El procesamiento del precursor peptídico tiene una relación estrecha

con las vías de clasificación intracelulares que transportan las

proteínas a las vesículas y enzimas apropiadas, lo que activa pasos
de división específicos, seguidos de plegamiento y traslocación de las
proteínas a las vesículas secretoras. Las hormonas destinadas a la
secreción se desplazan a través del retículo endoplásmico bajo la guía
de la secuencia señalizadora del extremo amino, que luego se separa.
Los receptores de la superficie celular se insertan en la membrana
mediante segmentos cortos de aminoácidos hidrófobos que
permanecen incrustados dentro de la bicapa lipídica. Durante la
traslocación a través del aparato de Golgi y el retículo endoplásmico,
las hormonas y receptores se someten a diversas modificaciones
posteriores a la traducción, como glucosilación y fosforilación, que
modifican la conformación de la proteína, cambian su semivida
circulante y alteran su actividad biológica.

La síntesis de la mayor parte de las hormonas esteroideas se basa en

modificaciones del precursor, el colesterol. Se requieren múltiples
pasos enzimáticos para la síntesis de testosterona (cap.
411), estradiol (cap. 412), cortisol (cap. 406) y vitamina D (cap. 423).
Esta gran cantidad de pasos sintéticos predispone a múltiples
trastornos genéticos y adquiridos en la esteroidogénesis.

Los genes endocrinos contienen elementos de DNA reguladores

similares a los que se encuentran en muchos otros genes, pero su
control tan preciso por las hormonas refleja la presencia de elementos
de respuesta hormonal específicos. Por ejemplo, los genes de la TSH
se reprimen de manera directa por las hormonas tiroideas que actúan
a través del receptor de hormona tiroidea (TR), un miembro de la
familia de receptores nucleares. La expresión génica para las enzimas
de la esteroidogénesis requiere factores de transcripción específicos,
como el factor esteroidogénico 1 (SF-1), que actúa junto con las
señales transmitidas por hormonas tróficas (p. ej., ACTH o LH). Para
algunas hormonas, parte sustancial de la regulación ocurre en la
eficiencia de la traducción. Aunque la biosíntesis de insulina requiere
transcripción génica continua, está regulada sobre todo al nivel de la
traducción y la secreción como respuesta a las concentraciones
elevadas de glucosa o aminoácidos.

SECRECIÓN, TRANSPORTE Y DEGRADACIÓN DE

HORMONAS
La concentración de una hormona depende del ritmo de su secreción
y su semivida circulante. Después del procesamiento proteínico, las
hormonas peptídicas (p. ej., GnRH, insulina, hormona del crecimiento
[GH]) se almacenan en gránulos secretorios. A medida que estos
gránulos maduran, se sitúan debajo de la membrana plasmática para
su liberación inminente a la circulación. En casi todos los casos, el
estímulo para la secreción hormonal es un factor liberador o una señal
neural que induce cambios rápidos en las concentraciones
intracelulares de calcio, lo que conduce a la fusión del gránulo
secretorio con la membrana plasmática y liberación de su contenido al
ambiente extracelular y la corriente sanguínea. En contraste, las
hormonas esteroideas se difunden a la circulación conforme se
sintetizan. Por tanto, su ritmo de secreción concuerda con su ritmo de
síntesis. Por ejemplo, la ACTH y la LH inducen esteroidogénesis al
estimular la actividad de la proteína reguladora aguda esteroidogénica
(StAR, steroidogenic acute regulatory) (transporta colesterol a la
mitocondria), además de otros pasos limitantes del ritmo (p. ej.,
enzima separadora de la cadena colateral del colesterol, CYP11A1) en
la vía de la esteroidogénesis.