C1 - BPM Dra Claudia Mora PDF

Buenas Prácticas de Manufactura
Claudia Elizabeth Mora Huertas

QF. Espec. Sist. Calidad. MBA. PhD.
Profesora Asociada. Departamento de Farmacia
Universidad Nacional de Colombia
Objetivo
Actualizar a los participantes en los avances respecto al tema

de Buenas Prácticas de Manufactura según las propuestas de
la Organización Mundial de la Salud –OMS-, la Conferencia
Internacional de Armonización –ICH- y la Food and Drug
Administration –FDA-.
2
Evolución de las
Evolución de las BPM - OMS
Informe 25 Informe 32 Informe 37 Informe 45 Informe 48

Garantía de calidad Aseguramiento de la calidad Sistema de calidad farmacéutico
BPM de productos farmacéuticos
El sistema de control de calidad Control de la calidad
Sanitización Sanitización e higiene
Validación Calificación y validación
Quejas y reportes de reacciones
Quejas
adversas
Retiro de productos
Producción y análisis por contrato
Autoinspección, auditorías de calidad

Autoinspección Autoinspección y auditorías de calidad y auditorías y aprobación de
proveedores
Personal
Entrenamiento Entrenamiento Entrenamiento
Higiene del personal Higiene del personal Higiene del personal
Instalaciones
Equipos
Materias primas Materiales
Registros de distribución Documentación
Operaciones de manufactura
BP en producción
Etiquetado y empaque
BP en control de calidad
Productos farmacéuticos estériles
BPM para API
4
WHO Technical Report Series
25 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49
Esquema de certificación internacional
Certification scheme on the quality of pharmaceutical
*
products moving in international commerce.
GXPs
Guías generales sobre BPM
Good manufacturing practices in the manufacture and
*
quality control drugs
Good manufacturing practices for pharmaceutical
*
products
Basic elements of good manufacturing practices in
*
pharmaceutical production
Good Manufacturing Practices for pharmaceutical
*
products: main principles.
WHO good manufacturing practices: main principles
*
for pharmaceutical products
WHO good manufacturing practices for pharmaceutical
*
products: main principles.
Buenas Prácticas de Laboratorio
Good practices for national pharmaceutical control
*
laboratories
WHO good practices for pharmaceutical quality control
*
laboratories.
WHO good practices for pharmaceutical microbiology
*
laboratories
Buenas Prácticas Productos Estériles
Good manufacturing practices for sterile products * *
WHO good manufacturing practices for sterile
*
pharmaceutical products.
WHO good manufacturing practices for sterile
*
pharmaceutical products.
25 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49
Buenas Prácticas para productos específicos
Good manufacturing practices for biological products. *
Good Manufacturing Practices: supplementary
guidelines for the manufacture of herbal medicinal *
drugs
Good manufacturing practices: supplementary
guidelines for the manufacture of pharmaceutical *
excipients.
Guidelines on Good Manufacturing Practices for
*
radiopharmaceutical products
WHO good manufacturing practices for active * *
pharmaceutical ingredients.
WHO good manufacturing practices for pharmaceutical
*
products containing hazardous substances.
Buenas Prácticas de almacenamiento y distribución
Guide to good storage practices for pharmaceuticals *
Good distribution practices for pharmaceutical
*
products
Model guidance for the storage and transport of time-
*
and temperature-sensitive pharmaceutical products.
Technical supplements to Model guidance for the
storage and transport of time-and-temperature- *
sensitive pharmaceutical products.
25 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49
Auditorías/inspecciones
Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical *
Validación
Validation of analytical procedures used in the
*
examination of pharmaceutical materials.
Good Manufacturing Practices: guidelines on the
*
validation of manufacturing processes
Supplementary guidelines on good manufacturing
*
practices: validation
Guidelines on good manufacturing practices:
*
validation, Appendix 2: non-sterile process validation
Sistemas de apoyo crítico
WHO Good Manufacturing Practices: water for
*
pharmaceutical use
WHO good manufacturing practices: water for
*
pharmaceutical use.
Supplementary guidelines on good manufacturing
practices for heating, ventilation and air-conditioning *
systems for non-sterile pharmaceutical dosage forms
WHO guidelines on good manufacturing practices for
heating, ventilation and air-conditioning systems for *
non-sterile pharmaceutical dosage forms.
Personal
Good manufacturing practices: authorized person –
*
role, functions and training
Materiales
WHO guidelines for sampling of pharmaceutical

*
products and related materials.
Good manufacturing practices: requirement for the
*
sampling of starting materials (amendment)
General guidance on hold-time studies. *
25 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49
Gestión del riesgo
Application of Hazard Analysis and Critical Control
*
Point (HACCP) methodology to pharmaceuticals
WHO guidelines on quality risk management *
Transferencia de tecnología
WHO guidelines on transfer of technology in
*
pharmaceutical manufacturing.
Estabilidad
Guidelines for stability testing in pharmaceutical
products containing well established drug substances *
in conventional dosage forms
Stability testing of active pharmaceutical ingredients
*
and finished pharmaceutical products
Actualizaciones
Definiciones
10
Fabricante
Informe 32:
Compañía que lleva a cabo al menos una de las etapas de la fabricación.
Informe 37:
Compañía que lleva a cabo operaciones tales como la producción,
envase, reenvase, etiquetado y reetiquetado de productos
farmacéuticos.
11
Producto farmacéutico
Informe 32:
Todo medicamento destinado al uso humano o todo producto veterinario administrado
a animales de los que se obtienen alimentos, presentado en su forma farmacéutica
definitiva o como materia prima destinada a usarse en dicha forma farmacéutica,
cuando está legalmente sujeto a inspección en el estado Miembro exportador y en el
estado Miembro importador.
Informe 37:
Todo material o producto destinado para uso humano o veterinario, presentado en su
forma farmacéutica definitiva o como materia prima destinada a usarse en dicha forma
farmacéutica, que es sometida a control por la legislación farmacéutica cuando está
legalmente sujeto a inspección en el estado Miembro exportador y/o en el estado
Miembro importador.
12
Gestión de la calidad
13
Informe 32:
Los conceptos de Aseguramiento de Calidad, Buenas Prácticas de

Manufactura y Control de Calidad son aspectos interrelacionados de la
gestión en calidad.
Informe 45:
Los conceptos de Aseguramiento de Calidad, Buenas Prácticas de

Manufactura, Control de Calidad y Gestión del Riesgo en Calidad son
aspectos interrelacionados de la gestión en calidad y deben ser
responsabilidad de todo el personal.
14
Garantía de calidad
15
Informe 32:
El sistema de garantía de la calidad apropiado para la fabricación de productos
farmacéuticos debe asegurar:
a. Diseño y desarrollo de productos…

b. Operaciones de control claramente especificadas…
c. Responsabilidades gerenciales claramente especificadas…
d. Manejo de materias primas y de envasado…
e. Control de calidad en proceso, calibraciones y validaciones…
f. Control adecuado a producto terminado…
g. Aprobación por parte de la persona autorizada…
h. Almacenamiento y distribución…
i. Autoinspecciones y auditorías…
16
Informe 37 adiciona:
j. Que las desviaciones sean reportadas, investigadas y registradas.

k. Que exista un sistema para la aprobación de cambios que puedan tener
impacto en la calidad del producto.
l. Que las evaluaciones regulares de la calidad de los productos farmacéuticos
sean realizadas con el objetivo de verificar la consistencia del proceso y el
aseguramiento de su continuo mejoramiento.
m. Que exista un sistema para la gestión del riesgo en calidad (QRM).
17
QRM es un proceso sistemático para la valoración, control, comunicación y

revisión de los riesgos a la calidad de los productos. Esta puede ser aplicada
tanto proactivamente como retrospectivamente.
QRM debe asegurar que:

-La evaluación del riesgo a la calidad está fundamentada en conocimiento
científico, experiencia con el proceso y tiene como fin último la protección
del paciente; y
-El nivel de esfuerzo, formalidad y documentación del proceso de QRM es
coherente con el nivel de riesgo.
18
Revisión de la calidad del producto
Las revisiones de calidad regulares, periódicas o de seguimiento de todos los

medicamentos, incluyendo productos solo para exportación, debe ser
realizada con el objeto de verificar la consistencia de los procesos existentes
y lo adecuado de las especificaciones vigentes tanto para materias como
para productos terminados a fin de detectar cualquier tendencia e
identificar acciones de mejoramiento del producto y el proceso. Tales
revisiones deben ser normalmente llevadas a cabo y documentadas
anualmente, considerando las revisiones previas e incluyendo como
mínimo:
19
i. Una revisión de las materias primas y los materiales de empaque utilizados para el producto, especialmente
aquellos de nuevos proveedores; en particular la revisión de la trazabilidad de sustancias activas en la cadena
de suministro.
ii. Una revisión de los controles en proceso críticos y de los resultados de producto terminado;
iii. Una revisión de todos los lotes que fallaron en el cumplimiento de sus especificaciones y su investigación;
iv. Una revisión de todas las desviaciones significativas o no conformidades, la investigación relacionada y la
efectividad de las acciones correctivas y preventivas tomadas;
v. Una revisión de todos los cambios realizados al proceso y a los métodos analíticos;
vi. Una revisión de las variaciones al registro sanitario que hayan sido presentadas, concedidas o rechazadas;
vii. Una revisión de los resultados del programa de monitoreo de la estabilidad y cualquier tendencia adversa;
viii. Una revisión de todas las devoluciones por calidad, reclamaciones y retiros del producto y las investigaciones
desarrolladas al respecto;
ix. Una revisión de la eficacia de otras acciones correctivas previas sobre el proceso productivo o el equipo;
x. Para nuevos dossiers y variaciones a los dossiers, una revisión de los compromisos post-comercialización;
xi. El estado de calificación de los equipos críticos y los sistemas de apoyo, tales como sistema de calentamiento,
ventilación y acondicionamiento de aire (HVAC), agua y gases comprimidos y una revisión de los resultados del
monitoreo de las salidas de tales equipos y sistemas de apoyo; y
xii. Una revisión de los acuerdos técnicos para asegurar que ellos están actualizados.
Adición Informe 48
20
El fabricante y el titular de una autorización de comercialización, donde sean

diferentes, deben evaluar los resultados de esta revisión y determinar si se deben
implementar medidas correctivas o preventivas o debe llevarse a cabo cualquier
revalidación. Las razones para tales acciones correctivas deben ser documentadas.
Las acciones correctivas y preventivas deben ser completadas en el momento y de
forma efectiva. Deben existir procedimientos administrativos para la gestión
permanente (on-going) y la revisión de esas acciones y la efectividad de dichos
procedimientos debe ser verificada durante la autoinspección.
Las revisiones de calidad pueden ser agrupadas por tipo de producto, e.g., formas
farmacéuticas sólidas, líquidas o productos estériles, donde pueda ser científicamente
justificado.
21
Cuando el titular de la autorización de comercialización no es el fabricante, debe

existir un acuerdo técnico adecuado entre las diferentes partes, el cual define sus
respectivas responsabilidades en la realización de la revisión de calidad. La
persona autorizada responsable por la certificación final del lote, junto con el
titular de la autorización de comercialización, deben asegurar que la revisión de
calidad es desarrollada de forma oportuna y es confiable.
22
Informe 45 Informe 48
Garantía de calidad Sistema de calidad farmacéutico
El fabricante debe asumir la responsabilidad de

la calidad de los productos farmacéuticos para
asegurar que se ajustan al uso previsto, cumplen
con los requerimientos de la autorización de
comercialización y no significan un riesgo para
los pacientes debido a su seguridad, calidad y
eficacia inadecuadas.
Para alcanzar este objetivo de calidad de forma Para alcanzar este objetivo de calidad de forma
confiable debe contarse con un sistema de QA confiable debe contarse con un Sistema de
de amplio alcance y correctamente calidad farmacéutico (PQS) de amplio alcance y
implementado que incorpore las BPM y el correctamente implementado que incorpore las
control de la calidad. BPM y la QRM.
23
Garantía de la calidad… Sistema de calidad farmacéutico…
La alta dirección tiene la responsabilidad última

de asegurar una efectiva implementación del
PQS, y de garantizar que este es provisto de
recursos adecuados y que los roles,
responsabilidades y autoridad son definidas,
comunicadas e implementadas en toda la
organización. Es esencial que la alta dirección
lidere y participle activamente en el PQS. Este
liderazgo debe asegurar el soporte y el
compromiso con el PQS por parte del personal a
todos los niveles dentro de la organización.
24
Garantía de calidad es un concepto amplio que Gestión de calidad es un concepto amplio que
incluye todos los aspectos que individual o incluye todos los aspectos que individual o
colectivamente influencian la calidad del colectivamente influencian la calidad del
producto. Es el conjunto de medidas adoptadas producto. Es el conjunto de medidas adoptadas
con el fin de asegurar que los productos con el fin de asegurar que los productos
farmacéuticos sean de la calidad necesaria para farmacéuticos sean de la calidad necesaria para
el uso al que estan destinados. QA, por esta el uso al que estan destinados. Por esta razón, la
razón, incorpora las BPM y otros factores, Gestión de calidad incorpora las BPM y otros
incluyendo aquellos que estan fuera del alcance factores, incluyendo aquellos que estan fuera del
de esta guía tales como el diseño y el desarrollo alcance de esta guía tales como el diseño y el
del producto. desarrollo del producto.
25
Las BPM aplican a las etapas del ciclo de vida de

los productos, desde la manufactura de
productos medicinales en investigación, la
transferencia de tecnología y la manufactura
commercial, hasta la descontinuación del
producto. El PQS puede ampliarse para incluir la
etapa de desarrollo farmacéutico del ciclo de
vida del producto y debe facilitar la innovación y
el mejoramiento continuo y fortalecer la relación
entre el desarrollo farmacéutico y las actividades
de manufactura.
26
El Sistema de QA apropiado para la manufactura El PQS apropiado para la manufactura de

de productos farmacéuticos debe asegurar que: productos farmacéuticos debe asegurar que:
a) La realización del producto es lograda por el

diseño, calificación, planeación,
implementación, mantenimiento y
mejoramiento continuo de un Sistema que
permite la liberación consistente de
productos con atributos de calidad
apropiados;
b) El conocimiento del producto y del proceso
es gestionado en todas las etapas del ciclo
de vida;
27

de productos farmacéuticos debe asegurar que… productos farmacéuticos debe asegurar que…
(j) Las desviaciones son reportadas, investigadas m) El producto y el proceso son monitoreados y
y registradas; los resultados son considerados para la
liberación del lote y en la investigación de
desviaciones, con el objeto de tomar acciones
preventivas para evitar potenciales desviaciones
en el futuro;
28

de productos farmacéuticos debe asegurar que… productos farmacéuticos debe asegurar que…
(k) Hay un sistema para la aprobación de n) Son implementados acuerdos para la

cambios que pueden tener impacto en la calidad evaluación prospectiva y la aprobación de
del producto; cambios planeados. La autorización antes de
implementar dichos cambios considera la
notificación y la aprobación regulatoria cuando
son requeridas. Después de la implementación
de cualquier cambio, debe llevarse a cabo una
evaluación para confirmar que los objetivos de
calidad fueron alcanzados y que no se presentó
un impacto adverso no intencionado sobre la
calidad del producto;
29
El Sistema de QA apropiado para la manufactura de El PQS apropiado para la manufactura de productos

productos farmacéuticos debe asegurar que… farmacéuticos debe asegurar que…
(l) Deben llevarse a cabo evaluaciones periódicas de la (o) Se desarrollan revisiones periódicas de la calidad de
calidad de los productos farmacéuticos con el objetivo los productos farmacéuticos con el objetivo de verificar
de verificar la consistencia del proceso y asegurar su la consistencia del proceso e identificar si hay necesidad
mejoramiento continuo; de mejoramiento;
p) Es establecido y mantenido un estado de control

mediante el desarrollo y empleo de sistemas de
monitoreo y control efectivos para el desempeño del
proceso y la calidad del producto;
q) El mejoramiento continuo es facilitado a través de la

implementación de mejoramientos apropiados al nivel
actual de conocimiento del proceso y del producto;
s) Las desviaciones, productos sospechosos de ser

defectuosos y otros problemas son reportados,
investigados y registrados. Debe ser aplicado un
apropiado análisis de la causa raíz durante tales
investigaciones. La causa o causas raíz más probables
deben ser identificadas y deben ser identificadas e
implementadas acciones correctivas o preventivas
apropiadas. La efectividad de las CAPAs debe ser
monitoreada. 30
1.6 Deben existir revisiones periódicas de la

gestión, con la participación de la alta dirección,
del desempeño del PQS para identificar
oportunidades de mejoramiento continuo de
productos, procesos y del Sistema en sí mismo.
Salvo debida justificación, tales revisiones deben
realizarse al menos anualmente.
1.7 El PQS debe ser definido y documentado.

Debe ser establecido un manual de calidad o la
documentación equivalente, en donde se
describa el Sistema de gestión de calidad
incluyendo las responsabilidades respecto a su
gestión.
31
32
Error de traducción informe 32.
Informe 32:
El fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productos
farmacéuticos para asegurar que sean apropiados para el uso previsto, que cumplan
con los requerimientos de la autorización de comercialización y que no sean riesgosos
para el paciente…
Para que sea posible alcanzar el mencionado objetivo cualitativo, se debe contar con
un sistema de garantía de la calidad de amplio alcance y correctamente
implementado….
Informe 37:
El fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productos
farmacéuticos para asegurar que sean apropiados para el uso previsto, que cumplan
con los requerimientos de la autorización de comercialización y que no sean riesgosos
para el paciente…
Para que sea posible alcanzar el mencionado objetivo cualitativo, se debe contar con
un sistema de garantía de la calidad diseñado de acuerdo a las necesidades y
correctamente implementado….
33
BPM para productos farmacéuticos BPM para productos farmacéuticos
2.1 BPM son una parte de QA que garantiza que 2.1 BPM son una parte de QA que garantiza que
los productos son fabricados y controlados los productos son fabricados y controlados
consistentemente de acuerdo con estándares de consistentemente de acuerdo con estándares de
calidad apropiados a su uso y a las condiciones calidad apropiados a su uso y a las condiciones
exigidas por la autorización de comercialización. exigidas por la autorización de comercialización,
la autorización de ensayos clínicos o la
especificación del producto.
Las BPM tienen como objeto principal disminuir Las BPM estan relacionadas con la producción y
los riesgos inherentes a toda producción el control de calidad. Las BPM tienen como
farmacéutica. Tales riesgos son esencialmente de objeto principal gestionar y minimizar los riesgos
dos tipos: contaminación cruzada (en particular inherentes a la manufactura farmacéutica para
de contaminantes inesperados) y confusiones asegurar la calidad, la seguridad y la eficacia de
causadas, por ejemplo, por el etiquetado los productos.
erróneo de los envases.
34
De acuerdo con las BPM: De acuerdo con las BPM:
(a) Todos los procesos de manufactura son a) Todos los procesos de manufactura son
claramente definidos, sistemáticamente claramente definidos, sistemáticamente
revisados a la luz de la experiencia y son revisados a la luz del conocimiento científico y la
capaces de manufacturar consistentemente experiencia, y son capaces de manufacturar
productos farmacéuticos de la calidad consistentemente productos farmacéuticos de
requerida que cumplen con las calidad requerida que cumplen con las
especificaciones; especificaciones;
(f) Todas las desviaciones significativas son (f) Todas las desviaciones significativas son
registradas e investigadas completamente; registradas e investigadas completamente con el
objetivo de determinar la causa raíz e
implementar la acción correctiva o preventiva
apropiada;
35
Personal
36
Personal clave
Informe 32:
El personal clave incluye el jefe de producción, el jefe de control, el jefe de
ventas/distribución y la persona autorizada.
Informe 45:
El personal clave incluye el jefe de producción, el jefe de la(s) unidad(es) de calidad y
la persona autorizada. La(s) unidad(es) de calidad incluyen normalmente a las
funciones de aseguramiento y control de calidad. En algunos casos, estas pueden ser
combinadas en un solo departamento. La persona autorizada también puede ser
responsable por una o mas de esas unidades de calidad.
37
Persona autorizada.
Informe 32:
Una persona responsable de autorizar la circulación de los lotes del producto acabado
para su venta. En algunos países la documentación de un lote del producto acabado
debe ser firmada por una persona autorizada del departamento de producción, y los
resultados de la prueba del lote deben ser firmados por una persona autorizada del
departamento de control de la calidad para que pueda autorizarse la circulación del
lote.
Informe 35:
BPM: Persona autorizada – rol, funciones y entrenamiento.
Informe 37:
La persona reconocida por la autoridad regulatoria nacional como aquella responsable
de asegurar que cada lote de producto terminado ha sido manufacturado, evaluado y
aprobado para liberación, cumpliendo con las leyes y regulaciones legales de ese país.
38
Informe 37
La persona autorizada es responsable del cumplimiento de los requerimientos

técnicos y regulatorios relacionados con la calidad de los productos terminados y de
la liberación del producto terminado para la venta.
La persona autorizada también estará involucrada en otras actividades, incluyendo las

siguientes:
a. Implementación (y cuando sea necesario, establecimiento) del sistema de calidad;

b. participación en el desarrollo del manual de calidad de la compañía;
c. supervisión de las auditorías internas o autoinspecciones que se realizan regularmente,
d. supervisión del departamento de control de calidad;
e. participación en las auditorías externas;
f. participación en los programas de validación.
La función de la aprobación de la liberación de un lote terminado o un producto

puede ser delegada a una persona designada con las calificaciones y experiencia
apropiadas quien liberará el producto de acuerdo con un procedimiento aprobado.
Suprimido
Normalmente esto es realizado por aseguramiento de laencalidad
el informe
por45
medio de la
revisión del lote.
39
La persona responsable de aprobar un lote para liberación siempre deberá
asegurar que se han cumplido las siguientes exigencias:
a. los requerimientos de las autorizaciones de comercialización y de fabricación

del producto se han cumplido para el lote a aprobar;
b. se han seguido los principios y guías de las BPM, así como las actualizaciones
presentadas en las guías publicadas por la OMS,
c. los procesos de fabricación y los métodos de ensayo claves han sido validados,
si son diferentes;
Eliminado informe 48
d. se han desarrollado todas las verificaciones y ensayos necesarios y han tenido
en cuenta las condiciones de producción y los registros de fabricación;
e. se han notificado los cambios o desviaciones planeadas en la fabricación o
control de calidad, de acuerdo con un sistema bien definido de reporte y antes
de la liberación del producto. Tales cambios pueden necesitar notificación a, y
aprobación por, la autoridad reguladora;
40
La persona responsable de aprobar un lote para liberación siempre deberá asegurar que se
han cumplido las siguientes exigencias (continuación…):
f. cualquier muestreo, inspección, ensayos y verificaciones adicionales han sido

llevadas a cabo o iniciadas, cuando sea apropiado, para respaldar los cambios y
desviaciones planeadas;
g. toda la documentación necesaria de producción y control de calidad ha sido

completada y respaldada por supervisores entrenados en disciplinas apropiadas,
h. las auditorías, autoinspecciones y revisiones ocasionales son llevadas a cabo por

un equipo experimentado y entrenado;
i. la aprobación ha sido dada por el jefe de control de calidad;
j. todos los factores relevantes han sido considerados, incluyendo cualquier factor
no específicamente asociado con la obtención del lote directamente bajo revisión
(por ejemplo subdivisión de lotes obtenidos a partir de una entrada común,
factores asociados con los procesos de producción continua).
41
La evaluación de los productos terminados debe comprender todos los

factores relevantes, incluyendo las condiciones de producción, los resultados
de los ensayos en proceso, la documentación de manufactura (incluyendo el
empaque), el cumplimiento de las especificaciones de producto terminado y
la evaluación del embalaje.
Ningún lote de producto debe ser liberado para la venta o suministro, antes
de la aprobación por la persona(s) autorizada(s). En ciertos países, por ley,
la liberación del lote es responsabilidad de la persona autorizada de
producción junto con la persona autorizada de control de calidad.
42
Jefes de los departamentos de producción y la unidad de
calidad
… generalmente comparten algunas responsabilidades relacionadas con la calidad.

Estas pueden incluir, según las reglamentaciones de cada país:
a) autorización de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendo modificaciones;

b) vigilancia y control del lugar de fabricación;
c) higiene de la planta;
d) validación del proceso y calibración de los instrumentos de análisis;
e) capacitación, abarcando los principios de la garantía de calidad y su aplicación;
f) aprobación y monitoreo de proveedores de materiales;
g) aprobación y monitoreo de los fabricantes contractuales;
h) establecimiento y monitoreo de las condiciones de almacenamiento de materiales y
productos;
i) desempeño y evaluación de los controles en proceso,
j) ….
43
Informe 45:
El jefe de la unidad de calidad tiene generalmente las siguientes responsabilidades:
a. ….
b. ….
k. Participar en las auditorías externas (auditoría a vendedores).
l. Participar en los programas de validación.
44
Capacitación
Informe 32
Los programas de capacitación deben estar disponibles y aprobados por el jefe de
producción o de control de calidad según sea apropiado.
Eliminado informe 37
Deben conservarse los registros de la capacitación (versión al español: Se debe llevar

un registro de los programas de capacitación – Error de traducción).
El personal consultor y los contratistas deberán ser calificados para los servicios que
ellos proveen. Evidencia de esto debe ser incluida en los registros de capacitación.
45
Instalaciones
46
Informe 37 Incorpora la definición de:
Area aislada (self-contained area)
Instalaciones que proveen una separación completa y total de todos los

aspectos de una operación, incluyendo el movimiento del personal y
equipos, con procedimientos, controles y monitoreos bien establecidos.
Esto incluye barreras físicas como también sistemas de manejo de aire
separados, pero no necesariamente implica dos edificaciones distintas y
separadas.
47
Informe 37:
Generalidades
Donde se genera polvo (por ejemplo durante el muestreo, la pesada, la mezcla

y las operaciones de procesamiento, el envase de polvos) deben tomarse las
medidas requeridas para evitar la contaminación cruzada y facilitar la limpieza.
Las instalaciones deben ser diseñadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la
máxima protección frente al ingreso de insectos, pájaros u otros y animales.
Deberá existir un procedimiento para el control de roedores y plagas.
Las instalaciones deben ser diseñadas de manera que se garantice un flujo

lógico de los materiales y el personal.
48
Áreas accesorias
Informe 32:
Las áreas destinadas a descanso y refrigerio deben estar
separadas de las demás.
Informe 37:
Las áreas destinadas a descanso y refrigerio deben estar
separadas de las áreas de manufactura y control.
49
Áreas de almacenamiento.
Informe 32:
Las áreas de almacenamiento deben poseer la capacidad suficiente para el
almacenamiento ordenado de materiales y productos de diversas categorías,
es decir, materiales de partida y de envasado, materiales intermedios y a
granel; productos terminados, productos en cuarentena y productos liberados,
devueltos o retirados del mercado.
Informe 37:
Las áreas de almacenamiento deben poseer la capacidad suficiente para el
almacenamiento ordenado de materiales y productos de diversas categorías
con apropiada separación y segregación: materiales de partida y de envasado,
materiales intermedios, productos a granel; terminados, productos en
cuarentena y productos liberados, rechazados, devueltos o retirados del
mercado.
50
Informe 32:
Los lugares de recepción y despacho de los productos y materiales deben
estar protegidos de las condiciones del tiempo.
Informe 37:
Los lugares de recepción y despacho de los productos y materiales deben
ser separados y estar protegidos de las condiciones del tiempo.
51
Informe 32:
Los materiales sumamente activos, los narcóticos, otros fármacos peligrosos, y las
sustancias que presentan riesgos especiales de uso indebido, incendio, o explosión
deben almacenarse en lugares seguros y bien protegidos.
Informe 37:
Los materiales sumamente activos y materiales radioactivos, los narcóticos, otros
fármacos peligrosos, y las sustancias que presentan riesgos especiales de uso
indebido, incendio, o explosión deben almacenarse en lugares seguros y bien
protegidos.
52
Area de control de calidad.
Informe 32.
Los laboratorios de control deben estar diseñados de conformidad con las
operaciones que en ellos se habrán de efectuar. Se debe contar con espacio
adecuado para el almacenamiento de muestras, patrones de referencia (si
fuere necesario, con refrigeración) y registros.
Informe 37
Los laboratorios de control deben estar diseñados de conformidad con las
operaciones que en ellos se habrán de efectuar. Se debe contar con espacio
adecuado para evitar las confusiones y la contaminación cruzada.
Asimismo, debe disponerse de espacio adecuado para el almacenamiento
de muestras, patrones de referencia (si fuere necesario, con refrigeración),
solventes, reactivos y registros.
53
Informe 32.
En el diseño del laboratorio debe contemplarse el empleo de materiales
de construcción adecuados. Además, se debe prever una adecuada
ventilación y prevenir la formación de vapores nocivos. Los laboratorios
biológicos, microbiológicos y de radioisótopos deben contar con
instalaciones independientes, entre ellas las de manejo del aire.
Informe 37.
En el diseño del laboratorio debe contemplarse el empleo de materiales
de construcción adecuados. Además, se debe prever una adecuada
ventilación y prevenir la formación de vapores nocivos. Deberá tenerse un
suministro de aire separado para los laboratorios y las áreas de
producción. Los laboratorios biológicos, microbiológicos y de
radioisótopos deben contar con instalaciones independientes, entre ellas
las de manejo del aire.
54
Equipos
55
Informes 37 y 45 adicionan:
Deben ser utilizados equipos cerrados siempre que sea apropiado. Donde se
empleen equipos abiertos o el equipo deba ser abierto, deben tomarse las
precauciones que minimicen la contaminación.
Con el propósito de prevenir la contaminación cruzada, los equipos no dedicados

deben ser limpiados de acuerdo a procedimientos de limpieza validados entre la
producción de diferentes productos farmacéuticos.
Debe disponerse de los planos actualizados de los equipos críticos y los sistemas de
soporte.
56
Materiales
57
Informes 37 y 45 incluyen:
Los materiales incluyen materias primas, materiales de

envase, gases, solventes, auxiliares para el proceso,
reactivos y etiquetas.
El agua empleada en la manufactura de productos

farmacéuticos deberá ser adecuada para el fin previsto.
58
Informe 32.
No se debe permitir que rodenticidas, insecticidas, agentes de fumigación y
materiales de sanitización, contaminen equipos, materias primas,
materiales de envasado, materiales en proceso de procesado o productos
terminados acabados.
Informes 37 y 45.
Ninguno de los materiales empleados para las operaciones tales como la
limpieza, la lubricación de equipos y control de plagas, debe entrar en
contacto directo con el producto. Donde sea posible, tales materiales
deben ser de un grado adecuado (por ejemplo, grado alimenticio) para
minimizar los riesgos para la salud.
59
Informe 32.
Todos los materiales y productos deben almacenarse en condiciones
apropiadas establecidas por el fabricante y en un orden tal que pueda
efectuarse la segregación de los lotes y la rotación de las existencias, según la
regla de que los primeros que llegan son los primeros que salen.
Informe 37 y 45.
Todos los materiales y productos deben almacenarse en condiciones
apropiadas establecidas por el fabricante y en un orden tal que pueda
efectuarse la segregación de los lotes y la rotación de las existencias, según la
regla de que los primeros que expiran son los primeros que salen.
60
Materias primas
Informe 32
Se deben revisar todos los materiales recibidos, para asegurar que el
envío corresponda al pedido. Los contenedores deben limpiarse si fuere
necesario y deben incluirse los datos correspondientes en las etiquetas.
Informes 37 y 45
Se deben revisar todos los materiales recibidos, para asegurar que el
envío corresponda al pedido. Los contenedores deben limpiarse si fuere
necesario y etiquetarse con la información establecida, si esto es
requerido. Donde deben colocarse etiquetas adicionales en los
recipientes, no debe perderse la información original.
61
Materiales de envasado.
Deben emplearse etiquetas en rollos en los casos en los que sea

posible.
62
Materiales rechazados, recuperados,
reprocesados y retrabajados.
Informe 32:
Recuperación (o mezcla):
Introducción, en forma total o parcial, de lotes anteriores (o de solventes redestilados
y productos similares), que tengan la calidad exigida, en otro lote en una etapa
definida del proceso de fabricación.
Informes 37 y 45:
Recuperación:
Introducción, en forma total o parcial, de lotes anteriores (o de solventes redestilados
y productos similares), que tengan la calidad exigida, en otro lote en una etapa
definida de la fabricación del proceso de fabricación. Esto incluye la remoción de
impurezas de materiales de desecho hasta obtener una sustancia pura o la
recuperación de materiales destinados para emplearlos de forma separada.
63
Informe 32:
Reprocesado
Reelaboración de todo o parte de un lote de producto de calidad inaceptable en
una etapa definida de la producción, de tal forma que su calidad se eleve hasta
ser aceptable, por medio de una o más operaciones adicionales.
64
Informes 37 y 45:
Reprocesado
Sometimiento de todo o parte de un lote de un producto en proceso, producto
intermedio a granel (granel final de producto biológico intermedio) o producto a
granel de un único lote, a un paso previo en el proceso de manufactura validado
debido al no cumplimiento de las especificaciones predeterminadas.
Retrabajado
Sometimiento de un producto en proceso o producto intermedio a granel (granel
final de producto biológico intermedio) o producto a granel de un único lote, a un
proceso de manufactura alternativo debido al no cumplimiento de las
especificaciones predeterminadas. El retrabajo es un evento inesperado y no es
preaprobado como parte de la autorización de comercialización.
65
Informes 37 y 45 aclaran:
Los materiales y productos rechazados deben ser claramente identificados

como tales y almacenados separadamente en áreas restringidas. Deben
ser devueltos a los proveedores o, cuando sea apropiado, reprocesados o
eliminados de forma inmediata.
66
Muestreo de materiales de partida…
En adición a la exigencia 13.11 de BPM, Informe 32:
“Deben adoptarse procedimientos o medidas adecuadas para

asegurar la identidad del contenido de cada recipiente de materia
prima”
Se permite muestrear solamente una proporción de recipientes,

cuando se ha establecido un procedimiento validado para
asegurar que ningún recipiente de material de partida ha sido
etiquetado de forma incorrecta.
OMS, Anexo 2, Inf. 39.

(incluido en Inf. 45)
67
Esta validación debe tener en cuenta al menos, los siguientes

aspectos:
La naturaleza y status del fabricante y del proveedor y su

entendimiento de los requerimientos de las BPM.
El sistema de aseguramiento de la calidad del fabricante del
material de partida.
Las condiciones de manufactura bajo las cuales el material de
partida es producido y controlado.
La naturaleza del material de partida y del producto farmacéutico
en el cual éste será empleado.

68
En este contexto, un procedimiento validado para eximir del requerimiento

de identidad a cada recipiente de materia prima que llega, podría ser
aceptado en los siguientes casos:
Se reciben de un solo fabricante o planta.
Llegan directamente del fabricante.
Llegan en el recipiente sellado de un fabricante que tiene una historia

de confiabilidad y de forma regular lleva a cabo auditorías al sistema
de calidad del fabricante, sea por parte del comprador o de un cuerpo
oficial acreditado.

69
No es probable que tal procedimiento pueda ser

satisfactoriamente validado en los siguientes casos:
Materiales de partida suministrados por intermediarios,

tales como brokers, donde la fuente de manufactura es
desconocida o no auditada.
Materiales de partida para empleo en productos

parenterales.

70
Retiro de productos del mercado
71
Informe 32.
Debe designarse a una persona como responsable de la ejecución y

coordinación de las órdenes de retiro de un producto, que tenga a su
disposición el personal suficiente para manejar todos los aspectos del retiro
con la debida celeridad. Dicha persona debe ser independiente de los
departamentos de venta y organización. Si esta persona es otra que la
persona autorizada, ésta debe ser informada acerca de toda operación de
retiro.
Informes 37 y 45.
La persona autorizada debe ser responsable de la ejecución y coordinación

del retiro de los productos del mercado. El o ella debe tener a su
disposición el personal suficiente…
72
Informe 32:
Se debe determinar por escrito el procedimiento de la operación de

retiro, el cual debe ser revisado y actualizado periódicamente. La
operación de retiro de un producto debe iniciarse con rapidez al menos al
nivel de hospitales y farmacias.
Informes 37 y 45:
Se debe determinar por escrito el procedimiento para la coordinación de

la operación de retiro, el cual debe ser revisado y actualizado
periódicamente. La operación de retiro de un producto debe iniciarse con
rapidez teniendo en cuenta la urgencia requerida según el nivel al que
pertenezca cada uno de los componentes de la cadena de distribución.
73
Documentación
74
Los documentos que ya han sido modificados deben ser retenidos por
un periodo específico de tiempo.
75
Especificaciones:
Informe 32:
Cada especificación debe ser aprobada y mantenida por control de la

calidad.
Informes 37 y 45:
Cada especificación debe ser aprobada, firmada y fechada y mantenida por

control de la calidad, las unidades de calidad o el centro de documentación.
76
Registros de lote
Informes 37 y 45 aclaran:
El método de elaboración de dichos registros debe ser diseñado para evitar

errores (son recomendables fotocopias o programas de computador validados.
Debe evitarse la transcripción de documentos aprobados).
77
Informe 32:
Los registros de los análisis deben incluir, como mínimo, los siguientes
datos:
…..
e. La fecha(s) de los análisis.
…..
g. Las iniciales de las personas que verificaron los análisis y los cálculos,
donde sea apropiado.
Informes 37 y 45:
Los registros de los análisis deben incluir, como mínimo, los siguientes
datos:
…..
e. La fecha(s) y número(s) de referencia de los análisis.
…..
g. La fecha y las iniciales de las personas que verificaron los análisis y los
cálculos, donde sea apropiado.
78
Buenas prácticas de producción y
de control de la calidad
79
Buenas Prácticas de Producción
Informe 32
Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, tales como
cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, dispensación, procesado,
envasado y distribución, deben efectuarse de conformidad con procedimientos
o instrucciones escritas, y cuando sea necesario registradas.
Informes 37 y 45:
Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, tales como
recepción y limpieza, cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado,
dispensación, procesado, envasado y distribución, deben efectuarse de
conformidad con procedimientos o instrucciones escritas, y cuando sea
necesario registradas.
80
Informe 32.
En todo momento durante el procesado, todos los materiales, recipientes a granel,
equipos principales y cuando sea apropiado, las habitaciones utilizadas deben ser
identificadas con carteles o de otra forma. Con indicación del producto o material, que se
está procesando, su actividad (si corresponde), y el número del lote. Si fuere apropiado,
dicha indicación debe también mencionar la etapa en que se encuentra la producción.
Informes 37 y 45.
En todo momento durante el procesado, todos los materiales, recipientes a granel,
equipos principales y cuando sea apropiado, las áreas y líneas de empaque utilizadas
deben ser identificadas con carteles o de otra forma. Con indicación del producto o
material, que se está procesando, su actividad (si corresponde), y el número del lote. Si
fuere apropiado, dicha indicación debe también mencionar la etapa en que se encuentra
la producción. En algunos casos puede registrarse también el nombre del producto que
previamente ha sido procesado.
81
Informe 32.
Cuando en la producción se emplean materiales secos, deben tomarse
precauciones especiales para prevenir la generación de polvo y su
diseminación.
Informes 37 y 45.
Cuando en la producción se emplean materiales secos, deben tomarse
precauciones especiales para prevenir la generación de polvo y su
diseminación. Deberá contarse con el control apropiado del aire (por
ejemplo suministro y extracción de aire de calidad adecuada).
82
Informe 32.
Se debe evitar la contaminación cruzada mediante la adopción de las
siguientes medidas técnicas y administrativas, como por ejemplo entre
otras, se recomienda:
Que la producción se lleve acabo en áreas segregadas (lo cual puede ser
necesario para productos tales como penicilinas, vacunas vivas,
preparaciones bacterianas vivas y ciertas sustancias biológicas),
Informes 37 y 45.
Que la producción se lleve acabo en áreas dedicadas y aisladas (lo cual
puede ser necesario para productos tales como penicilinas, vacunas
vivas, preparaciones bacterianas vivas y ciertas sustancias biológicas),
83
Informe 32.
Las áreas donde se procesan productos susceptibles deben ser sometidas
periódicamente a operaciones de control microbiológico.
Informes 37 y 45.
Las áreas donde se procesan productos susceptibles deben ser sometidas
periódicamente a operaciones de control ambiental (por ejemplo,
monitoreo microbiológico y de material particulado donde sea
apropiado).
84
Informes 37 y 45 incluyen:
Sobre la base de datos, deben establecerse los límites de tiempo para el

almacenamiento de equipos después de la limpieza y antes de que sean
empleados.
Haciendo referencia a las operaciones de etiquetado….

Cuando las etiquetas sean colocadas manualmente, los controles en
proceso deben desarrollarse más frecuentemente.
85
Informe 32.
Deben indicarse claramente las fechas en que se efectúan los trabajos
de mantenimiento y calibración y las fechas en que debe efectuarse una
recalibración.
Informes 37 y 45.
Deben indicarse claramente las fechas en que se efectúan los trabajos
de mantenimiento y calibración y las fechas en que debe efectuarse una
recalibración, preferiblemente en una etiqueta pegada

Eliminado al instrumento.
en Informe 45
86
Informe 45 incluye:
Los registros de producción deben ser revisados como parte del proceso
de aprobación para la liberación de un lote, antes de transferirlos a la
persona autorizada. Cualquier discrepancia o falla de un lote para
cumplir las especificaciones de producción debe ser completamente
investigada. La investigación debe, si es necesario, extenderse a otros
lotes del mismo producto y otros productos que puedan estar
implicados con la falla o discrepancia. Debe elaborarse un registro
escrito de la investigación, el que debe incluir la conclusión y la acción de
seguimiento.
87
Buenas prácticas en el control de la calidad
Informe 32.
En el control de la calidad se encuentran involucrados el muestreo, las especificaciones y las
pruebas, como también los procedimientos de organización, documentación y autorización que
aseguran que se lleven a cabo todas las pruebas pertinentes… El control de calidad no se limita a
las operaciones de laboratorio, sino que debe estar involucrado en todas las decisiones acerca de
la calidad del producto.
Informe 45.
En el control de la calidad se encuentran involucrados el muestreo, las especificaciones y las
pruebas, como también los procedimientos de organización y documentación que aseguran que se
lleven a cabo todas las pruebas pertinentes… El control de calidad no se limita a las operaciones de
laboratorio, sino que debe estar involucrado en muchas de las decisiones acerca de la calidad del
producto.
88
Informe 32.
Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta que indique:
a) el nombre del material sometido a muestreo:
b) el número del lote:
c) el número del contenedor de donde se ha recogido la muestra;
d) la firma de la persona que ha recogido la muestra; y
e) la fecha del muestreo.
Informes 37 y 45.
Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta que indique:
a) el nombre del material sometido a muestreo:
b) el número del lote:
c) el número del contenedor de donde se ha recogido la muestra;
d) el número de la muestra,
e) la firma de la persona que ha recogido la muestra; y
f) la fecha del muestreo.
89
Los resultados fuera de especificaciones obtenidos durante el ensayo de
materiales o productos deben ser investigados de acuerdo con un
procedimiento aprobado. Deben conservarse los registros
correspondientes.
90
Buenas prácticas en control de calidad Buenas prácticas en control de calidad
Los requerimientos básicos para QC son: Los requerimientos básicos para QC son:
(g) Deben ser retenidas suficientes muestras de (g) Deben ser retenidas suficientes muestras de
materiales de partida y productos para permitir la materiales de partida y productos para permitir la
evaluación futura del producto si es necesario. El evaluación futura del producto si es necesario. El
producto retenido se debe almacenar en su empaque producto retenido se debe almacenar por el tiempo
final a menos que dicho empaque sea apropiado en su empaque final a menos que dicho
excepcionalmente grande. empaque sea excepcionalmente grande, en cuyo
caso puede ser utilizado un empaque equivalente al
sistema de empaque de comercialización.
91
Buenas prácticas en control de calidad… Buenas prácticas en control de calidad…
17.4 QC como un todo, tendrá también otras 17.4 Otras responsabilidades de QC incluyen:
tareas, tales como establecer, validar e (a) establecer, validar e implementar todos los
implementar todos los procedimientos de QC, procedimientos de QC;
evaluar, mantener y almacenar los estándares de (b) evaluar, mantener y almacenar los estándares de
referencia, asegurar el correcto etiquetado de referencia;
recipientes de materiales y productos, asegurar (c) asegurar el correcto etiquetado de recipientes de
que la estabilidad de los APIs y productos es materiales y productos;
monitoreada, participar en la investigación de (d) asegurar que la estabilidad de los APIs y productos es
quejas relacionadas con la calidad de los monitoreada;
productos y participar en el monitoreo ambiental. (e) participar en la investigación de quejas relacionadas
Todas esas operaciones deben ser llevadas a con la calidad de los productos;
cabo de acuerdo con procedimientos y donde sea (f) participar en el monitoreo ambiental;
necesario, registradas. (g) Participar en programas de QRM.
Esas actividades deben ser llevadas a cabo de acuerdo
con procedimientos y donde sea necesario, registradas.
92
Producción y análisis por contrato
93
7. Producción y análisis por contrato 7. Producción, análisis y otras actividades por contrato
7.1 Principio. La producción y el análisis por 7.1 Principio. La contratación de la producción, del análisis
contrato deben ser correctamente definidas, y de cualquier otra actividad cubierta por las BPM debe ser
acordadas y controladas para evitar malentendidos correctamente definida, acordada y controlada para evitar
que resulten en un producto, trabajo o análisis de malentendidos que resulten en un producto, trabajo o
calidad no satisfactoria. análisis de calidad no satisfactoria.
7.2 Todos los acuerdos para la producción y el 7.2 Todos los acuerdos para la producción y el análisis por
análisis por contrato, incluyendo cualquier cambio contrato, incluyendo la transferencia de tecnología y
propuesto en los aspectos técnicos u otros cualquier cambio propuesto en los aspectos técnicos u
acuerdos, deben ser según la autorización de otros acuerdos, deben ser según la autorización de
comercialización para el producto relacionado. comercialización para el producto relacionado.
7.3 El contrato debe permitir que el contratante 7.3 El contrato debe permitir que el contratante audite las
audite las instalaciones del contratista. instalaciones y actividades del contratista o de
subcontratistas mutuamente acordados.
7.4 En el caso de análisis por contrato, es la 7.4 En el caso de análisis por contrato, es la persona
persona autorizada quien da la aprobación final autorizada quien da la aprobación final para la liberación
para la liberación del producto. del producto siguiendo las BPM y la autorización de
comercialización como se especifica en el contrato.
94
El contratante El contratante
7.5 El contratante es responsable de evaluar que el contratista es 7.5 El PQS del contratante debe incluir el control y la revision de
competente para llevar debidamente a cabo el trabajo o los ensayos cualquier actividad subcontratada. El contratante es responsable de
requeridos, y de asegurar por medio del contrato que se siguen los evaluar que el contratista es legal, adecuado y competente para llevar
principios de las BPM. debidamente a cabo el trabajo o los ensayos requeridos, y de asegurar
por medio del contrato que se siguen los principios de las BPM
incorporando los principios de la QRM.
7.6 El contratante debe proveer al contratista de toda la información 7.6 El contratante debe proveer al contratista de toda la información
necesaria para llevar a cabo las operaciones contratadas necesaria para llevar a cabo las operaciones contratadas
correctamente de acuerdo con la autorización de comercialización y correctamente de acuerdo con la autorización de comercialización y
cualquier otro requerimiento legal. El contratante debe asegurar que el cualquier otro requerimiento legal. El contratante debe asegurar que el
contratista es completamente consciente de cualquier problema contratista es completamente consciente de cualquier peligro asociado
asociado con el producto, el trabajo o los ensayos y que podría con el producto, el trabajo o los ensayos y que podría representar un
representar un peligro para las instalaciones, equipos, personal, otros riesgo para las instalaciones, equipos, personal, otros materiales u
materiales u otros productos. otros productos.
7.7 El contratante debe asegurar que todos los productos procesados y 7.7 El contratante debe revisar y asegurar los registros y resultados
materiales liberados por el contratista cumplen con sus relacionados con la actividad subcontratada. El contratante debe
especificaciones o que el producto ha sido liberado por la persona asegurar que todos los productos procesados y materiales liberados
autorizada. por el contratista han sido procesados de acuerdo con las BPM y la
autorización de comercialización, cumplen con sus especificaciones o
que el producto ha sido liberado por la persona autorizada de acuerdo
con las BPM y la autorización de comercialización.
7.8 El contratante debe monitorear y revisar el desempeño del

contratista incluyendo la implementación de cualquier acción de
mejoramiento y la evaluación de su efectividad.
7.9 El contratante es responsable de asegurar que el contratista

entiende que sus actividades pueden ser objeto de inspección por
parte de las autoridades competentes. 95
El contratista El contratista
7.9 El contratista no deberá ceder a un tercero ninguna parte del 7.11 El contratista no deberá ceder a un tercero ninguna parte del
trabajo contratado sin previa evaluación y aprobación por parte del trabajo contratado sin previa evaluación y aprobación por parte del
contratante. En todo acuerdo entre el contratista y un tercero se contratante. En todo acuerdo entre el contratista y un tercero se
deberá asegurar que la información de manufactura y de analisis de deberá asegurar que la información y el conocimiento, incluyendo
calidad es disponible de la misma manera como se ha definido entre aquel obtenido a partir de la evaluación de lo adecuado del tercero,
el contratante y el contratista. son disponibles de la misma manera como se ha definido entre el
contratante y el contratista.
7.10 El contratista debe abstenerse de llevar a cabo cualquier 7.12 El contratista debe abstenerse de llevar a cabo cualquier
actividad que pueda afectar adversamente la calidad del producto actividad (incluyendo cambios no autorizados fuera de los términos del
manufacturado o analizado para el contratante. contrato) que pueda afectar adversamente la calidad del producto.
96
El contrato El contrato
7.11 Debe disponerse de un contrato escrito entre el contratante y el 7.13 Debe disponerse de un contrato escrito entre el contratante y el
contratista en el que se establezcan claramente las responsabilidades contratista en el que se establezcan claramente las
de cada parte. responsabilidades de cada parte, cubriendo las actividades
contratadas, los productos u operaciones requeridas, los procesos
de comunicación relacionados con las actividades subcontratadas y
cualquier acuerdo técnico asociado.
7.15 El contrato debe establecer claramente quién es el responsable 7.17 El contrato debe establecer claramente quién es el responsable
de la compra, evaluación y aprobación de los materiales y para llevar a de las actividades contratadas, e.g., gestión del conocimiento,
cabo la producción y el QC, incluyendo controles en proceso, y quién transferencia de tecnología, cadena de suministro, subcontratación,
tiene la responsabilidad de los muestreos y análisis. evaluación y aprobación de los materiales, y para llevar a cabo la
producción y el QC, incluyendo controles en proceso, y quién tiene
la responsabilidad de los muestreos y análisis.
7.16 Los registros de manufactura, análisis y distribución, así como las 7.18 Los registros de manufactura, análisis y distribución así como
muestras de referencia, deben ser conservados por, o ser disponibles las muestras de referencia deben ser conservados por, o ser
para, el contratante. Todos los registros relevantes para determinar la disponibles para, el contratante. Todos los registros relevantes para
calidad de un producto en el evento de quejas o de sospecha de determinar la calidad de un producto en el evento de quejas o de
defectos deben ser accesibles y especificados en los procedimientos sospecha de defectos, o para investigar en el caso de un producto
del contratante para el retiro de productos por defectos. sospechoso de ser falsificado o de ser fraudulento, deben ser
accesibles y especificados en los procedimientos del contratante.
97
Quejas
98
Quejas Quejas
5.4 Debe darse especial atención a identificar si 5.4 Debe darse especial atención a identificar
una queja fue causada por un producto que el producto que origina una queja sea
sospechoso. defectuoso.
99
Informes 32 y 37:
Autoinspección y auditorías de calidad
Informe 45:
Autoinspección, auditorías de calidad y

auditorías y aprobación de proveedores
100
En síntesis…
Informe Informe Informe

Informe
32 37 45 48
1992 2003 2011 2014
Garantía de calidad OOS Gestión del riesgo en calidad Sistema de calidad farmacéutico
Validación Investigac. desviaciones Revisión de producto Ciclo de vida del producto
Retiro de productos Persona autorizada Unidad de calidad Transferencia de tecnología
Prod y anál. por contrato Liberación de productos Gestión del conocimiento
Area aislada / requer. instal. Gestión del cambio
Sistema FEFO Programa CAPA
Reproceso – Retrabajo Concepto de riesgo inherente
Muestreo materias primas Producción y análisis por contrato
101
Gestión de la calidad, aseguramiento
de la calidad, BPM y validación
Gestión de la calidad
(Administración de la calidad)
Aspecto de la función administrativa de una empresa

farmacéutica que determina e implementa la política de calidad.
OMS, Informe 48.
103
La gestión de la calidad incluye:
• La planificación de la calidad
• El control de calidad
• El aseguramiento de la calidad
• La mejora de la calidad.
ISO 9000:2005
104
Gestión de la Calidad
(Administración de la calidad)
2. Garantía de Calidad
1. Sistema de Calidad
(Aseguramiento de Calidad)
Todas las actividades planificadas y

La estructura organizacional, los
sistemáticas implementadas dentro del
procedimientos, los procesos y los
sistema de calidad y evidenciadas
recursos necesarios para
como necesarias para dar adecuada
implementar la administración de la
confianza de que una entidad cumplirá
calidad.
los requisitos de calidad.
Sistema de gestión de la calidad

(Sistema de aseguramiento/garantía de la calidad)
105
Sistema de calidad farmacéutico
CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACION DE REQUERIMIENTOS TECNICOS
PARA EL REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE USO HUMANO
Nueva visión de la calidad

Bruselas, 2003
Desarrollo de un sistema de calidad farmacéutico

a través del ciclo de vida del producto,
enfatizando en un enfoque de gestión del riesgo
en calidad y ciencia.
107
108
Objetivos
Facilitar la adopción de nuevos avances tecnológicos por parte
de la industria farmacéutica.
Facilitar la aplicación de técnicas modernas de gestión de la

calidad en la industria.
Facilitar la implementación del enfoque basado en el riesgo, el

que orienta la atención hacia los puntos críticos.
Asegurar que la regulación, su cumplimiento y las políticas de

inspección están basadas en el estado del arte de las ciencias
farmacéuticas.
… ... … 109
110
Esta guía pretende ayudar a los fabricantes que están
implementando sistemas modernos de gestión de calidad, en
el cumplimiento de los requisitos de la FDA en lo relacionado
con las BPM.
Principio filosófico:
La calidad debe ser construida a medida que se

avanza hacia el producto. El ensayo por si solo, no
puede ser confiable para asegurar la calidad del
producto.
FDA, QS. 111

A. Responsabilidades de gestión
1. Asignar un líder
2. Estructura de la organización.
3. Construir su sistema de calidad para cumplir los requerimientos.
4. Establecer políticas, objetivos y planes.
5. Revisión del sistema
B. Recursos Modelo de sistema

1. Acuerdos generales
2. Desarrollo de personal de gestión de la
3. Instalaciones y equipos
4. Control de operaciones subcontratadas calidad
C. Manufactura
1. Diseño, desarrollo y documentación del producto y del proceso.
2. Evaluación de las entradas
3. Desempeño y operaciones de monitoreo.
4. Manejo de no conformidades.
D. Actividades de evaluación.
1. Análisis de datos para identificar tendencias.
2. Desarrollo de las auditorías internas.
3. Gestión del riesgo en calidad.
4. Acciones correctivas
5. Acciones preventivas
6. Promoción del mejoramiento
112
2005 / 2007 / 2009
2005
2008
113
Sistema de calidad farmacéutico…
114
Objetivos de un Sistema de Gestión de
la Calidad Farmacéutico
Permitir la realización de los productos.
Mediante la definición, la implementación y el mantenimiento de un

conjunto de procesos que provean un producto con los atributos de
calidad apropiados para cumplir las necesidades de los pacientes, de
los profesionales del cuidado de la salud, de las autoridades
regulatorias y de los clientes internos.
ICH Q10
115
Objetivos de un Sistema de Gestión de la
Calidad Farmacéutico …
Establecer y mantener un estado de control.
Mediante el desarrollo y la aplicación efectiva de sistemas de

monitoreo y control de la eficiencia de los procesos y la calidad del
producto, es posible asegurar tanto lo adecuado como la
capacidad de los procesos.
ICH Q10
116
Objetivos de un Sistema de Gestión de la
Calidad Farmacéutico …
Facilitar el mejoramiento continuo.
Mediante la identificación y la implementación de mejoras de la

calidad de los productos, mejoras de los procesos, reducción de la
variabilidad, innovaciones, y mejoramiento de los sistemas de
calidad farmacéutica, es posible avanzar en el logro de manera
reproducible, de los requerimientos de calidad.
ICH Q10
117
Sistemas de calidad farmacéuticos
Introducción ICH Q10
Objetivo
Relación de la ICH Q10 con los requerimientos regionales de BPM, los estándares ISO y la
ICH Q7.
Relación de la ICH Q10 con los enfoques regulatorios.
Objetivos de la ICH Q10
Consideraciones del diseño y contenido.
Manual de Calidad
Responsabilidad de la gestión.
Comité de gestión
Política de calidad
Planeación de la calidad
Gestión de recursos
Comunicación interna
Revisión de la gestión
Supervisión de las actividades subcontratadas
Mejoramiento continuo de la eficiencia de los procesos y de la calidad del producto.

Objetivos de cada etapa del ciclo de vida del producto.
Elementos de un sistema de calidad farmacéutico.
Mejoramiento continuo del sistema de calidad farmacéutico.

Revisión de la gestión del sistema de calidad farmacéutico.
Monitoreo de los factores internos y externos que impactan al sistema de calidad
farmacéutico.
Resultados de la revisión y monitoreo de la gestión.
Anexo 1. Oportunidades potenciales para mejorar las actividades regulatorias

de acuerdo a bases científicas y de gestión del riesgo.
CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACION DE REQUERIMIENTOS TECNICOS
PARA EL REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE USO HUMANO
Nueva visión de la calidad

Bruselas, 2003
Desarrollo de un sistema de calidad farmacéutico

a través del ciclo de vida del producto,
enfatizando en un enfoque de gestión del riesgo
en calidad y ciencia.
119
Ciclo de vida del producto…
Desarrollo del producto

Transferencia de tecnología
Manufactura
Descontinuación del producto
120
Ciclo de vida de un producto
Idea del
Optimización producto
Retroalimentación del
mercado
Recolectar,
interpretar y
correlacionar
Especificaciones del
producto Retroalimentación
de otros productos
datos relacionados con
el producto y el
Lote estándar de proceso Diseño de
producción producto/proceso
Escalamiento y
optimización
Idea del
Retroalimentación del Recolectar, Especificaciones del

mercado interpretar y producto
correlacionar
el producto y el
Idea del producción producto/proceso
Escalamiento y
optimización
Retroalimentación del Recolectar, Especificaciones del
mercado interpretar y producto
Idea del
correlacionar
Optimización
el producto y el
producto
producción producto/proceso
Escalamiento y
optimización
Recolectar,
Retroalimentación interpretar y Especificaciones
del mercado correlacionar del producto
datos relacionados
Lote estándar de con el producto y Diseño de
producción el proceso producto/proceso
Escalamiento y
optimización
121
Gestión del conocimiento…
122
Gestión del conocimiento:
El conocimiento debería ser administrado desde el desarrollo del producto,

hasta que éste es descontinuado.
La gestión del conocimiento requiere un enfoque sistemático para adquirir,

analizar, almacenar y difundir la información relacionada con los productos y los
procesos.
Las fuentes de conocimiento incluyen el conocimiento previo (sea de dominio

público o generado internamente), los estudios de desarrollo farmacéutico, las
actividades de transferencia de tecnología, los estudios de validación de
procesos, la experiencia de manufactura, el mejoramiento continuo y las
actividades de gestión del cambio.
ICH Q10
123
Gestión del conocimiento
Hacer posible que el conocimiento fluya.
Conocimiento es información en acción:

Hasta que las personas adquieran la información y la
utilicen, no se habla de conocimiento.
Know how y know-why.
La regla 80/20 de la gestión del conocimiento

Conocimiento implícito vs. Conocimiento explícito.
Papel del comportamiento humano.
124
Gestión del riesgo en calidad…
125
Gestión del riesgo en calidad
Herramienta proactiva para identificar y

controlar los riesgos potenciales respecto
a la calidad de un producto, a lo largo de
su ciclo de vida.
ICH Q10
126
Peligro vs. riesgo
127
El riesgo en la industria farmacéutica
No Baja
criticidad
Atributos Cuál es la prioridad de los riesgos
críticos de con eventual impacto en la Moderada
calidad
seguridad, eficacia y calidad del
producto?
criticidad
Elevada
Si criticidad
Mejoramiento continuo
128
ICH Q9
QUALITY RISK MANAGEMENT
Principios de la gestión del riesgo en calidad:
La evaluación del riesgo en calidad deberá tener como fin

último la protección de paciente o usuario.
El nivel de esfuerzo, formalidad y documentación del proceso

de análisis de riesgos debe ser coherente con el nivel de riesgo
y debe ser basado en conocimiento científico.
Deben incluir expertos de las áreas involucradas y personas que

conozcan las metodologías propias del análisis de riesgos.
129
Proceso de gestión del riesgo en calidad
Inicio
Proceso de gestión del riesgo en calidad
Valoración del riesgo
Identificación del riesgo
Análisis del riesgo
Herramientas de gestión del riesgo

Comunicación del riesgo
Evaluación del riesgo

Inaceptable
Control del riesgo
Reducción del riesgo
Aceptación del riesgo
Salida / Resultado del

proceso de gestión del riesgo en calidad
ICH Q9
Revisión del riesgo OMS Inf. 47
Revisión de eventos 130
Evolución del concepto de
validación de procesos
131
validación de procesos…
Evidencia documentada que suministra un alto grado de

seguridad de que un proceso específico elaborará en forma
permanente un producto que cumpla unas características y
especificaciones de calidad predeterminadas.
FDA, Guideline on General Principles of Process Validation, 1987.
El acto documentado de probar que cualquier procedimiento,

proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce
realmente a los resultados esperados.
OMS, Inf. 32, 1992.
132
Es el acopio y evaluación de datos, que comienza en la etapa de desarrollo

del proceso y continúa a lo largo de la fase de producción, para comprobar
que los procesos de fabricación –con inclusión del equipo, edificios,
personal y materiales- son capaces de alcanzar los resultados que se
pretende, de una manera uniforme y continua. La validación es la
presentación de pruebas documentales de que un sistema cumple lo
previsto.
OMS, Inf. 34, 1994.
Acción de probar y documentar que cualquier proceso, procedimiento o

método realmente y consistentemente permitirá lograr los resultados
esperados. Es por el diseño y la validación que un fabricante puede
establecer confianza de que los productos manufacturados cumplirán
consistentemente sus especificaciones.
OMS, Inf. 40, 2006.
133
Los sistemas modernos de gestión de la calidad, cuando se acoplan
con el conocimiento de los procesos de manufactura y del
producto, pueden direccionar muchas iniciativas de mejoramiento
continuo.
Un sistema de gestión de la calidad puede suministrar el soporte

para la implementación de la calidad desde el diseño.
FDA, QS.
134
La validación de procesos provee la evidencia tanto inicial como a través de
la manufactura de lotes comerciales, de que el proceso produce el producto
de calidad esperada.
No obstante, el ciclo de vida del producto completo, debería direccionarse

para el establecimiento de mecanismos de mejoramiento continuo en el
sistema de calidad. A medida que se gana experiencia en la producción
comercial, pueden hacerse evidentes algunas oportunidades para el
mejoramiento de los procesos. En este sentido, la validación de procesos no
es solo un evento en el tiempo, sino una actividad permanente.
FDA, QS. 135

Recopilación y evaluación de datos, desde el diseño del

proceso y a través de la producción comercial, que establece
la evidencia científica de que un proceso es capaz de producir
consistentemente un producto de calidad. La validación de
procesos involucra una serie de actividades que tienen lugar
durante el ciclo de vida del producto y el proceso.
FDA, Process Validation: General Principles and Practices,

2011.
136
Recolección y evaluación de datos, desde las etapas del diseño

y a lo largo de la producción comercial, que establece la
evidencia científica de que un proceso es capaz de producir
continuamente un producto farmacéutico terminado que
cumple con sus especificaciones y atributos de calidad
predeterminados.
OMS, Informe 49, 2015.
137

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a. Diseño y desarrollo de productos…

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Revisión de la calidad del producto

Las revisiones de calidad regulares, periódicas o de seguimiento de todos los

El fabricante y el titular de una autorización de comercialización, donde sean

Cuando el titular de la autorización de comercialización no es el fabricante, debe

El fabricante debe asumir la responsabilidad de

La alta dirección tiene la responsabilidad última

Las BPM aplican a las etapas del ciclo de vida de

El Sistema de QA apropiado para la manufactura El PQS apropiado para la manufactura de

a) La realización del producto es lograda por el

El Sistema de QA apropiado para la manufactura El PQS apropiado para la manufactura de

El Sistema de QA apropiado para la manufactura El PQS apropiado para la manufactura de

(k) Hay un sistema para la aprobación de n) Son implementados acuerdos para la

El Sistema de QA apropiado para la manufactura de El PQS apropiado para la manufactura de productos

p) Es establecido y mantenido un estado de control

q) El mejoramiento continuo es facilitado a través de la

s) Las desviaciones, productos sospechosos de ser

1.6 Deben existir revisiones periódicas de la

1.7 El PQS debe ser definido y documentado.

BPM para productos farmacéuticos BPM para productos farmacéuticos

De acuerdo con las BPM: De acuerdo con las BPM:

La persona autorizada es responsable del cumplimiento de los requerimientos

La persona autorizada también estará involucrada en otras actividades, incluyendo las

a. Implementación (y cuando sea necesario, establecimiento) del sistema de calidad;

La función de la aprobación de la liberación de un lote terminado o un producto

a. los requerimientos de las autorizaciones de comercialización y de fabricación

f. cualquier muestreo, inspección, ensayos y verificaciones adicionales han sido

g. toda la documentación necesaria de producción y control de calidad ha sido

h. las auditorías, autoinspecciones y revisiones ocasionales son llevadas a cabo por

i. la aprobación ha sido dada por el jefe de control de calidad;

La evaluación de los productos terminados debe comprender todos los

… generalmente comparten algunas responsabilidades relacionadas con la calidad.

a) autorización de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendo modificaciones;

El jefe de la unidad de calidad tiene generalmente las siguientes responsabilidades:

Deben conservarse los registros de la capacitación (versión al español: Se debe llevar

Area aislada (self-contained area)

Instalaciones que proveen una separación completa y total de todos los

Donde se genera polvo (por ejemplo durante el muestreo, la pesada, la mezcla

Las instalaciones deben ser diseñadas de manera que se garantice un flujo

Con el propósito de prevenir la contaminación cruzada, los equipos no dedicados

Los materiales incluyen materias primas, materiales de

El agua empleada en la manufactura de productos

Deben emplearse etiquetas en rollos en los casos en los que sea

ser aceptable, por medio de una o más operaciones adicionales.

Los materiales y productos rechazados deben ser claramente identificados

En adición a la exigencia 13.11 de BPM, Informe 32:

“Deben adoptarse procedimientos o medidas adecuadas para

Se permite muestrear solamente una proporción de recipientes,

OMS, Anexo 2, Inf. 39.