Tema 13 MPC 30/09/2015

Dr. Martínez-Valls

TEMA 13. Hipogonadismo masculino

GENERALIDADES DEL HIPOGONADISMO MASCULINO:

1. DEFINICIÓN.
2. RECUERDO ANATOMO-FUNCIONAL DEL TESTÍCULO.
3. FUNCIÓN HORMONAL.
4. MODIFICACION DE LOS NIVELES DE SHBG.
5. MECANISMOS DE FEED-BACK.
6. ESTUDIO DE LA FUNCIÓN TESTICULAR.
7. CLASIFICACIÓN.
8. ESTUDIO SEGÚN LA EDAD DE PRESENTACIÓN.
9. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL.
10. TRATAMIENTO.
HIPOGONADISMO PRIMARIO Ó HIPERGONADOTROPO:
1. DEFINICIÓN.
2. CLASIFICACIÓN.
3. PRINCIPALES CUADROS.
HIPOGONADISMO SECUNDARIO Ó HIPOGONADOTROPO:
1. DEFINICIÓN
2. CLASIFICACION
3. FORMAS DE PRESENTACIÓN
INFERTILIDAD

GENERALIDADES DEL HIPOGONADISMO

1. Definición
El hipogonadismo es un fallo en la función espermatogénica y/o endocrina del testículo.

2. Recuerdo anatomo-funcional del testículo

En el testículo, que es un órgano del aparato reproductor masculino con forma de huevo, existen dos
unidades funcionales diferentes:

1. Túbulos seminíferos. Su función es posibilitar la espermatogénesis. Constituidos por:

 MEMBRANA BASAL. Muy sensible a la fibrosis y a la hialinización.

 EPITELIO SEMINÍFERO. Constituido a su vez por:

 Células germinales, tras su maduración ≈ de 74 días, se trasforman en espermatozoides, en

presencia de FSH y testosterona (esto es imprescindible). Los pasos hasta la transformación a
espermatozoides son: espermatogonia espermatocito espermátide espermatozoide.

 Células de Sertoli, función: fagocitaria, secreción tubular de inhibina y productora de proteína

transportadora de andrógenos (ABP) que funciona bajo el control de la FSH.

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2. Células de Leydig (tejido intersticial): es el órgano endocrino primario del testículo, encargado de la
secreción de testosterona.

3. Función hormonal
La síntesis de Testosterona (esteroidogénesis), al igual que el resto de hormonas esteroideas tiene lugar a
partir del colesterol, por una serie de pasos en los que intervienen 5 enzimas, estando los 4 primeros
presentes tanto en glándulas suprarrenales como en testículo, y el último paso solo se realiza a nivel
testicular. La testosterona plasmática y la que va a ser biológicamente activa circulan:

2% libre Testosterona biodisponible: en estados que se afecten

los niveles de albúmina, repercutirá en los niveles de
38% unida a albúmina testosterona

60% unida a SHBG (Sexual Hormone Binding Globulin).

Una elevación de la SHBG nos puede dar falsos positivos o falsos negativos en el estudio del Hipogonadismo
pues la elevación de sus niveles NO IMPLICA en ningún caso la existencia de esta patología. La testosterona
que esta biodisponible es la testosterona libre + la testosterona unida a la albumina, estas dos serán las
que mediremos para conocer la existencia o no de Hipogonadismo.

Para la formación de testosterona tenemos dos vías:

a) Desde el colesterol, pasaríamos a pregnenolona, luego a 17 alfa hidroxi pregnenolona, luego

dehidroepiandrosterona, luego androstendiona y por ultimo llegaríamos a la testosterona.
b) Desde la progesterona, pasaríamos a 17 alfa hidroxiprogesterona, de ahí a androstendiona y
finalmente a testosterona.

Por ultimo destacar, que en los tejidos periféricos la testosterona puede ser convertida a estradiol. Esto
tiene mucha importancia porque un exceso de transformación de testosterona en estradiol tiene sus
consecuencias, ya que el estradiol es una hormona femenina y comportaría patología en el hombre.

4. Modificación de los niveles de SHBG.

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Es muy importante medir LA TESTOSTERONA LIBRE, porque si no podríamos obtener mediciones

falseadas.

Si la SHBG esta alta por alguna de estas circunstancias, sabemos que “chupará” más testosterona y por
tanto los niveles de testosterona libre estarán bajos. Esta tabla debemos tenerla presente a la hora de
diagnosticar el nivel de testosterona en sangre.

La testosterona libre, en los tejidos efectores y en tejido adiposo (es un tejido muy importante en la
expresión de la testosterona), se transforma en:

A. Estradiol (aromatasa): es una transformación irreversible. Una vez la testosterona se transforma en

estradiol ya no tiene vuelta a atrás, mientras que en otros casos si puede volver a atrás, como
sucede con la testosterona que puede regresar a androstendiona.
B. Dihidrotestosterona (DHT). La de mayor poder androgénico. La testosterona se transforma en
dihidrotestosterona gracias a la acción de la enzima, 5 α-reductasa. Problemas a nivel de esta
enzima condicionan una disminución de los niveles de testosterona.
C. Androstendiol, andrógeno poco potente.

La Testosterona regula la LH, interviene en la espermatogénesis, en el desarrollo del conducto de Wolff y en

la virilización.

La Dihidrotestosterona (DHT) es la que produce la mayoría de las acciones androgénicas:

 Desarrollo y crecimiento del tracto genital y de los caracteres sexuales secundarios.

 Comportamiento coital y general (responsable de la actitud agresiva en sujetos con exceso de
testosterona).
 Crecimiento de tejidos no sexuales (hueso, músculo), eritropoyesis.
 Crecimiento del pelo axilar, púbico, espalda, abdomen y en la calvicie (alopecia androgénica). Sin
embargo, la testosterona no es responsable del crecimiento del vello.

5. Eje hipotálamo-hipófisis-testículo. Mecanismos de feed-back.

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Si recordamos los mecanismos de feed-back, debemos acordarnos de que el hipotálamo produce GnRH que
estimula la producción de gonadotrofinas (FSH y LH) por parte de la hipófisis. La FSH actúa sobre las células
de Sertoli y es la responsable de la
iniciación de la espermatogénesis,
asimismo estimula, junto con la LH, las
células de Leydig intersticiales para la
producción de testosterona. Cuando se ha
producido testosterona, ella misma
estimula la espermatogénesis y por
mecanismo de feed back también regula la
formación de GnRH y FSH. De este modo el
eje funciona correctamente.

Por otro lado la inhibina es otra hormona

producida por las células de Sertoli y se
encarga de inhibir a nivel de la hipófisis la
secreción de FSH.

Hipotálamo: secreta a pulsos GnRH.

Hipófisis: secreta LH que actúa sobre las Cels de Leydig

Secreta FSH que actúa sobre las Celulas de Sertoli

Células de Leydig testiculares: sintetizan testosterona.

Testosterona: frena la secreción de LH, FSH y GnRH (regula el eje)

Inhibina (producida por células de Sertoli): frena la secreción de FSH.

6. Estudio de la función testicular

1. EXPLORACIÓN FÍSICA.

Testículos: Situación, tamaño, consistencia (muy importante en el Sd. De Klinefelter y diámetro mayor,
para ellos utilizamos el orquidómetro de Prader (no es un collar hippie) que mide el tamaño de los
testículos (las bolas azules son los tamaños anómalos):

 1 cm en menores de 6 años
 1-2 cm desde los 6 años a la pubertad
 3,5 cm en adulto.
 (3.5 - 5,5 cm longitud, 2.8 - 3.3 anchura y con un volumen de 12 - 25 ml)

Pene: ver las características en cuando a longitud y volumen.

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Presencia de caracteres sexuales secundarios , distribución de la grasa y presencia o ausencia de

ginecomastia.

2. FUNCIÓN DE LOS TÚBULOS SEMINÍFEROS.

Estudio tras 3-5 días de abstinencia sexual, recogida por masturbación, sin preservativo y análisis en la 1ª
hora. No sirve masturbarse en casa y traerlo en un frasquito, es necesario hacerlo in situ. Dadas las
oscilaciones en un mismo individuo se recomienda repetir el estudio en un intervalo de 3 meses.

 Espermiograma: Es el análisis fundamental en el estudio inicial de la función gonadal. Si el semen

es normal, indica testículo, vías, hipófisis e hipotálamo normales.

 Niveles FSH. Cuando están elevados (n 5-20 mU/ml), nos indica un fallo del epitelio germinal. Es
decir, Hipogonadismo hipergonadotropo significa que el fallo está a nivel testicular, en el epitelio
germinal.

 Biopsia testicular. Puede ser necesaria en algunos casos, por ejemplo en tumores.

3. FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS DE LEYDIGestudio hormonal de Testosterona y gonadotrofinas

plasmáticas (FSH y LH)

 Hipogonadismo Testosterona libre <2 ng/ml, situación límite 2-3 y normal >3 ng/ml

 Hipogonadismo Hipergonadotropo o primario ( LH y  FSH). El fallo está en el TESTICULO,

no estimula la inhibición de la hipófisis y por tanto la LH y la FSH continúan siendo altas.

 Hipogonadismo Hipogonadotropo o secundario ( LH y FSH). El fallo está en la HIPÓFISIS o

en el HIPOTÁLAMO y como no se secretan correctamente las gonadotrofinas, no hay secreción
de testosterona a nivel testicular.

 Lesión tubular aislada: espermiograma anormal con  FSH y LH y testosterona normales.

 Resistencia androgénica: FSH normal yLH y de testosterona

4. PRUEBAS FUNCIONALES nos sirven para valorar el lugar de la lesión

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A. Estímulo con gonadotrofina coriónica (HCG) Valora la función de las células de Leydi, es decir si
en respuesta se secreta testosterona

Respuesta: normal en hipogonadismos secundarios (los de arriba hipotálamo e hipofisis) y anormal

(no respuesta) en hipogonadismos primarios (los de abajo testículo).

B. Estímulo con GnRH (Luforan) Valora la reserva hipofisaria de LH y FSH

La administración de 100 μg/ iv de GnRH, al menos duplica el valor basal de LH y aumenta > 50% la FSH en
sujetos normales. Todo lo que no sea esto implica que hay una disfunción parcial o total.

C. Estímulo con clomifenoValora la GnRH a nivel hipotalámico

Se administran 100 mg diarios de citrato de clomifeno vo durante 7 días determinándose gonadotrofinas

antes y después de su administración. En sujetos normales se duplica el valor basal de LH y en menor
medida la FSH.

D. Prácticamente en todos los hipogonadismos habría que hacer un cariotipo para descartar trastornos
genéticos.

7. Clasificación
 SEGÚN FUNCIÓN
o Hipogonadismo (cuando existe infertilidad y déficit de andrógenos).
o SOLO Infertilidad (alteración de la función reproductora, número o función de los
espermatozoides, con normalidad en la función androgénica).

 SEGÚN PRESENTACIÓN Congénito (alteración de la diferenciación sexual) o Adquirido.

 SEGÚN EDAD DE PRESENTACIÓNPrepuberal (Eunucoidismo) o Postpuberal

 SEGÚN NIVEL DE LESIÓN

o Hipogonadismo primario o hipergonadotropo. Alteración del testículo. Siempre que
hablamos de PRIMARIO la alteración esta siempre en el ÓRGANO DIANA.
o Hipogonadismo secundario o hipogonadotropo. Alteración hipotálamo-hipofisaria.

8. Clínica según edad de presentación

A. HIPOGONADISMO PREPUBERAL (EUNUCOIDISMO).

 Se conservan los rasgos sexuales infantiles: pene pequeño, escroto liso y sin arrugas, testículos
pequeños.
 Ausencia de libido, erección y eyaculación (en los casos en los que hubiera eyaculación, ésta es
anormal)
 Falta de cierre epifisario.
 Musculatura poco desarrollada
 Piel fina y lisa, ausencia de barba y bigote, así como del vello axilar y pubiano.
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 Voz infantil y distribución femenina de la grasa (región inferior del cuerpo)

B. HIPOGONADISMO POSTPUBERAL

 Aparato genital sin cambios físicos: es un aparato genital normal para la edad.
 Próstata y vesículas seminales no se atrofian; la eyaculación desaparece tras 2-3 meses del inicio
de cuadro, es decir, que no es de hoy para mañana. Ha de pasar un periodo de tiempo para que
aparezca la perdida de potencia sexual.
 Instauración lenta con disminución libido y de la potencia sexual. Disfunción eréctil e infertilidad.
 Disminuye la frecuencia de los afeitados. En los de larga evolución disminuye el vello axilar y
pubiano. Esto es muy llamativo para los hombres.
 Disminución de la masa muscular y la actividad física. Se promueve la obesidad.
 Pérdida de memoria
 Osteoporosis y anemia.

9. Diagnóstico diferencial

 Hipogonadismo con PUBERTAD RETRASADA en jóvenes entre 14 -18 años, que está por
debajo de 2 desviaciones estándar del niño sano. Datos para sospechar una pubertad retrasada
verdadera:
 Testículos > 2,5 cm indican el inicio de la pubertad
 Talla baja
 Historia familiar de pubertad retrasada.
 LH y FSH basal normal o baja y respuesta normal a GnRH

 Retraso constitucional de la pubertad y del crecimiento (hasta en un 60% es funcional,

sin alteraciones patológicas)
 Hipogonadismo hipogonadotropo funcional por enfermedad grave o malnutrición (20%): en
anorexia nerviosa se ven hipogonadismos por la malnutrición que padecen estas personas ya que
cada vez hay más varones con esta enfermedad.
 Hipogonadismo hipogonadotropo (10%)
 Hipogonadismo hipergonadotropo (15%)

10. Tratamiento
1. TRATAMIENTO ANDROGÉNICO SUSTITUTIVO.

En el hipogonadismo primario y en el tratamiento crónico del secundario :

 Gel de testosterona: 50 mg/día

 Undecanoato de testosterona 1000 mg im/12 semanas
 Enantato de testosterona 100-250 mg im / 2-3 semanas
 Propionato de testosterona 50 mg im / 2-3 días
 Fluoximesterona 5-10 mg vo / día

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Por comodidad, el profesor dice que se utiliza más la testosterona depot ya que pinchando al paciente cada
3 meses es suficiente y el paciente se olvida, no obstante hay veces en que el paciente no quiere pincharse,
o no tolera esta formulación y prefieren otras formas de administración como el gel, por ejemplo.

Efectos secundarios: colostasis, hepatoma (riesgo muy elevado), cierre epifisario. Es muy peligroso
pincharse andrógenos en los gimnasios porque puede generarse un cáncer hepático (AVISO CHICOS, que sé
que os pincháis). Otros efectos secundarios serían: HTA, inhibición de la espermatogénesis, ginecomastia,
acné, comportamiento agresivo, aumento del hematocrito (precaución en EPOC o síndrome apnea-sueño),
retención de sodio (precaución en cardiopatía o insuficiencia renal).

Los andrógenos pueden provocar hipertrofia de próstata (HBP) y están contraindicados con PSA
>4 ng/ml o de 3 ng/ml y alto riesgo de cáncer de próstata

2. TRATAMIENTO SUSTITUTIVO CON LH Y FSH.

En el hipogonadismo hipogonadotropo (secundario) se utiliza LH/FSH para provocar el desarrollo

sexual y para intentar establecer un estado de fertilidad.

HIPOGONADISMO PRIMARIO O HIPERGONADOTROPO

1. Definición
1. Cuadro de hipogonadismo = Afectación global o túbulo-intersticial.

Testosterona y  LH con esperma anormal y FSH

2. Cuadro de infertilidad = Afectación tubular aislada.

Testosterona Normal y LH Normal con ESPERMA ANORMAL y  FSH

2. Clasificación
A. ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
 Síndrome de Klinefelter y variantes
 Hermafroditismo verdadero
 Otras polisomías X e Y
 Varón XX

B. ALTERACIONES GENÉTICAS EN EL RECEPTOR DE LH O FSH

C. ALTERACIONES GENÉTICAS QUE CONLLEVAN TRASTORNOS DE LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL
D. ALTERACIONES DEL DESARROLLO
 Agenesia
 Criptorquidia
 Síndrome Noonan

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E. TRASTORNOS ADQUIRIDOS
 Alteraciones inmunológicas con anticuerpos antiesperma
 Orquitis (autoinmune, post-parotiditis, otras), castración, radiación
 Hipotiroidismo, varicocele, tumores testiculares
 Tóxicos: alcohol, marihuana, fungicidas, insecticidas, metales pesados
 Fármacos: quimioterápicos, ketoconazol, espironolactona, ciproterona

F. DEFECTOS DE LA BIOSÍNTESIS Y FUNCIÓN ANDROGÉNICA

 Defectos en la biosíntesis de testosterona
 Resistencia androgénica
 Déficit 5 α reductasa (es la enzima que transforma la testosterona en dihidrotestosterona)

G. ENFERMEDADES SISTÉMICAS.
 Distrofia miotónica
 Hemocromatosis (puede producir también hipogonadismo secundario por infiltración de la
hipófisis)
 Insuficiencia renal
 Insuficiencia hepática
 Fibrosis quística
 VIH.

3. Principales cuadros
1. SÍNDROME DE KLINEFELTER Y SUS VARIANTES.

Disgenesia y hialinización de los túbulos seminíferos, que afecta al 2‰ de la población masculina.

Fallo variable de los conductos seminíferos con atrofia de células germinales y de Sertoli y fibrosis y células
de Leydig inmaduras, hiperplasiadas, con abundantes vacuolas.

CLÍNICA

Hipogonadismo, ginecomastia (aparece SIEMPRE en este síndrome), testículos pequeños y duros (además
en el Klinefelter no duele cuando se aprieta, mientras que en un testículo normal si duele bastante) .
Frecuentemente con CI <80 y alteraciones del comportamiento principalmente agresividad. Mientras que la
infertilidad es constante, el déficit androgénico puede ser parcial y poco sintomático. Son sujetos altos y
grandes. Riesgo aumentado de CÁNCER DE MAMA (más riesgo en varones con ginecomastia que en
mujeres), enfermedades autoinmunes, tumores germinales y enfermedades pulmonares.

DIAGNÓSTICO

Testosterona (pero puede no ser 0, con lo cual la potencia sexual y la libido pueden estar mantenidas),
 LH y FSH, azoospermia, masa de Barr +, cariotipo 47XXY y mosaicismos.

TRATAMIENTO

Sustitución androgénica; la infertilidad no es reversible de tal manera que si una pareja en el que el varón
es Klinefelter deberán recurrir a la fertilización in vitro.
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2. POLISOMÍAS DE LOS CROMOSOMAS X E Y

Se han identificado diversas formas poli X + Y y mosaicos, con clínica similar al Klinefelter, aunque con
mayor incidencia de retraso mental y conductas agresivas (sobre todo en el 47 XYY).

El diagnóstico y tratamiento es el mismo que el expuesto para el Klinefelter, que se aplicará con precaución
en aquellos pacientes agresivos.

3. VARONES 46 XX (sería una mujer pero se desarrollaría totalmente como hombre)

Su incidencia es de 1/20.000 varones. El cuadro clínico es similar al del síndrome de Klinefelter, pero entre
un 10 y 15% presentan malformaciones genitales (criptorquidia, hipospadias). El tratamiento se limita al
sustitutivo por su insuficiencia androgénica.

4. SÍNDROME DE BONNEVIE-ULLRICH O “TURNER

MASCULINO“

Hipogonadismo con talla baja, pterigium colli, “cubitus valgus”,

paladar ojival, tórax deformado, implantación baja del pelo,
pabellones auriculares bajos (muy importante los dos últimos). El
fenotipo es realmente característico.

Frecuentes alteraciones del sistema urinario. Alteración

cromosómica: ausencia parcial del cromosoma “Y” y mosaicismos.
Tratamiento hormonal sustitutivo.

5. S. DE NOONAN

Igual que el anterior pero además con malformaciones cardíacas.

Desviación mongoloide de los ojos y epicantus bilateral.

6. SÍNDROME DE CÉLULAS DE SERTOLI AISLADAS

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Caracterizado por la ausencia de células germinales y conservación de las células de Leydig y Sertoli.
Presentan virilización normal, con testículos pequeños y azoospermia.

Los niveles de testosterona y LH son normales y  FSH. El diagnóstico se confirma por BIOPSIA
TESTICULAR. La infertilidad es irreversible.

7. CRIPTORQUIDIA (le da mucha importancia. EXAMEN)

Los testes descienden al escroto en el 7º mes de gestación, por acción de las gonadotrofinas maternas. Si el
testículo permanece en el abdomen, degenera por un aumento de temperatura por encima de la necesaria
para su desarrollo normal (1.5-2Cº).

DIAGNÓSTICO

Se establece ante la falta de descenso en el primer año de vida, generalmente la diagnostican las madres
cuando bañan al bebe pues se dan cuenta que los testículos no están en bolsas.

Las consecuencias son: infertilidad (si es bilateral) con  FSH y más raro, afectación también del intersticio
con hipogonadismo ( LH y  FSH y  testosterona). Riesgo de tumores testiculares en la edad adulta
bastante elevado, por lo que es necesario un diagnóstico y tratamiento precoces.

TRATAMIENTO

HCG 1000 U x 3/semana durante un mes si no se corrige, es necesaria corrección quirúrgica.

8. ANORQUIA O FALTA DE TESTÍCULOS

No está clara la fisiopatología de la anorquia, parece ser que una torsión testicular antes de la semana 20
del desarrollo podría ser la responsable, pero no está clara la génesis. La ausencia testicular debe
confirmarse por laparotomía, porque por ecografía muchas veces no los podemos encontrar. Cuadro de
hipogonadismo prepuberal e infertilidad.

Etiología no conocida, dado que el desarrollo de los caracteres del hombre requiere la presencia de testes y
producción de andrógenos en la etapa fetal.

Tratamiento. Sustitución androgénica y prótesis.

9. CASTRACIÓN QUIRÚRGICA (antecedente quirúrgico)

10. AUTOINMUNE Infiltración linfocitaria y granulomas y anticuerpos anti-testículo.

11. TUMORES TESTICULARES FUNCIONANTES

Los tumores de células de Leydig son raros (2 por cada 100.000 habitantes). Se manifiestan entre los 20 y
60 años. El 10% son malignos. Producen estradiol e inhibición de la esteroidogénesis.

Diagnóstico. Masa testicular (palpación y ecografía), ginecomastia e hipogonadismo postpuberal.

Tratamiento. Quirúrgico.

HIPOGONADISMO SECUNDARIO O HIPOGONADOTROPO 11

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1. Definición
La lesión está arriba, en el hipotálamo o la hipófisis, con lo cual no se forman FSH y LH y por tanto la
testosterona y funciones testiculares se encuentran disminuidas.

2. Clasificación
A. Alteraciones funcionales
 Retraso constitucional de crecimiento y desarrollo
 Enfermedades sistémicas
 Malnutrición calórica. El prototipo sería la anorexia nerviosa (las mujeres entran en amenorrea
porque disminuye la producción de LH y FSH)

B. Alteraciones orgánicas
 Hipopituitarismo
 Hiperprolactinemia (los niveles de prolactina elevados inhiben FSH y LH
 Déficit aislado de GnRH
 Síndrome de Kallmann
 Idiopático-Mutaciones GPR54-GnRHR

C. Síndromes plurimalformativos
 Prader-Willi
 Laurence-Moon-Bield

D. IdiopáticoVarias mutaciones identificadas

3. Principales cuadros y formas de presentación

1. HIPOPITUITARISMO en cualquiera de sus formas.

2. HIPERPROLACTINEMIA

3. DÉFICIT IDIOPÁTICO AISLADO DE GNRH  Hipogonadismo >16 años con T, LH y FSH. La LH y FSH
no aumentan después de clomifeno y sí después de GnRH que es lo que está fallando.

4. DÉFICIT DE GONADOTROPINAS POR MUTACIONES EN EL RECEPTOR DE GNRH  (cromosoma

4). Hipogonadismo con diferentes grados de afectación fenotípica.

5. SÍNDROME DE KALLMANN
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Afecta a 1 de cada 10.000 nacidos varones. El patrón hereditario puede ser:

 Recesivo ligado al cromosoma X, por un defecto del gen KAL-1 y de la proteína que codifica
(anosmina-1), cr Xp22.3.
 Autosómico dominante y esporádico por alteración del gen KAL-2 situado en el cromosoma 8 que
codifica factores de crecimiento fibroblásticos.

Déficit hipotalámico de GnRH con  LH, FSH y T.

La LH y FSH no aumentan después de clomifeno y sí aumenta tras la administración de GnRH.

CLÍNICA

Hipogonadismo prepuberal, asociado en más del 75% de los casos a anosmia o hiposmia (en RM puede
observarse AUSENCIA O HIPOPLASIA DEL BULBO OLFATORIO); otras alteraciones incluyen: sordera,
ceguera cromática, deformidades faciales como paladar ojival y labio leporino y agenesia renal.
Ocasionalmente retraso mental.

6. SÍNDROME DE PRADER-WILLI

Afecta a 1 de cada 10000-50000 nacidos. Delección en el brazo corto del

cromosoma 15 (15q11-13)

Hipogonadismo prepuberal, retraso mental en la adolescencia y obesidad

mórbida (son niños que les falla la leptina y no tienen sensación de saciedad
por tanto comen compulsivamente, teniendo que acabar muchas veces en
quirófano para realizar una cirugía bariatica cuando aún son niños
pequeños), hipotonía, talla baja. Respuesta al Clomifeno (diagnóstico
diferencial con el S. Kallman).

7. SÍNDROME DE LAURENCE-MOON-BIELD

Hipogonadismo, polidactilia, obesidad, retraso mental, retinitis pigmentaria

progresiva (ceguera antes de los 20 años). Patrón hereditario autosómico
recesivo.

8. SÍNDROME DE FROHLICH O SÍNDROME ADIPOSO-GENITAL (DD con

Obesidad simple o pseudo-Frohlich)

 Déficit de GnRH con infantilismo sexual y atrofia o hipoplasia gonadal.

 Déficit de leptina, hiperfagia y obesidad, con grado variable de diabetes
insípida.
 Puede haber alteraciones visuales y retraso mental
 Es muy importante diferenciar el pseudo-Frohlich del frohlich de verdad.
En niños obesos pueden esconderse los genitales entre los pliegues de
grasa, pero no hay hipogonadismo.

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9. DÉFICIT AISLADO DE LH
- Hipogonadismo con oligospermia y FSH normal.
- La LH está baja, pero se produce suficiente testosterona en los túbulos, aunque no en la circulación
general.
- Biopsia testicular (diagnóstico de elección): túbulos normales con aplasia o hipoplasia de células de
Leydig.
- Tratamiento con LH o testosterona.

INFERTILIDAD

1. Definición

Afectación tubular aislada con infertilidad por azoospermia con  FSH, sin clínica de hipogonadismo y con
Testosterona y LH normales.

2. Etiología

PREGUNTAS DE EXÁMENES:

1- Son hipogonadismos hipergonadotropos todos los siguientes excepto:

a) Síndrome de Klinefelter
b) Síndrome de Noonan
c) Agenesia testicular
d) Criptorquidea bilateral
e) Síndrome de Kallman

2. Un joven de 13 años tiene Hipogonadismo, obesidad, talla baja, hipotonía y retraso mental. El
diagnóstico más probable es:

a) Síndrome de Klinefelter
b) Síndrome de Prader-Willi
c) Síndrome de Kallman
d) Síndrome de Turner
e) Síndrome de Diogenes

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