MUTACIÓN

BUAP
FACULTAD DE MEDICINA
GENÉTICA MÉDICA

DOCENTE: M.G. DANIELA JUÁREZ MELCHOR

MUTACIÓN
• Cambios estables en la secuencia de
nucleótidos
• Cambios que afectan la función de los
genes y alteran el fenotipo o
producen enfermedad
MUTACIÓN
• Polimorfismo:
• Cambios heredables en la secuencia de nucleótidos que no
producen enfermedad y son variación normal entre los individuos
• Frecuencia de al menos 1 % en la población
MUTACIÓN
• 2 mecanismos causales:
• Trastornos químicos de las bases que llevan a la incorporación de
nucleótidos erróneos
• Errores en la replicación o reparación del DNA
MUTACIÓN

• Mutación directa
• Trastornos del DNA que no son reparados y no provocan muerte
celular
• Mutación indirecta:
• Reparación ineficiente
MUTACIÓN
Agentes

Físicos Químicos Biológicos

Virus del papiloma humano

MUTACIÓN
• Mutación puntual
• Cambio de un nucleótido por otro
• Transición: Purina x Purina o Pirimidina x Pirimidina
• Transversión: Purina x Pirimidina o Pirimidina x Purina

Transición: purina x purina Transición: pirimidina x pirimidina

G C

C G

glu leu
MUTACIÓN
• Mutación puntual
• Cambio de un nucleótido por otro
• Transición: Purina x Purina o Pirimidina x Pirimidina
• Transversión: Purina x Pirimidina o Pirimidina x Purina

Transversión: purina x pirimidina Transversión: pirimidina x purina

C A

G T

gln ile
MUTACIÓN
• Mutación silenciosa o sinónima
• Cambio de un nucleótido por otro que cae dentro de la
redundancia del código genético = SNP sinónimo
MUTACIÓN
• Mutación de sentido erróneo o equivocado
• Transición o transversión que resulta en un codón que determina
otro aminoácido
• Conservativa o neutra: un aminoácido por otro del mismo tipo
• No conservativa: cambio de un aminoácido por otro completamente
diferente

ARG
• Clasificación de los aminoácidos
MUTACIÓN
• Mutación sin sentido
• Un codón codificante se vuelve de paro, generando una proteína
trunca o la degradación del mRNA
MUTACIÓN
• Inserción o deleción en fase
• Inserción o deleción de nucleótidos en un ORF puede llevar a la
adición o pérdida de aminoácidos en la proteína si es un número
múltiplo de 3( no altera el marco de lectura)

Secuencia con deleción

MUTACIÓN
• Inserción o deleción fuera de fase
• Corrimiento en el marco de lectura
• Genera proteínas diferentes, por lo general truncas o ausentes
por la generación de codones de alto prematuros
MUTACIÓN
Consecuencias

Enfermedades Evolución
 MUTACIÓN
Acondroplasia

Mutación en FGFR3
c.1138G>A(p.Gly380Arg)

Transición
Mutación de sentido equivocado
 MUTACIÓN
• Anemia de células falciformes= Drepanocitosis

Transversión
Mutación de sentido equivocado
MUTACIÓN
• Distrofia muscular de
Duchenne
• 70 %: deleción de 1 o más
exones en el gen DMD
• 25 %: mutación sin sentido
en el gen DMD
MUTACIÓN
Deleción o duplicación

Fuera de
En fase fase

Altera el
No altera el marco de
marco de lectura
lectura

Distrofia Distrofia
muscular de muscular de
Becker Duchenne
MUTACIÓN
• Fibrosis quística

Mutación en CFTR
Hasta en el 80 % de casos por mutación ΔF508 (Phe508del)