Regulación del equilibrio ácido-base

Dra. Laura Castro, Prof. Agda

Departamento de Bioquímica
Facultad de Medicina
CBCC 5, 2019
Equilibrio Ácido-Base
Evaluación del equilibrio ácido-base

Gasometría arterial
pH = 7.4 ± 0.02
[H+] = 40 nM ( = 10-pH)
pH [H+]  nmol/L
7.30 50
7.35 45
7.40 40
7.45 35
7.50 30
 Relación entre pH y [H+]
1
pH = - log [H+] pH  log 
[H ]
pH y [H+] están inversamente relacionados

•  [H+] = pH = más ácida

•  [H+] = pH = más alcalina

normal compatible con la vida

pH = 7.4 ± 0.02 pH = 7.8 [H+] = 16 nM
[H+] = 40 nM pH = 6.8 [H+] = 160 nM
 Amenazas al pH
• El metabolismo intermediario genera ácidos
1. Acidos volátiles
El catabolismo de carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos genera CO2
El CO2 es un gas “líquido” que se elimina por los pulmones.
a.c.
CO 2  H 2 O  H 2 CO 3 a.c.= anhidrasa carbónica

H 2 CO 3  HCO - 3  H 

2. Acidos fijos
• H2SO4 y H2PO4
• Ácido láctico Ácidos orgánicos
• Cuerpos cetónicos

Diariamente se generan 15-20 moles de CO2 y 50-100 mmol de ácidos fijos

Amortiguador ó Buffer: sustancias químicas que minimizan
el cambio de pH en una solución a la que se agregan un ácido o un alcali
Formado por un ácido débil y su base conjugada.

AH  A  H 
[ A ][ H  ]  [ AH ]
Ka  [ H ]  Ka 
[ AH ] [A ]

 [AH]
log[H ]  logKa  log 
[A ]

 [A  ]
- log[H ]  logKa  log
[AH]

[A  ]
pH  pKa  log
[AH]
Ecuación de Henderson Hasselbach
Base conjugada
[A  ] Sal
pH  pKa  log
[AH]
Acido

Curva de titulación
[A  ]  [AH]
[A  ]
1
[AH]
*
[A  ]
log 0
[AH]

pH  pKa
Mecanismo de acción de un “Buffer”
 [H+]
HA  H   A 

[A ]
pH  pKa  log
HA  H   A  [AH]
 [H+]
HA  H   A 
[A  ]
pH  pKa  log
[AH]

A- amortigua el agregado de H+

HA amortigua el consumo de H+ (ó el agregado de OH-)

Poder amortiguador/capacidad amortiguadora
La capacidad amortiguadora de un sistema buffer depende de
ambos componentes: el ácido débil y su base conjugada

• La zona de la curva en que la capacidad amortiguadora

es máxima, corresponde a la zona del pKa (sal/ácido=1)

* • Una solución tiene mayor poder amortiguador que otra

cuando, ante el agregado de una misma cantidad de
ácido o álcali, su pH varía menos.
 relación pH con el pKa
 concentración del sistema buffer
 Ejemplo:
2 soluciones de Buffer X, pKa =7;
solución A, 100 mM;
solución B, 10 mM
Se le agrega 1 L de HCl 2 mM

X- 50 - 2
pH  pKa  log A pH  7  log
XH 50  2
pH  6.96
50
A 7  7  log
50 5-2
5 B pH  7  log
B 7  7  log 5 2
5 pH  6.63
 Buffer “ideal”de líquidos corporales:
• pKa cercano a 7.4
• altamente concentrado
Buffers de la sangre:
1. Hemoglobina y otras proteínas plasmáticas
(35% de la capacidad amortiguadora)
 Grupos amino y carboxilos terminales, carboxilos de Asp y Glu, amino de Lys y
Arg, Grupo imidazol de la His
Alta concentración
2. Fosfatos (1% de la capacidad amortiguadora)

H2PO4- HPO42- + H+ pKa = 6.8

Baja concentración en mayor parte de los líquidos corporales

3. Bicarbonato (64% de la capacidad amortiguadora)

CO2 + H2O  H2CO3  HCO3- + H+ pK’a = 6.1

 Si bien el pKa no es ideal, sistema abierto y

regulación de sus componentes de manera independiente!
 Buffer Bicarbonato

H 2CO3  HCO 3  H-

[HCO -3 ]
pH  pKa  log
[H 2CO 3 ]
CO 2  H 2 O  H 2 CO3

[CO 2 ]  0.03 x Pco2

-
[HCO 3]
pH  pK a  log
'

0.03xPco 2
24
pH  6.1  log  7.4
0.03x40
 Buffer Bicarbonato

RIÑON

-
[HCO 3 ]
pH  pK a  log
'

0.03xPco 2

PULMON

Sistema abierto
Regulación independiente de sus
componentes!!!
Componentes del Buffer Bicarbonato
Regulación del componente respiratorio
 Ejemplo:
H+  CO2
expirado

H+ + HCO3- H2CO3  H2O + CO2


HCO3
 20
CO2
Balance ácido-base normal
Trastornos del eq. ácido-base

HCO3-
pCO2
 Trastornos metabólicos del eq. ácido-base
1. Acidosis Metabólica

2. Alcalosis Metabólica
 Trastornos respiratorios del eq. ácido-base
3. Acidosis Respiratoria

4. Alcalosis Respiratoria
 Equilibrio Ácido-Base

Evaluación del equilibrio ácido-base

Gasometría arterial

pH = 7.4 ± 0.02
pCO2 = 40 mmHg Componente respiratorio
HCO3- = 24 ± 3 mEq/l
Componente metabólico
EB = 0 ± 3
Regulación del equilibrio ácido-base
(parte 2)

Dra. Laura Castro, Prof. Agda

Departamento de Bioquímica
Facultad de Medicina
CBCC 5, 2019
Evaluación del equilibrio ácido-base

Gasometría arterial

pH = 7.4 ± 0.02
pCO2 = 40 mmHg Componente respiratorio
HCO3- = 24 ± 3 mEq/l Componente metabólico
EB = 0 ± 3
HCO3-
pCO2
 Regulación renal del pH

•Reabsorción del bicarbonato filtrado

CFHCO3- = 180 l/d x 24 mmol/l = 4320 mmol/d

•Generación de nuevo bicarbonato

50-100 mmol/d

LUZ CAPILAR
H+ H+ HCO3- HCO3-

H2CO3
A.C.
CO2 H2O
 •Reabsorción del bicarbonato filtrado
80% TP

filtrado

Na+
ATP
K+

Na+
Na+
3HCO3- HCO3-
HCO3- H+ H+ HCO3- HCO3-
Cl-
H2CO3 H2CO3
A.C. A.C.

CO2 CO2 H2O

H2O
 •Reabsorción del bicarbonato filtrado
20% TD

filtrado

K+
ATP

ATP
HCO3- H+ H+ HCO3- HCO3-
Cl-
H2CO3 H2CO3
A.C. A.C.

CO2 CO2 H2O

H2O
 •Generación de nuevo bicarbonato

luz tubular

ATP
H+ H+ HCO3-
Base conj.
Cl-
Acido débil H2CO3
A.C.
CO2 H2O
 ATP
HPO4 2- H+ H+ HCO3-
Cl-
H2PO4- H2CO3
A.C.
CO2 H2O

Principal componente de los ácidos titulables:

ácidos débiles de la orina que pueden titularse utilizando
una base fuerte para llevar el pH de la orina hasta 7.4
•Generación de nuevo bicarbonato: rol del amonio

luz

NH4+
2HCO3-
Na+

H+ H+

NH3 NH3 2NH4+

NH4+ glutaminasa
glutamina

glutaminaglutamato + NH4+-cetoglutarato + NH4+

HCO3-
 TD
pH tubular
(hasta 4-4.5)

NH3 NH3
NH3
ATP
H+ H+ HCO3-
Cl-
NH4+ H2CO3
A.C.
CO2 H2O

NH4+

Atrapamiento por difusión

JBC 1991 (266) 9392-9396
Estabilización del ARNm de la glutaminasa

AJP Renal Physiol 2001(281) F381-F390

 luz TProximal sangre
AVgln 35%
glutamina (gln) gln
gln

gln GA
Na+ +
ATP
NH4
H+ glu GDH
NH+
4
αcetoglu

Base conj HCO3-

HCO3- HCO3-
Acido
NH3 mal
débil
mal

oa FEPCK
HCO3-
fep
NH+4
glucosa
 Renal handling of NH4+.

Koeppen B M Advan in Physiol Edu 2009;33:275-281

©2009 by American Physiological Society

 Factores que regulan la secreción de H+

CAMBIOS EN EL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO SISTEMICO

CAMBIOS EN EL pH INTRACELULAR

LUZ CAPILAR

pCO2

H+ H+  H+

pH intracelular HCO3-

 Factores que regulan la secreción de H+

Factores secundarios

• Factores que afectan la reabsorción del sodio (TP, RAGHenle)

VFG, depleción de volúmen

• Cambios en la concentración plasmática de potasio

hipokaliemia, secreción de protones
hiperkaliemia  secreción de protones
Secreción de HCO3-
 Secreción de HCO3-
por las células intercaladas del tubo colector

LUZ
CAPILAR

HCO3- HCO3- H+ H+
Cl-
H2CO3
A.C.
CO2 H2O
Evaluación del equilibrio ácido-base

Gasometría arterial

pH = 7.4 ± 0.02
pCO2 = 40 mmHg Componente respiratorio
HCO3- = 24 ± 3 mEq/l Componente metabólico
EB = 0 ± 3
B.A.T = bases amortiguadoras totales
B.A.Tplasma = HCO3- + proteinatos + otros = 40. 8 mEq/l
B.A.Tsangre = B.A.Tplasma + Hb= 46.2 mEq/l

Si B.A.T muestra > B.A.T normales  BE +

Si B.A.T muestra < B.A.T normales  BE -
 Muestra de Sangre Arterial

pH< 7.37 pH>7.43

acidosis alcalosis

HCO3- < 22 mEq/L HCOpCO > 44 mmHg

3 > 226 mEq/L
- pCO2 < 38 mmHg
BE < -2 BE > +2

Acidosis Acidosis
Alcalosis Alcalosis
Metabólica Respiratoria
Metabólica Respiratoria

pCO2< 36-38 mmHg pCO2> 44 HCOmmHg3- > 26 mEq/L HCO3- < 22 mEq/L
Compensación Respiratoria
Compensación
Compensación
Respiratoria
Renal Compensación Renal
1.2 mmHg  pCO2  pCO
0.7 mmHg3.5 mEq/L
2  HCO3- 5 mEq/L  HCO3-
por 1 mEq/L  HCO3- por 1 mEq/L
Por 10HCO
mmHg
3-  pCO2 Por 10 mmHg  pCO2
Una mujer de 40 años es traída a la Emergencia del Hospital Pasteur en
estado de coma. Los familiares relatan que ha ingerido 2 cajas de barbitúricos
y 1 de benzodiacepinas. La gasometría muestra:

pH = 7.15  Acidemia
pCO2 = 80 mm Hg  hipercapnia
pO2 = 60 mm Hg
HCO3- = 26 mEq/l
Componente metabólico N
BE = 0 mEq/l

Acidosis Respiratoria
no compensada
A un paciente de 70 años portador de un EPOC (Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crónica) se le realiza una gasometría de control.

pH = 7.39 N
pCO2 = 49 mm Hg  hipercapnia
pO2 = 65 mm Hg
HCO3- = 29 mEq/l 
BE = +4 mEq/l 

Acidosis Respiratoria
compensada
 pH Alteración Mecanismo
Alteración
plasmático Primaria de defensa

 HCO3- Buffers del LIC y del LEC;

Acidosis Metabólica 
plasmático hiperventilación (pCO2)

 HCO3- Buffers del LIC y del LEC;

Alcalosis Metabólica 
plasmático hipoventilación (pCO2)

Buffers del LIC;  excreción

Acidosis Respiratoria   pCO2
renal de H+

Alcalosis Buffers del LIC;  excreción

  pCO2
Respiratoria renal de H+