PRÁCTICA 2 – SINERGISMO Y ANTAGONISMO

Objetivos:
1. Identificar los efectos de la interacción de dos fármacos para el sinergismo de sumación y de potenciación.
2. Identificar la interacción farmacodinámica de antagonismo y sus diversas clasificaciones.

Experimento 1: Sinergismo de Suma

Fármacos: Histamina y Carbacol
Especie: Íleon aislado de Guinea pig
Software: Organ Bath Simulator, V2.2, Dr. John Dempster, University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido
Metodología: Simulación mediante Software.

Procedimiento: Un sistema de órganos aislados permite la evaluación de los efectos de una sustancia en una
porción específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano de una especie animal; en esta práctica se utilizará:
“Guinea pig”, y se obtiene de esta una porción de íleon de aproximadamente 3 cm, este se lleva a la copa del
baño de órganos aislados, el cual contiene una sustancia nutricia específica denominada solución de Krebs‐
Henseleit, la cual además cuenta con aireación continua con oxígeno, y es mantenida a una temperatura
constante de 37 °C.
En estas condiciones, uno de los extremos del íleon es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro es
conectado a un transductor, que convierte los movimientos de contracción y relajación del intestino aislado en
magnitud de fuerza (gramos-fuerza).
Se administrará en el íleon aislado, diferentes concentraciones de Pilocarpina y Atropina, como se detalla a
continuación:
1. Realice un trazado basal durante 10 segundos.
2. En estado basal, determinar 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) de la fuerza de contracción del
íleon aislado y calcular el promedio y registrar. (Nota: no se consideran los valores negativos de relajación),
3. A continuación, instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Histamina 10‐7 Moles/litro, y realizar un
trazado de 10 segundos.
4. Determinar para 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) la fuerza de contracción del íleon aislado
para Histamina, calcular el promedio y registrar.
5. Seguidamente, realizar un lavado del baño de órgano aislado, luego realizar un trazado de 10 segundos o
hasta que vuelva al estado basal.
6. Paso siguiente, instilar en el baño de órgano aislado, 0.05 ml de Carbacol 10‐7 Moles/litro, y realizar un
trazado de 10 segundos.
7. Determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”), la fuerza de contracción del íleon aislado
para Carbacol, calcular el promedio y registrar.
8. Seguidamente, realizar un lavado del baño de órgano aislado, luego realizar un trazado de 10 segundos, y
repetir la misma acción.
9. A continuación, instilar concomitantemente, 0.05 ml de Carbacol 10‐7 Moles/litro y 0.1 ml de Histamina 10‐
7 Moles/litro, y realizar un trazado de 10 segundos.
10. Determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”), la fuerza de contracción del íleon aislado
para la combinación de Histamina y Carbacol, calcular el promedio y registrar.
11. Graficar los resultados en gráfica de barras y sustentar los fenómenos observados.

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Experimento 2: Sinergismo de potenciación
Fármacos: Neostigmina y Acetilcolina.
Especie: Gato de 7 kg promedio.
Software: The Virtual Cat V2.6.1, Dr. John Dempster, University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido.
Metodología: Simulación mediante Software

Procedimiento: Se procedió a anestesiar un gato, para esto se administró por vía intraperitoneal, Pentobarbital
sódico 50 mg/kg. Seguidamente, se introdujo una cánula endotraqueal y se conectó al animal a una máquina de
ventilación artificial asistida. Asimismo, se colocó una cánula en la vena braquial izquierda, la cual fue utilizada
para la administración de las drogas de estudio. Seguidamente, se realizó la canalización de la arteria carótida
izquierda, en ésta se introdujo un transductor de presión arterial, el cual fue conectado a un computador y registró
la presión arterial.

En estas condiciones, se administra al gato, diferentes concentraciones de Neostigmina y Acetilcolina, como se

detalla a continuación:
1. Realice un trazado basal durante 600 segundos.
2. En estado basal, determinar para un punto de medición, la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial
diastólica (PAD) y la presión arterial media (PAM = [2*PAD]+PAS/3). Registrar.
3. A continuación, administrar por vía endovenosa 0.2 mg/kg de Neostigmina, y realizar un trazado de 600
segundos. De la misma forma, determinar para un punto de medición representativo la presión arterial
sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial media. Registrar.
4. Abrir un nuevo “gato”, y repetir los pasos 1 y 2.
5. Paso siguiente, administrar por vía endovenosa 0.5 µg de Acetilcolina, y realizar un trazado de 600
segundos. De la misma forma, determinar para un punto de medición representativo, la presión arterial
sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial media (PAM). Registrar.
6. Abrir un nuevo “gato”, y repetir los pasos 1 y 2.
7. Seguidamente, administrar concomitantemente por vía endovenosa, 0.2 mg/kg de Neostigmina y 0.5 ug de
Acetilcolina y realizar un trazado de 600 segundos. determinar para cada punto de medición, la presión
arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial media (PAM). Registrar.
8. Presentar los resultados en gráficos de barras y sustentar los fenómenos observados.

Experimento 3: Antagonismo competitivo

Fármacos: Pilocarpina y Atropina
Especie: Íleon aislado de: “Guinea pig”
Software: Organ Bath Simulator, V2.2, Dr. John Dempster, University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido
Metodología: Simulación mediante Software

Procedimiento: Se administrará en el íleon aislado, diferentes concentraciones de Pilocarpina y Atropina,

como se detalla a continuación:
1. Realice un trazado basal durante 10 segundos.
2. En estado basal, determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) la fuerza de contracción
del íleon aislado, calcular el promedio y registrar.
3. Instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Pilocarpina 10‐6 Moles/litro, y realizar un trazado de 10
segundos.

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4. Seguidamente, Instilar en el baño de órgano aislado, 0.5 ml de Atropina 10‐7 Moles/litro, y realizar un
trazado de 10 segundos. Determinar igualmente de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) la
fuerza de contracción del íleon aislado para Pilocarpina más Atropina, calcular el promedio y registrar.
5. Presentar los resultados en gráficos de barras y sustentar los fenómenos observados.

Experimento 4: Antagonismo no competitivo

Fármacos: Histamina y Atropina
Especie: Íleon aislado de Guinea pig
Software: Organ Bath Simulator, V2.2, Dr. John Dempster, University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido
Metodología: Simulación con software.

Procedimiento:
Se administrará en el íleon aislado, diferentes concentraciones de Pilocarpina y Atropina, como se detalla a
continuación:
1. Realice un trazado basal durante 10 segundos.
2. En estado basal, determinar el número de contracciones del íleon aislado y registrar en la tabla de
recolección de datos.
3. En estado basal, determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”), la fuerza de contracción
del íleon aislado, calcular el promedio y registrar.
4. Instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Histamina 10‐7 Moles/litro, y realizar un trazado de 10
segundos.
5. Seguidamente, Instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Atropina 10‐3 Moles/litro, y realizar un
trazado de 10 segundos.
6. Determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) y la fuerza de contracción del íleon aislado
para Histamina y Atropina, calcular el promedio y registrar.
7. Presentar los resultados en gráficos de barras y sustentar los fenómenos observados.

Resultados y conclusiones:
Se presentarán según las indicaciones en un Informe Final de Práctica.

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