertemente capaz de diferenciarlos. Este proceso de discriminación ocurre
en la oliva superomedial, donde se encuentran neuronas detectoras de coincidencia, las cuales solo producen descarga
si es que llegan las señales de ambos oídos al mismo tiempo. El circuito se esquematiza de la siguiente manera:

Señal oído izquierdo

1 2 3 4 5

Señal oído derecho

Podemos observar que si se la señal llega mucho antes al oído izquierdo que al derecho probablemente las señales se
encontrarán en la neurona 5 activándose esa, si lo hacen al mismo tiempo se encontrarán en la neurona 3.
o Diferencias interaurales de intensidad: Se discrimina en la oliva superolateral. Si se produce una intensidad fuerte en
el oído izquierdo se activa la oliva superolateral ipsilateral y por medio del cuerpo trapezoide se inhibe la
contralateral. Según la compensación de los impulsos se produce finalmente la respuesta.
o La información de estos elementos llega al colículo inferior. Y de ahí se proyecta al geniculado medial que conecta a
la corteza temporal. La corteza auditiva primaria se encuentra organizada tonotópicamente, con una frecuencia
creciente en sentido anteroposterior (organización columnar), en columnas binaurales en el otro sentido 2 excitatorios
o uno excitatorio y el otro inhibitorio. Las cortezas secundarias se organizan en anillos entorno a la primaria. Un
ejemplo de ellas es el área de Wernicke donde se hace el análisis del lenguaje sensitivo.
Sistema Vestibular
El sistema vestibular presenta 3 funciones importantes:
 Mantención del equilibrio y la postura.
 Mantención de la mirada.
 Orientación espacial.
a. Órganos del sistema vestibular: Se ubican en el oído interno en la zona del laberinto. Este laberinto consta en primer lugar de:
 Órganos otolíticos: Utrículo y Sáculo, muy relacionados con la cóclea. Estos órganos presentan un epitelio de células ciliadas
ubicadas entre células de sostén. Cada órgano presenta una sección restringida llamada mácula, la cual tiene diferentes formas en el
utrículo y el sáculo. Las células ciliadas, están dispuestas en todas direcciones y en un orden característico, las cuales están divididas
por una estriola. En el utrículo se encuentra mirando hacia la estria y en el sáculo en fuera de la estria. El movimiento en cualquier
dirección concluye en que unas células se excitan y otras se inhiben.
 El mecanismo consiste en que existe una membrana otolítica que se encuentra sobre los cilios y sobre ellas se encuentran unas
piedras otoconias las cuales permiten generar la inercia, de manera que si hay un movimiento las piedras van a mantenerse por
inercia produciendo un movimiento de los cilios por acción de la membrana otolítica. De esta manera los órganos otolíticos se
encargan de censar la posición de la cabeza. La mácula del utrículo se ubica en forma horizontal, por lo tanto, censa movimientos en
ese plano, y en el sáculo su ubicación es vertical. Censan además aceleraciones lineales.
 Estos órganos tienen muy poca adaptación lo que permite ir censando los cambios de manera gradual. Las células del órgano
otolítico de cada oído responde en conjunto con su contrario.
b. Canales semicirculares: Son 3 canales que se ubican relativamente demarcando las dimensiones del plano cartesiano. Estos son:
 Canal Horizontal: Ubicado 30º inclinado sobre la línea horizontal. Reacciona con el horizontal del lado contrario.
 Canal Anterior: Se encuentra perpendicular al horizontal y al posterior. Se relaciona con el posterior del otro oído.
 Canal Posterior: Se encuentra en relación perpendicular con los otros dos y se relaciona con el anterior del lado contrario.
Estos canales presentan un epitelio metido dentro de una ampolla. Esta ampolla está compuesta de una cúpula, estructura gelatinosa
cubierta de los esterocilios de las células ciliadas, todas ellas tienen la misma dirección. Las células ciliadas más largas se encuentran en la
zona proximal. El movimiento de los canales produce movimiento de la ampolla, pero el líquido (endolinfa) por inercia se va a quedar
atrás, empujando la cúpula (qué contiene endolinfa) hacia los esterocilios más largos, produciendo la excitación de las células ciliadas, al
mismo tiempo al lado contrario se moverá la cúpula hacia los esterocilios más cortos provocando una hiperpolarización de esa célula. Esto
ocurre a nivel de los canales que trabajan juntos. Este proceso permite censar aceleración angular.
La descarga de las células ciliadas culminan en las fibras del nervio vestibular que van hacia los núcleos vestibulares, que por medio
de comparación entre la información de ambos canales permite sacar información sobre el giro y posición de la cabeza.
c. Reflejo vestíbulo ocular: Sistema reflejo que permite la mantención de la mirada frente a un giro de la cabeza. Este fenómeno se permite
por la acción de los núcleos vestibulares sobre los músculos extraoculares. Los núcleos vestibulares que participan en los reflejos son
principalmente el medial y en menor medida el lateral. De manera, que al girar hacia el lado derecho, se excita el lado derecho y se inhibe
el izquierdo, y van hacia los núcleos vestibulares mediales respectivos, estos actuarán en el caso ipsilateral se inhibe el recto lateral y se
excita el recto medial, y en el caso contralateral lo contrario.
d. Núcleos vestibulares: Otras conexiones de los núcleos vestibulares relacionados con el control de los músculos del cuello y los músculos
axiales. De esta manera los núcleos vestibulares lateral (encargado de la posición erguida) y medial (encargado del movimiento de los
músculos del cuello) generan los tractos vestíbulo-espinales que van en un comienzo por el FLM descendente y llegan a la médula. Por
otro lado, excite una conexión con el cerebelo por medio del núcleo lateral a través del pedúnculo cerebeloso inferior constituyendo el
vestíbulo cerebelo.
e. Conexiones corticales: Permite tener conciencia de nuestra posición y de la posición principalmente de la cabeza. Se conecta con el
núcleo VPL del tálamo y a través de este con la corteza somatosensorial.
f. Evaluación clínica: Estudio de nistagmo, movimientos de los ojos cuando el mundo se mueve, que se produce por la comparación de los
núcleos vestibulares que reciben las diferencias de información de los oídos contrarios. Si se produce un problema en uno de los dos
conductos se genera una diferencia que concluye finalmente en un nistagmo espontáneo, que es el signo de esa patología. Se puede
estudiar el equilibrio haciendo caminar a la persona por un línea recta, una lesión de la vía vestibular produce los mismo efectos que el
alcohol.
Se puede evaluar en personas en coma, y saber como están sus conductos, se pone a la persona de lado y se levanta un poco la cabeza de
manera de dejar el canal horizontal de manera vertical. Si se la agrega agua caliente aumenta la cinética y se produce un movimiento del
líquido estimulando el conducto de ese lado y produciendo el reflejo vestíbulo-ocular moviendo los ojos hacia el lado contrario, el agua fría
genera el fenómeno contrario. Una lesión a nivel del tronco, produce que no hallan efectos en este test. Si es a nivel del FLM se ven afectado
solo los rectos mediales de manera que se moverá sólo el ojo correspondiente al lado contralateral al que se aplica el estímulo.
Sistema Visual
a. El ojo: Órgano fundamental de la percepción visual. Presenta funcionalmente la pupila por donde entra la luz, que presenta músculos
ciliares en su entorno para regular la entrada de luz. La luz pasa por el cristalino que sirve de lente para enfocar los rayos lumínicos.
Y por último, llegan a la retina, región receptora por excelencia del ojo que aloja a los fotorreceptores.
b. Retina: La retina se compone de en su capa más externa una capa de pigmento seguida de fotorreceptores que hacen sinápsis con
células bipolares que a si vez hacen sinápsis con células ganglionares que conectan tanto con el geniculado lateral (para su conexión
con la corteza calcarina) con el hipotálamo (para participar dentro del ritmo circadiano) y con el pre-tectum para el reflejo fotomotor.
La capa de pigmentos de la primera capa permite los fotones que no son absorbidos por los fotorreceptores sean no sigan rebotando
dentro de la retina deformando la imagen. Presenta una zona llamada fóvea que presenta dos características:
 Sector libre de las otras células e irrigación de manera que los fotorreceptores reciben de forma más directa los fotones.
 Presenta una mayor densidad de receptores.
Existe una zona en la retina denominada disco óptico que es donde nacen los vasos que irrigan el ojo, y desde donde nace el nervio
óptico, esta zona carece de fotorreceptores. A parte de los fotorreceptores, las células ganglionares y las bipolares encontramos otras
células en la retina:
 Células horizontales: Hacen sinápsis horizontales entre fotorreceptores y las células bipolares.
 Células amacrinas: conectan las células bipolares y las ganglionares entre sí.
En la transmisión de la señal del estímulo existen dos fenómenos:
 Divergencia: Cada fotorreceptor puede conectar con más de una célula.
 Convergencia: Tanto las células de 1 er orden (bipolares) y 2do orden (ganglionares) reciben aferencias de más de un
fotorreceptor.
El estímulo sigue una serie de vías paralelas.
c. Fotorreceptores: Existen 2 tipos de fotorreceptores:
 Bastones: Son más sensibles a la luz pues tienen mayor membrana con moléculas fotosensibles y tiene un tiempo de
transducción mayor debido a la maquinaria de amplificación que presenta. Los bastones se concentran más hacia la periferia de
la fóvea y van aumentando de tamaño a medida que nos ubicamos en un sector más periférico. Poseen una mayor sensibilidad a
ciertas longitudes de onda (496 nm.) cercano al color verde. No pueden discriminar color y baja resolución espacial. Tienden a
ser más divergentes, aprox. 100 bastones llegan a una célula ganglionar. Su fotopigmento es la rodopsina
 Conos: Son menos sensibles a la luz que los bastones, pero son igualmente sensibles a la luz en todos los sentidos. Se
concentran en torno a la fóvea alcanzando una gran densidad en este punto, sobretodo en la foveóla (zona de carencia de vasos
sanguíneos y menor grosor de la retina) al alejarse las células se hacen más grandes y menos densas. Tienen una mayor
capacidad discriminativa lo que se traduce en una mayor agudeza visual y resolución espacial. Tienden a ser poco divergentes,
en los conos de la fóvea la relación entre estos y las células ganglionares es 1:1. Sus fotopigmentos son las opsinas. Se
distinguen 3 tipos de conos que determinan la visión cromática.
o Onda Corta (Azul): Su longitud de onda óptima es 419 nm.
o Onda Media (Verde): Su longitud de onda óptima es 531 nm.
o Onda Larga (Rojo): Su longitud de onda óptima es 559 nm.
d. Fototransducción: Proceso mediante el cual la energía electromagnética se traduce en energía química. Los fotopigmentos activados
por fotones, traducen su cambio conformacional en la activación de transducina (proteína G) que lleva a una activación de la
fosfodiesterasa la cual disminuye la concentración de cGMP. Esta disminución de la concentración de cGMP disminuye la
probabilidad de apertura de los canales de Na+, hiperpolarizando la célula.
En el caso de los bastones, el fotopigmento s la rodopsina, sin embargo, el principio activo de este compuesto es el retinal. Este al
recibir un fotón cambia de estado 11 cis a todo trans, este cambio produce el cambio conformacional en la rodopsina. En el caso de
los conos las moléculas son las opsinas. Al activarse la rodopsina, es blanco de la acción de una opsina kinasa que inactiva el
fotopigmento al interactuar con una proteína secuestrina.
Cuando el fotorreceptor se hiperpolariza, disminuye la entrada de Ca2+, lo que se traduce en una disminución de la secreción de
glutamato al espacio sináptico. Esta disminución de glutamato disminuye el efecto de este en la célula bipolar.
e. Sistemas de regulación y adaptación: Existe una serie de mecanismos de adaptación a la luz por parte del sistema visual. Estos son:
 Aumento o Disminución del diámetro pupilar: Por medio de los músculos ciliares constrictores de la pupila esta varía su
diámetro regulando la cantidad de luz que ingresa al ojo. Esto tiene como función principal proteger las células de la retina y
para reducir la intensidad que llega a las células fotorreceptoras.
 Activación diferencial de los conos y bastones frente a diferentes, debido a que su sensibilidad produce que se saturen en ciertos
niveles de intensidad de luz, es decir, que terminan por bloquear por completo los canales de Na 2+ dependientes de cGMP lo que
no les permite reaccionar a cambios de luz. Esto genera 3 tipos de visión:
o Visión escotópica: Es la visión mediada exclusivamente por bastones a niveles de intensidad muy bajos. No existe
percepción de color.
 o Visión fotópica: Está mediada exclusivamente por conos ya que los bastones se encuentran saturados (su Vm no varía
en función de la intensidad de luz). Se observa en niveles elevados de iluminación.
o Visión mesópica: Contribuyen tanto bastones como conos. Es una intensidad intermedia que permite la acción de
estos dos tipos de fotorreceptores.
 Regulación sobre los fotorreceptores mismos: La adaptación de los conos es dependiente de la lenta reabsorción del Ca 2+ por el
medio extracelular, Tiene efectos en el cambio de luz, ya que al aparecer la luz el Ca 2+ deja de inhibir a la guanilil ciclasa que
sintetiza cGMP de esta manera el efecto de la fosfodiesterasa se ve reducido y el efecto es más lento. Tanto por esto como por el
hecho de que la disminución de Ca+2 inactiva los fotopigmentos, se produce la desensibilización a los conos frente a
exposiciones prolongadas a la luz. Esto causa que la adaptación de los conos a los cambios de luz sea lenta.
f. Circuito retiniano y campos receptivos: El efecto del glutamato sobre la célula bipolar son diferentes pues estas presentan distintos
receptores para este neurotransmisor. Definimos 2 tipos:
 Células “On”: Presentan receptores que producen hiperpolarización de la célula bipolar. Al llegar la luz estas células se
despolarizan.
 Células “Off”: Presentan receptores que producen despolarización de la célula bipolar. Al llegar la luz estas células se
hiperpolarizan.
A partir de los efectos de las células horizontales que conectan los fotorreceptores adyacentes inhiben los fotorreceptores adyacente
se producen los campos receptivos. Encontramos a nivel de las células bipolares y ganglionares 2 tipos de campos receptivos
circulares en las células:
 Centro encendido: Son neuronas que al poner un estímulo de luz en el centro de su campo receptivo se excitan y en la
periferia se inhiben.
 Centro apagado: Son neuronas que al poner un estímulo de luz en el centro de su campo receptivo se inhiben y en la
periferia se excitan.
Los campos receptivos al ir avanzando en la vía visual observamos que se van superponiendo conformándose campos receptivos más
complejos. En el tálamo y la corteza el campo receptivo tiene forma ovalada.
g. Vía Visual: La vía visual comprende los siguientes elementos: Fotorreceptores – Células bipolares – Células Ganglionares – Forman
la papila óptica y el Nervio Óptico – Quiasma Óptico (decusación de fibras de hemiretinas nasales) – Cintilla Óptica – Geniculado
Lateral (Tálamo) – Radiaciones Ópticas o Asa de Meyer – Corteza Calcarina. Las células Ganglionares conectan también con la
región pretectal (reflejo fotomotor), colículo superior y con el hipotálamo (ritmos circadianos).
El geniculado lateral presenta una distribución de 6 capas distribuidas según 2 criterios:
 Recibe aferencias de un solo ojo, de forma alternada reciben de la retina ipsilateral (2,3 y 5) y contralateral (1, 4 y 6).
 Tipo de célula, capas Parvocelular (4 capas dorsales) y Magnocelular (2 capas ventrales).
h. Sistemas de Vías paralelas: En términos funcionales encontramos 2 tipos de vías paralelas: Vía Magno y Parvocelular que se
diferencian a nivel de células ganglionares, debido a su aferencia a las células del geniculado lateral.
 Sistema Magnocelular: Presenta células ganglionares M, que reciben aferencias preferentemente de conos que conos, y
tiene una gran convergencia a nivel del geniculado lateral (células grandes). Esto le confiere una mayor sensibilidad a la
luz, muy sensible a los movimientos y baja resolución espacial. Su daño produce pérdida de la captación de movimiento y
de la percepción de cambios de intensidad.
 Sistema Parvocelular: Presenta células ganglionares P, que reciben aferencias principalmente de conos. Tienen menos
sensibilidad a los movimientos (frecuencia temporal) y una respuesta cromática y alta resolución espacial. Al lesionarse se
pierde la capacidad de percibir detalles, colores y ubicaciones espaciales.
En mamíferos presenta un parvocelular más desarrollado que el magnocelular.
A nivel de corteza estas vías tienden a difuminarse aunque siguen una cierta tendencia
i. Corteza Visual Primaria: Existe un mapa del campo receptivo a nivel del corteza. La parte central del campo visual se encuentra
hacia dorsal y es la que tiene mayor representación cortical (mayor densidad de fotorreceptores). Existen dos características
funcionales de la corteza visual primaria en mamíferos:
a. Columnas de dominancia ocular: Se distribuyen en forma alternante columnas que según el objeto van a reaccionar más a
la información de una retina que de la otra.
b. Campos receptivos ovalados: El hecho de que los campos receptivos sean ovalados influye en que prefieran orientaciones
específicas del estímulo, generando más descargas frente a ese estímulo y menos descargas frente a estímulos con
orientaciones menos acordes. Entre columnas adyacentes esta orientación cambia gradualmente.
j. Circuitos de la corteza Visual: Existe una conexión recíproca entre el tálamo y la corteza. Luego que V1 se conecta con otras
cortezas secundarias siguiendo un patrón que obedece en cierta forma a las vías parvo y magnocelular. De esta manera, encontramos
2 vías:
 Vía Dorsal: Asociada al sistema Magnocelular. Sensible a movimientos y cambios de intensidad de luz.
  Vía Ventral: Asociada al sistema Parvocelular. Sensible a color y forma.
Aunque las conexiones corticales sean muy intricadas existe cierta tendencia
k. Daltonismo: Enfermedad de transmisión genética en la cual se ve afectada la visión cromática:
 Monocromático: Posee un solo tipo de cono y puede percibir un solo tipo de color.
 Dicromático: Se produce por la presencia de sólo 2 tipos de conos. Comúnmente son ciegos al rojo.
 Tricromátricos anómalos: Poseen 3 tipos de conos, pero algunos con defectos funcionales, por lo que se confunden colores con otros.
Es el caso más abundante y común de daltónicos.

Olfato y Gusto
Sistema Olfatorio
Es el sistema encargado de codificar información acerca de la identidad molecular y concentración de una amplia gama de sustancias
químicas denominadas odoríferos, que actúan sobre el epitelio olfatorio que contiene los receptores que permiten transformar esta señal
química a una eléctrica que se transmite al bulbo olfatorio desde donde se proyecta hacia el hipotálamo, amígdala y a cortezas piriforme y
entorrinal, principalmente.
a. Percepción olfatoria: Se han clasificado los odorantes según estructura molecular y cualidad percibida en: Picante, floral, almizcle,
alcanfor, menta, éter y pútrido. De esta manera, se puede decir, que cada sustancia odorífera tiene una molécula receptora específica
para cada una de estas estructuras moleculares. Los odorantes son todos sustancias volátiles, y presentan un umbral de concentración
en el cual es percibido de manera que entre más hidrofóbica es la molécula odorante más bajo es su umbral de concentración, con
gran variabilidad en los ordenes de magnitud de concentración (Un rango 100.000.000 de veces de diferencia). Los problemas en la
percepción olfatoria se conocen como anosmias, la capacidad de percibir olores disminuye con la edad. Si el daño es a nivel de la vía
olfatoria se observa hiposmia (disminución en la percepción de olores) o bien disosmia la cual está asociada a daños en la corteza
(problemas en la distinción entre olores).
b. Epitelio olfatorio: Está compuesto de varios tipos celulares, siendo los más relevantes las neuronas receptoras olfatorias. Esta
última, corresponde a una neurona bipolar que en su superficie basal da origen a un axón amielínico y en su parte apical pres enta un
botón desde el que se desprenden los cilios olfatorios. Todo este sistema de cilios se encuentra cubierto por una capa gruesa de moco
el cual controla el medio iónico de los cilios olfatorios. El epitelio olfatorio más el moco forman la mucosa nasal. El sistema se
protege por medio de las células sustentaculares que catabolizan sustancias dañinas para las células receptoras, y estás a su vez se
regeneran constantemente.
c. Mecanismo de transducción de señal: Las sustancias odoríferas se unen a receptores específicos en la superficie de los cilios
olfatorios, esta unión puede ocurrir directamente o por medio de proteínas del moco que la unen a esos receptores. Estos receptores
se encuentran asociados a proteína G, la cual desencadena la activación de la adenilato ciclasa y aumento de cAMP que abre canales
de Na+ y Ca2+, despolarizando la neurona. Esto se amplifica por una corriente de Cl- activada por Ca+2. Otra vía de activación es por
medio de IP3 de canales de Ca2+. La vía de cAMP se relaciona con olores frutales y el IP3 con olores pútridos. Los olores en general
están activados por una pequeña cantidad de receptores que determinan nuestra percepción olfativa.
d. Codificación neuronal en el sistema olfatorio: Los receptores responden a concentración y clase del estímulo odorífero,
estimulándose mientras que otras lo hacen inactivandose. En cuanto a cómo se unen las respuestas de las neuronas receptoras
olfatorias existen 2 hipótesis:
 Línea marcada: Postula que un conjunto específico de neuronas receptoras para cada olor transmite la información por
medio de vías separadas al encéfalo.
 Modelo computarizado: Sugiere que la identidad de los olores es computarizada centralmente comparando y combinando
patrones de actividad entre poblaciones de neuronas receptoras olfatorias.
Ninguno de estos dos describe por si sólo el fenómeno perceptivo del olor, pero juntos entregan una respuesta compatible.
e. Procesamiento central de las señales olfatorias: Las neuronas receptoras olfatorias en conjunto conforman el nervio olfatorio que se
conecta con el bulbo olfatorio. En el bulbo olfatorio nos encontramos con una serie de glomérulos que reciben los axones olfatorios
primarios, además, el bulbo cuenta con una serie de capas celulares y neuropilo que están especializadas en recibir, procesar y
transmitir la información olfatoria. En los glomérulos las neuronas receptoras olfatorios hacen sinápsis con las células mitrales
(principales neuronas de proyección del bulbo olfatorio), donde existe gran convergencia. En el glomérulo se encuentran 2 tipos
celulares más: Células en Penacho, las células periglomerulares y células granulares (afinan la selectividad química de las células
mitrales). La proyección de las células mitrales alcanza la corteza piriforme por medio de la cintilla olfatoria lateral, desde aquí se
proyecta a regiones neocorticales y al hipocampo y la amígdala.
Sistema Gustativo
Sistema de percepción de las señales químicas que tienen los alimentos con ayuda del sistema olfatorio y el visual. Presenta
receptores llamados células gustativas ubicadas en corpúsculos gustatorio. Estos hacen sinápsis con fibras aferentes de los nervios VII (2/3
anteriores de la lengua), IX (1/3 posterior de la lengua) y X (Epiglotis) que llegan finalmente al núcleo gustativo del tracto solitario y se
proyecta a la mitad medial de la porción parvocelular del núcleo Ventroposteromedial.
a. Percepción gustativa: Los estímulos gustativos corresponden en su mayoría a moléculas hidrosolubles no volátiles. Los sabores
amargos en general corresponden a alcaloides vegetales que pueden ser venenosos. La concentración del compuesto ingerido
 produce una mayor intensidad en la percepción del sabor. La percepción del gusto disminuye con la edad. Los umbrales de
concentración para las sustancias ingeridas en su mayoría son mucho mayores de las que encontramos en el olfato, sin embargo, para
sabores amargos potencialmente peligrosos el organismo es capaz de percibirlos a umbrales muy bajos (del orden de nM). Diferentes
regiones de la lengua presentan diferentes umbrales a los sabores. Se conocen 5 tipos de sabores primarios: Salado (NaCl), Dulce
(glucosa o sucrosa), agrio (ácidos), amargo (quinina) y umami (glutamato monosódico). Aunque existen otros sabores como los
sabores metálicos. Las mezclas de las sustancias pueden generar percepciones gustativas nuevas. Hipogenesia corresponde a una
disminución en la capacidad degustativa que se asocia a vías, y disgenesia se relaciona con la incapacidad de distinguir entre dos
sabores relacionado con un daño cortical.
b. Sistema gustativo periférico: En el hombre existen alrededor de 4 mil corpúsculos gustatorios, que contienen entre 30 a 100 células
gustativas, el 75% se encuentra en la superficie dorsal de la lengua en pequeñas elevaciones denominadas papilas. Encontramos 3
tipos de papilas:
 Fungiformes: contienen el 24% de los corpúsculos gustatorios. Ubicadas en los 2/3 anteriores de la lengua, con mayor
densidad en el extremo. Tienen forma de hongo. Inervadas exclusivamente por el nervio facial (VII).
 Caliciformes: contienen el 48% de los corpúsculos gustatorios. Son 9 y se ubican en la “V” ubicada en la parte posterior de
la lengua. Son zanjas circulares que contienen 250 corpúsculos gustatorios. Inervadas sólo por el nervio IX.
 Foliadas: contienen el 28% de los corpúsculos gustatorios. Se ubican en el margen posterolateral del dorso de la lengua y
cada una tiene alrededor de 20 crestas paralelas con unos 600 corpúsculos gustativos en sus paredes. 2/3 posteriores están
inervados por el nervio IX y el anterior por el nervio VII.
Las células gustatorios están en constante recambio. Su parte apical contiene los receptores gustatorios que se agrupan en poros
gustativos, su parte basal hace sinápsis con las fibras aferentes.
c. Receptores: En la superficie celular se encuentran receptores asociados a vías de señalización intracelular o bien interacción directa
sobre canales iónicos, los cuales se ubican principalmente en las microvellosidades de las células gustativas. La liberación de la
vesícula sináptica puede ser activada por un cambio en el Vm o bien por señales de segundos mensajeros que lleven a la liberación
de los depósitos intracelulares de Ca2+. Existen varios mecanismos de transducción de estimulación:
 Ingreso de Na+ y H+ a la célula ocurre por medio de canales sensibles a la amilorida. Al aumentar la concentración de Na+
o H+ se despolariza la célula provocando un aumento en la secreción de neurotransmisor.
 Los ácidos, la quinina y el Ca2+ cierran canales de K+ despolarizando la célula.

 Los estímulos amargos se unen a receptores unidos a proteína G acopladas a IP3 que aumentan el nivel de Ca2+ intracelular
aumentando la liberación de neurotransmisor.

 Los receptores para los sacáridos están acoplados a proteínas G activan cAMP inhibiendo canales de K+ despolarizando la
célula.

 Algunos aminoácidos actúan sobre receptores ionotrópicos que abren canales catiónicos en su presencia que llevan a la
despolarización.
d. Codificación neural del sistema gustativo: Existe una cierta especificidad a nivel de los axones sensitivos aferentes primarios. Nervio
VII responde mejor a NaCl y sucrosa (se activa cantidad mayor de axones); el nervio IX responde mejor a ácidos y a quinina y el X
responde mejor al ácido y al agua. Aquí también funciona las hipótesis de la línea marcada (clasificando las vías como
“respondiendo mejor a”) y de computación de estímulos (relaciona con la cantidad de células que son estimulados por un estímulo se
logra la percepción del sabor). Estos sistemas se pueden extender al procesamiento cortical:
 Hipótesis de la línea marcada: Cada centro superior de la vía tiene un punto acorde a cada estímulo. Es dependiente de la
concentración del estímulo.
 Hipótesis de computación de estímulos: se deberían ubicar patrones de activación a través de subgrupos de neuronas que
son independientes de la concentración del estímulo.

Dolor y Nocicepción:
Definición de dolor: Forma amplia de experiencia sensorial, pero también emocional desagradable que se asocia a daño tisular real o
se describe en términos del daño.
Dolor v/s Nocicepción: Dolor es la consecuencia de la activación de un sistema o conjunto de sistemas particulares que llamamos
sistema de nocicepción.
a. Sistema Nociceptivo: Se asocia al conjunto neurofisiológico que da cuenta del daño tisular potencial o real que se traduce en la
percepción de dolor. Los receptores de esta vía son neuronas que tiene terminaciones libres amielínicas, cuyo soma se encuentra en el
ganglio de la raíz dorsal de la médula, estás pueden ser de dos tipos:
 Fibras Aδ: Axones mielínicos y de conducción rápida. Encontramos nociceptores mecanosensibles y mecanotérmicos
asociados a estas fibras.
 Fibras C: Axones amielíncos y de conducción lenta. Encontramos receptores polimodales asociados a estas fibras.
 Luego estas fibras se proyectan al asta dorsal proyectándose en las láminas I y V de Rexed, se produce una decusación a
nivel medular, y siguen por el la vía espinotalámica hacia el núcleo ventroposterolateral del tálamo donde sinapta para llegar a la
corteza somatosensorial, y tiene otras proyecciones hacia la FR y la corteza cingulada.
b. Percepción térmica: Existen ciertos receptores (canales iónicos) que responden a una molécula llamada capseisina que evocaban en
su estimulación la sensación de calor, y que se activa al ser estimulado por calor. Este receptor pertenece a una familia de canales
TRPs, que son canales que se abren por aumento de la T o. Otros TRPs son también activados por frío que se activan con compuestos
como el mentol. Todos los TRPs se activan según un umbral de To.
c. Otras formas de percepción nociceptiva: El pH ácido también constituye un estímulo que evoca dolor, asociado a la activación de
canales iónicos (TRPs, ASIC) por protones. Los receptores MDEG son activados por deformación en la membrana.
d. Inflamación: Es una fuente importante de dolor, que se relaciona con los dolores persistentes producto de alguna quemadura o
pinchazo. El dolor en la inflamación se asocia a la contención del daño y la reparación. Se produce por la liberación de una serie de
mediadores intercelulares cómo la bradicinina (actúa sobre receptores asociados a proteína G con fosfolipasa C, IP 3 y DAG),
prostaglandinas y la histamina, todos compuestos secretados por mastocitos (histamina).
e. Modulación del Dolor: Es susceptible de ser modulado en una serie de niveles. Existe un control psicológico que constituye un
mecanismo molecular complejo que regula la percepción de dolor. Los opiáceos son antiguos moduladores del dolor, a partir del
efecto del opio sobre el dolor se encontraron agonistas para los receptores de opio (opiáceos exógenos – morfina), se encontraron 3
receptores de opiáceos, todos asociados a proteína G. Los opiáceos endógenos son compuestos propios del organismo que tienen los
mismos efectos, estos son: Endorfinas, Encefalinas y Dinorfinas, todos péptidos.
Estos péptidos tienen efecto sobre neuronas de la sustancia gris periacueductal que proyecta sobre el núcleo del Rafe Magno, o otras
neuronas del locus ceruleus, que se proyectan a la médula espinal sobre inputs serotoninérgicos y dopaminérgicos. Algunos de los efectos
de estas sustancias son:
 Encefalina: Disminuye apertura de canales de Ca2+, reduciendo la liberación de neurotransmisor, por lo que actúa sobre la
neurona presináptica. El bloqueo puede ser parcial o total.
 Aspirina y otros antinflamatorio: inhiben la síntesis de prostaglandinas, disminuyendo la excitabilidad de las terminaciones
simples.
 Anestesia local (ej. Lidocaína): Inhibe canales de Na + activados por voltaje.
 Morfina: Se aplica por ejemplo por medio de la inyección epidural en el cual actúa imitando la acción de las encefalinas.
f. Líneas marcadas v/s convergencia: Existe una teoría de la compuerta: En el asta dorsal de la médula convergen axones de
conducción lenta (nociceptivos) con axones no nociceptivos, de manera que la información mecanorreceptiva inhibe la información
nociceptiva. Ahora bien, también existe una conexión directa (lámina V) que se conecta con una neurona de proyección.
El dolor tiene una distribución compleja a 4 principales componentes:
 Región homeostática (bulbo raquídeo).
 Región nociceptiva (corteza)
 Experiencia conciente – Protección al área de la corteza somatosensorial y también a la corteza cingulada anterior (vinculada al
desagrado del dolor).
El sistema nociceptivo ha sido llamado el sistema constante e inconciente de las condiciones tisulares. Al superar el umbral se
provoca la percepción conciente del dolor.
g. Algunos conceptos anexos:
 Hiperalgesia: Aumento de la sensibilidad y respuesta del área adyacente al tejido dañado. Se debe al mecanismo señalado
en inflamación que sensibilizan nociceptores de manera de generar respuestas dolorosas a estímulos que no lo son.
 Alodinia: Dolor secundario a un estímulo que normalmente no desencadena dolor. Se produce por pérdida de la modalidad.
 Dolor referido: Dolor de un órgano interno que es percibido en un campo receptivo cutáneo. Se debe a que dichos órganos
se relacionan con células que forman parte de la sensibilidad cutánea, pues no existe una somatotopía interna.
 Dolor fantasma: Luego de una amputación de una extremidad, el paciente experimenta ión de que el una ilusión de que el
miembro faltante aún está presente. Este dolor puede ser de dos tipos:
i. Incoherente: Abarca gran parte del “miembro”, actúa al azar.
ii. Coherente: Es puntual, existencia central de cierta conexión.
 Dolor neuropático: Ocurre producto de una lesión, parcial o completa del SNP o SNC. Aumenta un estímulo nocivo
periférico.
Sistema motor
Es el sistema responsable de llevar a cabo las respuestas cinéticas y motoras que llevan a generar respuestas atingentes a la
información obtenida desde los sistemas sensoriales.
El sistema motor responde a un sistema jerárquico (estructuras que están influenciando la acción de otras estructuras) y uno paralelo
(vías alternativas que llegan a los mismo niveles jerárquicos).
Niveles jerárquicos:
a. Médula: Se encarga de efectuar actos motores simples relacionados con la actividad refleja. La médula recibe información sensorial
por medio del asta dorsal (De todo el sistema somatosensorial). En este ámbito la médula tiene una participación cómo relevo hacia
los centros superiores, para la percepción consciente. Pero además de esto tiene una función como centro integrador, para regular las
respuestas motoras básicas basadas en sistemas de retroalimentación.
b. Tronco encefálico: Requiere de la médula para poder desarrollar su función (orden jerárquico). Tiene como funciones principales la
mantención del equilibrio, activar acciones rítmicas (iniciación de la marcha), y otras respuestas motoras más complejas.
c. Neocortex (corteza motora): Es el nivel jerárquico más alto, que tiene control tanto del tronco encefálico como de la médula espinal.
Todo problema a nivel de las vías descendentes de la corteza produce parálisis (imposibilidad de producir movimientos voluntarios).
Ganglios Basales: Sistema alternativo que permite conectar con el tálamo. Es un circuito preamplificador de las respuestas motoras voluntarias.
Cerebelo: Actúa conjuntamente a la corteza, y recibe gran cantidad de aferencias del tronco encefálico y el mesencéfalo y médula espinal. Se
encarga de generar movimiento en base a la comparación constante del movimiento en ejecución, corrigiendo errores.
Nivel medular: Primer nivel jerárquico
Primer nivel de integración medular: Existen a nivel medular conexiones desde las aferencias sensitivas a la alfa motoneurona, las cuales
pueden ser de un solo relevo (monosinápticas) o varios (polisinápticas), pueden comprender un segmento (intrasegmentaria) varios segmentos
(intersegmentaria). Estas conexiones directas constituyen el Arco Reflejo. La distribución de las alfa motoneuronas según la musculatura que
controla sigue una somatotopía según 2 patrones:
a. Ley próximo-distal: La musculatura proximal (gruesa) está controlada por motoneuronas ubicadas cerca de la línea media en el asta
ventral de la médula, y la musculatura más distal (Fina) se relaciona con alfa motoneuronas ubicados en las partes más laterales de la
médula.
b. Ley flexo-extensora: Motoneuronas que controlan la musculatura extensoras tienden a estar ubicadas hacia más ventral y las que
controlan musculatura flexoras hacia más dorsal.
Existe también una distribución de motoneuronas (interneuronas propioespinales) que conectan segmentos entre sí, y que están
relacionados con movimientos de grandes grupos musculares.
Se distinguen 2 tipos principales de reflejos simples:
a. Reflejo miotático: Es el más simple de todos, comprende un sistema monosináptico intrasegmentario. Responde a estímulos
provenientes del huso muscular, receptor propioceptivo constituido por fibras intrafusales (puestas en paralelo en relación a las fibras
del músculo y ubicadas en los extremos del huso) conectados por una fibras Ia, esta fibra se extiende hacia el hasta dorsal de la
médula conectando finalmente en el asta ventral con la alfa motoneurona del mismo músculo y por medio de interneurona inhibitoria
en el músculo antagonista (inervación recíproca). La función de este reflejo se relaciona con la resistencia al estiramiento y
mantención del tono muscular. Al estar conectado con el músculo mientras más estirado esté este más se tensa las fibras intrafusales
y aumenta el estímulo (presenta canales iónicos sensibles a estiramiento). La respuesta en este reflejo, su sensibilidad para censar la
tensión se determina por el nivel de contracción de las fibras intrafusales que está controlada por medio de una gama motoneurona
desde estructuras corticales.
El reflejo miotático se puede evocar mediante el golpe en el tendón de un músculo que al tensarse genera el reflejo. Las respuestas
simétricas en estos reflejos son muestras de normalidad.
Un movimiento complejo (tercer nivel medular) atribuible a la acción del huso neuromuscular es la marcha, una vez que se
desencadenan los patrones medulares estos se pueden mantener sin necesidad de un control superior, donde el huso actúa censando
cambios de longitud y la velocidad de estos cambios.
b. Reflejo antimiotático: Este reflejo tiende a inhibir el músculo y contraer a los antagonistas. Es reflejo intrasegmentario polisináptico.
El receptor encargado de generar este reflejo es el órgano tendinoso de golgi, receptor de tensión, que se ubica en el tendón
conectado en serie con el músculo. El órgano tendinoso de Golgi se compone de fibras colágenas enrolladas entre ellas las cuales
pinzan las fibras nerviosas aferentes. Al tensarse el músculo estas fibras aprietan la fibra provocando una deformación en los canales
iónicos sensibles a tensión, generando un aumento de descarga en la fibra. Se produce en procesos de estiramientos de gran tensión.
La compensación entre la acción del huso y el órgano tendinoso es generalmente favorable al huso porque es más sensible a los
cambios de tensión y su respuesta por ende es más fuerte.

Segundo nivel de integración medular: Está constituido por los reflejos flexores y de estiramiento. En este caso los receptores que participan
son a nivel cutáneo, que puede ser de dolor o tacto (por lo que recibe el nombre de reflejo superficial). Constituye un sistema más divergente
que el anterior ya que recluta grupos musculares multisegmentarios.
Un ejemplo claro es el Reflejo de retiro (reflejo de respuesta frente a una quemadura o pinchazo), la respuesta inicial es previa a la
percepción conciente de dolor, la cual recluta músculos (flexores) al retiro e inhibe los antagonistas (extensores), pero además, puede llegar a
integrar esta respuesta de los músculos contralaterales al estímulo (si el estimulo es de alta magnitud), inhibiendo los flexores y estimulando
los extensores (Fenómeno conocido como extensión cruzada). Este reflejo es regulado dependiendo de la magnitud del estímulo.
Reflejo plantar flexor: Cuando es flexor indica normalidad (signo de Babinski), aunque en infantes la extensión es normal.
Tercer nivel de integración medular: Tiene que ver con circuitos motores alternantes, basados en sistemas bipolares (que activan musculatura
ipsilateral y contralateral de la misma función), que concluye en reclutamiento de musculatura flexora al mismo tiempo que se produce
inhibición de la extensora. (Experimento del gato con sección medular).
Tronco encefálico: siguiente nivel jerárquico
Este nivel está compuesto principalmente por 2 sistemas paralelos:
a. Sistemas mediales: Son más extensores que flexores. Su función se relaciona principalmente con controlar la musculatura de la línea
media para mantención de la postura. Lesiones de las vías mediales se relacionan con rigidez en aceleración Presenta una vía
relacionada con:
 Núcleos vestibulares lateral y medial conforman la vía vestíbulo espinal. Esta se encarga de la mantención del equilibrio
del cuello y del dorso.
 Formación reticular que comprende la vía retículo espinal. Constituye una red de circuitos neuronales encargados de
actuar sobre músculos axiales y proximales para la estabilidad corporal, frente a distintas situaciones (anteroalimentación).
 Núcleos tectales relacionada con la vía tectoespinal que decusa para irse a motoneuronas más mediales. Participa en los
movimientos orientados de la cabeza.
b. Sistemas laterales: Son vías más flexoras que extensoras. Su función se relaciona con control de musculatura más distal. Cuando
ocurre descorticación (dejando intacto al NR), se produce aumento del tono flector de las extremidades superiores y extensión de las
inferiores (por acción de las vías mediales), cuando se compromete la vía rubroespinal se produce hiperextensión de las 4
extremidades. Se componen principalmente por la vía rubroespinal que une al núcleo rojo (magnocelular) con la médula cervical
lateral, control de la extremidad superior (plexo braquial).
Corteza cerebral: último nivel jerárquico
Está relacionado con la capacidad de generar movimiento. Los experimentos de Evarts revelaron esto:
Consiste en un sistema de fijación de muñeca en el que se pone a un mono con un sistema de barras (que el mono sostenía ) ligado a un sistema de poleas. Con esto se le
desplazaba la muñeca hacia fuera y el mono era entrenado para mover la palanca a su posición original. Se midió la corteza y los músculos encontrándose que cuando se le
desplazaba la muñeca los m. flexores se activaban y los m. extensores no, para lograr la tarea, y el aumento de los niveles de descarga en la corteza partían antes. Frente a un cambio
de tensión en la palanca el mono aumenta la frecuencia de descarga de forma lineal. Al regresarle la manilla sola (sin necesidad de esfuerzo) el mono activaba nada.

La corteza motora primaria está delante del surco central, en esta corteza existe una suerte de somatotopía motora, que va desde
caudal cara y piernas hasta la parte más cefálica que comprende las áreas destinadas al movimiento de las manos. La corteza es principalmente
inhibitoria de los centros jerárquicos inferior. Es el origen de la vía piramidal o corticoespinal, encargado de transmitir la señal de los
movimientos voluntarios. Este se divide en dos sistemas paralelos:
a. Haz corticoespinal cruzado o lateral: Lleva un 80% de las fibras. Nace de las áreas de Brodman 4 y 6, cruza por la cápsula interna,
baja y contacta con el núcleo rojo, y decusa a nivel de la decusación motora del bulbo. Conecta con alfa motoneuronas periféricas,
controlando principalmente musculatura de la periferia que presenta movimientos más finos.
b. Haz corticoespinal ventral: Sigue ipsilateralmente a la médula sinaptando con alfa motoneuronas de la línea media (control de
musculatura postural), tiene sin embargo, repercusión bilateral.
Patologías relacionadas con sistema motor: Se distinguen 2 síndromes asociados a los niveles neuronales que están afectados. Todas estas
señales se atribuyen a los 2 síndromes implicados. Estos son:
a. Síndrome de motoneurona inferior: Se presenta una parálisis flácida. Se presenta hiporreflexia. A largo plazo se presenta atrofia.
Pérdida del tono muscular. Su causa más conocida es la poliomielitis, el cual es un virus neurotópico, adquirido por vía digestiva,
que destruye alfa motoneuronas de forma ascendente.
b. Síndrome de la motoneurona superior: Se presenta hiperreflexia en el lado contrario al afectado (simetría/asimetría), signos positivos
(babinski). Espasticidad, es decir, la tendencia hipertrofiar o exagerar respuestas antigravitatorios. Existen una serie de factores
diagnósticos para medirlos:
 Ley de simetría y asimetría: Si hay una lesión de un hemisferio, se compromete un lado del cuerpo (contralateral), por lo
que es importante comparar la actividad de ambos lados. Si hay problemas en la parte de un lado se atribuye la lesión al
lado contrario.
 Signos positivos: Babinsky. Se explora en pacientes con hemorragia vascular encefálicas principalmente que afectan la
cápsula interna. Se observa reflejo flexor cuando el reflejo común es extensor.
 Sección medular: Se pierde el control motor, distal a la lesión.
Estos síntomas se observan después de un tiempo, porque al haber una sección medular, se produce un shock espinal, fenómeno que
produce hiporreflexia. Esto se debe a una activación de las neuronas de la vía piramidal que descargan en demasía debido a que el
traumatismo produce un cambio de potencial en el punto de corte, produciendo una descarga muy grande sobre la alfa motoneurona,
una descarga inhibitoria.
Cerebelo (Cerebellum = Cerebro pequeño)
Estructura que actúa en el inicio del movimiento y en la ejecución, pero no producen parálisis. Su función principal es el de
comparador que compara la señal entregada por la corteza con los elementos propioceptivos que indican la aplicación de esa señal. Tiene
además, participación en la planificación del movimiento, y en las conductas motoras aprendidas y se mantienen por mucho tiempo.

Capas del cerebelo: Cerebelo presenta 3 capas:

a. Capa Granular: Contiene una gran cantidad de células (1011 neuronas). Todas estás neuronas se conectan en circuitos muy simples
que implican conexiones profundas con la periferia.
b. Capa Purkinje: es la capa que contiene las células de purkinje células del cerebelo que reciben aferencias externas y proyectan a los
núcleos cerebeloso.
c. Capa molecular: Con muy poco contenido celular.

Núcleos del cerebelo: son 4 pero físicamente 3:

a. Fastigio: Trae información de la escotadura central del cerebelo: La vermis.
b. Dentado: Proyecta información proveniente del hemisferio cerebeloso, que se integra información de la corteza cerebral.
Relacionado con funciones de aprendizaje y planificación.
c. Núcleo interpósito: Compuesto por el globoso y el emboliforme. Trae información del hemisferio cerebeloso medial. Se relaciona
con el control de movimiento en ejecución.
Tipos celulares:
a. Células de Purkinje: Células grandes con un amplio árbol dendrítico que se proyecta hacia la capa molecular. Célula Gabaérgica que
se proyecta hacia los núcleos profundos del cerebelo inhibiéndolos.
b. Células estrelladas: Células con forma de estrella que son interneuronas inhibitorias que median la conexión entre células granulares
y las fibras musgosas. Y también participan de la sinapsis entre células granulares y de purkinje directamente o a través de
interneuronas conectando con las células de purkinje.
c. Células en cesto: Células que tienen forma de canasto por sus ramas dendríticas y cumplen la misma función que las estrelladas.
d. Células granulares: Células que se contactan con fibras musgosas. Se extienden hacia la capa molecular y se proyectan en forma de
T, sinaptando directamente sobre las células de purkinje.
e. Fibras musgosas: Fibras delgadas que se proyectan sinaptan con células la capa granular. Generan potenciales de acción
característicos relacionados con los procesos de aprendizaje en el cerebelo. La acción de las fibras musgosas sobre las células de
purkinje se traducen en descargas denominadas espigas simples.
f. Fibra trepadora: Fibra gruesa que viene del complejo olivar superior, conectando directamente sobre la neurona de purkinje,
excitándola fuertemente. Tanto estás como las musgosas producen efectos excitatorios en las células de los núcleos profundos. Sobre
los efectos de la trepadora en las células de purkinje encontramos: Descargas muy seguidas llamadas espiga compleja.
Existe en este circuito neuronas inhibitorias laterales de manera que la actividad en ciertas células permitirá la regulación de otras células
del circuito cerebeloso.
División funcional del cerebelo: Circuitos cerebrales relacionados con las funciones encontramos:
a. Vestíbulo cerebelo: Es el más antiguo de todos. Recibe aferencias de los núcleos vestibulares y su centro de integración es el lóbulo
floculonodular, ubicado en la zona inferior del cerebelo. El cual se proyecta hacia la línea media de la médula espinal y tronco
encefálico para controlar movimientos oculares y mantención del equilibrio.
b. Espinocerebelo: Encontramos 2 tipos: El espinocerebelo medial se constituye por la vermis que proyecta sobre el núcleo del fastigio
que proyecta a la vía córticoespinal ventral, que controla movimientos del equilibrio. El espinocerebelo lateral comprende la parte
medial del hemisferio cerebeloso que se relaciona con el núcleo interpósito (globoso + emboliforme) que se proyecta sobre la vía
córticoespinal lateral y centros motores laterales, mantiene musculatura simple.
La función principal del espinocerebelo es servir de comparador de las órdenes superiores con lo que se está ejecutando y corregir los
errores. Control de movimientos en ejecución. Conecta con la corteza motora para inhibir los patrones necesarios para el control de
esos movimientos. En experimentos como el de Evarts en el que se midió la actividad de las células de purkinje se concluyó que
estas tenían una participación crucial en el proceso de aprendizaje motor, se muestra que se establecen secuencias de descargas de
espina compleja y simple que concluye en un fortalecimiento de las descargas complejas lo que indica que existe un reforzamiento de
las sinapsis a nivel de fibras trepadoras (LTP) y una inhibición a nivel de las musgosas (LTD).
c. Cerebrocerebelo: Comprende la porción más lateral del hemisferio cerebeloso y se conecta con centros motores y premotores de la
corteza cerebral a través del núcleo dentado. Se encarga de integrar junto con la corteza cerebral en la planificación y el control
superior. Es fundamental en la iniciación del movimiento.
Déficit cerebeloso: Se produce:
 Retardo en inicio de movimientos.
  Ataxia (descoordinación), dismetría (incapacidad de juzgar bien las distancias), temblor de intensión.
 Disdiadocosinesia, pérdida de la capacidad de realizar el movimiento de alternancia.
 Hipotonía, sin déficit motor.
 No hay deterioro intelectual.

Núcleos de la base
Son núcleos que contienen neuronas de conexión con toda la corteza y participan de una serie de elementos intelectuales,
motivacionales y también motores. Constituyen un circuito de reentrada de la respuesta motora cortical y un circuito pre-amplificador de dicha
respuesta. Viene de la corteza, se conecta con los núcleos que se proyectan finalmente al tálamo como relevo para la corteza pre-frontal
principalmente. Encontramos principalmente 5 núcleos:
a. Núcleo caudado: Presenta un cuerpo y una cola que se proyecta hacia dorsal. Derivado del diencéfalo.
b. Putamen: Se conecta con el caudado constituyendo el cuerpo estriado. Presenta en conjunto una serie de células GABAérgicas,
encefalinérgicas e interneuronas de procesamiento de información colinérgicas.
El cuerpo estriado presenta una somatotopía parte más ventral relacionada con funciones del sistema límbico e intelectuales y hacia
dorsal funciones de actividades motoras principalmente relacionadas con actividad motora voluntaria.
c. Globo pálido: Tiene segmentos: uno interno (globo pálido medial) y otro externo (globo pálido externo).
d. Núcleo subtalámico: Es “el núcleo excitatorio del sistema”, contiene neuronas glutamatérgicas que se proyectan al globo pálido
medial y a la sustancia nigra pars reticulata.
e. Sustancia nigra: se divide en:
 Pars reticulata: Compuesta de neuronas GABAérgicas con un origen embriológico con el globo pálido medial, y
funcionalmente constituyen un solo núcleo.
f. Pars compacta: Es la que le da el tono oscuro a la sustancia nigra, producto de su metabolismo. Está compuesta por neuronas
dopaminérgicas un derivado de las catecolaminas y que da paso a noradrenalina y adrenalina. Estas funcionan a pH bajos que
permiten que no sean nocivas para el organismo (capacidad de stress oxidativo).
Permiten regular la excitabilidad del sistema.
A partir de estos componentes salen 2 grandes vías:
a. Vía directa: Conecta Corteza motora – Núcleo estriado (sustancia nigra pars
compacta) – globo pálido medial y sustancia nigra pars reticulata – tálamo –
corteza. Esta vía resulta ser excitatoria (ver diagrama).
b. Vía indirecta: Conecta Corteza motora – Núcleo estriado (sustancia nigra pars
compacta) – Globo pálido externo - Globo pálido medial y Sustancia nigra pars
reticulata – tálamo (anterior, ventromedial y ventrolateral). – corteza. Esta vía
resulta ser inhibitoria (ver diagrama).

Si vemos la vía directa notamos que: inicialmente el estriado inhibe al globo pálido medial
y sustancia nigra pars reticulata que inhibe al tálamo, pero como es inhibida por el estriado
finalmente inhibe menos lo que se traduce en excitación del tálamo y por ende excitación
cortical. En conclusión vía facilitadota.
Si observamos la vía indirecta notamos que: el estriado se extiende al globo pálido lateral,
este está más inhibido por lo tanto inhibe menos al globo pálido medial al igual que inhibe
menos el núcleo subtalámico, finalmente, se traduce en una mayor inhibición del tálamo y
de la corteza, vía inhibidora.
Así se regula acelerando o frenando en el proceso pre-amplificador.
La vía directa se activa por receptores D1 acoplados a proteína G. Produce excitabilidad de
la vía directa.
La vía indirecta se activa por receptores D2 metabotrópicos inhibitorios que inhiben por lo
tanto la vía indirecta.
Enfermedades asociadas:
a. Parkinson: La enfermedad de parkinson se produce por una gran disminución en la
producción de dopamina por degeneración en las células de la sustancia nigra pars
compacta. La dopamina se forma a partir de L-tiroxina que atraviesa la barrera HE y al
entrar sufre hidroxilaciones que formaban la L-Dopa la cual era descarboxilada y
Nos muestra las vías alternativas de los núcleos de a base. Las transformada en Dopamina. El efecto de esto a nivel de estos circuitos es una
líneas rojas indican sinapsis excitatoria y las grises inhibitoria. disminución de la excitación de la vía facilitadota (desfacilitación) y una excitación de
Por cual vía se irá dependerá del tipo de receptor del cuerpo
la vía inhibitoria (sobre inhibición). Esto se traduce en hipoquinesia o aquinesia,
estriado al que llegue el neurotransmisor. D1 para la vía directa y
D2 para la indirecta
 problemas al ejecutar los movimientos y al iniciarlos, inexpresividad facial. El tratamiento es entregar L-Dopa a los pacientes para
aumentar la cantidad de Dopamina en las sinapsis. Esto tiene una etapa On (con administración) en que el sujeto se desempeña
normalmente y una etapa Off (fin de la administración) en el que el sujeto vuelve a estar hipocinético. Al salir de la etapa On se presenta
disquinecia que se relaciona con los movimientos exagerados.
b. Enfermedad de Corea de Huntington: Se caracteríza por una hiperquinesia debido a que la respuesta sale muy amplificada desde el
circuito de los ganglio basales. Es una enfermedad genética, recesiva ligada a X. Los problemas se identifican en relación a degeneración
de las células del estriado que proyectan al globo pálido lateral, lo que disminuye el efecto la vía inhibitoria Quedando la vía sólo
excitatoria se amplifica la señal. Se inicia aprox. A los 40 años y tiene un pronóstico de vida de unos 5 a 10 años.

Homeostasis
Mecanismo mediante el cual el cuerpo se adapta a las variables externas de manera de mantenerlas en un nivel constante.
Encontramos en el sistema nervioso sistemas de distribución de las señales nerviosas. Existen 2 tipos de sistemas en general:
Sistemas específicos, que buscan indicar el suceso externo con precisión (sistemas punto a punto); y Sistemas inespecíficos generalizados, que
mediante gran convergencia y divergencia buscan cambiar el estado generalizado del organismo (ej. Estado de alerta frente a un peligro). Entre
estos encontramos:
 Sistemas punto a punto: Son sistemas específicos, de escasa convergencia y divergencia, pero que además recurren a mecanismos de
inhibición lateral, de manera de transmitir la información de forma lo más puntual posible.
 Sistemas Neuroendocrinos: Corresponde a un tipo de sistema inespecífico generalizado. Liberación de sustancias en el torrente
sanguíneo que hacen efecto inespecífico sobre todo el organismo.
 Sistemas Neurovegetativos: Otro tipo de sistema inespecífico generalizado. En los que se basa el SNA. Se constituyen de “switch
maestros” los cuales al activarse activan una serie de conductas atingentes a una situación extrema. Sistema simpático se relaciona
con fenómenos de activación y el parasimpático con fenómenos de reposo.
 Sistemas modulatorios difusos: Otro tipo de de sistema inespecífico generalizado. Relacionado con elementos que tienen una función
jerarquizada en el cerebro. Como estados generales de ánimo, depresión, alerta, atención etc. Constituyen sistemas neurovegetativos
basados en sistemas neuroendocrinos, son señales de neuronas que tienen una distribución difusa para estados generales del
organismo.
Algunas contribuciones al concepto de Homeostasis:
 Claude Bernard: Habla del medio interno del organismo, externo a la célula, lo que plantea la necesidad del cuerpo de mantener una
constancia en el medio interno.
 Walter Cannon: Plantea el concepto de Homeostasis, como una compensación coordinada de las diferentes perturbaciones del
organismo como sistema, para mantener un estado estacionario.
 Norden Wiener (1960): Plantean la formulación matemática de este concepto, con ayuda de la cibernética.
En resumen, se censa una variable regulada cuyo estimulo es comunica con un centro integrador que lo compara con la norma
preestablecida, se corrigen los errores mediante vías eferentes a las variables controladas.
Podemos definir entonces:
 Homeostasis: Variable que es mantenida constante por el organismo frente a perturbaciones.
 Estado estacionario: Variable que se mantiene constante durante
el tiempo de observación.
Perturbación
Al recibir una perturbación sobre la variable controlado esto es censado y llevado
a un centro integrador que presenta la norma preestablecida, se produce una señal
de error que permite manipular esa variable.
Variable Variable Principio de equifinalidad: Tanto para estados estacionarios como para
controlada Manipulada mecanismos regulados, independiente de las perturbaciones del sistema este va a
tender a llegar a un cierto nivel estable.
En todo proceso de regulador homeostático voy a tener:
Input
Output  Sensor: Mide el nivel de la variable que estoy regulando.
 Integrador: Comparador el nivel censado con el preestablecido.
Sensor de Efector  Efector: Es capaz de alterarlo para efecto de mantenerlo en la norma.
Masking
muestreo
Aspectos operacionales de la homeostasis:
Señal de a. Disposición espacial y gradiente temporal de los componentes: El lugar
error donde pongo el censor es crítico porque si lo pongo cerca del centro
comparador estaré midiendo un espacio pequeño del organismo, este debe
Centro Integrador abarcar información de todo el organismo respecto a esa variable,
Ajuste
Nivel de referencia
 dependiendo claro de la variable a regular. El tiempo también es crucial, si el mecanismo es demasiado rápido puede que no alcance a
censar los efectos de su regulación produciendo efectos desequilibrados al objetivo final y en constante oscilación.
b. Dimensión temporal entre la perturbación y la respuesta regulatoria. Tiempo de reacción y velocidad de conducción y constantes de
tiempo: La velocidad de respuesta está íntimamente ligado a la oscilación.
c. Regulación al corto y largo plazo: La respuesta se da en distintos contextos temporales. En el caso de la mantención del peso por ejemplo.
Uno necesita una señal:
 Corto plazo, necesito la sensación de saciedad en una comida específica.
 Largo plazo, necesito que en el largo plazo según mi balance respecto a la norma, algo me diga como regular mi peso.
d. La norma puede ir variando en la ontogenia: Existe una información intrínseca genética que indica los niveles que uno debe mantener en
una variable. Si uno altera el comparador, uno altera la norma, y ese organismo se regulará según la nueva norma, es decir, durante la
vida, dicha norma es alterable.
e. Norma puede ajustarse continuamente (servomecanismos): Se puede regular la calidad del sensor y el nivel de la variable censada para
poder conseguir una respuesta adecuada a cierta situación. Servomecanismo significa que va siguiendo el cambio. Ej. Fibras intrafusales
del huso muscular.
f. Norma puede cambiar como parte de una respuesta a una noxa: Se puede cambiar la norma en respuesta a un agente externo. Por
ejemplo la fiebre, se aumenta la norma de la temperatura (produciendo la sensación de frío) obligando al sistema a regular variables para
alcanzar una temperatura.
g. Ganancia: Es la respuesta del efector en función de la diferencia entre un valor de la variable y su norma. La respuesta es gradual según lo
diferente que es el valor censado frente a la norma. La ganancia en circuitos abiertos se estudió en el reflejo fotomotor, y se haciendo que
la cantidad de luz no fuera disminuida por efecto del sistema efector.
En términos generales siempre que se tenga una respuesta a una enfermedad van a entrar en juego:
- El sistema fisiológico sobre el cual ha ocurrido una perturbación.
- La capacidad del organismo para responder a esa perturbación.
La homeostasis se puede ver en 2 niveles:
 Homeostasis compensatoria: Proceso de homeostasis relacionado con la compensación frente a perturbaciones. Se compensa mediante
feedback.
 Homeostasis anticipatoria: Capacidad de anticiparse a hechos según mecanismos cíclicos (reloj biológico) y no cíclicos del organismo
(Fuerza predeterminada a un hecho). Se relaciona con el feedfoward.
La homeostasis es posible de adjudicarla a un ecosistema y/o conducta. Aplicable a sistemas sociales y relaciones entre los individuos de ese
sistema.

Aprendizaje y Memoria
Definiciones principales
 Aprendizaje: Modificación de la conducta de un organismo frente a un estímulo, como producto de la experiencia de ese estímulo.
 Memoria: Proceso que permite un cambio permanente en la conducta del individuo.
 Plasticidad: Capacidad de cambio o modificación frente a una interacción con estímulos.
Tipos de memoria
Distinguimos la memoria según 2 criterios:
- Duración: memoria de corta y larga duración.
- Contenido: Explicita e implícita.
Dentro de más memorias de larga duración encontramos:
a. Explicita o declarativa: Memorial relacionada con el lenguaje. Se forman en el lóbulo temporal medial y diencéfalo, almacenándose
finalmente en las cortezas de asociación. Constituye la base de lo que somos como personas. Dentro de esta encontramos:
 Episódica: Es la memoria atingente a los hechos biográficos. Memoria que se adquiere desde la experiencia.
 Semántica o de hechos: Memoria que se adquiere a partir de cosas obtenidas en el lenguaje. Lo que se aprende de libros, que le
cuentan a uno, etc.
El paciente H.M.: Es una persona a la que le lesionaron el lóbulo temporal medial con parte del hipocampo. Presentaba cierto grado
de amnesia retrógrada, pero principalmente presentaba amnesia anterógrada (incapacidad para generar nuevas memorias). No tenía
problemas de tipo intelectual ni en su memoria de trabajo, ni tampoco problemas motores aunque no recuerde haberlas aprendido.
El circuito involucrado en la generación de la memoria explicita comprende: Va desde las Cortezas parietal y temporal → Corteza
parahipocampal y perirrinal → Corteza entorrinal → Hipocampo → De nuevo cortezas de asociación.
 La memoria explicita evoluciona en 3 etapas: Codificación, almacenamiento y consolidación.
La evocación de memorias explicitas está asociados a un tipo de memoria relacionado con una modalidad sensorial. Se pueden
encontrar patologías asociadas a esto:
 Agnosia asociativa: Puede dibujar y reconocer un objeto pero no puede decir su nombre. Se asocia a una lesión en la zona
visual de la corteza.
 Agnosia perceptual: Se reconoce el objeto nombrándolo pero no puede dibujarlo.
b. Implícita o no declarativa: No se puede expresar con el lenguaje. Se divide en:
 Procedural o procedimiento y habilidades: Se relaciona con el cuerpo estriado. Se relaciona con memorias que conseguimos a
medida que ejecutamos ciertas habilidades.
 Priming perceptual y aprendizaje perceptual: Es una memoria asociativa. Es una memoria recuperable mediante pistas.
También se relaciona con la capacidad de reconocer rostros. Se ha demostrado que a medida que las personas se desarrollan son
más capaces de distinguir entre caras humanas (más familiares para él) que entre caras de primates (menos familiares en
general). Se relaciona con la corteza.
 Condicionamiento clásico: Relacionado con reflejos a estímulos condicionados. Para que se produzca el condicionamiento se
debe seleccionar un estímulo que produzca un reflejo acoplado en coincidencia temporal con el otro estímulo. Este tipo de
memoria se relaciona con el cerebelo y la amígdala, en reflejos en relación a reacciones de temor (vía amigdalofuga). También
hay ciertas conductas de tipo emocional, relacionadas con la amígdala y el sistema límbico.
 Aprendizaje de tipo no asociativo: Se relaciona con las vías reflejas. Se asocia a 3 fenómenos fundamentales:
o Habituación: Un estímulo prolongado en el tiempo produce progresivamente una menor respuesta. Existe habituación
mientras el estímulo no sea nocivo.
o Deshabituación: Se produce cuando volvemos a recuperar la sensibilidad luego de la habituación, y un tiempo sin
exponernos al estímulo.
o Sensibilización: Se produce cuando un estímulo nocivo y/o desagradable nos pone en estado de alerta.

Dentro de las memorias de corta duración destacamos:

La memoria de trabajo: Es fundamental en el funcionamiento de las personas. Esta memoria mantiene las cosas en un buffer por el tiempo en
que se necesiten para realizar el acto que se está haciendo en ese momento. Sirve para recordar qué pasos siguen en una tarea y cuales he
hecho, o recordar cosas importantes sobre lo que ocurre en una conversación. Esta memoria se relaciona con la corteza prefrontal dorso lateral
y áreas de asociación. Esta corteza permanece descargando durante el período en que se necesita la información. Lesiones en esta región
produce problemas en la memoria de trabajo, relacionada con la personalidad, la capacidad, planificación y función ejecutiva entre otras. Una
forma de testear la memoria de trabajo es a través del test de Winsconsin, el cual consiste en un set de cartas figuras, colores y números, se
puede hacer a una persona ir descubriendo un patrón de orden en las cartas o recordar ciertas reglas. Sus características son:
- Es una memoria de corta duración.
- Involucra la corteza prefrontal y áreas de asociación.
- Tiene una capacidad limitada para reconocer objetos.
- Es dependiente de la atención.
Memoria falsa: Entrega luces del funcionamiento de esta memoria. Se entrega una serie de nombres de una categoría en especial (por ej.
Frutas), luego se pregunta si ciertos elementos (que no estaban en la lista) estaban, y las personas suelen decir que si estaban a aquellos
elementos que eran de la misma categoría a los de la lista.
Bases moleculares de la memoria
Los elementos a nivel celular y molecular que se pueden alterar para poder concebir el fenómeno de memoria son:
 Propiedades de excitabilidad de las neuronas.
 Cómo están conectadas las neuronas. Cambios a nivel de sinápsis.
 Alterar el número de neuronas. Esto ocurre sólo en el bulbo olfatorio y el hipocampo.
La memoria suele relacionarse con el uso recurrente de circuitos nerviosos, en términos neuronales aumento en la tasa de descargas.
Se destacan dos fenómenos relacionados con esto:
a. Cambios de corta duración o plasticidad sináptica de corta duración: Se relaciona con lo observado a nivel de la unión
neuromuscular. Si uno estimula a alta frecuencia (estimulación tetánica, aprox. 300 Hz) a la neurona presináptica, observamos en el
potencial postsináptico las siguientes etapas:
 Facilitación: Se produce inicialmente una sumación de los potenciales postsinápticos hasta llegar a un potencial de acción
estable. Esto se debe al efecto del Ca2+, el cual se libera por el cambio de potencial en el terminal sináptico, pero se reabsorbe
más lento de lo que se demora en llegar el siguiente potencial de acción, por lo tanto, este se empieza a acumular aumentando la
liberación de vesículas.
  Depresión: Si esta estimulación se mantiene el suficiente tiempo se puede observar que se produce una disminución en el
potencial postsináptico. Esto es atribuible al hecho de que las vesículas sinápticas se comienzan a acabar, por lo tanto, aunque
aumente la concentración de Ca2+ no se produce liberación de neurotransmisor.
 Potenciación post-tetánica: Se observa que si uno deja de estimular por un tiempo relativamente corto, y vuelve a estimular
con un único pulso se tiene que la respuesta observada en el potencial postsináptico es mayor que la respuesta observada en el
caso previo a la estimulación post-tetánica. Esto es atribuible al hecho que la recaptación y regeneración de las vesículas
sinápticas es un proceso más rápido que la liberación de Ca 2+ al espacio extracelular, por lo que, se puede liberar
neurotransmisor y además, existe una concentración de calcio mayor que la basal.
Estos fenómenos son relativos a períodos cortos de tiempo, mientras se reestablecen los valores normales de Ca 2+ y vesículas
sinápticas.
b. Cambios de larga duración: Encontramos 2 fenómenos:
 Potenciación postetánica de larga duración (LTP):
Se observó en poblaciones neuronales del hipocampo (colaterales de Schaffer). Se pusieron electrodos de medición en una población que iba a ser estimulada
tetánicamente (prueba) y otra población que era una vía paralela a esta que no se estimuló. Se observó entonces que las células estimuladas tetánicamente tenían un
potencial postsináptico de mayor amplitud que las que no. Y al observarlo durante el tiempo se observó que esta potenciación se mantenía por mucho tiempo.
Esta potenciación tiene 2 características: Es específica para cada sinápsis a pesar de hallan más sinápsis en esa misma neurona y
presenta asociatividad si otra sinápsis de la misma neurona es suavemente estimulada esa sinápsis se activa en forma simultanea a la
otra.
El LTP presenta 2 etapas:
- Inducción: Este proceso comienza con la liberación de neurotransmisor al espacio sináptico, la neurona post-
sináptica presenta canales de glutamato de AMPA (Canales de Na +) y de NMDA (canales catiónicos
inespecíficos). Inicialmente los canales de NMDA están bloqueados por un Mg2+, al estimularse lo suficiente los
canales de AMPA se produce una despolarización suficiente para que el ión Mg 2+ se desprenda del canal de
NMDA permitiendo así la entrada de Na+ y más importante entrada de Ca+2. El aumento de la concentración
intracelular de Ca2+ es el final de esta etapa. Esta etapa puede ser regulada por quelantes que cumulan el Ca +2
impidiendo que este entre en la etapa de expresión.
- Expresión: Se produce en 2 fases. Una fase temprana la entrada de calcio se produce activación de la calci-
calmodulina kinasa que fosforila directamente los canales de AMPA, lo que hace que frente a una misma
cantidad de neurotransmisor se produce una mayor corriente de Na +. Se plantea un posible efecto presináptico
por medio de un mensajero retrógrado que no está demostrado. La fosforilación mencionada dura poco tiempo
producto del recambio de células. La fase tardía tiene como resultado mecanismos que tienen efectos a un plazo
mayor, producto de una exposición por un mayor plazo a concentraciones altas de Ca 2+. Se relaciona con el
aumento de proteínas que aumentan el efecto de la sinápsis, y la formación de nuevas sinápsis. El mecanismo se
relaciona con que el aumento de calcio tiene efectos también sobre la calmodulina que activa la adenilato ciclasa
aumentando los niveles de cAMP que activa quinasas dependientes de cAMP, la cual fosforila proteínas
reguladoras de la expresión génica que permiten el aumento de la transcripción, al punto de producir los 2 efectos
anteriores.
 Depresión de larga duración (LTD): Se produce por una estimulación suave que mantiene unos niveles bajos de Ca 2+. Producto
de esto se activan fosfatasas que desfosforilan los receptores de AMPA diminuyendo la potenciación de las sinápsis.
De la ponderación de estos mecanismos se construye el proceso de memoria y aprendizaje, dentro de otros miles de factores aún no
descritos. Estos procesos pueden ser regulados por los sistemas adrenérgicos (relacionados con estrés) y sistemas serotoninérgicos
(relacionados con depresión).
Los cambios estructurales relacionados con la memoria pueden adjudicarse a cambios de 30 a 40 minutos, pudiendo aparecer y
desaparecer sinápsis.

Sistemas regulatorios: Hipotálamo y Sistema Nervioso Autónomo

Los sistemas inespecíficos generales son sistemas poco precisos tanto en la recepción de la información como en el proceso efector,
están orientados a amplificar señales puntuales. Estos son principalmente:
 Hipotálamo: Se relaciona con el sistema endocrino, control inespecífico del organismo.
 SNA: Relacionado con el sistema neurovegetativo, Se compone de Simpático y Parasimpático.
 Sistemas difusos: Núcleos muy discretos que se comunican con una amplia sección del sistema nervioso.

Sistema Nervioso Autónomo

Se encarga de controlar los fenómenos que ocurren a nivel del organismo en su interior de manera que tiene: Aferencias
vicerosensitivas y eferencias viceromotras. Es un sistema de accionar múltiple, generalizado, relativamente lento (Presenta fibras amielínicas)
y de efectos prolongados (presenta principalmente receptores metabotrópicos).
El control central del sistema nervioso está dado por:
  Ínsula: Corteza autonómica que se relaciona con la Corteza del dolor.
 Hipotálamo: A través del núcleo paraventricular, que presenta una región simpática (caudal) y otra parasimpático (rostral).
 Sustancia gris periacueductal: región de relevo
 Bulbo ventral: Incluye los núcleos viscerales y formación reticular, relacionados con reflejos autonómicos.
Se compone de 2 elementos principales compuestos de un sistema aferente y otro eferente:
a. Sistema simpático o toracolumbar:
 Sistema aferente: A nivel visceral espinal, ingresa a nivel segmentario. Reciben aferencias desde las paredes de los vasos sanguíneos
hasta el tracto gastrointestinal. Llega al soma ubicado en el ganglio dorsal de la médula espinal sinaptando con la columna
intermedio lateral, que se proyecta al ganglio simpático ubicado en la cadena simpática paravertebral. Converge al núcleo del tracto
solitario junto con el sistema parasimpático, constituyendo el punto principal de relevo.
 Sistema eferente: Presenta 2 neuronas: Una pre-ganglionar cuyo soma está ubicado en el SNC y otra post-ganglionar cuyo soma está
ubicado en el ganglio autonómico y que inerva al órgano blanco (músculo liso, glándulas exocrinas, sistema excitoconductor
cardiaco, glándulas endocrinas, en glándula suprarrenal y músculo piloerector). En el caso del sistema nervioso simpático la neurona
pre-ganglionar (ubicado en la columna intermedio lateral) es corta y las post-ganglionar es larga. Las pre-ganglionares se proyectan
por las raíces ventrales de la médula hacia los ganglios autonómicos y de ahí haciendo sinápsis con las post-ganglionares se proyecta
hacia el resto del SNA. La neurona post-ganglionar se ubica en:
 Cadena paravertebral.
 By pass de la neurona pre-ganglionar por la cadena paravertebral proyectándose a cadenas pre-vertebrales. Cómo el caso del
ganglio celíaco.
 La neurona se proyecta directamente sobre el órgano blanco como el caso de las células cromafines de la glándula suprarrenal,
que liberan noradrenalina y adrenalina.
Primera sinápsis colinérgica con receptor ionotrópico. Los neurotransmisores principales a nivel simpático son la noradrenalina y
norencefalina a nivel del órgano blanco, con receptores metabotrópicos. Con un componente post-ganglionar colinérgico (glándulas
sudoríparas). Se dividen en distintos receptores:
- α1 adrenérgicos: vinculados a contracción de músculo liso.
- β2 adrenérgicos: relacionados a relajación de músculo liso.
- β1 adrenérgicos: Asociado a función cardiaca modulación de frecuencia (cronotopia) y fuerza contráctil.
- β3 adrenérgicos: Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.
b. Sistema parasimpático o cráneosacro:
 Sistema aferente: Nervios trigeminales, faciales, glosofaríngeo (orofarige, gusto, cuerpo carotídeo) y vago (Sensibilidad visceral y
cavidades toracoabdominales), todas estas aferencias confluyen en el núcleo del tracto solitario de manera rostro caudal en orden de
V a X. Médula sacra involucrada en sensibilidad visceral de la región pélvica. Son de carácter polimodal incluyendo nocicepción.
 Sistema eferente: Está dividido en un segmento craniano y sacro. Presenta una neurona pre-ganglionar larga y una post-ganglionar
corta. Sus principales neuronas efectoras (pre-ganglionares) se encuentran en los núcleos de III, VII, IX y X. Los somas de las
neuronas post-ganglionares se ubican en los ganglios parasimpáticos ubicados cercanos al órgano blanco. A nivel sacro las
proyecciones pre-ganglionares van al asta intermediolateral y se proyectan hacia el órgano blanco donde el ganglio autonómico se
encuentra en la pared del órgano. Presenta sinápsis de neuropéptidos con efectos colinérgicos tanto a nivel pre como post-
ganglionar, son receptores nicotínicos ionotrópicos, catiónicos no selectivos. A nivel de órgano blanco los receptores son
muscarínicos (metabotrópicos): M2 en el corazón y M3 a nivel gastrointestinal.
Se incluye además un tercer sistema: Sistema mientérico que está compuesto por dos plexos nervioso: Auerbach (mientérico) y Meissner
(Submucoso).
En términos funcionales el SNA constituye un efector del Hipotálamo, con 5 elementos de acción:
 Presión arterial y composición electrolítica, tono vasomotor, a través, de eferentes simpática y parasimpática.
 Temperatura corporal, a través de vaso dilatación cutánea, por medio de receptores β3.
 Metabolismo energético, modulando el tráfico gastrointestinal, modula la tasa metabólica a través de la regulación de liberación de
grasas y consumo de azúcares.
 Conducta de apareamiento y reproducción.
 Respuesta frente a estrés agudo, a través de la redistrubución del flujo sanguíneo.
El sistema parasimpático es un sistema catabólico (gasto de energía almacenada en respuestas frente a situaciones críticas) y el
parasimpático anabólico (sistema inmune, almacenamiento de energía y consumo de alimentos). En ciertos casos estos sistemas funcionan
como antagónicos, pero no en todos los órganos, incluso hay casos en que son complementarios (vaso dilatación y vaso constricción), y
agonistas en la salivación.
 Regulación autonómica de la frecuencia cardiaca. Esta dado por el barorreceptor carotídeos y la aorta inervados por el glosofaríngeo
y el vago, que llegan al núcleo del tracto solitario que va hacia los núcleos motores del vago disminuyendo la frecuencia cardiaca. Esto va
acompañado de una inhibición del sistema simpático.
Respuesta al estrés agudo, se relaciona con el “fight or flight”. Respuesta frente a situaciones límite en que requieren de respuestas
generalizadas del organismo. Está controlada por estructuras superiores: hipotálamo, amígdala que comandan una respuesta masiva del
SNS e inhiben completamente al SNP.
SNE tiene conexiones reciprocas con las estructuras superiores por medio del vago, pero no tiene jerarquizaciones muy claras “se manda
sólo”. Sus funciones son la motilidad intestinal y las secreciones al mismo nivel.
Hipotálamo
Es el centro principal de la homeostasis. Su control del SNA, su control endocrino (eje hipotálamo-hipofisiario) y modulando
estructuras superiores con la amígdala la corteza y el tálamo, modula conductas, sueño y vigilia, ritmos biológicos, conductas reproductivas,
etc.
En el eje antero-posterior encontramos 4 segmentos: En el eje lateral encontramos 4 segmentos más:
 Región preóptica.  Región periventricular.
 Región supraóptica.  Región media.
 Región tuberal.  Región lateral, según fronix que divide al tálamo en
lateral y medio.
 Región posterior.
 Región paraventricular.
Las entradas del hipotálamo son fundamentalmente:
 Neurohumerales: Regulación del eje hipotálamo-hipófisis y control del apetito. Señales endocrinas asociadas.
 Viscerosensorial, proveniente del núcleo del tracto solitario.
 Dolor y temperatura y visión general del estado del organismo, proveniente de la formación reticular. Y apoyado por sistemas difusos
como el locus ceruleus y los núcleos del rafé.
 Vía de conexión con la retina para los ciclos de sueño-vigilia
 Estado emocional, dado por la conexión con la amígdala, corteza olfatoria y sistema límbico.
 Proyecciones de control cortical.
Las salidas del hipotálamo están dadas por 2 clasificaciones fundamentales:
 Neurohumorales: involucra el eje hipotálamo-hipofisiario.
o N. Paraventricular y Supraóptico: Magnocelular, libera neurotransmisor a la neurohipófisis como regulador de liberación
hormonal. En la hipófisis las magnocelulares liberan oxcitocina y vasopresina.
o Parvocelular: Libera al sistema porta hipofisiario que libera neurotransmisores al torrente sanguíneo (adenohipófisis).
Hormona de crecimiento, regulación de la corteza suprarrenal, tiroides y a nivel de producción de leche.
 Neurales:
o Conexiones con sistemas reticulares. Regulan actividad pre-ganglionar del SNA.
o Estría terminal conecta al hipotálamo con el telencéfalo.
o El haz mamilo talámico conecta al hipotálamo con el tálamo.
o Núcleo ventral preóptico regula sistemas de modulación difusa: noradrenérgicos (locus ceruleus), serotoninérgicos (núcleos del
rafé) e histaminérgicos (hipotálamo-núcleos mamilares).
Existen 4 grupos de procesos regulados por el hipotálamo:
 Balance hídrico, estrés y retención de agua. (vasopresina).
 Balance energético. Relacionado con modulación del apetito, termostatina y los ciclos del sueño y la vigilia.
 Reproducción, conductas sexuales.
 Ritmos biológicos.

Algunos ejemplos de mecanismos de regulación del hipotálamo:

a. Control de la ingesta: Está regulado principalmente por el núcleo arcuato, con regulación de elementos endocrinos. Tejido adiposo libera
lectina que da una señal de nivel de grasa acumulada, es una señal de control a largo plazo, inhibe la producción de endocanabinoides
(circuito de recompensa) y antioxidantes. La ghrelina es un péptido producido por las paredes del estómago cuando este aumenta su
volumen para indicar la sensación de apetito.
b. Control de la termostacia: La temperatura debe mantenerse en un estado estable (37 oC). Es censado por 2 receptores:
o Core: Receptores del SNC y los órganos toracoabdominales.
o Skin: Receptores de la piel y las extremidades.
Así se censa la temperatura corporal, el cual es comparado por un centro integrador ubicado en el núcleo medial preóptico del hipotálamo,
este activa distintas estrategias para mantenerla estable. Las estrategias de pérdida de calor son:
 Vaporización: Se pierde la temperatura corporal por medio de la vaporización del sudor.
 Conducción: Transferir el calor a un objeto físico.
 Convección: Transferir calor por medio del flujo de aire.
 Radiación: Emisiones electromagnéticas producidas por la piel. Su emisividad es de 0,98

Estrategias de producción de calor:

 Tiritar: reflejo para aumentar la temperatura corporal por actividad muscular.
 Conductuales: Acercarse al calor, actividad muscular, etc.
 Disminución del flujo sanguíneo por la piel, ponerse pálido.
Regulación del ciclo sueño-vigilia: Se logra mediante un sistema ascendente activante, mediante sistemas de moderación difusa. Por medio del
hipotálamo ventrolateral preóptico: orexinas excita sistema ascendente activante e hipotálamo anterior: GABA, GALANINA que inhiben los
sistemas ascendentes activantes provocando el switch del sueño.
Son principalmente sistemas que usan como neurotransmisores, aminas biológicas: Noradrenalina, serotonina, dopamina e histamina, con
excepción de la ACh, las cuales son producidos por núcleos bien puntuales y se extienden de forma generalizada en el sistema nervioso. Algunos
elementos del sistema ascendente activante son:
 Núcleos del rafé: Serotoninérgicos relacionados con los estados depresivos. Se proyectan ampliamente.
 Sustancia nigra: Dopaminérgica se proyecta a los ganglios basales para el control motor.
 Área tegmental ventral: Dopaminérgica, involucrada en procesos de adicción. Además, proyecta hacia el telencéfalo.
 Procencéfalo basal y tronco encefálico: Núcleo colinérgico se proyecta a todo el sistema.

Ritmos circadianos
Cronobiología es la organización temporal de la conducta.
Todo ritmo biológico obedece a un proceso o variable biológica que puede ser categorizado con una frecuencia, amplitud e intervalos
regulares de tiempo.
Los ritmos biológicos se clasifican en:
 Ultradiano: Proceso que duran menos de 21 horas. Ej. Ritmo respiratorio, ritmo cardiaco o ciclo ritmo intestinal.
 Circadianos: Corresponden a ritmos biológicos que duran entre 21 y 28 horas. Ej. Ciclo sueño-vigilia.
 Infradianos: Su período dura más de un día. Ej. Ciclos reproductivos, hibernación o migración.
Estos ritmos se mantienen de forma endógena y no dependen directamente de los elementos externos.
Ritmos circadianos: Tienen un período endogeno de 24 hrs. Relacionado con el tiempo que se cumple el ciclo con el que gira la tierra, que
entrega climas estables por estaciones. El ciclo luz oscuridad producido por el día y la noche determina las conductas de cada especie las cuales
se especializan según cada momento del día. Desde las bacterias y eucariontes se ha encontrado ritmos biológicos.
La naturaleza efímera del ambiente tiene 2 efectos biológicos:
- Modo de vida: especialización temporal
- Desarrollo de mecanismos de cronometría: ritmos circadianos.
Esto permite la generación de conductas y procesos biológicos asociados a periodos temporales relacionados con el día y la noche.
Permite regular anticipatoriamente según los cambios predecibles del ambiente. Homeostasis anticipatoria.
Entre los vertebrados encontramos 3 formas de conductas:
 Nocturno: Son activos en la oscuridad. Ej. Roedores.
 Diurnos: Son activos durante los períodos de luz. Ej. Humanos, aves, etc.
 Crepusculares: Se mueven en la transición entre luz y oscuridad.

Para el estudio de los ritmos circadianos es necesario definir 2 elementos:

- Ritmo aparente: Corresponde a una conducta cuantificable que describe ciclos de máximos y mínimos en un marco temporal de 24
hrs.
- Hipótesis: Se plantea que existe un reloj biológico que organiza estos procesos de manera temporal y que determina el ritmo aparente.
Características del ritmo circadiano: El estudio de los ritmos circadianos se abarca desde dos elementos:
- Estudios de Animales con ambiente controlado estable para poder observar los ciclos definidos por el reloj biológico exclusivamente.
- Estudio entre individuos de la misma especie porque existe variabilidad entre individuos.
Desde este punto de partida se construyen las características del rimo circadiano:
 Los ritmos circadianos corresponden a ciclos regulados endógenamente.
Se vio observando a la planta mimosa la cual cambiaba la forma de sus hojas según el día y la noche. Se aisló y se vio que este proceso era independiente de la presencia de
la luz, era un proceso endógeno.

 En ausencia de claves ambientales el ciclo se va corriendo en lo que se denomina “carrera libre”. En carrera libre es posible estimar
el tiempo endógeno. Se observa una pendiente constante en el desplazamiento que tiene el ciclo durante la “carrera libre”. En presencia
de claves ambientales el rimo circadiano se observa “encarrilado”.
 Los ritmos circadianos son adaptables por claves ambientales (zeitgebers). Entre las claves ambientales está el ciclo luz-oscuridad y
ciclos como los de alimentación.
 Son temperatura-compensados: No dependen de la temperatura ambiental, siguen sus períodos fisiológicos propios.
El núcleo supraquiasmático: El reloj biológico para el ciclo luz-oscuridad. Las células ganglionares (censoras de niveles de luz) de la retina se
proyectan hasta este núcleo que se conecta a su vez con sistemas autonómicos y sistemas efectores del ritmo. De esta manera la luz actúa como
Zietgeber para encarrilar la conducta, se puede inducir este cambio de forma controlada.
Las características del Encarrilamiento son:
 Curva fase respuesta.
 Intensidad adecuada.
 Regularidad.
 Período de 24 hrs.
Existen encarrilamientos no-fóticos: Algunos ejemplos son la actividad física o inducido por rutinas de alimentación. Los problemas de estos
intentos son que: No son manipulables directamente lo que produce aplicabilidad clínica restringida.
Cada tejido periférico del cuerpo presenta un reloj biológico de expresión génica, que influyen en el ciclo celular o en la actividad de ciertas
células. Esto se da en: hígado, riñón y sistema cardiovascular. Esto determina una conducta estereotipada de conductas fisiológicas.

Plasticidad cortical
Este concepto apunta al constante cambio que existe en el cerebro que permite adaptarse a los cambios que expone el medioambiente.
Son los cambios básicos para que exista aprendizaje.
Bajo la premisa que diferentes áreas del cerebro cumplen distintas funciones, podemos mapear el cerebro e identificar a qué tarea
corresponde cada área (algo similar a la frenología). Así tenemos una somatotopía en el área somatosensorial, una retinotopía en el área visual,
etc. Estos mapas son susceptibles a 2 elementos principales:
 Los mapas cambian dramáticamente durante el desarrollo, que generalmente sigue una estructura organizacional en la corteza, pero
puede ser adaptado por la experiencia. Depende del tiempo de desarrollo (prenatal o postnatal) en los que se determinan ciertos
cambios relevantes. Cuando ocurren pérdidas de un receptor que tenía cierta representación cortical, lo que ocurre es que esas células
se conectan a otro receptor de esa modalidad de manera de suplir el daño. Es decir, los mapas corticales se adaptan a las circunstancias.
De manera que la experiencia sensorial modifica esta conectividad neuronal, es decir, no disminuye el nº de células sino el nº de
conexiones. Esto se extiende a toda la experiencia en la corteza. Esto puede generar incluso que cortezas cambien de modalidad a la
que respondían (animal que se le lesiona el geniculado medial, una vez adulto utiliza la corteza auditiva como corteza visual).
 Los procesos plásticos que ocurren en el adulto, se ha observado que cambios a nivel de daños en la retina, por ejemplo, producen que
los campos receptivos referentes a la región, que tenían su representación cortical son ocupados por neuronas de los campos receptivos
adyacentes. Esto se relaciona con cambios en la conectividad neuronal. Para que ocurran cambios en la conectividad debe existir
actividad neuronal. Uno puede inducir actividad neuronal en la corteza representativa de un área somatosensorial o auditiva, y lo que
se observa es que las zonas adyacentes tienden a conectarse con esa área. Todo aprendizaje implica la utilización de la corteza que en
otros ámbitos no es utilizada. Entonces existen cambios en la corteza del adulto y estos dependen de la utilización fina de la corteza en
relación a la experiencia.
La plasticidad cortical es un elemento fundamental para los procesos terapéuticos, por ejemplo, los implantes cocleares inicialmente las
personas dicen que no escuchan pero con el tiempo comienzan a hacerlo. En caso de lesiones a nivel cortical se si estas son pequeñas se
puede inducir a una reorganización de la corteza que supla ese daño.

Cortezas de asociación
Nombre genérico para todas las cortezas que no se saben muy bien lo que hacen. Y sus funciones se describen, en función de la
correlación de lesiones y déficit; estudios en modelos animales; y métodos de imaginología craneal.
En términos más formales, las cortezas de asociación son cortezas que están ubicadas entre las áreas motoras, somatosensorales,
sensoriales auditiva y visual, pero que no tienen localización física definida. Las cortezas se diferencian por su citoarquitectura, las cortezas
en general tienen sutiles diferencias estructurales, la principal diferencia entre las cortezas es su conectividad.
Se distinguen 3 subdivisiones de cortezas de asociación:
 Área posterior al borde de los lóbulos parietal, temporal y occipital. Relacionadas con modalidades sensoriales durante
percepción y lenguaje.
 Área límbica, a lo largo del borde medial del hemisferio cerebral. Asociado a emociones y mantención de la memoria.
 Área anterior (corteza pre-frontal), rostral al giro postcentral, se relaciona con el planeamiento motor.
Las cortezas de asociación reciben aferencias de otras cortezas, principalmente cortezas sensoriales diversas, por lo tanto, son cortezas
polimodales, y conectan con una serie de cortezas motoras, por lo tanto, están involucradas siempre en circuitos locales de la corteza. La
conectividad entre áreas está dada por la capa 1. Las tareas de conexión de todo el cerebro están relacionadas con la corteza frontal, parietal y
temporal relacionados con los núcleos mediodorsal, pulvinar y lateral posterior. Y existen conexiones inter-hemisféricas relacionadas con el
cuerpo calloso.
En términos de cortezas de asociación lo más claro es que daños en ciertas cortezas se asocian a déficit cognitivos puntuales.
a. Corteza Frontal: Tiene que ver con la capacidad de planeamiento, y lesiones en esta área tienden a mostrar ese déficit, y problemas de
evaluación social (evaluar conducta de otra persona respecto de su conducta). Afecta una serie de factores que determinan lo que
llamamos “personalidad del sujeto”, capacidad de planear conductas en relación al medioambiente.
b. Corteza Parietal: Produce déficit atencional, habilidad de los sujetos de darle categorías de importancia a las situaciones del ambiente.
En caso de daño en un lado de la corteza parietal el problema se conoce como heminegligencia lateral, es decir, los pacientes ignoran
los estímulos que reciben desde el lado contralateral a la lesión (típicamente). Esto puede eventualmente recuperarse por medio de
plasticidad cortical. Existen neuronas llamadas espejo, que se activan representando actos motores, se activan cuando el sujeto hace la
 actividad motora y cuando otro hace la actividad motora. En personas autistas estas neuronas no se activan en presencia de actos de
otros.
c. Corteza Temporal: Se pierde el conocimiento de alto nivel. Tiene relación con la capacidad de reconocimiento. El déficit asociado a
lesiones en esta corteza se conocen como agnosias. En presencia del estímulo son incapaces de asociar qué es. Un caso es la
prosopagnosia, que es la incapacidad de identificar los rostros de personas. Existen neuronas encargadas del reconocimiento de alto
nivel, es decir, reconocimiento de detalles específicos, como distintas caras o incluso distintas expresiones.
d. Corteza pre-frontal ventral: Relacionada como vimos con la memoria de trabajo.
El estudio de las funciones de las cortezas de asociación por medio de déficit tiene 2 problemas:
 Las lesiones de los pacientes nunca son iguales lo que hace que los síntomas que manifiesta el paciente se produzcan por
otros elementos y no la corteza que yo estoy analizando.
 El hecho de que las cortezas estén relacionadas con una red, implica que estás pueden entorpecer ciertas funciones complejas
y no tener que ver con ellas.

Ciclo Sueño-Vigilia
El ciclo Sueño-Vigilia corresponde a un ciclo circadiano, responde a una serie de características que van variando a lo largo del día. La
temperatura varía alcanzando su menor temperatura cuando se está durmiendo y la mayor al despertar, al igual que los niveles de cortisol. Este
mecanismo endógeno trae problemas cuando uno cambia de horario (jet late), el cuerpo se demora en adaptarse y estos ciclos siguen
funcionando provocando un cansancio.
Sueño: Es un estado marcada disminución de la motilidad y en la respuesta a estímulos, que es reversible, y es necesaria para el buen
funcionamiento durante la vigilia. Y es ACTIVAMENTE inducido por el cerebro.
El cerebro tiene modos de funcionamientos, que se van activando, no existen puntos intermedios entre ellos, son estadios discretos.
Existen casos puntuales (como la parálisis al despertar) que se uno se puede encontrar en un estado de transición. Encontramos entonces:
a. Vigilia. c. Sueño no REM
b. Sueño REM
Las características principales de las modalidades de sueño se ven en la siguiente tabla:
SUEÑO NO REM SUEÑO REM

Electro-encéfalo grama Tiene dos ondas características: Husos de sueño que corresponden a trenes Ondas beta parecidas a las que se producen
de ondas que aumentan y luego disminuyen (Ondas sigma 12-14 Hz) y durante la vigilia activa. Actividad theta, en
ondas delta (0,5-4 Hz) de gran amplitud y baja frecuencia de.Sueño se contraste con la vigilia no activa que presenta
presenta en 4 etapas actividad alfa

Estadio 1 (S1): Desaparecen las ondas alfa de la vigilia.

Estadio 2 (S2): Husos de sueño y complejos K.

Estadio 3 (S3): Ondas delta lentas 20-50% del período.

Estadio 4 (S4): Ondas delta lentas 50% del período.

Etapas 1 y 2 sueño NO REM superficial; 3 y 4 profundo.

Electro cardiograma Regular Irregular

Movimientos oculares Pocos y lentos Muy rápidos

Tono muscular Relajado Atonía inducida centralmente

Frecuencia respiratoria Regular Irregular

Movimientos corporales Muchos No hay

Actividad mental Hay una actividad mental torpe, puede soñar pero no recuerda Actividad lúcida y sueños muy vividos con
gran contenido emocional

¼ del sueño es S1 y S2; ¼ sueño REM; 2/4 S3 y S4.

Para entender por qué soñamos debemos analizar al menos 4 aspectos:
a. Mecanismo: La maquinaria que causa el proceso del sueño neurotransmisores involucrados. Formación reticular mesencefálica tiene
que ver con la vigilia, la más caudal con el sueño no REM y la pontina con el sueño REM. Sueño REM se asocia a niveles altos de
ACh y bajos de serotonina y bloqueo de los receptores externos, el Sueño no REM tiene puntos intermedios de estos factores, mientras
la vigilia presenta los factores cambiados. Esto está orquestado por áreas estratégicamente ubicadas y críticamente conectadas.
b. Función: Es el acercamiento sobre el porqué de la existencia del sueño y que consecuencias tiene. Para esta pregunta nos enfrentamos
a los elementos que dan cuenta de la necesidad de dormir:
 Al no dormir por un tiempo muy prolongado, tendemos a dormir más tiempo del normal cuando lo hacemos, como forma de
“compensar la falta de sueño”.
 ¿Dormirán nuestros descendientes? Para contestar a esta pregunta uno puede pensar que si en el futuro se encontraran los
compuestos que se liberan en el sueño esta conducta tendería a desaparecer y se reemplazarían por pastillas. La función que
cumple en los procesos cognitivos tiende a hacer pensar que es fundamental y que no debería desaparecer. Por ultimo, el sueño
constituye una adaptación al medio por lo que no se podría pensar en que este se va a perder mientras nuestro ambiente se mueva
en ciclos de luz-oscuridad.
  Mantenerse tendido sin hacer gastos energéticos producto del movimiento no es lo mismo que dormir porque no se produce
sensación de restauración y descanso. Las funciones específicas del sueño REM y no REM nos permite tener energía para
funcionar durante el día.
En este campo cabe destacar que las ondas delta tienen una función restauradora del cuerpo. Frente a una privación del sueño las
ondas delta tienden a ser de mayor amplitud y van disminuyendo a medida que avanza el tiempo de sueño. Durante insomnio de
apnea obstructiva la persona no puede entrar en etapas S3 y S4 y sienten que no han descansado. Por último, el uso de
benzodiazepinas que bloquean los estadios S3 y S4 también produce cansancio. Y por ultimo, la intrusión de ondas alfa entre las
delta en pacientes que acusan un sueño no reparador.
c. Evolución: Se considera como un factor que fue determinante en selección natural. Dormimos porque la tierra gira entorno a su eje
determinando ciclos de luz-oscuridad que ordenan ciertos procesos biológicos en ritmos circadianos.
d. Ontogenia: El rol del sueño en el desarrollo del individuo. El sueño REM en niños es fundamental para el desarrollo del sistema
nervioso, desarrollo de conductas que son endógenas, a medida que el individuo comienza a entrar en contacto con el medio externo el
sueño REM disminuye. Las preponderancias de los distintos estados del sueño van cambiando según la edad.

Arquitectura del ciclo sueño-vigilia:

 Según esta arquitectura del sueño la transición siempre es de Vigilia a no REM y de ahí por sus 4 estadios luego pasamos al sueño
REM.
 El sueño REM con el no REM sufren 4 a 6 alternancias durante el sueño. Al principio de la noche hay más sueño no REM y al final
más sueño REM.
 Ontogenia:
o Feto, recién nacido y preescolares: Presentan más sueño REM.
o Preescolares: Mucho no REM. S3 y S4.
o Tercera edad: Poco no REM S3 y S4, sueño fraccionado.
 Las etapas S3 y S4 producen fenómenos de:
o Sonambulismo: Conductas automáticas y lentas que realizan los individuos y que ocurren preferentemente en la etapas del
sueño.
o Síndrome conductual REM: Movimientos relacionados con los sueños, personas que actúan los sueños, suele ocurrir en las
etapas tardías de la noche. Dado porque no se produce atonía de los músculos.
Homeostasis del sueño: Frente a privación del sueño. Existen 2 tipos de privación:
 Privación total: Privación de todo el sueño, el efecto de esto el tiempo en que se cae en el sueño es inversamente
proporcional.
 Privación selectiva: Privación de etapas específicas del sueño. Privación del sueño REM o de las etapas de sueño profundo.
En el siguiente sueño se manifiesta más de este tipo de sueño.
Los procesos de del organismo se basan en 2 contextos:
 Orden temporal interno: Cambios ciclos y predecibles afectan todo: niveles plasmáticos, síntomas, fármacos.
 Estado de dependencia: Se poseen distintas expresiones de las variable (como la temperatura) si se está en REM o en no REM.
Electroencefalografía:
La captación de actividad neuronal eléctrica gracias la simetría de las neuronas piramidales, con una gran dendrita apical, de manera
que cuando se genera potencial postsináptico estas generan corrientes y lejos del soma se generan corrientes similares pero de sentido opuesto,
cada una de estas dendritas actúa como una pila, en las que un gran número de neuronas se excitan o inhiben en un mismo momento.
 Actividad alfa: Se observa en el ser humano en reposo con ojos cerrados. Sólo se presenta en este estado, corresponde a trenes de
frecuencia de 8 a 12Hz. La frecuencia aumentan o disminuyen de amplitud en un gradiente occipito-frontal.
 Actividad Delta: Se relacionan con una sincronización en la descarga de las neuronas. También ocurre en los husos de sueño. Esto está
generado por circuitos Tálamo-Corticales, con una participación importante del núcleo reticular del tálamo. Primero las neuronas son
hiperpolarizadas abren canales de K+, activa canales de Ca2+ dependientes de voltaje, que se activan solo en hiperpolarización,
aumenta la concentración de Ca2+ intracelular que produce gran despolarización, hasta que se activa una corriente de K + dependiente
de calcio que vuelve a hiperpolarizar. Interacciones del N. reticular con neuronas GABAérgicas determina las salvas propias del no
REM. El tono colinérgico en la vigilia inhibe al N. reticular y mantiene descargas únicas y desicronizadas.
Controversias clásicas respecto al sueño:
 Existe un rol de los centros superiores que permite mantener la vigilia.
 Además excite un “cerebro activador del sueño” o activada por ausencia de vigilia.
Exploración neurofisiológica clásica
 Estimulación eléctrica, Se probó estimulando. De aquí se obtuvo la clave de que los sistemas difusos (formación reticular). Se
descubrió que al estimular la formación reticular mescencefálica
 Secciones medulares: no producen problemas de sueño-vigilia. Si se corta la porción bulbar de la formación reticular el animal no
entra en el sueño (control del sueño no REM).
 Microinyecciones farmacológica: inyecciones colinérgicas en el puente induce sueño REM.
a. REM: Es inducido por neuronas colinérgicas en la formación reticular del puente, que alternan su actividad con neuronas noradrenérgicas
(locus coerelus) y serotoninérgicas (rafé), que inhiben la actividad de las colinérgicas. Por lo tanto, durante el sueño REM las neuronas
noradrenérgicas y serotoninérgicas callan las colinérgicas durante el REM. Cuando existen “ráfagas” de componentes serotoninérgicos y
noradrenérgicos los músculos oculares, más sensibles a estos cambios, producen movimientos oculares. Áreas corticales que se activan
sistema límbico y cíngulo. Se desactivan la corteza frontal, corteza extraestratial, tegmento pontino.
Cognición: Se observó en ratones que neuronas del hipocampo descargan para la misma zona del laberinto. Y se observó que estas
neuronas se activan en la misma secuencia durante el sueño REM. Y las ondas delta son más activas en el lugar que se ejercitó.
b. No REM: Formación reticular del bulbo y hipotálamo anterior y cerebro basal anterior (GABAérgico).
c. Vigilia: Formación reticular mesencefálica (colinérgico) e hipotálamo posterior (histaminérgico).
Sueño como resultado del marcapasos circadiano y homeostasis del sueño
Existen horarios del día en que el reloj circadiano induce a dormir (3 de la tarde y noche) y otros en que el homoestato induce sueño cuando uno
no ha dormido en un tiempo. Sueño REM depende del reloj biológico mientras que las ondas delta dependen del homeostato.
Depresión endógena, es producto de una desincronización del sistema homeostático y el circadiano, se produce un desbarajuste en los
horarios de presentación del sueño REM.

Emociones
Emoción es una experiencia y expresión de algo que describe como un sentimiento diferente al estado basal, que implica:
 Es un cambio de alerta fisiológica, que puede ser más o menos intenso.
 Un componente afectivo, puede ser placentero o displacentero.
 La respuesta conductual. Ej. Rabia tiende a la agresión y miedo a la huída.
Gradiente de Adolphs:
- Emociones conductuales. Ej. Aproximación o evitación.
- Emociones motivacionales. Ej. Recompensa, castigo, sed, etc.
- Humor o trasfondo: Depresión, ansiedad, manía, alegría, etc.
- Sistema de emociones: Exploración, pánico, rabia temor, etc.
- Emociones Básicas: Felicidad, rabia, disgusto, tristeza, etc.
- Emociones sociales: Nacen en las relaciones sociales. El. Orgullo, desconcierto, etc.
Descartes: Plantea la experiencia de la emoción en la cual se percibe la sensación se expresa la emoción y una vez expresada esta pasa a ser una
experiencia emocional.
Teoría de James-Lange: La expresión de la emoción antecede a la experiencia sensorial como consecuencia.
Teoría de Cannon-Bard: Lo primero es la experiencia emocional y la expresión emocional su consecuencia. Emoción no está relacionada con la
médula, y las respuestas físicas a diferentes emociones son las mismas.
Enfoque cognitivo de Schechter: La expresión es lo primero y la experiencia es una consecuencia, sin embargo, el alerta fisiológico se interpreta
según las condiciones basales del organismo. La emoción es una respuesta fisiológica que se expresa según el contexto emocional del sujeto.
Desde estos puntos de vista la Emoción:
 Las emociones son patrones de respuestas fisiológicos específicas de cada especie.
 En seres humanos la respuesta se acompaña de sentimientos que fueron seleccionados por la evolución como método de supervivencia
social y reproducción. La razón y la emoción están fuertemente ligadas.
Las emociones cumplen funciones preparatorias (alerta, aceleración cardiorrespiratoria) y comunicacionales (códigos de respuesta emocional
frente y con el otro).
Las emociones tienen una base evolutiva, se ha visto en distintas culturas y se ha visto que para expresar las mismas emociones se utilizan los
mismos músculos faciales.
Elementos constitutivos de la expresión y percepción emocional:
 La sonrisa verdadera se activa por lóbulo límbico y mediado por los ganglios basales, si es forzada esto se activa sólo por circuitos
motores.
 Procesamiento autorreferencial referido a palabras emotivamente positivas o negativas está ligado a la corteza prefrontal dorsomedial
derecha y de la ínsula.
 Dolor emocional ante imágenes y palabras se relaciona con la corteza cingulada.
Caso de Phineas Gage  sufre daño en el lóbulo frontal. Se relaciona con emociones y toma de decisiones prácticas, su personalidad se vio
alterada.
 Elementos principales de la emoción:
- Lóbulo límbico de Brocka
Neocórtex Colorido emocional
- Sistema límbico de Malean.
- Circuito de Papez. 
Subcircuitos de Papez:
- Amígdala e hipocampo: Supervivencia del Cíngulo Experiencia emocional
individuo: Frustración y Odio.
- Amígdala Medial: Destrucción: Dócil, no
responde emocionalmente.
Núcleo anterior
- Amígdala Central: Destrucción: Agresivo,
del tálamo Hipocampo
emocionalmente activo. Estimulación
produce miedo.
- Circunvolución cingulada, septum y parte Fórnix
del hipocampo: Placer. Tracto mamilo-
talámico
- Tálamo anterior y parte del hipotálamo: Hipotálamo
conductas sociales cooperativas y
supervivencia de la especie. Expresión emocional
Síndrome de Klüver-Bucy: ceguera psíquica, oralidad, hipermetamorfosis, conducta sexual alterada, y cambios emocionales. Lesión bilateral en
los lóbulos temporales mediales aplanamiento emocional.
Amígdala participa en el condicionamiento y expresión del miedo y ansiedad, por medio de las siguientes eferencias (relacionadas con el núcleo
central):
- Hipotálamo lateral: simpático, produce taquicardia, palidez, midriasis.
- N. peribraquial: Aumento de la respiración, jadeo.
- Locus coeruleus, área tegmental ventral, n. tegmental dorso-lateral: aumenta liberación de dopamina, Noradrenalina y acetilcolina.: estado
de alerta.
- N. Reticulatis ponteis caudalis: aumento de los reflejos, respuesta de sobresalto.
- Sustancia gris periacueductal: cese de la conducta, congelamiento o condicionamiento.
- Motores del V y VII: Apertura de boca y movimiento de mandíbula, y expresión facial del miedo.
- N. paraventricular del hipotálamo: Aumenta acetilcolina y corticoides (estrés).
Conservación del hipotálamo posterior y agresión falsa:
Agresión afectiva (SNA) hipotálamo medial.
Agresión predadora, por estimulación del hipotálamo lateral.
Rafé y haz telencefálico cumplen un rol de atenuación de agresión, rol de la serotonina.
Respuesta al estrés
Hipotálamo periventricular secreta CRH. El cortisol actúa directamente sobre el hipotálamo y otras áreas del cerebro. Aumenta admisión de
Ca2+.
Circuitos de atracción y cortejo: Implica 3 circuitos:
 Impulso sexual para motivar a cortejar a cualquier pareja posible de la misma especie.
 Sistema de atracción para discriminar entre individuos de la misma especie. Se asocia con aumento de dopamina y noradrenalina y
diminución de serotonina.
 Sistema de fijación o apego para completar deberes parentales de la especie.
Circuitos de refuerzo: Implicados en N. Acumbes, área tegmental ventral y locus ceruleus.
Sistemas modulatorios difusos
Sistemas constituido por centros discretos de neuronas (ubicadas preferentemente en el tronco encefálico), con gran influencia sobre otras
neuronas. Permiten el paso al extracelular influyendo sobre otras sinapsis extras a la hendidura sináptica.
a. Noradrenalina: 12.000 neurona, cada una puede afectar 250.000 neuronas, ubicados en sitios muy distantes. Está involucrado en
atención, alerta, sueño-vigilia, aprendizaje, memoria, dolor, ansiedad, ánimo, y metabolismo cerebral. Se activa por estímulos nóveles.
Locus coeruleus.
b. Serotonina: Relacionado con núcleos del Rafé. Bulbares proyectan a la médula espinal (dolor). Ponto-mecencefálico contribuyen a
ascendentes difusa. Contribuyen con el sistema adrenérgico con el “Sistema reticular ascendente activante”. Su ausencia se relaciona
con procesos depresivos.
c. Dopamina: Sustancia Nigra proyecta al estriado favoreciendo el inicio de la actividad motora. Área tegmental ventral genera al sistema
(Corteza frontal y Sist. Límbico), sistemas de refuerzo y premio. Su estimulación eléctrica generada refuerzo (+). Involucrada en
drogadicción y patologías psiquiátricas.
 d. Acetilcolina: Grupos neuronas reconocidos como complejos de distribuciones más difusa que en los núcleos de los sistemas
monoaminérgico. Complejo basal del cerebro anterior (medial y ventral a los ganglios basales) proyectan al hipotálamo (septales
mediales) y neocorteza (Meynert). Participaría en Alzheimer. Complejo pontoencefálico tegmental (proyecta al tálamo dorsal).
Afasias y Demencias
El lenguaje se construye en base al contenido, forma y uso. Las alteraciones por lo tanto pueden ser:
- De la Forma  Afasias.
- Del Contenido  Discurso.
- Del uso  Discurso.
Afasias: Las afasias comprenden:
- Compromiso del lenguaje debido a lesiones de las áreas del lenguaje en el hemisferio dominante.
- Disociación del signo lingüístico: Unión de significado con significante.
- Compromiso predominante de la forma de lenguaje: Construcción de palabras.
Paul BrockaEstudia pacientes que habían perdido el lenguaje.
WernickeGeshwind Modelo.
Área de Wernicke (22 de Brodman)Fascículo arcuatoÁrea de Brodman (44 y 45 de Brocka).
Tipos de afasias
a. Afasia Amnésica: Falta en la memoria verbal.
 Disociación del signo lingüístico.
 Anomias categoriales. Dificultad para categorizar los objetos.
 Amnesias verbales y no verbales. Distintas zonas del cerebro se activan cuando uno evoca recuerdos de distintas modalidades.
Distintas palabras tienen distintos sustratos funcionales:
o Palabras relacionadas con acciónDepende de área del lenguaje y Sensoromotora.
o Palabras con contenido visualÁrea del lenguaje con corteza visual.
o Organización del conocimiento según conceptos en el cerebro. Existen dominios que se activan al ver, nombre, leer,
animales, herramientas, vegetales, etc.
 G. fusiforme medial bilateral se activa con evocación de herramientas y cosas.
b. Afasia de Brocka
 AgramatismoDefecto en la capacidad de construir y manejar estructuras gramaticales.
 Apraxia del habla Problemas de articulación.
 Aprosódica
c. Afasia de Wernicke
 ParafasiasPalabras deformadas o bien cambian palabras, pudiendo llegar incluso a inventar palabras. Jerga ininteligible.
 Problemas de comprensión y repetición.
 AnosognosiaSin capacidad de reconocer su enfermedad.
d. Afasias Transcorticales
 Lesión en el circuito básico de repetición del lenguaje.
 T. Motora: DiscursoNo puede crear enunciados.
 T. Sensorial: Comprensión Repite pero no entiende.
 T. Global.
e. Afasias de conducción
 Lesión en el fascículo arcuato que conecta Wernicke y Brocka.
 Comprende, pero no logra repetir.
f. Afasias globales
 Mutismo-Esteropsia.
 Comprensión
 Uso de prosodia (entonación).
Demencias: Características:
 Pérdida de las capacidades cognitivas. Se considera importante cuando influye en las actividades habituales.
  Etiología orgánica
o Degenerativa: Alzheimer, Fronto-temporales, etc.
o Otros: Vasculares, traumáticas, tóxicos etc.
a. Alzheimer:
 Clínica: Enfermedad de causa compleja, 1% hereditaria, que se traduce en una pérdida progresiva de las habilidades cognitivas y
funciones cerebrales.
 Biología: Problemas a nivel celular, Placas senilesLesiones extracelulares en el que hay un conglomerado de beta-amiloides.
Degeneración Neurofibrilar.
 Etapas:
o Hipocámpica y Órbito-frontal: Falla de Memoria, capacidad ejecutiva.
o Parieto-Temporo-Occipital: Apraxias, trastorno del lenguaje, Parkinsoniano y Gatismo (pérdida de control de
esfínteres).
o Global: Postración, hipertonía flexora de las extremidades.
Deterioro cognitivo depresión, psicosis, pérdida de memoria leve que no pasa a ser demencia aún.
b. Compromiso del lenguaje: Niveles del lenguaje:
 Fonemas: Fonológico: uso de fonemas
 Morfemas: léxico-semántico: significado, falla sustancial verbos
 Sintagma: morfosintáctico: fonación
 Discurso: falla. Implica 1 ó varios enunciados en torno a un tema en un contexto particular. Puede ser apelativo, informativo,
expresivo, etc. Las ideas del discurso se hacen cada vez más pobres. También se inventan cosas que no se ven.
c. Demencia frontotemporal
 Prefrontal apático
 Prefrontal impulsivo
 Afasia progresiva no fluente
 Afasia progresiva fluente: defecto en la programación del discurso. Estereotipos
d. Demencia semántica
 Discurso fluente: anomia, circunloquios, parafrases
 Falla definiciones y comparaciones entre palabras. Repite bien, pero no entiende las cosas.
 Dislexia, disgrafia de superficie.
e. Discursos en síndromes pre-frontales
Hacia frontal está la programación de la conducta
 Dorsolateral: Loconismo y pobreza en el discurso
 Orbitofrontal: inadecuación e incoherencia
 Frontomedial: estereotipos
*Lóbulo frontal derecho está relacionado con la coherencia del discurso
f. Participación del hemisferio derecho en el lenguaje oral
 Prosodia: entonación de las frases.
 Lenguaje metafórico y abstracción
 Ponderación de detalles (importancia v/s relevancia) y organización del discurso
 Negligencia unilateral como defecto pragmático

g. Dominancia hemisférica
 H. izquierdo: ventajas para las interpretaciones literales y metáforas simples, además procesa mejor relaciones semánticas
próximas (martillo-clavo)
 H. derecho: ventajas e interpretación de metáforas no familiares. Relaciones remotas (ambigüedad, humor, inferencias,
requerimientos, indirectas).