CAPITULO 8

La Hemostasia y el Sistema Fibrinolítico

 Conjunto complejo de fenó menos bioló gicos que ocurre en inmediata respuesta a la lesió n de un vaso
sanguíneo y cuya finalidad es la detenció n de hemorragia
 Clasificación a partir del origen de mecanismos:
 Extravasculares
 Vasculares
 Intravasculares: plaquetarios, mecanismos de coagulació n (factores humorales circulantes)
 Etapas:
 Hemostasia primaria: vasoconstricció n, adhesió n y agregació n plaquetaria
 Hemostasia secundaria: coagulació n de la sangre con deposito de fibrina (malla que se forma
en la zona afectada)
 Vasoconstricción: medida por dos mecanismos -uno depende de las terminaciones
nerviosas que inervan a los vasos sanguíneos que provocan la contracció n del musculo liso
vascular- el otro se debe a una respuesta directa y localizada del mú sculos liso vascular
secundaria a la presencia de sustancias de acció n vasoconstructora.
 Estas sustancias pueden ser liberadas a partir del endotelio o de las plaquetas
 En ausencia de lesión vascular el endotelio produce oxido nítrico y prostaciclina
 Propiedades de las plaquetas:
 Adhesión -para formar un tapón-: interacció n de las plaquetas con macromoléculas
fisioló gicas del subendotelio. En este proceso pierden su forma discoides, se hacen esféricas y
emiten pseudopodos
 Agregación: unió n de una superficie plaquetaria con otra. Requiere Ca, ADP -de otras
plaquetas- (agregació n reversible) y trombina (agregació n Irreversible)
 Plaquetas: La membrana plasmá tica es capaz de expresar diversas glicoproteínas como las GPIb,
GPIIa y fosfolípidos como la fosfatidilserina.
 Las glicoproteínas participan de la unió n de las plaquetas con el factor VW, que a su vez media la
adherencia plaquetaria al colá geno presente en el subendotelio.
 La carencia de GPIb provoca alteraciones en la adherencia de las plaquetas
 Las glicoproteínas GPIIb y GPIIIa intervienen en la agregació n plaquetaria. Los fosfolípidos participan
en la adhesió n a la membrana plaquetaria de factores plasmá ticos de la coagulació n que llevan a la
formació n de trombina en el entorno plaquetario.
 A partir de los fosfolípidos de la membrana y por acció n de la fosfolipasa A2, se produce á cido
araquidó nico, este por acció n de la ciclo-oxigenasa forma endoperó xidos cíclicos que luego debido a la
tromboxano sintetasa forman tromboxano.
 La estructura del citoplasma plaquetario se describe:
1- Anillo micotubular que contribuye a mantener la forma de las plaquetas
2- El esqueleto citoplasmá tico que posee proteínas contrá ctiles (actina y miosina) que al activarse las
plaquetas forman un anillo con los grá nulos plaquetarios localizados en el centro, cuando se
fosforila la miosina y se une la actina se produce la contracció n citoesquelética con la exocitosis de
los grá nulos
3- El sistema tubular denso encargado del almacenamiento del ca++
Cuadro 8-2:
CAPITULO 8

 Sustancias plaquetarias:
1. Gránulos densos: ADP, Ca, ATP, serotonina
2. Gránulos Alfa: Enzimas Hidrolíticas. F4 (anti-heparina), factor von Willebrand.
 Activacion plaquetaria:
A. Se produce en respuesta a diversas sustancias presentes en el medio
B. Agonistas Fuertes: no necesitan la producció n de tromboxano para provocar la agregació n
plaquetaria , ejemplos: trombina, colá geno, PAF, endotoxinas, tromboxano A2, no necesitan la
producció n de tromboxano para provocar la agregació n plaquetaria
C. Agonistas débiles: necesitan del tromboxano, ejemplo : ADP, adrenalina, serotonina,
necesitan del tromboxano

Cuadro 8-2:

 Hemostasia secundaria:
Coagulación: ultima etapa de la hemostasia, culmina con la conversió n de un proteína
plasmá tica soluble -fibrinó geno- en otra insoluble-fibrina-.
Para que esto ocurra es necesaria la acció n de una enzima proteolítica denomina trombina, que
normalmente se la encuentra en el plasma como una pro-enzima inactivada llamada
protombina
La conversió n de la protrombina en trombina tiene lugar gracias a diversas reacciones
químicas en las que intervienen los factores de la coagulació n
Los factores de la coagulació n, en numero XII, son casi todos proteínas plasmá ticas que
reaccionan en serie produciendo la activació n de la protrombina y la polimerizació n de los
monó meros de fibrina
Cuadro 8-4:
CAPITULO 8

 Existen dos vías para la activación de la protrombina: una intrínseca -dentro del torrente
sanguíneo- y otra extrínseca
 Ambas confluyen activando al factor X de la coagulació n que junto con otras sustancias provocara
la conversió n de la protrombina en trombina
 La trombina al hidrolizar una parte de la molécula del fibrinó geno permite que los monó meros de
fibrina resultantes puedan polimerizarse
Cuadro 8-5:

 En el sujeto el proceso se inicia a partir de la vía extrínseca a partir de la exposició n del factor
tisular (factor III) al torrente vascular
 El FIII en el torrente sanguíneo hace que el factor VII se active, el complejo tisular unido al FVII es
capaz de activar tanto al factor C como al IX.
 La activació n del FX produce que la protrombina pase a trombina, esta ademá s de hacer que el
fibrinó geno presente en el plasma se pueda polimerizar, active a los factores V y VIII.
 Durante el proceso se producen productos intermedios que activan al factor XI de la coagulació n.
Esta vía es la mas importante para la activació n de este factor ya que la participació n de la se de
contacto a partir del FXII tiene poca relevancia fisiopatoló gica.
 El FXII se activa a partir del dañ o endotelial o por la acció n de la calicreína que se encuentra en el
torrente sanguíneo bajo la forma de precalicreina
Cuadro 8-7:
CAPITULO 8

 A continuació n, se produce la activació n del complejo tromboplastico intrínseco:

 A partir de la activació n del FXI se requiere la presencia de CA+ para que el mecanismo de
la coagulació n se realice normalmente, cuando se emplea la vía extrínseca también se
necesita CA+ para que se produzca la activació n del FVII.
 En la activació n del FX confluyen las vías extrínseca e intrínseca, y luego el FX con la
presencia de CA++, fosfolípidos plaquetarios y el FVa activa la proenzima protrombina a
trombina IIa
Cuadro 8-8:

 Inhibidores de la coagulación:
 Inhiben la coagulació n :Sistema de la antitrombina III, el inhibidor del factor tisular y el
sistema proteína C-proteína S
 La anti-trombina III → glicoproteína sintetizada por el hígado con actividad antiproteasa
que inactiva los factores IIa, Xa, Xia, XIIa
 Heparina→ que se encuentra en los grá nulos de las células cebadas o mastocitos es un
cofactor de la antitrombina III.
 La unió n de la heparina a la anti-trombina incrementa la actividad inhibidor de esta
 El inhibidor del factor tisular inhibe la actividad del factor tisular impidiendo la formació n
de la tenaza extrínseca
 El sistema proteínas C-proteína S sintetizado por el hígado en presencia de vitamina K,
hidroliza a los factores Va y VIIIa inhibiendo la coagulació n
 Sustancias anticoagulantes:
In vitro→ sustancias que se emplean en el laboratorio, son agentes que precipitan el Ca++
evitando que se encuentre en forma libre que es el que se necesita para el proceso de
coagulació n
In vivo→ sustancias que ejercen efecto cuando se administran al organismo, abarcan los
fá rmacos sintéticos. Su mecanismo de acció n depende de que antagonizan la acció n de la
vitamina K en la síntesis de los factores de la coagulació n K dependientes -II, VII, IX, X,
proteína C y proteína S-. Estos factores se sintetizan, pero quedan activos
CAPITULO 8
In vitro e in vivo→ Compuesto por la heparina, actú a uniéndose a una sustancia conocida
como antitrombina III que inactiva los factores de coagulació n IIa, IXa, Xa, Xia y XIIa; en
ausencia de la heparina la antitrombina III posee poca capacidad inactivadora de los
factores