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24/05/2020 Pesquisadores investigam o que desencadeia fase inflamatória da covid-19 - 23/05/2020 - UOL VivaBem

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Sintomas, prevenção e tratamentos para uma vida melhor

Pesquisadores investigam o que desencadeia fase


in amatória da covid-19

O coronavírus pode gerar um intenso processo in amatório no organismo que dani ca os tecidos dos órgãos e pode causar
desconforto respiratório, insu ciência renal e problemas cardíacos
Imagem: iStock

Maria Fernanda Ziegler


Da Agência Fapesp
23/05/2020 12h44

Um projeto conduzido no CRID (Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias) da USP


(Universidade de São Paulo (USP) investiga os mecanismos pelos quais as células de

defesa do organismo humano respondem à infecção pelo novo coronavírus (SARS-CoV-


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2). O objetivo dos pesquisadores é, no futuro, poder propor tratamentos mais adequados
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para os casos graves de covid-19.

Pacientes com a forma severa da doença desenvolvem um intenso processo


inflamatório em diferentes órgãos. Essa segunda fase da doença, que sucede o período
de replicação do vírus nas células da pessoa infectada, ainda é pouco compreendida
pelos cientistas.

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"Nos casos mais graves da covid-19 pode haver um intenso processo inflamatório
gerado em resposta à infecção pelo SARS-CoV-2 que acaba lesando os tecidos do
paciente e piorando o quadro clínico. Nesses casos, o paciente pode ter desconforto
respiratório, insuficiência renal ou problemas cardíacos. Precisa ser levado para a UTI
[Unidade de Terapia Intensiva] e pode chegar a óbito", diz Dario Simões Zamboni ,
pesquisador do CRID que lidera o estudo apoiado pela Fapesp .

O CRID é um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) financiado pela Fapesp


e sediado na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP).

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O quadro descrito por Zamboni, conhecido como "tempestade de citocina", é


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caracterizado por uma resposta imunológica excessiva responsável por deixar alguns
pacientes gravemente doentes. Normalmente, quando ocorre uma infecção, o sistema
imune envia células para atacar o vírus e, assim, neutralizar o patógeno de forma
localizada. No entanto, com a tempestade de citocina, ocorre um aumento descontrolado
no nível de proteínas e a indução de processos inflamatórios (as chamadas citocinas
inflamatórias) intensos e generalizados, que pioram o quadro do paciente.

Descobrir o que ativa a in amação

Nos testes em cultura celular, os pesquisadores do CRID pretendem verificar a


ocorrência de um mecanismo muito conhecido e que "dá o estalo para o início da
inflamação" em doenças como zika e chikungunya e febre Mayaro, que são altamente
inflamatórias.

"Temos experiência em investigar o mecanismo inflamatório de doenças. A hipótese é


que, no caso da covid-19 o sistema imune seja ativado por um mecanismo de defesa
bastante estudado pelo nosso grupo, o inflamassoma", diz Zamboni, que coordena outro
projeto de pesquisa, apoiado pela Fapesp , que investiga o papel dos inflamassomas na
patogênese de doenças causadas por patógenos intracelulares.

O inflamassoma é um complexo proteico existente no interior das células de defesa


envolvido em doenças autoimunes, neurodegenerativas, alguns tipos de câncer e outras
doenças infecciosas. Quando o inflamassoma - uma espécie de maquinaria celular - é
acionado, moléculas pró-inflamatórias passam a ser produzidas para alertar o sistema
imune sobre a necessidade de enviar mais células de defesa ao local da infecção.

O grupo de pesquisadores do CRID liderado por Zamboni descobriu no ano passado


que, em pacientes infectados com o vírus Mayaro, essa maquinaria celular é acionada
por meio da ativação da proteína NLRP3, que faz aumentar a produção da citocina
inflamatória interleucina-1 beta (IL-1β), sinalizadora do sistema imune. 
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"Ainda
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não sabemos como se dá essa inflamação tão forte em uma parcela dos
infectados pelo SARS-CoV-2. Existe uma suspeita e alguns indicativos de que o
inflamassoma esteja participando desse processo inflamatório. Por isso, nossa
estratégia será monitorar a resposta imune ao vírus em experimentos feitos com cultura
celular e em amostras de pacientes com covid-19", diz.

De acordo com Zamboni, entre os possíveis indicadores de que o inflamassoma possa


ser acionado em casos de COVID-19 está a grande produção de IL-1β em pacientes
graves. "Há também estudos mostrando que pacientes com a doença apresentam no
sangue alta quantidade da enzima lactato desidrogenase (LDH), normalmente
encontrada no interior das células e não no soro sanguíneo. O fato de a LDH aparecer
no sangue de pacientes sugere a ocorrência de um tipo de morte celular inflamatória
chamado piroptose, que ocorre quando o inflamassoma é ativado", diz.

Diferentemente da apoptose, que é uma morte celular fisiológica e que ocorre de


maneira silenciosa, a piroptose alerta o sistema imunológico de que algo está errado. A
indução desse tipo de morte inflamatória da célula é coordenada pelo inflamassoma,
embora também existam outros tipos de morte celular inflamatória independentes do
inflamassoma.

Teste de medicamento para gota

No projeto, os pesquisadores também vão explorar a possibilidade de usar o


medicamento colchicina em um estudo clínico que será feito no Hospital das Clínicas de
Ribeirão Preto com 60 pacientes. A colchicina é usada no tratamento de doenças
inflamatórias, como a gota, pois inibe diversos processos relacionados com inflamação,
incluindo a ativação do inflamassoma. Será realizado um estudo, duplo-cego
randomizado, no qual metade dos pacientes será tratada com colchicina para avaliar os
efeitos desse fármaco na COVID-19.


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Em casos de gota, a colchicina inibe a ativação do inflamassoma. "A covid-19 é uma


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doença nova e ainda não compreendemos exatamente como ocorre a ativação da fase
inflamatória. Nosso objetivo é compreender esses processos e avaliar possíveis
tratamentos para pacientes graves de covid-19", diz Zamboni.

Este texto foi originalmente publicado por Agência FAPESP de acordo com a licença
Creative Commons CC-BY-NC-ND. Leia o original aqui.

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2 Comentários

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hayma
 4 horas atrás

Resumindo a reportagem, a conclusão é Não sabem de nada.


0  Responder Respostas (1)  

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24/05/2020
q
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21/05/2020 04h00

Jairo, meu marido é bissexual e está sempre


saindo com alguém. O que faço? 
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21/05/2020 04h00
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