Universidad de Sucre – Tecnología en Regencia de Farmacia

Farmacovigilancia – Taller 3

Estudiantes: Gisela Andrea Romero Martínez

En el siguiente taller se hará un comparativo entre fuentes de información sobre medicamentos sesgadas y no sesgadas.
http://www.medicamentosplm.com
https://www.drugs.com
Consultaremos información sobre un medicamento en ambas fuentes, y al final realizaremos un análisis de las diferencias entre una fuente y otra.
1. Complete el siguiente cuadro:

http://www.medicamentosplm.com https://www.drugs.com

Canaglifozina Canaglifozina
®
1. INDICACIONES:INVOKANA  está indicada como adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el 1. INDICACIONES: Diabetes mellitus tipo 2: tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 como
control de la glucemia en adultos con diabetes mellitus tipo 2. complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico; reducción del riesgo de eventos
cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente
cerebrovascular no fatal) en adultos con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular
establecida; reducción del riesgo de enfermedad renal en etapa terminal, duplicación de la creatinina
sérica, muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en adultos con diabetes mellitus
tipo 2 y nefropatía diabética con excreción de albúmina urinaria> 300 mg / día.
2. MECANISMO DE ACCIÓN: El cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), que se expresa en los 2. MECANISMO DE ACCIÓN: Al inhibir el cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en los túbulos
túbulos renales proximales, se encarga de la mayor parte de la resorción de la glucosa filtrada desde renales proximales, la canagliflozina reduce la reabsorción de glucosa filtrada de la luz tubular y
la luz tubular. Se ha demostrado que los pacientes con diabetes tienen resorción elevada de la disminuye el umbral renal de glucosa (RT G ). SGLT2 es el sitio principal de reabsorción de glucosa
glucosa renal que pudiese contribuir a las concentraciones persistentemente elevadas de glucosa. La filtrada; La reducción de la reabsorción de glucosa filtrada y la disminución de RT G dan como resultado
canagliflozina es un inhibidor de SGLT2 activo por vía oral. Al inhibir la SGLT2, la canagliflozina una mayor excreción urinaria de glucosa, reduciendo así las concentraciones de glucosa en plasma.
disminuye la resorción de la glucosa filtrada y aminora el umbral renal de la glucosa (TmG) y, por lo
tanto, aumenta la excreción urinaria de glucosa, lo que disminuye las cifras elevadas de glucosa
plasmática por este mecanismo independiente de la insulina en los pacientes con diabetes tipo 2. La
mayor excreción de glucosa urinaria con la inhibición de SGLT2 también se traduce en una diuresis
osmótica, con un efecto diurético que lleva a una disminución de la presión arterial sistólica: el
aumento de la excreción urinaria de glucosa produce pérdida de calorías y, por lo tanto, disminución
del peso corporal, según se ha demostrado en estudios de pacientes con diabetes tipo 2.
La acción de canagliflozina en el incremento de la excreción urinaria de glucosa que disminuye
directamente la glucosa plasmática es independiente de insulina. Se ha observado mejoría en el
modelo de evaluación de la homeostasis de la función de la célula beta (HOMA B) y mejoría de la
célula beta en la secreción de insulina como respuesta a la prueba de tolerancia oral con alimentos
mixtos en estudios clínicos con INVOKANA®.

Estudios Fase 3 donde se hizo una prueba de tolerancia de una comida mixta, 300 mg de
Canagliflozina aportaron una mayor disminución de la variación de glucosa postprandial que la
observada con 100 mg. Este efecto con la dosis de 300 mg de Canagliflozina pudiese, en parte,
deberse a la inhibición local del SGLT1 intestinal (un cotransportador importante de la glucosa
intestinal) en relación con concentraciones transitorias altas de Canagliflozina en la luz intestinal
antes de su absorción.
3. REACCIONES ADVERSAS:Se trata de eventos que se consideraron razonablemente vinculados con 3. REACCIONES ADVERSAS: > 10%: Infección: infección fúngica genitourinaria (mujeres: 11% a 12%;
el uso de canagliflozina con base en una valoración amplia de la información disponible de eventos hombres: 4%; los pacientes que desarrollaron infecciones tenían más probabilidades de experimentar
adversos. No se puede establecer una relación causal con INVOKANA ® de manera confiable en casos recurrencia)
individuales. Debido a que los estudios clínicos se hacen bajo condiciones ampliamente variables, la
tasa de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco; no pueden 1% a 10%:
compararse directamente con las de estudios clínicos de otro y pueden no reflejar las observadas en
la práctica clínica. Cardiovascular: hipotensión (3%)

Se valoró la seguridad de INVOKANA ® (Canagliflozina) en 10,285 pacientes con diabetes tipo 2, Sistema nervioso central: caída (2%), fatiga (2%)
incluyendo 3,139 tratados con 100 mg de INVOKANA ® y 3,506 tratados con 300 mg de
INVOKANA® que recibieron fármaco en nueve estudios de Fase 3, doble ciego, controlados. Endocrino y metabólico: hipoglucemia (4%), hipovolemia (2% a 3%), aumento de la sed (2% a 3%),
aumento de potasio sérico (eGFR 45 a 60 ml / minuto:> 5,4 mEq / ml: 9%; ≥6.5% mEQ / mL: 1%)
®
Se hicieron análisis de seguridad en pacientes que recibieron INVOKANA  como monoterapia o como
tratamiento adyuvante con otros agentes antihiperglucémicos. Se estudió INVOKANA ® como Gastrointestinales: dolor abdominal (2%), estreñimiento (2%), náuseas (2%)
monoterapia en un ensayo clínico controlado con placebo de 26 semanas de duración que incluyó un
subestudio de tratamiento activo en pacientes con hiperglucemia más intensa (HbA 1c [A1C] > 10 y ≤ Genitourinario: infección del tracto urinario (6%), aumento de la producción de orina (5%), prurito
12%). En cinco estudios controlados con placebo o fármaco activo se investigó INVOKANA ® como vulvovaginal (2% a 3%)
tratamiento adyuvante con otros agentes antihiperglucémicos: dos como metformina (26 y 52
semanas); dos con metformina y sulfonilurea (26 y 52 semanas), y uno como metformina y Hematológico y oncológico: aumento de la hemoglobina (3% a 4%)
pioglitazona (26 semanas). En dos estudios controlados y con placebo se investigó el uso de
INVOKANA® agregado al esquema actual de tratamiento de la diabetes, uno en pacientes de edad Hipersensibilidad: reacción de hipersensibilidad (4%)
avanzada y otro con pacientes con alteración renal moderada. En un estudio cardiovascular
particular, actualmente en curso en pacientes con diabetes tipo 2; se hicieron análisis de seguridad Neuromuscular y esquelético: astenia (≤1%)
donde se investigó INVOKANA® como tratamiento adyuvante con una sulfonilurea e insulina.
Misceláneo: Lesiones en las extremidades (amputaciones de los dedos de los pies, pies y extremidades
Se hizo una valoración primaria de la seguridad y tolerabilidad en un análisis acumulado (N = 2,313) inferiores: 2% a 4%)
de cuatro estudios clínicos de 26 semanas controlado con placebo (monoterapia y tratamiento
adyuvante con metformina, metformina y sulfonilurea, y metformina y pioglitazona). En este análisis Frecuencia no definida:
acumulado, las reacciones adversas de más frecuente informe durante el tratamiento (≥ 5%) fueron
candidiasis vulvovaginal, infección de vías urinarias, y poliuria o polaquiuria. Las reacciones adversas Endocrino y metabólico: aumento del colesterol LDL, aumento del colesterol sérico (no HDL)
que llevaron a la discontinuación de ≥5% de todos los pacientes tratados con INVOKANA ® en estos
Neuromuscular y esquelético: fractura ósea, disminución de la densidad mineral ósea
estudios fueron candidiasis vulvovaginal (0.7% de las mujeres) y balanitis o balanopostitis (0.5% de los
hombres). Se hicieron análisis de seguridad adicionales (incluyendo aquéllos a largo plazo) de datos a
Renal: disminución estimada de la TFG (TFGe), aumento de la creatinina sérica
través de todo el programa de canagliflozina (estudios controlados con placebo y sustancia activa)
para valorar los eventos adversos comunicados a fin de identificar las reacciones adversas.
<1%, postcomercialización y / o informes de casos: insuficiencia renal aguda, anafilaxia, angioedema,
cetoacidosis, fascitis necrosante (perineo), pancreatitis, fimosis, pielonefritis, fotosensibilidad de la piel,
En la Tabla 13 se listan las diversas reacciones comunicadas en ≥ 2% de los pacientes tratados con
infección del tracto urinario con sepsis
INVOKANA® en los cuatro estudios clínicos acumulados de 26 semanas, controlados y con placebo (N
= 2,313).
ALERTA: Advertencia en caja de EE. UU.
Tabla 13. Reacciones adversas de cuatro estudios acumulados de 26 semanas, controlados y con
Amputación de miembros inferiores:
Se observó un mayor riesgo de amputaciones de las extremidades inferiores asociadas con el uso de
placebo1 informados en ≥ 2% de los pacientes tratados con INVOKANA® canagliflozina versus placebo en CANVAS (5,9 frente a 2,8 eventos por 1.000 años-paciente) y CANVAS-R
(7,5 frente a 4,2 eventos por 1.000 años-paciente), 2 grandes, aleatorizados, placebo ensayos
INVOKANA® controlados en pacientes con diabetes tipo 2 que habían establecido enfermedad cardiovascular o
Órgano, aparato o INVOKANA® 100 mg
300 mg Placebo estaban en riesgo de enfermedad cardiovascular. Las amputaciones del dedo del pie y del mediopié
sistemaReacciones (N = 833)
(N = 834) (N = 646) % fueron más frecuentes; sin embargo, también se observaron amputaciones que involucran la
adversas %
% pierna. Algunos pacientes tuvieron amputaciones múltiples, algunas involucrando ambas
Trastornos gastrointestinales extremidades. Antes de iniciar, considere los factores que pueden aumentar el riesgo de amputación,
como antecedentes de amputación previa, enfermedad vascular periférica, neuropatía y úlceras del pie
Estreñimiento 15 (1.8) 19 (2.3) 6 (0.9)
diabético. Monitorear a los pacientes que reciben canagliflozina para detectar infección, nuevo dolor o
Náusea 18 (2.2) 19 (2.3) 10 (1.5)
sensibilidad.
Sed2 23 (2.8) 19 (2.3) 1 (0.2)
Trastornos renales y urinarios
Poliuria o polaquiuria3 44 (5.3) 38 (4.6) 5 (0.8)
Infección de vías
4 49 (5.9) 36 (4.3) 26 (4.0)
urinarias
Trastornos del aparato reproductor y de mama
Balanitis o
17 (4.2) 15 (3.7) 2 (0.6)
balanopostitis5
Candidiasis
44 (10.4) 49 (11.4) 10 (3.2)
6
vulvovaginal
1
 Incluye monoterapia y tratamiento agregado con metformina, metformina y sulfonilurea, y
metformina y pioglitazona.
2
 La sed incluye al término sed con incidencias (1.3%, 1.9%, 0.2%) para 100 mg de INVOKANA ®, 300
mg de INVOKANA® y placebo, respectivamente y también las denominaciones boca seca y
polidipsia, con incidencia < 1% en cualquier grupo de tratamiento.
3
 Poliuria y polaquiuria incluyen los términos poliuria con incidencias (0.7%, 1.4%, 0.0%) y
polaquiuria (4.2%, 3.1%, 0.6%) para 100 mg de INVOKANA ®, 300 mg de INVOKANA® y placebo,
respectivamente, y también incluye las denominaciones aumento del gasto urinario, urgencia
Miccional y Nocturia nocturna con incidencias < 1% para cualquier grupo de tratamiento.
4
 La infección de vías urinarias incluye la denominación infección de vías Urinarias con incidencias
(5.5%, 4.1%, 4.0%) para 100 mg de INVOKANA ®, 300 mg de INVOKANA® y placebo, respectivamente,
y también incluye las denominaciones cistitis, infección renal e infección urinaria, con incidencias <
1% en cualquier grupo de tratamiento. No hubo desequilibrio entre 100 mg de INVOKANA ®, 300 mg
de INVOKANA® y placebo para las infecciones renales o infección urinaria.
5
 Balanitis o balanopostitis incluyen los términos balanitis (2.2%, 1.7%, 0.0%) y balanopostitis (1.0%,
0.7%, 0.3%) en las incidencias para 100 mg de INVOKANA ®, 300 mg de INVOKANA® y placebo,
respectivamente, y también incluye las denominaciones balanitis por especies de cándida e
infección genital micótica con incidencia < 1% en cualquier grupo de tratamiento.
6
 La candidiasis vulvovaginal incluye las denominaciones candidiadis vulvovaginal (1.6%, 2.8%,
1.0%), infección nicótica vulvovaginal (5.9%, 5.3%, 1.3%), vulvovaginitis (1.9%, 1.6%, 0.0%), e
infección vaginal (1.2%, 1.6%, 0.6%) en las incidencias para 100 mg de INVOKANA ®, 300 mg de
INVOKANA® y placebo, respectivamente, y también incluye las denominaciones vulvitis e infección
micótica genital, con incidencia < 1% en cualquier grupo de tratamiento.

Otras reacciones adversas en estudios clínicos de INVOKANA ® que ocurrieron con una tasa < 2% en
estudios controlados y con placebo fueron reacciones adversas relacionadas con disminución del
volumen intravascular (mareo postural, hipotensión ortostática, hipotensión, deshidratación y
síncope), exantema, y urticaria.

Las características de seguridad en el estudio clínico de pacientes en edad avanzada, el estudio clínico
en pacientes con disfunción renal moderada y los dos estudios controlados con producto activo
fueron en general consistentes con las reacciones adversas identificadas en la Tabla 13. En el estudio
cardiovascular extenso, las características de seguridad también fueron, en general, consistentes con
otras reacciones adversas relacionadas con la disminución del volumen intravascular (ver Dosis y vía
de administración, Reacciones secundarias y adversas y Precauciones generales).

Descripción de reacciones adversas selectas:

Disminución del volumen intravascular: En el análisis acumulado de cuatro estudios controlados con
placebo de 26 semanas, y dos estudios controlados y con activo, la incidencia de reacciones adversas
relacionadas con un menor volumen intravascular (por ejemplo, vértigo postural, hipotensión
ortostática, hipotensión, deshidratación y síncope) fue 1.2% para INVOKANA ® 100 mg, 1.3% para
INVOKANA® 300 mg y 1.1% para placebo. La incidencia con el tratamiento con INVOKANA ® en los 2
estudios controlados con activo fue similar a los componentes.

En el estudio cardiovascular dedicado, donde los pacientes generalmente eran mayores, con una
mayor incidencia de comorbilidades, las incidencias de reacciones adversas relacionadas con un
menor volumen intravascular fueron 2.8% con 100 mg de INVOKANA ®, 4.6% con 300 mg y 1.9%
placebo.

Para valorar los factores de riesgo de éstas, se hizo un análisis acumulado más grande (N = 9,439) de
los pacientes de ocho estudios de Fase 3 controlados, incluyendo ambas dosis de INVOKANA ®, en el
cual, los pacientes con diuréticos de asa, aquellos con alteración renal moderada (TFGe 30 a < 60
mL/min/1.73 m2, depuración de creatinina 30 a < 60 mL/min/1.73 m 2), y los pacientes ≥ 75 años,
tuvieron mayores incidencias de esas reacciones adversas. Para los pacientes con tratamiento con
diuréticos de asa, las incidencias fueron de 3.2% para 100 mg de INVOKANA ® y 8.8% para 300 mg de
INVOKANA®, en comparación con 4.7% en el grupo de control. Para los pacientes con TFGe basal < 60
mL/min/1.73 m2 (depuración de creatinina < 60 mL/min/1.73 m 2), las incidencias fueron de 4.8% con
100 mg de INVOKANA ® y 8.1% con 300 mg de INVOKANA ® en comparación con 2.6% en el grupo de
control. En los pacientes > 75 años de edad, las indicaciones fueron de 4.9% con 100 mg de
INVOKANA® y 8.7% con 300 mg de INVOKANA ® en comparación con 2.6% en el grupo de control (ver
Dosis y vía de administración, Precauciones generales y Farmacocinética-poblaciones especiales).

En el estudio cardiovascular dedicado y el análisis acumulado más grande, la descontinuación por

reacciones adversas relacionadas a la reducción del volumen intravascular y las reacciones adversas
graves relacionadas con disminución del volumen intravascular no aumentaron con INVOKANA ®.

Hipoglucemia en el tratamiento adyuvante con insulina o secretagogos de insulina: La frecuencia de

hipoglucemia fue baja (< 6%) entre los grupos de tratamiento cuando se usó como monoterapia y
como terapia adjunta a antihiperglucémicos no asociados con hipoglucemia. Cuando se usó
INVOKANA® como tratamiento adyuvante con insulina o sulfonilurea, se observó hipoglucemia con
mayor frecuencia, lo que es compatible con el incremento esperado de la hipoglucemia cuando se
agrega a la insulina o uno de sus componentes (por ejemplo, sulfonilurea) un agente no relacionado
con la hipoglucemia. En el subestudio de 18 semanas, cuando INVOKANA ® se agregó al tratamiento
con insulina, se observó hipoglucemia en 49.3%, 48.2% y 36.8% de los pacientes tratados con 100 mg
de INVOKANA®, 300 mg de INVOKANA® y placebo, respectivamente. Cuando INVOKANA ® se adicionó al
tratamiento con sulfonilureas, se observó hipoglucemia en 4.1%, 12.5% y 5.8% de los pacientes
tratados con 100 mg de INVOKANA ®, 300 mg de INVOKANA ® y placebo, respectivamente, sin informes
de hipoglucemia grave en grupos de tratamiento alguno (ver Dosis y vías de administración y
Precauciones generales).

Infecciones micóticas genitales: Se reportó candidiasis vulvovaginal (incluyendo vulvovaginitis e

infección micótica vulvovaginal) en 10.4% y 11.4% de las mujeres tratadas con INVOKANA ® 100 mg y
300 mg respectivamente, en comparación con 3.2% en las mujeres tratadas con placebo. Muchos
reportes de candidiasis vulvovaginal se presentaron durante los primeros 4 meses de tratamiento con
canagliflozina. Entre las mujeres bajo tratamiento con INVOKANA ®, 2.3% experimentaron más de una
infección. En general, 0.7% de todas las mujeres descontinuaron el tratamiento con
INVOKANA® debido a candidiasis vulvovaginal (ver Advertencias).

Se reportó balanitis o balanopostitis en 4.2% y 3.7% de los hombres tratados con INVOKANA ® 100 mg
y 300 mg respectivamente, en comparación con 0.6% de los hombres tratados con placebo. Entre los
hombres bajo tratamiento con INVOKANA ®, 0.9% experimentaron más de una infección. En general,
0.5% de los hombres descontinuaron el tratamiento con INVOKANA ® debido a balanitis candidiásica o
balanopostitis. En el análisis acumulado de 8 estudios clínicos controlados, se reportó fimosis en 0.3%
de los hombres no circuncidados, en este análisis también se reportó en circuncisión en 0.2% de los
hombres tratados con canagliflozina (ver Precauciones generales).

Infecciones de vías urinarias: Las infecciones de tracto urinario fueron más frecuentemente

reportadas en los pacientes bajo tratamiento con INVOKANA ® 100 mg y 300 mg (5.9% vs. 4.3%
respectivamente) en comparación con placebo (4.0%). La mayoría fueron de leves a moderadas, sin
aumento en la frecuencia de eventos adversos serios. Los sujetos respondieron al tratamiento
estándar mientras continuaban con canagliflozina. La incidencia de infecciones recurrentes no
aumentó con canagliflozina.

Fractura ósea: En un estudio cardiovascular de 4.327 pacientes con alto riesgo de enfermedad
cardiovascular conocido, las tasas de incidencia de fractura ósea fueron 16.3, 16.4 y 10.8 por 1000
pacientes-año de exposición a INVOKANA ® 100 mg, INVOKANA® 300 mg y placebo, respectivamente,
el desequilibrio de la fractura se produce inicialmente dentro de las primeras 26 semanas de terapia.
En otros estudios de diabetes tipo 2 con INVOKANA ®, que incluyó una población general de la
diabetes de aproximadamente 5800 pacientes, no se observó diferencia en el riesgo de fractura en
relación al control. Después de 104 semanas de tratamiento, la canagliflozina no afectó
negativamente a la densidad mineral ósea.

Reacciones adversas en poblaciones específicas:

Ancianos: El perfil de seguridad en pacientes ancianos fue, generalmente, consistente con el de

pacientes jóvenes. Pacientes ≥ 75 años de edad presentaban mayor incidencia de reacciones adversas
relacionadas con disminución del volumen intravascular (vértigo postural, hipotensión ortostática,
hipotensión) con incidencias de 4 9%, 8.7% y 2 6% con INVOKANA ® 100 mg, 300 mg y el grupo control
respectivamente. Se reportó disminución en la TFGe (-3.6% y -5.2%) con INVOKANA ® 100 mg y 300 mg
respectivamente, en comparación con el grupo control (-3.0%) (ver Dosis y vía de administración y
Precauciones generales).

Pacientes con TFGe de 45 a < 60 mL/min/1.73 m2 (depuración de creatinina de 45 a < 60

mL/min): En un análisis de pacientes con TFGe de 45 a < 60 mL/min/1.73 m2 (depuración de
creatinina de 45 a < 60 mL/min), la incidencia de reacciones adversas relacionadas con la reducción
del volumen intravascular fue 4.6% con INVOKANA ® 100 mg y 7.1% con INVOKANA ® 300 mg en
relación a 3.4% con placebo (ver Dosis y vía de administración y Precauciones generales). Los niveles
de creatinina sérica aumentaron 4.9% y 7.3% con INVOKANA ® 100 mg y 300 mg, respectivamente, en
relación a 0.2% con placebo. Los niveles de BUN aumentaron 13.2% y 13.6% con INVOKANA ® 100 mg y
300 mg, respectivamente, en relación a 0.7% con placebo. La proporción de pacientes con grandes
disminuciones en la TFGe (> 30%) en cualquier momento durante el tratamiento fue 6.1%, 10.4% y
4.3% con INVOKANA® 100 mg, 300 mg y placebo respectivamente. Cuando se alcanzó el objetivo
primario, 2.3% de los pacientes tratados con INVOKANA ® 100 mg, 4.3% de los pacientes tratados con
INVOKANA® 300 mg y 3.5% con placebo, presentaban esas disminuciones (ver Precauciones
generales).

La incidencia de potasio sérico elevado (> 5.4 mEq/L y 15% mayor a la basal) fue 5.2% con
INVOKANA® 100 mg, 9.1% con INVOKANA ® 300 mg y 5.5% con placebo (ver Precauciones generales).
En raras ocasiones, las elevaciones fueron observadas en pacientes con insuficiencia renal moderada
que tenían elevaciones previas de potasio y/o estaban bajo tratamiento con múltiples medicamentos
para reducir la excreción de potasio, como diuréticos ahorradores de potasio e inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina (IECA). En general, la elevación fue transitoria y no requirió
tratamiento específico.

Los niveles de fosfato sérico aumentaron 3.3% y 4.2% con INVOKANA ® 100 mg y 300 mg
respectivamente, en comparación con 1.1% con placebo. La incidencia de elevación de fosfato sérico
(> 1.65 mmol/L y 25% arriba de la basal) fue 1.4% con INVOKANA ® 100 mg, 1.3% con
INVOKANA® 300 mg y 0.4% con placebo. En general, la elevación fue transitoria y no requirió
tratamiento específico.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS

Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ningún dato clínico reveló riesgo particular para los seres humanos con base
en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad
y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Un estudio en ratas juveniles en el que se administró
canagliflozina desde el día posnatal 21 hasta el día 90, no mostró aumento en la sensibilidad en
comparación con los efectos observados en ratas adultas.
Carcinogenicidad y mutagenicidad: Canagliflozina no aumentó la incidencia de tumores en ratones
machos y hembras, en un estudio de 2 años a dosis de 10, 30 y 100 mg/kg. La dosis más alta, de 100
mg/kg aportó hasta 14 veces la dosis clínica de 300 mg con base en el ABC de la exposición.
Canagliflozina aumentó la incidencia de tumores testiculares de células de Leydig en ratas macho con
todas las dosis probadas (10, 30 y 100 mg/kg) la dosis más baja, de 10 mg/kg, es aproximadamente
1.5 veces la dosis clínica de 300 mg con base en el ABC de la exposición. Las dosis mayores de
canagliflozina (100 mg/kg) en ratas macho y hembra, aumentaron la incidencia de feocromocitomas y
tumores de células tubulares renales. Con base en el ABC de la exposición, el nivel del efecto no
observable (NOEL) de 30 mg/kg/día para feocromocitomas y tumores de los túbulos renales es casi
4.5 veces la correspondiente para la dosis clínica diaria de 300 mg. Con base en estudios mecánicos
preclínicos y clínicos, los tumores de células de Leydig y tubulares renales y feocromocitomas se
deben a mecanismos considerados como específicos para ratas. Los tumores de células de túbulos
renales inducidos por canagliflozina y los feocromocitomas en ratas parecen causados por absorción
deficiente de los carbohidratos como consecuencia del efecto inhibitorio de canagliflozina en SGLT-1
del intestino de las ratas. Los estudios mecánicos de clínica no han mostrado absorción deficiente de
carbohidratos en seres humanos a dosis de canagliflozina de hasta 2 veces la dosis clínica máxima
recomendada. Los tumores de células de Leydig se vinculan con un aumento en la hormona
luteinizante (LH), que es un mecanismo conocido. En un estudio clínico de 12 semanas, la LH no
estimulada no aumentó en las ratas macho tratadas con canagliflozina.

La canagliflozina no fue mutagénica con y sin activación metabólica en el ensayo de Ames. La

canagliflozina fue mutagénica en el ensayo in vitro de linfoma en ratón con, pero no sin activación
metabólica. La canagliflozina no fue mutagénica o clastogénica en un ensayo de micronúcleos oral in
vivo en ratas y un ensayo Cometa oral in vivo en ratas.
Toxicología reproductiva: En un estudio de desarrollo pre y posnatal, canagliflozina administrada en
ratas hembra desde el día de gestación 6 al día 20 de lactancia, dio como resultado disminución del
peso corporal en crías machos y hembras a dosis tóxicas maternas > 30 mg/kg/día (exposición ≥ 5.9
veces la exposición humana a canagliflozina con las dosis máximas recomendadas en humanos). La
toxicidad materna se limitó a disminución de peso.

En estudios de fertilidad en ratas macho y hembra, canagliflozina no tuvo efectos adversos sobre el
desarrollo embrionario temprano, el apareamiento y la fertilidad hasta la dosis más alta de 100 mg/kg
(hasta 19 veces la dosis clínica de 300 mg, con base en el ABC de la exposición).

Fertilidad: No se ha estudiado el efecto de canagliflozina sobre la fertilidad en humanos. No se

observaron efectos sobre la fertilidad en estudios en animales (ver Precauciones en relación con
efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).
4. INTERACCIONES:Valoración de interacciones in vitro: Canagliflozina se metaboliza principalmente 4. INTERACCIONES: Ácido alfa-lipoico: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes
por conjugación con glucurónido, mediado por la enzima UDP glucoronil transferasa 1A9 (UGT1A9) y antidiabéticos. Monitor de la terapia
2B4 (UGT2B4).
Andrógenos: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes con efectos reductores de la
En estudios in vitro, canagliflozina no causo inhibición de las enzimas del citocromo P450: CYP1A2, glucosa en sangre. Excepciones: Danazol. Monitor de la terapia
CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. A concentraciones más altas que las
terapéuticas, tampoco indujo la expresión de las enzimas: CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4. Digoxina: Canagliflozina puede aumentar la concentración sérica de digoxina. Monitor de la terapia
Canagliflozina inhibió débilmente la enzima CYP3A4 in vitro; sin embargo, basado en un estudio
clínico, no se observó interacción clínicamente relevante. Por lo tanto, no se espera que canagliflozina Agentes antivirales de acción directa (VHC): pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes
altere la depuración metabólica de los medicamentos coadministrados que son metabolizados por antidiabéticos. Monitor de la terapia
estas enzimas.
Fosfenitoína: puede disminuir la concentración sérica de canagliflozina. Manejo: Considere aumentar la
Canagliflozina es un sustrato de la glicoproteína P (gpP), e inhibe con baja potencia el transporte de dosis de canagliflozina a 200 mg / día en pacientes que toleran 100 mg / día. Se puede considerar un
digoxina mediado por glucoproteína P. aumento adicional a 300 mg / día en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de
60 ml / min / 1,73 m2 o más. Considerar la modificación de la terapia.
Valoración de las interacciones in vivo: Se llevaron a cabo estudios de interacción farmacológica
específicos para investigar los efectos de los inhibidores o inductores de las enzimas del metabolismo Guanetidina: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos. Monitor de la
farmacológico UGT1A9 y UGT2B4 y los transportadores gpP y MRP2 sobre la farmacocinética de terapia
canagliflozina, así como para valorar los efectos de canagliflozina sobre la farmacocinética del
sustrato de gpP digoxina. Agentes asociados a hiperglucemia: pueden disminuir el efecto terapéutico de los agentes
antidiabéticos. Monitor de la terapia
Efectos de canagliflozina sobre otros fármacos: Se evaluaron los efectos de otros medicamentos
sobre canagliflozina en estudios clínicos. Se observó que ciclosporina, hidroclorotiazida, Agentes asociados a la hipoglucemia: los agentes antidiabéticos pueden potenciar el efecto
anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), metformina y probenecid no tuvieron efectos hipoglucémico de los agentes asociados a la hipoglucemia. Monitor de la terapia
clínicamente relevantes en la farmacocinética de canagliflozina.
Insulinas: los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2) pueden aumentar el efecto
Rifampicina: La coadministración con rifampicina, un inductor no selectivo de varias enzimas UGT y hipoglucémico de las insulinas. Manejo: Considere una disminución en la dosis de insulina cuando inicie
transportadores farmacológicos incluyendo UGT1A9, UGT2B4, gpP y MRP2 disminuyeron la la terapia con un inhibidor de cotransportador 2 de sodio y glucosa y monitoree a los pacientes para
exposición a canagliflozina. Si es necesario coadministrar la combinación con un inductor de estos
UGT y sistemas de transporte farmacológico (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, barbitúricos,
fenobarbital, ritonavir carbamazepina, efavirenz y hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) con
INVOKANA®, vigile la HbA1c en pacientes que reciben 100 mg de INVOKANA ® una vez al día,
considerando el aumento de dosis a 300 mg una vez al día si se requiere control glucémico adicional.
En pacientes con TFGe de 45 a < 60 mL/min/1.73 m 2 (depuración de creatinina 45 a < 60 mL/min) bajo
tratamiento con INVOKANA® 100 mg que están tomando de forma concomitante inductores de UGT y
que requieren control glucémico adicional, se debe considerar el uso de otros tratamientos
antihiperglucémicos.
detectar hipoglucemia. Considerar la modificación de la terapia.
Diuréticos de asa: la canagliflozina puede aumentar el efecto hipotensor de los diuréticos de
asa. Manejo: Si la canagliflozina se combina con un diurético de asa, controle los síntomas de
disminución del volumen intravascular e hipotensión. El etiquetado de productos canadienses
recomienda evitar la combinación de canagliflozina y diuréticos de asa. Considerar la modificación de la
terapia.

Tabla 14. Efecto de los medicamentos coadministrados sobre la exposición sistémica a Maitake: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes con efectos reductores de la glucosa
canagliflozina en sangre. Monitor de la terapia

Inhibidores de la monoaminooxidasa: pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes con

efectos reductores de la glucosa en sangre. Monitor de la terapia

Pegvisomant: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes con efectos reductores de la
Cociente medio geométrico (cociente glucosa en sangre. Monitor de la terapia
con/sin fármaco
Dosis del PHENobarbital: puede disminuir la concentración sérica de canagliflozina. Manejo: Considere aumentar
Medicamento
medicamento Dosis de la dosis de canagliflozina a 200 mg / día en pacientes que toleran 100 mg / día. Se puede considerar un
1
coadministrado) ningún efecto = 1
canagliflozina aumento adicional a 300 mg / día en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de
Coadministrado ABC2 Cmáx
coadministrado1 60 ml / min / 1,73 m2 o más. Considerar la modificación de la terapia.
(IC al 90%) (IC al 90%)
® Fenitoína: puede disminuir la concentración sérica de canagliflozina. Manejo: Considere aumentar la
No se requiere ajuste de dosis de INVOKANA  para los siguientes
dosis de canagliflozina a 200 mg / día en pacientes que toleran 100 mg / día. Se puede considerar un
1.23 1.01 aumento adicional a 300 mg / día en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de
300 mg una vez
Ciclosporina 400 mg
al día por 8 días 60 ml / min / 1,73 m2 o más. Considerar la modificación de la terapia.
(1.19 ; 1.27) (0.91 ; 1.11)
0.03 mg Primidona: puede disminuir la concentración sérica de canagliflozina. Manejo: Considere aumentar la
200 mg una vez 0.91 0.92
Etinilestradiol y etinilestradiol y dosis de canagliflozina a 200 mg / día en pacientes que toleran 100 mg / día. Se puede considerar un
al día o por 6
levonorgestrel 0.15 mg de aumento adicional a 300 mg / día en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de
días (0.88 ; 0.94) (0.84 ; 0.99)
levonorgestrel 60 ml / min / 1,73 m2 o más. Considerar la modificación de la terapia.
25 mg una vez al 1.12 1.15
300 mg una vez
Hidroclorotiazida día durante 35 Protionamida: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes con efectos reductores de la
al día por 7 días
días (1.08 ; 1.17) (1.06 ; 1.25) glucosa en sangre. Monitor de la terapia
1.10 1.05
300 mg una vez Quinolonas: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes con efectos reductores de la
Metformina 2000 mg
al día por 8 días glucosa en sangre. Las quinolonas pueden disminuir el efecto terapéutico de los agentes con efectos
(1.05 ; 1.15) (1.96 ; 1.16)
500 mg dos 1.21 1.13 reductores de la glucosa en sangre. Específicamente, si se usa un agente para tratar la diabetes, con el
300 mg una vez uso de quinolona se puede perder el control del azúcar en la sangre. Monitor de la terapia
Probenecid veces al día por 3
al día por 17 días
días (1.16 ; 1.25) (1.00 ; 1.28)
RifAMPina: puede disminuir la concentración sérica de canagliflozina. Manejo: Considere aumentar la
Rifampicina 600 mg una vez 300 mg 0.49 0.72
 al día por 8 días (0.44 ; 0.54) dosis de canagliflozina a 200 mg / día en pacientes que toleran 100 mg / día. Se puede considerar un
(0.61 ; 0.84) aumento adicional a 300 mg / día en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de
1
 Dosis única a menos que se indique lo contrario. 60 ml / min / 1,73 m2 o más. Considerar la modificación de la terapia.

2
 ABCinf para los medicamentos administrados como dosis única y ABC 24 h para Ritodrina: puede disminuir el efecto terapéutico de los agentes antidiabéticos. Monitor de la terapia
medicamentosadministrados como dosis múltiples.
Ritonavir: puede disminuir la concentración sérica de canagliflozina. Manejo: Considere aumentar la
En estudios de interacción farmacológica llevados a cabo en sujetos sanos, canagliflozina en estado dosis de canagliflozina a 200 mg / día en pacientes que toleran 100 mg / día. Se puede considerar un
estacionario no tuvo efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de metformina, aumento adicional a 300 mg / día en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de
anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), gliburida, simvastatina, paracetamol o 60 ml / min / 1,73 m2 o más. Considerar la modificación de la terapia.
warfarina.
Salicilatos: puede aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes con efectos reductores de la glucosa
Digoxina: La combinación de canagliflozina 300 mg 1 vez al día por 7 días con una sola dosis de 0.5 mg en sangre. Monitor de la terapia
de digoxina, seguida de 0.25 mg/día por 6 días, dio como resultado 20% de aumento en el ABC y 36%
de aumento en la C max de digoxina posiblemente debido a la interacción a nivel de gpP. Por lo tanto, Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los
los pacientes bajo tratamiento con digoxina u otros glucósidos cardiacos (digoxina, por ejemplo) agentes con efectos reductores de la glucosa en sangre. Monitor de la terapia
deberían vigilarse apropiadamente.
Sulfonilureas: los inhibidores del cotransportador de glucosa y sodio 2 (SGLT2) pueden aumentar el
Tabla 15. Efecto de canagliflozina sobre la exposición sistémica de medicamentos coadministrados efecto hipoglucémico de las sulfonilureas. Manejo: Considere una disminución en la dosis de sulfonilurea
cuando inicie la terapia con un inhibidor del cotransportador 2 de sodio y glucosa y monitoree a los
Cociente medio geométrico (cociente con/sin pacientes por hipoglucemia. Considerar la modificación de la terapia.
Dosis del fármaco coadministrado)
Medicamento medicamento Dosis de Tiazida y diuréticos tipo tiazida: pueden disminuir el efecto terapéutico de los agentes
coadministra Canagliflozina ningún efecto = 1 antidiabéticos. Monitor de la terapi.
1
do coadministra ABC 2
Cmax
do1
(IC al 90%) (IC al 90%)
No se requiere ajuste de la dosis del fármaco coadministrado para los siguientes
0.5 mg una
vez el primer
1.20 1.36
día, seguido 300 mg una vez
Digoxina digoxina
por 0.25 mg al día por 7 días
(1.12; 1.28) (1.21; 1.53)
una vez al día
por 6
1.07 1.22
Etinilestradiol 0.03 mg deg etinilestradiol
200 mg una vez
y etinilestradiol (0.99; 1.15) (1.21; 1.53)
al día durante 6
levonorgestre y 0.15 mg de 1.06 1.22
días levonorgestre
l levonogestrel
l
(1.00; 1.13) (1.11; 1.35)
 Cociente medio geométrico (cociente con/sin
Dosis del fármaco coadministrado)
Medicamento medicamento Dosis de
coadministra Canagliflozina ningún efecto = 1
do coadministra 1 ABC2 Cmax
1
do
(IC al 90%) (IC al 90%)
1.02 0.93
gliburida
(0.98; 1.07) (0.85; 1.01)
200 mg una vez 3-cis- 1.01 0.99
Gliburida 1.25 mg al día durante 6 hidroxigliburi
días da (0.96; 1.07) (0.91; 1.08)
4-trans- 1.03 0.96
hidroxigliburi
da (0.97; 1.09) (0.88; 1.04)
25 mg una vez 0.99 0.94
Hidroclorotiax 300 mg una vez Hidroclorotiaz
al día durante
ida al día por 7 días ida
35 días (0.95; 1.04) (0.87; 1.01)
1.20 1.06
300 mg una vez
Metformina 2000 mg metformina
al día por 8 días
(1.08; 1.34) (0.93; 1.20)
3
300 mg dos 1.06 1.00
Paracetamol 1000 mg veces al día por paracetamol
25 días (0.98; 1.14) (0.92; 1.09)
1.12 1.09
simvastatina
300 mg una vez (0.94; 1.33) (0.91; 1.31)
Simvastatina 40 mg
al día por 7 días 1.18 1.26
simvastatina
ácida
(1.03; 1.35) (1.10; 1.45)
1.01 1.03
(R)-warfarina
(0.96; 1.06) (0.94; 1.13)
1.06 1.01
300 mg una vez
Warfarina 300 mg (S)-warfarina
al día por 12 días
(1.00; 1.12) (0.90; 1.13)
1.00 1.05
INR
(0.98; 1.03) (0.99; 1.12)
1
 Dosis única, a menos que se indique lo contrario.
2
 ABCinf para medicamentos administrados como dosis única y ABC 24 h para medicamentos
administrados en dosis múltiples.
3
 ABC0-12h.

5. ADVERTENCIAS:General: INVOKANA® no ha sido estudiada en pacientes con Diabetes tipo 1 y por

lo tanto no se recomienda. 5.ADVERTENCIAS: Preocupaciones relacionadas con los efectos adversos:
® 2
INVOKANA  no debe ser usada en pacientes con TFGe < 45 mL/min/1.73 m  (depuración de creatinina
< 45 mL/min) ya que no sería efectiva para estas afecciones. • Fracturas óseas: se ha informado un aumento en la incidencia de fracturas óseas en el programa de
ensayos clínicos CANVAS (compuesto por los ensayos CANVAS y CANVAS-R); Se observaron fracturas tan
Disminución del volumen intravascular: Debido a su mecanismo de acción, INVOKANA ® aumenta la pronto como 12 semanas después del inicio del tratamiento en el ensayo CANVAS (Neal 2017; Watts
excreción urinaria de glucosa (EUG) e induce diuresis osmótica. Los pacientes que pueden ser más 2016; etiquetado del fabricante). El ensayo CANVAS-R de diseño similar (n = 5,812) no mostró un mayor
susceptibles a las reacciones adversas relacionadas con la reducción de volumen intravascular (por riesgo de fractura cuando se analizó por separado del ensayo CANVAS (n = 4,330); Las razones de estos
ejemplo, vértigo postural, hipotensión ortostática o hipotensión) son aquellos bajo tratamiento con datos conflictivos dentro del programa CANVAS no están claras (Zhou 2019). Los metanálisis y los análisis
diuréticos de asa, que cursan con alteración renal moderada o ≥ 75 años de edad (ver Dosis y vías de agrupados (excluyendo el ensayo CANVAS) no han demostrado un riesgo de fracturas mayores
administración, y Reacciones secundarias y adversas). (Ruanpeng 2017; Tang 2016; Watts 2016), y el riesgo de fracturas no aumentó en el ensayo CREDENCE
(Perkovic 2019). Considere el riesgo de fractura del paciente antes del inicio.
®
En estudios clínicos controlados con placebo de INVOKANA , se observó aumento de las reacciones
adversas relacionadas con la disminución de volumen intravascular más a menudo con la dosis de 300 • Infecciones micóticas genitales: puede aumentar el riesgo de infecciones micóticas genitales (p. Ej.,
mg y se presentaron con mayor frecuencia en los primeros tres meses (ver Reacciones secundarias y Infección micótica vulvovaginal, candidiasis vulvovaginal, vulvovaginitis, balanitis por candida,
adversas). Debido a la reducción del volumen intravascular se observaron generalmente durante las balanopostitis). Los pacientes con antecedentes de estas infecciones o hombres no circuncidados corren
primeras 6 semanas de tratamiento con INVOKANA ®, aumentos dosis-dependiente en la creatinina un mayor riesgo.
plasmática y disminución concomitante en la TFGe. En pacientes susceptibles a mayor disminución
del volumen intravascular, como se describió antes, a veces se observaron decrementos mayores en • Reacciones de hipersensibilidad: pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad (p. Ej., Angioedema,
la TFGe (> 30%) que posteriormente mejoraron y rara vez requirieron interrupción del tratamiento anafilaxia); generalmente ocurre dentro de horas o días después del inicio de la terapia. Suspenda la
con INVOKANA® (ver Reacciones secundarias y adversas). terapia si se produce hipersensibilidad y trátela según corresponda.

Debe recomendarse al paciente comunicar los síntomas de disminución de volumen intravascular. • Hipotensión: puede causar hipotensión sintomática debido al agotamiento del volumen intravascular,
Estas reacciones adversas con poca frecuencia llevan a suspender el tratamiento con INVOKANA ® y a especialmente en pacientes con insuficiencia renal (es decir, TFGe <60 ml / minuto / 1,73 m 2 ), ancianos,
menudo se trataron con la modificación del esquema de tratamiento antihipertensivo (incluyendo pacientes con otros antihipertensivos (p. Ej., Diuréticos, enzima convertidora de angiotensina [ACE ]
diuréticos) mientras se continuaba el tratamiento con INVOKANA ®. En pacientes con depleción de inhibidores o bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA], o aquellos con presión arterial
volumen debe considerarse la corrección de este trastorno antes de iniciar INVOKANA ®. sistólica baja. Evaluar el estado del volumen antes del inicio en pacientes con riesgo de hipotensión y
corregirlo si está agotado; vigilar los signos y síntomas de hipotensión después del inicio.
La función renal debe ser valorada previo al inicio del tratamiento con INVOKANA ®. Se recomienda
monitoreo frecuente de la función renal en pacientes con TFGe < 60 mL/min/1.73 m2 (depuración de • Hipercalemia: puede causar hipercalemia. Los factores predisponentes para la hipercalemia incluyen
creatinina < 60 mL/min). INVOKANA ® no debe ser usada en pacientes con TFGe < 45 mL/min/1.73 insuficiencia renal, dosis más altas (p. Ej., 300 mg diarios) y el uso concomitante de diuréticos
m2 (depuración de creatinina < 45 mL/min). ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA y BRA (Weir 2014). En el ensayo CREDENCE, el uso de
canagliflozina 100 mg al día en pacientes con una TFGe media ~ 56 +/- 18 ml / minuto / 1,73 m 2 no
Hipoglucemia por el tratamiento adyuvante con otros agentes antihiperglucémicos: Cuando se aumentó el riesgo de hipercalemia en comparación con el placebo (Perkovic 2019). Monitoree el potasio
utilizó solo o como tratamiento adyuvante con agentes antihiperglucémicos no relacionados con
hipoglucemia, INVOKANA® mostró baja incidencia de hipoglucemia. Se sabe que la insulina y sus
secretagogos (por ejemplo, sulfonilurea) causan hipoglucemia. Cuando se usó INVOKANA ® como sérico después del inicio en aquellos que están predispuestos.
tratamiento adyuvante con insulina o secretagogos de insulina (por ejemplo, sulfonilurea), la
incidencia de hipoglucemia aumentó con respecto a placebo. • Cetoacidosis: se han notificado casos de cetoacidosis (algunos mortales) en pacientes con diabetes
mellitus tipo 1 y tipo 2 que reciben inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2); En
Por lo tanto, para disminuir el riesgo de hipoglucemia puede considerarse disminución de la dosis de algunos casos, los pacientes han presentado glucosa en sangre normal o moderadamente elevada (<250
insulina o uno de sus secretagogos (véase Dosis y vías de administración, y Reacciones secundarias y mg / dL). Antes de iniciar el tratamiento, considere los factores de riesgo que pueden predisponer a la
adversas). cetoacidosis (p. Ej., Deficiencia de insulina pancreática, disminución de la dosis de insulina, restricción
calórica, abuso de alcohol, enfermedad febril aguda, cirugía, cualquier otro evento de estrés
Infecciones micóticas y genitales: Consistente con el mecanismo de acción; inhibición de SGLT2 y extremo). Considere la interrupción temporal de la terapia al menos 3 días antes de la cirugía o cualquier
aumento de la excreción urinaria de glucosa (EUG). Estudios clínicos reportaron candidiasis evento que pueda precipitar la cetoacidosis; Asegurar que los factores de riesgo se resuelvan antes de
vulvovaginal, balanitis y balanopostitis (ver Reacciones secundarias y adversas). Tanto hombres como reiniciar la terapia. Pacientes que presentan náuseas / vómitos, dolor abdominal, malestar
mujeres con antecedentes de infecciones micóticas genitales fueron más susceptibles a desarrollar generalizado, y / o falta de aliento debe evaluarse inmediatamente para la cetoacidosis; suspender la
infección. Tanto balanitis como balanopostitis se presentaron principalmente en hombres no terapia y tratarla de inmediato si se sospecha cetoacidosis.
circuncidados, así como fimosis. En un análisis de 8 estudios clínicos, 0.2% de los pacientes se
sometieron a circunsición. La mayoría de las infecciones micóticas genitales fueron tratadas con • Amputación de miembros inferiores: [Advertencia en recuadro de EE. UU.]: Se observó un mayor
antimicóticos tópicos prescritos por un profesional de la salud o por auto tratamiento mientras se riesgo de amputaciones de miembros inferiores asociados con el uso de canagliflozina versus placebo
continuaba el tratamiento con INVOKANA®. en CANVAS (5,9 frente a 2,8 eventos por 1.000 pacientes-año) y CANVAS-R (7,5 frente a 4,2 eventos
por 1.000 paciente-años), dos grandes ensayos aleatorizados, controlados con placebo en pacientes
Efectos sobre la capacidad para manejar y usar máquinas: Canagliflozina no tiene influencia con diabetes tipo 2 que habían establecido enfermedad cardiovascular o estaban en riesgo de
conocida sobre la capacidad de conducir y usar máquinas. Sin embargo, debería alertarse a los enfermedad cardiovascular.Las amputaciones involucraban el dedo del pie, el mediopié o con menos
pacientes del riesgo de hipoglucemia cuando se usa INVOKANA ® como tratamiento adjunto a insulina frecuencia la pierna (arriba o debajo de la rodilla). Las infecciones de las extremidades inferiores, la
o un secretagogo de insulina, y el riesgo elevado de reacciones adversas con relación a la disminución gangrena y las úlceras del pie diabético fueron los factores desencadenantes más comunes. Antes del
del volumen intravascular, como vértigo postural (véase Dosis y vía de administración, y Reacciones inicio, considere los factores de riesgo para la amputación, incluida la amputación previa, la
secundarias y adversas). enfermedad vascular periférica, la neuropatía y las úlceras del pie diabético. Asesorar a los pacientes
sobre la importancia del cuidado preventivo de los pies. Suspenda la terapia si ocurre cualquiera de lo
siguiente: signos y síntomas de una nueva infección (incluida la osteomielitis), dolor o sensibilidad
nuevos, o llagas / úlceras que afectan las extremidades inferiores.

• Fascitis necrosante: se han notificado casos de fascitis necrosante del perineo (gangrena de Fournier),
una infección rara pero grave y potencialmente mortal, en pacientes que reciben canagliflozina. Evaluar a
los pacientes que presentan fiebre o malestar junto con dolor genital o perianal, sensibilidad, eritema o
hinchazón para la fascitis necrotizante. Suspenda en pacientes que desarrollan fascitis necrotizante e
inicie el tratamiento de inmediato.

• Efectos renales: se ha informado lesión renal aguda. Antes del inicio, considere los factores de riesgo
de lesión renal aguda (p. Ej., Hipovolemia, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardíaca, uso de
medicamentos concomitantes [p. Ej., Diuréticos, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores
de angiotensina o fármacos antiinflamatorios no esteroideos]). Suspenda temporalmente su uso con una
ingesta oral reducida o pérdidas de líquidos; suspenda su uso si se produce una lesión renal
aguda. Pueden ocurrir anormalidades adicionales en la función renal (disminución de la TFGe, aumento
de la creatinina sérica) y efectos adversos relacionados con la función renal. Evaluar la función renal
antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento; correcto agotamiento del volumen antes del
inicio. En el ensayo CREDENCE, pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (es decir, TFGe
de 30 a 90 ml / minuto / 1,73 m 2) y la recepción de canagliflozina tuvo una mayor disminución de la
TFGe a las 3 semanas en comparación con el placebo; sin embargo, una mayor disminución de eGFR
tendió a ser más lenta con canagliflozina durante un seguimiento medio de 2.6 años (Perkovic 2019).

• Infección del tracto urinario: se han informado infecciones urinarias graves, incluyendo urosepsis y
pielonefritis que requieren hospitalización; el tratamiento con inhibidores de SGLT2 aumenta el riesgo de
infecciones del tracto urinario (ITU); vigile los signos y síntomas de infección urinaria y trátelos según sea
necesario.

Preocupaciones relacionadas con la enfermedad:

• Cirugía bariátrica:

- Absorción alterada: la absorción puede verse alterada debido a los cambios anatómicos y de tránsito
creados por el bypass gástrico y la cirugía de gastrectomía en manga (Mechanick 2013; Melissas 2013).

- Deshidratación: evalúe, corrija y mantenga los requisitos de líquido posquirúrgico y el estado del
volumen antes de iniciar la terapia y monitoree de cerca al paciente durante la duración de la terapia; Se
han producido una disminución del volumen y eventos adversos relacionados (p. ej., hipotensión,
hipotensión ortostática, síncope). La ingesta de líquidos puede ser más difícil después del bypass
gástrico, la gastrectomía en manga y la banda gástrica (Mechanick 2013).

- Cetoacidosis diabética euglucémica: suspender el tratamiento de 3 a 5 días antes de la cirugía (Bobart

2016). Después de la operación, evalúe el estado del volumen, la ingesta calórica y la necesidad de
tratamiento para la diabetes y suspenda la medicación antidiabética si la diabetes tipo 2 está en
remisión. Se ha informado cetoacidosis en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 con inhibidores de
SGLT2. En algunos casos, estaba presente glucosa en sangre normal o moderadamente elevada (<250 mg
/ dL) (van Niekerk 2018). Los factores de riesgo incluyen una reducción significativa de la insulina,
restricción calórica, estrés de la cirugía e infección.

• Insuficiencia renal: la eficacia glucémica puede disminuir en la insuficiencia renal. Evaluar la función

renal antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. Se recomienda el ajuste de la dosis si la
TFGe <60 ml / minuto / 1.73 m 2 . En el ensayo CREDENCE, el uso de canagliflozina en pacientes con
diabetes e insuficiencia renal (incluido ~ 30% de los pacientes con TFGe 30 a <45 ml / minuto / 1,73 m 2 )
condujo a una reducción significativa en el resultado compuesto primario de la etapa final enfermedad
renal, duplicación de la creatinina sérica o muerte por enfermedad renal o cardiovascular; la mediana de
seguimiento fue de 2.6 años (Perkovic 2019). El uso está contraindicado en pacientes con TFGe <30 ml /
minuto / 1,73 m 2 (si la intención principal es el control glucémico) y en pacientes en diálisis.
 Problemas concurrentes de terapia farmacológica:

• Interacciones farmacológicas: pueden existir interacciones potencialmente significativas que requieren

un ajuste de dosis o frecuencia, monitoreo adicional y / o selección de terapia alternativa. Consulte la
base de datos de interacciones farmacológicas para obtener información más detallada.

Poblaciones especiales:

• Ancianos: los pacientes de edad avanzada (≥65 años) pueden tener un mayor riesgo de síntomas
relacionados con el agotamiento del volumen intravascular (p. Ej., Hipotensión, hipotensión ortostática,
mareos, síncope y deshidratación) durante el tratamiento, especialmente con la dosis de 300 mg; Los
pacientes de edad avanzada ≥75 años pueden experimentar un riesgo más pronunciado. Las reducciones
de HbA 1c pueden ser menores en pacientes> 65 años de edad en comparación con pacientes más
jóvenes.

Otras advertencias / precauciones:

• Uso apropiado: no debe usarse en pacientes con cetoacidosis diabética o pacientes con diabetes
mellitus tipo 1.

• Procedimientos quirúrgicos: considere la interrupción temporal de la terapia al menos 3 días antes de

la cirugía; Asegurar que los factores de riesgo de cetoacidosis se resuelvan antes de reiniciar la terapia.

2. ¿Qué diferencias encontró entre las dos fuentes de información?, ¿A qué atribuye esas diferencias?
Estas fuentes nos brindan información de gran utilidad al momento de investigar algún medicamento, encontrando varias diferencias en su contexto, aunque el mecanismo de acción no cambia. Una diferencia que
se pudo encontrar que la página de (Drugs) brinda una información más extensa sobre todas las posibles reacciones adversas que podría presentar este medicamento en cambio la otra fuente (Plm) en este punto su
información es un poco más corta. Al igual en sus interacciones, contraindicaciones, dosis, etc. La página del Drugs brinda más información que pueden presentar la Canaglifozina, en cambio la (Plm) no la brinda
completamente.
Al encontrar estas diferencias considero que la fuente de (Drugs) muestra información no sesgada debido a que su información es más clara y concisa, aclarando toda la información necesaria, general y especifica de
los medicamentos. En cambio, la (Plm) considero que es una fuente sesgada debido a que oculta información valiosa que podrían ser de gran ayuda para las personas que necesitan de esta información.

Estas dos fuentes atribuyen a que la (Plm) es dada por los laboratorios farmacéuticos, con el fin de comercializar el medicamento bajo una marca farmacéutica, asegurando que sus medicamentos son más seguros
en cambio la (Drugs) está un poco más independiente y comerciales por lo cual es confiable eficaz y segura.