Antimicóticos y antivirales

Las infecciones por hongos son comunes-> muchos se comportan como oportunistas afectan a
pacientes con sida con inmunosupresión

Los hongos son eucariotes con paredes que están compuestas -> glucanos y quintina
 Importante la imagen
tener en cuenta

1. Polinemicos anfotericina B -> obtenida apartir del strepcomyces nodusos

En la actualidad existen 4 formulaciones de anfotericina B

 Anfotericina B convencional
 Anfotericina B liposomica-> IDEAL DE COLOCAR -> parenteral
 Complejo lipídico de Anfotericina B
 Dispersión coloidal de anfotericina B

La acción de la anfotericina B -> depende de la unión con el ergosterol en la membrana de los

hongos sensibles formando poros o canales que incrementan la permeabilidad de la membrana y
facilitan la salida de pequeñas moléculas -> entrada de líquido-> célula se hinche y se muera

REACCIONES ADVERSAS

 La anfoteriecia B intravenosa es uno de los antibióticos más tóxicos de uso clínico

 Causa nefrotoxicidad-> según dosis y duración del tratamiento; pese a que en la mayoría
de los casos la función renal se va recuperando luego de terminado el tratamiento, la
lesión puede llegar a ser irreversible; el daño renal puede aminorarse manteniendo
adecuada diuresis, alcalinizando la orina y con buena administración de sodio, pues la
depleción de este elemento se ha asociado con mayor toxicidad.
 Puede provocar hipotensión, hipocalemia, hipomagnesemia, perdida peso dolor y flebitis
en el sitio de aplicación
 Con menor frecuencia : se reporta hipotensión,delirium, aracnoiditis, retención urinaria y
parestesias

Ojo: con la hidratación y en caso de tener alteración renal no darla

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

 Anfotericina B únicamente en personas hospitalizadas-> infección micotica grave->

infección profunda
 Vigilar función renal y niveles séricos de potasio
 en caso de la función renal esté alterada, la dosis del medicamento se debe reducir un
50%
 se recomienda para el tratamiento de micosis sistémicas serias en mujeres gestantes y ka
excreción en leche es deconocida

INTERACCIONES

 Los corticosteroides empeoran la depleción de potasio-> VIGILAR LOS NIVELES SERICOS Y

ELECTROLITICOS Y LA FUNCION CARDIACA
 Los digitálicos pueden producir toxicidad por la hipocalemia inducida por la anfotericina
B.
 La nefrotoxicidad generalmente es transitoria, pero se incrementa con el uso de otros
fármacos nefrotóxicos como aminoglicósidos o ciclosporina.

Usos

 Infecciones profundas en pacientes muy comprometidos

 Infección en el ojo-> endoftalmitis
 Flucitocina

 Inhibe la síntesis del ADN del hongo-> como hace para llegar al núcleo ella se da en
combinación con la anfotericina B ->inhibiendo la síntesis del DNA y la división celular
uniéndose a estas moléculas -> para no formar el DNA
 Se absorbe muy bien por el tracto gastrointestinal
 Se da combinado para tener un sinergismo

Reacciones adversas

 Deterioro de función hepática eosinofilia

 Depresión de la medula ósea con anemia
 Leucopenia y trombocitopenia -> dosis dependiente o por deterioro de la función renal o
con el uso concomitante de anfotericina B
 Toxicidad miocárdica( infarto, disfunción ventricular, angina )
 Necrolisis epidérmica toxica
 Hipocalemia y reacción alérgica

Precauciones contraindicaciones

 Precaución en pacientes con función renal alterada

 Moritoreo hemático, renal y hepático
 Ajustar dosis en caso de que la tasa de filtración es menor 40
 No en embarazo

USOS

 Generalmente se utiliza combinada con anfotericina B, buscando su sinergismo para evitar

la aparición de cepas resistentes y favorecer la disminución de la dosis de anfotericina
 Se ha utilizado en el manejo de infecciones como la cromoblastomicosis subcutánea

TRIAZOLES

Mecanismo de acción

 evitan la síntesis de la membrana del hongo

 membrana del hongo se actúa con -> alilaminas -> evitando la síntesis de la
mebrana
 TRIAZOLES

 itroconazol,fluconazol-> manejo medico

 voriconazol y posaconazol-> cepas multiresistentes

Itroconazol

 El itraconazol su mayor importancia es la acción contra

 alcanza niveles pico 4 a 6 horas
 administración oral -> alterada por antisecretores gástricos
 Logra altas concentraciones en tejidos, material purulento, saliva y secreciones
bronquiales
 su penetración de la barrera hematoencefálica es insignificante aún en presencia de
meninges inflamadas
 Tiene vida media de eliminación de 30 a 40 horas.
 Su excreción es en haces
 Fluconazol

 se absorbe bien por vía oral, sin que Io afecten los alimentos o el ácido gástrico
 biodisponibilidad superior al 80%.
 Las concentraciones plasmáticas son básicamente las mismas, aunque el fármaco se
administre por vía oral o intravenosa.-> ojo importante
 Su unión a proteínas plasmáticas es del 11%
 la penetración a tejidos, esputo, saliva, leche materna, orina y sistema nervioso
central es excelente
 puede alcanzar concentraciones del 50% a 95%
 se elimina en forma inalterada, principalmente a través del riñón
 La vida media es alrededor de 25 a 30 horas en individuos con función renal normal
 Dosis espaciada -> por su larga vida media y por qué se deposita en capa cornea ->
deposita en tejidos

REACCIONES ADVERSAS

 HIPOCALEMIA-> HIPOPOTASEMIA
 HEPATOTOXICIDAD
 Fluconazol-> más frecuencia -> síndrome de Stevens Johnson y anafilaxia -> aumenta el
colesterol ojo con pacientes con problemas cardiovasculares si se utiliza por largo tiempo
 voriconazol y posaconazol-> prolongan el QT

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

 ITROCONAZOL-> se asocia con efectos inotrópicos negativos como la falla cardiaca,

problemas hepáticos
 Fluconazol -> esta contraindicado su uso concomitante con eritromicina( niños) ->
aumenta efectos ED a nivel hepático o cardiaco
 En embarazo -> se han encontrado anormalidades faciales como, atrogriposis,
braquicefalia, paladar hendido y enfermedad cardiaca congénita

USOS

 El itroconazol-> se utiliza en la aspergiliosis invasiva, recaída de histoplasmosis

diseminada -> Px con VIH, candidiasis orofaringea y esofágica en pacientes con
neutropenia
 El fluconazol se prefiere en las infecciones meníngeas por cualquiera de los hongos
susceptibles, además es recomendado para la candidiasis invasiva crónica diseminada
 El fluconazol no debe utilizarse en el tratamiento de aspergiliosis, mucormicosis

EQUINOCANDINAS

 Anidulanfugina
 Caspofungina
 Se utilizan cuando hay resistencia a los triazoles
 Tiene un mecanismo de acción de una casi nula interacción farmacocinética y
muy baja frecuencia de reacciones adversas
  Son muy bolsillo tóxicos y vía de administración parenteral-> resistencia
 Mecanismo de acción: involucra la inhibición de una enzima no competitiva
fundamental de la síntesis de la pared así la pared puede resistir la presión
osmótica intracelular y se desencadena la lisis del hongo

Reacción adversa

 Prolonga el QT

Precauciones y contraindicaciones

 Cuando una gestante tiene una infección invasiva por candida o aspergillus se deben
preferir otros antimicóticos con excepción de mujeres gestantes con infección por VIH

USOS

 Andidulanfungina -> se emplea en el tx de la candidiasis intraabdominal o peritoneal

 Caspofungina-> en el tratamiento de aspergilosis invasiva en pacientes refractarios o
que no toleran otras terapias
 Pacientes febriles neutropenicos

GRISEOFULVINA

 Inhibe la mitosis
 Fungistático
 Se utiliza sistémicamente pero solo para infecciones micoticas superficiales
 Su mecanismo de acción se inhibe la función de los microtubulos y de esta manera
destruye el ensamblaje de huso micotico
 Su actividad está restringida a las diferentes especies de dermatofitos: Microsporum,
Trichophyton y Epidermophyton-> hongos en la cabeza
 Se absorbe por vía oral
 al ser distribuido se deposita en las células precursoras de la queratina, en el estrato
córneo de piel, cabello y uñas, donde previene la invasión fúngica
 favorece la formación de tejido sano al quedar la griseofulvina fuertemente unida a la
nueva queratina.
 Luego de metabolizarse en el hígado se excreta por orina y heces. Su vida media de
eliminación es de un día

Se utiliza para micosis superficiales

Durante los tratamientos prolongados debe vigilarse periódicamente el funcionamiento

hepático y renal, así como el estado hematopoyético; el paciente que recibe griseofulvina
debe evitar la exposición a la luz solar; es embriotóxica y teratógena en ratas y perros.-> no
en mujeres de edad fértil y embarazo

Usos

 Es utilizada en el tratamiento de infecciones de piel, cabello y uñas por especies

sensible tales como la tiña perdis, cruris, barbae, capitis y ungueum
  No útil en micosis sistémicas, candidiasis o pitiriasis versicolor

TERBINAFINA

 Actúa en la membrana
 Producen muchas reacciones en piel -> Stevens Johnson o necrolisis epidermidica toxica
 Disfunción hepática
 Evitar su uso en embarazo

USOS

 Hongos superficiales-> en el tratamiento de las tiñas

 Onicomicosis-> incluso a pacientes que no responde a griseofulvina
 Además en esporotricosis linfocutanea y cutánea
 Tópicamente en candidiasis cutánea

Antimicóticos tópicos

 Tiñas ->hongos en la piel

IMIDAZOELES -> CLOTRIMAZOL, ISOCONAZOL, KETOCONAZOL

 Inhiben la enzima alterando la biosíntesis del ergosterol ->inhiben el desarrollo del hongo
 Ketoconazol -> viene en tabletas y shampoo para aplicar en piel -> tópico hongos en la piel

REACCIONES ADVERSAS

 Ardor y plurito -> pasajero dura 2- 3 días

 Clotrimazol -> para uso tópico vaginal -> embarazo -> seguros

La nistatina

Es un grupo -> poliemicos

No se administra por vía sintética y se ha manejado su presentación para uso tópico en formas de
cremas y ovulos-> suspensión oral -> no se absorbe en el tracto gastrointestinal y los efectos ->
excretada por haces -> efectos solo en el lumen intestinal

Uso-> candidiasis oral -> nistatina oral

ANTIVIRALES

LOS VIRUS->siempre se pegan a una proteína en la membrana-> esta le favorece la entrada a la

celular una vez dentro de la celular es liberada la membrana del virus -> son producto de
fosfolípido de membrana en humanos-> suelta su material genético -> transcripción -> salen con
membrana del huésped

Importante ver la figura de la pag 510

Fármacos contra herpes virus

Aciclovir y valaciclovir

 Como actúa el Aciclovir -> inhibe la síntesis ADN del virus -> inhibiendo la ADN polimerasa
viral-> dañando la secuencia del DNA del virus-> no permite la división del virus
 Gran actividad por los virus herpes simple ( vesículas en la boca y a nivel genital) , también
en el herpes zoster(dermatomas y piel) virus de epstein-barr( neuropatías y lesiones
mucofaringeas) para estos son menos sensibles y dosis más altas
 Mínima actividad contra el citomegalovirus( paciente inmunocomprometido cualquier
órgano) y el herpes virus 6 ( infecciones en la piel hash cutáneo)
 Un medicamento bien tolerado -> uso para vía oral -> dosis altas
 compromiso en el SN -> encefalitis, dolor de cabeza, cambios del comportamiento,
meningitis signos meníngeos por herpes -> vida endovenosa -> riñón puede provocar
cálculos renales , náuseas y vomito
 evita las recaídas de virus -> a largo plazo
 diferencia entre estos dos medicamentos es el tiempo de acción y la vida media diferente
siendo más tolerable el valaciclovir para que sirva el Aciclovir hay que darlo cada 5 horas
una dosis alta mientras el otro cada 12 horas
 Ganciclovir
 se mete al DNA y evita la síntesis viral
 mas especifico con el citomegalovirus
 el valganciclovir-> herpes zoster y simple
 R.A -> trombocitopenia

FARMACOS DE LA INFLUENZA

 Producidas por un virus que tiene H5N1

AMANTADINA

 ES UN MEDICAMENTO -> Que inhibe la fase inicial de la replicación viral-> con lleva a una
pérdida de la cubierta al actuar sobre la proteína M2( canal iónico) del virus la cual es
parte integral de la membrana
 Tx-> tratamiento y profilaxis de la influenza A además de parkinsonismo medicamentoso,
en la corea de Huntington manera off.lebel síndrome de piernas inquietas y injuria
traumatica del cerebro

OSELTAMIVIR

 LAS NEUROMINIDASAS-> SON ESENCIALES PARA LIBERAR EL VIRUS PROCEDENTE DE LAS

CELULAS INFECTADAS-> ESTE INHIBE LA ENZIMA AL PRODUCIR UN CAMBIO
CONFORMACIONAL EN SU SITIO ACTIVO -> AGREGACION VIRAL EN SUPERFICIE CELULAR
Y UNA MENOR PROPAGACION DEL AGENTE EN VIA RESPIRATORIAS -> EVITA QUE EL
VIRUS SE ACTIVE
 PROFARMACO QUE SE ABSORBE RAPIDO POR VIA ORAL -> ACCION DE ESTERASAS
INTESTINALES Y HEPATICAS LLEGA A LA FORMA ACTIVA
 Los alimentos no alteran su absorción se distribuye altamente y alcanza adecuadas
concentraciones en el odio medio, laringe y pulmones
 Tiene vida media de eliminación de 6-10 horas y es eliminado sin cambios en vía renal
 R.A-> EVENTOS NEUROPSIQUIATRICOS
 NO TIENE ALTERACIONES CLINICAS IMPORTANTES
 PRECAUCION EN MUJERES LACTANCTES
 AJUSTE DAÑO RENAL

FARMACOS PARA LA HEPATITIS B

 Se adquiere por contacto sexual o transfusiones

 Evita la replicación del virus y del daño del hígado
 Reduce el riesgo de complicaciones

Interferones -> citosinas -> sintetizadas en la celular del hospedero

 Casi todas las células pueden producir interferones alfa y beta en reacciones virales y otros
estímulos el interferón Y -> linfocitos
 Los alfa y beta tienen buena actividad antiviral y antiproliferativa, y el interferón Y muestra
mejor actividad inmunomodüladora en especial en la activación de macrófagos y la
 activación de antígenos de MHC de clase II. Los interferones a son obtenidos por
biotecnología.
 Tras unión a receptores celulares específicos los interferones activan la vía de
transducción de estas señales de JACK- start y originan la translocación nuclear de un
complejo proteico celular que se une a los genes de respuesta para éstos, lo cual lleva a la
síntesis de un gran número de proteínas que participan en la resistencia viral en diferentes
fases de la penetración de virus.
 El principal papel de muchos virus es la inhibición de la síntesis proteica y los interferones
inducen la síntesis de sintetasas, quinasas y otras proteínas importantes para las funciones
celulares. Además, los interferones pueden interactuar con otros elementos del sistema
inmunitario, modificando la respuesta a las infecciones por parte de linfocitos T citotóxicos
 INTERFIEREN-> LA MAQUINARIA DE SINTESIS DE VIRUS
 Vía intramuscular y subcutánea
 Máximos niveles plasmáticos entre 3- 4 horas
 Bajas concentraciones en LCR, vías respiratorias y ojos
 Administración una vez por semana -> sustancia polietieglicol

REACCIONES ADVERSAS

 Similar a influenza aguda-> cuadro gripal

 Depresión y mielosupresion con neutropenia, trombocitopenia, anemia
 Dolor precordial hipotensión
 Nefritis intersticial ( eosinofilos en la orina)
 Pacientes suspenden su terapia por tolerancia
 Tiroiditis

Contraindicados

 Hepatitis autoinmune , enfermedad hepática descompensada, pacientes con hepatitis C

coinfectados con VIH neonatos o niños concomitante con dipirona
 El uso de interferones puede -> causar desordenes autoinmunes o trastornos
neuropsiquiatricos
 Descontinuar en caso de alteración visual , empeora cualquier condición pulmonar
 Tiene efectos abortivos

USOS

 Hepatitis B y C , condilomatosis, sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH

ENTECAVIR

 Es un análogo nucleosido de la guanosina con actividad selectiva contra la HBV

 Es fosforilado atraves de la célula donde compite con el tritosfato e inhibe las 3 acciones
de la polimerasa reversa
 Inhibidor de la traquistasa reversa del virus y evita la síntesis de la cadena DNA DEL
VIRUS
 Se debe dar sin alimentos -> estomago vacío
Tenofovir

 Esta disponibles en dos formulaciones diferentes como profarmaco

 El TAF-> INHIBE LA REPLICACION DE HBV por inhibición de la replicación del virus
 TDF-> interfiere con la ADN polimerasa dependiente de ARN del VIH resultado en la
replicación de este virus
 TAF-> VIA ORAL

USOS

TAF_> tratamiento de la HBV crónica

TDF -> además tiene indicaciones para el VIH

LAMIVUDINA

 Hepatitis crónica-> HBV -> ADULTOS Y NIÑOS DE 2-17

 SE ASOCIA A LA REDUCCION DE CARCINOMA HEPATOCELULAR EN PERSONAS CON
FIBROSIS O CIRROSIS
 APARICION DE RESISTENCIA
 RESISTENCIA CRUZADA CON EMTRICITABINA
 INFECCIONES CON VIH Y HBV SE EMPLEAN A DOSIS MAYORES QUE SE HAN ASOCIADO A
LA CONVERSION DE ANTICUERPOS CONTRA HBE
 Inhiben la infección recurrente por HBV