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Tecnología PRGF®-Endoret®

Cirugía ortopédica y medicina del deporte

Dossier Científico

“Premio Príncipe Felipe


a la innovación
Tecnológica”
Índice
1. Potencial biológico del PRGF®-Endoret®. • Efecto in vitro del PRGF®-Endoret® en células de membrana sinovial de Pg. 70
Obtención y propiedades en la regeneración tisular. Pg. 5 pacientes artrósicos.
2. Área de cirugía ortopédica y medicina del deporte. Pg. 36 • Potencial estimulador de la migración celular en patologías articulares. Pg. 72
3. PRGF®-Endoret® en la práctica deportiva de alto nivel. Pg. 38
4. Tendón y ligamento. Investigación Preclínica. 8. Patología articular. Condropatías. Investigación Clínica.
• Efecto del PRGF®-Endoret® en la regeneración del tendón. Pg. 40 • Tratamiento artroscópico de avulsión de cartílago. Pg. 74
• Efectos sinérgicos de los factores de crecimiento plaquetarios en el tendón. Pg. 42 • Estudio pionero del tratamiento conservador de la artrosis de rodilla. Pg. 76
Bioseguridad. • Tratamiento conservador de la artrosis de rodilla. Pg. 78
• Roturas de ligamento lateral interno. Estudio en animales. Pg. 44 • Ensayo clínico aleatorizado en artrosis de rodilla: PRGF®-Endoret® vs ácido hialurónico. Pg. 80
• Tratamiento de artrosis de rodilla: PRGF®-Endoret® frente a PRP leucoenriquecido. Pg. 82
5. Tendón y ligamento. Investigación Clínica. • Tratamiento conservador de la artrosis severa de cadera. Pg. 84
• Cirugía artroscópica. Reconstrucción del ligamento cruzado anterior. Pg. 46 • Tratamiento no quirúrgico de lesiones osteocondrales del talón:
• Reconstrucción quirúrgica de roturas del tendón de Aquiles. Pg. 42 PRGF®-Endoret® vs ácido hialurónico. Pg. 86
• Cirugía del hombro. Descompresión subacromial. Pg. 56
• Tratamiento de tendinitis calcificante en el hombro. Pg. 58 9. Regeneración ósea. Investigación Preclínica.
• Tratamiento de rotura de ligamento lateral interno del codo. Pg. 57 • Regeneración ósea en cirugía cardiovascular. Pg. 88
• Tratamiento de tendinopatias. Integración de la biología y la medicina
en la curación del tendón y las terapias con PRGF®-Endoret®. Pg. 60 10. Regeneración ósea. Investigación Clínica.
• Tratamiento de pseudoartrosis. Pg. 90
6. Regeneración Muscular. Investigación Clínica. • Tratamiento de necrosis avascular de cadera. Pg. 92
• Estado del arte. Tratamiento de Roturas musculares. Pg. 62
11. Publicaciones en otras áreas de la medicina.
7. Patología articular. Condropatías. Investigación Preclínica. • Área de cirugía oral y maxilofacial e implantología oral. Pg. 94
• Estado del arte en condropatías y artrosis. Mecanismo de acción del PRGF®-Endoret®. Pg. 66 • Dermatología y regeneración facial. Pg. 98
• Efecto de la concentración de plaquetas en el PRGF®-Endoret®. Memoria posicional Pg. 68
de las células.
Introducción

Este dossier científico resume el conjun- paciente permite obtener diferentes formu-
to de artículos internacionales indexados laciones terapéuticas ricas en factores de
publicados en los últimos 10 años entor- crecimiento cuya aplicación favorece la ci-
no al estudio y aplicación de la tecnología catrización y regeneración tisular, reducien-
del plasma rico en factores de crecimiento do el dolor y la inflamación.
(PRGF®-Endoret®) en cirugía ortopédica y
medicina del deporte. Este dossier repasa igualmente el potencial
terapéutico del PRGF®-Endoret® en otras
Destaca el amplísimo número de evidencias áreas de la medicina en las cuales nuestro
científicas que avalan la bioseguridad y efi- equipo de investigación ha sido pionero a
cacia del PRGF®-Endoret® en el tratamiento nivel mundial: la cirugía oral y maxilofacial,
de lesiones y patologías asociadas a tendón, la implantología oral, el tratamiento de úl-
ligamento, músculo, cartílago y hueso. ceras crónicas y la regeneración facial entre
otras.
Esta tecnología autóloga ha revolucionado
el campo de la medicina regenerativa per-
sonalizada, ya que a partir de la sangre del

Tecnología PRGF®-Endoret® 5
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¿Qué son y cómo actúan los
factores de crecimiento?

Los factores de crecimiento son un conjunto rior de la célula, mediante el acoplamiento


de sustancias que desempeñan una impor- de diferentes proteínas quinasas que se fos-
tante función en la comunicación interce- forilan y que regulan una cascada de señales
lular. Ejercen un gran número de funciones que acaba con la activación de uno o varios
biológicas entre las que destaca la prolifera- genes.
ción celular, pero también afectan decisiva-
mente a la supervivencia celular, migración,
diferenciación e incluso apoptosis.

Los factores de crecimiento desempeñan su Los factores de crecimiento


función a muy baja concentración en los lí-
quidos y tejidos corporales, del orden de los
son un conjunto de sustancias
pico o nanogramos. Actúan uniéndose a re- fundamentales para la
ceptores situados en la membrana celular
que transmiten la señal del exterior al inte-
comunicación entre células.

6 Tecnología PRGF®-Endoret®
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¿Cómo se pueden regenerar
los tejidos?

El proceso de regeneración tisular incluye un vo de restaurar la integridad del tejido y su


complejo conjunto de acontecimientos bio- hemostasia. Los factores de crecimiento son
lógicos controlados por la actuación y siner- también necesarios para promover la angio-
El proceso de regeneración
gia de un cóctel de factores de crecimiento. génesis o formación de vasos sanguíneos tisular se basa en la
Son tres los agentes implicados en la regene- que suministrará oxígeno y nutrientes al teji-
ración de un tejido: el componente celular, do dañado. Otro aspecto fundamental a con-
combinación de células,
una combinación de múltiples mediadores siderar en la regeneración de un tejido es de- factores de crecimiento y una
biológicos que incluye factores de crecimien- sarrollar un andamiaje o “scaffold” que actúe
to y citoquinas entre otros y una matriz o como matriz extracelular provisional y por lo
matriz o Scaffold.
“scaffold” que de soporte al nuevo tejido en tanto alberge las células además de presen-
construcción. tar de forma local las señales bioquímicas, fí-
sicas y estructurales que permitan el anclaje
Tras producirse una lesión o daño tisular, se de la maquinaria de la motilidad celular.
activan y coordinan un gran número de vías
intercelulares e intracelulares con el objeti-

8 Tecnología PRGF®-Endoret® Werner S, Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev. Orive
BIOGRAFÍA:
G, Anitua
* Anitua
E, et al.
E, Biomaterials
Sánchez M, Nurden
for promoting
AT, Nurden
brain
P, Orive
protection,
G, Andía
repair
I. New
andinsights
regeneration.
into and
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novel
Rev
applications
Neurosci. 2009;9:682-692.
for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.
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PRGF®-Endoret®: Un nuevo concepto en
medicina regenerativa personalizada

A lo largo de los últimos 15 años, el estudio El plasma rico en factores de crecimiento


detallado de las plaquetas, de los mediadores (PRGF®-Endoret®) constituye una tecnología
biológicos contenidos en las mismas y de personalizada que ha revolucionado
las formulaciones encaminadas a permitir el campo de la medicina regenerativa.
la administración y uso terapéutico de los Este artículo publicado en una de las
factores de crecimiento y biomateriales revistas de mayor prestigio en el área de
autólogos, ha permitido avanzar y aumentar la biotecnología resume los resultados
muy significativamente la versatilidad y clínicos más importantes obtenidos con
posibilidades terapéuticas de la tecnología PRGF®-Endoret®. Su aplicación en la última
del Plasma Rico en Factores de Crecimiento década se ha extendido a muchas áreas de la
(PRGF®-Endoret®). medicina, desde la cirugía oral y máxilofacial,
La tecnología del PRGF®-Endoret® se basa en hasta la dermatología, cosmética, cirugía
la preparación de un plasma 100% autólogo ortopédica y medicina del deporte y más
enriquecido en plaquetas cuya aplicación recientemente la oftalmología.
en las zonas tisulares dañadas permite
acelerar la regeneración de un gran número Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New
insights into and novel applications for platelet-rich fibrin thera-
de tejidos sin efecto secundario alguno. pies. Trends Biotechnol. 2006;24:227-234.
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¿Cómo se obtiene el
PRGF®-Endoret®?

El conjunto de formulaciones terapéuticas


del PRGF®-Endoret® se obtienen mediante
El proceso de obtención del
un protocolo sencillo que parte de un míni-
mo volumen de sangre del paciente. La san- PRGF®-Endoret® es sencillo y
gre en tubos citratados de 9 mL se centrifuga
fácilmente reproducible.
(580g) durante 8 minutos permitiendo sepa-
rar los hematíes y serie blanca del plasma rico
en plaquetas. Las dos fracciones de PRGF®-
Endoret® se separan del resto de componen-
tes sanguíneos mediante el plasma transfer
device (PTD). Posteriormente y previo a su
aplicación terapéutica, se activarán las frac-
ciones de PRGF®-Endoret® con cloruro cálcico VIDEO DEMOSTRATIVO
Escanea este código con
dando lugar a una batería de formulaciones tu móvil para visualizar el
terapéuticas. vídeo.

12 Tecnología PRGF®-Endoret® Anitua E. Plasma rich in growth factors: preliminary results of use in the preparation of future sites Tecnología PRGF®-Endoret® 13
for implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 1999;14:529-535.
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a b

Versatilidad del
c d
PRGF®-Endoret®

Este artículo publicado en una de las princi- b. PRGF®-Endoret® líquido: Ideal para infil-
pales revistas científicas del área de los bio- traciones en piel, tejidos del aparato locomo-
materiales, se centra en la gran versatilidad tor, ATM, etc. Es la herramienta perfecta para
que ofrece la tecnología PRGF®-Endoret®, ya bioactivar implantes dentales y prótesis de
que a partir de la sangre del paciente se pue- todo tipo con el fin de acelerar su osteointe-
den obtener hasta 4 formulaciones biocom- gración.
patibles: c. Coágulo o “scaffold” PRGF®-Endoret®: Ideal
para rellenar defectos y promover la regene-
a. Sobrenadante PRGF®-Endoret®: emplea- ración tisular: alveolos post-extracción, trata-
do para el cultivo de células primarias y cé- miento de úlceras, ingeniería de tejidos, etc.
lulas madre en el laboratorio, constituye d. Membrana de fibrina: debido a sus
también la base del nuevo colirio con el que propiedades hemostáticas es el mejor bio-
tratar un gran número de patologías de la su- material para sellar defectos y estimular la
perficie ocular. epitelización.

La versatilidad de la tecnología PRGF®-Endoret®


permite obtener hasta 4 formulaciones autólogas.
14 Tecnología PRGF®-Endoret® Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. The potential impact of the preparation rich in growth BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and Tecnología PRGF®-Endoret® 15
factors (PRGF) in different medical fields. Biomaterials. 2007;28:4551-4560. novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.

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¿Por qué funciona el
PRGF®-Endoret®?

La actividad biológica de las diferentes for- Este artículo publicado en la prestigiosa re-
mulaciones obtenidas con la tecnología vista Trends in Pharmacological Science, la
PRGF®-Endoret® se basa en dos pilares fun- principal en el área de farmacología, abor-
damentales. Por una parte, el contenido en da el potencial terapéutico de la tecnolo-
factores de crecimiento plasmáticos y espe- gía PRGF®-Endoret® y en particular describe
cialmente plaquetarios cuya acción regulará cómo la perfecta sinergia entre factores de
los principales procesos involucrados en la crecimiento y fibrina es clave a la hora de ex-
regeneración tisular. plicar los resultados clínicos obtenidos con
esta tecnología autóloga.
Por otra parte, la matriz de fibrina, que servi-
rá de entramado provisional para albergar las
células y controlará la cinética de liberación
de los factores de crecimiento presentes en Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andia I. Delivering growth factors
el PRGF®-Endoret®. for therapeutics. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:37-41.

16 Tecnología PRGF®-Endoret® BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and
novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.
Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. Shedding light in the controversial terminology for platelet rich products. J

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¿Qué hace diferente a PRGF®-Endoret®


de otros plasmas ricos en plaquetas?

PRGF®-Endoret® es el primer plasma rico en ya que a sus múltiples formulaciones le suma


plaquetas 100% autólogo descrito en la li- el gran número de aplicaciones terapéuticas.
teratura mundial. Es, así mismo, la tecnolo- En resumen, tal y como avala el conjunto
gía pionera en medicina regenerativa trasla- de cartas al editor publicadas en los últimos
cional. Los más de 15 años de investigación años, se puede definir el PRGF®-Endoret®
sumados a sus propiedades exclusivas ha- como un plasma autólogo rico en plaquetas
cen de PRGF®-Endoret® una técnica única. cuya eficacia y seguridad han sido amplia-
PRGF®-Endoret® se prepara a partir de pe- mente demostradas. No obstante, es impor-
queños volúmenes de sangre del paciente y tante recordar que no todos los plasmas ricos
no requiere del uso de trombina o agentes en plaquetas son PRGF®-Endoret®.
químicos para su activación. A diferencia de
otros productos, no incorpora la serie blan- VIDEO DEMOSTRATIVO
ca (leucocitos) en su composición lo que le Escanea este código con
tu móvil para visualizar el
dota de propiedades anti-inflamatorias más vídeo.
pronunciadas. Es la tecnología más versátil,

18 Tecnología PRGF®-Endoret® BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and Tecnología PRGF®-Endoret® 19
novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.

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Los pilares del PRGF®-Endoret®:
los factores de crecimiento

PRGF®-Endoret® contiene un cóctel de fac- mente son denominan trombocidinas y que


tores de crecimiento autólogos procedentes son letales para una gran variedad de espe-
tanto del plasma como de las plaquetas. De cies bacterianas.
hecho, las plaquetas cuentan con un comple-
jo sistema de almacenaje en forma de gránu- No obstante, es importante no olvidar que
los intracelulares que les permite transportar el plasma contiene importantes factores de
un gran número de moléculas biológicamen- crecimiento y que la combinación entre los
te activas. Según algunos autores, esta lista factores plasmáticos y plaquetarios es clave
proteica y peptídica puede llegar a ser cerca- en la acción biológica del PRGF®-Endoret®.
na a las 500 moléculas. Los gránulos alfa (α) El PRGF®-Endoret® contiene
son los más abundantes ya que existen unos cientos de moléculas incluyendo
40 a 80 gránulos alfa por plaqueta pero tam-
bién son los que mayor capacidad retentiva factores de crecimiento
presentan. Además, contienen un conjunto plasmáticos y plaquetarios.
de proteínas antibacterianas que genérica-

20 Tecnología PRGF®-Endoret® Anitua E, Andia I, Ardanza B, Nurden P, Nurden AT. Autologous platelets as a source of proteins for BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and Tecnología PRGF®-Endoret® 21
healing and tissue regeneration. Thromb Haemost. 2004;91:4-15. novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.
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Las plaquetas y el
PRGF®-Endoret®

En un par de artículos de revisión, nuestro crecimiento transformante ß, bFGF: factor


equipo de investigación conjuntamente de crecimiento fibroblastico básico, VEGF:
con los doctores Nurden del Centro de factor de crecimiento del endotelio vascular,
Referencia de patologías plaquetarias de EGF: factor de crecimiento epidérmico o
Francia, han caracterizado el contenido la angiopoyetina-1 entre otros. Liberan de
proteico de las plaquetas con el fin de forma paralela moléculas antibacterianas
conocer el conjunto de moléculas presentes y factores de crecimiento concretos que
en las formulaciones PRGF®-Endoret®. actúan sobre la movilización de células
progenitoras desde la médula ósea o desde Las plaquetas liberan factores
Las plaquetas liberan sustancias que nichos periféricos.
de crecimiento responsables
promueven la regeneración de los tejidos
y que modulan tanto la angiogénesis de coordinar la respuesta
como la inflamación. Destacan entre otros
regenerativa tisular.
factores como PDGF: factor de crecimiento
derivado de plaquetas, TGF-ß: factor de

22 Tecnología PRGF®-Endoret® Nurden AT, Nurden P, Sanchez M, Andia I, Anitua E. Platelets and wound healing. BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and Tecnología PRGF®-Endoret® 23
Front Biosci. 2008;13:3532-3548. novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.
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Los pilares del PRGF®-Endoret®:
la fibrina como biomaterial

El calcio actúa como cofactor en el proceso


de activación del PRGF®-Endoret®, lo que
permite convertir el fibrinógeno del plasma La fibrina obtenida con la tecnolo-
en fibrina y con ello generar un gel o coágulo
con importantes funciones biológicas. Por
gía PRGF®-Endoret® es probable-
una parte, la fibrina es una excelente matriz mente el mejor biomaterial para
para mantener y albergar a las células, actúa
como andamiaje provisional mientras se
favorecer la regeneración tisular.
regenera el tejido definitivo y ejerce de
sistema de liberación continua de los factores
de crecimiento. Es por lo tanto una esponja
biocompatible y autóloga llena de factores VIDEO DEMOSTRATIVO
de crecimiento y citoquinas que permitirá Escanea este código con
tu móvil para visualizar el
una liberación progresiva de los mismos a lo vídeo.
largo de varias semanas.

24 Tecnología PRGF®-Endoret® Anitua E, Sanchez M, Nurden AT, Zalduendo M, de la Fuente M, Orive G, Azofra J, Andia I. Autologous fibrin matrices: a BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and Tecnología PRGF®-Endoret® 25
potential source of biological mediators that modulate tendon cell activities. J Biomed Mater Res A. 2006;77:285-293. novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
Potencial biológico y regenerativo
del PRGF®-Endoret®

A lo largo de más de una década de VIDEO DEMOSTRATIVO


Escanea este código con
investigación preclínica, en la que se han tu móvil para visualizar el
estudiado decenas de fenotipos celulares, vídeo.
se ha logrado descubrir y entender las
múltiples funciones biológicas que ejercen
la batería de formulaciones terapéuticas
Anitua E, Sanchez M, Merayo-Lloves J, De la Fuente M, Muru-
del PRGF®-Endoret®. Los mediadores zabal F, Orive G. Plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret)
biológicos del PRGF®-Endoret® estimulan y stimulates proliferation and migration of primary keratocytes
and conjunctival fibroblasts and inhibits and reverts TGF-beta1-
potencian procesos tan importantes para la Induced myodifferentiation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:
6066-6073.
regeneración tisular como la proliferación y
migración celular, la quimiotaxis (o llamada Anitua E, Prado R, Orive G. Bilateral sinus elevation evaluating
plasma rich in growth factors technology: a report of five cases.
a distancia a las células para que acudan al Clin Implant Dent Relat Res. 2012;14:51-60.

lugar de la lesión), la inflamación y la síntesis Bendinelli P, Matteucci E, Dogliotti G, Corsi MM, Banfi G, Maroni
auto y paracrina de nuevas moléculas con P, Desiderio MA. Molecular basis of anti-inflammatory action of
platelet-rich plasma on human chondrocytes: mechanisms of
actividad biológica. NF-κB inhibition via HGF. J Cell Physiol. 2012;225:757-766.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
PRGF®-Endoret® en el campo
de las células madre

El interés creciente por el abanico de opcio- Existen evidencias de que el contenido de


nes biológicas que ofrece el PRGF®-Endoret® agentes biológicamente activos del PRGF®-
ha llegado incluso al campo de las células Endoret® afecta a la movilización, adhesión,
madre. Las células madre o progenitoras se proliferación, supervivencia, activación y di-
caracterizan por una parte por su capacidad ferenciación de células madre mesenquima-
de proliferación ilimitada, y por otra por la les y otros subtipos de células precursoras.
posibilidad de someterse a la división asi-
métrica (es decir, la auto-renovación) mante- Además, el conjunto de factores de creci- de Boer HC, Verseyden C, Ulfman LH, Zwaginga JJ, Bot I, Biessen EA, Rabelink TJ, van Zonneveld AJ. Fibrin and
niendo su troncalidad al tiempo que pueden miento del PRGF®-Endoret® constituye un activated platelets cooperatively guide stem cells to a vascular injury and promote differentiation towards an
endothelial cell phenotype. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:1653-1659.
diferenciarse a progenies diversas. Existen di- medio ídeal para el cultivo y expansión de las
Kajikawa Y, Morihara T, Sakamoto H, Matsuda KI, Oshima Y, Yoshida A, Nagae M, Arai Y, Kawata M, Kubo T. Platelet-
ferentes tipos de células madre dependien- células madre en el laboratorio. rich plasma enhances the initial mobilization of circulation-derived cells for tendon healing. J Cell Physiol.
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28 Tecnología PRGF®-Endoret® BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and Tecnología PRGF®-Endoret® 29
novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
Mecanismo de acción
del PRGF®-Endoret®

El uso de los factores de crecimiento y la de la lesión son aspectos básicos en la


fibrina autóloga con fines regenerativos acción del PRGF®-Endoret®.
representa un nuevo enfoque en la
medicina personalizada de la cual podrían Así mismo, cabe destacar la acción
beneficiarse un gran número de pacientes. angiogénica de los factores de crecimiento
En este trabajo publicado en una de que resulta crucial para iniciar la
las principales revistas de liberación de regeneración. Por último, aunque no por
fármacos (drug delivery) se discuten los ello menos importante, resultan claves
mecanismos de actuación por los cuales el sus propiedades anti-inflamatorias y anti-
PRGF®-Endoret® ejerce sus múltiples efectos bacterianas.
terapéuticos.

La estimulación de la proliferación y
migración celular junto con la llamada a
células circulantes para que acudan al lugar

30 Tecnología PRGF®-Endoret® Anitua E, Orive G. Endogenous regenerative technology using plasma- and platelet-derived
growth factors. J Control Release. 2012;157:317-320.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
Potencial bacteriostático
del PRGF®-Endoret®

Nuestro equipo de investigación ha 3 activador del tejido conectivo, la proteína


demostrado que el PRGF®-Endoret® presenta básica de las plaquetas, la timosina β-4, y los
actividad bacteriostática frente a un gran fibrinopéptidos A y B.
número de cepas bacterianas y fúngicas. En un trabajo reciente se pudo observar que el
Esto se debe a que las plaquetas contienen potencial bacteriostático de los plasmas ricos
un conjunto de proteínas antibacterianas en plaquetas se debe tanto a los péptidos
denominadas trombocidinas. Estas proteínas antimicrobianos como a la fibrina y no a la
forman parte de una familia más amplia presencia de leucocitos en su composición.
conocida como defensinas, y son de De hecho, el efecto bacteriostático del PRGF®-
naturaleza catiónica lo que les va a permitir Endoret® es idéntico al de un plasma rico
unirse y alterar las membranas bacterianas. en plaquetas y leucocitos. Otra conclusión
Además de las trombocidinas, las plaquetas importante de este estudio fue comprobar
transportan y liberan otros péptidos cómo la inclusión de leucocitos altera
antimicrobianos entre los que cabe destacar notablemente la estructura y uniformidad de
el factor plaquetario 4, RANTES, el péptido la matriz de fibrina.
PRGF®-Endoret® presenta actividad bacteriostatica
frente a diversas cepas bacterianas.
32 Tecnología PRGF®-Endoret® Anitua E, Alonso R, Girbau C, Aguirre JJ, Muruzabal F, Orive G. Antibacterial effect of plasma rich in growth BIOGRAFÍA: * Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. New insights into and Tecnología PRGF®-Endoret® 33
factors (PRGF) against Staphylococcus aureus and epidermidis strains. Clin Exp Dermatol. 2012. novel applications for platelet-rich fibrin therapies. Trends Biotechnol 2006 May;24(5):227-34.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
Aplicaciones terapéuticas
del PRGF®-Endoret®

Este artículo de revisión es referente en la Este dossier resume el contenido de


bibliografía internacional ya que se trata de artículos científicos preclínicos y clínicos
la revista de mayor impacto científico. Trata que avalan la bioseguridad y eficacia del
sobre el potencial terapéutico de un plasma PRGF®-Endoret® en numerosas áreas de la
rico en plaquetas, y en este caso concreto, el medicina.
PRGF®-Endoret®.

El uso de los factores de crecimiento y la


fibrina autóloga con fines regenerativos
representa un nuevo enfoque en la
medicina personalizada de la cual podrían Anitua E, Sánchez M, Orive G. Potential of endogenous regenera-
tive technology for in situ regenerative medicine. Adv Drug Deliv
beneficiarse un gran número de pacientes. Rev. 2010;62:741-752.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
Área de cirugía ortopédica y
medicina del deporte

La posibilidad de utilizar PRGF®-Endoret® trucción del ligamento cruzado anterior, la


como alternativa o complemento en el tra- cirugía del tendón, el tratamiento de lesio-
tamiento de lesiones del aparato musculoes- nes en las articulaciones, artrosis, tendinitis,
quelético ha supuesto una revolución en la o los desgarros musculares constituyen unos
traumatología y medicina del deporte, ya pocos ejemplos de las aplicaciones de esta
que su empleo acorta el tiempo de recupera- tecnología en el campo de la traumatología
ción de las lesiones. Así se consigue un doble y medicina del deporte.
objetivo, acelerar la recuperación funcional
del paciente y disminuir el grado de dolor. La tecnología PRGF®-Endoret® es pionera en
este campo de la medicina. A lo largo de una
De esta forma, el  gran desarrollo de la tec- década la investigación preclínica y clínica
Sánchez M, Anitua E, Orive G, Mujika I, Andia I. Platelet-rich therapies in the treatment of orthopaedic sport injuries.
nología PRGF®-Endoret® en esta área ha desarrollada con PRGF®-Endoret® ha dado lu- Sports Med. 2009;39:345-354.
contribuido a mejorar la calidad de vida de gar a un gran número de publicaciones cien- Mei-Dan O, Lippi G, Sánchez M, Andia I, Maffulli N. Autologous platelet-rich plasma: a revolution in soft tissue
los pacientes, mediante tratamientos tanto tíficas de nivel internacional que avalan la se- sports injury management? Phys Sportsmed. 2010;38:127-135.

quirúrgicos como no quirúrgicos: La recons- guridad y eficacia de esta tecnología.

36 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 37


PRGF®-Endoret® en la práctica
deportiva de alto nivel

El comité olímpico internacional (COI) reunió analizar cada producto de forma aislada e
en el año 2010 a un grupo de expertos para independiente y no como una única técni-
aportar su experiencia y revisar críticamente ca. Existe una gran número de productos cu-
la literatura científica sobre la utilización de yos protocolos, composición y efectos varían
los productos plaquetarios en medicina del considerablemente.
deporte. En esta reunión se consensuó un ar-
tículo científico con las evidencias actuales PRGF®-Endoret® es la tecnología líder en me-
y las recomendaciones de empleo de estos dicina del deportiva gracia al gran número
productos para el personal cínico, los depor- de evidencias científicas que la soportan.
tistas y las agencias reguladores de los distin- Engebretsen L, Steffen K, Alsousou J, Anitua E, Bachl N, Devilee R,
tos deportes. Everts P, Hamilton B, Huard J, Jenoure P, Kelberine F, Kon E, Maffu-
lli N, Matheson G, Mei-Dan O, Menetrey J, Philippon M, Randelli
P, Schamasch P, Schwellnus M, Vernec A, Verrall G. IOC consensus
paper on the use of platelet-rich plasma in sports medicine. Br J
Uno aspecto fundamental a la hora de en- Sports Med. 2010;44:1072-1081.
tender y valorar el potencial del plasma rico
http://www.olympic.org/Documents/Reports/EN/IOC_PRP_
en plaquetas en medicina es identificar y Consensus_Statement-ENG.pdf

38 Tecnología PRGF®-Endoret®
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PRGF®-Endoret® estimula la proliferación de
las células de tendón y aumenta la síntesis de
moléculas clave como el VEGF y HGF.

Tendón y ligamento
Investigación Preclínica

Efecto del PRGF®-Endoret® en la rege- de varias moléculas bioactivas importantes El siguiente artículo de la serie de de TGF-β1 exógeno aumentó la secreción
neración del tendón. en la regeneración tisular: VEGF y HGF. Es- publicaciones de investigación de de colágeno y anuló la de HGF (molécula
tos resultados indican que PRGF®-Endoret®, laboratorio, profundiza en la contribución antifibrótica), mientras que el bloqueo de
Las bases científicas de la eficacia de PRGF®- además de fomentar la proliferación celular, de dos de los principales factores de TGF-β1 redujo los niveles de VEGF (principal
Endoret® en la regeneración de los tendo- aumenta la síntesis de factores angiogéni- crecimiento que tiene PRGF®-Endoret®, factor angiogénico) y aumentó los de HGF.
nes dañados se determinaron en este artí- cos, como el VEGF, y moléculas antifibróticas como son el PDGF y TGFβ-1. Ambas Los datos obtenidos indican que la eficacia
culo de investigación. Se realizaron cultivos como el HGF. moléculas se localizan en los gránulos alfa del PRGF®-Endoret® se basa, en parte, en un
primarios de células de tendón (tenocitos) de las plaquetas, y su concentración en el óptimo balance de moléculas y factores de
suplementados con PRGF®-Endoret®. Se ob- PRGF®-Endoret® depende la cantidad de crecimiento, donde cabe destacar el TGF-β1
servó que éste inducía mayor proliferación plaquetas que contenga. En este trabajo se que ejerce un papel clave en la regulación
celular que el control. Además, la fracción 2 diseñó un ensayo de laboratorio con cultivos de la angiogénesis y fibrosis.
de PRGF®-Endoret® inducía mayor respuesta primarios de tenocitos. Los resultados
Anitua E, Andía I, Sanchez M, Azofra J, del Mar Zalduendo M, de
proliferativa que la fracción 1. También se ob- la Fuente M, Nurden P, Nurden AT. Autologous preparations rich demostraron que aunque el PDGF estimula Anitua E, Sanchez M, Nurden AT, Zalduendo M, de la Fuente M,
servó que fracción 2 de PRGF®-Endoret® esti- in growth factors promote proliferation and induce VEGF and la proliferación celular, el TGF-ß1 actúa Azofra J, Andia I. Reciprocal actions of platelet-secreted TGF-
HGF production by human tendon cells in culture. J Orthop Res. beta1 on the production of VEGF and HGF by human tendon
mulaba la síntesis por parte de los tenocitos 2005;23:281-286. como un modulador negativo. La adición cells. Plast Reconstr Surg. 2007;119:950-959.

40 Tecnología PRGF®-Endoret®
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Tendón y ligamento
Investigación Preclínica

Efectos sinérgicos de los factores de sultados se obtuvieron para la fracción 2 del la densidad celular y la angiogénesis, sin que
crecimiento plaquetarios en el tendón. PRGF®-Endoret®, ya que esta indujo una ma- se observaran efectos secundarios ni fibrosis.
Bioseguridad. yor proliferación celular y una mayor síntesis Estos resultados indican que la administra-
de VEGF, el principal factor angiogénico. Ade- ción de PRGF®-Endoret® es un procedimiento
En este artículo se combina la investigación más, estos cultivos celulares secretaron HGF sencillo, eficaz y seguro, que promueve la ci-
preclínica in vitro en el laboratorio y la expe- y pro-colágeno tipo I al medio. catrización y remodelación tisular.
rimentación con animales para comprobar la
eficacia y bioseguridad del PRGF®-Endoret®. En la segunda parte de este artículo, se ana-
Con el fin de imitar las condiciones fisioló- lizó la bioseguridad de las infiltraciones de
gicas de las células en el tendón, se crearon PRGF®-Endoret® en tendones de Aquiles de
cultivos tridimensionales con coágulos de ovejas. Se inyectó PRGF®-Endoret® recién ac-
fibrina del PRGF®-Endoret® y los tenocitos. tivado, una vez a la semana, durante cuatro
Se decidió comparar la fracción 1 y 2 del semanas. Posteriormente, mediante técnicas Anitua E, Sanchez M, Nurden AT, Zalduendo M, de la Fuente M,
Orive G, Azofra J, Andia I. Autologous fibrin matrices: a potential
PRGF®-Endoret® y un control de cultivo tridi- histológicas se pudo observar que en los ten- source of biological mediators that modulate tendon cell activi-
mensional. En todos los casos, los mejores re- dones tratados con PRGF®-Endoret® aumentó ties. J Biomed Mater Res A. 2006;77:285-293.
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La administración local de PRGF®-Endoret® acelera
las fases de curación del ligamento lateral interno,
tanto desde el punto de vista histológico como
Tendón y ligamento biomecánico.

Investigación Preclínica

Roturas de ligamento lateral interno. conejos se sacrificaron en dos grupos, tres y


Estudio en animales. seis semanas después de la intervención, y
se realizó un análisis histológico y biomecá-
En este estudio realizado en Japón, se em- nico de los ligamentos. Histológicamente se
pleó un modelo animal de conejo para estu- observó que el PRGF®-Endoret® estimulaba
diar la capacidad de regeneración del PRGF®- la proliferación de fibroblastos y la neoangio-
Endoret® en lesiones de ligamento lateral génesis. Los mayores efectos se vieron a las
interno de rodillas. Para ello, se emplearon tres semanas. Desde el punto de vista biome-
31 conejos, a los que se les provocó una le- cánico se observó mejor respuesta en los li-
sión limpia en el ligamento lateral interno de gamentos tratados con PRGF®-Endoret® a las
una de sus dos rodillas. Un total de 17 cone- seis semanas.
jos fueron tratados con un coagulo de 1 mL
de PRGF®-Endoret® después de provocar la Yoshioka T, Kanamori A, Washio T, Aoto K, Uemura K, Sakane M,
lesión, mientras que los restantes 14 no se Ochiai N. The effects of plasma rich in growth factors (PRGF-En-
doret) on healing of medial collateral ligament of the knee. Knee
trataron y se emplearon como control. Los Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012.

44 Tecnología PRGF®-Endoret®
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Tendón y ligamento
Investigación Clínica

Cirugía artroscópica. Reconstrucción del aportando a la vez mayor estabilidad mecánica


ligamento cruzado anterior. a la fijación del ligamento. Se decidió comparar
la evolución clínica en dos grupos de pacien-
En este artículo se describe, por primera vez en tes, 50 pacientes tratados mediante la técnica
la literatura científica, la aplicación de PRGF®- convencional y 50 pacientes a los que se había
Endoret® en la reconstrucción de ligamentos aplicado PRGF®-Endoret®. En el grupo tratado
cruzados anteriores con injerto tendinoso. La con PRGF®-Endoret® se observó una reducción
innovación descrita en este artículo consiste de los signos inflamatorios y del dolor. De esta
en tratar dicho injerto tendinoso con PRGF®- forma, se observó que un 6% de pacientes de
Endoret®, con el fin de favorecer el proceso de este grupo presentaban grandes hematomas
ligamentización del tendón una vez coloca- postoperatorios con dolor, frente al 18% de pa-
do en la articulación. De igual forma, se apli- cientes en el grupo control. Asimismo el grupo
ca PRGF®-Endoret® en los túneles óseos en los tratado con PRGF®-Endoret® presentaba mayor Sánchez M, Azofra J, Aizpurúa B, Elorriaga R, Anitua E, Andía I. Aplicación de plasma autólogo rico en factores de
crecimiento en cirugía artroscópica - Use of autologous plasma rich in growth factors in Arthroscopic surgery.
que se va a fijar el injerto, con el fin de favo- número de rodillas estables y una mejor con- Cuadernos de Artroscopia 2003;10:12-19.
recer una rápida regeneración de los mismos, solidación radiográfica de los túneles óseos.
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Tendón y ligamento
Investigación Clínica

Cirugía artroscópica. Reconstrucción (grupo de control, n = 15) frente a otro gru- del injerto de tendón, lo que provocaba que
del ligamento cruzado anterior. po en el que se aplicaba PRGF®-Endoret® (n este tejido fuera más maduro que el de los
= 22). injertos control (P<0.05). Histológicamente,
Las lesiones del ligamento cruzado anterior era evidente la presencia de tejido conectivo
(LCA) son las más frecuentes de la rodilla. Su La morfología macroscópica de los injer- recién formado que envolvía el injerto en el
reconstrucción quirúrgica con injertos au- tos se evaluó en la artroscópica de revisión 77.3% de los injertos tratados con PRGF y sin
tólogos puede verse favorecida mediante y de forma paralela se tomaron biopsias de embargo únicamente el 40% de los control
la aplicación de PRGF®-Endoret®. Este trata- los tendones injertados. Así, los injertos se (P<0.05).
miento proporciona una ventaja potencial evaluaron mediante la escala artroscópica El tratamiento con PRGF®-Endoret®
para una mejor ligamentización del injerto general, observándose que los tratados con Los resultados demostraron que la utilización en la reconstrucción quirúrgica del
del tendón. Para probar esta hipótesis se rea- PRGF®-Endoret® presentaban una mejor cla- de PRGF®-Endoret® mejora las características
lizó un estudio en el que se comparaban dos sificación que los no tratados. Además, el tra- histológicas de los injertos de tendón, lo que ligamento cruzado anterior aumenta
grupos de pacientes, uno en el que se realiza- tamiento con PRGF®-Endoret® afectaba posi- genera más remodelación en comparación la madurez de los injertos autólogos.
ba una reconstrucción convencional de LCA tivamente en las características histológicas con los injertos no tratados.

48 Tecnología PRGF®-Endoret® Sánchez M, Anitua E, Azofra J, Prado R, Muruzabal F, Andia I. Ligamentization of tendon grafts treated with an Tecnología PRGF®-Endoret® 49
endogenous preparation rich in growth factors: gross morphology and histology. Arthroscopy. 2010;26:470-480.
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Tendón y ligamento
Investigación Preclínica

Cirugía artroscópica. Reconstrucción del jido. Este artículo presenta los datos actuales
ligamento cruzado anterior. sobre el uso de las tecnologías de plaquetas
en la reconstrucción del ligamento cruzado
El uso terapéutico del plasma rico en factores anterior. Aunque es necesaria más investiga-
de crecimiento (PRGF®-Endoret®) constituye ción y la realización de ensayos clínicos alea-
un avance decisivo en la estimulación y la torizados, puede decirse que la utilización de
aceleración de la cicatrización de los tejidos PRGF®-Endoret® ha demostrado ser segura,
blandos y la regeneración ósea. Esta tecno- reproducible y eficaz. De esta forma, en la
logía trata de facilitar la sustitución del liga- ingeniería de tejidos del ligamento cruzado
mento cruzado anterior, incluyendo la inter- anterior se consigue imitar y acelerar los pro-
fase hueso-tendón, imitando al tejido propio cesos naturales de curación.
y mejorando su función mediante la produc-
ción de estímulos adecuados, que finalmen- Sánchez M, Anitua E, Lopez-Vidriero E, Andía I. The future: opti-
mizing the healing environment in anterior cruciate ligament
te conduzcan a una mejor integración del te- reconstruction. Sports Med Arthrosc. 2010;18:48-53.

50 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 51


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Tendón y ligamento
Investigación Clínica

Reconstrucción quirúrgica de roturas retrospectivamente con otro grupo de at-


del tendón de Aquiles. letas sometido al procedimiento quirúrgico
convencional. Se evaluaron los resultados
La rotura del tendón de Aquiles es una pa- sobre la base de un rango de movilidad, re-
tología frecuente, sobre todo entre depor- cuperación funcional y complicaciones. Al
tistas, y suele necesitar tratamiento qui- mismo tiempo se valoró la morfología del
rúrgico y varios meses de recuperación. La tendón mediante ultrasonidos. Los resulta-
tecnología PRGF®-Endoret® trata de minimi- dos demostraron que los atletas tratados
zar estos tiempos. En este ensayo clínico se con PRGF®-Endoret® no mostraron ninguna
comparó la reconstrucción quirúrgica con- complicación en la herida, recuperaron el
vencional de roturas del tendón de Aquiles rango de movilidad antes, y su recuperación
en atletas, frente a la reconstrucción asisti- a la hora de correr y retomar las actividades
da con PRGF®-Endoret®. Así, en seis atletas de entrenamiento fue también más rápida La tecnología PRGF®-Endoret® acelera el tiempo
se realizó una reparación con sutura abier- (hasta 8 semanas antes) que la de los atletas
ta aplicando PRGF®-Endoret® y se comparó no tratados con PRGF®-Endoret®.
de recuperación de las lesiones.

52 Tecnología PRGF®-Endoret® Sánchez M, Anitua E, Azofra J, Andía I, Padilla S, Mujika I. Comparison of surgically repaired Achi-
lles tendon tears using platelet-rich fibrin matrices. Am J Sports Med. 2007;35:245-251.
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Tendón y ligamento
Investigación Clínica

Reconstrucción quirúrgica de roturas ción de la preparación activada en los extre- graves del tendón de Aquiles. Esta es la pri-
del tendón de Aquiles. mos rotos, tanto en distal como en proximal. mera descripción de la literatura en la que se
También se aplicó en forma de coagulo en trata este tipo de complicaciones postquirúr-
El objetivo de este trabajo es estudiar el uso los huecos que dejaba el tendón. Finalmente gicas con un preparado de plaquetas.
de PRGF®-Endoret® para el tratamiento de se colocó una membrana elástica de fibrina
complicaciones graves tras primera ciru- antes de suturar la piel.
gía de reparación del tendón de Aquiles en
dos atletas. En ambos pacientes se planteó Ambos pacientes recuperaron sus activida-
un abordaje en dos fases; una primera fase des deportivas tras 14 semanas (entrena-
de desbridamiento seguida de aplicación de mientos de futbol) y siete meses (escalada
PRGF®-Endoret®, y una segunda parte de au- de elite). De esta forma, los resultados clíni-
mento del injerto. cos obtenidos en este artículo, junto con la
seguridad y versatilidad de esta tecnología,
Sánchez M, Anitua E, Cole A, Da Silva A, Azofra J, Andia I. Ma-
Se aplicaron tres formulaciones de PRGF®- indican que el empleo de la misma puede ser nagement of post-surgical Achilles tendon complications with a
preparation rich in growth factors: A study of two-cases. Injury
Endoret®: Inicialmente se realizó una inyec- adecuado en la gestión de complicaciones Extra. 2009;40:11-15.

54 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 55


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Tendón y ligamento
Investigación Clínica

Cirugía del hombro. Descompresión rehabilitación. Los resultados de este estudio


subacromial. son relevantes, ya que se observó que la utili-
zación de PRGF®-Endoret® mejora la recupe-
En este artículo se evalúa la eficacia clínica del ración clínica de los pacientes intervenidos.
PRGF®-Endoret® en pacientes con síndrome En los tres test evaluados, se observó una
subacromial con afectación del manguito ro- clara diferencia a favor de los pacientes tra-
tador. Para ello, se compararon dos grupos de tados con PRGF®-Endoret®, tanto en las varia-
pacientes, todos intervenidos de esta patolo- bles funcionales como en el dolor. Es notable
gía, pero un grupo control de 79 pacientes la reducción del tiempo de rehabilitación en
sin aplicar con PRGF®-Endoret® y otro grupo los pacientes tratados, ya que prácticamente
de 52 pacientes tratado con PRGF®-Endoret®. se reduce este tiempo a la mitad, pasando de
La evolución clínica de los pacientes se valoró 4,9 a 2,5 meses (p<0,05). La duración de la ci-
mediante los test de Constant, UCLA y DASH, rugía es similar en ambos grupos, con lo que
y en tres momentos diferentes, antes de la in- la aplicación de PRGF®-Endoret® no aumenta PRGF®-Endoret® permite reducir el tiempo de
tervención, un mes después y al finalizar la su duración (88 frente a 97 minutos, p>0,5).
rehabilitación a la mitad.

56 Tecnología PRGF®-Endoret® Jiménez-Martin A, Angulo-Gutiérrez J, González-Herranz J, Rodriguez-De La Cueva JM, Lara-Bullón J, Vázquez-Garcia R. Tecnología PRGF®-Endoret® 57
Surgery of subacromial syndrome with application of plasma rich in growth factors. Int J Shoulder Surg. 2009;3:28-33.
PRGF®-Endoret® puede ser, en ciertos casos,
alternativa a la cirugía reconstructiva.

Tendón y ligamento
Investigación Clínica

Tratamiento de tendinitis calcificante con una periodicidad quincenal. La paciente Tratamiento de rotura de ligamento la- zar una serie de dos infiltraciones de PRGF®-
en el hombro. mejoró progresivamente, y después de la se- teral interno del codo. Endoret®, a la semana y a las dos semanas de
gunda infiltración con PRGF®-Endoret® el do- la lesión. Sorprendentemente, el judoca re-
La tendinitis calcificante es una patología lor desapareció, hasta que a las seis semanas El grupo de Omer Mei-Dan (Israel) presenta tornó a la competición cinco meses después
que se caracteriza por la formación de de- se encontró totalmente asintomática. un caso clínico de tratamiento no quirúrgico de la lesión, y a los seis ganó una medalla de
pósitos de fosfato o carbonato cálcico. En de la rotura del ligamento lateral interno del oro en el campeonato mundial, lo cual le cla-
este artículo se describe un caso clínico del codo de un judoca medallista olímpico. Este sificó para los juegos olímpicos, donde com-
tratamiento no quirúrgico de esta patología deportista sufrió la lesión once meses antes pitió al más alto nivel.
en el tendón del manguito rotador del hom- de los juegos olímpicos. Se valoró la inter-
bro. La paciente, una mujer de 44 años, no vención quirúrgica con injerto autólogo (el
respondía a los tratamientos convenciona- tratamiento convencional) pero los tiempos
les, ultrasonidos, rehabilitación y antiinfla- de recuperación usuales suelen exceder el
matorios. Seis semanas después, se realizó año, y un tercio de los pacientes nunca recu- Mei-Dan O, Carmont M, Kots E, Barchilon V, Nyska M, Mann G.
el tratamiento con PRGF®-Endoret®. Se deci- Seijas R, Ares O, Alvarez P, Cusco X, Garcia-Balletbo M, Cugat R. pera una funcionalidad que le permita volver Early return to play following complete rupture of the medial co-
Platelet-rich plasma for calcific tendinitis of the shoulder: a case llateral ligament of the elbow using preparation rich in growth
dió infiltrar tres veces en el área subacromial, report. J Orthop Surg. 2012;20:126-130. a la competición. Ante esto, se valoró reali- factors: a case report. J Shoulder Elbow Surg. 2010;19:e1-e5.

58 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 59


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Tendón y ligamento

Tratamiento de tendinopatías. Integra- terapéuticos. En este artículo se revisa la in- influencia de las terapias de PRGF®-Endoret®
ción de la biología y la medicina en la formación existente relacionada con los me- sobre la inflamación, proliferación y migra-
curación del tendón y las terapias con canismos inherentes a la primera respuesta a ción celular, angiogénesis, y síntesis de ma-
PRGF®-Endoret®. la lesión en el tendón y se describe el efecto triz extracelular. Los conocimientos adquiri-
positivo de las terapias con PRGF®-Endoret® dos ayudan a comprender mejor y optimizar
El uso terapéutico del PRGF®-Endoret® se sobre la curación del mismo. La investigación las terapias empleadas para la regeneración
basa en la liberación local de un amplio con- de las tendinopatías ha generado varias hi- del tendón.
junto de factores de crecimiento y molécu- pótesis basadas en evidencias bioquímicas,
las bioactivas, con el objetivo de mejorar la histopatológicas y clínicas, demostrando que
cicatrización de los tejidos. El conocimiento la apoptosis de células, las características de
de las terapias basadas en factores de creci- la respuesta angiogénica, o una adaptación
miento y de los mecanismos involucrados en bioquímica anormal subyacen en el origen
la reparación del tendón es de vital importan- y desarrollo de esta patología. Este artículo
cia en el desarrollo de formulaciones óptimas proporciona información detallada sobre los
Andia I, Sanchez M, Maffulli N. Tendon healing and platelet-rich
y protocolos para lograr los mejores efectos mecanismos de cicatrización temprana y la plasma therapies. Expert Opin Biol Ther. 2010;10:1415-1426.

60 Tecnología PRGF®-Endoret®
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Regeneración Muscular
Investigación Clínica

Estado del arte. Tratamiento de roturas factores de crecimiento que estimulan dife-
musculares. rentes pasos de la miogénesis, tanto la proli-
feración, diferenciación, migración y fusión de
Las lesiones musculares representan el 35- las células musculares. La regeneración mus-
45% de las lesiones en la práctica deportiva. cular, es un proceso complejo, que involucra,
Para un deportista, estas lesiones representan además de a la célula muscular, a los vasos
una pérdida importante de entrenamientos sanguíneos, el tejido conectivo y los compo-
y competiciones. En la actualidad, no existen nentes neuronales. Es necesario realizar ma-
fármacos disponibles para acelerar la recupe- yor investigación, tanto a nivel básico como
ración de la función muscular después de una ensayos clínicos de mayor evidencia.
lesión. El empleo de terapias autólogas, como
PRGF®-Endoret®, puede ayudar a los atletas a
Andia I, Sánchez M, Maffulli N. Platelet rich plasma therapies for
acortar los tiempos de recuperación. Se ha vis- sports muscle injuries: any evidence behind clinical practice? Ex-
to que el PRGF®-Endoret® contiene múltiples pert Opin Biol Ther. 2011;11:509-518.

62 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 63


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Regeneración Muscular
Investigación Clínica

En el año 2005 se presentó en el segundo grande, requerían dos o tres infiltraciones, Posteriormente, en el año 2009, un grupo
Congreso Mundial de Medicina Regenerativa con una pauta semanal. De forma paralela de investigadores de Singapur publica el
(Alemania) la aplicación de PRGF®-Endoret® se realizaban ejercicios de rehabilitación. tratamiento con PRGF®-Endoret® de un
en lesiones musculares. Se mostró, por Se observó que la aplicación de PRGF®- culturista profesional aquejado de una lesión
primera vez a la comunidad científica Endoret® disminuía el dolor y la hinchazón, en uno de sus músculos aductores. Este
internacional, el tratamiento de veinte consiguiéndose una recuperación funcional deportista fue tratado con tres inyecciones
futbolistas de primera división de la liga en la mitad del tiempo previsto para cada semanales, y retornó a la competición una
española, que presentaban distintas lesiones tipo de lesión. Las imágenes ecográficas semana después de terminar el tratamiento
musculares. El protocolo consistía en evacuar mostraban un tejido recuperado, con con PRGF®-Endoret®.
el hematoma inicial, y en función de la ausencia de fibrosis. Además, no hubo
gravedad de la lesión, realizar una o varias ninguna recaída.
infiltraciones de PRGF®-Endoret®, siempre
guiadas por ecografía. Así, en pequeñas
Sanchez M, Anitua E, Andia I. Application of Autologous Growth Loo WL, Lee DY, Soon MY. Plasma rich in growth factors to treat
roturas se realizaba una única infiltración, adductor longus tear. Ann Acad Med Singapore. 2009;38:733-
Factors on Skeletal Muscle Healing. 2nd World Congress on Rege-
mientras que roturas de tamaño medio o nerative Medicine, May 18-20, 2005, Leipzig, Germany. 734.

64 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 65


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Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Preclínica

Estado del arte en condropatías y ar- sí: las células y la matriz extracelular del cartí-
trosis. Mecanismo de acción del PRGF®- lago, hueso subcondral, membrana sinovial y
Endoret®. meniscos están interrelacionados en su fun-
ción. Cualquier cambio en uno de ellos afecta
En el siguiente artículo de revisión se ofrece al resto. Es el llamado concepto de reciproci-
una visión global de los mecanismos íntimos dad dinámica, que explica que células y ma-
que subyacen en la degeneración del cartílago triz extracelular mantienen una comunicación
y el desarrollo de las diferentes patologías ar- bidireccional para mantener correctamente el
ticulares, principalmente la artrosis. Se ofrece microambiente articular (homeostasis). Final-
una visión del estado del arte de los procesos mente, y después de diseccionar molecular-
involucrados en la evolución de las lesiones: in- mente las condropatías, incidimos en los me-
Andia I, Sánchez M, Maffulli N. Joint pathology and platelet-rich plasma therapies. Expert Opin Biol Ther. 2012;12:7-22.
flamación, angiogénesis, apoptosis, degrada- canismos de acción del PRGF®-Endoret® en los
Anitua E, Sánchez M, de la Fuente M, Azofra J, Zalduendo M, Aguirre JJ, Andía I. Relationship between Investigative
ción de la matriz extracelular...etc. Es importan- diferentes tejidos articulares y las distintas fa- Biomarkers and Radiographic Grading in Patients with Knee Osteoarthritis. Int J Rheumatol. 2009;2009:747432.
te resaltar que en la articulación, los diferentes ses de la artrosis, explicando el porqué de sus
tejidos están en contacto y relacionados entre efectos condroprotectores.
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Una concentración de plaquetas mayor que la del
PRGF®-Endoret® no ofrece una mayor respuesta
biológica, y en algunos casos, incluso puede disminuirla.

Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Preclínica

Efecto de la concentración de plaquetas probar si los diferentes tejidos respondían de por parte de los cultivos celulares, se observó
en el PRGF®-Endoret®. Memoria posicio- igual forma al efecto del PRGF®-Endoret®. que ésta no era dosis dependiente, ya que no
nal de las células. aumentaba al elevar la concentración de pla-
Una de las conclusiones más importantes de quetas en el PRGF®-Endoret®.
En el siguiente artículo de investigación in vi- este artículo es que la mayor inducción de la
tro se analizó el efecto de la concentración de síntesis del HGF, factor de crecimiento clave También se observó que el efecto del PRGF®-
plaquetas en la regeneración de los tejidos. en el control de la inflamación y fibrosis, se da Endoret® puede variar en función del tejido
Para ello se estudiaron los efectos de las di- cuando se incuban los diferentes cultivos ce- donde se aplique, respondiendo más los teji-
ferentes fracciones del PRGF®-Endoret® en la lulares con la fracción 2 del PRGF®-Endoret®; dos avasculares como el tendón, que los que
proliferación celular, angiogénesis y síntesis y que un sobreenriquecimiento en plaquetas, están más vascularizados, como la membra-
de matriz extracelular por parte de diferen- por encima de los valores de esta fracción, na sinovial o la piel.
tes fenotipos celulares. Se analizaron dieciséis no consigue aumentar este efecto, sino que
cultivos primarios, de tres orígenes anatómi- más bien lo inhibe. De igual forma, cuando
Anitua E, Sánchez M, Zalduendo MM, de la Fuente M, Prado R,
cos diferentes, membrana sinovial, tendón y se estudió el efecto del PRGF®-Endoret® en la Orive G, Andía I. Fibroblastic response to treatment with different
fibroblastos dérmicos. El objetivo era com- inducción de la síntesis de ácido hialurónico preparations rich in growth factors. Cell Prolif. 2009;42:162-170.

68 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 69


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Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Preclínica

Efecto in vitro del PRGF®-Endoret® en la artrosis, para observar el efecto en la síntesis


células de membrana sinovial de pa- de moléculas clave en la regeneración articular,
cientes artrósicos. y en la de ácido hialurónico y HGF. Se observó
que la adición de PRGF®-Endoret® contrarresta-
Los estudios preclínicos son fundamentales ba los efectos de la IL-1 β. Los cultivos tratados
para establecer la bioseguridad y la eficacia de con la fracción 2 del PRGF®-Endoret® siempre
una terapia. En este estudio publicado en la sintetizaban más ácido hialurónico que los no
revista Rheumatology se asientan parte de las tratados. La translación clínica de estos resulta-
bases de la eficacia del tratamiento del PRGF®- dos es una condroprotección, a través de una
Endoret® en pacientes artrósicos. Los autores mayor lubricación del espacio intra-articular.
establecieron cultivos de células aisladas de
membrana sinovial (sinoviocitos) de estos pa-
Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Zalduendo MM, de la Fuente M,
cientes, y añadieron PRGF®-Endoret® y la inter- Azofra J, Andía I. Platelet-released growth factors enhance the se-
leuquina IL-1β, una molécula pro-inflamatoria cretion of hyaluronic acid and induce hepatocyte growth factor
production by synovial fibroblasts from arthritic patients. Rheu-
que media en la destrucción del cartílago en matology (Oxford). 2007;46:1769-1772.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
PRGF®-Endoret® estimula la migración de
las células al lugar de la lesión.
Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Preclínica

Potencial estimulador de la migración mayor cuando se combinan PRGF®-Endoret®


celular en patologías articulares. con ácido hialurónico, ya que las inyecciones
intra-articulares de éste son un tratamiento
La migración de las células al lugar de la le- típico de la artrosis. Experimentalmente se
sión es fundamental en todas fases de la re- originó una discontinuidad, sobre la que las
paración, pero es especialmente importante células debían de migrar en función de los
en las fases iniciales, ya que la lesión tiene que diferentes estímulos, plasma sin plaquetas,
ser repoblada por células que reparen el teji- fracciones 1 y 2 de PRGF®-Endoret®, ácido
do. Esto incluye tanto a fibroblastos como a hialurónico, o cultivo control sin estímulos.
células precursoras. Se realizó una investiga- La fracción 2 del PRGF®-Endoret® fue la que,
ción in vitro para testar la eficacia del PRGF®- de forma estadísticamente significativa, más
Endoret® en la estimulación de la migración estimuló la migración celular frente al resto.
celular en las patología articulares. Se esco- En los tratamientos combinados, fue la mez-
gieron como modelo los cultivos celulares pri- cla de la fracción 2 del PRGF®-Endoret® con
marios de membrana sinovial y tendón. Ade- ácido hialurónico la combinación que más
más, se quiso observar si dicha migración es estimuló la migración.

72 Tecnología PRGF®-Endoret® Anitua E, Sanchez M, De la Fuente M, Zalduendo MM, Orive G. Plasma rich in growth factors
(PRGF-Endoret) stimulates tendon and synovial fibroblasts migration and improves the biological
properties of hyaluronic acid. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012.
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Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Clínica

Tratamiento artroscópico de avulsión del cartílago articular de este paciente, cuyo


de cartílago. pronóstico inicial era desfavorable debido
a que el fragmento era mayor de 2 cm y no
El grupo formado por los Drs. Sánchez y poseía hueso subcondral, lo que minimiza-
Anitua ha sido pionero en la aplicación del ba las posibilidades de que la recolocación
PRGF®-Endoret® en las lesiones del cartíla- fuese exitosa. El coagulo de PRGF®-Endoret®
go articular. En el año 2003 se publicó, por actuó de forma dual, como material sellan-
primera vez en la literatura mundial, el tra- te entre el fragmento desprendido y el resto
tamiento de una avulsión de un fragmento del cóndilo, y como matriz provisional para
de cartílago del cóndilo femoral, mediante el reclutamiento de nuevas células. Sorpren-
la combinación de cirugía artroscópica y uso dentemente, el paciente, que era jugador de
de PRGF®-Endoret®. Mediante la reinserción futbol, recobró la actividad deportiva 18 se-
artroscópica del cuerpo condral perdido y la manas después de la intervención quirúrgi-
PRGF®-Endoret® es el tratamiento pionero
inyección de PRGF®-Endoret® en la zona, se ca, un tiempo menor que el establecido para en patologías condrales.
logró acelerar la cicatrización y recuperación este tipo de lesiones.

74 Tecnología PRGF®-Endoret® Sánchez M, Azofra J, Anitua E, Andía I, Padilla S, Santisteban J, Mujika I. Plasma rich in growth factors to
treat an articular cartilage avulsion: a case report. Med Sci Sports Exerc. 2003;35:1648-1652.
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PRGF®-Endoret®, tratamiento pionero en
artrosis de rodilla, presenta mayor eficacia
que el tratamiento convencional con
ácido hialurónico.
Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Clínica

Estudio pionero del tratamiento con- una serie de tres inyecciones semanales. Se
servador de la artrosis de rodilla. examinó la evolución clínica usando los cues-
tionarios WOMAC, tanto previo al tratamiento
Este estudio ofrece la primera evidencia clínica, como a las cinco semanas después del mismo.
presentada en la literatura científica interna- Los resultados en las diferentes subescalas fue-
cional, del potencial terapéutico de las infiltra- ron positivos para PRGF®-Endoret®. Las tasas de
ciones de PRGF®-Endoret® en el tratamiento de éxito observados en esta semana para la sub-
la artrosis de rodilla. En este articulo se ofrece escala de dolor llegaron a 33,4% para el grupo
una información preliminar basada en el estu- del PRGF®-Endoret® y el 10% para el grupo de
dio retrospectivo de una serie histórica de de ácido hialurónico. El porcentaje de reducción
60 casos de pacientes artrósicos, divididos en en la subescala de función física y en el global
dos grupos de tratamiento, 30 pacientes infil- WOMAC a las 5 semanas también se asociaron
trados con ácido hialurónico, el tratamiento únicamente con la modalidad de tratamiento,
convencional, y otros 30 infiltrados con PRGF®- a favor del PRGF®-Endoret® en ambos casos (p
Endoret®. En ambos tratamientos se realizó = 0,043 y p = 0,010, respectivamente).

76 Tecnología PRGF®-Endoret® Sánchez M, Anitua E, Azofra J, Aguirre JJ, Andia I. Intra-articular injection of an autologous preparation rich in Tecnología PRGF®-Endoret® 77
growth factors for the treatment of knee OA: a retrospective cohort study. Clin Exp Rheumatol. 2008;26:910-913.
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Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Clínica

Tratamiento conservador de la artrosis narios VAS, SF-36, WOMAC y Lequesne. Se


de rodilla. encontraron diferencias estadísticamente
significativas entre los síntomas pre y post
El objetivo de este estudio clínico fue eva- tratamiento en varias subescalas, para el do-
luar la eficacia a corto plazo del tratamiento lor, rigidez y la capacidad funcional de la arti-
con PRGF®-Endoret® en artrosis de rodilla. culación (p<0,0001). No se observaron efec-
Se evaluaron 808 pacientes, de los que final- tos adversos tras el uso de PRGF®-Endoret®.
mente 261 fueron reclutados para el ensayo
siguiendo los criterios de inclusión. Los pa-
cientes fueron tratados con tres infiltracio-
nes intra-articulares de PRGF®-Endoret®, con
una periodicidad quincenal. Se realizó un
seguimiento de los síntomas, tanto previo a Wang-Saegusa A, Cugat R, Ares O, Seijas R, Cuscó X, Garcia-Ba-
la primera infiltración, como después de seis lletbó M. Infiltration of plasma rich in growth factors for osteoar-
thritis of the knee short-term effects on function and quality of
meses. Los pacientes rellenaron los cuestio- life. Arch Orthop Trauma Surg. 2011;131:311-317.

78 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 79


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Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Clínica

Ensayo clínico aleatorizado en artrosis dad semanal. Los pacientes fueron evalua-
de rodilla: PRGF®-Endoret® vs ácido hia- dos pasados 1, 2 y 6 meses después del tra-
lurónico. tamiento. La variable principal de medida
fue comparar el porcentaje de pacientes que
En este ensayo de máxima evidencia cien- presentaba una disminución del dolor del 50
tífica se estudió la eficacia y seguridad del % a los seis meses con respecto al nivel basal,
PRGF®-Endoret® en el tratamiento de la ar- previo a comenzar ningún tratamiento. Un Se ha demostrado en ensayo clínico aleatorizado
trosis de rodilla. Se trata de un ensayo clí- 38 % de de los pacientes tratados con PRGF®-
nico aleatorizado, doble ciego y controla- Endoret® redujo su dolor en más de un 50 %, que el PRGF®-Endoret® es seguro y más eficaz que
do con ácido hialurónico como tratamiento frente a un 24 % de los tratados con ácido el ácido hialurónico en reducir el dolor asociado a la
convencional. El tratamiento se realizó en hialurónico.
176 pacientes, 89 fueron tratados con PRGF®- artrosis de rodilla.
Sánchez M, Fiz N, Azofra J, Usabiaga J, Aduriz E, Garcia A, Albillos
Endoret® y 87 con ácido hialurónico. En am- J, Garate R, Aguirre JJ, Padilla S, Orive G, Anitua E. A Randomized
bos la periodicidad de las inyecciones fue la Clinical Trial evaluating Plasma Rich in Growth Factors (PRGF-
Endoret) versus hyaluronic acid in the short-term treatment of
misma; tres infiltraciones con una periodici- symptomatic knee osteoarthritis. Arthroscopy 2012.
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Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Clínica

Tratamiento de artrosis de rodilla: PRGF®- ner. Ambos grupos de tratamiento presenta- Recientemente se ha publicado una car- traciones semanales versus cada tres se-
Endoret® frente a PRP leucoenriquecido. ron mejora (estadísticamente significativa) ta al editor de la revista “Knee Surgery, manas); las diferencias en la liberación de
con respecto al nivel basal, pretratamiento. Sports Traumatology, Arthroscopy” en factores de crecimiento y otras moléculas
Los autores de este articulo comparan la efi- Los mejores resultados se obtuvieron con los respuesta al artículo publicado por Fi- bioactivas en función del tipo de activa-
cacia y seguridad de dos tratamientos au- pacientes más jóvenes y con menor grado lardo y colaboradores. Los autores de la ción (el grupo de Filardo congela el PRP y
tólogos en artrosis de rodilla: un producto de condropatía. Si bien ambos tratamientos carta reconocen la importancia de reali- no lo activa con CaCl2).
plaquetario leucoenriquecido no comercial mejoraron la evolución de la enfermedad, se zar estudios comparativos, pero inciden
(PRP) frente al PRGF®-Endoret®. Dividen a observaron un número significativamente en varios puntos clave que deben acla-
los pacientes en dos grupos de estudio. En superior de efectos adversos (mayor dolor y rarse: La importancia de la ausencia de
el primero, infiltran a 72 pacientes con PRP y mayor hinchazón) en el grupo de pacientes los leucocitos en las infiltraciones intra-
en el segundo otros 72 con PRGF®-Endoret®. tratados con el PRP rico en leucocitos. articulares para evitar efectos secunda-
En ambos casos se realizan tres infiltraciones rios innecesarios; la correcta preparación
Filardo G, Kon E, Pereira Ruiz MT, Vaccaro F, Guitaldi R, Di Marti-
con una periodicidad de tres semanas. Las no A, Cenacchi A, Fornasari PM, Marcacci M. Platelet-rich plas- del PRGF®-Endoret® (un enriquecimiento
ma intra-articular injections for cartilage degeneration and os- adecuado de la fracción 2); la pauta de Anitua E, Sanchez M, Prado R, Orive G. The type of platelet-rich
evaluaciones se realizan a los 2, 6 y 12 meses
teoarthritis: single- versus double-spinning approach. Knee Surg plasma may influence the safety of the approach. Knee Surg
mediante las escalas de IKDC, EQ-VAS y Teg- Sports Traumatol Arthrosc. 2012. administración de las inyecciones (infil- Sports Traumatol Arthrosc. 2012.

82 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 83


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a b

Patología Articular.
c d
Condropatías.
Investigación Clínica

Tratamiento conservador de la artrosis monolateral severa. Cada articulación recibió


severa de cadera. tres inyecciones de la fracción 2 del PRGF®-
Endoret® recién activado, siempre bajo con-
Se estima que la prevalencia de la artrosis de trol ecográfico. La pauta de administración
cadera está entre el 7 y el 25 % en las perso- fue semanal. Se monitorizaron los resultados Infiltraciones de PRGF®-Endoret® guiadas por ultrasonidos. a. El procedimiento se realiza en condiciones estériles. b.
nas con más de cincuenta y cinco años. Ade- a las 6-7 semanas y a los 6 meses. Los resulta- La sonda lineal multifrecuencia se alinea con el eje longitudinal de la cabeza del fémur. Se inserta una aguja espinal
de calibre 20-22. c. Se inyectan 8 mL de PRGF®-Endoret® recién activado en la base del cuello femoral. d. La adecuada
más, es una enfermedad que está aumentan- dos fueron positivos, ya que se encontró una
infiltración del PRGF®-Endoret® dentro de la articulación se visualiza en tiempo real.
do debido a los hábitos de vida sedentarios, reducción del dolor en el 57,5% de los pa-
la obesidad y el incremento de esperanza de cientes (subescala WOMAC del dolor). En ge-
vida. Al igual que en la artrosis de rodilla, no neral, en todas las subescalas analizadas tan-
existe un tratamiento eficaz definitivo. Por to para el dolor, como la funcionalidad (VAS,
ello, y después de aplicar PRGF®-Endoret® en WOMAC y Harris) se encontraron resultados
patologías de la rodilla, se postula su empleo estadísticamente significativos frente a los El tratamiento de la artrosis de cadera con PRGF®-Endoret®
en el tratamiento de artrosis de cadera. Para niveles basales. Al igual que en el tratamien-
ello se realizó un estudio prospectivo en cua- to de la artrosis de rodilla no se encontraron disminuye el dolor y conserva la función articular.
renta pacientes diagnosticados de artrosis efectos secundarios destacables.

84 Tecnología PRGF®-Endoret® Sánchez M, Guadilla J, Fiz N, Andia I. Ultrasound-guided platelet-rich plasma injections for the
treatment of osteoarthritis of the hip. Rheumatology (Oxford). 2012;51:144-150.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
PRGF®-Endoret® mejora el dolor y la funcionalidad de
lesiones osteocondrales del talón. Es un tratamiento
más eficaz que el del ácido hialurónico y sus efectos
persisten más tiempo.
Patología Articular.
Condropatías.
Investigación Clínica

Tratamiento no quirúrgico de lesio- de grado 1 a 3. En el primer grupo se realizó periodos observados. Además, la eficacia del
nes osteocondrales del talón: PRGF®- una inyección semanal de ácido hialurónico tratamiento con PRGF®-Endoret® fue mayor
Endoret® vs ácido hialurónico. durante tres semanas, mientras que el grupo que la del ácido hialurónico.
de PRGF®-Endoret® recibió el mismo núme-
La lesión osteocondral en el talón es una pa- ro de infiltraciones pero cada dos semanas.
tología relativamente rara, pero que invo- El volumen aplicado fue el mismo en ambos
lucra un daño importante tanto a nivel de casos, 2 mL. Se realizaron tres evaluaciones,
cartílago como de hueso subcondral. Úni- 4, 12 y 28 semanas después de la última in-
camente puede evitarse el tratamiento qui- filtración, mediante las escala AHFS y visual
rúrgico en las lesiones más leves (grado 1 y análoga (VAS) para observar dolor, rigidez
2 de Ferkel). El grupo del Dr. Omer Mei-Dan y funcionalidad. Los resultados fueron que
llevó a cabo un estudio comparativo del tra- ambos tratamientos mejoraron, de forma
tamiento conservador de lesiones osteocon- estadísticamente significativa, los síntomas
Mei-Dan O, Carmont MR, Laver L, Mann G, Maffulli N, Nyska M.
drales del talón con ácido hialurónico (n=17) y la funcionalidad de la enfermedad con res- Platelet-Rich Plasma or Hyaluronate in the Management of Os-
teochondral Lesions of the Talus. Am J Sports Med. 2012.
frente a PRGF®-Endoret® (n=16) en lesiones pecto a la situación basal durante todos los

86 Tecnología PRGF®-Endoret® Tecnología PRGF®-Endoret® 87


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La utilización de PRGF®-Endoret® acelera
la regeneración ósea en el esternón tras
cirugía cardiovascular.

Regeneración Ósea
Investigación Preclínica

Regeneración ósea en cirugía cardio- ción quirúrgica en dos grupos de ovejas. En un


vascular. grupo de 12 ovejas la lesión fue tratada con
coágulos de PRGF®-Endoret®, mientras que
La esternotomía media es el abordaje quirúrgi- en otro grupo, de igual número de ovejas, no
co más común en la cirugía a corazón abierto. se trató y sirvió como control. Nueve semanas
Sin embargo se pueden presentar complica- después se sacrificaron las ovejas y se tomaron
ciones postquirúrgicas en la curación del es- muestras de la zona del hueso del esternón
ternón, tales como dehiscencias e infecciones. fracturado y se analizó este hueso mediante
No se han descrito claramente las causas exac- técnicas histológicas. Los resultados demos-
tas de estas complicaciones, pero se cree que traron que en el grupo de ovejas tratadas con
pueden ser múltiples. Para intentar maximizar PRGF®-Endoret®, el hueso presentaba mayor
la regeneración y consolidación de la fractura madurez, con estructuras trabeculares, e in-
del esternón tras la cirugía cardiaca se postu- cluso con tejido medular hematopoyético. Sin
la el empleo de PRGF®-Endoret®. Para probar embargo en el grupo control, se observaban
esta hipótesis, se realizó este tipo de interven- áreas más inmaduras, con tejido cartilaginoso.

88 Tecnología PRGF®-Endoret® Gallo I, Sáenz A, Artiñano E, Esquide J. Autologous platelet-rich plasma: effect on ster- Tecnología PRGF®-Endoret® 89
nal healing in the sheep model. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010;11:223-225.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
Regeneración Ósea
Investigación Clínica

Tratamiento de Pseudoartrosis. ciones percutáneas de PRGF®-Endoret®. En el El grupo del Dr. Gugat, describe un
primer caso, en doce pacientes se combinó caso de tratamiento no quirúrgico de
La falta de unión en una fractura se produce PRGF®-Endoret® con hueso donante, para pseudoartrosis de clavícula, en el que se
cuando hay algún fallo en el proceso bioló- realizar un injerto en la zona donante. Este consigue recuperar la unión sin intervención
gico normal de cicatrización. Esta situación injertó se moldeó con la forma de la zona re- quirúrgica, únicamente con tres inyecciones
impide la correcta cicatrización de la lesión, ceptora. En los tejidos blandos se aplicó una percutáneas de PRGF®-Endoret®, con
a no ser que se utilice un tratamiento adicio- membrana de fibrina autóloga, realizada con periodicidad quincenal. Estas infiltraciones
nal. Se ha visto que la aplicación de injertos la fracción 1, para promover su cicatrización. se realizaron ocho meses después de la
mixtos formados por hueso, tanto autólogo En los tres casos en los que no se realizó ci- lesión, y tres meses después de terminar
como de donante, y PRGF®-Endoret® pro- rugía, se infiltró de forma percutánea PRGF®- el tratamiento la paciente no sentía dolor
mueve y acelera la cicatrización ósea. Endoret® recién activado (entre 6 y 8 mL). Se y radiológicamente tenia consolidada la
realizó una serie de tres infiltraciones con fractura.
Este articulo presenta una serie de 15 casos una periodicidad semanal. Los resultados de-
de pseudoartrosis (nonunions) tratados me- mostraron que tras 5-8 meses los pacientes Seijas R, Santana-Suarez RY, Garcia-Balletbo M, Cuscó X, Ares O,
diante una combinación de cirugía y PRGF®- tratados dieron muestras tanto clínicas como Cugat R. Delayed union of the clavicle treated with plasma rich in
growth factors. Acta Orthop Belg. 2010;76:689-693.
Endoret®, o bien únicamente mediante inyec- radiográficas, de una cicatrización completa.

90 Tecnología PRGF®-Endoret® Sanchez M, Anitua E, Cugat R, Azofra J, Guadilla J, Seijas R, Andia I. Nonunions treated with auto- Tecnología PRGF®-Endoret® 91
logous preparation rich in growth factors. J Orthop Trauma. 2009;23:52-59.
© BTI Biotechnology Institute S.L.
a b

c d
Regeneración Ósea
Investigación Clínica

Tratamiento de necrosis avascular de un procedimiento artroscópico no invasivo


cadera. complementado con la utilización de PRGF®-
Endoret® en la necrosis avascular de la cabe-
La necrosis avascular, u osteonecrosis, es una za del fémur, tanto de grado leve, I y IIA como
patología de etiología compleja, resultado fi- más severos, IIB y IIC. En los casos más leves Imágenes intra-articulares mostrando a. el diagnostico del labrum acetabular, b. el pin de Steinman posicionado para
nal de varios procesos, por los que el hueso se realiza una descompresión del núcleo del la descompresión. c. Se realizan varias descompresiones en la zona necrótica d. Las perforaciones se rellenan con
PRGF®-Endoret® activado.
pierde el aporte vascular y muere. La cabeza fémur y se aplica PRGF®-Endoret®, mientras
del fémur es la zona más afectada. La causa que en los casos más graves, además de lo
más frecuente suele ser un traumatismo. Esta anterior se realiza un injerto de hueso au-
enfermedad suele causar dolor, limitación tólogo mezclado con PRGF®-Endoret®. En
del movimiento y artrosis. El tratamiento todos los casos se aplicaron membranas de
convencional es la cirugía abierta de cadera, fibrina, realizadas con la fracción 1 del PRGF®-
pero ésta presenta riesgos, por lo que la bús- Endoret®, tanto en la ventana cortical abierta
queda de una alternativa eficaz no quirúrgica en la base de la cabeza del fémur, como en
es un reto. En este artículo clínico se describe los portales artroscópicos.

92 Tecnología PRGF®-Endoret® Guadilla J, Fiz N, Andia I, Sánchez M. Arthroscopic management and platelet-rich plasma therapy
for avascular necrosis of the hip. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012;20:393-398.
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