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Universidad De Guayaquil

Facultad De Ciencias Médicas

Carrera De Medicina

BIOQUIMICA I

Tema:
Antagonistas de los receptores de la hormona
antidiurética o ADH.
Estudiante:
Jorge Tomalá Suárez
Docente:
Ing. Mariela Vera Saltos, PhD.
Nivel:
Tercer Semestre
2020-2021
Antagonistas de los receptores a hormona antidiurética o ADH (Vaptanes)

Definición

Los vaptanes o por su definición en inglés (vasopressin anatagonist) son un grupo de moléculas no
peptídicas, que poseen propiedades antagonistas de los receptores de Vasopresina; V 1a, V1b y V2.
Estos dan lugar a una eliminación únicamente de agua libre, sin afectar la excreción de electrolitos
como sodio o potasio.

Reciben el nombre de fármacos acuaréticos, por la razón de que producen diuresis acuosa,
preservando los electrolitos, en contraposición a los diuréticos clásicos, que producen, en mayor o
menor medida, una excreción aumentada de sodio (“natriuresis” o “saliuresis”). Algunos de estos
compuestos producen aumento de la sed que limita en parte el incremento de la natremia.

Tipos de vaptanes, mecanismo de acción y utilidad.

El principal mecanismo de acción de estas moléculas no peptídicas es impedir la unión de la


hormona nativa con el locus de la hélice H1, que es el lugar crítico para la actuación de la proteína
G mediada por el receptor. Todos estos fármacos son inhibidores del citocromo (CYP) P450 3A4,
aunque el Conivaptán es el inhibidor más potente. Es por este motivo que, si bien este vaptán es
activo oralmente con el fin de reducir la posibilidad de interacciones medicamentosas.

Los otros vaptanes tienen una actividad inhibitoria del CYP 450 3A4 más limitada y se desarrollan
como preparados orales. Dado que la mayor parte de estos fármacos tiene una vida media inferior
a 12 h, se precisa su administración diaria.

Mozavaptán

Primer antagonista no peptídico, derivado benzacepínico que tiene gran afinidad por el receptor
V2 de la vasopresina y su vez presenta una débil acción antagonista sobre el receptor vascular V 1.
Mozavaptan, tiene una acción de escasa potencia y su eficacia se ve superada por nuevos agentes
de la misma clase, por lo que no tiene en la actualidad aplicación en la clínica, sin embargo, puede
ser encontrado en el mercado con el nombre comercial de Physuline y es activo via oral.

Mozavaptan es utilizada con frecuencia en el tratamiento de hiponatremia a casusa del Síndrome


de secreción inadecuada de ADH.

Lixivaptán

Antagonista selectivo de los receptores V 2 que se administra vía oral, su vida media es de 7-10
horas a una dosis de 50-100 mg/12h. Lixivaptán reduce la acción de la hormona vasopresina que
bloquea la excreción de fluidos. Como sabemos la vasopresina es una hormona antidiurética que
hace que los riñones retengan el agua. Cuando el cuerpo necesita permanecer hidratado bajo
ciertas condiciones, la vasopresina puede tener efectos protectores. Pero un exceso de
vasopresina es contraproducente en un cuerpo de retención excesiva de líquidos. Este antagonista
se ve involucrado en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, incluyendo hiponatremia e
hiponatremia concomitante con insuficiencia cardiaca.
Satavaptán

De igual manera, este es un antagonista oral que mantiene una afinidad por el receptor V 2, que
puede ser administrado a una dosis de 25 - 50 mg/día.

Este fármaco es muy útil en el tratamiento de la hiponatremia secundaria de Síndrome de


secreción inadecuada de ADH, insuficiencia cardiaca congestiva y además investigaciones como
DIPLO, dio a conocer que también puede ser administrada en el caso de ascitis por cirrosis.

Tolvaptán

Antagonista selectivo al tipo de receptor V 2, que mantiene una vida media de 6 a 8 horas bajo una
dosis de 15 – 60 mg/día. Utilizado en el tratamiento de hiponatremia asociada con insuficiencia
cardiaca, cirrosis, enfermedad renal poliquística y SIADH.

Tolvaptán ha demostrado incrementar la concentración sérica de sodio en pacientes con


hiponatremia hipervolémica y euvolémica secundaria a SIADH; no obstante, cuando se suspende
la administración de Tolvaptán los niveles de sodio sérico vuelven a disminuir. La aparición de sed
y sequedad de boca son los efectos adversos más frecuentes con Tolvaptán.

Este fármaco es comercializado bajo varios nombres como Samsca y Tolvat & Tolsoma.

Conivaptán

Principal antagonista mixto, es decir, tiene afinidad por los receptores V 1a y V2 de vasopresina, a
diferencia del resto, este se administra vía intravenosa bajo una dosis de 40 – 80 mg/día.

Efectivo para el tratamiento de hiponatremia causada por el SIADH, también existen hallazgos
donde se garantiza que puede ser efectivo en casos de insuficiencia cardiaca congestiva. Sin
embargo, se encuentran efectos adversos como desventajas, tales como; infecciones del tracto
urinario, anemia, pirexia, falla cardiaca, hipocalemia, cefalea, nausea, constipación e hipotensión.

Además, como se mencionó anteriormente, este fármaco es administrado solo por vía
intravenosa, lo cual esta dentro del margen desventaja, así como también que es intrahospitalaria,
por lo que su costo es considerado e impide un tratamiento con Conivaptán.

Otros Vaptanes

Relcovaptán (SR-49059)

Es un antagonista del V1aR, especialmente de la musculatura lisa. Se ha probado en estudios fase


II en animales y humanos. Se ha estudiado en la enfermedad de Raynaud, en el trabajo del parto y
en la dismenorrea, También, debido a su mecanismo de acción, podría ser de utilidad en la
hipertensión arterial

OPC-21268

Se trata de un fármaco desarrollado antes que el recolvaptán, también es un antagonista del V1aR.
Se ha empleado en pacientes con síndrome de Cushing con hiperplasia adrenal macronodular con
expresión aberrante de receptores, produciendo una disminución de las concentraciones séricas
de cortisol
SSR-149415

La presencia de receptores V1b en el sistema límbico ha dado lugar la búsqueda de fármacos que
actúen a dicho nivel. El antagonista SSR-149415 es el primer antagonista no peptídico específico
de los receptores V1b. Inhibe de forma potente la liberación de ACTH producida por la AVP y el
CRH. Igualmente, bloquea el aumento inducido por el estrés de la ACTH plasmática. Tiene un
efecto ansiolítico con efectos que remedan los antidepresivos.

Bibliografías

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