Objetivos Avaliação Toxicológica: Identificar os efeitos adversos da
exposição a AT; Estabelecer relações dose-resposta; Prever os efeitos
da exposição de populações humanas;
Agentes Tóxicos (AT): Todas as subst. químicas causam efeitos
adversos, em certas condições de exposição;
Efeito adverso: É uma alteração anormal ou nociva, após a exposição a
subst. potencialmente tóxicas Ex: Alteração no consumo de alimentos;
Variação no peso corporal; Variação no peso/funcionamento dos
órgãos; A morte é o efeito adverso mais drástico.
Como obter os valores de toxicidade? Dados toxicológicos com base
em humanos vs animais
Avaliação da toxicidade: Estudos com animais; Estudos clínicos com
doentes; Levantamentos epidemiológicos de pessoas expostas;
Estudos com animais: Roedores são os mais usados, Fácil manuseio;
Custo acessível; Expectativa de vida de 2 a 3 anos (observações ao
longo de sua vida); Cães; Macacos (semelhança com sistema
reprodutor); Coelhos (sensibilidade cutânea);
Seleção das substâncias: Prioridade: aquelas que são diretamente
consumidas (ex. fármacos, aditivos alimentares, pesticidas; Máxima
prioridade: compostos de toxicidade elevada ou diferenciada (ex.
carcinogenicidade)
O que é dose? Quantidade da substância administrada a um
“organismo vivo”, a qual pode não ser idêntica à dose absorvida.
Geralmente expressa por unidade de peso corporal (ex. mg kg-1 ).
Qual a diferença entre concentração e dose? A concentração de um
agente químico indica as quantidades a que os organismos estão, de
fato, expostos.
Qual a diferença entre efeito e resposta? efeito é uma alteração
biológica, e resposta indica a proporção de uma população que
manifesta um efeito definido.
Relação dose/efeito: o aumento da dose promove o aumento do
efeito, e indica uma alteração biológica individual; Ex. Avalição de
medicamentos;
Relação dose/resposta: indica a proporção da pop. que manifesta um
efeito definido, relativo ao aumento da dose; Ex. Avaliação da
mortalidade por contaminantes; A resposta é a taxa de incidência de
um efeito.
Curva dose/efeito: demonstra a relação entre a dose e magnitude de
um efeito graduado, em um indivíduo ou em uma pop. Ex: relação
entre a concent. de carboxiemoglobina no sangue e a intensidade dos
sinais e sintomas da intoxicação;
Curva dose/resposta: representa a relação entre a dose e a proporção
da população que responde a um Efeito Quântico (presentes ou
ausentes). Ex: morte ou ocorrência de um tumor.
Testes toxicológicos Brasil: 1. Aguda; 2. Subcrônica; 3. Crônica; 4.
Teratogênicidade; 5. Embriotoxicidade e estudos especiais (estudos de
comportamento, carcinogênicidade);
Teste de Mutagenicidade: avalia o potencial de mudança sobre o
material genético Ex. células germinativas, cromossomos etc.; Ex. dano
provocado ao DNA; Servem de triagem para prever o potencial
carcinogênico (câncer por mecanismos genotóxicos).
Teste de Carcinogenicidade: prever o desenvolvimento de câncer;
Estes testes podem ser agrupados em 3 categorias gerais: I. Testes que
detectam lesão no DNA: quebra de fitas etc.; II. Testes que evidenciam
alterações dos produtos gênicos ou das funções celulares; III. Testes
que avaliam alterações cromossômicas.
Teste de Teratogenicidade: 3 fases distintas: 1ª: avaliar o potencial
tóxico do composto químico sobre a fertilidade e o desempenho
reprodutivo (60 dias antes do acasalamento e, depois, para as fêmeas
durante a gestação e lactação). Ao meio termo da gravidez procede-se
o sacrifício da metade dos animais do grupo experimental para a
constatação de anormalidades uterinas. 2ª: doses diárias da subst.
química na dieta de animais fêmeas grávidas no período da
organogênese. 3ª: avaliam os efeitos as subst. sobre o desenv. peri e
pós-natal.
O que são Modelos Animais? aquele animal que melhor responde ao
experimento e possibilita a sua reprodução, de maneira que qualquer
pesquisador pode ter acesso aos mesmos resultados.
O que são Biotérios? Instalações concebidas para permitir a criação de
animais que serão destinados a experimentos científicos onde os
animais supostamente encontram um ambiente “agradável”, e que os
proporcionam saúde e condições apropriadas para o desenvolvimento
e reprodução da espécie.
Vantagem roedores: Baixo custo; ▪ Docilidade; ▪ Fácil domesticação ;
Adaptação a ambientes variados e sociabilidade;
O que é experimentação animal? Uso de técnicas fisiológicas ou
bioquímicas, para obtenção de dados qualitativos ou quantitativos
sobre a ação de medicamentos e poluentes químicos (toxicologia).
a) Pesquisa básica – biológica, comport. e psicológica b) Pesquisa
aplicada – biomédica e psico. c) O desenv. de subst. químicas e drogas
terapêuticas d) Pesquisas aumento da produtividade e eficiência dos
animais na prática agro. f) Uso de animais para extração de drogas e
produtos biológicos g) Testes de várias substâncias quanto à sua
segurança, potencial de irritação e grau de toxicidade -
EXPERIMENTAÇÃO PREDITIVA: Cosméticos; Aditivos alimentares;
Pesticidas; Domissanitários; Drogas lícitas e ilícitas;
Principais animais utilizados: Gatos para estudos do sistema
circulatório; Cães como modelo para estudo geniturinário; Pequenos
roedores para avaliações do sistema respiratório; Macacos para avaliar
o sistema nervoso.
Os principais animais utilizados (90%) em experimentos são os
roedores. Motivo: ciclo reprodutivo curto, prole numerosa, porte
reduzido, animais mansos, fácil de manter, ocupa pouco espaço,
adaptação ao cativeiro e baixo custo.
Exemplos de experimentos: Teste de irritação ocular, Teste de
sensibilidade cutânea, Experimentos com tabaco
Métodos alternativos: Simulações por computador; Utilização de
cultura de células para estudos de toxicidade e irritação; Voluntários
humanos.
O que é Biomonitoramento? É o uso sistemático da resposta dos
organismos vivos (bioindicadores -> biomonitores) para avaliar as
mudanças ocorridas do ambiente (qualidade ambiental), geralmente
causadas por ações antropogênicas
Finalidades do Biomonitoramento: a) Monitorar fontes de emissão;
Avaliar medidas técnicas propostas para a minimização das emissões;
Avaliar o impacto ambiental; Controle de qualidade do ar, da água (ex.
água potável) e do solo (agricultura).
O que é Biomonitor? Organismos que contém informação sobre os
aspectos quantitativos da qualidade do ambiente, sendo estudados
durante um certo espaço de tempo.
Para poluição atmosférica: plantas, musgos, liquens, pássaros; Para
poluição da águas: peixes, algas e microcrustáceos; Para poluição da
solo: plantas, invertebrados e micro-organismos.
a) Acumulação: são organismos resistentes à poluição e acumulam as
substâncias nos tecidos; b) Reação: são organismos sensíveis que
sofrem alterações:
Fatores levados em consideração para a escolha de um biomonitor:
a) Organismos sensíveis ao poluente de interesse; b) Correlação das
respostas com a concentração dos poluentes; c) Facilidade das
medidas; d) Especificidade das respostas.
Biomonitoramento X Monitoramento: O monitoramento ambiental
reflete a exposição para o exato instante da coleta da amostra,
enquanto o biomonitoramento reflete um período de tempo de uma
exposição porém Dificuldade de se diferenciar os efeitos decorrentes
da poluição, de efeitos decorrentes de processos de reação às demais
condições ambientais, tais como: mudanças no clima e outras
alterações antrópicas
Biomonitoramento PASSIVO: Avaliação dos seres que naturalmente
habitam a área em estudo;
Biomonitoramento ATIVO: Exposição de espécies previamente
preparadas no ambiente analisado;