UNIVERSIDAD DEL ATLÁNTICO

FACULTADA DE QUÍMICA Y

FARMACIA

PROGRAMA DE FARMACIA

ASIGNATURA FARMACOLOGÍA I

PRESENTADO POR: ELKIN PEREZ CASTELLAR

ANDRES OROZCO

PRESENTADO A: QUÍMICO FARMACÉUTICO SAMIR

BOLIVAR

BARRANQUILLA ATLANTICO 2020

 1. ¿En qué consiste el proceso de biotransformación de fármacos?

La estimulación del metabolismo de los fármacos

aumenta

su aclaramiento y, en consecuencia, disminuye su

concentración

en la fase estacionaria y su eficacia terapéutica. El

proceso

de inducción es gradual tanto en su inicio, al

introducir

el fármaco inductor, como en su desaparición, al retirar dicho fármaco.

La inhibición del metabolismo de un fármaco incrementa

su vida media y su nivel estable, aumenta la intensidad de su efecto y la

probabilidad de que produzca toxicidad.

Cuando los fármacos penetran en el organismo, la mayoría de ellos son

transformados parcial o totalmente en otras sustancias. Las enzimas encargadas
de realizar estas transformaciones se localizan fundamentalmente en el hígado,
aunque también se encuentran en menor proporción en otros órganos, como el
riñón, el pulmón, el intestino, las glándulas suprarrenales y otros tejidos, así como
en la propia luz intestinal (mediante acción bacteriana). Página 87 sección I

2. ¿Para qué es necesario el proceso de biotransformación de fármacos?

para eliminación o excreción de los fármacos y esto se logra a través del proceso
de biotransformación que incluyen reacciones de fase I que tiene como objetivo
convertir las sustancias que van hacer eliminadas más polares y hidrosolubles
esto se da por medio de oxidación, reducción e hidrolisis. En las reacciones de
fase II es cuando el fármaco procedente de la fase I se acopla a un sustrato,
aumenta de tamaño y puede ser eliminado más fácilmente y requiere energía La
concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye como
consecuencia de dos mecanismos: la metabolización y la excreción.
metabolización y la excreción. Los fármacos liposolubles, aunque se filtren por el
riñón, se reabsorben y deben metabolizarse, aunque se filtren por el riñón, se
reabsorben y deben metabolizarse (principalmente en el hígado) a metabolitos
más polares. Estos metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan
principalmente por el riñón y la bilis. La mayoría de los fármacos se eliminan, en
mayor o menor proporción, por ambos mecanismos. Página 78 de la sección I

página 88 de la sección

3. ¿En qué tipo de reacciones químicas están involucradas la

biotransformación de fármacos?

El metabolismo de los fármacos es el proceso por el cual ocurre una

biotransformación en el cuerpo de modo que puedan ser eliminadas más
fácilmente. La mayoría de los procesos donde se lleva a cabo el metabolismo de
fármacos se produce en el hígado, debido a que en ese órgano se producen las
enzimas que facilitan la biotransformación. Los fármacos se metabolizan a través
de diversas reacciones que incluyen:

Oxidación: La oxidación es la pérdida de electrones por un átomo, molécula. Por lo

tanto, una molécula pobre en electrones es más difícil de oxidar que una molécula
rica en electrones. Una de las principales enzimas en el hígado encargadas de
metabolizar moléculas por oxidación son la familia del citocromo P450 o enzimas
Cyp. Las enzimas Cyp funcionan oxidando moléculas pequeñas, incluyendo
fármacos y toxinas ambientales. Realiza una variedad de reacciones de oxidación
de compuestos estructuralmente no relacionados, incluyendo esteroides, ácidos
grasos y agentes xenobióticos (EMBL, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, &
Protein Information Resource (PIR), 2013). La reacción de oxidación aumenta la
polaridad de las moléculas, haciéndolas más solubles en agua y facilitando su
excreción. Generalmente, si un fármaco se oxida fácilmente, se eliminará más
rápidamente dentro del cuerpo en comparación con un fármaco difícil de oxidar.
Una característica relevante de un fármaco es que debe ser metabólicamente
estable, lo que significa que debe permanecer en el cuerpo durante un período de
tiempo suficiente, a fin de ser eficaz. La fluoración puede aumentar la estabilidad
metabólica de un fármaco haciéndola menos susceptible a la oxidación por las
enzimas Cyp en el hígado.

Hidrólisis: es una reacción química entre una molécula de agua y el fármaco, en la

cual la molécula de agua se divide y sus átomos pasan a formar parte de otra
especie química.

Hidratación: Es una reacción química donde el agua, o uno de sus elementos H,

OH, se añade a la estructura de un fármaco, creando generalmente una molécula
nueva, llamado también hidrato.

Conjugación: En las reacciones de conjugación, los productos de la

transformación metabólica de los fármacos son combinados con compuestos
endógenos hidrosolubles (agentes conjugantes). Estas reacciones son catalizadas
por enzimas como las transferasas.

Condensación: Es una reacción en la que dos o más reactivos producen un solo

producto principal con la formación de agua o de alguna otra molécula pequeña,
por ejemplo, amoniaco, etanol, ácido acético, sulfuro de hidrógeno. La reacción de
condensación la producción de agua como subproducto son la reacción opuesta
de transformaciones que implican la hidrólisis, que divide un reactivo en dos
nuevas especies a través de la adición de una molécula de agua.
Isomerización: es el proceso por el cual una molécula se transforma en otra
molécula, pero el producto tiene exactamente los mismos átomos, pero una
disposición diferente

4. ¿Cuáles son las fases de biotransformación de fármacos?

En el proceso de biotransformación puede considerarse que tienen lugar en dos

fases.

Las reacciones fase 1(no sintéticas) implican la biotransformación del fármaco

catalizada por enzimas sin conjugación alguna. En las reacciones fase 1 se
incluyen oxidaciones, reducciones, e hidrolisis; con frecuencia introducen un grupo
funcional por ejemplo OH que sirve como centro activo para la conjugación
secuencial en una reacción de fase 2. Las reacciones de fase 2 (sintéticas)
incluyen a las de conjugación, que involucran la combinación de un fármaco (o su
metabólico) con una sustancia endógena, catalizada por enzimas. Las reacciones
fase 2 requieren un grupo funcional, un centro activo como sitio de conjugación
con la sustancia endógena. En las reacciones de fase 2 requieren energía
indirectamente por la síntesis de transportadores activados, la forma de sustancia
endógena usada en la reacción de conjugación por ejemplo glucoromato del
difosfato de uridina.

5. ¿qué tipos de enzimas participan en la biotransformación de

fármacos?

Las enzimas que catalizan las reacciones de biotransformación de fase I incluyen

al citocromo P-450, la deshidrogenasa de aldehído y alcohol, las desaminasas,
esterasas, amidasas y e hidratasas de epóxido. Las enzimas que catalizan
reacciones de biotransformación de fase II incluyen la glucuroniltransferasa
(conjugación con glucurónido), la sulfotransferasa (conjugación con sulfato),
transacilasas (conjugación con aminoácidos), acetilasas, etilasas, metilasas y la
transferasa de glutatión. Estas enzimas están presentes en numerosos tejidos;
algunas en el plasma. Las localizaciones subcelulares incluyen al citosol, las
mitocondrias y el retículo endoplásmico. Sólo aquellas enzimas localizadas en el
retículo endoplásmico son inducibles por fármacos.

6. ¿explica que es inducción e inhibición enzimática en a

biotransformación de fármacos. ¿Importancia clínica?

Inducción

Es la consecuencia de una estimulación especifica de la síntesis de ciertos

sistemas enzimáticos o alteración de la expresión de enzimas individuales,
aumentando de manera selectiva la capacidad de metabolizar los fármacos.
Aunque este aumento del metabolismo de determinadas sustancias es una
respuesta del organismo para facilitar su detoxificación y eliminación, algunas
sustancias químicas son metabolizadas produciendo compuestos tóxicos, por lo
que el proceso de inducción enzimática puede aumentar la toxicidad de dichas
sustancias. Aunque el fenómeno de inducción enzimática tiene lugar
fundamentalmente en el hígado, no está restringida únicamente a este órgano; la
inducción extrahepática es especialmente importante 5. Metabolismo de los
fármacos 81 para los inductores del tipo hidrocarburos aromáticos policíclicos,
especialmente los relacionados con el 3-metilcolantreno.

Casos clínicos de importancia

Estos son algunos de los muchísimos casos clínicos que se dan

La inducción enzimática produce una disminución en la intensidad y/o la duración

del efecto del fármaco cuyo metabolismo es inducido. Si la inducción es sobre su
propia enzima biotransformante, aparece la tolerancia farmacocinética (p. ej.,
barbitúricos). Además, si se dan conjuntamente dos fármacos, A y B, y A es el
inductor del metabolismo de B, cuando se suspenda la administración de A
aparecerá un aumento de la actividad farmacológica de B (v. los ejemplos con
importancia clínica.

b) Si el metabolito es la forma activa terapéutica del fármaco, su inducción

enzimática provocará un aumento de dicha actividad, y si el metabolito produce un
efecto tóxico, la inducción aumentará su toxicidad. Incluso algunos metabolitos
pueden tener capacidad mutagénica y carcinogénica.

c) Un fármaco inductor puede incrementar el metabolismo de una sustancia

endógena (p. ej., glucuronidación de la bilirrubina que facilita su eliminación en el
recién nacido). Puede también inducir la producción de una enzima sintetizante (p.
ej., los barbitúricos generan la síntesis de d-aminolevulínico-sintetasa, enzima
clave en la síntesis de grupos hem, por lo que en enfermos con porfiria
desencadenarán una crisis de porfiria.

Inhibición

Inhibición no competitiva el agente inhibidor forma un complejo con la enzima

mediante el cual hace imposible (parcial o totalmente) la interacción

de la enzima con su sustrato. La formación del complejo puede ser reversible o

irreversible, pero en todo caso la inhibición no es vencible aun cuando aumente la
concentración del sustrato

Inhibición no competitiva el agente inhibidor forma un complejo con la enzima

mediante el cual hace imposible (parcial o totalmente) la interacción

de la enzima con su sustrato. La formación del complejo puede ser reversible o

irreversible, pero en todo caso la inhibición no es vencible aun cuando aumente la
concentración del sustrato

Porque:

a) es un compuesto que se comporta también co. O otro sustrato de la enzima

ejemplo meta colina y colinesterasa

b) es un compuesto que ocupa los centros activos de la enzima, aunque no llega a

ser metabolizado por esta. Ejemplo anfetaminas no es metabolizado por MAO,
pero inhibe la acción metabolizante de esta sobre la timina. Este tipo de inhibición
puede ser superada aumentando la concentración del sustrato

Casos clínicos de importancia

Este caso es muy importante ya que puede ser de gran ayuda a la hora de actuar
en la vida laboral

Un incremento en la semivida del fármaco cuyo metabolismo es inhibido: en la

mayoría de los casos comportará un aumento de la actividad farmacológica. La
inhibición cobrará mayor importancia en los fármacos que presenten una cinética
de inactivación de orden 0 por saturación de la enzima (p. ej., la fenitoína)

7. hacer una tabla de los fármacos inhibidores e inductores enzimáticos.

Ejemplos de algunos de los miles de medicamentos que hay

Ejemplos de fármacos que inducen o inhiben las enzimas que metabolizan fármacos.

Fármacos que modifican la acción enzimática Fármacos cuyo metabolismo está afectado

Inducción enzimática

Fenobarbital y otros barbitúricos Warfarina

Rifampizina Anticonceptivos orales

Fenitoína Corticoesteroides

Etanol Ciclosporina

Carbamazepina

Inhibición enzimática

Alopurinol Azatioprina

Cloranfenicol Fenitoína

Corticoesteroides Muchos fármacos: amiodarona, fenitoína,

Cimetidina Petidina

Inhibidores de la MAO Varios fármacos: ADT, ciclofosfamida

Eritromizina Petidina

Ciprofloxacino Ciclosporina

ADT, antidepresivo triciclico Teofilina

 Bibliografías
− Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina
4° o 5° edición –
2001.
− Goodman & Gilman: LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA,
Mac Graw Hill. 10º
edición. 2001.
− Katzung, B.: FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. El Manual Moderno, MÉXICO
DF o Santa Fe de
Bogotá. 9º edición – 2005.
(Meador, McCarty, Escher, & Adams, 2008).
xenobióticos (EMBL, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, & Protein Information
Resource (PIR), 2013).
(Compiled by Wilkinson A, McNaught AD, Created by Nic M, Jirat J, Kosata B, Updates
compiled by Jenkins, 1997).
Alberto Checa Rojas. (2017). Metabolismo de fármacos. 2020, Marzo 15, Conogasi.org
(2017). Metabolismo de fármacos. 2020, Marzo 15, Conogasi.org Sitio web:
http://conogasi.org/articulos/metabolismo-de-farmacos/