 Carballo Aguilar Helen Lilian
ESTABILIDAD
CONCEPTOS IMPORTANTES
Estabilidad: se puede definir como el tiempo desde la fecha
de fabricación y envasado de la fórmula, hasta que su actividad
química o biológica y sus características físicas no han cambiado en
forma apreciable.
FECHA DE CADUCIDAD: periodo de tiempo durante el cual el
medicamento mantiene un mínimo del 90% del principio activo sin
que se aprecien modificaciones físicas ni desarrollo microbiano.
NIVEL DE POTENCIA MÍNIMO ACEPTABLE: en general es del
90%.
T ½: TIEMPO DE VIDA MEDIA: tiempo necesario para que la
concentración del principio activo sea el 50% (la mitad) de la inicial
T90: TIEMPO DE VIDA ÚTIL, T NOVENTA: tiempo necesario para
que la concentración del principio activo sea el 90% de la inicial
3.1.1.SOLVÓLISIS O HIDRÓLISIS: involucra la descomposición del
principio activo por una reacción con el solvente presente
(Agua, etanol, Propilenglicol), estos solventes actúan como
agentes nucleofílicos atacando centros electropositivos de la
molécula del fármaco. Se presenta en compuestos carbonílicos
inestables como:
 Ésteres: Ácido acetilsalicílico (aspirina), Fosfato
sódico de dexametasona, Nitroglicerina, Alcaloides
 Lactonas: Pilocarpina, Espironolactona
 Lactamas: Penicilinas, Cefalosporinas
 Amidas: Cloranfenicol
 Malonilureas: Barbitúricos
3.1.2.OXIDACIÓN: gerealmente es el oxígeno atmosférico y se
conoce como Autooxidación, teniendo mecanismos complejos. Es
un proceso con pérdida de electrones. Dan como resultado
cambios de color. Ejemplos:
 Autooxidación: Apomorfina, Vitamina C, Vitamina E,
Vitamina A, Vitamina D
 Fenoles: Estradiol
 Catecoles: Isoproterenol
 Tioésteres: Fenotiazinas
 Ácidos Carboxílicos: Ácidos grasos
OBJETIVOS DE LOS ESTUDIOS
DE ESTABILIDAD:
 Proveer evidencia documentada
de como las características
físicas, químicas, microbiológicas y
biológicas del medicamento varían
con el tiempo bajo la influencia de
factores como: temperatura,
humedad, luz
 Establecimiento de las condiciones
de almacenamiento
 Establecer el periodo de caducidad
o vencimiento
3.1.3 FOTÓLISIS: generalmente la luz solar o
iluminación interior pueden ser los responsables de
la degradación. Están asociadas comúnmente a las
reacciones de oxidación, pero las reacciones de
fotólisis no solo se restringen a la oxidación.
Ejemplos:
 Esteroides
 Nitroprusiato de sodio
(antihipertensivo: en solución acuosa
y luz normal tiene una vida media de
4 hora, en cambio en solución acuosa
y protegido de la luz tiene más de un
año
 Prednisona, Hidrocortisona, Vitamina
C, Ácido fólico
3.1.4 DESHIDRATACIÓN: eliminación de una molécula
de agua de la estructura molecular (incluye agua
de cristalización) que puede afectar la velocidad
de absorción. Ejemplos:
 Prostaglandina E2 (PGE2)
 Tetraciclinas
O formas de inestabilidad de un fármaco. Puede ser:
Las degradaciones pueden ser de tres tipos:
3.1 DEGRADACIONES QUIMICAS
Los medicamentos son moléculas organizas por lo que
son afectados por mecanismos de degradación
similares, como:
3.1.5 RACEMIZACIÓN: cambios en la actividad óptica.
ejemplos:
 Ketoprofeno: Dexketoprofeno
 Ibuprofeno: Dexibuprofeno
Tienen diferente grado de actividad terapéutica
3.1.6. INCOMPATIBILIDADES: por interacciones químicas, que
se dan entre 2 o más componentes (entre principios
activos o entre principio activo y coadyuvantes), teniendo
relación frecuente con el grupo amino. Ejemplo:
 Incompatibilidad Droga-Droga: Kanamicina +
Gentamicina + Penicilina, en la mezcla reduce la
vida útil a 24 horas
 Canaza Cruz Luzmila
 Urquieta Carvajal Adriana Karen
TIPOS DE DEGRADACIONES:
 Degradación del principio activo con pérdida de eficiencia terapéutica
 Productos de degradación tóxicos (riesgo para el paciente)
3.2 DEGRADACIONES FISICAS 3.3DEGRADACIONES BIOLOGICAS
Alteraciones de las propiedades mecánicas y aspecto de las formas 3.3.1 FERMENTACIÓN: especialmente en jarabes y
de dosificación, como: sueros glucosados, el ataque lo causan los hongos
(Levaduras)
3.3.2 GENERACIÓN DE TOXINAS: en tabletas de
levadura de cerveza, pueden contaminarse con
salmonella y otras bacterias y generar toxinas.
3.2.1 POLIMORFISMO: son las diferentes formas cristalizadas de un mismo
compuesto. Ejemplo:
 Esteroides, Sulfonamidas y Barbitúricos
 Cada polimorfo puede tener diferencia en: solubilidad, punto de fusión
 La conversión de un polimorfo en otro ocasiona cambios en el
medicamento
3.2.2 VAPORIZACIÓN: volatilización a través del envase y perdida del principio activo,
se soluciona agregando macromoléculas como: Polietilenglicol. Ejemplo:
 Nitroglicerina sublingual que se volatiliza
3.2.3 ENVEJECIMIENTO: cambios por desintegración o disolución de las formas
dosificadas
ADSORCIÓN: por interacción fármaco-plástico, puede presentar problemas en
soluciones parenterales. Ejemplo: Diazepan, Insulina (pueden tener adsorción al
plástico: PVC)
: