Revisión de lt.
eratura
INOCUIDAD DE LA WARFAIUNA, UTILIZADA COMO V AMPmiCIDA
SIS~CO
El hecho de que los murciélagos vampi·
ros transmitan la rabia al ganado bovino,
ha motivado una &erie de ~tudios encami·
nados a enoontrar métodos efectiv08 para
el control selectivo de estas e5peciea. Estos
métodos consisten en la aplicación tópica
de product08 químicos a lo! nichos de los
vampiros o a las mordeduras que dejan
éstos en el animal, o bien en la administra-
ción intrarruminal o intramuscular de anti-
ooagulantes orales en el ganado.
F.l ohjctn de la presentr. r~visión es ilar
a conocer algunos aspectos de los anticoa·
gulantes orales, pñncipalmente 1a Warfa-
rina, a fin de esdarecer .posibles sospechas
Je intoxicación por consumir pTOductos de
animales tratados con vampiricidaa sieté·
micos elaborados a base de este tipo de
compuestos.
BREVE HISTORIA
DE LOS ANTICOAGULANTES
ORALES 1 ministrado por 'VÍa oral, intravenosa, intra-
En los an~s 20, se observó una nueva
enfermedad en el ganado de North J>akota,
EE UU ylberta, Canadá, caracterizada
por severa hemorragip (Link. 1959).
Como est.7. adecimiento era producirlo por
Ja ing~ón de heno deE:~ompuesto de los
tréhofes Melilotus alba y M. ofliciaTUJ!is,
los veterinarios de ese tiempo lo llamaron
"Enfermedad oel Trébol Duke" (Schoe-
field, 1922). Este padecimiento se podía
controlar suspenJienJo el heno ele estos tré-
boles en la dieta, o en ca.liOS severos, ha·
dendo una transfusión de sangre (Link,
1959).
En 1931, Roderick por un estudio pato·
Recibido patll s11 pnblitacinn pJ 19 de junio de
1979.
1 Departamento de Control de Vectores, lnsti·
tuto Nat:ilwal de InTesligaciones Pecuarias, km.
15.5 Carretera México.Toluca. SARH.
ROSA M!RfA ANAYA·DÁ.VILA GABIRI 1
lógico y fisiológioo en el ganado enfermo,
encuentra que el retraso en el tiempo de
coagulación se debe a una deficiencia en
protrombina.
A partir de febrero ele 1930, se hicieron
estudios de aislamiento y caracter~aclóu
de productos del heno descompuesto del
trébol dulce hGSta encontrar, en junio de
1939, al caneante de eeta enfermed11d: l11
3,3'·metilenbis-(4-hidroxicumarina), bishi-
droxicumarina o dieumarol (Link, 1959).
Dentro de los dos lliios siguien~ a la
síntesis del dicumarol, aproximadamente un
centenar de 4-hidroxicumarinas-3-sustitui·
das ~ habían sintetizado y 5e les había
probado acti~idad anticoagula.nte en cone·
jos, ratas, cuyos, ratone~J_y perros; uno de
estos productos era la Warfarina. Debido
a las ventajas que presentaba sobre la he-
parina y otros anticoagulantes orales, in-
cluyendo al dicwnarol, se empezó a usar
en dínica, y para 1959 era el único anti-
cnagnlante sistémico di~ponible pam ser ad-
muscular 'Y rectal en terapia anticoagulante
(Link. 1959).
En 1948, Link propone que la War!arina
se use como rodenticida (Link, 1959).
En 1968, un grupo de investigadores
mexicanos y norteamericano3, haciendo es·
tudios sobre el control dd vampiro, descu-
bren que éstos son muy susceptibles a los
anticoagulantes orales, por lo cual desarro·
llan productos vampiricidas a base de estos
compuestos (Linhart, Flores-Crespo y Mit.
chP.ll, J972; Thompson, Mifchdl y Burns,
1972: FJores-Cre;po, Jbarra y De Anda,
1976: Flores-Crespo y 5airl, 1977).
S1I\TI!:S1S, 1\lECAl\!SMO DE ACClON
Y METABOLISMO DE LA WARFARINA
La Warfarina. 3-(tt·acetonilbencil)-4-hi-
droxicumarina, cuya fórmula es:
TÉCNICA PECUARIA

ex)~ O
011 ';lit
C•O
~H¡
dP..be llU nombre a la romhina.ción de lB!
letras iniciales de Wisconsin Alumni He-
~e~~rch Foundatiiln (Institución que auttpi-
ciú d 11M) de me producto como roilenti·
eliJa) y la terminación "aúua" de cumarina
(Link, 1959).
Eate compuesto 11e sintetiza por mt:dio de
UDa condensación de Micha.el de bencilide.
nacetona con 4-hidroxicumarina (Stah-
mano, Ik.awa y Linlc, 1947; Schroeder y
Link, 1956; Link, 1957).
Su mecanismo de acción en el organismo
es similar al de otros anticoagulantes ora-
les, pues actúa deprimiendo la sintesi.s. en
el higado, de algunos factores importantes
en el meoo.ni.smo de coagulación; lo que
in ' 'ÍW> aparece como UD& d~resión se-
cuencial de los í&ctores VO, IX. X y ll
(Endo. 1977 ). Debido a que el efecto an-
tiooegula.nte se observa ele 3 a S díu des-
pués de la lldministración dd producto, re
que sua moléculas son semejantes a 1a.a de
las vitaminas K y Kb se 1Upone que cl
proee80 ea competitivo (Barkcr, Hermod·
son y link, 1970) . EstO!! antico&g~~lante!l
no tienen eter:tn directo sobre un tromho
ya fnnnadn, poc In que no pueden revertir
el efec to, pero liÍ pneden pxevenir q111~ el
troruLo aumente de tamaño (Endo, J977).
Algunos autores cumo Flort:S·Crespo et al.,
(1979) y Garner (1970), entre otro!, me11·
clonan alteración e11 capilan:~ y endoteli~
en lu intoxicaciones con Warfarina.
Debido a que estos compuestos acrean
compitiendo con vitamina K y K1 ; su efec·
to antlcoagulante puede ser contranestado
aumentando la ooncentraciOn de estu vita·
minas en la circulaciÓJl.
EstudiO!! de la orina de ratas tratadas con
1
'C-Warfarina, informan la prcacncia de
los l!li.gnientes productos metabólicos: 7. 4.
ol' y 6-hldroxiwarfarinu, y el 2,3-dihidro-
2-mt:ill-4.-fr.nil-5-nxo-y-pirano (3,2-C) ( l) ·
benwpirano, en porcentajes de 32.5·35, 4-9,
'NCNICA PECUAillA
.:n.o, 15..4 y 5.5-11.7 reepec:.tivameotc
(Bar-
ker, Hermodson y Link. 1970) . Link. Bcrg
1 BarJcer (1963) DO encontraron HGQ2
expelido en cl aire de raw tratadas con
HC-Warfarina. En el h umaoo, los metaho.
litos encontrados en orina , por Lewis y
T mger (1970), fueronla8 7, 6, 5 y 8-hidro·
xiwarfa riua11, adewb de loa lllwholes de
Wadarina, que oo 11e I!!DCUenlr8n en la rata.
De estot~ product01 derivad011 de la War-
farina, sólo los alcoholet y la 4'-hidroxi-
warlarina pretenun actividad como anti-
coagulantee, aunque ésto es meoor que )a
presentnda por Warforina (Lcwis et al.,
1973; Elhe, 1953).
Es importante t.ciltlL.r liiiDhiéu que los
enantiómeros de la Waríarina lltl metaboli·
7.an y eliminan lt diferente velocidad (Levv
O'Reilly y Wingard, 1974; Elbe, West 'y
Liuk, 1966) .
USOS DE LA WARFARINA
Y DE OTROS ANTICOAGULANTES
ORALES
RodmJidd•
Link. buado en la6 obeervaaiones heohu
en el campo, 110bre intolcieacione~~ masivas
del ganado por la ingestión repetida de
dosis haju de un prot!ucto tóxico, propu!'!O
en 1948 que la Warfarina te u~~&ra corno
rodtJ~ticida; esta idea de uur dmri s múl- •
tiplea en lugar d" do&s únicas más alt11~
dio tanto re~~ulta<lu que m poco tiempo la
War(ariltll loe convirtió en el rodenticida
más USildo (Linlc, 1959).
Loa rodentlcidoe comerciales a base de
nnticooguiiUltet orales, tienen del 0.005 al
1.0% del principio activo y nonnalmeote
vienen como cebos preparados listos para
!!U U5o. El poco o nulo efecto que ee en·
cul':ntrf\1 en ocMiones, en productos roden-
ticida8 a base Je Wa riarirut, puede Jt-1exse
a un me:r:clado deficiente, o a concentra·
cionet baju de antiCOilRulantes como ~~eñala
La Qair {1953) , o bien al tipo de alimento
como lo demuestran Colvin y Lee Wang
(1974). La respuesta a cete compuesto, es
diferente en ratas machos y hembras (Pyo-
rili, 1968) . ·
35
 Aunque Jos rodenticidll!l a lut§e Je autl·
coa~ntes orale!i son efectivos, y han ido
desplatando del men:ado otrul! prouuclus
más tóxicCM!, hay que recordar que L. in·
gestión accidental de estos ceho.s puede
producir intoxicaciones en Jos animales do.
mésticos y en el humano. Ashworth ( 1973)
infonna la frecuencia de intoxicaclooes
accidentales de animales domésticos con
Warfarina. McGirr y Papworth (1955) y
Garner (1970) han revisado los valorea
tó~oos de. algunoe rodenticidas e.n estoa
mtsmoe antmales.
Clínice
La terapia de antico¡¡gulac:ii)n .;R nec~a·
ria cuando huy proLlemas tromhoembólicos
o después del implante de vHlvuL.s cardia·
cas. La heparlna era el anticoaguLwte de
elección, hasta que se descubrieron y sin-
teti7aron los anticoagulantes oral ~ qn~ son
de más Iácil maneju, por lo cual a partic de
1940 se oomien:r;an a utilizltr eu cli11ica
(Goodman y Gilman, 1970).
Los anticoagulantes orales que actual-
mente ae usan son la Fenprocumona, War·
fllrinn v Acenooumnrol de loo derivados del
DicumÓ.rol, y In Fenindiona, Difenadionn
y Asindiona de los derivados de la Indan·
diona (Actualidades Médicas, 1977). Su
uso se controla por medio de pruebas de
laboratorio como son tiem¡x> de protrom·
bina y "'l'romhoter.t" q~ se practican l!e·
manalmentt: a fin rle mantener el tiempo
c1e prolrombma prolongado de 1.5 a 2.5
~es !!U valor normal (Hampton, 1974.) .
Como la do!'ifir.ación de esloll prndnctos se
\ hace de a~:uerdu a La respuesta mdividual,
' así oomo al criterio del médico, J. canti·
\dades usada& caen dentro de un rango muy
amplio, oomo •e puede ver en los ligujeutes
ejemplos: Gabdays et al., (1967) citan 111
casos de Nueva York, para los cuab la
dosis inicial promedio fue de 15-20 mg,
variando de acuerdo al tnmaño oorpora) y
a las enfermedades renales y hepátic:u uo-
ciadas, y ajustaron la dosis de manteui·
miento de tal manera que el tiempo de
protrombina !Su-riera dem:ro de un rango
terapéutico rle 22-27 aeg. Clagett y Salzman
(1974) oomieru:an su terapia con 10·15 mg
36
diarios, aju~tando Ja dosis, en ca1111 ntlflf'..M•
rio, para mtu~leuer el li.-mpa de protrnm·
bina prolongado 1.5·2.0 n cl".s rJ r.ontrol.
Toohey (1958) recomienda d08is ink ialf'.l!
de 35-50 mg y l:ut enconlnulu un promr:·
dio de mantenimiento de 9 rng dia uos wn
un rango de 5-15 mg. E:n México, las Josi~
diarÍa!!l ullliza.Jas son de 5-10 1ng r:n a.clul·
tos y en ado'lt:.:t:nles y de l-2 mg en Jlifín!l
cada tercer día. (* ) La experi.~:ncia de 15
años del Dr. Pérez.Treviño (**) en d Cec.
tro Médico Nacional, nos habla de a61o 3
casos de niño11 menores de 5 año!l que han
sido operados con implantes de prótesis
cardiacas; las dosis que recibiero11 fueron
de acuerdo a la respuesta individual, pero
no fueron mayores de 3 mg. En todoe los
casos mencionados se us6 WarfariDa.
La terapia con anticoagulantcs orelcs cst3
contraindicada en pacientes con enferme·
dades hepáticas, hipertmsión, aneummaa.
endocarditis bacteria! subaguda. tendencias
a sangrar por ulceración o por oualqiJicr
causa, amenaza de aborto, etc. (Hampton,
1974; Endo, 1977), así como en el emha,
razo, ya que puede producir abortos
(Hampton, 197~ ; Bocquet, 1964; Pettifor
y Benson, 1975) o malformaciones (Sbaul,
Emery y Hall, 1975; Becker et al., W75;
Bloomfield, 1970; Kerber, Warr m y ffi.
chardson, 1968). Dehirlo al bajo pe'lO mo-
lecular de la Warfarina (308 tJ.a.m.) !"•e-
de pasar a la leche por lo q ue no Sil
recomienda · 81.1 uso durante la Iactaucia
(Endo, ] 977).
JIampiricida
Entre las técnicas que se han de.Mrrolla-
do pera el control químico del vampiro
están: tratamiento tópico con Warfa.rin a 11.
los nichos, a los :vampiros y al ganado aobre
llll! mordeduras que deja (Flores-Crespo,
lbarra y De Anda, 1976), la auml•ústra-
ción intrarruminal de 1 ing Je Dii.e.na.Jio-
na/kg (TbomJ:l!'On, Mitchell y Burn¡, 1972)
y la admi.rmtracióu inlramU!iCular de ~':J.
de Warfur wttjlg. (FJores-Creipo y • ,
* Comunicación pellioual. o...._ S. Antnola "1
Perez-Treviño. Hocp. de Cardiol. y Neumol.
del C?dN.
* • C.(lmuni o:ui6n p~monal
TÉCNICA PECUARI.~
I9n), con las dosis usadti en los trata·
mientos sistémicos, el tiempo de protrom-
bina aumellta pam alCIIl!Zflr un máxilno de
no ecg oi4v día del tratsmknto, regt'Ce8n-
do a .valores normales al 8'1 día (De Anda.
Ibarra y Flo:re3·Crespo, 1977) y no se en·
cuentran efectos ~enndarios (He· Anda y
Flore,..Crf:.'<(lo, lharra y De Anda 1977; Fl().
rt.!"-C: respo e Iban a, 1977) .
El hecllo de· que los productos y subpro-
ductoo del ganado bovino sean consumidos
por humano& y lli!imales, motivó algunos
estudios encaminados a conocer la di!ltri·
bución y duración de e!tos antieoagulant~
orales J~ntro del Lovino, ·asr como sus \"Ías
Je dlmiiWción. Bullard, Tiwmpson y Hol-
guln ( 197ú) encu~ntran 0.15 ppm en híga-
do y riñón de vaquillas tratadas con una
dosis única de l mg de difenadiona/kg,
por \'Ía intrarrumi.na], no encontrando va·
lores mayores de 0.01 ppm en sangre, ce-
rebro, corazón, grasn y músculo, en mues-
trlls tomadas 11 loe 30, 60 y 90 días d~pués
del tratamiento. Anaya y Carrera ( L977 )
malizan hígado, riñón, corazón, pulmón,
pÁnr.rr.a~ y mú11cnlo esquei.;tico de hoviuos
a ln" 5 y 16 días de Lahedos tratado con S
mg de uc.wa rfarinajlg, eucoutrandu la
conoentracl6n más alta (2.21 ppm) m hl-
P,ado a los 5 dfas. En Jo que se refiere a
leche, Bull.ard, Thompwn y Kilburn (1977)
encontraron que la difenadiona pasn a la
leche de las vacos trotadas cuando se les
administraron 2.75 mg/kg por vía intra-
rruminal, pero no la encontraron cuando la
dosis fue de 1 mg/kg; las cantidades de
difen11diona encontrarla~ fueron de 2.il pph
haAta las 48 h!l, no d~tándola O~l!Jlllél\
de 72 lts. 1\naya y Carrera (1977) clet.~~
taron hasta 0.125 ppm de Warfarina en la
leche de la primel."ll ordeña, bajando esta
conoentraci6n hasta de!!aparecer el St día
después de haberles administrado 5 mg de
este fánnaco marcado con 14C-jkg, por
vía intramuscular. Las concentraciones de
cetoa lli!tiooagulantes en leche son tan pe-
qut:iia!!, que no se encontraron variaciones
en rl tiempo de protrombina. ni residuos
del producto en becerros alimentados por
madres tratada~< (BuJJ,nd, Thompson y Ki}.
btnn, 1977; De Anda y t'lom~..C~
19'71).
En 1111 estudio de la cinética de Warfa.
rina en el bovino, se eooontró que la vida
.media de eliminación de 5e producto es
de 30 ha; la ooncenuación de Warlarina
en sangre a los 5 díaa pornatamiento c:s
suficiente para matar al 50% de los \"11m·
piroa que se alimenten de la 81li!gre del
(los ) animal (es) tratado ( s) ; las concen·
traciollC3 del compueato en tejidos del ga·
nado 11 los 5 dfas pO!Itratamiento, son tan
bajas que eería necceario ingerir 2.3 kg ile
hígado (ÓrlJano en donde se encontró d
eompueatn a mayor concenhación) dP. una ¡
Mla '<ez o hiM 1.3 kg de e8te mismo tejido 1.
diariamente para alca nzar 5 mg que ~ la 1
Josis de mantcmimicmlu. La excreción del \
compue•to fue principalmente por orina,
aunque también ae encontr6 en heces y en
lecLt:, sin embargo, es tan baja la caneen·
tración encontrada en leche, que eería .ne·
c~ario ingerlr 10 litros de leche de la
primera ordeña para 11lcni12ar 5 mg del
compuesto.
l'or último, r.t1 importante ~~eñalar que a
pe!IAr d~ que ha.'lta. la fr:cha los vampiros
Lan pl"e!lenl.ttdu grau si.I!Ve¡JliLilidad a los
IIIIIÍvoaguLtol~ undt:ll, no está dt>scartada
la pusíLilidad de q ut: en un momento datlo
se preeente resistencia a este lipo de com-
pueatoe, como se ha observado ya en roe-
dores (O'Reily, Pool y Agseler, 1968;
Boylc, 1960; Cuthbcrt, 1963; Lund, 1964)
y bwnanos (O'RciUy et al., 1964, O'Reilly,
Pllol y Aggder, 1968) ,
Debido a que la W arfarina es capaz de
p10ducir respuestas antwoagulantes móe
tmiformf:!l, r¡ue mantienen un estado más
severo (le hipoprotrombinemia sin inducir
Martgrados YJsiblell, que es más estable y
potente, asl como de :fácil admini:.tración,
ha ocasionado qne sea unu de los antiooa·
gulanUie oralea mái ampliamentt: usado~ en
clínica (Unk, 1959). Esto, aunado a la
facilidad que tiene de ser ~lazada de
ptoteí!Uia plasmáticas por otras drogas (O'
ReiUy 1969, 1973) y a que se han eacoa-
trado CtJpeeÍCS DOCiVIIS suaoeptiblea a este
compuesto como son ratas y ftlllpU., ha
37
 motivado eatudios con Warfarina en dife·
rente$ Cl!pCciea como !01\ ratonea, ratas,
cuyO!!. conejos, pollos, perros, monos, bovi-
D08 y hum~tnos (Hagan y Radm081d, 1953;
Nagashima y Le,ry, 1969; Ana}·a y Carre·
ra, 1977). En dichoe c:8tudioe ee h~t cncon·
trado que la W arfarina es uno de los com·
puesto:~ que prcacntan mayor variación en
la respue&a, entre (SpeciC!, entre indivi-
duos y dentro de un mismo individuo.
Aunque aiaten datos de abortos y mal-
formaciones e.o humanos. cuando la War-
farina se administra tera.péuticamente du-
rante el embaraw, l1ay autores que opinan
que con un control adecuado del tiempo
de protrumbiua, la embarazada puede to·
mu anticoagulantea sin qu~ cato ~ptetente
peligro para el producto (Ibarr a·Pérez.
1973 ; Fillmore y McDevitt, 1970) .
De Anda y Flores.Crespo (1977b) en-
contraron qn~ no hnho AhortCI!I ni malfor-
maciones de bP.cnro~ cuyas m•dre~ hahían
sido tratada;, P.n P.l primP.ro y últimn terr.in
de la ge!!tación con Vampirinip II1 ( 5
mg de Wadarina/kg <le peso) .
Las intoxicaciones aceidentalet por el
mal neo de los rodenticidas o vampiricidu
a bnse de anticoagulalltes orales, o bien
por la sobredosificacióo en clínica de estos
mismos productos, pueden ser eoatraneeta·
das administrando vitaminas K o Kh o por
medio de transfusiones de sangre en easos
severos.
Los vampiricidas si.stémiooa a base de
anticoagulantes orale5, además d e !er ino·
cuO& para el ganado, tienen l a ,·e:ntaja de
ser muy efectiTos contra los vampiroe, )'
representan un tneclió de ool\trol e$pécHioo
, ·y de fácil aplicación.
"-, . La eliminación de antiooagulantes orales
eiJ, leche, p11rece obedecer a una cinélica
dosis-dependiente; el!lot! compuestos se han
encontrado en concentraciones altas cuando
!e tlan dom masivas, pero no a dOAis tera-
péutinas o ele tratamiento vampiricida
(Field, 194S ; Blumherg, Dayton y Gordon,
1960; Bramhel y Hunter, 1950; FMeS. Ko·
nig y Reech, 1957; O'Reilly y Aggpler,
1970; Bullard, Thompson y Kilbum, 1977;
Anaya y Carrera, 1977).
Las concentraciones de anticoagulantes
orales enoontradO! en los e«udioe de ra&·
38
treo de: ~s compuest011 al ser admini&
tradoa como vampiricidu siatémicoll tam·
hién son muy bajaa. Anaya y Carrera
(1977) encuentran menos de 3 ppm de
Warfarina en tejidos de animalet sacrifi·
cados 5 días después de tratarl011 oon Vam·
pirinip 111, y 0.15 ppm en la leche de la
primera ordeña de estoe miem011 anilllAlea;
!i a esto ee aiiade, que por ra~nea eoonó-
micas. el ganadero por regla general no
trata ningún animal que ~tá por salir al
aha5to, ee puede supo11er que los problemas
de intoxicación por i11gestión de pro3uctos
y subproductos de a:nü:ual~ tratados coa
Vampuinip lll son prácticamente inexis·
tent~.
Many different method11 have been de\'e-
Ioped in order to control the vampire bats
responsible for the transmiaion of rabies
to cattle. One of these methoda involves the
intramuscular administration of 5 mg of
Warfarin/ kg of body weight to cattle. War-
farin is a aynthetie compound dorivoo from
Dicumorol. It is used m human therapcu-
tiee for the preveotioo of thromhoemholic
diacases. In 1948, Liak propoi!Cd utilWng
Warlarin aa rodcnticide. In 1976-77, the
high susccptibility o( vampire batfl to th.is
ccmpound was discovered, and since then
it has heen used as vampiricide. Warfarin
compete! with vitamius K anu K1 in the
prothrombin !ynthesis (u active factor in
tbe ooag11latiun mecluuü:uu) and apparent·
ly proJuoea t.ndo\dial fragility. Eight dif.
lt:n:nl metllholilt2> of Warfarin are known;
only 3 have antiooagulant activity hut les·
:ser than that of Warfarin. The accidental
intoxicadon with thh~ product u rodenti·
cide, vamplriclde or 'by overdosage in the·
rapeutiCll can be controlled by OJ'al or pa-
renteral ad.miniitration of ~·itamin K or hy
fresh blood transfmio:n. Warfarin is eontra-
indicated in lactation, hemorrhagic ten-
dencie~, liver or renal diaeaaes, and in preg-
nancy, becauee the drug paases throtJ6b the
plaoental barrier and may c:auao ahortion
or malformations. The concomitant aJrui-
nistration of other drugs with Warla1in
may be reftected in a potentiation or i.Jihi.
bition oí the effed. An effecth·e, eelective
al)d easy application method for the vam·
pire bo.ts control, u
the intramuseular ad-
ministration of 5 mg oí Warfari.o/k~ body
weight dosee to cattle. Only a rile m pro·
thromhin time without eecondary eHects
was obtained though it was administered
.-tctualidades Médicas, 1977, Suplemento cepceial.
Ar.r.ión e l ntegrar.iñn dr. tlmga!l 1: Int"raeciones
de los antlcoap;ulantes or&!.e2. Tema Etlitores,
$.A., Vol. 1, N• l.
AJU.YA, D.G.• RoSA MAIIÍA y B. c.u:uu T., 1~77.
Detenninad6n do ~siduos de Warlarina en bo·
vinor. tratarlo" con Vampirinip m, Téc. Pt.c.
Méx. 33:14-ia
Asmmau, B., 19'73, The frequency of animal
poboning by Warlarin, J'eJ. Rec., July Uth,
p. 50.
BAIIKEB, W.M., M.A. HElUI10DSON aud K.P. Llt'IK,
1970, The metaboliiDl of 4-C••.warlarin Sodium
by the rar, /. Pharm. E:tp, Tlurap.,171 :307-313.
Br;CKtll, M.H., NWCT B. GENI&SEII, M. FtN!:GOID,
O. MmA!IDA and T. SP.\CKMAN, 1975. Chon·
dtodysplasla Punctata. 1s maternal Warfuin
Thenp! a Factor ?, A1n. ]. Dú. Clliúl.. 129:
S$6.359.
BLOO).{FU:LD, D.L, 1970, Fetal deatlu and mallor-
ma.tions aeeoctated wlth the me of cowurin
derinta in prcgnancy, Á eriticel J:CTÍC11', ..lm.
l. Ob.sett. Gynec~ 107(6):883·831.
BLUMBLIKG, H., H.B. DAnort a11d S.M. GomoK,
1960, Citado por BWlard, lt.W. ef al. 1977, Di·
phenadioné reaidues in milk of catde, /. -ürlc.
FJ. Chtm., .25(1):19-81.
BoCQU.tT L., 1964, ADticoa,Wants et ll'QIIIes5e.
Lea rlaquee pour l'mfant, Coeur et M~tliciM
!ftÜnu, lll(.2):173-180.
BoYLt:, C.M., 19()0, Case of apparent rc:&Utanc:e of
R~Ltuu 110rveticu Berkenhout to onlicoagulant
poi~~m~A, NtJl"rl!, IH8:Sl1.
Ba.uuuu.., C.E. a.nd R.E. HuNTt:ll, 1950, CitaJo
por Bullard, R.W. d al. 1977, DiphenanioM
residues in mllk of canle, ]. A1rk. Ftl Chem.,
25(1) :79-81.
BULLAIID, K.W., R.O. T!roMPSOJI and G. Hou;UIN,
1976, Diphcnadioac reeiducs in tiMue~~ of cat·
tle, / . :.t,nc. Fd. Chem., 24(2):161-263.
BUJJJ.ID, R.W.. · R.D. T!IOJUSO!( and S.R. Kn.·
Bt.'Jilf, wn. Dipbcnadionc residue~~ in milk of
eattle, ]. A pie. Fti CMm., 25( 1) :79-H l.
Cunn, G.P. aad E.W. SALDI.lll, 1974, Pnvcn·
tion of veuou• thomhoemhollim in eur¡ical pa·
tieniS, New Engl. / . Med., 29g:9S-96.
COLVIN, H.W. ond W. Ll:z WA:rts, 1974, Toxie ef.
feota of Wufarin in rata !ed diirerent dieu,
Toxi<. Appl. PA<JTffUIC., 28:377-37a
in the firet or laallhhd oi preguancy. Tht:
Warfarin concentrations fmmd i n mük even
in firat milking and in tis:~u~ of animals
slaughtered the 5th day after lldministra-
tion ol 5 mg o! the compound/kg hody
weight don't represent a hazard for the
consumel'IJ.
Ctmraur, I.H., 1963, Furtbcr mdence of resist·
anoe to Warfarin in the rat. Not11.re, 198:00?·
806.
DE ANDA, L.D. y R. Fa.ou.s.C.-=no, 1977&. Tielll·
po de priJUombina de becerrot alimentados con
leche de nea& tratadaz con Vampirinip III, T~.
P ec. Mh&.., 39:71·73.
DB A.'IDA, L.D. y R. Ftoau-~ 1977b, Tiem-
po de protrombina de bovinos en diferentes es-
u.;liw (i.iolú~icos lcatados con VIWlpiCÍIÜp m,
Tu. P11c. Nu., 33:61-10.
Di ANuA. L.D., F.IBABRA. V. y R. FwaF.s-CaESPo.
1977, Eetudio bemátieo en bovinoe tratad06 con
e.l .~rampirlci~a ristémi~ exp~rimfntel Vampi·
nrup lll. T~c. Pec. M~., 39:63-66.
Etn, J.N., 1953, Citado por B•rk.er W.M. n tJI.
1970. The metaboli.sm of 4-C"-Warfarln M-
dill.lll hy the rat, J, PAcm.. &rp. Th(;rq., 1íl
(2):301-313.
ELes, J.N., D.D. Wzsr aad K.P. Lr.n:, 1966, .o\
eompo.rilt)l\ of tht. itomel"l ol W11rfarin,
lJiochern. Pl~am14C., 15:1003·1006.
Endo Laboratories, Inc:., 1977, la.tructi'OIO del
CoiiOIIldln.
Fuw, J.B., 1945. Citado por Bullard. R.W. ct al.
1977, Uiphenadinne 'N!llidae~~ in milk nf r.attlP.,
/. Á4ric. Fil Claem., 25(1) ;79'-81.
FD.I.MOU, S.J. and Eu..a McDnl'M', 1970, Ef.
~ts of C.unadin coml)OWida 011 tbe íenu,
Álln. l nUm. lletl., 73:731-735.
FLou;s..QtESPO, ~ F. lunA V. 1 D. Dr: AlioA
L., 1976, Vampiriaip n.
Un prodaeto utilizable
en ~«• métodos para el CGmbate del murciélaso
hemat6Ca¡o, Tic. Pec. Méx., 30:61-15.
FLOREs-CR&8PO, R., F. lBAIUIA V. y o. D! A'ND.~
L., 1971, Efecti'ridad de un umpirieida Wté·
mico fV~tompirinip ID) en colldiclone~~ de cam·
po. Tec. Pec. Mex., 33:79-83.
FLoRES-Catsro; R. J F. luPA V., 1977, Conlt&n·
w fi~lóprJUI en bomtos tntados con dosis
p_rogrealvq del principio temo del VauplriDip
m, Tic. PIIC. Jlú., 33:94-96.
Ft.oaEs·CR&SPo, R. y S. SAm F .. 1977. Efectividad
de un umpiricida sistémico experimental
f~ampirinip JTllen co711fidooes de Jaboral.orio,
Tec. r~c.Mcx., 33:59-62. .
Fl.ons-CRlliPO, R., S. S.üD F., D. Dz AND.l J...." F.
IBAlllU. V. }' RoSA MAIÚA MAYA. D.G., 1979,
NueVG tk11ica para el cocabate de 108 ~mpifte:
39
 Warfarlna por vía iulcawusclllar al tanado l.oo-
Yino, Bol. 0/. S<mit. P.-m., LXXXVll (4):
283-299.
Fm:s, K., J .E. K ONINC and T. RElea, 1957, Cha·
do por &Ilard, R.W. a a!. 1977, Diphenadione
re$idues in millt of cattle, ]. Asric. Fl.. Clu•m.,
25(1) :19-81.·
G .\UIIOY5, H.L~ R.S. LrtWAE , J. l'iiEMETZ and N.
W15CH, 1967, Role of antiC(I!ltnla.m in Jl,.,.l'!flt·
ina embollzatlon from vrosthetic burt value.,
/ . Am. mell. AM., 202:282-286.
CAnNEII, RJ., 1970, Toxicología Veterinaria, Edi-
tori.al Acribia, Zatagoza. (España).
GOODMAN, LS. andA. G1J.I'((AN, 1970, n~e pbar-
macological basis of thenpeutie~~, Foarth edi-
tinn, The McMillan Comp¡my, Nueva York,
tiSA.
E. and J, ·RoooMSI<I, 1953, The toxichy
llAGAN,
of Warfarin to laboratory animals, /. Am.
Plwrm, .Á33oc. (Sci. Edn.), 42~6):379.,'182.
HutnoN, J.W., 1971, Anticoa¡;ulant Therapy:
Throngh a gla¡;,~ darkJy, Am. Fcm. Phrsician, 9:
100-104.
liiARRA·Pí:aEz, C., 1973, Uao de anticoagulantcs
en enfermas embarazadas, en las qnr. !!P. han
implanudo prótesis nlwlares cardiacas d.,
Stort·Ed ward.s, Cactt4 MU. de Mh., 106(3):
Z:W-248.
Kt:~t~~EII,
IJ., 0.5. WARII 111 and C. RICRAN>SON,
1%8, Prcgnancy in 11 plllicnt with 11 prost1tetie
milrd value, a~ociated with a fetal anomaly
atributed to Warlarin sodium, }. Am. Med. Ass.,
203(3) :157-158.
W. Cum, J.B., 1953. Report on rodenticides, de·
termlnation of Warfarin, ~. Oflic. Asri~;.
Chem.., 39{2) :313-377.
LcVY, G., RA. O'Rr;:Jt.t.Y and L.R WrNUJm, 1974,
Relationship between lhe klnetlcs of lhe antl-
coagulan t effects of racemic Warfarin and ita
indi.•-idual enlllltinmef'S in man, R"-•- Cnmm.
Chem. Pl.aLl1ol. PAarm~ 1(2} :359-365.
LEW15, RJ. and W .F. fuco, 1970, Warlarin me-
tabolism in mm: ldmtilication of metabo1ites
in urlne. /, Clirl. lnvesz., 49:907·913.
LEwis, RJ., W.F. Tuc~R, AJ. RoBIN!ION and
K.K. CnA.N, 1973, Warfarin metabolile6: The
ar1ticoagulant activity and pbanuco1ogy of
Wal'farin al~ohols, /. Lab. Clin, Med., 81(6):
925-931.
LINK, .K.P., 19~7. (J.S. Pat. 2, 717, Rii9. C.itlldo
en: Tfu: Merck Index, 7th Ed., 1960, Rabway.
N.J., USA.
LINK, K.P., 1959, Tbe diEcol'ery of dieumarol and
lts sequels, Circulotion, XIX:97-107.
Luuc, K.P., D. Bt:IIC and WJd. B.u~tD~, 1963,
Partial fate of Warfarin in the rat, Scimcf,
150:378.
L JNttAJCI, S.B., R. Ft.<>us-Cu3ro y G.C. Mn·
CHELL, 1972, Control de murciél.agoe nmpirorl
por 111edin dP. nn Mtir.nagnhntP~ Rnl. 0/. Sllllil.
Paswm., L."<!!l: 100·109.
LVl'ln, M., 1964, lteeút.anc» to Warlario in CCIIII·
mon rat. Not• rf, 21J3:';t8.
McG11111, U .. and D.S. PuwOilrH, 19S5, Tbe to.ü-
city of *enticidee L SodiWJl fluoroacetate.
.Antu and 'Wufuin. J'et. Rt:t;,. 71 :J.M..30.
NACASBIIIU.. R. and G. LE\'Y. 1969, ComparatiYe
phannocokinctica ol coUJD&Jin mtieoaJOlanta:
lcinetks of Warfarin el.iminatioa in the rat,
dog, ud Rh?us monby, compaml to 11180,
/ . PMrm. Se>., 58:1115-19.
O'Ktntv, RA., P.M. Acc&:U:Jt, M. So.vuA-HoAc
Lo.!S,S. Lt:OIIC ll.lld Mort& L. 'fútopr¡:Il'f~ 1961,
H ereditary lnnsmition of exceptional reaistance
to coumuin antiroa.gnlant drugs, The fim re.
ported kindred. New EnKl; / . M~:d., 211(16):
009-815.
O'R.m.r.v , Jl. A ~ J.C. Poot and P.M. .AccEtER,
1968, Hcredltary RSÚ!r.ance to coumarin antl·
ooagulant drull6 in man and rat, Ann. N.Y.
Acad. Sci.. 151:913·931.
O'Ra:JLLY, RA., 19ó9, Interaction of the antioo·
agulant drug Warinrin end its metabolites with
hu man plasma albumin, J. Clin. /nvP..<t., 48:193-
202.
O'REO.LY, R.A., 1973, The binding of aodium
Warfarin to plalllla albumin and ita desplace-
ment by phenylbutazone, Ann. N.Y. A.cllti. Scl.,
226:293-300.
li'KETLLY, R.A. and P.M. AocALu, 1979, Citado
por Bullard, R.W. ec al. 1977, Dipbenadione re-
sidu~ in milk of cattle, / . Afri-c. Ftl CAcm.,
25(J) :79-81.
PETTIPOR, J.M. and R. BEIISON, 1975. Conceoital
maHormations ~iatcd ..ñth the adminis\n.·
tion of oral anticoa~antl dwing pregnancy,
. / . Pedial.• 8ó(J) :459-462.
ProllALA, K., 19GB, $ex diHen:nce in the clotting
factor retponse to W llrfarin llll.d in the m tc o{
Warfarin metaholi!IID in 1M rat, Ann. Mtd. F::cp.
PeM., 46:23·34.
RoDEJUCJC, LM., 1931, A problem in the eOl\gllla·
tion of thr. hlnnd "Sw~>et dover diseue of cat-
tlc", A"~· 1. Physwl., 96:413-25.
.ScKOFt!LD, F.W., 1922, A Lrief account of a
dieeaee o( cattle •imulatias hemorrhagic aepti-
caemia due to feeding sweet cloYer, Can. Yet.
Rec., 3 :74.
Set!IIOEDfA ond K.P. l...u!x, US. pat. 2, 765, 321
(1956 to Wisconsill Alwnni Researcb Founda·
tion), citado en: The lJierck Tndex, 7th Ed.
1960, Rahway. N.J., USA.
SR.UJL, N.L., H. EMii:HY and J.C. H.u.t., 1975,
Chondrodysplasla Punttata and maternal War-
farin uee during prcgnanc:y. Arn. T. Di6. Cloild.,
129:360-362.
STAHMAMI, IJC:AWA and K.P. LINK, U.S. pat. 2,
427, 578 (1947), ci tado en: Tl~ M~rch Irulex,
7th Ed. 1960, Rahway, N.J., USA. ·
T HOMP!!O'If, ltD., C.C. MI'ICHELL ·a nd lÚ. B'ORMs,
1972, Vampire Lat cout.rol by SJStemic treatment
of LiYestoek with and utiooagulan.t, Scimct,
171 :806-mR..
T ooHn, M., 1958, Cllnical experir.nce 'lrith War-
farin Sodi'IUD, Bri1. MJ. 2:992, citado en: CM--
cuJatiM, XJX:776-777, 19S9. ·