Fisiopatología 5.

Hipertiroidismo/ Hipotiroidismo
Acciones de las hormonas tiroides
Recordemos que la hormona tiroidea activa es la T3, en la glandulas tiroides se va
producir 90% T4 y 10% T3.

El T4 perifericamente se convierte a T3 que es la hormona tiroidea activa, entonces las

acciones de las horomonas tiroides van a depender especificamente de las T.

Cerebro  intervienen en el desarrollo y maduración del SNC

Hipofisis  produce la secreción y accion de la hormona de crcimiento, también
a nivel de la hipofisis va a inhibir la secrecion de TSH por feedback negativo.
Recordemos que existe el feedback negativo y postivo. La T3 que se produce en
la glandula tiroides 10%, 90% T4, se va convertir perifericament este T4 a T3 y
sobre la adenohipofisis va tener un efecto de retroalimentación negativo, por lo
tanto grandes cantidades de T3 van a inhibir la secreción de TSH por la
adenohipofisis.
Hueso  tiene una accion sobre la IGF-1 tambien conocida como la
somatomedina C, recordemos que esta es una proteína que actua como una
hormona por lo tanto la IGF-1 es el mediador principal de los efectos de la
hormona de crecimiento, recordemos que esta hormona de crecimiento se
produce en la adenohipofisis y es liberada al torrente sanguineo y luego esta
estimula a higado a producir IGF-1, si bien es cierto su principal accion es sobre
el higado, esta hormona de crecimiento va actuar sobe el higado para producir
IGF-1 o somatomedina C, otra celula del cuerpo puede producir tambiem IGF-1.
Esta IGF1 estimula el crecimiento del cuerpo de forma sistemica y tiene efectos
en casi todas las celulas de nuestro cuerpo, especialmente en el ms. Esqueltico,
los huesos, nervios, celulas hematopoyeticas, pulmon entre otros. Es importante
tener presente que la ausencia o dismininucion de hormona esteroidea, van a
producir una disminución de la IGF-1 y eso va redundar en talla corta en los
niños.
Fisiopatología 5.2

 Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden prácticamente a todos los

órganos y tejidos.
 Intervienen en procesos morfogenéticos.
 Sobre el crecimiento y diferenciación celular.
 Regulan multitud de procesos metabólicos.

Enfermedad tiroidea autoinmune (ETA)

• La ETA es la más común de las enfermedades autoinmunes y se presenta con
mayor frecuencia en las mujeres entre los 30 a 50 años.
• Es un trastorno autoinmune complejo y poligénico órgano-específico.
• Se han implicado aspectos:
1. Genéticos.
2. Ambientales.
3. Endógenos.
• La prevalencia aumenta con la edad.
• La mayoría de los trastornos de la tiroides son causados por enfermedad
autoinmune y dan lugar a un funcionamiento disminuido o aumentado de la
tiroides.
En las ETAs los principales genes de susceptibilidad que se han identificado y
caracterizado son:
Ø Los loci genéticos HLA-DR.
Ø Los genes distintos del sistema principal de histocompatibilidad (MHC):
1. CTLA-4,
2. CD40 PTPN22,
3. Tiroglobulina (Tg)
4. El receptor de la hormona estimulante de la tiroides
(TSH-R).
Ø El tipo de molécula antígeno presente en A, B, C, DR y DQ es lo que determina
la posibilidad de aceptación del tejido (órgano o médula ósea de un donante por
el organismo de un receptor.
Ø Asimismo, se ha reportado la participación de factores ambientales:
Ø Contenido del yodo en la dieta.
Ø Las infecciones.
Ø El fumar.
Ø El estrés.
La ETA incluye:
1. Varias formas clínicas de tiroiditis autoinmune, como la Tiroiditis de
Hashimoto. Es una tiroiditis cronica autoinmune y es la forma mas comun de
hipotiroidismo ya sea primario o subclinica suyo origen radica en la
autoinmunidad
2. Enfermedad de Graves. Hipertiroidismo, origen autoinmunidad.
3. Hipotiroidismo autoinmune atrófico.
4. Tiroiditis posparto.
5. Tiroiditis silente.
6. Orbitopatía asociada a la tiroides.
De las ETAs la Tiroiditis de Hashimoto y la Enfermedad de Graves son las más
comunes y las que comparten muchas características inmunológicas.
Una forma de la enfermedad puede cambiar a la otra a medida que el proceso
inmune avanza.
Fisiopatología 5.2

Un buen número de estos pacientes progresa a hipotiroidismo espontáneamente

después del tratamiento con drogas antitiroideas o iatrogénicamente después de
la terapia radioactiva o cirugía.
Debemos tener presente que ambas entidades la tiroiditis de hashimoto y la de grave
tienen caracteristicas inmunologicas comunes, una forma de la enfermedad puede
cambiar a la otra a medida que e proceso avance.
• Una de las características invariables de las ETAs es la producción de
anticuerpos hacia los principales AUTOANTÍGENOS de la tiroides, los mismos
que ya han sido clonados:
1. La tiroperoxidasa o peroxidasa tiroidea (TPO): La enzima que cataliza la
organificación del yodo.
2. La Tiroglobulina (Tg): proteína principal del coloide.
3. El TSH-R:es un miembro de la familia de receptores acoplados a la
proteína G. El enlace de la TSH a su TSH-R, presente sobre las células
tiroideas, conlleva a la estimulación a través de segundos mensajeros.
• Todas las formas de ETAs están asociadas con un infiltrado linfocítico en la
tiroides de células T CD4+ y CD8+.
• Estas células son en gran parte responsables de generar autorreactividad
mediada por las células T y B.
• También se encuentran linfocitos autorreactivos tiroideos en otros sitios:
• Ganglios linfáticos que drenan la tiroides.
• Médula ósea.
• La respuesta autoinmune inicial parece ser la regulación de la secreción
aumentada de citocinas.
• Citocinas como el interferón gamma (IFN-γ) por las células T CD4+, que da
lugar a un aumento en la expresión de moléculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) de clase II en los tirocitos, lo cual condiciona:
1. Un aumento de la expansión de células T autorreactivas.
2. Dando lugar a la característica respuesta inflamatoria que se observa a
medida que el padecimiento progresa.

- Hipotiroidismo Los tirocitos son el blanco de la apoptosis ocasionando

hipotiroidismo
- Tiroiditis de Hashimoto En el caso de la T. de Hashimoto otro factor que
contribuye puede ser el anticuerpo inhibidor de la TSH circulante.

Enfermedades graves
• Es un tipo de hipertiroidismo.
• La activación de células T CD4+ específicas para tiroides ocasiona el
reclutamiento de células B autorreactivas, y el desarrollo de una respuesta
inmune estimuladora de la tiroides a través de anticuerpos antitiroideos.

La biosíntesis de hormonas tiroideas requiere de la captación de yodo hacia el

tirocito y su salida hacia el lumen folicular, donde es organificado.

La captación de yodo dentro del tirocito es mediada por una glicoproteína de

membrana intrínseca, que ya ha sido clonada, llamada simporter sodio-iodo
(NIS), la cual cotransporta dos cationes de sodio por cada anión de yodo.
Fisiopatología 5.2

El transporte de yodo mediado por NIS es manejado por el gradiente

electroquímico de sodio generado por la Na+/K+-ATPasa.
La NIS es estimulada por la TSH, aumentando la captación de yodo y la
yodinación de la tirosina.
El defecto en la captación-transporte de yodo se produce por mutaciones del gen
NIS (cromosoma 19) y alteración consiguiente de la proteína NIS.

Anticuerpos  Los anticuerpos antitiroideos son importantes en el diagnóstico

de la patología tiroidea autoinmune.
- Los AUTOANTICUERPOS en este tipo de enfermedades son:
Ø Antiperoxidasa (anti-TPO).
Ø Antitiroglobulina (anti-Tg).
Ø Anti-receptor de la TSH (anti-TSH-R)

Anti- TPO
• En la Tiroiditis de Hashimoto (patología tiroidea autoinmune de mayor
prevalencia), el marcador más específico son los anti-TPO.
• Encontrándose presentes en más del 90% de los casos.
• Estos autoanticuerpos están dirigidos contra la TPO mitocondrial de la glándula
tiroides.
• Los anticuerpos anti-TPO son citotóxicos: responsables del daño directo a la
glándula.
• En sujetos con TSH elevada se ha encontrado una fuerte asociación entre anti-
TPO positivos y un volumen tiroideo aumentado (bocio).
• En el hipotiroidismo subclínico, se ha descrito la importancia de estos
anticuerpos en la patogenia y progresión de la enfermedad, siendo su positividad
uno de los criterios para iniciar terapia con tiroxina.
• Un nivel elevado de anti-TPO confiere un riesgo de desarrollar hipotiroidismo,
18 veces mayor que el de la población normal.

Anti- Tg
• Los anticuerpos anti-Tg se encuentran:
• En aprox. el 55% de pacientes con Tiroiditis de Hashimoto.
• 25% de pacientes con Enfermedad de Graves.
• Es necesaria una interacción entre la Tg y las glicoproteínas del MHC para que
se produzca la enfermedad.

Anticuerpo estimulanto de la Tiroides (TSAc)

• El autoantígeno principal en la Enfermedad de Graves es el TSH-R, localizado
sobre la superficie basal de las células foliculares tiroideas (tirocitos).
• En la Enfermedad de Graves los TSAc se enlazan al TSH-R y estimulan a la
célula tiroidea para producir cantidades excesivas de hormonas tiroideas dando
lugar al hipertiroidismo.
Anticuerpo bloqueador del TSH-R(TBAc)
• En pacientes con tiroiditis atrófica el anticuerpo principal es el anticuerpo
bloqueador del TSH-R (TBAc).
• Cuando se enlaza al receptor bloquea el enlace de la TSH, previniendo la
estimulación de la célula tiroidea.
Fisiopatología 5.2

• Esto resulta en una disminución en la producción de la hormona tiroidea, atrofia

de la glándula tiroidea y el estado clínico de hipotiroidismo.

Anticuerpo Estimulantes de la Tiroides (TSAc) vs Anticuerpo Bloqueador del TSH-R

(TBAc)
Por lo tanto, se pueden considerar dos tipos de anticuerpos
que interactúan con el TSH-R
1. Uno que estimula (TSAc) su actividad.
2. 2. Y el otro que inhibe (TBAc) su actividad)

- Estos anticuerpos pueden estar presentes en el suero del mismo paciente

y su efecto depende de cual predomine.

Anticuerpos contra el NIS

• Otro autoantígeno importante es el simporter de Na+/I (NIS).
• Contienen anticuerpos que inhiben in vitro la captación de yodo mediada por
NIS:
Ø 31% de la Enfermedad de Graves.
Ø 15% de la Tiroiditis de Hashimoto
Sin embargo, NIS no parece ser un antígeno funcionalmente relevante en las ETAs

Hipertiroidismo
Es un tipo de tirotoxicosis caracterizado por un trastorno metabólico en el que el exceso
de función de la glándula tiroides conlleva a una
hipersecreción de hormonas tiroideas: tiroxina (T4)
o Triyodotironina (T3), o ambas, las cuales se
encuentran anormalmente elevadas en el plasma.

Tirotoxicosis  Condición que cursa con exceso

de hormonas tiroideas circulantes
independientemente de su origen.

Manisfestaciones clinicas :
Fisiopatología 5.2

Retracció
palpeblar por
exoltamos, incluso
puede ardor en
ambos ojos.

Hipotiroidismo
El hip otiroidismo es la
disminución de los niveles de hormonas tiroideas en el plasma y consecuentemente en
el cuerpo humano, que puede ser asintomática u ocasionar múltiples síntomas y signos
de diversa intensidad en todo el organismo.incluso llevar al coma eritematoso.
Si decimos que el hipotiroidismo puede ser asintomatico estamos referidiendo al
hipotiroidismo subclinico, cuyo diagnostico es laboratorial, tenemos un paciente sin
sintomas o oligoasintomaticos pero con una TSH elevada y niveles de T3 Y T4 dentro
de rangos normales.
Causas mas frecuecntes de
hiportiroidismo:
1. Enfermedades
tiroideas
autoinmunes :
tiroiditis de
hashimoto ue
va dar origen al
hipotiroidismo
primaria o hipotiroidismo subclinico,
Tiene 2 formas : esporadica y post parto.
2. Yatrogenia: producida despues de una cirugia de la glandula
tiroides que por lo general es una tiroidectomia total( acausa mas
Fisiopatología 5.2

frecuente :cancer de tiroides, ya sea: papilar, folicular, anaplasico

o indiferencial)
- Post yodo radiactivo: generalmente se le aplica a la paciente 100 de yodo 131
despues de una tiroidectomia total por cancer de tiroides, lo que se hace con esta
alta dosis de yodo reactivo es la ablasion de la gladula tiroides.
- Ya sea quirurgico o ya sa por yodo, el paciente pasa a ser directamente
hipotiroideo.
3. Fármacos: amiodarona y litio (farmacos mas comunes que pueden
producir hipotiroidismo) la amiodarona dependiendo del tipo de
paciente, dependiendo si tiene un nodulo previo en la glandula
tiroides puede hacer en lugar de hipo, hipertiroidismo, una de las
causas mas frecuentes de hipotiroidismo es la aplicación de la
amiodarona que se suele dar por via endovenosa y luego vía oral,
en pacientes que vienen con fibrilasion o con una taquicardia que
no se controla a emergencia.
4. Bocío endemico : 10% de la población.
5. Tiroiditis subaguda de De quervain: inicialmente se va presentar
un hipertiroidismo que es transitorio, luego una etapa de
eutiroidismo y el final, tercera y ultima etapa de hipotiroidismo.
• La gran de mayoria de pacientes normalizan la funcion tiroidea luego de
un año, pero un pequño porcentaje queda con hipotiroidismo de por vida
luego de haber sufrido un cuadro de tiroiditis sub aguda de quervain.

Manifestaciones clinicas
leyó todo el cuadro.