NEUROTRANSMISSÃO

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Neurotransmissores

1. Neurotransmissores clássicos
• Acetilcolina sufixo -érgico
• Monoaminas
– catecolaminas (dopamina, noradrenalina)
– indolamines (serotonina, melatonina)
– histamina
• Aminoácidos (glutamato, GABA, glicina)

2. Neuropeptídeos

3. Gases (NO, CO) Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Acetilcolina

Ester de colina de baixo peso

molecular, primeiro
neurotransmissor a ser
descoberto

síntese

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Síntese e terminação da acetilcolina

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Receptores de acetilcolina

ligado a GTP, SN
Parassimpático,
SNC

Receptor Receptor
Nicotínico Muscarínico
ligado a canal
iônico, junção
neuromuscular,
SNC
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 Acetilcolina
Localização/Importância:

Sistema Nervoso Periférico:

Junção neuromuscular
Sinapses pré ganglionares do SN Autônomo
Sinapses Pós ganglionares do SN do Parasimpático
Glândula sudorípara

Sistema Nervoso Central:

Prosencéfalo basal
Formação reticular

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Acetilcolina

Receptores nicotínicos

CONTRAÇÃO MUSCULAR
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Sistema Nervoso Autônomo

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Dra. Magda Medeiros
Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Subtipos: M1 a M5
Acoplados a proteína G
estimulatória

Os subtipos M1, M3 e
M5 são estimulatórios
enquanto , M2 e M4 são
inibitórias.

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Acetilcolina
Vias colinérgicas centrais:
-Prosencéfalo basal, formação reticular

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Doença de Alzheimer

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Progressão da
Doença de Alzheimer

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Miastenia gravis
Doença autoimune onde há produção de anticorpos contra reptores colinérgicos
do músculo esquelético

Caracterizada por fraqueza dos musculos esqueléticos, dificuldade visual

(diplopia), mastigação, deglutição, respiração e movimentação geral

Tratamento inclui a timectomia e corticoides

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 Botulismo
Clostridium botulinum
Progressivo deficit motor, com
paresia, dificuldade de mastigação e
deglutição,disturbios visuais e
fraqueza generalizada. Morte por
paralisia respiratória.
Tétano
Clostridium tetani
Dor de cabeça, espasmos, e câimbras
nos musculos mandibulares. Com a
progressão, espasmos generalizados no
pescoço, braços, pernas, estômago, e
convulsões violentas.
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 Vesícula sináptica
Neurotoxinas
Sinaptobrevina
Sinaptotagmina
Toxina tetânica e toxina
botulínica B, D, F e G

SNAP-25 Sintaxina

Toxina botulínica A e E Toxina botulinica C1

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 Toxina botulínica
Indicações:

•Distonia focal (blefaroespasmo, distonia

laríngea)

•Espasmo hemifacial, mioclonia, tics

•Contrações inapropriadas (espasticidade,

rigidez dolorosa, bruxismo, cefaléia por
contração)

•Alterações na musculatura lisa (acalasia,

bexiga espástica)

•Oftalmologicas (estrabismo, nistagmo, ptose

terapeutica)

•Cosmética

•Sudorese excessiva Dra. Magda Medeiros

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AMINAS BIOGÊNICAS
OU MONOAMINAS

•Catecolaminas
•Indolaminas
•Histamina
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Catecolaminas
Síntese

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Síntese das Catecolaminas

precursor: Tirosina da dieta

enzimas de síntese:
1. tirosina hidroxilase (passo
limitante)
2. dopa descarboxilase
3. dopamina β-hidroxilase
4. feniletanolamina-N-metil
transferase

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Receptores dopaminérgicos

Dopamina

D1 D2

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 Eliminação da Dopamina

1. RECAPTAÇÃO

2. DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA
1. Catecol metil transferase
2. Monoaminoxidase

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 1. RECAPTAÇÃO

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MAO MAO COMT

MAO

MAO

COMT

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2. DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA
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 Vias Dopaminérgicas
Vias dopaminérgicas no encéfalo de ratos:

Via Nigroestriatal Via mesolímbica

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Via Nigroestriatal

Via tálamo Córtex Motor Via tálamo

Via ponte

Gânglios da Cerebelo
Base

Motor neurônios

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 Cortex motor e Cortex
premotor motor
suplementar

Facilita o disparo dos neurônios

- do córtex

Tálamo
+ +
Globo
Neurônio Pálido
motor
- Circuito dos Gânglios da Base

Alterações
motoras D

Putamen Substância Nigra

Pars Dra.
compacta
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 Doença de Parkinson
Sintomas clínicos

•Lentidão nos movimentos Tratamento

•Cabeça projetada pra •Medicamentoso:

frente agonistas
dopaminérgicos
•Abatimento
•Fisioterapia
•Tremor de cabeça

•Rigidez •Educação familiar

•Perda de peso •Banhos quentes e

relaxamento muscular
•Perda dos reflexos
posturais

•Desmineralização óssea

•Passo arrastado
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Via Mesoestriatal
Esquizofrenia

Tratamento: antagonistas dopaminérgicos (antipsicóticos)

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Catecolaminas
Síntese

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Síntese das Catecolaminas

precursor: Tirosina da dieta

enzimas de síntese:
1. tirosina hidroxilase (passo
limitante)
2. dopa descarboxilase
3. dopamina β-hidroxilase
4. feniletanolamina-N-metil
transferase

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 Receptores adrenérgicos

Noradrenalina Adrenalina

G G

α adrenérgico β adrenérgico

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 Eliminação da Noradrenalina
1. RECAPTAÇÃO

2. DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA
1. Catecol metil transferase
2. Monoaminoxidase

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Sistema Nervoso Autônomo

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Sistema Nervoso Simpático

Importância da ativação simpática

•Ação noradrenérgica
•Ação adrenérgica

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Mecanimos intracelurares dos receptores
adrenérgicos

α adrenérgico β adrenérgico

Gi Gs Gs

- +
AC PLC

IP3 DAG
AMPc

Ca++ PKC
PKA
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 Catecolaminas

Vias noradrenérgicas -
Locus coeruleus

Dra. Magda Medeiros

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 Importância da ativação
noradrenégica no SNC

• Disparo do Locus coeruleus: atenção, vigília,

stress
• Ritmo cerebral
• Humor
• Ciclo sono vigília
• Ativação do sistema nervoso simpático

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Adrenalina no SNC???

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
AMINAS BIOGÊNICAS
OU MONOAMINAS

•Catecolaminas
•Indolaminas
•Histamina
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 Serotonina – 5-HT
Inicialmente identificada no sangue
(causa vasocontrição, e tem efeito tônico
no músculo, daí do soro + tônico);

Encontrada principalmente na Rafe

(tronco encefálico) que manda projeções
para diversas áreas cerebrais.

Está envolvido no controle da ingestão de

alimento, agressão, humor, sono,
aprendizagem e memória,
comportamento (incluindo sexual), função
cardiovascular, regulação endócrina,
apetite por sódio, depressão.
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Sistema Serotonérgico

Dra. Magda Medeiros

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 serotonina

Síntese

Dra. Magda Medeiros

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 Eliminação da Serotonina

1.RECAPTAÇÃO

2.DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA
1.Catecol metil transferase
2.Monoaminoxidase

Dra. Magda Medeiros

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 serotonina

Vias serotonérgicas :
-Núcleos da Rafe

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Receptores de serotonina
15 subtipos conhecidos
5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT3 etc

Pós-sinápticos ou pre-sinápticos

Excitatórios ou inibitórios

5-HT3
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Drogas psicotrópicas alteram a
transmissão monoaminérgica

Efeito do neurotransmissor
(NT) pode ser alterada em
qualquer fase da
neurotransmissão.

A ação do NT nos
receptores pós sinápticos
depende do TEMPO e da
QUANTIDADE de NT
disponível na fenda.

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 Drogas psicotrópicas alteram a transmissão serotonérgica

5. Inibidor da MAO
(proniazida, clorgilina)

3. Estimulação do
autorreceptor (8-hidroxi-
diproplaminitetralina (9-OH-
1. Inibição da síntese DPAT))
(paraclofenilalamina)

2. Alteração no
armazenamento
4. Estimulação de
(reserpina,
receptores pós-sinápticos
terabenazina)
(agonistas parciais – LSD)
6. Inibição da
recaptação (imipramina,
fluoxetina, sertralina)
Dra. Magda Medeiros
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 Drogas psicotrópicas alteram a transmissão
monoaminérgica

Cocaína

Inibidor da recaptação não

seletivo (IRNS)
Atua mais na Dopamina
Pode promover liberação de
Dopamina

Dra. Magda Medeiros

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 COCAÍNA
Efeitos de curta duração
•Aumento da energia;
•diminuição do apetite;
•alerta mental,
•Aumento da freqüência cardíaca e da
pressão arterial,
•vasoconstrição,
•Aumento da temperatura,
•dilatação da pupila.

Efeitos de longa duração - Dependência

Irritabilidade, alteração de humor, falta de repouso, paranoia; halucinações
auditivas.

Consequencias Medical do abuso da cocaína

Efeitos Cardiovascular: arritmia, ataque cardíaco
Efeitos Respiratórios: dor toráxica, falha respiratória
Efeitos Neurológicos: crises convulsivas, dor de cabeça;
Efeitos Gastrointestinais: dor abdominal; nauseaDra. Magda Medeiros
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Recaptação

Dra. Magda Medeiros

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Mecanismo da tolerância

Aumento do tempo e da
quantidade de NT

1. EFEITO MÁXIMO Necessidade de mais droga

2. EFEITO REDUZIDO
Dra. MagdaSíndrome
Medeiros de abstinência
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 Outras drogas psicotrópicas
•Halucinógenos: agonistas 5-HT, DA, Nor;
Exemplos:
Indolaminas: ácido lisergico (LSD), semente da glória da manhã (LSM),
psilocibina, ibogaína, dimetiltriptamina (DMT).
Feniletilaminas: mescalina, bufotenina, dimetoximetil-anfetamina (DOM).

•Anfetaminas: efeitos similares a cocaína, mas tem meia vida muito

maior. Usado com anoréxico, antidepressivo, estimulante (arrebite).
Mecanismo de ação:
1. induz a liberação de DA
2. Bloqueio da MAO
3. Bloqueio da recaptação
Pode aumentar a disponibildade de Nore 5-HT também.

Exemplos: d, l-Anfetamina, :Metilfenidato (Ritalin®, deficit de atenção em

crianças), Fenmetrazina (para obesidade), Metanfetamina (“crystal”, “speed”,
“ICE”); metilendioxianfetamina, (MDA); metilenedioximetanfetamine (MDMA,
ecstasy, XTC)
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 Aminoácidos
Neurotransmissores
Glutamato
GABA (Ácido gama-amino-butírico)
Glicina
Dra. Magda Medeiros
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Glutamato

99% das sinapses são glutamatérgicas !!!!

Principal aminoácido excitatório do SNC !!!!
Dra. Magda Medeiros
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 GABA
Glutamato
Glicina
EXCITAÇÃO
INIBIÇÃO

Inativação da célula
Ativação da célula seguinte
seguinte Dra. Magda Medeiros
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Síntese dos Aminoácidos

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 Eliminação e
metabolismo do
Glutamato

GS= glutamina sintetase

* Glutamina aminotransferase

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Receptores para Glutamato

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Receptor NMDA

Dra. Magda Medeiros

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 Na+ Ca++

NMDA
AMPA G G
Glut R
Mg

Despolarização inicial Ca++

Ativação de segundos
mensageiros

Efeitos celulares
Ca++ Dra. Magda Medeiros
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Receptor NMDA

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Aumento da trasnmissão sináptica
Glutamato, LTP e Memória
LTP
3

pareado
2

1 Controle

0 15 3O 45

Tempo (min)

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 Manutenção da LTP

NO cGMP Glu

Ca++
G G

NO NOS Ca++
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GABA

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Dra. Magda Medeiros
Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Receptores GABA

GABA B

GABA A
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 Drogas – ação no canal de cloreto

Aumento da
condutância do Cloro

Ação de outras
substâncias neste
canal

Dra. Magda Medeiros

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Ação em
receptores
GABAérgicos

Ação graduada.

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Ação do álcool no receptor GABA

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Epilepsia

Dra. Magda Medeiros

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Ativação de
núcleos
motores

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 GLICINA

Principal NT
inibitório da
Medula espinhal

Modula neurônios
motores,
Principalmente
extensores

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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Interneurônio
Glicinérgico de Renshaw

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 Peptídeos

•Produzido em pequenas quantidades

•Frequentemente encontrada em outras regiões

do corpo (Peptídeo intestinal vasoativo-VIP,
opioides)

•Efeito potentes e de longa duração

(neuromoduladores)

Exemplo: Neuropeptídeo Y, CRF, VIP, etc,

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 Peptídeo Intestinal Vasoativo
Sistema nervoso central, periférico e endócrino
Coexiste com Ach, NA e outros neuropeptideos

Funções:
• Regulação do ritmo circadiano
• Memoria
• Hipnotico
• Reduz a liberação de ACTH e corticosterona
• Relaxa musculo liso
• Aumenta a motilidade do GI
• Neurotrófico
• Estimula a maturação do oócito
• Esteroidogenese
• Vasodilação – tratamento da impotence
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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Outros sistemas de
neurotransmissores
• ATP (P1, P2X, etc)
• Gases
– Nitric oxide (NO)
– Carbon monoxide (CO)
• Anandamida
• Metais
– Cobre
– Zinco

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Opióides
Opioides ação central e gastrointenstinal.

Quatro tipos:
•Opioides endógenos, produzidos pelo
corpo

•Alcaloides opiáceos: originado de

plantas (morfina e codeína)

•Opióides Semi-sintéticos: heroína e

oxicodona

•Sintéticos: petidina e metadona

Receptores Opiódes:
•Mü
•Kappa
•Delta
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Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Opióides endógenos

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
Ação Analgésica dos opioides endógenos

Dra. Magda Medeiros

Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal
 Anandamida

• Substancia endógena,

• ∆-THC (Canabis) atua nos seus receptores

• Receptores CB1, CB2 (ligados ao PtG)

• CB1: SNC, coração, utero, testículo, intestino;

• CB2: baço (associado ao sistema imune)

• Importante na percepção da dor, controle do apetite,

ação antiinflamatória, anti cancer, diminui a FC e a PA;
Dra. Magda Medeiros
Profa. Adjunta II da Área de Fisiologia Animal