Clase # 3 Respuesta inmune a bacterias

El cuerpo humano interactúa constantemente con bacterias, también con otros distintos microorganismos
(MO), pero las bacterias son las que ocupan mayor proporción de los MO que se encuentran interactuando
con el hombre. Muchas de estas bacterias hacen parte de la microbiota normal o flora normal, ellas
generalmente tienen una baja virulencia, lo que indica que están en convivencia e interacción con el hombre,
y no tienden a ocasionar daño; con algunas excepciones, por ejemplo cuando el individuo está
inmunocomprometido por alguna infección, por VIH, o cuando están sometidos a terapias inmunosupresoras
(el contexto normal, es la interacción del hombre con diferentes MO no patogénicos que conforman la
microbiota normal).
En este curso veremos la microbiología médica la bacteriología o la virología médica, este campo permite
entrar a estudiar las bacterias que han evolucionado y por lo tanto expresan una serie de estructuras o
moléculas que las hacen virulentas o patogénicas; y en ese sentido, esas bacterias patogénicas no están
normalmente en nuestro cuerpo, pero cuando llegan pueden causar un daño tisular o una enfermedad,
entonces esa seria la diferencia de las bacterias de la microbiota normal y las bacterias patogénicas.

¿Cómo llegan esas bacterias patogénicas al cuerpo? generalmente entran al cuerpo a través de la piel o por
las mucosas, que son las primeras barreras físicas. Cuando hay alguna alteración de estas barreras físicas, las
bacterias encuentran la oportunidad de ingresar y causar algún tipo de enfermedad.

Karina V. 00:03:59-00:07:57

Este gráfico (imagen superior) nos está mostrando aquellas áreas por donde es más probable que ingresen las
bacterias patogénicas. La piel es uno de los tejidos más extensos del cuerpo, por lo tanto cualquier tipo de
alteración en ésta estructura puede permitir el ingreso de microorganismos.

¿Qué microorganismos (bacterias) entran por la piel y causan patologías en la piel? Estafilococo
aureus, es una de las "estrellas" en la bacteriologia medica, Estreptococo pyogenes también lo hace, sin
embargo otras bacterias pueden ingresar por vía aérea y entran en contacto con mucosa del tracto
respiratorio, como por ejemplo Estreptococo pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.
Otras bacterias pueden causar infección en el tracto urinario, la "estrella" o bacteria causante es la E. Coli
uropatogénica, y así tenemos múltiples ejemplos.
Las bacterias patogénicas entran por piel y mucosas, sin embargo existen una serie de mecanismos que
van a contrarrestar la presencia o llegada de esas bacterias patogénicas. Por ejemplo E. Coli uropatogénico
se encuentra normalmente colonizando la zona perianal y por contacto sexual, la bacteria puede pasar de esta
zona a colonizar la uretra. Entonces como sabemos ellas tienen unos factores de virulencia que le permiten
adherirse y multiplicarse en esa zona, pues ellas lo van a expresar una vez llegan a la uretra.
¿Cuáles serían los mecanismos inmunológicos o aquellas barreras que se encuentran específicamente
en el tracto urinario que van a tratar o intentar bloquear la colonización por E. Coli uropatogénica?
➔ Dirección y sentido del flujo de la orina, va a barrer las bacterias que están adhiriéndose a los tejidos
del tracto urinario.
➔ La orina tiene una composición de electrolitos, tiene un pH generalmente ácido, y no va a permitir el
crecimiento de todos los microorganismos, solo unos pocos que se han podido adaptar o que son
patogénicos pueden crecer en esas condiciones.
Desde ese punto de vista, cada uno de los sitios por donde ingresan las bacterias patógenas tienen unos
mecanismos específicos de defensa.

Esta es una bacteria llamada Salmonella typhimurium (imagen superior) que causa infección en el tracto
digestivo y expresa diferentes factores de virulencia.

Factores de virulencia: son un conjunto de moléculas o biomoléculas que le facilitan a los

microorganismos establecer un proceso patogénico.

La Salmonella typhimurium por ejemplo tiene unas estructuras que le permiten llegar a un tejido y adherirse
a éste. Entonces son factores de virulencia de adherencia: son estructuras como el flagelo que le permite a
esas bacterias moverse frente a un determinado gradiente; otro factor de virulencia importante son los pilis,
que están constituidos por pilina y, en este caso, también vamos a encontrar que algunas bacterias pueden
tener una cápsula, esas cápsulas generalmente están hechas de polisacáridos y esos polisacáridos permiten
también la adhesión a los tejidos y la adhesión entre bacterias, lo que les va a permitir formar comunidades,
ellas son más exitosas cuando están formando comunidades.
Adicionalmente, en este gráfico podemos observar que algunas bacterias patogénicas tienen la capacidad de
producir toxinas, por ejemplo, en el caso de Salmonella, ellas pueden producir una enterotoxina que puede
estar asociado a diarrea. Las bacterias también pueden producir citotoxinas, muchas de esas toxinas pueden
tener algún efecto sobre células del sistema inmune, por ejemplo, lisar monocitos/macrófagos o neutrófilos,
esto dependiendo del tipo de microorganismo que las esté produciendo.

Miren que en el citoplasma, algunas bacterias tienen plásmidos que han adquirido a través de diferentes
mecanismos de transferencia horizontal de genes, recuerden que los plásmidos se adquieren a través de
conjugación. Muchos de estos plásmidos contienen genes que les confiere a esas bacterias, por ejemplo,
resistencia a antibióticos o resistencia a algunos metales pesados, recuerden que las bacterias muchas veces
están expuestas en el ambiente y necesitan tener estrategias para poder sobrevivir en un ambiente que sea
hostil.

En resumen, miren que este conjunto de biomoléculas que conforman los factores de virulencia, son
estructuras que le permiten a la bacteria adaptarse mejor a un determinado hospedero, pero no son
estructuras que sean esenciales para la viabilidad de la bacteria. ¿qué quiere decir eso?, si yo a la
bacteria le quitó el flagelo, ella no se va a morir, simplemente va a perder la capacidad movilizarse; si yo le
quitó el pili, ellas no se van a poder adherir a un determinado tejido, pero no se van a morir; por otro lado,
existen otras estructuras como la membrana celular o la pared celular, que sí son esenciales para estos
microorganismos, por lo tanto, los factores de virulencia generalmente no son esenciales para la viabilidad
bacteriana.

Aquí simplemente les quiero mostrar que en ese proceso de interacción entre las bacterias patogénicas y el
hospedero hay una competencia, cuando el grado de virulencia o el grado de patogenicidad de esas bacterias
supera la capacidad del sistema inmune o la respuesta inmune de controlar la proliferación o la
multiplicación bacteriana, el producto de esa interacción va a ser una enfermedad infecciosa bacteriana, y si
esos pacientes no son diagnosticados a tiempo o si la enfermedad avanza lo suficiente para complicarlo,
entonces esa bacteria puede causar la muerte.

Por otro lado, como se observa en la imagen de la derecha, cuando el sistema inmune es suficiente potente o
capaz para contrarrestar la capacidad patogénica de las bacterias entonces se llega el proceso denominado
inmunidad.

Estos individuos que entraron en interacción con las bacterias, tendrían la capacidad de eliminar este foco
infeccioso y adicionalmente, frente a una re-exposición al mismo microorganismo, tienen la capacidad de
entablar una respuesta inmune mucho más potente y más rápida que le permita eliminarla rápidamente. De
hecho, en algunos casos tras una segunda exposición ni tendría síntomas, aunque vamos a ver que esto no es
así de simple en bacterias porque hay ciertas bacterias que son bastante complejas para evadir el sistema
inmune o a veces tienen muchos serotipos que les permite reinfectar a los hospederos.

En este gráfico se observa en la línea de tiempo que las bacterias entran por mucosas o por piel y cuando
evaden las barreras físicas, ellas entran en contacto con células del sistema inmune innato. Muchas de ellas
son células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas y los macrófagos, las cuales procesan y
presentan antígenos bacterianos a los linfocitos T. El linfocito B que también puede reconocer por medio de
sus receptores a epítopes bacterianos.

Estos reconocimientos llevan a un proceso conocido como expansión clonal y posteriormente a la

diferenciación de los linfocitos B a células plasmáticas productoras de anticuerpos y los linfocitos T a
linfocitos T efectores.

Posteriormente viene una fase denominada eliminación del antígeno en la que (teniendo en cuenta que el
eje Y representa la carga bacteriana) se encuentra una disminución sustancial de la carga bacteriana y
después viene un proceso de equilibrio del sistema inmune.
Las células que participaron activamente en la eliminación del microorganismo, entran en un proceso de
apoptosis y lo que se espera es la mejoría clínica de los pacientes y la eliminación de los microorganismos,
aunque en algunos casos esto no sucede porque algunas bacterias pueden persistir por mucho tiempo y este
proceso va a permitir la permanencia de células de memoria que van a estar allí disponibles para un
reencuentro con este mismo tipo de microorganismo.
Camilo V. 00:15:55 - 00:19:53
A continuación, se van a revisar los principales mecanismos de la respuesta inmune, que juegan un papel
importante en el control de las infecciones. Para esto, se puede tener una división en bacterias intracelulares
y extracelulares. Las siguientes fotografías de cultivos o extendidos bacterianos, presentan distintas
coloraciones debido a la tinción utilizada (tinción de Gram. Consultar el fundamento de esta técnica). Así
mismo, se observa que estas bacterias tienen diferentes formas y es importante saber asociar los nombres de
los microorganismos con su forma y con sus características de tinción de Gram.

Entre los siguientes ejemplos de bacterias extracelulares, se encuentran Staphylococcus aureus y

Streptococcus pyogenes, que son cocos Gram+, no obstante, se diferencian en la forma en que se agrupan.
Por otra parte, se observan bacterias Gram- como Escherichia coli y Vibrio cholerae.
¿Por qué se dice que una bacteria es extracelular? Porque su ciclo de replicación se hace fuera de las células.
Ellas no requieren estar estrictamente dentro de una célula que les proporcione nutrientes o energía para
poder replicarse, lo pueden hacer por sí mismas extracelularmente, en la sangre, en el tejido intersticial, etc.,
pues tienen toda una maquinaria genética y biosintética que les permite ser independientes en ese sentido.
No obstante, S. pyogenes por ejemplo, que es el agente causante de la faringitis bacteriana, en algún
momento infecta las células epiteliales, por lo que, cuando se tienen faringitis repetidamente y se
administran antibióticos y aún así no se quita el foco recurrente, es porque la bacteria ingresó en esas células
blanco, donde el fármaco no hace su efecto. Cuando cesan las dosis del medicamento, ellas salen de la célula
y continúan con su ciclo replicativo.

Otras bacterias como Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae o Vibrio cholerae, tienen
mecanismos de patogénesis bastante particulares; ellas producen toxinas y la enfermedad como tal se da por
la acción de la toxina sobre un determinado tejido.

Eyder R. 00:19:53-00:23:52

Estas bacterias o los microorganismos en general expresan factores de virulencia. Pero esos factores de
virulencia están constituidos principalmente de proteínas o polisacáridos que se conocen como PAMPs.
En el caso de las bacterias se tienen unos PAMPs específicos para algunos tipos de bacterias, por ejemplo
las bacterias Gram + que poseen ácidos lipoteicoicos que pueden ser reconocidos por receptores tipo Toll. O
algunas lipoproteínas que también son reconocidas por algunos de esos receptores.

Algo bien importante es que la densidad del peptidoglucano en las Gram + es mayor comparada con las
Gram-, y con las micobacterias. Este es un importante estímulo para el sistema inmune.

En el caso de las bacterias Gram - observamos que además de tener una capa poco densa de
peptidoglucano, tienen una membrana externa que, en la mayoría de las Gram- poseen lipopolisacáridos, que
es un activador potente del sistema inmune.

En el caso de las micobacterias, las infecciones generadas por estas son complejas y difíciles de tratar,
debido a la estructura de la envoltura de las micobacterias, puesto que además de la pared, tienen una capa
super gruesa de grasa formada por los ácidos micólicos, que la protegen del sistema inmune, de los
antibióticos que puedan llegar al interior de la célula, etc.
Adicionalmente, muchos de los componentes que pueden hacer parte de la envoltura de las micobacterias,
como los lipoarabinomananos (LAM), el ácido micólico, los glucolípidos, son también PAMPs que pueden
ser reconocidos por el sistema inmune.

Las capsulas pueden estar presentes en gram+, en gram- y en micobacterias. Podemos tener Streptococcus
pneumoniae que es Gram+ y puede tener capsula, Salmonella tiphy que es Gram- y es capsulada; y tenemos
acá Mycobacterium leprae que tiene una pseudocapsula.

La bacteria es Gram- por las características ultraestructurales de su pared, tiene una membrana celular, una
pared celular que es poco densa y adicionalmente tiene una membrana externa que contiene
lipopolisacáridos (LPS), el hecho de que yo le ponga una cápsula por acá (señalando la diapositiva) no
quiere decir que la bacteria se vaya a convertir en Gram positiva, porque si ustedes observan, la envoltura de
la bacteria Gram positiva es completamente diferente.

Nota aclaratoria: Los colorantes penetran las estructuras externas como las cápsulas y ellos finalmente se
unen a su blanco que sería la pared celular. No se va a ver alterada la tinción de Gram por el hecho de que
una bacteria sea encapsulada o no.

Mecanismos efectores de la inmunidad innata en el control de bacterias extracelulares (Bacterias

extracelulares no requieren estar metidas dentro de las células para poder replicarse)

1. Activación del complemento: El complemento es un grupo de proteínas que se encuentran

inactivas, pero pueden activarse frente a diferentes estímulos como la presencia de ciertos componentes en la
superficie de los microorganismos. Las vías de activación pueden ser la clásica, la alternativa o la vía de las
lectinas. Cualquiera de estas tres vías podría llevar a la producción de un componente, como en este caso el
C3b y éste posteriormente puede adherirse a la superficie de los microorganismos. Estos microorganismos
opsonizados con C3b se caracterizan por ser más susceptibles de ser reconocidos por fagocitos para ser
internalizados, fagocitados y destruidos. Sin embargo, la actividad del complemento no termina ahí, pues si
la formación de dicha cascada continúa, y finalmente se puede formar el complejo de ataque a la membrana
(MAC), que puede desestabilizar osmóticamente las células, en este caso a las bacterias, y llevar a la lisis o
muerte celular. Entonces, el complemento es uno de los primeros mecanismos de defensa contra bacterias
extracelulares.
Uno sabe que ésto es importante, porque cuando se tiene pacientes que sufren infecciones diseminadas por
Gonococo (como meningitis o artritis sépticas por Neisseria gonorrhoeae), al buscarle qué tipo de
deficiencia del sistema inmune podría tener, se encuentra que las deficiencias están en el complemento.
Algo similar sucede cuando los pacientes sufren de estos abscesos o ¨nacidos¨ de manera recurrente,
infecciones en la piel recurrentes por Estafilococos aureus, a muchos de estos paciente se les ha asociado
con algun tipo de deficiencia congénita del complemento. Aquí vemos la importancia de la cascada del
complemento en el control de infecciones por bacterias extracelulares.

Cuando estas bacterias están opsonizadas pueden ser reconocidas por receptores expresados en la superficie
de los fagocitos.

Una de las primeras etapas es el reconocimiento de las bacterias opsonizadas, esta primera etapa permite
llevar a cabo unos procesos de señalización intracelular que en muchos casos conlleva a la reacomodación
del citoesqueleto de la célula, posteriormente lo que ocurre es la endocitosis del MO, estos MO fagocitados
se encuentran aislados del citoplasma por medio del fagosoma, parte de esa estrategia de eliminación es la
fusión de los fagosomas con los lisosomas y la activación de enzimas que llevan a cabo el estallido
respiratorio y la consecuente eliminación del MO.
En algunos casos, sobre todo los que incluyen bacterias extracelulares este proceso funciona y puede llevar a
la eliminación de microorganismos. En el caso de las bacterias intracelulares eso es más complejo porque
han evolucionado y adquirido una serie de estrategias que les permiten evadir el proceso fagocitico y
pueden llegar a multiplicarse incluso dentro del fagocito.

ESTRATEGIAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Producción de Ac: las bacterias pueden ser reconocidas por los LB, ellos pueden producir Acs IgM
específicos contra esos epítopes bacterianos, sin embargo ese reconocimiento inicial se hace frente a Ag de
tipo polisacárido, esto representa una desventaja y es que no se genera memoria.

Sin embargo, en algunos casos el reconocimiento de epítopes bacterianos tiene la cooperación LB-LT, esto
incluye epitopes proteicos, eso genera una maduración de la afinidad de células plasmáticas y
posteriormente la producción de Ac de tipo IgG.

Nathalie T. 00:31:49-00:35:48
El reconocimiento de algunos epítopes bacterianos tiene lo que se conoce como la cooperación B-T, que
incluye epitopes proteicos y eso genera una maduración de la afinidad de esas células plasmáticas y
posteriormente lleva a la producción de anticuerpos de la clase IgG y a la generación de células plasmáticas
de memoria.

¿Qué funciones cumplen estos anticuerpos en el control de microorganismos?

Principalmente muchos de ellos están dirigidos contra epítopes que son importantes en la adherencia, sobre
todo los pili, muchos anticuerpos neutralizantes que se producen durante las infecciones bacterianas tiene la
capacidad de bloquear los pilis, y de esta manera las bacterias no se adhieren, o pierden la capacidad de
adherencia a los tejidos.

Por otro lado los anticuerpos también tienen la capacidad de opsonizar, y de esa manera las bacterias serán
más fácilmente reconocidas y eliminadas por fagocitos.
Adicionalmente los anticuerpos pueden activar el complemento, la que lleva a incrementar la fagocitosis,
también algunas anafilotoxinas inducen el reclutamiento de leucocitos principalmente polimorfonucleares
(PMN) o monocitos en los sitios de inflamación.
Finalmente, a través del complejo de ataque a la membrana (MAC) puede eliminar directamente los
microorganismos.

Los LTCD4+ tienen un papel importante en el control de bacterias extracelulares, una vez las células
presentadoras de antígenos procesan y presentan antígenos y epítopes inmunodominantes de estas bacterias,
entonces pueden ser reconocidos por LTCD4+, estos LT se activan y pueden cumplir diferentes funciones
efectoras:

● Producción de citoquinas como IL-17, TNF que causa inflamación. Ej: infección por Streptococcus
pyogenes, o Staphylococcus aureus que produce llamativamente mucha pus, lo que se debe
principalmente al reclutamiento de neutrófilos en los sitios afectados donde se busca eliminar estos
microorganismos.
● Producción de IFN-γ que como función principal activa células fagociticas, convirtiendolas en
mejores células fagocíticas y en algunos casos ellas pueden eliminar completamente esos
microorganismos.
● Producción de citoquinas que mejoran la capacidad de las células plasmáticas de producir
anticuerpos.

En algunos casos se encuentra que algunas bacterias pueden producir toxinas conocidas como
superantígenos.

¿Como seria el proceso de presentación antigénica de manera normal (de un antígeno normal)? Una célula
APC que ha procesado, presenta epítopes inmunodominantes a un LT, esto genera activación, que lleva a la
producción de citoquinas y a la eliminación de ese estímulo.

El superantígeno por su lado lo que va a hacer es activar diferentes clones de LB. Por ejemplo este es
producido por Estafilococo aureus, miren uds que el superantígeno no es procesado por la célula
presentadora de antígeno, él se une a una región de las proteínas (TCR) y del complejo mayor de
histocompatibilidad de una manera independiente que puede llevar a la activación de diferentes clones de
linfocitos T y eso va a llevar a una sobreactivación y sobreproducción; lo que se conoce como tormenta de
citoquinas. Finalmente esa producción descontrolada de citoquinas va a llevar a disfunción orgánica y en
algunos casos la muerte, entonces muchas bacterias a través de estos mecanismos, la producción de toxinas
o de superantígenos puede causar la muerte.

Las bacterias tienen diferentes mecanismos por los cuales pueden evadir la respuesta inmunológica. En el
caso de las bacterias extracelulares ellas pueden tener variación de antígenos, entonces por ejemplo
Streptococcus pneumoniae tiene una cápsula, pero los genes que codifican para esas enzimas que producen
la cápsula pueden estar en un determinado momento apagados, y la bacteria los puede encender de la manera
que ella lo prefiera. Adicionalmente estas bacterias son naturalmente competentes, ¿qué significa que una
bacteria sea competente?.... hay un mecanismo que se conoce como transformación.

Entonces imaginense: Streptococcus pneumoniae es una bacteria patogénica pero algunas veces, ella se
encuentra colonizando normalmente algunas personas en el tracto respiratorio, y en el tracto respiratorio hay
muchas bacterias que hacen parte de la microbiota normal y esas bacterias cuando se mueren liberan
material genético. Las bacterias naturalmente competentes como Streptococcus pneumoniae tienen una serie
de proteínas en la membrana que le permite capturar ese DNA exógeno que ha sido liberado de otras
bacterias y lo incorporan en su propio cromosoma, de esa manera esas bacterias que están en esos nichos
van adquiriendo nuevos genes, van cambiando genéticamente y también tienen posibilidad de cambiar
antigénicamente.

Entonces esa es una de las maneras como las bacterias adquieren resistencia, pero también adquieren genes
que les confieren virulencia como los genes que codifican para las enzimas que producen cápsula, entonces
nosotros podemos tener varias cepas de Streptococcus pneumoniae que produce diferentes tipos capsulares y
eso es problema para el sistema inmune, porque quiere decir que para podernos proteger de esta bacteria
tendríamos que exponenrlos a todos los serotipos existentes (a todos los serotipos capsulares existentes); y
eso realmente es un desafío, sobre todo en la producción de vacunas.

Karol A. 00:39:47-00:43:45
..Esto sobre evasión antigénica es uno de los mecanismos. Por otro lado, algunas de estas bacterias pueden
generar algunas estrategias para inhibir la fagocitosis.
Otras bacterias como la que causa diarrea (campylobacter jejuni), ellos producen unas enzimas que
bloquean la acción de los radicales de oxígeno y de esa manera ellos pueden sobrevivir un tiempo más
dentro de esos fagolisosomas y de esa manera ellos podrían evadir el sistema inmune.

Otras bacterias pueden inhibir el complemento y esto es bien importante para el control de estos organismos
y lo hace gonococo (neisseria gonorrhoeae), secreta proteínas que clivan las proteínas del complemento y
ellos tienen proteasas de c5a.

¿Qué implicaciones tendría para una bacteria como el gonococo, el hecho de que tenga una proteasa de c5a?
Recordar que ella es una anafilotoxina es decir “atrae” o recluta células al sitio de inflamación, cliva al c5a y
disminuye el reclutamiento de células como los neutrófilos al sitio de la inflamación, también lo hace el
gonococo ya que expresa proteínas en su superficie que inactivan algunas acciones de las proteínas del
complemento, de tal manera que no se van a depositar sobre la membrana o la envoltura y no van a formar el
complejo de ataque a la membrana.

BACTERIAS INTRACELULARES
● Se dividen en Facultativas y Obligadas.

Facultativas: Son aquellas bacterias que no necesariamente necesitan una célula para poder replicarse sino
que también lo pueden hacer extracelularmente. Sin embargo, éstas bacterias han adquirido ciertas
características evolutivas que les permite infectar células y replicarse dentro de estas células y el ejemplo
más importante sería mycobacterium tuberculosis que infecta a los macrófagos y dentro de estos
macrógafos, las bacterias se replican muy bien.
 - Estas tinciones de micobacterias NO es de Gram sino que es tincion de ziehl neelsen.

Otros ejemplos de bacterias facultativas como: Listeria monocytogenes y Salmonella typhi, ellas pueden
crecer, replicarse y manipular macrofagos y otras células que no pertenecen al sistema inmune.

Obligadas: Si ustedes sacan esas bacterias de las células, ellas no pueden replicarse, no crecen en medios de
cultivos bacterianos, generalmente se tienen en laboratorio en cultivos celulares, se tiene que infectar
modelos animales y el ejemplo es el de Mycobacterium leprae que causa la lepra o Chlamydia trachomatis
que es el principal agente causal de infecciones de transmisión sexual en todo el mundo. Luis O. 00:43:45-
00:47:44
… Son bacterias que solamente pueden crecer sólo dentro de las células,
Ahora vamos a ver que esas bacterias se enfrentan al sistema inmune;

Si estamos en el día 0, día que entramos en contacto con esos microorganismos intracelulares, entonces esas
bacterias (patógenas) van a tener la capacidad de evadir todos esos sistemas de barrera y van a entrar en
contacto con la primera línea de defensa que son las células del sistema inmune innato, miramos los
principales mecanismos de las células para tratar de eliminar esos patógenos intracelulares; la fagocitosis
tanto de macrófagos como neutrófilos o la lisis de células infectadas por parte de las células NK. Estos
serían los principales actores efectores dentro de la inmunidad contra de las bacterias intracelulares.

Cuando la RII está establecida y si miramos que en el eje Y es la carga bacteriana, las células consiguen
equilibrar la carga bacteriana, hacen que esas bacterias no se repliquen más y que no lleven a la muerte del
paciente, consiguen controlar la infección la cual sería la parte de la meseta (gráfica), pero muchas veces son
insuficientes para controlar el foco infeccioso entonces necesitamos el componente de la respuesta inmune
adaptativa y sabemos que cronológicamente se da más allá en el tiempo y en este sentido estas células
pueden presentar antígenos de esas bacterias intracelulares a los linfocitos T y estos pueden producir
citoquinas, principalmente IFN-γ el cual va a permitir que esos macrófagos sean más eficientes fagocitando
y eliminando esos microorganismos intracelulares.

Generalmente las infecciones por bacterias intracelulares tienden a ser crónicas y debemos utilizar
antibióticos para eliminarlos, entonces digamos que esa es la historia natural de cómo actúa el sistema
inmune.
Ahora recordemos que las bacterias intracelulares pueden ser procesadas y presentadas a los LT CD4+, los
cuales van a producir IFN-γ y van a activar más la capacidad fagocitada de estas células por ejemplo si es
un macrófago. Entonces digamos que es uno de los principales mecanismos efectores la activación
inmunológica de los LT CD4+ (ayudadores), por otro lado, tenemos que las células infectadas por bacterias
intracelulares pueden presentar antígenos en el contexto del MHC clase I a los LT CD8+ los cuales pueden
lisar estas células infectadas y de alguna manera erradicar el foco infeccioso.

Les había comentado entonces que las infecciones por bacterias intracelulares generalmente son resistentes
de difícil erradicación, el principal ejemplo es de la Tuberculosis causado por M. tuberculosis que una
bacteria intracelular facultativa (..)Laura O. 00:47:44-00:51:43
….que se adquiere por vía aérea y que infecta macrofagos alveolares generalmente esta asociada a una
patología en los pulmones, también puede causar manifestaciones clínicas extrapulmonares podemos
encontrar TBC; renal, ósea, gastrointestinal entre otras.

En pulmón la bacteria esta infectando macrofagos, tiene la capacidad de replicarse dentro de ellos también
tiene unos mecanismos de evasión de la eliminación de los macrofagos; algunos de estos alcanzan a
presentar algunos antígenos de las bacterias a los LT haciendo que se active la rta de los LT (produciendo
IFNγ, FNT), aunque los LT estén activando los macrofagos para que sean mejores fagocitos, esas bacterias
no son eliminadas por el sistema inmune (esas bacterias no consiguen ser eliminadas y ese proceso se vuelve
crónico) eso va llevar a la formación de una estructura que se conoce como El granuloma (macrofagos
rodeados por LTCD4+, LTCD8+ activados produciendo citoquinas), tratando de mejorar la capacidad
citocitica de estos macrofagos, pero que no consiguen eliminar la bacteria, por el contrario todo ese estallido
respiratorio va a ser captado por la bacteria (la disminución de oxígeno por ejemplo) y la bacteria pasa a un
estado que se conoce como latente (sin manifestarse o exteriorizarse, metabólicamente en stand by), eso es
un problema grave ya que contra esas bacterias no van a actuar eficientemente los medicamentos, una de las
razones por las cuales el tratamiento contra TBC tiene que ser prolongado (más allá de 6 meses), eso se debe
a la latencia ya que son muy difíciles de erradicar.

Ese es un ejemplo de cómo un microorganismo puede persistir dentro de células del sistema inmune, puede
inducir la activación inmunológica, inducir a la producción de una estructura como el granuloma y llevar a
un proceso de inmunopatogénesis.

En la imagen tenemos diversas poblaciones del los LTCD4+, de acuerdo con el patrón de citoquinas que
tienen la capacidad de producir:
● LTCD4+ TH1: capacidad de producir citoquinas inflamatorias (IFNγ, FNTα), que mejoran la
actividad fagocitica del macrofago.
● LTCD4+ TH2: actividad anti-inflamatoria, que por lo general bloquean la actividad fagocitica de los
macrofagos. David O. 00:51:43-00:55:41

Los protoplastos son bacterias que no tienen pared celular.

Morfológicamente, cuando las bacterias están en estado latente podrían tener variaciones morfológicas, pero
no van a perder totalmente su cápsula o su pared celular; los mayores cambios van a estar en la expresión de
algunos genes o de algunas enzimas, pero morfológicamente van a permanecer intactos.
 Más severa

Algunos individuos que son infectados con Mycobacterium leprae, pueden establecer un tipo de respuesta
inmunológica celular de tipo Th1 o Th2 dependiendo de las características genéticas del individuo; en
algunos casos se piensa que puede estar relacionado con las características de virulencia de la bacteria. Sin
embargo, lo que se sabe, es que si un individuo se infecta con Mycobacterium leprae pueden tener dos tipos
de desenlaces clínicos:

Lepra tuberculoide: que es una lepra donde los pacientes tienen manifestaciones clínicas leves,
generalmente se evidencian pocas manchas en la piel de característica indolora; cuando miramos los perfiles
de citoquinas o el tipo de respuesta inflamatoria que están estableciendo estos individuos, vamos a ver que
ellos hacen una respuesta de tipo Th1 que permite controlar la replicación de la micobacteria, y por esta
razón es que clínicamente estos individuos tienen un tipo de lepra leve.

Por otro lado, existen pacientes con lepra que independientemente del tiempo de exposición que hayan
tenido, cursan con una forma más severa, esto los lleva a deformaciones; esta forma clínica se conoce como
la lepra lepromatosa y se ha visto que estos pacientes establecen unas respuestas inmunológicas frente a las
micobacterias de tipo LTCD4+ Th2, no es una respuesta que favorezca la eliminación de un patógeno
intracelular como Mycobacterium leprae; Camilo A. 00:55:41-00:59:40 este tipo de respuesta favorece la
producción de anticuerpos, y si las bacterias están dentro de las células , los anticuerpos no vana a tener
ningún efecto, los pacientes con estas características tienen una mayor cantidad de bacterias en los tejidos y
por tanto tienen manifestaciones clínicas más severas, desde el punto de vista epidemiológico estos
pacientes son más infecciosos

Lo anterior es un ejemplo, donde la respuesta inmune establecida para un determinado microorganismo

puede determinar el tipo o la forma clínica de la enfermedad, como en lepra, por ejemplo.
Los microorganismo intracelulares, se han adaptado para vivir en nichos intracelulares, ellos han generado
estrategias para inhibir la fagocitosis principalmente, por ejemplo:

Salmonella, secreta una proteínas que inhiben la fusión de los fagolisososmas, es decir no van a tener la
acción de las enzimas lisosomales

Listeria monocytogenes, tiene una enzima o una proteína que le permite formar poros en el fagolisossoma,
esta salen y queda libre en el citoplasma, puede transportarse a nivel intracelular y puede infectar otras
células epiteliales

Mycobacterium leprae,expresan una envoltura gluco- polifenólica, esto le permite inhibir la acción de
radicales de oxígeno

Los anteriores son ejemplos de bacterias intracelulares para ver cómo estas se han adaptado para
establecerse y replicarse en diferentes nichos ecológicos

RESUMEN:
 Las celulas y moleculas del sistema inmune están distribuidas en todo el cuerpo, pero estratégicamente están
localizadas en piel y mucosas es decir en los principales sitios de entrada de las bacterias patógenas, las
cuales expresan factores de virulencia, que en el contexto de la inmunología , se conocen como PAMPS,
que pueden ser reconocidos por diferentes receptores de las células del sistema inmune

existen diferentes mecanismo de inmunidad contra las bacterias extracelulares, es decir estas podrían crecer
y multiplicarse por fuera de una célula eucariota

El complemento y la activación, de los LT CD4+, son mecanismo importantes para el control de las
bacterias extracelulares

Dentro de las bacterias intracelulares hay bacterias facultativas y obligadas, y los mecanismo influyen la
activación de LT CD4+ con produccion de citoquinas y la fagocitosos o la lisis por LTCD8+ ( solo hace
referencia mecanismos adaptativos)

Las bacterias patógenas presentan diferentes estrategias de evasión del Sistema inmune.