Resumen del artículo “Changes in Cholesteryl Ester Transfer Protein Activity

During Normal Gestation and Postpartum”

En el presente artículo se buscan exponer los resultados que se han tenido acerca
de los estudios realizados sobre los cambios en la composición y cantidad de los
lípidos en el transcurso de la gestación en humanos. Un primer cambio
identificado es que conforme el embarazo progresa hay un incremento en la
cantidad de triglicéridos que cuando se llega al postparto bajan de forma bastante
rápida. En cuanto a las lipoproteínas se vieron incrementos paulatinos desde el
primer trimestre hasta el tercero de los niveles de tanto VLDL como de las LDL y
como es de esperarse se vió un aumento de la apo B, estos cambios se le
atribuyen a dos factores principalmente; la disminución de la capacidad lipolítica
del plasma y la capacidad aumentada del hígado de producir VLDL por el estímulo
estrogénico. Por el lado del colesterol se da un patrón diferente al de los lípidos
anteriormente mencionados que eran triglicéridos en su mayoría, este y los
fosfolípidos tienen su mayor aumento en el segundo trimestre punto desde el cual
sufre un bajo  hasta que llega a niveles normales en el postparto, otro indicador
importante es que las HDL de la etapa gestacional tiene una composición diferente
al de la etapa pregestacional.

Hay que recordar que el plasma contiene la proteína de transferencia de ésteres

de colesterol (CETP) cataliza el cambio del colesterol que viene en grandes
cantidades en las HDL con algo de triglicéridos que viene en grandes cantidades
en las lipoproteínas asociadas a apo B100. Esta tarea es importante ya que
interviene en la composición de los HDL que volverán al hígado, mejor dicho
regula en gran manera el transporte retrógrado de colesterol. Está encima se ha
visto aumentada en varias dislipidemias incluyendo hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia pero donde más se vió aumentada es en la
hiperquilomicronemia lo que indica que está encima carga más triglicéridos en los
quilomicrones en estas condiciones. Por otro lado se pudo ver que los niveles de
CETP son un reflejo de su actividad fisiológica en cuanto aumentan con la subida
de los niveles de HDL-triglicéridos. Todo esto nos lleva a la duda de como son los
niveles de CETP en el transcurso de la gestación y el postparto, esto con el fin de
mirar si existe relación entre estos niveles enzimáticos y el cambio en la
composición de los HDL que se da en la gestante.

Para poder determinar si esta relación mencionada existe y cuál es su naturaleza,

se realizó un estudio en 11 madres gestantes comparadas con 9 personas control
a los cuales se les tomó muestras de sangre venosa en ayuno en cada uno de los
tres trimestres de la gestación y entre la 2 y la 4 semana postparto. Ya con las
muestras recolectadas lo que se hizo fue hacer ultracentrifugación de 10 ml de
plasma, las lipoproteínas del sobrenadante se analizaron sin mucho problema,
mientras que las lipoproteínas del infranadante (que son las libres del plasma)
fueron de más difícil medición, primero el infranadante se sometió a un proceso de
diálisis con el fin de luego poder realizar la prueba de la actividad de la CETP.
Vale la pena resaltar que los lípidos fueron medidos tanto asociados a las
lipoproteínas como libres en el plasma y por diferentes métodos cada clase de
lípido, sin embargo la técnica de medición de la actividad de la CETP fue un tanto
más difícil que las demás ya que primero se fluoro marcaron lipoproteínas tipo
HDL, luego se pusieron en una solución de suero que contenía VLDL y se incubó,
luego se separaron las moleculas de VLDL y se midieron cuando lípido marcado
tenían y se midió este mismo lípido en suero para al finar dar una medida en
picomoles.

Según los resultados obtenidos se pudo ver que los niveles totales de triglicéridos
y colesterol en las madres gestantes fueron en aumento, el cual tuvo su punto
máximo en el tercer trimestre para que ya en el postparto se viera una tendencia a
la baja de estos mismos. Por otro lado los niveles de VLDL fueron en aumento
conforme la gestación fue avanzando pero la proporción de colesterol/triglicéridos
que albergaba se mantuvo constante y los niveles de LDL tuvieron un patrón
parecido al de los VLDL pero sus niveles postparto se mantuvieron altos. Otra
conclusión interesante es que el perfil lipídico de una mujer normal es
prácticamente idéntico al de una mujer en sus primer trimestre de gestación. Un
patrón interesante que se encontró fue el de el HDL que se mantuvo elevado
durante la gestación pero su punto de aumento más diciente se da entre el primer
y segundo trimestre, además sus niveles ya en postparto bajan pero se mantiene
a unos niveles del primer trimestre de gestación, por otro lado las proporciones de
colesterol/triglicéridos en HDL y apoA 1/HDL-triglicéridos aumentan del primer al
segundo trimestre de gestación pero disminuyen del segundo al tercer trimestre, lo
que nos hace concluir que las moléculas de DLS sufren un enriquecimiento de
triglicéridos en etapas tardías de la gestación. 

En cuanto a la actividad de la CETP se vió que en el primer trimestre y en el

postparto sus niveles no tiene un cambio significativo al que se tiene en la
normalidad, que en el segundo trimestre se tiene el punto máximo de actividad
pero que no es muy grande solo un 18% más que el del primer trimestre y que en
el tercer trimestre se tiene un nivel intermedio de actividad entre el medido en el
segundo trimestre y el postparto. Esta información fue comparada con la ya
mencionada acerca de la composición y la cantidad de las diferentes lipoproteínas
ya mencionadas, lo que llevó a la conclusión que los niveles de actividad de la
CETP encontrados en las mujeres gestantes es responsable de un 10% de la
variabilidad del HDL en estas mismas mujeres.

A grandes rasgos el estudio da como resultados una serie de datos con gran
concordancia al compararse entre sí, las lipoproteínas ricas en triglicéridos como
la VLDL sufren un aumento significativo con el pasar de los meses de gestación,
cosa a la que se le suma que los niveles de HDl aumentan también
progresivamente (estancandose en el tercer trimestre) pero con un cambio en su
composición donde la proporción entre triglicéridos que contiene aumenta, sobre
todo este cambio se da en el segundo trimestre de gestación donde también la
actividad de la CETP se denota aumentado lo que nos deja ver la relación directa
entre estos dos fenómenos. No obstante al hacer un análisis más minucioso se
pudo ver que esta actividad aumentada de la CETP no es la causa más importante
del aumento de los triglicéridos en los HDL (se dice que la causa más importante
es la capacidad lipolítica del plasma pero se dice que hay que hacer más estudios
para corroborar esta hipótesis) y por último se plantea el interrogante de cuáles
son los factores que causan el aumento de la actividad de la CETP en la mitad de
la gestación.

Referencias:
1. Iglesias, A., Montelongo, A., Herrera, E., & Lasunción, M. A. (1994).
Changes in cholesteryl ester transfer protein activity during normal gestation
and postpartum. Clinical Biochemistry, 27(1), 63–68.

AUTOR: Santiago Díaz Pinillos