GUÍA DE ACTIVIDADES NÚCLEO 3 ENCUENTRO 15

Estudiantes:
Casalla, Rocío
Ferrero, Natalia Carolina
Figueroa, Victoria
Jiménez, Agustina Belén

Comisión: Nº3

 INMUNIDAD ANTIVIRAL

CUESTIONARIO GUIA DE LECTURA:

1) ¿Qué características podría asociar entre las características generales de los virus, y el
mecanismo de infección aguda o persistentes?
Algunos virus evaden los mecanismos inmunitarios de forma transitoria, por lo que son
eliminados rápidamente. Se transmiten con gran eficacia y producen infecciones agudas.
Otros, en cambio, logran evadir mejor la respuesta inmunitaria, causando infecciones
persistentes pero con una transmisión más lenta.

2) ¿Qué estrategias utiliza el sistema inmune frente al reconocimiento antigénico por

inmunidad innata?
El primer paso en el desarrollo de la respuesta inmunitaria antiviral es el
reconocimiento de los componentes virales por la inmunidad innata, mediante receptores de
reconocimiento de patrones (RRP). Este reconocimiento temprano pone en marcha un
conjunto de respuestas, entre las que se destaca la producción de interferones (IFN) de tipo I.
Los IFN de tipo I activan cientos de genes que inhiben la replicación viral y ejercen además,
poderosos mecanismos inmunorreguladores.
El reconocimiento de los virus por los RRP pone en marcha, además, la producción y
secreción de citocinas proinflamatorias, las cuales reclutan células inmunitarias como las
células dendríticas plasmocitoides, capaces de secretar enormes cantidades de IFN de tipo I,
y células NK, capaces de inducir la apoptosis de las células infectadas.

Mientras que la inmunidad innata enfrenta el proceso infeccioso, comienza a

generarse la respuesta adaptativa, llevada a cabo por linfocitos T efectores y por
plasmocitos productores de anticuerpos específicos. Los componentes críticos de la
inmunidad adaptativa en la respuesta antiviral son: los linfocitos T CD8+ citotóxicos y los
anticuerpos neutralizantes.
Los linfocitos T CD8+ citotóxicos reconocen y eliminan células infectadas y, además
secretan citocinas con actividad inmunomoduladora y antiviral, como el INF-γ y el TNF-α. La
respuesta mediada por linfocitos T CD8+ citotóxicos desempeña un papel crítico en la
erradicación de las infecciones virales.
Los anticuerpos neutralizantes previenen la infección de las células diana y promueven
la eliminación de las partículas virales desde los compartimentos extracelulares. La presencia
de anticuerpos puede modificar el curso de una infección en su etapa temprana e, incluso,
evitar que se produzca. En las infecciones crónicas, los anticuerpos neutralizantes

1
contribuyen a la inmunidad antiviral eliminando en forma continua virus presentes en el
compartimento extracelular.

3) ¿Qué diferencias podría mencionar entre reconocimiento viral mediado por receptor y en el
citosol?
Los virus pueden ser reconocidos tanto por las células del sistema inmunitario como
por las células no inmunitarias. Los RRP que reconocen patrones moleculares asociados
con patógenos (PAMP) virales que se distribuyen en los diferentes compartimentos
celulares: el citosol, los endosomas y la membrana plasmática.
Los RRP citosólicos están presentes en la gran mayoría de las células, mientras que
los receptores endosómicos y de membrana tienen una expresión mucho más selectiva y se
encuentran, preferentemente, en las células del sistema inmunitario.
Esta distribución de los RRP no es casualidad; le permite, a cualquier célula infectada,
reconocer PAMP virales mediante receptores citosólicos, mientras que las células
inmunitarias son capaces, además, de activarse mediante receptores de membrana, luego del
reconocimiento del virus en el espacio extracelular o mediante receptores endosómicos
después de la endocitosis de las partículas virales.

4) ¿Qué células de la inmunidad innata intervienen predominantemente en inmunidad

antiviral?
Las células predominantes de la inmunidad innata antiviral son las células
dendríticas plasmocitoides y las natural killer.

5) ¿Qué rol juegan las células NK en inmunidad antiviral?

En los primeros momentos de la infección viral, las células NK se extravasan en el
foco infeccioso y llevan adelante una importante actividad antiviral al inducir la apoptosis de
las células infectadas y producir citocinas inflamatorias; en primer lugar IFN-γ y TNF-α.

a. Mencione y explique los mecanismos a través de los cuales se puede activar estas células.
Mecanismos de activación de células NK:
 Por acción de citocinas inflamatorias
 Por contacto con células infectadas, a través de un complejo juego que se establece
entre diferentes receptores activadores e inhibitorios expresados por la propia célula
NK.
 Por factores solubles

6) Respecto a citocinas:
a. ¿Qué es el sistema interferón?
El sistema interferón modula diversos procesos biológicos, como crecimiento celular,
diferenciación, apoptosis y las respuestas inmunitarias adaptativa.

b. ¿Qué tipos de INF existen?

Existen 3 tipos de IFN: de tipo 1, 2 y 3 que corresponden a alfa , beta y gamma.

c. ¿Qué función tienen?

 El INF de tipo I, median en forma directa, una poderosa acción antiviral.
 El INF de tipo II, se destaca en función de su capacidad para modular la respuesta
inmunitaria, tanto innata como adaptativa, y por su capacidad de inducir la activación
del macrófago. También pueden mediar una acción antiviral.
 El INF de tipo III, ya que no se conoce mucho sobre su función, se ha sugerido que
participa en la regulación de la respuesta inmunitaria antiviral y ha sido propuesto
como el “ancestro” del tipo I.
2
7) ¿Qué rol juegan las células dendríticas en inmunidad antiviral?
En los órganos linfáticos secundarios se produce la presentación de péptidos virales a
los LTCD8+ y LTCD4+ por moléculas de clase I y II del CMH, respectivamente, expresada por
las células dendríticas maduras.

a. ¿Qué diferencia predominante resaltaría entre CD linfoide y plasmocitoide?

Una vez establecida la infección en un tejido periférico, las células dendríticas
inmaduras son las encargadas de reconocer y capturar el virus, procesar sus proteínas,
migrar a los ganglios linfáticos regionales y, ya como células dendríticas maduras,
presentar sus péptidos antigénicos a través de moléculas de clases I y II del CMH a los
linfocitos T vírgenes CD4+ y CD8+, respectivamente.
Las células dendríticas plasmocitoide son relevantes en las etapas tempranas de
las infecciones. Componen el 0,2%-0,8% de las células mononucleares de la sangre
periférica. Expresan TLR7 y TLR9 a través de los cuales reconocen ADN y ARN virales.
Expresan una extraordinaria capacidad para producir interferones de tipo I. Se ubican en
sangre periférica y órganos linfáticos secundarios. En respuesta a procesos infecciosos son
reclutados en el tejido afectado.

8) ¿Cuáles son las células que destacaría en la respuesta adaptativa frente a infecciones
virales?
Las células de la inmunidad adaptativa que actúan preponderante frente a la infección
viral son los linfocitos T CD8+ citotóxicos. También participan linfocitos T CD4+ y linfocitos
B.

9) ¿Dónde se realiza el primer encuentro con el antígeno de los Linfocitos T en infecciones

virales agudas?
En el área paracortical del ganglio drenante local se produce el encuentro de las
células dendríticas con los linfocitos TCD8 vírgenes que arriban, luego de extravasarse a
través de las HEV.

a. ¿Por qué es esto importante?

Es importante porque la percepción de las señales producidas es seguida por una
expansión de las células T respondedoras, que aumentan así la expresión de moléculas de
adhesión y receptores para quimiocinas, y se transforman en células T CD8* efectoras, que
migrarán a los tejidos periféricos para hacer frente a la infección.

b. ¿Qué diferencia predominante existe en la respuesta inmune adaptativa entre el primer y

segundo contacto con el antígeno?
Para el caso de reinfecciones virales o frente a la primoinfección en un individuo vacunado la
presencia de las células T de memoria infectoras, en el tejido infectado permitirán la
generación de una respuesta que se inicia junto con la infección; es decir, no presenta
demora alguna caracterizándose por su rapidez y eficacia
c. ¿Qué diferencias hay en la activación de linfocitos T vírgenes y efectores/memoria?
A diferencia de los linfocitos T vírgenes los efectores no requieren la percepción de
moléculas coestimuladoras

d. ¿Qué tipo de LT CD4 predomina en la respuesta inmune antiviral?

Los principales linfocitos T CD4 que se encuentran son los que se diferencian en el
perfil Th1.
10) Respuesta inmune mediada por linfocitos B:
a. ¿Cuál es el mecanismo de reconocimiento antigénico que involucra el LB?

3
 Frente a la mayoría de las infecciones virales, sólo una pequeña proporción de los
anticuerpos producidos se comportará como un anticuerpo neutralizante. La mayor parte de
los anticuerpos producidos reaccionará con epítopos virales sin comprometer su capacidad
infecciosa.
Los anticuerpos neutralizantes deben expresar alta afinidad hacia su antígeno. La
generación de anticuerpos que actúan como neutralizantes son IgG, IgA e IgM.

b. ¿Dónde se desarrolla el primer contacto con el antígeno del LB? ¿Como se lleva a cabo?
La unión de los anticuerpos a las proteínas que expresa el virus en superficie podría
crear un impedimento estérico que impida la unión de los ligandos virales a sus receptores
celulares.

c. ¿Cómo se activan los LB vírgenes y se convierten en células secretoras de anticuerpos?

Pueden ser activados por dos vias dependiendo de la naturaleza del antigeno:
-Timo Independiente : Se basa en el reconocimiento directo de componentes de la pared
bacteriana lipopolisacarido y polisacaridos capsulares, por el bcr ;este reconocimiento activa
linfocitos b e induce producción de inmunoglobulinas m , gerenera memoria.
-Timo Dependiente:por medio del bcr en linfocito B reconoce el antígeno para lo endocitarlo ,
procesarlo y presentarlo a linfocitos T cd4 en el contexto del complejo mayor de
histocompatibilidad 2,; las moleculas accesorias estabilizan la unión entre ambos
linfocitos, durante la interacción el Linfocito T libera citoquinas involucradas en la inducción
de la proliferación y diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas productoras de
anticuerpos y linfocitos B de memoria se propicia una respuesta de anticuerpos con cambio
de isotipo IgG , IgE, IgA

d. ¿Cómo se regula el proceso de activación del linfocito B, de modo que sólo se produzcan
los tipos más útiles de anticuerpos en respuesta a diferentes clases de microbios?
La hipermutación somática y el cambio o switch de isotipo regulan el proceso de activación
de LB para que se produzcan Ac especificos. La hipermutación somatica modifica la porción
variable de la Ig y permite el aumento de la afinidad de los Ac, mientras que el cambio de
isotipo de la IgM reemplaza la porción constante de la cadena pesada por otra perteneciente
a una clase diferente

e. ¿Qué son los anticuerpos neutralizantes? ¿Qué propiedades tienen? ¿Cuál es su función?
Los anticuerpos neutralizantes llevan a cabo un papel importante en la respuesta
inmunitaria antiviral desarrollada por el huésped a lo largo del curso de la infección. La acción
protectora de las vacunas antivirales es mediada a través de la acción ejercida por estos
anticuerpos que se definen como “neutralizantes” en función a su capacidad inhibitoria.
Tienen función de prevenir la infección en las células diana y promueven la eliminación de
particulas virales desde los compartimientos extracelulares

 INMUNIDAD ANTIBACTERIANA

1) ¿Cuál es la principal diferencia entre microorganismos intracelulares y extracelulares,

respecto al reconocimiento inmune?
Los patógenos bacterianos se pueden comportar tanto como agentes infecciosos
extracelulares como intracelulares.
Frente a los agentes extracelulares, el sistema de complemento, los neutrófilos y los
anticuerpos nos brindan las herramientas centrales para poder enfrentarlos con éxito.

4
 Los patógenos intracelulares, en cambio, encuentran en el macrófago su hábitat
predilecto.
Las respuestas Th1, conducentes a la activación de los macrófagos, son las que
brindan en estos casos un mecanismo de defensa adecuado.

2) ¿Nombre al menos 2 ejemplos de bacterias intra y extracelulares? ¿Qué rol patogénico y

mecanismo de virulencia le asignaría a cada una de ellas?
Mycobacterium tuberculosis es un ejemplo de una bacteria que se alberga en el
compartimento intravesicular de sus huéspedes. El curso de la infección humana por M.
tuberculosis es inusual para bacterias patógenas. Es capaz de persistir y sobrevivir en el
huésped a pesar de la generación de una respuesta inmunitaria. Producida la infección, un
pequeño porcentaje de los pacientes desarrollan tuberculosis. Sin embargo, la mayoría de los
infectados puede controlar la infección y permanecen en un estado clínico de infección latente
sin sufrir la enfermedad. La latencia representa un estado de equilibrio, que no logra eliminar
la bacteria.
Mycobacterium tuberculosis infecta los macrófagos alveolares que, por su alta
capacidad fagocítica y prolongada vida media, constituyen su hábitat preferencial. La
respuesta inmunitaria adaptativa, mediada por células Th1 y macrófagos activados, es el
principal mecanismo protector frente a la infección. Las células T CD8+ también participan en
la inmunidad protectora.
Bordetella pertrussis, el agente etiológico de la tos convulsa, es tomado como
ejemplo de bacteria de vida extracelular e intracelular en el huésped. Los mecanismos propios
de la inmunidad innata que median un efecto frente a la infección incluyen péptidos
antimicrobianos; la producción de IFN-γ por las células Tγδ, NK y NKT; y la actividad
fagocítica y microbicida de los neutrófilos y los macrófagos tisulares. Los anticuerpos IgG
median un efecto protector contra las bacterias extracelulares, actuando como anticuerpos
neutralizantes, o como opsoninas. La IgA secretoria actúa como anticuerpo neutralizante.
Staphylococcus aureus es tomado como ejemplo de bacteria de vida extracelular en
el huésped. Es la causa más frecuente de enfermedades infecciosas intrahospitalarias. La
infección suele iniciarse en lesiones que comprometen la integridad de la piel y las mucosas.
Los neutrófilos representan la herramienta central para enfrentar a la infección por S. aureus.
Son reclutados por acción del componente C5a del sistema de complemento, por péptidos
formilados bacterianos y por quimiocinas inflamatorias, en primer lugar, la IL-8.
La respuesta inmunitaria adaptativa frente a la infección por S. aureus está dada por la
producción de anticuerpos por las células B2.

3) ¿Cuál es el mecanismo predominantemente utilizado para reconocer patógenos intra y

extracelulares por la inmunidad innata?
El mecanismo que operar en la inmunidad innata para reconocer antígenos y
extracelulares, consiste en los receptores de reconocimiento de patrones (RRP)
reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).

4) ¿Cuál es la respuesta fisiológica, en condiciones normales, que sucede al reconocimiento

de un patógeno? ¿Cuál es su sentido?
Si bien cada patógeno bacteriano convoca mecanismos particulares propios de la
inmunidad innata y de la inmunidad adaptativa, jamás un patógeno será enfrentado a través
de un único mecanismo inmunitario.
Todos los individuos estamos constantemente expuestos a un gran número de
bacterias presentes en el ambiente y otros individuos. A pesar de toda esta continua
exposición, sólo aquellas que son patógenos para el ser humano logran causar enfermedad,
resultando así la enfermedad infecciosa una excepción.
Las bacterias integran una comunidad de agentes infecciosos que difieren en sus
propiedades estructurales y en las diversas relaciones que establecen con su hospedador.
5
Las bacterias comensales no suelen causar enfermedad; sin embargo, en huéspedes. Ciertos
patógenos bacterianos se comportan como agentes infecciosos extracelulares. Frente a ellos,
el sistema de complemento, los neutrófilos y los anticuerpos brindan herramientas centrales
para enfrentarlos con éxito. Otros se comportan como patógenos intracelulares y encuentran
en el macrófago su hábitat predilecto. Las respuestas Th1, son las que brindan en estos
casos un mecanismo de defensa adecuado.

5) ¿Cuál es el rol de los anticuerpos en la respuesta inmune frente a bacterias? Mencione sus
principales funciones.
La participación de la inmunidad adaptativa a la respuesta inmunitaria para, por
ejemplo, S. Aureus está dada, fundamentalmente, por la producción de anticuerpos por las
células B2.

6) ¿Cómo reconocen al patógeno las células involucradas en la respuesta adaptativa?

La respuesta inmunitaria protectora en la tuberculosis es mediada, en primer lugar, por
las células Th1. Además participan las células T CD8, en su doble función de mediadoras de
la citotoxicidad y productoras de IFN-γ.

7) ¿Que es necesario para que esto ocurra?

Secreción de citosinas.

8) ¿Describa y grafique el mecanismo de fagocitosis?

La fagocitosis es el proceso que se produce en organismos superiores a través del
cual unas células especializadas, estas son los fagocitos (como los neutrófilos, células
dendríticas y macrófagos), absorben patógenos externos o células y tejidos muertos
rodeandolos con su membrana citoplasmática. Quedando así en el interior de la célula
especializada. Mediante pseudópodos se rodea la partícula sólida absorbida hasta formar una
vesícula. Esta última, que recibe el nombre de fagosoma, se degrada quedando una vesícula
con desechos, o el antígeno en su defecto cuando no puede ser desintegrado, en su interior.
Los antígenos quedan adheridos a la membrana de la célula especializada. Además,
durante el proceso de fagocitosis se liberan citoquinas. Estas tienen la función de enviar
información a las diferentes células del sistema inmunológico adaptativo. Así estos que
reciben la información cooperan en la destrucción de todos los patógenos idénticos. Por
último, se elimina el patógeno del interior del fagocito para que no pueda causar daños.

9) ¿Para qué gérmenes utilizaría este mecanismo? ¿Por qué?

La fagocitosis es utilizada por los neutrófilos polimorfonucleares, las células
dendríticas y los macrófagos.

6
 Algunas bacterias patógenas que penetran en la célula contenidas en el fagosoma, pueden
reproducirse en el interior del fagolisosoma que se formará (e.g. Coxiella spp.), o escapar al
citoplasma antes de que se produzca la fusión con el lisosoma (e.g. Rickettsia spp.).Muchas
micobacterias, incluyendo Mycobacterium tuberculosisy Mycobacterium avium
paratuberculosis,alteran los macrófagos del hospedador, evitando la conversión de los
fagosomas en fagolisosomas. Esta maduración incompleta otorga un entorno favorable en el
interior de la vesícula, donde los patógenos podrán reproducirse.

10) ¿Cuál es el rol de la célula dendrítica?

Las células dendriticas (DC) son de vital importancia para la inducción inicial de los
linfocitos T vírgenes específicos frente a antígenos bacterianos. EI contacto con la bacteria en
la periferia induce a las DC inmaduras a migrar hacia los ganglios linfáticos de drenaje, y
aumenta su capacidad de presentar antigenos al aumentar su:
• Presentación de los inmunocomplejos formados por los péptidos y las moléculas del MHC.
• Expresión de moléculas estimuladoras (como CD 40, CD 80 y CD86).
• Secreción de citosinas diferenciadoras de los linfocitos T.

11) ¿Dónde se desarrolla el reconocimiento primario entre el antígeno y los linfocitos B y T?

El transporte de los antígenos micobacterianos desde los pulmones hacia el ganglio
linfático es mediado por las células dendríticas convencionales, ya que en estas células la
bacteria estimula la producción de IL-12, principal promotor de las respuestas Th1. Al arribar
al tejido pulmonar infectado, las células Th1 reconocen los péptidos antigénicos de la bacteria
presentados por los macrófagos, a través de las moléculas de clase II del CMH.

12) ¿Describa las principales funciones del complemento en la respuesta inmune frente a
bacterias?
Las vías de reconocimiento de las bacterias independientes del linfocito tienen varias
consecuencias. EI complemento se activa a través de la vía alternativa. La liberación de
citocinas proinflamatorias y quimocinas aumenta las propiedades adherentes del del endotelio
vascular y favorece el reclutamiento de neutrófilos y macrófagos. EI reconocimiento de
microorganismos patógenos genera señales que regulan la respuesta mediada por el linfocito.

13) Mencione que similaridades existen entre la respuesta inmune frente a bacterias y
hongos.

 Interaccionan de manera constante con los seres humanos.

 Pocos son patógenos.
 Para que los macrófagos, neutrófilos y células dendríticas se puedan reconocer Pamp
necesitan los receptores reconocedores de patrones (RRP).
 RRP : Toll, Receptores de manosa , Receptores de Lectina C.
 Son fagocitados y se trata de destruirlo intracelularmente.
 En la respuesta innata como primera respuesta al huésped , el endotelio vascular
secreta mediadores proinflamatorios y péptidos antimicrobianos , como
defensinas que estimulan el reclutamiento y activación de leucocitos.
 Neutrófilos y los monocitos son las células clave en los estadíos iniciales de la
respuesta inmunitaria.
 Activan sistema de complemento vía clásica (en bacterias extracelulares) y vía
alternativa (bacterias intracelulares).
 Respuesta adaptativa mediada por T CD4+Th1 (IFN-y) y TCD4+Th17(IL-17).Sitio:
tejido periférico.