Modelo da Transmissão

Sináptica
1. Transporte ou captação do precursor
2. Síntese do neurotransmissor
3. Armazenamento em vesículas
4. Liberação por exocitose
5. Ação em receptores
6. Eliminação:
recaptação,
degradação enzimática
difusão
Transporte ou captação do precursor
 Síntese do neurotransmissor

Proteína de síntese
citoplasmática
Armazenamento em vesículas

Vesícula sináptica

H+

ATP

ADP + Pi H+
Neurotransmissor
 Mecanismo de Exocitose

Sinapsinas

Canais
voltagem
dependente

Ca++
Ca++

Ca++ - calmodulina

Mobilização
Exocitose

Neurotransmissor
na fenda sináptica

Fusão
 Ação em receptores

Modelo da chave e
fechadura

• NT liga ao receptor
NT = chave
Receptor = fechadura
• Receptor muda de conformação: o subtipo de
receptor (mecanismo intracelular acoplado)
determina se ocorre PEPS ou PIPS e não o NT
 NT

Ligante se liga ao receptor

Receptor A

Ativação: PEPS ou PIPS

DESPOLARIZA HIPERPOLARIZA
Canal para Cálcio Canal para Sódio Canal para Potássio Canal para Cloro
Cl-
Ca++ Na+ K+

+ + -
K+ -
 Quantidade de neurotransmissor liberada
e do tempo que o neurotransmissor fica
disponível na fenda sináptica.

número de receptores ativados

Em
(mV)
Número de canais abertos

Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+

-55 Efeito celular

- 70

T (s)
Quanto maior a quantidade de neurotransmissor liberado, maior a ativação
de receptores e consequentemente maior o efeito na célula
• O mesmo NT pode se ligar a diferentes receptores
• Diferentes partes do NT

NT

NT
Receptor A Receptor B
 Outras substâncias podem ativar o receptor:

NT 1
2

Receptor A Receptor A

EFEITO na célula EFEITO na célula Ø EFEITO na

célula
 AGONISTA ANTAGONISTA

1 2

Receptor A

MESMO EFEITO na célula Ø EFEITO na célula

 Tipos de receptores

• IONOTRÓPICOS - receptores ligados a

canais iônicos

• METABOTRÓPICOS - receptores ligados

segundos mensageiros
IONOTRÓPICOS - receptores ligados a
canais iônicos

• 5 subunidades
• Exemplo: receptor
nicotínico
• Cada subunidade com 4 domínios transmembrana
 Receptores IONOTRÓPICOS

• Receptores Nicotínicos – Na+

• Excitatórios
– glutamato
• AMPA
• NMDA
• Kainato
– serotonina (receptor 5-HT3)
• Inhibitórios – Cl-
– GABA
– Glicina
 METABOTRÓPICOS - receptores ligados segundos
mensageiros

Receptores ligados a Proteína G

•Estrutura: Receptor com 7

domínios transmembrane
•Proteína G com 3 subunidades

Efeito:
1.Proteína G ativa diretamente
um canal

2. Proteína G ativa uma cascata

enzimática
Ciclo da Proteína G
1. Proteína G ativa diretamente um canal
2. Proteína G ativa uma enzima
 2. Proteína G ativa uma enzima

Neurotransmissor Neurotransmissor Neurotransmissor

Receptor Receptor Receptor

Gs Adenilciclase Gq Fosfolipase C Gs Fosfolipase A2

Ácido araquidônico
AMPc IP3 DAG
5 12 Cicloxi
Proteína Kinase Ca+2 PKC Lipoxige Lipoxige genase
nase nase
2. Proteína G - Adenilciclase
2. Proteína G – Fosfolipase C
2. Proteína G – Fosfolipase A2
MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO HORMONAL
Hormônios peptídeos
 Amplificação do Sinal

1. receptores ligados a
canais iônicos são muito
rápidos

2. receptores ligados
proteína G- permitem
amplificação do sinal
 Eliminação

Mecanismo modulatório

Diminuição do tempo e da quantidade de

neurotransmissor disponível na fenda sináptica

• Degradação enzimática
• Difusão
• Recaptação
DIFUSÃO
 DEGRADAÇÃO
ENZIMÁTICA
ENZ
ENZ
ENZ
ENZ
ENZ
ENZ

ENZ ENZ
 Localização das Enzimas de degradação

•Na fenda sináptica:

Acetilcolinesterase - Acetilcolina

•Na membrana pré-sináptica:

Catecol-o-metil transferase -
MAO monoaminas

•Na citoplasma da célula pré-

sináptica: Monoaminoxidase -
COMT AChE monoaminas
RECAPTAÇÃO
 Recaptação

Dopamina Célula pré-

sináptica
Noradrenalina
Serotonina Célula Glial
Glutamato
2Na+
GABA T
Glycina 2Na+
T
Cl-

Cl-

2Na +
T

Célula pós-
sináptica
Transporte acoplado ao sódio OH-
K+
Drogas podem bloquear a recaptação
 Neurotransmissores principais

Neurotransmissores clássicos
• Acetilcolina
• Monoaminas
– catecolaminas (dopamina, noradrenalina)
– indolamines (serotonina)
• Aminoácidos (glutamato, GABA)

Outros neurotransmissores
• Peptídeos
• Gases