Aplicaciones de la biología molecular en cirugía oral y maxilofacial

El avance de la genética se remonta una vez que la estructura del ADN fue descubierta en 1953
por James Watson y Francis Crick, mientras que el ácido nucleico se detectó en realidad en 1849.
Luego, en la década de 1960, el desenvolvimiento de la secuencia de bases en el ADN, y la
secuencia de aminoácidos en la proteína llamada código genético, se logró con técnicas
sofisticadas. La biología molecular proporcionó amplias aplicaciones en diferentes áreas, como
cultivos genéticamente modificados resistentes a enfermedades, medicamentos terapéuticos
producidos por animales genéticamente modificados y los avances para introducir vacunas
basadas en ADN. En este artículo estamos revisando la aplicación general de la biología molecular
y sus avances en el campo de la cirugía oral y maxilofacial.

Impacto genético en la cirugía maxilofacial: estructura básica del ADN

El ADN es un polímero largo que forma una cadena de series de moléculas de nucleótidos. Cada
molécula de nucleótido tiene una molécula de azúcar desoxirribosa, una molécula de ácido
fosfórico y una base nitrogenada en el lado del azúcar. Existen cuatro tipos de nucleótidos en el
ADN que siguen los tipos de bases nitrogenadas: adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G).
El modelo de hélice de ADN fue sugerido por primera vez por Watson y Crick en el que las dos
cadenas de polinucleótidos se ejecutan una al lado de la otra. Están unidos por las bases de
nitrógeno a través de enlaces de hidrógeno con dos tipos. La base de nitrógeno de los dos
soportes unidos del ADN se empareja en una disposición constante en la que la adenina siempre
se une con la timina y la citosina siempre se une con la guanina. Esto conducirá a enlaces de
hidrógeno estables entre los pares. Los dos soportes de ADN son giro complementario alrededor
formando la doble hélice (Figura 1). Una sola vuelta de la hélice tiene una longitud de 3,4 nm con
10 pares de bases y el diámetro de la hélice es de 2 mm

Métodos genéticos prácticos

Secuenciación de ADN
Es un proceso para determinar con precisión el orden de nucleótidos en una cadena de ADN.

La capacidad de identificar el gen responsable de un trastorno hereditario de un solo gen y su

aplicación de diagnóstico permitirá una mejor comprensión de la patogenia de las enfermedades,
así como de las posibles aplicaciones terapéuticas.

Ahora se pueden identificar nuevos genes de enfermedades utilizando bases de datos genética

La tecnología de secuenciación desarrollada para la secuenciación del exoma, que es el análisis de

las regiones de codificación de todos los genes conocidos, permitió la identificación directa de la
mutación causal en una familia en cuestión de días a semanas en lugar de años.
Los loci adyacentes en un cromosoma generalmente se heredan juntos y se denominan alelos
unidos. Estos dos alelos cercanos son difíciles de separar durante la meiosis, el cruce o la
recombinación

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) La PCR facilita el análisis de ADN utilizando fuentes
fácilmente accesibles, como saliva, frotis bucal, sangre y tejido patológico almacenado. Se puede
utilizar para la detección de reordenamiento genético, mutación patógena y también para la
presencia de agentes infecciosos.

La secuenciación de próxima generación se denomina secuenciación clonal proporcionada por la

clonación in vitro utilizando emulsión o PCR puente para producir una gran cantidad de moléculas
de ADN. Permite la prueba concurrente de todos los genes causantes de enfermedades
monogénicas que tienen mutaciones.

El gen específico puede ser dirigido por hibridación o PCR seleccionada por el gen, o secuenciando
todo el exoma mientras se analizan solo genes limitados en un solo gen.

en virología, los métodos moleculares proporcionaron la capacidad de genotipado, pruebas de

resistencia y cuantificación de la carga del virus

El uso del asesoramiento genético

El uso del asesoramiento genético para comprender y adaptarse a las implicaciones médicas,
psicológicas y familiares de las contribuciones genéticas a la enfermedad, que incluyen:

• Interpretación de los antecedentes familiares y médicos para evaluar la posibilidad de aparición

o recurrencia de la enfermedad.

• Educación sobre herencia, pruebas, gestión, prevención, recursos e investigación.

• Asesoramiento para promover elecciones informadas y adaptación al riesgo o condición

Aplicación de la genética en la detección, diagnóstico, patogénesis, etiología, posibles métodos

terapéuticos y preventivos de algunas afecciones maxilofaciales relacionadas Genética del labio y
paladar hendido

El desarrollo normal del paladar está bajo estricto control genético. Los genes que regulan el
desarrollo del paladar son el hedgehog sónico (SHH), los factores de crecimiento de fibroblastos,
las proteínas morfogénicas óseas y algunas clases de genes del factor de crecimiento
transformante β [11]. Durante el desarrollo del paladar, los estantes palatinos se fusionan en la
línea media donde las células epiteliales se mezclan y se reabsorben por apoptosis y el resto de las
células se transforman en células mesenquimales. Pero en ciertas condiciones, estas células no se
transforman como resultado de mutaciones de los genes que transforman los factores de
crecimiento B3, que normalmente se expresan en las células epiteliales justo antes de la fusión de
los estantes palatinos. Eso conducirá a paladar hendido.
El labio leporino o el paladar hendido podrían ser parte de un síndrome como resultado de un
trastorno de un solo gen o, en algunas situaciones, como resultado de anormalidades
multigénicas.

hendidura sindrómica es el síndrome de Di George, donde su patogénesis se atribuye al fracaso de

las células de la cresta neural para migrar en las áreas de 3 rd y 4 th arcos braquiales. Está
relacionado con la eliminación en el cromosoma número y la mutación en TBX22 gen.

La displasia ectodérmica es un trastorno hereditario causado por el desarrollo anormal de tejidos

ectodérmicos, que incluyen glándulas sudoríparas, dientes, cabello y otras estructuras
relacionadas. Tiene características de hipoplasia de las glándulas salivales y lagrimales con
sequedad oral y dificultad para tragar, labios gruesos y frente prominente. Su genética está
relacionada con la mutación en los genes EDA, EDAR y EDARADD que juegan un papel importante
en la vía de señalización durante las interacciones ectodermo y mesodermo, que son críticas para
la formación de las estructuras ectodérmicas

La disostosis mandibulofacial o síndrome de Treacher Collins-Franceschetti se caracteriza por

cigoma hipoplásico, mandíbula hipoplásica, inclinación hacia abajo del ojo. El paladar hendido y
algunos casos tienen ausencia de hueso palatino y malformación de las estructuras auditivas. Es un
síndrome hereditario autosómico dominante, relacionado con mutaciones en el síndrome de
Treacher Collins-Franceschetti 1 ( TCOF1) gen que se encuentra en el brazo largo del número de
cromosoma.

Síndrome de Apert caracterizado por una fusión prematura de sutura coronal llamada
craneosinostosis que conduce a braquicefila y protuberancia frontal del cráneo. Bajo maxilar
desarrollado, paladar hendido, hipertelorismo, inclinación hacia abajo de los ojos, sindactilia junto
con defectos GIT y otras características asociadas. Es un síndrome hereditario autosómico
dominante relacionado principalmente con mutaciones de sustitución en los genes del receptor 2
del factor de crecimiento de fibroblastos ubicados en el brazo largo del cromosoma número 10.
Esto dará como resultado un aumento de la estimulación de ( FGFR2) y la osificación del hueso por
vía subperióstica y conduce a la unión prematura de la sutura

El síndrome de Crouzon o la disostosis craneofacial tiene algunas características del síndrome de

apertura con exclusión de la sindactilia. Es un síndrome hereditario autosómico dominante y
puede ocurrir como una nueva mutación sin herencia. Es causada por mutación en FGFR2 gen

Pfeiffer síndrome es caracterizado por craneosinostosis, turribraquicefalia, hipertelorismo,

hipoplasia maxilar, manos y pies también se ven afectados con braquidactilia y sindactilia. Es un
síndrome hereditario autosómico relacionado con mutaciones en FGFR1 y FGFR2 genes ubicados
en el brazo corto del cromosoma número 8 y el brazo largo del cromosoma número 10
respectivamente [36]. Esta mutación causará una señalización continua de las células óseas para la
maduración que conduzca a la fusión temprana de los huesos afectados por el síndrome

Genética de la oclusión maxilomandibular

La maloclusión podría deberse a un desajuste en el tamaño de las mandíbulas y los dientes que se
ven afectados por la herencia. Además, podría deberse a la forma irregular del maxilar o la
mandíbula y la presencia de hendiduras palatales y / o alveolares.

la maloclusión esquelética de clase II como III tienen una alta capacidad de herencia familiar.

Investigaciones genéticas utilizando análisis de ligamiento para detectar los genes y cromosomas
responsables de la maloclusión.

En los hombres con síndrome de Klinefelter, el prognatismo mandibular significativo se asocia con
una disminución en el ángulo de la base craneal, mientras que en las mujeres con síndrome de
Turner tienen mandíbula retrognática y un aumento del ángulo de la base craneal. Este hallazgo
indicó la presencia de una relación entre el cromosoma X y el crecimiento de la base craneal que
afectará la forma facial.

Genética en enfermedades óseas

Lesión fibroósea benigna del complejo craneofacial

Lesión fibroósea benigna del complejo craneofacial: Si las lesiones fibroóseas poliostóticas que se
observan en la displasia fibrosa se presentan con endocrinopatía y otros trastornos, se denomina
síndrome de McCune-Albright (MAS).

Una lesión fibroósea benigna que ocurre en asociación con hiperparatiroidismo es el fibroma
osificante o el síndrome de hiperparatiroidismo-tumor de la mandíbula. Además del fibroma
osificante de las mandíbulas, el síndrome muestra otras características que incluyen tumores de
Wilms, quistes renales, hamartomas y adenomas paratiroideos múltiples.

La osteítis deformante o puede llamarse enfermedad ósea de Paget es una forma de displasia ósea
con aumento del recambio óseo en todos los huesos del cuerpo.

El querubismo es una enfermedad hereditaria autosómica dominante.

Susceptibilidad genética a MRONJ: MRONJ se define como la presencia de un hueso expuesto en la

mandíbula que persiste durante más de 8 semanas sin antecedentes de radioterapia mientras el
paciente está tomando un bisfosfonato u otro tratamiento farmacológico antirresortivo [64]. Se ha
informado que su incidencia está relacionada con ciertos polimorfismos de nucleótido único (SNP).

Genética en lesiones benignas significativas y quistes de las mandíbulas

El queratoquiste odontogénico (OKC) es un quiste odontogénico del desarrollo que se origina en el

resto celular de la lámina dental y se caracteriza por un comportamiento agresivo.

Los OKC múltiples pueden ser parte de un síndrome conocido como síndrome de carcinoma
basocelular nevoide (NBCCS) o síndrome de Gorlin. Es un síndrome hereditario autosómico
dominante que se compone principalmente de OKC, carcinomas basocelulares múltiples de la piel,
protuberancia frontal y temporoparietal, hipertelorismo, prognatismo mandibular, costillas y
defectos vertebrales y calcificaciones intracraneales
Una de las lesiones benignas menos comunes de las mandíbulas es la lesión central de células
gigantes (CGCL). Se sugirió que tiene una fuente neoplásica con características variables que varían
de leve a localmente agresiva, ocurre en la edad temprana

tumor maligno benigno es el adenoma pleomorfo (AP) de la glándula parótida.cromosomica

Aplicación de la genética en el cáncer maxilofacial

La etiología podría ser factores genéticos y ambientales. Los factores ambientales incluyen
radiación, productos químicos como el arsénico, virus como el virus del papiloma humano y otros
microorganismos como Helicobacter pylori.

Hay genes que inhiben el crecimiento tumoral llamados genes supresores de tumores. El cáncer
puede ocurrir como resultado de una mutación en esos genes. El crecimiento celular se controla
mediante la transducción de señales de los factores de crecimiento. Cualquier mutación en los
genes que codifica los factores de crecimiento y los receptores del factor de crecimiento podría
provocar cáncer.

Muchos carcinomas, incluidos los cánceres orales, se asocian en gran medida con la acumulación
de mutaciones genéticas. El carcinoma oral de células escamosas (OSCC) está relacionado con
múltiples aberraciones genéticas moleculares, las más importantes son las aberraciones del
número de copias de ADN (DCNA), oncogenes, genes supresores de tumores, mutaciones
mitocondriales, cambios epigenéticos. microARN, inestabilidad genómica y pérdida de
heterocigosidad.

Terapia génica en cirugía oral y maxilofacial

Los pasos de la terapia génica comienzan con la identificación defectuosa de los genes, seguida de
la clonación normal de genes sanos, la identificación del tejido diana y la inserción funcional de
genes normales en el ADN del huésped. La transferencia de genes químicos y físicos puede
realizarse mediante microinyección de ADN mediante electroporación, transferencia de genes de
liposomas catiónicos, o mediante el uso de vectores virales como adenovirus y retrovirus

Usos de la terapia génica en la reparación del hueso.

Se ha encontrado que un gen para regular la diferenciación celular llamado sialoproteína ósea
(BSP) generalmente se expresa durante la regeneración ósea. BSP se puede aplicar en el sitio del
defecto óseo.

El hidrogel NTF puede transferir genes no virales junto con un gel no inmunogénico de ácido
hialurónico que estimulará las células que rodean el defecto óseo para su reparación.

Usos de la terapia génica en implantes dentales. Para el desarrollo de implantes dentales

biocompatibles, utilizan capas de polímeros que transfieren genes antiapoptóticos procesados por
métodos de matriz activada por genes

Su reparación puede realizarse mediante la inserción del gen que codifica la proteína aquaporina-1
del canal de agua dentro de las células de los conductos de las glándulas salivales que las
convertirá en células secretas en la glándula
Otra aplicación es el uso de un gen que sintetiza el polipéptido histatina y lo inserta en las células
de las glándulas salivales, lo que aumenta la producción de saliva. En el caso de enfermedades
autoinmunes, la activación de genes específicos funciona como moduladores inmunes y controla
la enfermedad autoinmune de las glándulas salivales

Un producto de transferencia génica

Utilizaron queratinocitos mezclados con retrovirus que pueden administrarse fácilmente para el
tratamiento en la mucosa oral u otros sitios.

Usos de la terapia génica en el cáncer de cabeza y cuello. Las investigaciones están dirigidas a
proporcionar adenovirus capaces de multiplicar y específicamente las células malignas que
contienen mutantes. PAGS 53 gen

Usos de la terapia génica en microorganismos resistentes a los antibióticos.

Esta resistencia podría ser causada por la activación definitiva de genes que contribuye a la síntesis
de la enzima glucosil transferasa. Esta enzima produce glucanos periplásmicos que proporcionan
resistencia a los antibióticos. Por lo tanto, los investigadores encontraron que la replicación del
gen definido mutado hace que los microorganismos sean susceptibles a los antibióticos

Usos de la terapia génica en la defensa del huésped. La defensa del huésped puede estar
respaldada por genes que codifican la proteína antimicrobiana. Se puede complementar en la
célula huésped en los sitios vulnerables a la infección

Genética en condiciones especiales

Hay muchas enfermedades hereditarias que ocurren comúnmente en las familias, pero no siguen
la herencia mendeliana y su presencia entre los familiares es baja. Esas enfermedades tienen una
herencia multifactorial que varía de causalidad principalmente ambiental a completamente
genética. Ejemplos: labio leporino y paladar hendido, esclerosis múltiple, psoriasis, artritis
reumatoide, espondilitis anquilosante, osteogénesis imperfecta. Encontrar susceptibilidad
genética en condiciones comunes

Genética en medicina personalizada

La farmacogenómica es el estudio de la interacción entre la respuesta genética y farmacológica de

las personas Mediante el uso de la secuenciación del genoma, va a ser posible para proporcionar
personalizada farmacogenómica que hace la elección óptima del fármaco, la dosis y la estimación
de los efectos secundarios. La medicina personalizada o la medicina de precisión tiene como
objetivo proporcionar tratamiento de una enfermedad específica de acuerdo con el subtipo
genético individual.