Mecanismos bioquímicos de acción hormonal y

transducción de señales

BCC5_2019
Dr. Rafael Radi

Profesor Titular
Departamento de Bioquímica
Facultad de Medicina
Universidad de la República
Montevideo, Uruguay
Participación de hormonas en respuesta a estímulos

Harper´s Illustrated Biochemistry

Lehninger. Nelson and Cox
Principles of Biochemistry
Sistemas de transducción de señales que involucran a
receptores de membrana (1-5) y/o segundos mesajeros (1-4)

Mathews, Van Holde, Ahern

Biochemistry
Secuencia aminoacídica del receptor β2-adrenergico humano

Marx, J. R., Science (1987) 238:615-616. © 1987 by AAAS.

Formación de complejo hormona-receptor y activación de proteína efectora
Rol de la proteína G
 Subclasificación del grupo II.A de hormonas
Acción sobre adenilato ciclasa

Hormonas que estimulan Hormonas que inhiben

adenilato ciclasa (HS) adenilato ciclasa (HI)

ACTH Acetilcolina
ADH α2-Adrenergics
β-Adrenérgicos
Calcitonina Angiotensina II
CRH Somatostatina
FSH
Glucagon
hCG
LH
LPH
MSH
PTH
TSH
 Regulación hormonal de procesos celulares
Proteina quinasa dependiente de cAMP (PKA)
AMP cíclico (3',5'-Adenylic acid)

cAMP
Ruta de transducción de señales que utiliza adenilato ciclasa
AMPc, PKA, fosfodiesterasa

Mathews, Van Holde, Ahern

Biochemistry
 Cascada de regulación que controla la degradación de glucógeno

Mathews, Van Holde, Ahern

Biochemistry
El ciclo de disociación y asociación de la proteína G

Mathews, Van Holde, Ahern

Biochemistry
Receptores de catecolaminas
 Un mediador parácrino difusible: óxido nítrico (ŸNO)
Transducción de señales por la ruta de ŸNO-cGMP a nivel vascular
 Rutas de transducción de señales que implican recambio de fosfatidil
inositósido (ACTH, LH, serotonina, angiotensina II, oxitocina)

Mathews, Van Holde, Ahern

Biochemistry
 Rutas de señalización de oxitocina en la células del miometrio
para la contracción uterina

MLC = myosin light chain Vrachnis, Int. J. Endocrinol, 2011

El receptor de insulina y sus relaciones estructurales con otros
receptores de membranas con actividad tirosina kinasa

Adapted from A. Ullrich and J. Schlessinger, Cell (1990) 61:203. © 1990 Cell Press
PI3K, phosphoinositide kinase
PTEN, tumor supressor
Rol de la proteína Ras en rutas de activación por factor de crecimiento

Mathews, Van Holde, Ahern

Biochemistry
 Rutas de señalización asociadas a JAK quinasas
(citoquinas, prolactina, eritropoyetina, hormonas de crecimiento)

STATs:signal transducers and activators of transcription

Flujo de información y niveles de acción de las hormonas
Regulación de la expresión génica por hormonas de clase I

Hormona tiroidea

Glucocorticoide
Modelo de acción de hormona esteroidea

Devlin, Biochemistry
Dominios proteicos de unión de receptores al DNA: dedos de Zinc
Dominio conservado de unión al ADN en los receptores de
hormonas esteroideas
Modelo de unión del receptor de estrógeno al ADN inferido
por espectroscopia NMR en solución
 Acción de los glucocorticoides (GCs) en la supresión de
respuestas inmunes e inflamatorias mediadas por citoquinas
Rol del factor de transcripción NF-κB y su inhibidor IκB

Devlin, Biochemistry
Regulación de la ruta del NF-κB
Inhibición de la ruta por glucocorticoides (1, 2, 3)
Unidad transcriptoma de respuesta a hormonas

HRE: hormone response element

AFE: accesory factor element

Coregulator complex

Basal transcription complex

(Complejo Basal de Transcripción,
CBP)
Convergencia de rutas de transducción de señales en cbp/p300

Actividad histona acetil transferasa

Participación de hormonas en respuesta a estímulos:
los mecanismos bioquímicos