La leucemia monoblástica aguda y la leucemia monocítica aguda

representan cada una aproximadamente el 5% de las LMA.La médula ósea en cada una de
estas leucemias muestra más del 20% de blastos, con más del 80% de las células que tienen
origen monocítico, incluidos los monoblastos, los promonocitos. y monocitos. La distinción
entre subtipos de leucemia monoblástica y monocítica depende de las proporciones de
monoblastos y promonocitos presentes en la médula ósea.
La leucemia monoblástica aguda tiene predominio de los monoblastos, que son células
grandes con citoplasma abundante moderado a intensamente basófilo y núcleos redondos
prominentes con cromatina fina.
Se observa un espectro de células monocíticas en la leucemia monocítica aguda, y la
mayoría de las células son promonocitos
(Fig. 11.10). La cromatina nuclear de los promonocitos está más condensada, y estas
células a menudo tienen una configuración enrevesada o cerebriforme. El citoplasma de los
promonocitos contiene gránulos azurofílicos y puede ser vacuolado. Menos del 20% de las
células son de origen granulocítico. Las varillas de Auer generalmente están ausentes en la
leucemia monoblástica aguda. En la mayoría de los casos, los monoblastos y los
promonocitos se tiñen intensamente con NSE. Los monoblastos son típicamente MPO
negativos o SBB negativo; Los promonocitos pueden ser muy débilmente positivos con
estas reacciones de tinción. La inmunoreactividad positiva característica de las células
leucémicas monocíticas para la lisozima también es un hallazgo común.
Figura 11.10 (A) Leucemia monocítica aguda con varillas de Auer. (B) Leucemia
monocítica aguda con monoblastos y tres promonocitos. (C) Leucemia monocítica aguda
con monoblastos, varios promonocitos y monocitos

La leucemia monoblástica aguda puede ocurrir a cualquier edad, pero la mayoría de los
pacientes tienden a ser más jóvenes, con mayores porcentajes de blastos en la sangre
periférica y con un pronóstico desfavorable.
La leucemia monocítica aguda es más común en adultos (mediana de 49 años). Una
característica clínica distintiva de las leucemias monocíticas es la enfermedad
extramedular, y el hallazgo más predominante es la infiltración cutánea y de las encías, que
produce hipertrofia gingival. Otras características clínicas incluyen trastornos hemorrágicos
secundarios a DIC y una alta incidencia de SNC o enfermedad meníngea, ya sea en el
momento del diagnóstico o como una manifestación de recaída durante la remisión.33 El
WBC alto es otro hallazgo común reportado en 10% a 30% de los pacientes.
Los marcadores inmunofenotípicos característicos para células de diferenciación
monocítica incluyen CD14, CD4, CD11b, CD11c, CD36, CD64 y CD68.
Existe una fuerte asociación entre la leucemia monocítica aguda y la translocación t (8; 16)
(p11.2; p13.3) en la mayoría casos.
 En general, la leucemia monoblástica aguda y la leucemia monocítica aguda tienen un
pronóstico desfavorable debido a la corta duración de la respuesta al tratamiento y los
malos factores pronósticos.
Leucemia eritroide aguda
Las leucemias eritroides agudas se caracterizan predominantemente por una proliferación
anormal de precursores eritroides. La presencia adicional o ausencia de un elemento
mieloide define los dos subtipos, la eritroleucemia o la leucemia eritroide pura.
Más del 50% de las células de la médula ósea son precursores eritroides, y al menos el
20% son mieloblastos en la eritroleucemia (eritroide / mieloide) (Fig. 11.11).
La leucemia eritroide pura se define por la mayoría de las células de la médula (más del
80%) que comprenden precursores eritroides, sin proliferación mieloide.

Figura 11.11 (A, B) Leucemia eritroide aguda. (C) leucemia eritroide aguda; notese el
baston de Auer en mieloblastos. (D) leucemia eritroide aguda; el marco izquierdo muestra
pronormoblastos binucleados y características displásicas, y el marco derecho muestra
bloques positividad de PAS en un anillo alrededor del núcleo.

La eritroleucemia (eritroide / mieloide) es generalmente se encuentra en pacientes de 50

años o más y representa menos del 5% de la LMA casos. La leucemia eritroide pura es
extremadamente rara.
Las características que son comúnmente vistas en los abundantes precursores eritroides
incluyen características displásicas, como la multinucleación extraña, vacuolización
citoplasmática y cambios nucleares megaloblásticos.
El diagnóstico diferencial incluye anemia megaloblástica; sin embargo, los pacientes con
deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico responden al tratamiento con estas vitaminas, y
las características displásicas no son tan pronunciadas como las características displásicas
observadas en casos de eritroleucemia (eritroide / mieloide).
Se pueden observar mieloblastos que contienen bastones de Auer en hasta dos tercios de
los pacientes con eritroleucemia (eritroide / mieloide).
También se pueden observar megacariocitos anormales.
La anemia a menudo es marcadamente severa en pacientes con leucemias eritroides; puede
ser más profundo que el grado visto en otros subtipos de LMA. La sangre periférica puede
contener una cantidad sorprendente o notables de glóbulos rojos nucleados.
Es interesante notar, sin embargo, que la acumulación de los elementos normales de la
médula ósea por la población de células leucémicas da como resultado una eritropoyesis
ineficaz(inectiva), que conduce a la reticulocitopenia.
La tinción de hierro de la médula ósea a menudo muestra sideroblastos anillos, y la tinción
con ácido peryodico de -Schiff (PAS) puede ser positiva en el "bloque" o mostrar
positividad aspera o gruesa en los pronormoblastos. Los mieloblastos son MPO-positivos y
NSB-positivos.
La leucemia eritroide pura es el subtipo más raro de las dos leucemias eritroides agudas y
puede observarse en pacientes de cualquier edad.
Las células madre en esta leucemia dan ORIGEN O lugar predominantemente al linaje
eritroide; cualquier marcador de células mieloides es negativo.
Los pronormoblastos pueden ser identificados mediante la reactividad
inmunohistoquímica con anticuerpos contra Hgb A y la expresión de glucoforina A, una
proteína de la membrana de los glóbulos rojos.
La eritromieloleucemia puede evolucionar a una leucemia mieloblástica aguda, con
resultados pronósticos similares a los de otros subtipos en pacientes de edades similares35.
La leucemia eritroide pura generalmente se asocia con un curso clínico agresivo.

Leucemia megacarioblástica aguda

Es una forma rara de LMA que representa aproximadamente menos del 5% de los casos.
Este diagnóstico se realiza si al menos el 20% de los blastos en la médula ósea se observan
y si al menos el 50% de estos son megacarioblastos.
Esta leucemia ocurre en niños y adultos.
Aunque los pacientes adultos generalmente presentan los síntomas típicos de leucemia
aguda relacionados con citopenias como palidez, debilidad y sangrado excesivo, al
contrario con otras leucemias, la organomegalia es poco común en el momento del
diagnóstico.
Raramente puede ocurrir trombocitosis y pueden observarse características displásicas en
las plaquetas, células mieloides y eritroides inmaduras.
Los megacarioblastos son de tamaño pequeño o de mediano a grande y a menudo se
encuentran como una mezcla heterogénea en el mismo paciente con respecto al tamaño,
algunos blastos son pequeño o mediano con citoplasma basófilo escaso y otros que son
mucho más grandes con citoplasma más abundante y con formación distinta de ampollas
pseudopodoas.
El núcleo es redondo o ligeramente (indentado) sangrado, con delicada cromatina y de uno
a tres nucléolos prominentes.
Aunque los megacarioblastos pueden ser difíciles, si no imposibles, de identificar por
microscopía óptica, la presencia de blastos con protrusiones citoplasmáticas puede
proporcionar una característica clave en relación con el linaje de los blastos.
A veces hay fragmentos megacarioblásticos o micromegacariocitos y plaquetas
hipogranulares gigantes (fig. 11.12).

El diagnóstico
Se realiza en base a resultados de inmunofenotipificación debido o porque los
megacarioblastos expresan una o más de las glucoproteínas plaquetarias: CD41
(glucoproteína IIb / IIIa), CD61 (glucoproteína IIIa) y, con menos frecuencia, CD42
(glucoproteína Ib).
Las tinciones citoquímicas no son tan útiles porque MPO, NSB y TdT son negativas, y la
reacción de alfa-naftil acetato esterasa generalmente suele ser positiva con una reacción
negativa de alfa-naftil butirato esterasa.
Ambos tipos de esterasa inespecífica serían positivos en la leucemia monocítica aguda.
Los megacarioblastos manifiestan actividad de peroxidasa plaquetaria que puede
identificarse mediante la citoquímica de microscopía electrónica.
No hay anormalidades cromosómicas específicas asociadas con este subtipo. Un mal
pronóstico es típico de la mayoría de los casos de leucemia megacarioblástica aguda.

Leucemia basófila aguda.

Representando menos del 1% de todas las LMA,
la leucemia basófila aguda es una leucemia muy rara que puede ocurrir de novo o más
comúnmente puede surgir como una transformación blástica en pacientes con una LMC
previa o precedente.
La célula circulante predominante es similar a los blastos con uno a tres nucleolos y un
número prominente pero variable de gránulos basófilos gruesos.
Las células se tiñen de positivo con la tinción metacromática azul de toluidina. Además,
los blastos se tiñen positivamente con fosfatasa ácida y muestran positividad en bloques
con PAS pero son negativos con las manchas MPO, NSB y ENE.
Los blastos generalmente son positivos para los marcadores mieloides CD13, CD33 y
CD34 y muestran reactividad con CD11b, CD123 y CD203c.
Debido a la hiperhistaminemia, a menudo se observan lesiones cutáneas en estos pacientes,
además de los síntomas leucémicos típicos de hepatoesplenomegalia y hueso falla de la
médula.
Los síntomas clínicos, las Tinciones especiales, el inmunofenotipificación y las
características citogenéticas distinguen la leucemia basofílica aguda de la LPA debido a que
los mielocitos basófilos tempranos pueden confundirse con los promielocitos. La leucemia
basófila aguda también debe distinguirse de otras categorías de AML con basofilia, como la
AML con t (6; 9) (p23; q34).
PANMIELOSIS AGUDA CON MIELOFIBROSIS
La panmielofibrosis aguda con mielofibrosis (PAMF), una leucemia rara de adultos, se
caracteriza por una marcada pancitopenia en sangre periférica y una hiperplasia
médular panmieloide de los componentes eritroides, granulocíticos y megacariocíticos,
combinados con un grado variable de fibrosis reticulína. Se pueden observar precursores
mieloides displásicos y megacariocitos displásicos (pequeños e hipolobulados con gránulos
eosinófilos).
El diagnóstico diferencial del MFI crónico se puede hacer porque se ven más células
inmaduras en el proceso agudo, y la esplenomegalia que es una característica distintiva del
FMI está ausente en el PAMF. Los blastos heterogéneos en PAMF son positivos para
CD34. Este subtipo de leucemia aguda generalmente se asocia con un mal pronóstico.
V. Sarcoma mieloide
Un tumor que consiste en mieloblastos con o sin maduración mieloide significativa que se
encuentra en los ganglios linfáticos, los huesos, el tracto gastrointestinal, la piel o cualquier
tejido blando.
Puede preceder u ocurrir al mismo tiempo con LMA, o puede surgir como resultado de una
transformación Blástica de un síndrome mielodisplásico.
La masa tumoral de sarcoma mieloide desplaza la arquitectura normal del tejido. Las
reacciones citoquímicas de las impresiones de tejidos son genreralmente positivas para las
tinciones con MPO, cloroacetato esterasa y ENE. Los marcadores de CD positivos
incluyen CD30, CD34, CD56, CD68, CD99 y CD117. Se observan aberraciones
cromosómicas en aproximadamente la mitad de los casos.

VI. Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down

se presenta un estimado aumentado de 10 a 100 veces para desarrollar leucemia esta
presente en los individuos con síndrome de Down (SD), especialmente en niños menores de
5 años,
Los niños con SD corren el riesgo de desarrollar todas las formas de leucemia, incluidas la
LMA y la LLA. De los LMA en niños con SD menores de 4 años, el 70% son de la
variedad de leucemia megacarioblástica aguda.
Este subtipo tiene un marcador único, la mutación GATA1, que es útil para distinguirlo de
otras leucemias. Alrededor del 10% de los niños con SD tienen mielopoyesis anormal
transitoria, que se resuelve espontáneamente durante semanas a varios meses. En 20% a
30% de los casos, puede desarrollarse leucemia megacarioblástica aguda en los años
siguientes.
VII. Neoplasia de células dendríticas Plasmocitoides Blásticas
Es un tumor muy raro pero agresivo que puede desarrollarse a cualquier edad, pero
generalmente se observa en adultos.
Las células dendríticas plasmacíticas son blastos de tamaño mediano con núcleos
irregulares, uno o dos nucléolos pequeños y cromatina fina.
Estas células son únicas porque producen una gran cantidad de –interferón alfa. Los
pacientes presentan una o más lesiones cutáneas que pueden aparecer como nódulos o
placas y afectación COMPROMISO de la médula ósea.
Las citopenias pueden ser mínimas al principio, pero a medida que la enfermedad progresa
y la insuficiencia medular es evidente, las citopenias se intensifican.
Algunos de estos casos implican una transició n a leucemia aguda, ya sea AML o leucemia
mielomonocítica aguda. Las células tumorales expresan muchos marcadores de CD, y se
remite o refiere al lector a otros textos para una discusión más profunda de los estudios
genéticos y de inmunofenotipificación. El pronóstico es malo para los pacientes con esta
neoplasia.
Las leucemias agudas de linaje ambiguo
El grupo de la OMS ha combinado varios tipos de leucemias agudas en la leucemia aguda
de clasificación de linaje ambiguo.
Estos incluyen leucemias en las que los hallazgos morfológicos, inmunofenotípicos o cito
químicos no son útiles en la clasificación de un tipo particular de proceso mieloide o
linfoide o, a la inversa, en que las características indican una combinación de ambos
procesos.
Leucemia aguda indiferenciada carecen de los marcadores consistentes con un linaje
específico.
Leucemias agudas de fenotipo mixto con t (9; 22) (q34; q11.1); BCRABL1 se manifiesta
con poblaciones de blastos dimórficos que contienen diferentes poblaciones de células que
expresan marcadores mieloides y linfoides (mieloblastos y linfoblastos).
Las leucemias agudas con fenotipo mixto con t (v; 11q23); rearreglo MLL se caracterizan
por una población de blastos dimórficos, uno que parece morfológicamente similar a los
monoblastos y el otro que aparece como linfoblastos, y que tiene la translocación que
involucra el gen MLL.
Las leucemias agudas de fenotipo mixto, T/mieloide NES involucran una proliferación de
células que tienen antígenos específicos de linaje mieloide y T en la misma población de
blastos pero sin la anormalidad citogenética mencionada anteriormente.