Las células madre son células no especializadas del cuerpo, pueden convertirse en

cualquier célula del organismo y pueden autorrenovarse. Existen tanto en el embrión como
en el adulto. Las células madres totipotentes son capaces de dividirse y diferenciarse en
células de todo el organismo. Las células pluripotentes forman células de todas las capas
germinales, mas no de estructuras extraembrionarias como la placenta. Las células madre
multipotentes tienen un espectro de diferenciación menor, pero pueden especializarse en
células de linajes específicos, como una célula madre hematopoyéticas. Las células madre
oligopotentes se pueden diferenciar en varias células de determinado linaje. Las células
madre unipotentes se caracterizan por tener la capacidad de diferenciación más reducida
con la habilidad de dividirse repetidamente.

Las células madre somáticas o adultas son indiferenciadas y se encuentran en todo el

organismo, estas tienen un rango restringido de diferenciación. El tiempo de proliferación de
las células madres somáticas es mayor que el de las ESCs. Es posible reprogramar las
somáticas a su estado pluripotente. Las células madres pluripotentes se les puede llamar
totipotentes si pueden formar tejidos extraembrionarios. Las multipotentes están restringidas
a la diferenciación de determinado tejido. Cuando el tejido contiene un único linaje celular, a
las células madre se les llama oligo o unipotentes.

La comparabilidad de los linajes de células madre de diferentes individuos es necesaria

para las IPSC que serán utilizadas en terapia.

las hESCs pueden ser derivadas usando una variedad de métodos, desde cultivo classico
hasta métodos asistidos con láser o microcirugía. La diferenciación de hESC debe ser
específica para evitar la formación de teratomas. Estos pueden ser diferenciados en
cuerpos embriogénicos y ser estudiados para predecir sus efectos en el desarrollo

El punto de cambio de la terapia con células madre fue en 2006, cuando se descubrió que
era posible reprogramar células multipotentes a pluripotentes. La transducción mediada por
retrovirus de fibroblastos de ratones con 4 factores transcripcionales podían inducir a los
fibroblastos a un estado de pluripotencialidad. A esta nueva célula se la llamó iPSCs. Esto
creo células compatibles con el paciente. Recientemente, los estudios se han centrado en
la investigación de reducir la carcinogénesis y mejorar el sistema de conducción.

Aunque la pluripotencia ocurre naturalmente en la células madre embrionarias, es posible

inducir células diferenciadas a convertirse en pluripotentes de nuevo. El proceso directo de
reprogramación convierte las células somáticas diferenciadas en iPSC que pueden formar
todos los tipos celulares en un organismo.
Durante el desarrollo de células hESCs pluripotentes a células somáticas diferenciadas,
cambios cruciales aparecen en la estructura genética de estas células, se activan genes
relacionados con cada tipo celular.cuando las células somáticas están siendo
reprogramadas usando factores de transcripción , toda la arquitectura genética tiene que ser
reacondicionada para alcanzar iPSCs con pluripotencialidad .
Ya que las células pluripotentes pueden propagarse de manera indefinida y diferenciarse
en cualquier tipo celular, pueden ser una fuente ilimitada, tanto para reemplazar tejido
muerto o perdido. Las iPSCs superan la necesidad de embriones en las terapias de células
madre. Como provenien de las células del propio paciente ya no generan rechazo inmune.
Al principio se utilizaban fibroblastos como fuente de las iPSCs.Como era necesaria una
biopsia, la técnica se puso bajo mayor investigación. Otras células fueron usadas en el
proceso: sangre periférica,queratinocitos y células renales epiteliales encontradas en la
orina. En 2008, las células pancreáticas mostraron ser reprogramadas a celulas Beta
pancreaticas funcionales productoras de insulina. La mejor célula sigue siendo el
fibroblasto.

Las capacidades de autorrenovación y diferenciación de las iPSCs han ganado interés

significativo y atención en los estudios de la medicina regenerativa. Para estudiar sus
habilidades, un estudio de control de calidad es requerido, de los cuales uno de los más
importantes es el estudio de la formación de teratomas. Los teratomas son capaces de
crecer rápidamente en vivo y son característicos por su capacidad de crear tejidos de las
tres capas germinales simultáneamente.

Para ser útiles en terapia, las células madre deben ser convertidas en los tipos celulares
deseados o si no carecería de sentido la terapia. Esta es una parte crucial ya que una ESC
no diferenciada puede terminar en teratomas Entender y usar las vías de señalización para
diferenciación es importante para el éxito de la terapia regenerativa. El ambiente
extracelular juega un rol significativo en controlar el comportamiento celular. Manipulando la
condición del cultivo, es posible restringirlo a vías de señalización específicas y generar
cultivos que tiene ciertos precursores en vitro. Sin embargo alcanzar estos efectos en vivo
es un reto.
La mayoría de protocolos de diferenciación dirigida son hechos para simular el desarrollo
de masas celulares internas durante la gastrulación. Durante este proceso, las células
madre pluripotentes se diferencian en progenitores ectodérmicos, endodérmicos o
mesodérmicos. Los factores de crecimiento inducen la conversión de las células madre en
las células progenitoras adecuadas, que después darán origen a las células deseadas.
Existen numerosos protocolos acerca de los métodos para formar progenitores de las
células de cada capa germinal, como cardiomiocitos, hepatocitos, células renales, células
pulmonares, motoneuronas, células intestinales o condrocitos.
La diferenciación directa de iPSCs hESCs en otras células puede influenciar y desarrollar el
estudio en mecanismos moleculares en el desarrollo de los órganos en humanos. Los
niveles de concentración y duración de una señalización molecular pueden causar una
variedad de factores. Lamentablemente por ahora, un alto costo de los factores
recombinantes es limitante de su uso a gran escala en medicina.