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Asignatura de Bioquímica - Seminario

Semestre Académico 2020-I IV Ciclo de Estudios

Foro 2:”LA INMUNODEFICIENCIA

COMBINADA SEVERA PRODUCIDA POR
MUTACIONES EN EL GEN ADENOSINA
DEAMINASA (ADA)”

AUTOR (ES): GRUPO 26B

López Velásquez Clark Wilson - 73109541

Medina Cigueñas Marsselo Eli – 75064542
Mirez Perez Kiara Shantall – 72281947
Nuñez Alberca Rober – 43169173
Puicon Baca Ana Gabriela – 72669468
Quispe Estela Yessy Milagros - 73876444
Rafael Chamaya Sandra – 77504792
Rojas Fernandez Jheysson Sthuarth – 76091751
Rojas Tarrillo Christian Raul – 71248603
Samame Saboya Kibhat Manira – 73801497
Sanchez Figueroa Maria de la Cruz – 74224168
Villegas Vásquez Alexis Vladimir - 70852969

DOCENTE

Dr. Rafael Llimpe Mitma

Chiclayo – Perú

2020
 Foro S2
1. Discuta cuales son causas que generan el fenotipo de un
paciente con inmunodeficiencia combinada severa
producida por deficiencia de ADA.

Trastorno autosómico recesivo causado por. mutaciones patógenas

bialélicas en el gen codifica a la enzima adenosina desaminasa ADA,
ubicado en el cromosoma 20q12-q13.11 y en el que se han identificado
más de 70 mutaciones causales que resultan en inmunodeficiencia. ADA
es esencial para la función metabólica de varias células, especialmente
los linfocitos. Casi el 70% de todas las mutaciones de ADA resultan en
sustituciones de aminoácidos individuales, y el resto son deleciones y
mutaciones de empalme.
En la deficiencia de ADA hay una elevación en el nivel de adenosina y
2'- desoxiadenosina en la sangre y los niveles de 2'-desoxiadenosina en
la orina también están elevados. Las consecuencias de las elevaciones
en estos dos sustratos de ADA son la diferenciación, la función y la
viabilidad de los linfocitos deteriorados, lo que resulta en linfopenia e
inmunodeficiencia severa. El aumento de la absorción intracelular de
2'desoxiadenosina seguido de la fosforilación por la desoxicitidina
quinasa conduce a la acumulación dramática de trifosfato de
desoxiadenosina (dATP) celulares. Las consecuencias del aumento de
los grupos de dATP es una inhibición de la ribonucleótido reductasa
(RR), la enzima responsable de generar desoxirribonucleótidos
(necesarios para la replicación del ADN) a partir de ribonucleótidos. La
inhibición de RR evita la síntesis y reparación normal de ADN que es
fundamental para la expansión de los linfocitos en respuesta a un
desafío antigénico. dATP también induce la rotura de la cadena de ADN
en los linfocitos que no se dividen mediante la activación directa de una
proteasa principal (caspasa 9) implicada en la apoptosis (muerte celular
programada). Además, la actividad de la S-adenosil homocisteína
hidrolasa es marcadamente inhibida por la 2'-desoxiadenosina, lo que
resulta en la acumulación de Sadenosilhomocisteína, que
posteriormente previene los procesos de metilación mediados por S-
adenosilmetionina requeridos para la diferenciación normal de los
timocitos, lo que probablemente contribuya al deterioro del desarrollo de
linfocitos T evidente en la deficiencia de ADA.

Como resultado de la inmunidad celular y humoral gravemente

defectuosa, la presentación típica de la deficiencia de ADA ocurre
temprano en la vida (generalmente se presentan dentro del primer mes
de vida) con infecciones graves y retraso en el desarrollo, y las personas
afectadas normalmente sucumbirán dentro del primer o segundo año de
vida sin intervención. El cuadro clínico de SCID deficiente en ADA es
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similar a otras formas genéticas de SCID, con diarrea persistente e
infecciones graves como neumonitis intersticial potencialmente mortal
(inflamación de las paredes de las bolsas de aire de los pulmones). La
neumonía a menudo es causada por patógenos oportunistas como
Pneumocystis carinii, Pneumocystis jirovecii o una infección viral. El
tracto gastrointestinal y la piel también están frecuentemente
involucrados en las infecciones iniciales. La candidiasis se observa
primero como "dermatitis del pañal", pero luego progresa a una infección
extensa que afecta la piel, la mucosa oral y esofágica y la vagina. Los
hallazgos físicos incluyen ausencia de glándula timo en las radiografías
torácicas y ausencia de tejidos linfoides.

Se ha demostrado que el nivel de sustratos metabólicos y el

genotipo se

correlacionan con la gravedad del fenotipo clínico.

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 Referencias Bibliográficas

 Flinn, A.M., Gennery, A.R. Adenosine deaminase deficiency: a review.

Orphanet J Rare Dis 13, 65 (2018). Disponible en:
https://doi.org/10.1186/s13023-018-0807-5

 Enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa,

https://themedicalbiochemistrypage.org/es/severe-combined
immunodeficiency-disease, SCID-sp.php The Medical Biochemistry
Page. Traducida La Página de Bioquímica Médica (On-Line), 2019

 Enfermedades relacionadas con la Nutrición: Errores Congénitos en el

Metabolismo de Pirimidinas y Purinas. INVENIO 13(24): 2010: 147-165.
https://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd
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