De dónde proviene el acetil-coA para la síntesis de ácidos grasos en el periodo

postprandial? El acetil-coA proviene de la descarboxilación oxidativa del piruvato y

el piruvato proviene de glucólisis.

En la imagen se muestra la lanzadera del citrato es más compleja pero demuestra

de dónde viene el acetil-coa para la síntesis del ácido graso. Del piruvato que viene
de glucólisis y de aminoácidos que dan acetil coa en esta situación metabólica,
ocurre cuando yo consumí demás compuestos nitrogenados, ocurre la síntesis de
proteínas prioritariamente y luego de la síntesis proteínas esoa aminoácidos que
sobran pueden dar acetil-coa algunos.
Se genera citrato, cuándo sale el citrato genera Acetil coa, el acetil-coa va a la
sintesis de ácidos grasos, y el oxalacetato genera malato y el malato genera
piruvato por la enzima malica que genera NADPH . El piruvato puede volver como
malato eso no importa. Lo que resume la figura es de dónde viene el acetil coa.
Comparación de beta oxidación y síntesis de ácidos grasos
La biosíntesis de ácidos grasos ocurre en el citosol consume NADPH primero se
condensa luego se reduce, despues una deshidratación y una reducción mientras
que en la beta oxidación hay una reducción ligada FAD una hidratación luego una
reducción ligada a NAD generando coenzimas que van a la cadena transportadora
de electrones
La imagen muestra que en la síntesis del ácido graso el citrato sale la mitocondria y
libera acetil-coa, la cual va a la síntesis de ácidos grasos El citrato presenta una
flechita con un círculo verde qué va de acetil-coa a malonil-coa esto se debe porque
estimula alostericamente a la acetil coa carboxilasa además de esto está inhibida
por la quinasa dependiente de AMP y la dependiente de AMP CICLICO por
fosforilación y la activa la insulina por desfosforilacion y por síntesis.
El palmitato inhibe a la acetil coa carboxilasa cuando hay malonil-coa luego la ácido
graso sintasa se encarga de sintetizar el palmitato el cual entra al retículo
endoplasmático y se puede elongar y también se puede generar dobles ligaduras y
así se puede insaturar el ácido graso. Finalmente estos ácidos grasos se unen al
glicerol formando triglicéridos, los cuales se cargan en las lipoproteínas de baja
densidad que son las VLDL que salen del hígado.
En lipólisis ocurre cuando se está el ayuno y el ejercicio y en la lipogénesis periodo
pospandrial. Las VLDL que salieron del hígado circulan por los capilares y es en el
endotelio de los capilares de tejidos extrahepaticos como ejemplo adiposo y
muscular que están adosada la lipoproteinlipasa extracelular la cual hidroliza los
triglicéridos que van en la VLDL y los ácidos grasos entran en la célula por ejemplo
un adipocito.
¿ Qué destino tienen cuando vienen de la acción de la lipoproteinlipasa?
su destino es sintetizar nuevamente triglicéridos por lo que está activa la lipogénesis
la síntesis de ácidos grasos y acumulación en adiposo como triglicéridos
En la beta oxidación ocurre en ayuno y ejercicio aeróbico sostenido, entran los
ácidos grasos que provienen del adiposo algunos son del propio hígado se debe
activar la acetil-coa con coenzima A, entran a mitocondrias unidos a carnitina ( esta
unión de ácido graso y carnitina es catalizada por la CAT1 la cual es inhibida por el
malonil- coa). Qué es intermediario de la síntesis de ácidos grasos, al estar en
ayuno o ejercicio en malonil-coa va a estar bajo porque va a estar inhibida la acetil-
coA carboxilasa entonces los ácidos grasos pueden entrar en mitocondria sí sólo
cuando estamos en ayuno y ejercicio ,si el malonil-coa está bajo los ácidos grasos
entran en mitocondria y se oxidan, si hay un ejercicio aeróbico sostenido entre el
ácido graso se activa la CAT 1 permite que entre a mitocondria ¿Qué le pasa en
mitocondria al ácido graso? se oxida, se le saca la carnitina se le une coA y va a ser
oxidado primero una oxidación ligada a FAD luego sufre una hidratación porque se
le tiene que agregar oxígeno y después una oxidación ligada a NAD
El acetil-coA si está en hígado puede entrar poquito a krebs y va a formar cuerpos
cetónicos, porque el acetil-coa para entrar a krebs se tiene que unir al oxalacetato Y
si estoy en ayuno o ejercicio la vía que está activa en el mismo hepatocito es la
gluconeogénesis lo que hace con el oxalacetatoo es convertirlo en glucosa.
Entonces si la acetil-coa se acumula va a formar cuerpos cetónicos estos cuerpos
exportan y los utilizan otros tejidos
¿De dónde vienen los ácidos grasos en ayuno y en ejercicio aeróbico sostenido?
Vienen de la otra parte de la de los triglicéridos que estaban acumulados en los
adipocitos que por la lipasa sensible a hormonas generan ácidos grasos y circulan
en sangre Unidos Albúmina la lipasa sensible a hormonas y estamos en ayuno o en
ejercicio aeróbico sostenido ya sea por el glucagónen un caso o adrenalina en el
otro está activada por fosforilación dependiente de AMPcíclico
En ejercicio nos ponemos en el adipocito y vemos todo lo que ocurre en el adipocito
cuando se está en ejercicio lleva la adrenalina y estimula la lipólisis donde los ácidos
grasos salen y van a músculo y a hígado ¿qué ocurre con los ácidos grasos que
vienen de lipólisis? se van a oxidar para dar energía en los dos casos.
La elongación de los ácidos grasos ocurren el retículo y se le agrega de a dos
carbonos, puede ocurrir en mitocondriaesto es menos importante, en un caso utiliza
acetil-coa ,NADH O NADPH. LO IMPORTANTE ES SABER QUE SE ELONGAN
LOS ÁCIDOS GRASOS
los ácidos grasos insaturados, nosotros podemos sintetizar ciertos ácidos grasos
insaturados qué son familia de los ácidos grasos Omega 9, en la dieta debemos
consumirlos Omega 6 y Omega 3, los omegas 9 los podemos armar nosotros los
podemos sintetizar por lo cual se deben incorporar aquellos que no podemos
sintetizar qué son los omegas 6 Y los Omega 3 son los más difíciles en nuestro tipo
de dieta no hay un tipo de dieta que sea rica en omega-3
¿Cómo se hace para que un ácido graso saturado pase a ser insaturado? Lo que se
debe hacer es introducir esa doble ligadura de los carbonos 9 y 10 por una delta 9
desaturasa y después otras desaturasas que le agregan una doble ligadura pero
siempre de cagona 9 hacia la cabeza del ácido graso, de carbono 9 para atrás, pero
si lo que se puede hacer es elongar un poco y volverlo a colocar una instauración y
así sintetizar algunos ácidos grasos poliinsaturados que se necesitan para los
fosfolipidos para la mielina para muchas cosas
El ácido graso esencial es aquel que no se puede sintetizar por el organismo y son
necesarios por lo cual se deben incorporar mediante la dieta los poliinsaturados
Omega 6 y omega 3 son ácidos grasos esenciales y son muy importantes para el
desarrollo del cerebro, el Omega 6 lo podemos encontrar en los aceites vegetales o
en el de oliva y el Omega 3 en las nueces y en algunas semillas y en algunos peces
sobre todos en los de agua profunda, cuando algún alimento es bajo en grasas es
light pero hay que tener en cuenta a nivel de enriquecimiento nutritivo son cosas
diferentes
insaturado un ácido graso es como una pequeña cadena de transporte de
electrones que ocurren para introducir la ligadura pasa por ejemplo al NAD se le
saca ,se transporta desde el nadh y fadh desde una de las reductasas ,luego un
citocromo y después pasa una insaturada que provoca una doble ligadura esto
ocurre en la membrana del retículo endoplasmático liso el oxígeno se reduce a agua
En el ejercicio 15 de la guía en la dietade síntesis endógenas tenemos los Omega 9
por ejemplo el oleico que presenta una sola doble ligadura con una desaturasa se le
introducen otra ligadura esas doble ligadura se producen en el carbono 6 y en el
carbono 9 de 18 carbonos se los carbonos por lo cual se tiene un ácido graso de 20
carbonos después se le coloca otra doble ligadura por lo que se obtiene un acido
graso poliinsaturado con 3 ligaduras dobles
De la dieta se tiene el Omega 6 y el Omega 3 entonces en el Omega 6 tenemos el
linoleico y en el Omega 3 El alfa linolenico el Omega 6 tiene 2 ligaduras y el Omega
3 tiene 3 ligaduras son ácidos grasos esenciales a partir de éstos por las
desaturasas dentro del cuerpo podemos llegar a sintetizar el araquidónico qué es el
precursor de los eicosanoides se llaman eicosanoides porque tienen 20 carbonos,
porque proviene de un ácido graso que tiene 20 carbonos esto se da en los omegas
6, El araquidónico es semiesencial porque se puede sintetizar en el cuerpo siempre
que hayamos consumido antes el esencial qué es el Omega 6 ,como no alcanza lo
que sintetizamos en el cuerpo debemos consumir el araquidónico
El Omega 3 DHA y EPA qué proviene de los peces estos son muy importantes para
el desarrollo del cerebro y protectores cardiovasculares
PARA SINTETIZAR UN TRIGLICÉRIDO TENEMOS QUE TENER UN GLICEROL,
ESTE SE OBTIENE EN HÍGADO SE DEBE ACTIVAR A GLICEROL 3 FOSFATO
PARA PODER SINTETIZAR EL TRIGLICÉRIDO GLICEROL 3 FOSFATO SE
OBTIENE EN HÍGADO LO FOSFORILA PORQUE TENEMOS UNA QUINASA, EN
LOS ADIPOCITOS NO SE TIENE LA QUINASA, POR LO CUAL PARA
SINTETIZAR TRIGLICÉRIDOS EN EL ADIPOCITO EL GLICEROL SE OBTIENE
DIRECTAMENTE DE GLUCÓLISIS PORQUE TENEMOS LA DIHIDROXICETONA
fosfato que la reduzco y obtengo glicerol 3 fosfato y ya está fosforilada, porque no
tengo la quinasa. Por lo cual la síntesis de triglicéridos en el adipocito va a estar
activa cuando está activa la glucólisis esta situación metabólica nos encontramos en
estado pospandrial por lo cual está activa la síntesis de ácidos grasos y también la
síntesis de ácidos grasos triglicéridos y va a estar inactiva la lipólisis porque está
desfosforilada e inactiva la lipasa sensible a hormonas
Los que vienen de la síntesis de ácidos grasos pospandrial o los que vienen de la
acción de la lipoproteinlipasa en periodo postprandial los dos se guardan como
triglicéridos y lo que se necesita es activar el glicerol a glicerol 3 fosfato en el hígado
lo hace una quinasa en el adiposo lo sacó de glucólisis

síntesis del ácido fosfatídico

El glicerol 3 fosfato de tengo que colocar un ácido graso ,primero un ácido graso y
luego un segundo ácido graso entonces tengo un ácido que se llama fosfatídico por
lo cual tengo el glicerol con un fosfato y dos ácidos grasos lo que se tiene que sacar
es un fosfato y colocar un tercer ácido graso y se obtiene el triglicérido, si no se
saca el fosfato se puede sintetizar un fosfolipido por lo cual se le coloca una base
nitrogenada la cabeza del fosfolipidos va a depender cuál sea
LA SÍNTESIS Y TRIGLICÉRIDOS Y GLICEROFOSFOLÍPIDOS A PARTIR DEL
ÁCIDO FOSFATÍDICO OCURRE MEMBRANAS DE RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO LISO
EICOSANOIDES
SON MEDIADORES LOCALES TIENEN ACCIÓN PARACRINA Y AUTOCRINA, NO
SON COMO LAS HORMONAS QUE SE LIBERAN DEL PÁNCREAS Y EJERCEN
SU ACCIÓN EN UNA CÉLULA LEJANA TEJIDO LEJANO ESTOS EJERCEN SU
ACCIÓN EN LA MISMA CÉLULA QUE LOS PRODUCEN O EN UNA VECINA
A partir de un fosfolipido, por la acción de la fosfolipasa A2 se libera el
araquidónico, los fosfolipidos por lo general tienen un ácido graso y un acido
poliinsaturado y este es el araquidónico entonces se libera el araquidónico que tiene
20 carbonos y el araquidónico puede ir a formar prostaglandina H2 por la enzima
Cox (ciclooxigenasa) la cual es inhibida por aspirina y por ibuprofeno. Entonces ahí
ejercen su acción antiinflamatoria entonces el araquidónico por una prostaglandina
sintasa qué es la ciclooxigenasa se generan prostaglandinas intermedias que
pueden ir a la prostaciclina que se encuentran en el endotelio vascular otras
prostaglandinas y los tromboxanos que se encuentra sintetizando en las plaquetas
son pro-agregantes plaquetarios
El araquidónico por otra enzima por una lipoxigenasa puede formar leucotrienos que
son otros mediadores locales que están sintetizados en los leucocitos
Los eicosanoides están involucrados en la inflamación y procesos alérgicos, por eso
los antiflamatorios no esteroides lo que hacen es inhibir a la Cox y cortan la
producción de estos eicosanoides
La COx es inhibida por aspirina e ibuprofeno
Cox se llama ciclo oxigenasa porque a partir del ácido araquidónico forma un ciclo
un pentano, en cambio los leucotrienos son lineales no tienen ciclos
Las prostaglandinas generan fiebre dolores e inflamación Mientras que los
tromboxanos son agregantes plaquetarios y la primera reacción que está inhibidapor
los antiinflamatorios no esteroides es la que está catalizada por la Cox, existen dos
la cox-1 que es ubicua, que está en todas las células Y que además está siempre
expresada, la Cox2 es inducible en inflamatorio se induce en esa Cox2. Entonces
depende de qué antiflamatorios esté tomando, es más selectivo para la cox1 o la
cox-2 algunos pueden ser protectores cardiovasculares
antes se creìa que tomar media aspirina para la protección cardiovascular y hoy en
día se está en observación, sólo se suministra a aquellos que hayan tenido algún
evento cardiovascular y no se recomienda el ibuprofeno porque inhibe más a una
porque pueden generar efectos contrarios pueden producir además de los daños de
la mucosa gástrica pueden producir daños cardiovasculares entonces está en
revisión eso de suministrar antiinflamatorios
El ácido acetilsalicílico inhibe la Cox Qué es la Aspirina porque se une al sitio activo
Los leucotrienos que son lineales lo que hacen son bronquio
constrictoresvasoconstrictores aumentan la permeabilidad celular y están
involucrados en las reacciones alérgicas
Digestión y absorción en el enterocito se sintetizan los quilomicrones que llevan
triglicéridos de origen exógeno y las VLDL que salen del hígado llevan triglicéridos
de origen endógeno, Las VLDL van perdiendo por acción de la lipoproteína lipasa y
se convierten ILDL qué son lipoproteínas de intensidad intermedia y se van a ir
siendo de colesterol esterilizado que se lo sé otra lipoproteína que son las HDL y se
van convirtiendo pierden apoproteina se convierten en LDL qué es el colesterol
malo, que circulan y tienen baja densidad y que son las aterogénicas se pueden
depositar y generan la placa de ateroma en los vasos, en el proceso de
asteogénesis se van depositando de las LDL y se liberan mediadores locales se
produce la proliferación del músculo liso del vaso entonces se ocluye el vaso se
forma la placa ateroma si se desprenden es peor porque pueden seguir a cerebro y
obstruir a otro y ocluye el vaso por lo cual genera la aterosclerosis enlace de puede
tener diferentes causas puede generar una sede por rotura de un ateroma y que
ocluye y también puede haber otros factores
Las VLDL se convierten en y ILDL y estás en LDL las cuales son captadas por la
endocitosis mediada por receptor y además del hígado son captadas por tejidos
extrahepaticos por lo cual necesita de receptores para captarlos, cuando las células
tiene mucho colesterol dejan de producir receptores porque se preservan y ahí se
acumulan el circulante y se generan las placas atorem
Las HDL son proteínas de alta densidad que son las más densas este es el
colesterol bueno porque cumple funciones muy importantes
SÍNTESIS ENDÓGENA DE COLESTEROL
El colesterol se sintetiza a partir de acetil-coA, la regulación de la síntesis de
colesterol, el colesterol tiene 26C que provienen del acetil-coA, por lo cual hay que
unir acetil-coA en la primera etapa que se genera en el citosol se va a unir 2 acetil-
coa y después a 3 acetil coa, qué se genera beta hidroxi beta glutaril coA HMGCoA,
la enzima es HMGCoA reductasa esta es la enzima regulatoria del colesterol, para
reducir utiliza una NADPH la síntesis de colesterol va a estar activa en la
postpandrial pero la síntesis de regulación endógena está regulada por el contenido
del colesterol que tenga la célula la célula sintetiza colesterol cuando lo necesita en
periodo postprandial sobre todo pero si no lo necesita no sintetiza más
las etapas son de acetil-coA a mevalonato de 5C luego éste también en el citosol
forma una unidad que se llama y Isopremo este isopreno se va uniendo entre sí
hasta formar isocualeno como esto es lineal se tiene que ciclar para hacer un
colesterol por lo que hay otras reacciones que permiten ciclarse de escualeno en
colesterol se produce en el retículo endoplasmático liso.
Se sintetiza el colesterol a partir de acetil-Coa en periodo postprandial el acetil coa
para la síntesis de ácidos grasos proviene de descarboxilación oxidativa del piruvato
y no de la beta oxidación porque el malonil-coa inhibe a la cat 1
A la hmg-coa reductasa la estimula la insulina, estimula su síntesis y promueve su
desfosforilación, mientras que el glucagón la inhibe su sintesis y promueve la
fosforilación por PKA igual que con la aceitl-CoA carboxilaza, lo que cambia es que
el contenido de colesterol intracelular estimula a la proteolisis de hmg-coa reductasa
a través de un compuesto
Cuando aumenta el colesterol intracelular la hmg-coa reductasa se inhibe, el
colesterol intracelular cuando aumenta regula tres procesos
1) inhibe a la hmg-coa reductasa
2) promueve la esterificación de propio colesterol
3)aumenta el colesterol intercelular la célula frena la síntesis de colestero
Cuando aumenta el colesterol regula tres procesos 1 inhibe a la hmg-coa reductasa
Al hablar de que se promueve la esterificación del propio colesterol no referimos a
que el colesterol tiene un oxidrilo que se esterifica osea que se une a un ácido graso
por una unión ester en ese oxidrilo esto es realizada por la enzima ACAT esta
esterifica el colesterol dentro de las células
El colesterol intracelular aumenta se inhibe la síntesis endógena de colesterol se
estimula la esterificación del colesterol para guardarlo como ester de colesterol y se
inhibe la síntesis de receptores de LDL por un mecanismo regulatorio que asegura
que nos siga gastando LDL porque no necesita más colesterol ya que tiene mucho
colesterol dicho mecanismo es que cuando aumenta el colesterol intracelular se
inhibela síntesis de receptores de LDL
Los 3 procesos que regulan la concentración intracelular del colesterol son: 1) inhibe
su propia síntesis inhibe la hmg-coa reductasa. 2) estimula su esterificación. 3)
inhibe la síntesis de receptores LDL
Lo mismo que vimos recién pero acá en esta figura está representado cuando una
célula
con una célula capta las ldl por endocitosis mediada por receptor las vesículas están
recubiertas de creatina ,Capta las ldl porque se unen a la apo B100 de las ldl que se
unen a su receptor se unifica con un se genera un endosoma que se une con el
lisosoma y la lipoproteína que tienen una capa de fosfolipidos tienen apoproteina y
en el interior tienen colesterol esterificado y triglicéridos si es ldl es rica en colesterol
si se hidroliza los aminoácidos de las proteínas los gusanos propia célula el
colesterol que se libera se tiene que esterificar por la acá entonces aumenta el
colesterol intracelular y estimula a la akatz que es la que esterifica e inhibe la
síntesis de ldl es decir este reciclado de los receptores y la síntesis se corta porque
ya no se necesita más ldl colesterol exógeno por la dieta la dieta es extracelular y se
inhibe la síntesis de colesterol y se inhibe la HGM-CoA reductasa, si tenemos una
dieta muy rica en colesterol las células no pueden seguir captando colesterol porque
se reprime la síntesis de receptores y las ldl se van a acumular se depositan y se
empiezan el proceso de heterogénesis Por lo cual se debe reducir la dieta en
colesterol
esterificación intracelular de colesterol el aumento del colesterol intracelular estimula
la cata la cata esterifica el colesterol usando acetil-coa ácidos grasos activado
Las LDL van disminuyendo con la edad por eso aumenta el colesterol cuando no
hay muchos ldl se acumulan hdl y circule y se produce la hipercolesterolemia
familiaresto es una enfermedad donde no se sintetizan por una mutación ldl
Hay una mutación del gen y no sintetiza entonces las ldl circulan y circulan esto es
más grave si es homocigota No se sintetiza nada de receptores por lo cual a los 3
años pueden tener paros cardíacos en heterocigota si puede tener tratamientoen
amos y otra va directamente a trasplante para que puedan tener receptores en los
heterocigotos y porque pueden sintetizar algo de recepto res
cuando no receptores ldl se acumula en las ldl y circula y se produce la stereo
Génesis produciendo problemas cardiovasculares desde muy temprana edad
El heterocigota tiene pocos receptores Por lo cual se puede suministrar las estatinas
que inhiben la síntesis endógena de colesterol entonces impactan sobre las enzimas
reductasas inhiben a la hmg-coa reductasa
Las resinas se unen a los ácidos biliares impidiendo su reabsorciónlos ácidos
biliares se sintetizan a partir de colesterol en el hígado se liberan con la bilis al tejido
se produce sales biliares secundarios y participan en la emulsificacion de las grasas
para su digestión