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Carrera De Medicina
BIOQUIMICA I
Tema:
Antagonistas de los receptores de la hormona
antidiurética o ADH.
Estudiante:
Jorge Tomalá Suárez
Docente:
Ing. Mariela Vera Saltos, PhD.
Nivel:
Tercer Semestre
2020-2021
Antagonistas de los receptores a hormona antidiurética o ADH (Vaptanes)
Definición
Los vaptanes o por su definición en inglés (vasopressin anatagonist) son un grupo de moléculas no
peptídicas, que poseen propiedades antagonistas de los receptores de Vasopresina; V 1a, V1b y V2.
Estos dan lugar a una eliminación únicamente de agua libre, sin afectar la excreción de electrolitos
como sodio o potasio.
Reciben el nombre de fármacos acuaréticos, por la razón de que producen diuresis acuosa,
preservando los electrolitos, en contraposición a los diuréticos clásicos, que producen, en mayor o
menor medida, una excreción aumentada de sodio (“natriuresis” o “saliuresis”). Algunos de estos
compuestos producen aumento de la sed que limita en parte el incremento de la natremia.
Los otros vaptanes tienen una actividad inhibitoria del CYP 450 3A4 más limitada y se desarrollan
como preparados orales. Dado que la mayor parte de estos fármacos tiene una vida media inferior
a 12 h, se precisa su administración diaria.
Mozavaptán
Primer antagonista no peptídico, derivado benzacepínico que tiene gran afinidad por el receptor
V2 de la vasopresina y su vez presenta una débil acción antagonista sobre el receptor vascular V 1.
Mozavaptan, tiene una acción de escasa potencia y su eficacia se ve superada por nuevos agentes
de la misma clase, por lo que no tiene en la actualidad aplicación en la clínica, sin embargo, puede
ser encontrado en el mercado con el nombre comercial de Physuline y es activo via oral.
Lixivaptán
Antagonista selectivo de los receptores V 2 que se administra vía oral, su vida media es de 7-10
horas a una dosis de 50-100 mg/12h. Lixivaptán reduce la acción de la hormona vasopresina que
bloquea la excreción de fluidos. Como sabemos la vasopresina es una hormona antidiurética que
hace que los riñones retengan el agua. Cuando el cuerpo necesita permanecer hidratado bajo
ciertas condiciones, la vasopresina puede tener efectos protectores. Pero un exceso de
vasopresina es contraproducente en un cuerpo de retención excesiva de líquidos. Este antagonista
se ve involucrado en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, incluyendo hiponatremia e
hiponatremia concomitante con insuficiencia cardiaca.
Satavaptán
De igual manera, este es un antagonista oral que mantiene una afinidad por el receptor V 2, que
puede ser administrado a una dosis de 25 - 50 mg/día.
Tolvaptán
Antagonista selectivo al tipo de receptor V 2, que mantiene una vida media de 6 a 8 horas bajo una
dosis de 15 – 60 mg/día. Utilizado en el tratamiento de hiponatremia asociada con insuficiencia
cardiaca, cirrosis, enfermedad renal poliquística y SIADH.
Este fármaco es comercializado bajo varios nombres como Samsca y Tolvat & Tolsoma.
Conivaptán
Principal antagonista mixto, es decir, tiene afinidad por los receptores V 1a y V2 de vasopresina, a
diferencia del resto, este se administra vía intravenosa bajo una dosis de 40 – 80 mg/día.
Efectivo para el tratamiento de hiponatremia causada por el SIADH, también existen hallazgos
donde se garantiza que puede ser efectivo en casos de insuficiencia cardiaca congestiva. Sin
embargo, se encuentran efectos adversos como desventajas, tales como; infecciones del tracto
urinario, anemia, pirexia, falla cardiaca, hipocalemia, cefalea, nausea, constipación e hipotensión.
Además, como se mencionó anteriormente, este fármaco es administrado solo por vía
intravenosa, lo cual esta dentro del margen desventaja, así como también que es intrahospitalaria,
por lo que su costo es considerado e impide un tratamiento con Conivaptán.
Otros Vaptanes
Relcovaptán (SR-49059)
OPC-21268
Se trata de un fármaco desarrollado antes que el recolvaptán, también es un antagonista del V1aR.
Se ha empleado en pacientes con síndrome de Cushing con hiperplasia adrenal macronodular con
expresión aberrante de receptores, produciendo una disminución de las concentraciones séricas
de cortisol
SSR-149415
La presencia de receptores V1b en el sistema límbico ha dado lugar la búsqueda de fármacos que
actúen a dicho nivel. El antagonista SSR-149415 es el primer antagonista no peptídico específico
de los receptores V1b. Inhibe de forma potente la liberación de ACTH producida por la AVP y el
CRH. Igualmente, bloquea el aumento inducido por el estrés de la ACTH plasmática. Tiene un
efecto ansiolítico con efectos que remedan los antidepresivos.
Bibliografías
Dres. Diego Tobal, O. N. (2014). Poliquistosis renal autosómica dominante. Nefrologia al dia. , 184-
192.
Reyes, M. C. (2009). Estudio de la toxicidad aguda del POLI-1 sobre higado, riñon y sistema
inmune. . Aguascalientes: Unidad Autonoma Aguascalientes.
Centro Nacional de Información Biotecnológica (2020). Resumen del Compuesto de PubChem para
CID 151171, Conivaptán. Recuperado el 27 de julio de 2020 de
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Conivaptan.