III Jornada sobre ELA per a pacients, familiars i cuidadors

Terapias alternativas en ELA:

realidades y mitos

M.A. Rubio
08-06-18
¿Qué se considera alternativo?

• Se define como tratamiento no

principal que se usa además
(complementario) o en lugar del
tratamiento que tiene evidencia.

• Algunas son dietas, complementos

nutricionales, cannabis,
acupuntura, quelación y energía
curativas...
Medicina Basada en la Evidencia y ensayos clínicos

¿ ?

Ensayos Clínicos permiten extraer información sobre intervenciones terapéuticas (y sobre las cuales
desconocemos su efecto).
Dan respuesta a preguntas muy concretas
La intervención no siempre es un nuevo fármaco:
Fármacos ya conocidos en otras enfermedades (reposicionamiento terapéutico).
A veces no es buscar (al menos en primera instancia) un efecto terapéutico directo; a
veces el objetivo es averiguar si es seguro o no.
Otro tipo de intervenciones: método diagnóstico, entrenamiento muscular…
Calidad de la información y su impacto
Niveles de evidencia

Grados de recomendación
 Depende del país, nivel económico,
educativo, y “modas”

Pueden llegar a gastar de media

4000-4500 USD
*También asociado con mayor nivel de estudios

• 53.8% utilizan TA
• En Alzheimer: 55%
• En SIDA: 40%
Principales motivaciones para el uso de
terapias alternativas
• Terapia convencional no efectiva – no satisfacción
• Uso previo de t alternativas - tienen confianza
• Tratamiento sintomático.
• Búsqueda de tratamiento curativo – esperanza.
• Más congruente con propios valores y creencias.
• Papel activo en la enfermedad.
• Visión de terapias alternativas “como un suplemento” -NO
fármaco
The effect
• Mayor acceso a información sobre TA
• Google : “ALS Treatment”  527 millones de resultados.
“Cure ALS”  39.5 millones de resultados.
• Sobreuso de determinados términos “reclamo”
• “Clínicamente probado”
• “Perfectamente seguro”
• Información incompleta, poco precisa y de poca calidad.
• Peligros:
• Económicos
• Físicos
• Psicológicos
• Científicos
Falacias asociadas al uso de terapias alternativas
Lo NATURAL es SANO, SEGURO E INOCUO
Falacias asociadas al uso de terapias alternativas
NO TIENEN EFECTO

El propio médico de entrada puede sentir rechazo a estas TA

La ausencia de evidencia no significa ausencia de efecto.

72% No revela a médicos el uso
de terapias alternativas
Miedo a reacciones
Conflicto
Vergüenza
Acupuntura
• ¿En que consiste?
• Inserción de agujas finas en la piel en determinados
puntos para conseguir un efecto terapéutico (analgesia).
• Técnica ancestral China aunque hay variantes más
“modernas” como electroacupuntura o inyección de
sustancias químicas.
• Según la medicina tradicional China; devuelve el flujo de
energía (qi) que fluye por los “meridianos” del cuerpo y
mejoran la enfermedad al insertarse en determinadas
localizaciones (acupoints).
• ¿Fundamento en la ELA?
• Hipótesis actuales; activan sustancias vasoactivas y
neuropéptidos: histamina, CGRP, neuropéptido Y,
encefalina, beta endorfina, dinorfina. Manipulación de la
aguja (eléctrica) potenciaría estos efectos.
• Modulación percepeción del dolor tratamiento
sintomático
• Modulación sistema inmune  alteración en la
progresión de la enfermedad
Acupuntura
• Eficacia demostrada
• Cambios en niveles de beta endorfina, patrón de fMRI en animales ELA tras
acupuntura.
• Punción “placebo” funciona tan bien como la acupuntura.
• Algo de evidencia (aunque sea efecto placebo) en cuanto tratamiento del
dolor y espasticidad.
• Más controvertido efecto sobre la evolución de la propia enfermedad
• Estudio en ratón. No replicado.
• Ensayo clínico: 18 pacientes tratados dos veces al día durante 5 días; mejoría en la saturación de oxígeno
y frecuencia cardíaca.
• 2 series de casos; mejoría motora con acupuntura y uso de hierbas asiáticas y régimen detoxificador

• Perspectiva
• Coste; Entre 25-200 USD por mes
• Segura (riesgos taponamiento cardíaco, neumotórax, infecciones).
• Potencial mecanismo de acción.
Quelación
• Tratamiento médico (quelantes) usado para eliminar metales pesados (se unen a estos y
facilita su eliminación).
• Administración: IV, oral, IM.
• Usado (y aprobado!). Envenenamiento/Intoxicaciones
• DMSA y EDTA  plomo
• DMPS  Arsénico y Mercurio
• Azul de Prusia  Talio
• Como tratamiento alternativo: Autismo, enfermedad cardíaca, cáncer.
• NO base científica para ese uso alternativo  peligro de muerte! (reportados casos de
fallecidos por usar EDTA sódico en lugar de cálcico hipoK+).
• En ELA:
• No evidencia de toxicidad por metales pesados como causa de ELA.
• No evidencia de eficacia de los quelantes en ELA:
• Un caso reportado con niveles elevados de mercurio y otro de plomo que además no respondieron a
quelantes.
• Estudio de 53 pacientes con ELA, AME y grupo control tratados con quelante (DMSA); no cambio en
curso clínico, no aumento de niveles excretados de mercurio ni plomo.
Cannabis
• ¿En que consiste?
• Consumo de cannabinoides
• THC = mayoría de efectos psicoactivos
• Delta9 thc (Tetrahidrocannabinol) --> Dronabinol  el ingrediente más
psicoactivo.
• Cannabidiol (40% resina de cannabis)
• 2 tipos de receptores: CB1 (cerebro), CB2 (periférica; sistema inmune).
• CB2R  regulan el sistema inmunológico. Modulan la neurotransmisión
glutamatérica indirectamente a través de NMDA.
• ¿Fundamento en la ELA?
• Modelos animales; implicación sistema endocannabinoide en
fisiopatología de la enfermedad.
• Tratamiento sintomático de dolor, espasticidad, falta de apetito,
depresión, sialorrea, insomnio.
• Efecto anti inflamatorio (inhibe producción de TNF y otras citoquinas).
• Efecto analgésico (a nivel periférico, espinal y supraspinal).
• Espasticidad: Aumenta producción de GABA en SNC.
• Mejora el descanso y el sueño.
Cannabis
• Estudios preclínicos
• SOD1G93A  agonista CB2R aumenta supervivencia 56%
• Tratamiento con cannabinoide sintético aumenta supervivencia de motoneuronas y
la fuerza muscular, aunque no la supervivencia del ratón.
• También aumento de endocannabinoides (cannabinoides endógenos) retrasan el
inicio de la enfermedad pero no afecta supervivencia.
• La ablación del receptor CB1R no afecta a la edad de inicio pero si en la
supervivencia.
• Estudios clínicos
• RCT DB (27 pacientes); THC oral 5mg 2veces al día para mejoría de rampas. Bien
tolerado pero no mejoría de las rampas. Tampoco en medidas secundarias como
sueño, depresión, fasciculaciones, calidad de vida.
• Dronabinol  reportes de demasiado sedante y efectos psicoactivos.
• Diferentes RCT demuestran eficacia en manejo de dolor.
• Evidencia de mejoría en la espasticidad (y espasmos dolorosos) en EM.
Cannabis
• Conclusión:
• Propiedades biológicas inmunomoduladoras y tiene
efecto sobre excitotoxicidad que sugieren que podría
ser útil para ELA.
• Evidencia de estudios en animales sugieren también
que podría tener un papel en enlentecer la
progresión.
• Reportes anecdóticos sugieren también mejoría a
nivel de síntomas.
• 1% efectos secundarios severos
Energías curativas
• Rama de las TA en el que el sanador canaliza la energía curativa con
el fin de curarle para una determinada enfermedad.
• “Cataliza el propio sistema inmunológico del enfermo para que se cure así
mismo”.
• Imposición de manos versus “remota”.
• Se ha estudiado en: asma, cirugía cardíaca bypass, fatiga en
pacientes con cáncer de mama, RT.
• Ningún efecto en progresión de la enfermedad o en las diferentes
manifestaciones de síntomas.
• No ensayos clínicos en ELA.
• Testimonios de MEJORÍA.
• Costes- 75 dólares por sesión y un total de 25.000.
• Nunca reportados efectos secundarios FÍSICOS.
• Promueve el pensamiento supernatural y el concepto de
pseudociencia.
• Puede desviar de tratamientos adecuados y científicamente
aprobados.
Transplante fecal
• ¿En que consiste?
• Heces de una persona sana y administrar a paciente (via
nasogástrica o anal).
• Útil en la infección por Clostridium difficile.
• Restauración microbiota intestinal (favorece eliminación de
infección) /homeostasis de flora intestinal
• ¿Fundamento en la ELA?
• Hipótesis de una neurotoxina producida por un clostridium
(resistente a terapia antibiótica convencional) en personas
susceptibles.
• Alteración de la microbiota fecal/intestinal en otras
enfermedades neurológicas (p.ej. Alzheimer, E. Múltiple)
• Eficacia demostrada
• No datos en modelos animales
• No datos reportados en humanos
• Datos anecdóticos
• “Recuperación milagrosa” en 1 caso

• Perspectiva
• Estudio de la microbiota intestinal en paciente con ELA
Dietas y suplementos
• Evidencia en estudios preclínicos y clínicos de la importancia del
peso premórbido, mantenimiento de peso y la dieta.
• IMC (30-35 kg/m2): Menor riesgo de enfermedad, inicio más
tardío y mayor supervivencia.
• Estudios con RM; aumento grasa subcutánea  factor
pronóstico en varones con ELA.
• En EEUU  50% usan suplementos a diarios
• ELA  75% usan suplementos
• En un estudio pacientes con ELA y que tomaban suplementos
reportaron: Aumento de vitalidad, aumento en su actividad física y
social y en calidad de vida (en estadíos no muy avanzados).
Deanna Protocol
• Combinación de diferentes suplementos:
• Mejoran la función mitocondrial, la producción de energía y neuroprotectores.
• Estudios preclínicos:
• (1 estudio en SOD1):
• Dieta standard y dieta cetogénica CON y SIN suplementos de este protocolo.
• Aumenta supervivencia y retraso en la progresión motora.
• No replicado.
• Estudios clínicos:
• Ninguno
• Reportes indiviuales de mejoría de “energía” y enlentecimiento de la progresión.
• Coste: algo más de 400$ al mes.
Ωmega-3
• Ácidos grasos poliinsaturados.
• Asociado con diferentes propiedades beneficiosas para la salud:
• Reduce neurotoxicidad, neuroinflamación y activa mecanismos antiapoptóticos.

• Estudios preclínicos:
• Estudio modelo animal SOD1 ratón.
• Dieta rica en fase presintomática y fase sintomática.
• No efecto a nivel motor ni en supervivencia.
• Fase presintomática acelera la enfermedad. Aumento de determinadas
alteraciones a nivel de la glia y motoneuronas asta anterior médula.

• Estudios clínicos:
• Estudio de 5 grandes cohortes prospectivas  reducción riesgo desarrollar ELA en
aquellos con dieta rica en Omega3.
• Ensayo fase II comparando (en ELA) dieta con alto contenido en carbohidratos vs
dieta rica en ácidos grasos (55% calorías omega3)  mayor número de efectos
adversos en el grupo de grasas, incluyendo mayor número de muertes.
Resveratrol
• Polifenol que se encuentra en la piel de
las uvas, arándanos y frambueas.
• Propiedades neuroprotectoras
• Estudios preclínicos:
• Retraso en aparición de la enfermedad.
• Aumento supervivencia.
• No ensayos clínicos en ELA
• Estudiado en otras enfermedades como
cáncer, DM, cardiopatía…y el único
consenso es que es bien tolerado.
Curcumin
• Polifenol componente de la cúrcuma (especia utilizada como
colorante en la India).
• Cantidad proveniente de la cúrcuma natural es irrisoria 
suplementos
• Probado en diferentes patologías:
• Alzheimer, Parkinson, CMT, ictus, daño medular.
• 4 (posibles) mecanismos en ELA:
• Modulación de la Neuroinflamación
• Ensayo clínico con curcumina (aunque en oncología); no cambio en marcadores de
inflamación en sangre periférica.
• Reducción de stress oxidativo
• Estudios en humanos muestran aumento de determinadas moléculas con efecto
antioxidante con la administración de curcumina.
• Disminución de la agregación proteíca
• Disminución de la agregación de SOD1 in vitro. Pero dosis muy elevadas para poder
llevarla a cabo en humanos.
• Alteración del microbioma fecal
• Demostrado que altera el miocrobioma fecal de pacientes con ELA pero no clara
relación mecanística con la enfermedad y si ello supone algún tipo de ayuda.
Curcumin
• Estudio preclínico
• Tres estudios (en un mismo centro, y no replicados) que muestran que los análogos
sintéticos de la curcumina en modelo celular de ELA: reduce la agregación proteíca, reduce
hiperexcitabilidad motoneurona y produce cambios a nivel mitocondrial.

• Estudios clínicos
• Casos reportados
• Mejoría sustancial y mantenida en “cocktail” que contenía curcumina.
• Efecto de algún componente de este cocktail
• ALS mimic syndrome
• 1 ensayo clínico: 54 pacientes. 12 meses, doble ciego.
• Riluzol +/- Curcumin.
• No diferencias en cuanto ALSFR-R score ni a nivel de EESS.
• Menos muerte o ventilación 24hrs.
• 1 ensayo no publicado.
• Curcumin + otros componentes (Brainoil). Controlado con placebo.
• 42 ALS
• Tendencia aunque no significativa a menor deterioro. Es seguro, barato y tiene 4 posibles mecanismos de acción.
Dosis: 90mg /12hrs
• No efectos secundarios relevantes. Estudio positivo en modelo celular de ELA, varios reportes de
mejorías y un ensayo clínico con cierto beneficio de ELA.
Vitamina D
• Estudios preclínicos:Suplementos de Vit D en ratones con ELA 
resultados contradictorios
• Estudios clínicos:
• Estudio retrospectivo de 74 pacientes con ELA, menor supervivencia en
aquellos con déficit de Vitamina D (<25nmol/l) comparado con aquellos con
niveles normales.
• Otro estudio: ELA tenían tendencia menor niveles de Vitamina D.
Recomendación. Sólo administrar (2000 UI/día) si hay déficit.
Vitaminas
• A
• No diferencias entre niveles de vit A de ELA y controles.
• Estudio SOD1 reducción de supervivencia en
aquellos con suplementos de Vit A
• Recomendación de estos autores: precaución
• B1 (tiamina)
• Reducción de la ratio Tiamina/Tiamina Monofosfato en
el LCR de pacientes con ELA (2 estudios).
• No ensayos clínicos con suplementos de B1
• B2 (riboflavina)
• Estudio en ratón SOD1. No efecto significativo ni a nivel
motor ni en términos de supervivencia.
• C
• Antioxidante
• Varios estudios NO han encontrado correlación entra la
cantidad de toma de Vit C y su progresión.
• No ensayos clínicos con suplementos de Vit C
• E (tocoferol)
• Antioxidante liposoluble.
• Ratón SOD. Suplementos con Vit E retrasan la aparición
de los síntomas pero no influye en la supervivencia.
• Ensayos clínicos con Vit E  No Eficacia
• Reduce el riesgo de padecer ELA (estudio a partir de 5
cohortes prospectivas)
• Ojo con hipervitaimnosis E  altera coagulación  riesgo
de sangrado
Otros complementos nutricionales
• CoQ10
• Estudio preclínico: SOD1 aumenta de manera muy modesta la supervivencia.
• Estudio clínico: Fase II: 3000mg/dia CoQ10, seguro pero NO mejoría.
• L carnitina
• Cofactor en la BetaOxidación de ácidos grasos
• Estudio preclínico:
• Retrasa inicio enfermedad, aumenta supervivencia
• Estudios clínicos
• RCT double blinded. 42 l-carnitina vs 40 placebo. Aumento supervivencia, menor progresión
por ALSFR-R y menor perdida de CVF en L Carnitina 3 g/dia. No efectos secundarios
• Debería confirmarse con Fase III.
Conclusiones
• Tanto pacientes como médicos deben mantener
una mente abierta, pero con un espíritu crítico
(razonamiento científico) respecto a las terapias
alternativas.

• Comunicación sincera para conocer cuales son las

expectativas y evitar perjuicios (económicos,
físicos o psicológicos).
III Jornada sobre ELA per a pacients, familiars i cuidadors